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REVISIÓN
publicado: 17 julio 2019 doi:
10.3389/fbioe.2019.00170

Reacción de la interfase titanio-tejido y su

control con la superficie
Tratamiento
Takao Hanawa*

Departamento de Biomateriales Metálicos, Instituto de Biomateriales y Bioingeniería, Universidad Médica y Dental de Tokio,
Tokio, Japón

El titanio (Ti) y sus aleaciones se utilizan ampliamente para dispositivos médicos y de implantes dentales (articulaciones

artificiales, fijadores óseos, fijadores espinales, implantes dentales, etc.) porque muestran una excelente resistencia a la

corrosión y una buena compatibilidad con los tejidos duros (formación de hueso y unión ósea). habilidad). La osteointegración

es el primer requisito de la estructura de interfaz entre el titanio y el tejido óseo. Este concepto de osteointegración se extendió

de inmediato a los investigadores de materiales dentales de todo el mundo para mostrar las ventajas del titanio como material

de implante en comparación con otros metales. Desde que se desarrolló el concepto de osteointegración, la causa de la

osteointegración se ha investigado activamente. También se han evaluado el estado químico de la superficie, las características

de adsorción de la proteína y el proceso de formación de tejido óseo. Para acelerar la osteointegración, las superficies rugosas

y porosas son efectivas. Los recubrimientos de HA y TiO2 preparados mediante pulverización de plasma y una técnica

electroquímica, así como la alcalinización de la superficie, también son efectivos para mejorar la compatibilidad con los tejidos

duros. Se han desarrollado varias técnicas de inmovilización de moléculas biofuncionales para la formación de hueso y la

prevención de la adhesión de plaquetas y bacterias. Estas técnicas hacen posible aplicar Ti a un andamio de ingeniería de

Editado por: tejidos. La elucidación del mecanismo de la excelente biocompatibilidad de Ti puede proporcionar un camino más corto para
hasan uludag, desarrollar superficies óptimas. Esta revisión debería mejorar la comprensión de las propiedades y la biocompatibilidad de Ti
Universidad de Alberta, Canadá
y resaltar la importancia del tratamiento de superficies.
Revisado por:
kathryn granfield,
Universidad McMaster, Canadá
Diego Mantovani,
Universidad Laval, Canadá

*Correspondencia:
Takao Hanawa
Palabras clave: titanio, aleación de titanio, biocompatibilidad, biofunción, formación ósea, unión ósea, tratamiento superficial, morfología
hanawa.met@tmd.ac.jp superficial

Sección de especialidades:
Este artículo fue enviado a
INTRODUCCIÓN
Biomateriales,
una sección de la revista
Muchos dispositivos médicos hechos de metales han sido sustituidos por los hechos de cerámica
Fronteras en Bioingeniería y
y polímeros durante el último medio siglo debido a la innovación en cerámica y polímeros y su
Biotecnología
excelente biocompatibilidad y biofunción, como se muestra en la Figura 1. A pesar de esta
Recibido: 12 febrero 2019
situación, más del 70% de los los dispositivos de implantes quirúrgicos, especialmente más del 95
Aceptado: 03 julio 2019
% de los implantes ortopédicos (calculados con base en estadísticas del Ministerio de Salud,
Publicado: 17 julio 2019
Trabajo y Bienestar de Japón), aún consisten en metales debido a la gran resistencia a la fractura
Citación:
y durabilidad de los metales. En particular, los materiales de titanio (Ti), como el titanio
Hanawa T (2019) Titanio–Tissue
Reacción de interfaz y su control
comercialmente puro (CP Ti) y las aleaciones de Ti, se usan ampliamente en medicina y odontología
Con Tratamiento Superficial. debido a su gran resistencia a la corrosión, gran resistencia específica y alto rendimiento en
Parte delantera. Bioing. Biotecnología. medicina y odontología (Brunette et al. ., 2001). Su buena compatibilidad interfacial y química con los tejidos es
7:170. doi: 10.3389/fbioe.2019.00170 Sin embargo, el mecanismo de la excelente biocompatibilidad del Ti entre metales no está completamente

Fronteras en Bioingeniería y Biotecnología | www.frontiersin.org 1 julio 2019 | Volumen 7 | Artículo 170

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Hanawa
FIGURA 1 | Sustitución de dispositivos metálicos por dispositivos cerámicos y dispositivos
poliméricos debido a la innovación de cerámicas y polímeros.
comprendido. Después de implantar un material metálico en un
cuerpo humano, se produce inmediatamente una reacción entre el
tejido vivo y la superficie del material. En otras palabras, la primera
reacción en la interfaz influye directamente en la biocompatibilidad
del material. El módulo de Young de la aleación de Ti tipo ÿ + ÿ (100–
111 GPa) es la mitad del acero inoxidable tipo 316L (200 GPa) y la
aleación de cobalto (Co)–cromo (Cr)–molibdeno (Mo) (ÿ220 GPa) , lo
cual es una gran ventaja para evitar el estrés de protección en
placas óseas y vástagos de articulaciones artificiales de cadera en
ortopedia. Además, las susceptibilidades magnéticas del Ti (31,9 ×
10ÿ9 m3 kgÿ1 ) y la aleación Tiÿ6Alÿ4V ELI (39,8 × 10ÿ9 m3 kgÿ1 ) son
mucho menores que las de la aleación Co–Cr–Mo. (94,5 × 10ÿ9 m3
kgÿ1 ), así como aceros inoxidables, lo que reduce las influencias
de las imágenes por resonancia magnética (IRM), como el
movimiento, la fuerza de atracción, el par, la generación de calor y
los artefactos. Esta propiedad es significativa, porque la resonancia magnética
Una desventaja de los metales para su uso como biomateriales
es que son materiales artificiales y los metales no tienen biofunción.
Para promover la biocompatibilidad y agregar biofunciones a los
metales, es necesaria la modificación de la superficie o el tratamiento
de la superficie, ya que no se promueve la biocompatibilidad y no
se agrega la biofunción a través de procesos de fabricación
convencionales, como fusión, fundición, forja y tratamiento térmico.
El tratamiento de superficie es un proceso que cambia la morfología,
estructura y composición de la superficie, dejando las propiedades
mecánicas a granel. En ortopedia, se requiere la unión ósea en el
vástago y la copa acetabular de las articulaciones artificiales de la
cadera. En el caso de la odontología, en los implantes dentales se
requiere compatibilidad con tejidos duros para la formación de
hueso y unión ósea, compatibilidad con tejidos blandos para la
adhesión del epitelio gingival y una propiedad antibacteriana para
la inhibición de la invasión bacteriana. Para estos fines, se han
investigado a nivel de investigación una variedad de técnicas de tratamiento
En este resumen, una breve historia de CP Ti y aleaciones de Ti,
la aplicación de Ti a dispositivos médicos (incluidos los dispositivos
dentales), su uso y tareas en medicina, mecanismos propuestos de
excelente biocompatibilidad de Ti y tratamiento de superficie para
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Reacción de interfaz de titanio-tejido
Se revisan mejorar la biocompatibilidad y agregar biofunción.
Esta revisión tiene como objetivo mejorar la comprensión de las
propiedades y la biocompatibilidad de Ti y la importancia del
tratamiento de superficies, incluida la alteración morfológica de la superficie.
HISTORIA DE LA APLICACIÓN A LA MEDICINA
La historia de la aplicación de CP Ti y aleaciones de Ti a la medicina
y la odontología se resume en la Tabla 1. El primer informe sobre
CP Ti para la medicina apareció en 1940, y se encontró una
compatibilidad ósea excelente basada en una prueba con animales
(Bothe et al. , 1940). Posteriormente, se reportó la compatibilidad
con huesos y tejidos blandos de conejos (Leventhal, 1951), su no
citotoxicidad debido a la excelente resistencia a la corrosión en
ambientes biológicos (Beder et al., 1957) y excelente biocompatibilidad
en perros. El proceso de fabricación industrial a gran escala para Ti
logrado en la última mitad de la década de 1940 hizo posible realizar
muchos estudios para aplicaciones médicas, revelando una
excelente biocompatibilidad en pruebas con animales a largo plazo
(Williams, 1982a). A partir de entonces, la utilidad de CP Ti fue
ampliamente reconocida en la última mitad de la década de 1960 a
través de la evaluación clínica (Pillar y Weatherly, 1982; Williams, 1982a,b).
Sin embargo, para evitar la fractura de CP Ti en el cuerpo
humano, se desvió una aleación aeroespacial de Ti-6Al-4V hacia
articulaciones artificiales y fijadores de huesos (Pillar y Weatherly,
1982; Williams, 1982a,b). A partir de entonces, se han desarrollado
aleaciones de Ti tipo ÿ + ÿ libres de vanadio (V) y/o aluminio (Al) y
aleaciones de Ti tipo ÿ con módulo de Young bajo. El V que crea la
citotoxicidad de la aleación Tiÿ6Alÿ4V fue reemplazado por niobio
(Nb), que es un elemento seguro, para desarrollar una nueva
aleación Tiÿ6Alÿ7Nb de tipo ÿ + ÿ (Semlitsch y Staub, 1985; Li et al.
al., 2010). En la década de 1970 se desarrollaron otras aleaciones de
tipo ÿ + ÿ, la aleación Tiÿ6Alÿ2,5hierro (Fe) y la aleación Tiÿ6Alÿ2Nbÿ1
tantalio (Ta)ÿ0,8Mo (Rao y Houska, 1979; Anon, 1994) .
Por otro
se usa
lado,
comúnmente
se han desarrollado
para exámenes
aleaciones
médicos.
de Ti tipo ÿ para
uso médico. La aleación Tiÿ13zirconium (Zr)ÿ13Ta (casi ÿ) se ha
desarrollado en los Estados Unidos. Varias aleaciones de tipo ÿ,
aleaciones Tiÿ12Moÿ6Zrÿ2Fe ( Wang et al., 1993), Tÿ 15Mo (Zardiackas
et al., 1996) y Tiÿ15Moÿ2,8Nbÿ0,2silicio (Si)ÿ0,28 oxígeno (O)
(Fanning, 1996), se han desarrollado en los Estados Unidos. Las
aleaciones Ti ÿ15Moÿ5Zr y Tiÿ15Moÿ 5Zr ÿ3Al (Rao y Houska, 1979;
Matsuda et al., 1997) y Tiÿ15Zrÿ4Nbÿ4Ta ( Okazaki, 2001) se han
desarrollado en Japón. La historia del desarrollo de aleaciones de
Ti tipo ÿ está bien resumida en otro lugar (Niinomi, 2019). El módulo
de Young podría disminuir a 40–60 GPa en una aleación de tipo ÿ.
Desde el año 2000, se ha generado una nueva ola de desarrollo
de aleaciones de Ti. Se ha intentado el diseño de aleaciones de Ti
mediante plasticidad inducida por maclado (TWIP) y plasticidad
inducida por transformación (TRIP), lo que ha permitido desarrollar
nuevas aleaciones de Ti ÿ-metaestables (Marteleur et al., 2012;
Ahmedde et
superficies, y algunas
al., 2016: Brozek de 2016;
et al., ellas se hanetcomercializado.
Zhan al., 2016; Zhang et
al., 2017; Lai et al., 2018). Los conceptos TRIP y TWIP se inventaron
por primera vez en el campo de los aceros y se aplicaron a las
aleaciones de Ti a través de la aleación con memoria de forma de Ti-
níquel (Ni). Es posible que este diseño se aplique a aleaciones biomédicas en un
2 julio 2019 | Volumen 7 | Artículo 170
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Hanawa Reacción de interfaz de titanio-tejido

CUADRO 1 | Historia de la aplicación del titanio a la medicina y desarrollo de aleaciones de titanio.

Año Material Circunstancia Referencias

1940 ti Confirmación de biocompatibilidad equivalente al acero inoxidable Bothe et al., 1940

acero y aleación de cromo-cobalto con prueba en animales
1940 ti Éxito de fundición por proceso Kroll Kroll, 1940
1948 ti Lanzamiento de la producción industrial
1951 ti Confirmación de compatibilidad con tejidos duros y blandos Leventhal, 1951
con ensayo en animales

1957 ti Confirmación de no toxicidad con implantación a largo plazo Beder et al., 1957
1959 ti–ni Desarrollo de aleación con memoria de forma en EE. UU. Buehler et al., 1963; Wang et al., 1965
1960 ti Excelentes resultados en articulaciones artificiales Williams, 1982a
1960 ti Comercialización como implantes quirúrgicos en Reino Unido y EE. UU.

1970 Tiÿ6Alÿ4V Desviar material de aeronaves a implantes ortopédicos

1978 Ti–Cu–Ni Prueba de yeso dental Waterstrat et al., 1978
1980 Tiÿ5Alÿ2,5Fe Desarrollo en Europa
mil novecientos ochenta y dos ti Desarrollo de material de revestimiento y fundición. Miura e Ida, 1988
máquina para fundición dental
1985 Tiÿ6Alÿ7Nb Desarrollo en Suiza Semlitsch y Staub, 1985
1993 Tiÿ13Nbÿ13Zr Desarrollo en EE.UU.
1993 Tiÿ12Moÿ6Zrÿ2Fe Desarrollo en EE.UU. Wang et al., 1993
1996 Tiÿ15Mo Desarrollo en EE.UU. Zardiackas et al., 1996
1988 Tiÿ29Nbÿ13Taÿ4,6Zr Desarrollo en Japón Kuroda et al., 1988
Alrededor de 2000 Tiÿ15Moÿ5Zrÿ3Al Desarrollo en Japón Rao y Houska, 1979; Matsuda et al.,
1997

Alrededor de 2000 Tiÿ6Alÿ2Nbÿ1Taÿ0,8Mo Desarrollo en Japón Okazaki, 2001

2004 Tiÿ15Zrÿ4Nbÿ4Ta Desarrollo en Japón Ozaki et al., 2004
después de 2000 Aleaciones ÿ-metaestables basadas en TRIP y TWIP Desarrollo principalmente en China Marteleur et al., 2012; Ahmed et al., 2016:
Brozek et al., 2016; Zhan et al., 2016;
Zhang et al., 2017; Lai et al., 2018

En odontología, CP Ti se ha utilizado con éxito para
implantes desde 1965 (Waterstrat et al., 1978), y la excelente
la compatibilidad con los tejidos duros es bien conocida. Un sistema de magnesio
el material de revestimiento y la máquina de fundición de arco de argón fueron
desarrollado en 1982, seguido por el desarrollo de varios dentales
sistemas de fundición para restauraciones dentales (Miura e Ida, 1988).
El desarrollo de nuevas aleaciones de Ti para dispositivos médicos
desafíos continuos por parte de los investigadores, y los nuevos diseños han
sido intentado basado en la teoría de diseño de aleación de electrones d (Kuroda
et al., 1988) y el concepto TRIP y TWIP.
en fijadores óseos y articulaciones artificiales de cadera. Debido a que la carga es principalmente
aplicado a la placa de metal y al vástago, se aplica menos carga a la cortical
hueso por la diferencia en el módulo de Young entre el metal y
hueso cortical (Gefen, 2002). Si el módulo de Young del metal
placa es similar a la del hueso cortical, la carga se aplica por igual a
tanto de metal como de hueso para evitar la absorción ósea. En este sentido, las
aleaciones de Ti tipo ÿ que muestran un módulo de Young más bajo son más adecuadas
que las aleaciones de tipo ÿ + ÿ. Por lo tanto, las aleaciones de Ti tipo ÿ que consisten en
Los elementos de los grupos 4 y 5 en la tabla periódica han seguido
ser diseñado y desarrollado.
Sin embargo, los tornillos para huesos y los clavos para huesos fabricados con aleaciones de Ti

formar callos y asimilarse al tejido óseo, formando callos,

APLICACIÓN MÉDICA Y TAREAS DE durante la implantación, por lo que el hueso a veces se refracta cuando el
se recuperan los dispositivos (Sanderson et al., 1992). Por lo tanto, cuando
TITANIO
los dispositivos deben recuperarse después de la cicatrización, se seleccionan

Debido a las excelentes propiedades de CP Ti y aleación de Ti dispositivos fabricados en acero inoxidable tipo 316L. Esta asimilación se produce porque

como biomateriales, se utilizan para dispositivos que requieren fuerza, de la excelente compatibilidad con tejidos duros de las aleaciones de Ti. Una adecuada

elongación y unión ósea a largo plazo en ortopedia, el tratamiento de la superficie puede inhibir la formación de hueso y la unión de Ti

medicina cardiovascular, odontología, etc. Las especificaciones de Ti aleaciones en contacto con el tejido óseo.

Las aleaciones utilizadas para la medicina se enumeran en la Tabla 2. Dispositivos médicos y En cirugía de columna y cirugía maxilofacial, la varilla y la placa

Las aleaciones de CP Ti y Ti se enumeran en la Tabla 3, y los problemas de CP Ti de aleaciones de Ti son a veces dobladas por médicos en el

y las aleaciones de Ti en medicina se resumen en la Tabla 4. sala de operaciones. Estas operaciones a veces generan grietas o
Las aleaciones de Ti se utilizan en ortopedia para articulaciones artificiales, huesos fractura de aleaciones de Ti, porque el alargamiento a la fractura de la aleación de
fijadores, fijadores espinales, etc., que reciben grandes esfuerzos mecánicos. Ti tipo ÿ + ÿ (10% de Tiÿ6Alÿ4V ELI; Brunette et al., 2001) es
La absorción ósea causada por la protección contra el estrés a veces aparece mucho más pequeño que el del acero inoxidable tipo 316L (40%; ASTM

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Hanawa Reacción de interfaz de titanio-tejido

CUADRO 2 | Especificación de aleaciones de titanio para uso médico. CUADRO 3 | Dispositivos médicos compuestos de titanio y aleaciones de titanio.

Composición Tipo ASTM YO ASI JIS Clínico Dispositivo médico CP Ti y aleación de Ti

(masa%) Departamento

Tiÿ5Alÿ2,5Fe – Norma ISO 5832-10

ÿ+ÿ Ortopedía fijador espinal CPTi; Ti-6Al-4V; Tiÿ6Alÿ7Nb
Tiÿ6Alÿ4V ÿ+ÿ F1108 (Elenco) ISO 5832-3 T7401-2 Fijador óseo (placa ósea, CPTi; Ti-6Al-4V; Tiÿ6Alÿ7Nb
F1472 (Forjado) tornillo, alambre, clavo de hueso, mini
Ti-6Al-4V ELI ÿ+ÿ F136 (Forjado) ISO 5832-3 – paladar, etc)
– – T7401-3
Tiÿ6Alÿ2Nbÿ1Ta ÿ + ÿ articulación artificial; cabeza artificial Ti-6Al-4V; Ti-6Al-7Nb;
– – T7401-4 Tiÿ15Moÿ5Zrÿ3Al;
Tÿ15Zrÿ4Nbÿ4Ta ÿ + ÿ
Tiÿ6Alÿ2Nbÿ1Taÿ0.8Mo
Tiÿ6Alÿ7Nb ÿ+ÿ F1295 ISO 5832-11 T7401-5

Ti-3Al-2,5 V F2146 espaciador espinal Ti-6Al-4V; Tiÿ6Alÿ7Nb

ÿ+ÿ
Cardiovascular corazón artificial implantable CP Ti
Tiÿ6Alÿ2Nbÿ1Taÿ ÿ+ÿ F136 Norma ISO 5832-14

0,8 meses Departamento (alojamiento)

Tiÿ13Nbÿ13Zr F1713 – Marcapasos cardíaco (caso) CPTi; Tiÿ6Alÿ4V

Cerca de ÿ

– (electrodo) CP Ti
Tiÿ15Mo ÿ F2066
(Terminal) CP Ti
F1813 –
Tiÿ12Moÿ6Zrÿ2Fe ÿ
Válvula artificial (llama) Tiÿ6Alÿ4V
Tiÿ15Moÿ5Zrÿ3Al ÿ F136 ISO 5832-14 T7401-6
stent vascular ti–ni
Tiÿ55.8Ni intermetálico ASTM F 2063 T7404
Alambre guía ti–ni
compuesto
Clip para aneurisma cerebral CPTi; Tiÿ6Alÿ4V

Odontología Embutido; corona; puente; corchete; CPTi; Tiÿ6Alÿ7Nb

A240). Por lo tanto, el fortalecimiento de la aleación de Ti tipo ÿ + ÿ mientras base de la dentadura

se requiere mantener la elongación. Implante dental CPTi; Ti-6Al-4V; Tiÿ6Alÿ7Nb

La aleación Ti-Ni se utiliza como guías y stents autoexpandibles. alambre de ortodoncia ti–ni; Ti–Mo
Sin embargo, el 37,2% (45 de 121 casos) de los stents de Ti-Ni están fracturados. Cirugía general Instrumento quirúrgico (bisturí; CP Ti

en 10,7 meses de servicio (Scheinert et al., 2005). La corrosión puede pinza; cortar con tijeras; perforar)

estar relacionado con la fractura, mientras que la principal causa es la fatiga. En el Catéter ti–ni

caso de injertos de stent de Ti-Ni, picaduras severas y corrosión intersticial

aparece por la aceleración de la corrosión debido a la grieta CUADRO 4 | Problema a resolver en titanio y aleaciones de titanio para uso médico.
entre aleación de Ti-Ni y un polímero como vaso sanguíneo artificial
Problema Material Dispositivo médico
(Heintz et al., 2001). Por lo tanto, superelástico basado en Ti libre de Ni
Se han investigado aleaciones (Shinohara et al., 2015).
Protección contra el estrés Aleación de Ti tipo ÿ+ÿ Placa ósea; tallo de artificial
En odontología, la parte fija de los implantes dentales consiste en
articulación de cadera

CP Ti y aleaciones de Ti para unir hueso alveolar. Un superelástico Ti-Ni

Adherencia al hueso Aleación entera de Ti tornillo de hueso; clavo de hueso
aleación y una aleación de Ti-Mo se utilizan como alambre de arco de ortodoncia.
Agrietamiento y fractura por CP Ti, aleación de Ti tipo ÿ+ÿ Varilla espinal; placa maxilofacial
En particular, la aleación de Ti-Ni se usa ampliamente porque es adecuada y deformación excesiva
la fuerza de ortodoncia continua permanece durante mucho tiempo. Aleación Ti-Ni
Corrosión en grietas; picaduras de aleación de Ti-Ni injerto de stent
es adecuado para escariadores y limas para endodoncia para doblar dientes Fractura Lima de endodoncia
Aleación Ti-Ni
raíces, mientras que la aleación a veces se fractura por una sobrecarga con restaurador dental
Corrosión con fluoruro CP Ti; toda la aleación de Ti
motores dentales.
citotoxicidad CPTi; toda la aleación de Ti Todos los dispositivos

Corrosión de dispositivos de implantes metálicos implantados en el

periimplantitis CPTi; toda la aleación de Ti Pilar de implante dental;
se ha estudiado el cuerpo humano (Nakayama et al., 1989; Brunette ancla de implante de ortodoncia;
et al., 2001; Alves et al., 2009; Asri et al., 2017; Manan et al., dispositivo percutáneo; tornillo
de fijador óseo externo
2017; Eliaz, 2019), debido a que la corrosión se relaciona con la toxicidad
y fractura, mientras que los ejemplos de corrosión-fractura de metal
los implantes son pocos. La razón es porque el caso de recuperación de
implantes es limitado, y los cirujanos rara vez están interesados en corroídos resistencia a la corrosión y excelente biocompatibilidad en comparación
con otros metales.
implantes recuperados. En particular, casos severos de corrosión de CP Ti
y las aleaciones de Ti son raras. Sin embargo, el Ti utilizado como restaurador dental es
corroído por compuestos de flúor contenidos en enjuagues bucales y BIOCOMPATIBILIDAD DEL TITANIO
pastas dentales (Nakagawa et al., 1999). Corrosión microbiana de Ti
en la cavidad bucal también se ha estudiado (Fukushima et al., 2014). La biocompatibilidad se define como “la capacidad de un material para realizar
Los fenómenos de corrosión de los biomateriales metálicos, incluido el Ti. con una respuesta de host adecuada en una aplicación específica”
se revisan las aleaciones (Manam et al., 2017; Eliaz, 2019), mientras que las (Guillermo, 1987). La biocompatibilidad de un material se rige
El caso de las aleaciones de Ti es raro. por reacciones iniciales y continuas entre el material y el huésped
Como se describió anteriormente, CP Ti y las aleaciones de Ti son ampliamente utilizadascuerpo: adsorción de moléculas, adsorción de proteínas, adhesión celular,
en medicina y odontología por su ligereza, alta adhesión bacteriana, activación de macrófagos, formación de

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FIGURA 2 | Reacciones interfaciales de los materiales y el cuerpo huésped.
tejidos, inflamación, etc. Además, la reacción ocurre con una jerarquía
temporal y espacial, como se ilustra en la Figura 2.
CP Ti muestra una propiedad única, "osteointegración", entre los
metales. La osteointegración se define como sigue. Es la “formación de
una interfaz directa entre un implante y el hueso, sin intervención de tejido
blando. No hay tejido cicatricial, cartílago o fibras de ligamentos presentes
entre el hueso y la superficie del implante. El contacto directo entre el
hueso y la superficie del implante puede verificarse
microscópicamente” (Brånemark et al., 1977).
La osteointegración muestra la excelente propiedad de tejido duro del Ti.
Este concepto, la osteointegración, en implantes dentales generó y aceleró
explosivamente los estudios sobre la reacción entre el tejido duro (hueso y
diente) y el Ti, seguidos de estudios sobre el tratamiento superficial.
Se ha informado de una amplia investigación sobre la compatibilidad
del Ti con los tejidos duros; es imposible introducirlo todo aquí, por lo que
recomendamos consultar un libro en el que se reseña (Brunette et al.,
2001). La excelente compatibilidad del Ti con los tejidos duros se confirmó
mediante estudios sobre la capacidad de formación de fosfato de calcio en
fluidos corporales simulados; evaluación de la actividad y calcificación de
los osteoblastos; evaluación histológica y molecular-biológica del Ti
implantado en animales, como la formación ósea, la tasa de contacto con
el hueso y la fuerza de unión ósea; y resultados clínicos. Los resultados
anteriores revelaron que, cuando el Ti se implanta en el hueso, el tejido
circundante entra en contacto con el Ti en una etapa temprana y la fuerza
de unión del hueso es grande. Los factores importantes que rigen la
compatibilidad del tejido duro son la adhesión y la proliferación de células
osteogénicas debido a la morfología de la superficie (rugosidad), la
humectabilidad, etc. La formación ósea se produce durante el período de
respuesta inflamatoria, el período de inducción de osteoblastos y el período
de formación ósea. Las superficies del implante de Ti y la reacción de la
interfaz de Ti-hueso se han caracterizado para explicar la importancia de la
morfología, la humectabilidad y la energía de la superficie para la
osteointegración (Rupp et al., 2018; Shah et al., 2018, 2019). La superficie
de los implantes de Ti almacenados durante mucho tiempo después de la
fabricación se contamina y la capacidad de conducción ósea se reduce
durante el almacenamiento (Art et al., 2009).
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Reacción de interfaz de titanio-tejido
La unión entre metales y tejido blando también es importante en los
pilares de implantes dentales, anclajes de implantes de ortodoncia,
dispositivos transdérmicos y tornillos de fijadores externos. En estos
dispositivos, los metales penetran desde el interior hacia el exterior de los
tejidos. Por lo tanto, la unión insuficiente del tejido blando hace posible la
invasión de bacterias que genera inflamación, seguida de aflojamiento,
movimiento y caída del implante.
En el caso de los implantes dentales, estos eventos se conocen como
periimplantitis. Otros dispositivos médicos completamente implantados en
los tejidos pueden estar cubiertos por tejido fibroso a menos que se
demuestre suficiente compatibilidad con los tejidos blandos. Es bien sabido
que el Ti muestra una buena compatibilidad con los tejidos blandos solo
en el caso de una implantación completa, mientras que no se observa la
unión química de los tejidos blandos con el Ti. En particular, a pesar de la
importancia de la adhesión del epitelio de unión al Ti en los implantes
dentales, este tema sigue sin resolverse. La unión del epitelio de unión al
Ti se intenta mediante un anclaje mecánico con superficies de Ti rugosas
o ranuradas en la actualidad, porque la adhesión química del tejido blando
a los metales es difícil (Williams, 2011).
Una prueba de adhesión de plaquetas con sangre humana reveló que
las plaquetas se adhirieron fácilmente y se formó una red de fibrina en Ti
(Tanaka et al., 2009; Ratner et al., 2013). Ti puede formar un trombo
fácilmente y mostrar baja compatibilidad con la sangre. Probablemente por
esta razón, las aleaciones de Ti y Ti desnudas, excepto la aleación de Ti-Ni,
no se utilizan para dispositivos en contacto con la sangre.
MECANISMO DE BIOCOMPATIBILIDAD DE
TITANIO
Respuesta del organismo anfitrión
La interfaz entre el Ti y el tejido óseo se ha observado desde el principio a
escala micrométrica y nanométrica (Albrektsson y Hansson, 1986; Davies
et al., 1990; Listgarten et al., 1992; Sennerby et al., 1993; Murai et al. ., 1996;
Branemark et al., 1998; Sundell et al., 2017). El sustrato de metal Ti está
cubierto por óxido de titanio (unos pocos nanómetros de espesor), una
capa amorfa que contiene proteoglicanos (20–50 nm de espesor), una capa
delgada
5 julio 2019 | Volumen 7 | Artículo 170
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Hanawa Reacción de interfaz de titanio-tejido

capa celular, una región débilmente calcificada y tejido óseo, en ese

orden. Los esfuerzos por observar una estructura cerca de la
superficie de Ti han seguido dilucidando el mecanismo de la
osteointegración (Palmquist et al., 2010; Goriainov et al., 2014).
Recientemente, las interacciones de los glóbulos rojos y las
plaquetas (Park y Davies, 2000), la humectabilidad y la hidrofilia
(Gittens et al., 2014; Albrektsson y Wennerberg, 2019), el aumento
de la expresión génica asociada a la osteogénesis, la angiogénesis
y la neurogénesis (Salvi et al., 2015), efecto de curación e
inmunomodulación (Trindade et al., 2016), mecanismos de
señalización molecular relacionados con osteocitos inmunes (Shah
et al., 2018) y equilibrio inmunológico de la inflamación (Trindade et
al. , 2018; Albrektsson et al., 2019) han sido considerados como factores de osteointegración.
Sin embargo, el foco de la investigación se movió hacia los
tratamientos superficiales para acelerar la formación ósea y la unión
ósea. El mecanismo de reacción suele investigarse para explicar el
efecto de los tratamientos. Los fenómenos anteriores son causados
por las propiedades superficiales de Ti y la evidencia situacional; FIGURA 3 | Excelente resistencia a la corrosión y baja toxicidad del titanio en base
a su alta actividad.
deben entenderse las propiedades de la superficie que causan los
fenómenos anteriores. Las propiedades de la superficie de Ti que
pueden causar osteointegración se explican en las siguientes subsecciones.

Resistencia a la corrosión El Ti
muestra una excelente resistencia a la corrosión en comparación
con otros metales (Nakayama et al., 1989; Brunette et al., 2001; Asri
et al., 2017; Manam et al., 2017; Eliaz, 2019), lo que induce una baja
toxicidad (Figura 3). Una de las razones de la excelente
biocompatibilidad del Ti es la excelente resistencia a la corrosión,
mientras que la resistencia a la corrosión no es una condición
suficiente para la biocompatibilidad. Incluso el mejor metal resistente
a la corrosión, el Au, es inferior en compatibilidad con los tejidos.
Además, el revestimiento eléctrico de Pt a Ti aumenta la resistencia
a la corrosión pero reduce la formación de hueso (Itakura et al.,
1989), porque se protege una propiedad del Ti y se impide la capacidad de formación de hueso.
Estos resultados revelan que la compatibilidad con los tejidos duros
no es inducida únicamente por la resistencia a la corrosión. En otras
palabras, la resistencia a la corrosión es una condición necesaria
pero no suficiente para la biocompatibilidad; hay otros factores que
contribuyen a la biocompatibilidad. Este concepto se ilustra en la Figura 4.
FIGURA 4 | Biocompatibilidad y biofunción basadas en la resistencia a la corrosión
Grupos hidroxilo superficiales La y propiedades mecánicas.

reacción de interfaz entre el Ti y el tejido vivo se rige por la propiedad

de la película de óxido superficial (película pasiva) que cubre el
sustrato de Ti. Esta película de óxido superficial forma grupos
hidroxilo sobre sí misma debido a una reacción con la humedad del
aire (Boehm, 1966). Estos grupos hidroxilo se disocian en soluciones
acuosas, como fluidos corporales, para formar cargas eléctricas
(Boehm, 1966, 1971; Parfitt, 1976). La carga eléctrica depende del
pH de la solución circundante y se vuelve cero a un cierto pH. Este
pH se define como el punto de carga cero (pzc) (Figura 5).
El pzc es un valor único dependiendo de cada óxido y un indicador
para mostrar una propiedad ácida o básica. En el caso del TiO2, el
pzc del rutilo es 5,3 y el de la anatasa es 6,2 (Parfitt, 1976); por lo
tanto, el TiO2 no muestra una propiedad ácida o básica destacada,
sino que muestra una propiedad casi neutra. La concentración de
grupos hidroxilo en la superficie del TiO2 es relativamente grande,
de 4,9 a 12,5 nm-2 (Boehm, 1971; Westall y Hohl, 1980). Después de la inmersión
en solución acuosa, esta concentración o humectabilidad aumenta.
Esta gran concentración promueve la adsorción de proteínas, como
la integrina y la citocina.
Adsorción de proteínas La
conformación de las proteínas cambia por la adsorción a la
superficie del metal, porque las proteínas son objetos cargados. La
fuerza electrostática de las proteínas sobre una superficie metálica
se rige por la permitividad relativa de la película de óxido superficial:
cuanto mayor sea la permitividad relativa, menor será la fuerza
electrostática. La permitividad relativa del TiO2 es mucho mayor que
la de otros óxidos, 82,1, y similar a la del agua (80,0) (Lide, 2006).
Por lo tanto, el cambio conformacional de la proteína adsorbida en
TiO2 es posiblemente pequeño (Figura 6). La capa de adsorción de

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FIGURA 5 | Disociación del grupo hidroxilo superficial en metal.
FIGURA 6 | Modelo esquemático de cambio en la conformación de
proteína adsorbida en Au y Ti.
el fibrinógeno es más espeso, pero la cantidad de adsorción es
menor en Ti que en Au en solución acuosa (Sundgren et al.,
1986a). La fuerza electrostática sobre Ti es pequeña, pero sobre
Au es grande, porque Ti está cubierto por TiO2 y el metal Au se expone
El cambio en la conformación de las proteínas en Ti es menor que
en Au. Las proteínas adsorbidas en Ti son menos susceptibles.
Formación de fosfato de calcio La composición y
el estado químico de la película de óxido superficial varían según
el entorno circundante; mientras que la película es
macroscópicamente estable. Una película pasiva mantiene un
proceso continuo de disolución parcial y reprecipitación en el
electrolito desde el punto de vista microscópico. En este sentido,
la composición de la superficie siempre está cambiando según el
entorno (Kelly, 1982). El Ti y las aleaciones de Ti forman fácilmente
fosfatos de calcio sobre sí mismos en un entorno biológico y
forman sulfito y sulfuro, especialmente en cultivos celulares
(Hanawa y Ota, 1991, 1992; Healy y Ducheyne, 1992; Serro et al.,
1997; Hiromoto et al. ., 2004). El Ti se estabiliza después de la
formación de fosfato de calcio en la solución de Hanks (Tsutsumi
et al., 2009). Además, se detecta calcio y fósforo en la interfaz
entre el Ti y el tejido óseo (Sundgren et al., 1986b; Esposito et al.,
1999; Sundell et al., 2017). Una de las razones de la excelente
compatibilidad del Ti con los tejidos duros es su capacidad para
formar fosfato de calcio.
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Reacción de interfaz de titanio-tejido
TRATAMIENTO SUPERFICIAL DE TITANIO
Categoría
Para promover la biocompatibilidad de Ti y agregar biofunción a
Ti conservando la ventaja de su propiedad mecánica, es necesario
un tratamiento superficial. Las técnicas de tratamiento de
superficie para Ti continúan siendo revisadas (Brunette et al.,
2001; Hanawa, 2009, 2017; Williams, 2011; Ratner et al., 2013;
Civantos et al., 2017). Las técnicas de tratamiento de superficies
para aplicaciones médicas se clasifican en la Figura 7 y la mayoría
de ellas son comercialmente viables en el campo de la ingeniería.
Sin embargo, algunos de ellos se desarrollaron originalmente
para dispositivos médicos. Además, el objetivo principal de los
tratamientos superficiales es acelerar la formación y unión ósea.
En la Figura 8 se resume otra categoría de acabado superficial y
tratamiento superficial de implantes. Recientemente, las
aplicaciones inmunomoduladoras para regenerar tejidos han
atraído la atención de los investigadores de biomateriales (Lee et
al., 2019). Como se muestra en la Figura 8, los tratamientos superficiales y sus
Control de la morfología de la superficie y la superficie porosa La
rugosidad de la superficie influye en el proceso de curación y
remodelación de los tejidos. Las células osteoblásticas se
adhieren bien a las superficies metálicas rugosas in vitro (Rautray
et al., 2011). La rugosidad de la superficie también juega un papel
importante en la diferenciación de las células.
Por ejemplo, el osteoblasto acelera la producción de colágeno y
la calcificación en superficies rugosas más que en superficies
lisas (Keller et al., 1994). La fuerza de unión por cizallamiento
aumenta con el aumento de la rugosidad. Se ha estudiado la
influencia de la topografía de la superficie en la osteointegración
(Albrektsson y Wennerberg, 2004; Wennerberg y Albrektsson,
2010; Nagasawa et al., 2016; Rupp et al., 2018). La rugosidad de la
superficie de un material es un factor importante para la unión de
los tejidos. El anclaje mecánico resulta del crecimiento interno de
tejido
óseo en
sin óxido los poros. Incluso en el caso de que el tratamiento
superficial.
de la superficie mejore la composición química, los efectos no
solo de la composición química sino también de la rugosidad
producida simultáneamente por el tratamiento parecen en la
mayoría de los casos acelerar la formación de hueso y la unión ósea.
El primer tratamiento de superficie para biomateriales fue el
control de la morfología de la superficie, es decir, la formación de
ranuras o rejillas macroscópicas. Los tejidos vivos se encarnan
en agujeros o poros y se logra un anclaje mecánico. Se ha
comercializado pulverización de plasma de Ti e hidroxiapatita
(HA) sobre el vástago de articulaciones artificiales hechas de
aleaciones de Ti y grabado por chorro y ácido en implantes
dentales. La oxidación por microarco (MAO) o la oxidación
electrolítica por plasma (PEO) para formar una capa conectiva
porosa de TiO2 también se han comercializado en implantes
dentales. El tejido óseo crece en los poros para lograr la unión.
En la Figura 9 se muestra una micrografía electrónica de barrido de óxido de T
En la fabricación de superficie de morfología avanzada en la
Figura 8, una técnica evolutiva de control morfológico de la
superficie es la formación de nanotubos de TiO2 que promueven
la adhesión celular y la formación de hueso debido al efecto del
tamaño nanométrico (Allam et al., 2008; Brammer et al., 2012, Narayanan et al.,
7 julio 2019 | Volumen 7 | Artículo 170
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Hanawa Reacción de interfaz de titanio-tejido

FIGURA 7 | Categoría de acabado superficial y tratamiento superficial de Ti para acelerar la formación ósea, la unión ósea, la adhesión de tejidos blandos, la resistencia al desgaste, la propiedad
antibacteriana y la compatibilidad sanguínea.

FIGURA 8 | Acabado superficial y tratamiento superficial de Ti para acelerar la formación

ósea y la unión ósea.

FIGURA 9 | Capa porosa de óxido de TiO2 formada sobre Ti por oxidación por microarco.

Awad et al., 2017). Por otro lado, una estructura a nivel

nanométrico cíclico acelera la formación ósea (Shinonaga et al.,
2014; Matsugaki et al., 2015). Además, esta estructura también La fabricación aditiva tridimensional es una herramienta eficaz
acelera la adhesión y diferenciación de una célula madre (Olivares- para formar la morfología de la superficie anterior (Wang et al., 2016).
Navarrete et al., 2010; Chen et al., 2017, 2018). La calidad ósea se Los implantes fabricados con aditivos se han aplicado clínicamente
rige no solo por la densidad ósea sino también por la orientación y se ha observado un crecimiento interno efectivo del hueso en
de la estructura ósea (Ishimoto et al., 2013). Se han diseñado los implantes porosos (Wang et al., 2017; Gao et al., 2018).
surcos orientados a un vector de tensión principal que controlan
la orientación de la estructura ósea (Noyama et al., 2013). Esta Recubrimientos de hidroxiapatita y óxido Para formar
técnica se ha comercializado en un implante dental. Recientemente, una superficie fisicoquímicamente activa, el HA es un componente
los estudios para controlar la adhesión bacteriana mediante una inorgánico principal del diente y el hueso, por lo que un
estructura cíclica a nivel micrométrico han ido en aumento recubrimiento de HA ha sido popular para acelerar la formación
(Anselme et al., 2010). Se han aplicado nanotopografías para ósea y aumentar la resistencia (Harun et al., 2018). La primera
formar superficies antibacterianas (Orapiriyakul et al., 2018; Mas-Moruno
técnica
et al.,fue
2019).
la pulverización de plasma (Ong y Lucas, 1994), que se ha aplicado

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FIGURA 10 | Alcalinización local de la superficie de Zr por polarización catódica en
una solución electrolítica de soporte.
productos Posteriormente, se han desarrollado otras técnicas de
recubrimiento para formar HA. Predominan la deposición física
de vapor (PVD) en procesos secos y la formación electroquímica
en procesos húmedos, mientras que se han desarrollado una
técnica de sol-gel (Li et al., 1996) y una técnica de inmersión
alternativa (Taguchi et al., 1999) . Además, los recubrimientos de
vidrio bioactivo, fosfato tricálcico (Kitsugi et al., 1996), carbonato
de apatita (Yamaguchi et al., 2010) y fosfato octacálcico (Lin et
al., 2003) con una capacidad de formación de hueso mayor que
la de HA han sido estudiados y desarrollados. Por otro lado, TiO2
y otros óxidos han sido recubiertos sobre Ti (Umetsu et al., 2013).
La superficie se rugosa simultáneamente con una capa de pulverización.
Ti es el material más biocompatible entre los metales.
Formación de la capa de modificación de la superficie Se
ha desarrollado otra técnica para formar una superficie activa
fisicoquímicamente. La superficie de Ti se activa sin recubrimientos
de HA y fosfato de calcio. Se espera que esta superficie forme
HA en el tejido óseo de forma espontánea. La técnica más antigua
es la implantación de iones de calcio (Hanawa et al., 1993, 1997).
Por otro lado, cuando el Ti se sumerge en una solución alcalina,
como NaOH y KOH, y se calienta, la superficie se alcaliniza y el
componente alcalino se libera al líquido corporal, seguido de la
formación de HA para formar hueso (Kim et al. , 1996). Esta
técnica se ha comercializado en una articulación de cadera
artificial. Sin embargo, esta técnica no es efectiva para Zr, que no
forma fosfato de calcio sobre sí mismo. Por lo tanto, Zr se polariza
catódicamente y la superficie de Zr se alcaliniza localmente, como se muestra en la Figura 10 (Tsutsumi et al., 2010).
Inmovilización de moléculas biofuncionales y biomoléculas
Las ideas de mejora de la formación ósea y de la unión ósea
mediante la inmovilización de biomoléculas implicadas en la
formación ósea en una superficie metálica son lógicas.
Biomoléculas como péptidos, gelatinas y proteínas morfogenéticas
óseas (BMP) se inmovilizan en la superficie de Ti (Hanawa, 2013).
Inmovilización de colágeno tipo I (Morra et al., 2011), fibronectina
(Pegueroles et al., 2011), péptido de matriz Arg-Gly-Asp (RGD)
(Yamamichi
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Reacción de interfaz de titanio-tejido
et al., 2008), y BMP (Schliephake et al., 2012) es eficaz para
promover la propagación celular y la formación de hueso. La
inmovilización de biomoléculas también se ha aplicado para crear
superficies antibacterianas (Qin et al., 2018). En el caso de la
electrodeposición de poli(etilenglicol) (PEG), el Ti inmovilizado
con PEG inhibe la adsorción de proteínas, la adhesión plaquetaria
(Tanaka et al., 2010a) y las bacterias (Tanaka et al., 2010b).
La idea de que la formación ósea de la superficie de un
material se activa mediante la inmovilización de biomoléculas en
la formación ósea es razonable y se han realizado muchos
estudios. Sin embargo, para popularizar ampliamente la
inmovilización de moléculas biofuncionales, es necesario
garantizar la seguridad, el mantenimiento de la calidad durante el
almacenamiento y la durabilidad en seco de la capa inmovilizada.
Es difícil para los fabricantes comercializar esta técnica a menos
que vean valor en la comercialización. Hay muchos problemas
con la comercialización de los materiales inmovilizados, aunque
es fácil mostrar buenos resultados en la investigación básica.
Limpieza y tratamiento hidrofílico La contaminación
de la superficie impide la formación de hueso y la unión ósea en
los implantes dentales (Ueno et al., 2012). Se dispone de
instrumentos para tratamientos de activación óptica, como la
radiación ultravioleta y la radiación de plasma. Se elimina la
contaminación superficial y aparecen grupos hidroxilo
superficiales en la superficie de Ti en estos tratamientos de
activación óptica. La capacidad de formación de hueso de un
material está relacionada con su humectabilidad (Yamamoto et
al., 2012). Las características de la superficie del implante de Ti se han revisad
RESUMEN Y PERSPECTIVA
Desafortunadamente, el mecanismo subyacente aún no se ha
dilucidado por completo. La investigación y el desarrollo se han
centrado en tratamientos superficiales para mejorar la formación
ósea y la unión ósea, dejando atrás la comprensión del
mecanismo. Sin embargo, el mecanismo de la biocompatibilidad
del Ti se está comprendiendo gradualmente con la investigación
sobre materiales tratados superficialmente. El Ti es el material
más bioactivo entre los metales, pero es menos activo que las
cerámicas bioactivas. La elucidación del mecanismo relevante
puede acelerar el desarrollo de superficies óptimas. Las técnicas
de tratamiento de superficies presentadas en esta revisión
permiten aplicar metales a un andamio en medicina regenerativa o ingeniería
CONTRIBUCIONES DE AUTOR
El autor confirma ser el único colaborador de este trabajo y lo ha
aprobado para su publicación.
EXPRESIONES DE GRATITUD
Este trabajo fue apoyado por la Creación de Materiales de
Innovación para la Vida para el Proyecto de Desarrollo de
Investigadores Interdisciplinarios e Internacionales y el Proyecto
de Materiales Bíblicos, Ministerio de Educación, Cultura, Deportes,
Ciencia y Tecnología (MEXT), Japón.
9 julio 2019 | Volumen 7 | Artículo 170
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Hanawa
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12 julio 2019 | Volumen 7 | Artículo 170
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Declaración de conflicto de intereses: el autor declara que la investigación se realizó
en ausencia de relaciones comerciales o financieras que pudieran interpretarse como
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13 julio 2019 | Volumen 7 | Artículo 170