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EL CITOESQUELETO

Las células tienen esqueletos, pero no están hechos


de calcio como los huesos de una persona o animal;
los esqueletos celulares, llamados por los biólogos
citoesqueletos, están constituidos por moléculas de
proteínas organizadas en cadenas de fibras y
filamentos a lo largo del citosol.
El citoesqueleto es una
estructura de fibras de
proteínas tridimensional y
dinámica que llena el
citoplasma.
La principal metodología que ha permitido avanzar
en el conocimiento de los componentes
estructurales de las redes de proteínas del
citoesqueleto celular ha sido la técnica de
inmunofluorescencia
Inmunofluorescencia

Célula en cultivo fijada y teñida con azul de


Coomassie (colorante específico de proteínas).
Se ve la gran variedad de estructuras
filamentosas que se extienden a través de la
célula.
Características
 Red compleja de filamentos de proteínas.

 Andamiaje molecular que determina la forma de la célula,


así como la organización general del citoplasma.

 Regula la motilidad celular y la distribución y movimiento


de organelas y otras estructuras citoplasmáticas.

 Compuesto por tres tipos principales de filamentos


proteicos.

 Microtúbulos 25 nm
 Filamentos de actina (microfilamentos) 7 nm
 Filamentos Intermedios 10 nm
Composición
Microfilamentos Filamentos intermedios

10 nm
7 nm

Microtúbulos
25 nm
Microtúbulos: 25 nm
Microfilamentos: 7 nm
Filamentos intermedios: 10 nm
Microtúbulos
Los microtúbulos son
polímeros de α, β, γ tubulinas,
principalmente dimeros de
tubulinas α y β.

Fibras huecas con una pared


de 5 nm de espesor y 25 nm de
diámetro exterior.
Polimerización
Inestabilidad dinámica


• Su polimerización es dependiente de GTP y
es polarizada en los dos extremos del microtúbulo.

•Un microtúbulo despolimeriza cuando los dímeros


GDP, se encuentran ocupando el extremo+,
mientras que polimeriza cuando el extremo +, esta
formado por dímeros de GTP

https://www.asturnatura.com/articulos/citosol-citoesqueleto/microtubulos.php
Microtúbulos funciones
Los microtúbulos actúan como un andamio para determinar la
forma celular.

Forman las fibras del huso acromático para separar los


cromosomas durante la mitosis.

Proveen un conjunto de pistas para el movimiento de las organelas


y vesículas.

Se disponen en forma geométrica dentro de flagelos y cilios para la


locomoción. 
Los microtúbulos actúan como un andamio para
determinar la forma celular.
 Forman las fibras del huso acromático para
separar los cromosomas durante la mitosis y
meiosis: División celular.
Centros organizadores de microtúbulos:
CENTROSOMAS
Estructura de los centriolos
FARMACOLOGÍA
• Inhibidores de la polimerización (Vincristina y Colchicina)
• Agentes estabilizadores (MSAs) (taxol, docetaxel)
Vinca rosea

Las propiedades anticancerosas de la


vincristina (Oncovin, Vincasar PFS,
Vincrex) resultan de su habilidad de
inhibir la división celular durante la Catharanthus roseus
mitosis temprana.

La vincristina se une a los monómeros


de tubulina preveniendo la formación de
los microtúbulos del huso.
La vinblastina (Velban®,
Velsar®) previene que las
células cancerosas pasen por
la mitosis.

Realiza inhibición de la
formación de las fibras de
huso.
El cólquico
(también llamado azafrán, narciso de otoño o quitameriendas) es
una pequeña planta originaria del Reino Unido y Europa.

La colchicina tiene cierto protagonismo en


la terapéutica actual como
inmunomodulador y antifibrótico en
diversas enfermedades autoinmunes como
esclerodermia, cirrosis biliar primaria,
fibrosis pulmonar.

Colchicum Autumnale
Colchicina

Inhibe la formación del huso


acromático al llegar a metafase.
Los cromosomas aparecen
perfectmente individualizados y se
puede apreciar perfectamente su
forma, y número.
Esta droga se utiliza para resaltar la
forma cromosómica y para facilitar el
contar el número cromosómico de una
célula, cariotipos.
La colchicina se usa para prevenir o
aliviar el dolor y la inflamación que
ocurren con los ataques de gota.
TAXOL
Taxol (Paclitaxel), se descubrió por primera vez en la corteza
del tejo del Pacífico (Taxus brevifolia), encontrado en
Norteamérica y a menudo conocido como el "médico del
bosque".

Taxol es el tratamiento estándar internacional para el cáncer


de mama y ovario avanzado.
Su mecanismo celular de acción es de agente
estabilizante de microtúbulos.
El sitio de unión de Taxol se ha mapeado en la
subunidad de β-tubulina de los. microtúbulos
 Podofilotoxina sustancia estraida de
unas plantas de la selva brasilera:

 Podopyllum emodi y Podopyllum


peltatum.

 Es un antimitotico que interfiere em


la fase G2/M.

 Bastante tóxico con muchos efectos


colaterales.

 Actualmente, se uma como crema,


Wartec®, para tratamiento tópico de
condiloma, verrugas venéreas y
papiloma.  Podophyllum.
 Hay fármacos disponibles, que basan su acción en interferir la
función de los microtúbulos. Y son eficaces, pero tienen un
grave problema: no son selectivos, es decir, atacan por igual
células sanas y cancerosas, hecho que acarrea la aparición de
efectos secundarios a la terapia. “Comprender mejor los
mecanismos básicos nos ayudaría a definir mejores fármacos”.

 “En los microtúbulos hay proteínas asociadas”. Estas proteínas


pueden contener mutaciones que afecten a su función, por lo
que serían éstas la diana adecuada. Pero todavía se desconoce
como interactúan muchas de estas proteínas y el papel que
desempeñan durante la división celular.
Microtúbulos y MAPs
 Existen diversas proteínas que se asocian con los microtúbulos
denominadas MAPs, (Microtubule Associated Protein) como:

 MAP denominadas proteínas τ(tau). Recubren al


microtúbulo y establecen uniones con microtúbulos
adyacentes.

 Y las MAP-1, MAP-2, MAP-4.


– Las MAP-1 comprende A, B y C. La C es importante en el
transporte retrógrado de vesículas y se denomina dineina
citoplasmática.
– Las MAP-2 están en las dendritas y el cuerpo de las
neuronas, donde se asocian a otros filamentos.
– Las MAP-4 se encuentran en la mayoría de las células y
estabilizan los microtúbulos.
(MAP)
La enfermedad de Alzheimer constituye la causa más frecuente de
demencia.
Se relaciona con los cromosomas 21 y 17.
En el cromosoma 17 se encuentra el gen que codifica la síntesis de la
proteína Tau.
Mutaciones en este gen provocan una fosforilación irreversible de la
proteína que impiden su función normal y facilitan su autoagregación,
formando los ovillos neurofibrilares.
Tau tiene como función el facilitar la polimerización de la tubulina en
la célula, de manera que se formen los microtúbulos.
El empaquetamiento de la proteína Tau provocan afectaciones en el
mecanismo de transporte neuronal y como consecuencia de esto, la
neurona no puede transmitir señales eléctricas ni transportar
nutrientes.
Determinación experimental de que los espacios entre
microtúbulos dependen de las proteínas asociadas (MAPs).

Foto izquierda MAP2 de brazo largo, foto derecha Tau de brazo corto. Sh et al. (2002) Biolo.
Lodish et al.
TRANSPORTE VESICULAR
Proveen un conjunto de pistas para el movimiento de las organelas y
vesículas.
Proteínas motoras asociadas.

 Quinesinas.
 Dineínas citoplasmáticas.
 Dineína ciliar / flagelar.

Intervienen en la asociación con otros filamentos y con las


organelas celulares.
https://www.youtube.com/watch?v=5GATtn4edeU
Loa microtubulos se disponen en forma geométrica dentro de
flagelos y cilios para la locomoción. 
Estructura de cilios y flagelos
Movimiento de cilios y flagelos
Discinesia ciliar primaria (PCD por sus siglas en inglés), también
denominado síndrome de los cilios inmóviles o síndrome de Kartagener
se caracteriza por tos crónica, rinitis crónica y sinusitis crónica debida a la
función anormal de los cilios de las vías respiratorias

Micrografía de microscopía
electrónica ilustrando la superficie
ciliar una vez que el mucus ha sido
eliminado.
Bacteria, polvo del aire inhalado, y
células muertas del partes profundas
del pulmón están normalmente
aglomeradas en el mucus y son
expulsados por la laringe y la boca
gracias al movimiento de los cilios
(transporte mucociliar)
 Fertilidad - La mayoría de hombres con este síndrome tienen espermatozoides vivos
pero inmóviles, y son infértiles, aunque algunos tienen espermatozoides móviles
pero cilios inmóvile.
 Las mujeres suelen tener fertilidad reducida, con menos del 50 por ciento de
embarazos completos satisfactoriamente.

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