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Cite este artículo como:

J Can Dent Assoc 2013; 79: d1

Regeneración de tejidos del complejo oral: tendencias

clínicas actuales y avances en la investigación
Thomas T. Nguyen, DMD; Brennan Mui, DMD; Mahsa
Mehrabzadeh, BSc; Yannie Chea; Zoya Chaudhry; Kamran
Chaudhry, BSc; Simon D. Tran, DMD, PhD, FRCD (C)

por lo tanto, se centró en la regeneración para

Abstracto
el reemplazo de tejido lesionado o muerto a
través de métodos como la ingeniería de
tejidos, el cultivo de células madre, la
embriología y la biología del desarrollo.1
La terapia regenerativa en el cuidado de la salud bucal está limitada tanto por la capacidad natural de
En este artículo, revisamos este trabajo para
regeneración del cuerpo como por los materiales y métodos disponibles en la actualidad. La
actualizar al médico sobre los métodos
investigación sobre varios aspectos de la terapia regenerativa, como la ingeniería de tejidos y la terapia
disponibles y los desarrollos de investigación
génica y con células madre, ha producido resultados prometedores. Los avances convincentes, que van
desde el descubrimiento y la caracterización de poblaciones de células madre en el tejido oral hasta la
en la regeneración del tejido oral.

ingeniería y el trasplante de estructuras dentales completas, podrían dar como resultado nuevos y
emocionantes métodos de tratamiento para los médicos en un futuro próximo. En esta revisión, Áreas de investigación prometedoras

discutimos las limitaciones de la cicatrización natural y la regeneración de varios tejidos del complejo
La ingeniería de tejidos ha sido el
oral, incluidos los dientes, el periodonto y las glándulas salivales, y resumimos los métodos de
centro de una enorme actividad
tratamiento actuales para el daño tisular, así como los avances de la investigación en el campo oral.
investigadora. Hay 3 clases principales de
regeneración de tejidos.
técnicas de ingeniería de tejidos: trasplante
conductivo, inductivo y celular. Las técnicas
conductoras, como la regeneración tisular
guiada (GTR), utilizan biomateriales de

A
Aunque los tejidos del complejo
oral exhiben cierta capacidad
regenerativa en respuesta a
enfermedades, caries y traumatismos, el
daño a estos tejidos suele ser irreversible.
Los enfoques terapéuticos clínicos actuales
para reemplazar el tejido perdido tienen
como objetivo aliviar el dolor y restaurar la
función mecánica. Sin embargo, los
materiales sintéticos no pueden reproducir
las propiedades fisiológicas del tejido
original. Investigaciones recientes han
forma pasiva para facilitar el crecimiento o
la regeneración del tejido existente. Las
técnicas inductivas se basan en la entrega
local de factores de crecimiento, como las
proteínas morfogenéticas óseas y el factor
de crecimiento derivado de las plaquetas,
para activar las células supervivientes y
promover la regeneración. El trasplante de
células implica la introducción directa de
tejido previamente manipulado in vitro.2
Esto implica tomar tejido existente del
paciente, aislar y multiplicar las células
deseadas para la regeneración.

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e insertándolos de nuevo en el tejido para su
reintegración.
La investigación con células madre ofrece un método
potencial particularmente eficaz para el trasplante de células
y la regeneración de tejidos.1 Las soluciones de trasplante de
tejido convencionales están limitadas por factores, como
tejido del donante insuficiente y rechazo y fracaso del injerto.
Por el contrario, las células madre pueden regenerar tejido
nuevo y restaurar su función. Las células madre son capaces
de renovarse a sí mismas a través de la división celular y se
puede inducir a que se vuelvan específicas de tejidos u
órganos.3 Hay 2 tipos de células madre: embrionarias y
adultas (somáticas). Las células madre embrionarias
generalmente se derivan de óvulos que han sido fertilizados
in vitro y luego donados para fines de investigación con el
consentimiento informado del donante.3
Las células madre adultas son células indiferenciadas que se encuentran en
un tejido u órgano.
Una diferencia importante entre las células madre
embrionarias y adultas radica en el número y los tipos de células
diferenciadas en las que pueden convertirse. Las células madre
embrionarias son pluripotentes, es decir, pueden transformarse
en cualquier tipo de célula que se encuentre en el cuerpo. Se cree
que las células madre adultas se limitan a la diferenciación en los
tipos de células que se encuentran en su tejido de origen; por
tanto, son multipotentes.3 La mayoría de las células madre que se
están probando actualmente para terapias regenerativas son
células madre adultas y son alogénicas (de un donante humano
que no es el paciente).4
La terapia génica, una faceta de la técnica inductiva de la
ingeniería de tejidos, implica el uso de vectores de
transferencia, como virus o ADN, para insertar o modificar
genes para tratar enfermedades. Recientemente, se han
utilizado técnicas de terapia génica en áreas de la
odontología como el tratamiento del dolor y la reparación de
huesos o glándulas salivales.5
Desafíos que rodean la regeneración del
tejido dental
La capacidad reparadora de los dientes en respuesta a la
caries, el desgaste y la reabsorción es limitada. Una vez perdido,
el esmalte dental no puede regenerarse, ya que los ameloblastos
necesarios para la formación del esmalte pierden su función
después de la formación de la corona.6 La dentina y la pulpa, sin
embargo, tienen cierta capacidad regenerativa dependiendo del
estado del tejido pulpar vital.
La cicatrización y regeneración de la pulpa dental está
restringida, ya que está recubierta de dentina y tiene un
suministro de sangre apical limitado. El mecanismo
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implicados en la desdiferenciación de las células pulpares y
la diferenciación de las células progenitoras asociadas aún
no se ha dilucidado.7 Mientras tanto, los patógenos en el
periodonto dan como resultado la destrucción del tejido que
rodea los dientes a través de un proceso inflamatorio que
finalmente culmina en la pérdida de los dientes, lo que
resulta en una reducción de la función oral y social.8
Los tratamientos actuales incluyen dentaduras postizas
parciales o completas, puentes fijos e implantes. La terapia
con implantes dentales ofrece la rehabilitación a largo plazo
más exitosa, pero requiere una estructura ósea preexistente
adecuada.6 La regeneración de dientes completos está
destinada a ser una alternativa viable a los métodos de
tratamiento actuales.
Métodos actuales de tratamiento periodontal
A diferencia del tejido dental, el periodonto está
completamente vascularizado, lo que permite una verdadera
y significativa regeneración tisular. Hueso o sustitutos óseos
(injertos autógenos, injertos alogénicos, xenoinjertos y
materiales aloplásticos) se pueden colocar en defectos
periodontales tratados para promover la regeneración (
Figura 1). En el tratamiento de defectos intraóseos, los
injertos óseos aumentan el nivel de inserción clínica y
reducen la profundidad de sondaje en comparación con el
desbridamiento con colgajo abierto convencional.9 No se han
observado diferencias en los resultados clínicos entre
diferentes materiales de injerto.
En la regeneración tisular guiada (GTR), se utiliza una
membrana de barrera para promover la repoblación
selectiva del defecto periodontal por células derivadas
del ligamento periodontal. Las membranas no
reabsorbibles son propensas a la exposición y la
infección y requieren un procedimiento de reentrada
para eliminarlas. Las membranas reabsorbibles no
requieren reentrada, pero se usan más a menudo en
combinación con injertos óseos debido a su estructura
no de soporte. La GTR ofrece beneficios significativos en
el tratamiento de defectos intraóseos y furcaciones
mandibulares de clase II, pero la literatura no respalda el
tratamiento de las furcas de clase III.10 No se han
reportado diferencias entre varios tipos de barreras en
términos de tratamiento de intraóseos.11 y defectos de
bifurcación.10
El derivado de matriz de esmalte (EMD) es un agente
bioactivo disponible comercialmente. Derivado de dientes
porcinos no erupcionados y compuesto de amelogeninas y
componentes enzimáticos, el EMD reproduce los
mecanismos de desarrollo en los que el esmalte
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Las proteínas de la matriz

desempeñan un papel fundamental en
EMD PDGF
la estimulación de la cementogénesis.
12 EMD aumenta la sujeción y reduce la
profundidad de sondeo.13 Estos injertos
PRP
resultados no se han encontrado con
GTR, y se ha demostrado que GTR
aumenta la recesión gingival (0,4 mm)
y las complicaciones posoperatorias.14
No se han obtenido ventajas
combinando EMD y GTR.13,14 Los
resultados clínicos positivos se pueden
mantener durante 10 años después a B C
del uso de EMD solo o en combinación
con GTR.15
Las proteínas morfogenéticas óseas

(BMP) forman una familia única dentro de

las proteínas del factor de crecimiento

transformante beta (TGF-β) y tienen un

papel esencial en la regulación de la

formación, el mantenimiento y la

reparación ósea.dieciséis

Dos de estos, BMP-2 y BMP-7

(proteína osteogénica-1 [OP-1]),
se han clonado y estudiado
extensamente para su uso en la D mi

cavidad oral.
Los estudios en humanos demuestran
la seguridad de BMP-2 para la preservación
de la cresta y el aumento de los senos
nasales.17 Actualmente, la BMP-2 humana
recombinante cuenta con la aprobación de la
Figura 1: Enfoques clínicos actuales para regenerar defectos periodontales. a) Diente con un defecto infraóseo
periodontal. B) Las opciones terapéuticas, como injertos óseos, derivado de la matriz del esmalte (EMD), factor de
crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) o plasma rico en plaquetas (PRP), se pueden colocar en el defecto periodontal.
C) Se inserta una membrana (que se muestra en azul) para guiar la regeneración del tejido (flechas negras).
D) Integración de los materiales injertados y cicatrización (nota: defecto original recolonizado ahora por células y
formando un nuevo ligamento periodontal). mi) Resultado final después de la curación.

Administración de Drogas y Alimentos para

su uso en el aumento de los senos nasales.

ción. En cuanto a las indicaciones periodontales, las evaluaciones
preclínicas de BMP-2 demuestran una formación de cemento y
hueso significativamente mejorada, pero no un ligamento
periodontal funcionalmente orientado.18
La OP-1 se ha evaluado para la cicatrización y
regeneración de heridas periodontales en defectos de furca
de clase II molares mandibulares inducidos quirúrgicamente
en babuinos.19 Los sitios que recibieron OP-1 humana
recombinante mostraron una cementogénesis significativa,
incluida la presencia de fibras de Sharpey. OP-1 también es
un ingrediente activo en el material de injerto óseo de
Stryker Biotech, para el cual se han informado propiedades
osteoinductoras y osteoconductoras.20
El factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) se ha
estudiado para la regeneración periodontal en humanos.
ensayos clínicos.13 Se utiliza con injertos óseos alogénicos en
el tratamiento de la furca de clase II.21 e intraóseo22
defectos, se ha demostrado que el PDGF induce una
ganancia sustancial en la unión y una reducción en la
profundidad de sondaje. También se ha probado una
combinación de PDGF con un material aloplástico, β-
fosfato tricálcico (β-TCP), sin efectos adversos.23 y los
resultados clínicos se mantuvieron estables durante 24
meses.24 Un producto comercial que contiene PDGF y β-
TCP, llamado GEM 21S, ha sido aprobado para el
tratamiento de defectos periodontales intraóseos y de
furca en los Estados Unidos y Canadá.
El plasma rico en plaquetas (PRP) es un concentrado
de plaquetas que contiene varios factores de
crecimiento, incluidos PDGF, TGF-β e IGF, que

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Pulpa
DPSCs: regeneración de la pulpa y la dentina
SHED: regeneración de la pulpa
PDL
PDLSC: regeneración del periodonto
Papila apical
SCAP: regeneración de la pulpa y la dentina
Figura 2: Áreas del diente de las que se pueden aislar las células madre dentales y sus posibles usos en
la regeneración de tejidos.
Nota: DPSC = células madre de la pulpa dental, SHED = células madre de dientes deciduos exfoliados humanos, PDL
= ligamento periodontal, PDLSC = células madre del ligamento periodontal, SCAP = células madre de la papila
apical.
Se ha demostrado que tiene efectos positivos sobre la
cicatrización de heridas periodontales.25 El PRP se puede
preparar en el consultorio y los problemas de seguridad son
mínimos para el paciente, ya que este material es autólogo.
En los ensayos clínicos, el uso de PRP combinado con varios
tipos de injertos para el tratamiento de defectos intraóseos
ha dado lugar a resultados contradictorios que van desde
una mejora significativa de la unión clínica.26-28
sin efecto.29,30 Esta discrepancia en los resultados clínicos
puede deberse en parte a diferencias en los métodos
utilizados para obtener las preparaciones de PRP, que
podrían afectar el contenido de plaquetas y citocinas
inflamatorias o conducir a la contaminación de la
preparación plaquetaria con leucocitos y eritrocitos.31 El
uso de PRP no da como resultado eventos de curación
adversos después de la cirugía, y algunos informes
sugieren que el PRP puede conducir a una curación más
rápida, menos dolor posoperatorio y menos exposición
de la membrana.32,33
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El potencial de las células madre
dentales
El descubrimiento y aislamiento de
varios tipos de células madre dentales
(adultas) ha abierto oportunidades para
la regeneración de tejidos en el complejo
dentoalveolar, incluyendo pulpa, tejido
periodontal y quizás, lo más importante,
dientes completos. Las poblaciones
aisladas incluyen células madre de la
pulpa dental (DPSC), células madre de
dientes deciduos exfoliados humanos
(SHED), células madre del ligamento
periodontal (PDLSC), células madre de la
papila apical (SCAP) y células madre del
folículo dental (DFSC).34-36 La amplitud de
su potencial de diferenciación en tejidos
mesenquimales y su accesibilidad los
hacen útiles en numerosas áreas de la
investigación con células madre. Por
ejemplo, los terceros molares humanos a
menudo se extraen y desechan, pero
pueden ser una fuente adecuada de
DPSC, PDLSC y SCAP si todavía están en
desarrollo radicular.37 (Figura 2).
Aunque ninguna de estas células madre
dentales puede diferenciarse para producir
esmalte, dado que los ameloblastos son de origen
ectodérmico en lugar de mesenquimatoso, puede que
no sea necesaria la replicación completa de la forma
coronal y la fisiología de los dientes naturales. Clínica y
funcionalmente, la parte más importante de la
estructura del diente es la raíz y su tejido de soporte.
Una corona sola no puede soportar la masticación; sin
embargo, una estructura radicular bien apoyada con una
corona sintética convencional puede proporcionar un
resultado clínico aceptable.38
Regeneración del tejido dental,
bioingeniería y perspectivas de futuro
Actualmente, se están investigando 2 enfoques
principales para la regeneración de dientes.39,40 El
primero, que se basa en la ingeniería de tejidos, consiste
en sembrar células sobre materiales de andamiaje in
vitro y posteriormente implantarlas. El segundo se basa
en la reproducción del desarrollo embrionario de los
dientes naturales mediante la implantación directa de
células o biomateriales aislados in vivo.
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Grupo de Young41 utilizó la técnica anterior para El gen del factor de crecimiento derivado de plaquetas
demostrar la primera bioingeniería exitosa de (PDGF) se ha administrado con éxito en cementoblastos
estructuras dentales reconocibles al descomponer las y otros tipos de células periodontales.52-54 Los estudios en
yemas del tercer molar porcino en suspensiones animales han demostrado que la administración de
celulares, sembrar las suspensiones en andamios genes de PDGF estimula más actividad y regeneración de
biodegradables e implantarlas en ratas. Las estructuras cementoblastos que una sola aplicación de PDGF
similares a dientes resultantes comprendían dentina y recombinante.51-53
una cámara pulpar, así como vaina de Hertwig,
cementoblastos y esmalte; sin embargo, solo el 15% de Regeneración del tejido salival perdido
las muestras se convirtieron en estructuras dentales
La xerostomía es la percepción subjetiva de la boca seca
debidamente organizadas, e incluso estas eran más
resultante de la falta de saliva, a menudo debido a la
pequeñas que los dientes formados naturalmente.42
hipofunción de las glándulas salivales, específicamente
Mientras tanto, otros grupos han utilizado la técnica de
donde las células epiteliales acinares producen menos
simulación del desarrollo embrionario para crear dientes
líquido y proteínas. Es un trastorno que cambia la vida y
naturales o raíces funcionales en ratones y minicerdos.40,43,44
afecta el gusto, la masticación y la deglución y también
En particular, se han generado unidades dentales
puede provocar caries dental y enfermedades periodontales
completamente formadas, incluido el periodonto de soporte,
y de las mucosas, como candidiasis y sialadenitis.55
y se han integrado con éxito en los defectos del hueso de la
La xerostomía irreversible es causada frecuentemente por
mandíbula en ratones.45 Además, se ha demostrado que las
radioterapia para cánceres de cabeza y cuello o por el
células madre mesenquimales no dentales, como las células
trastorno autoinmune síndrome de Sjögren.
madre embrionarias, neurales y derivadas de la médula
Los métodos terapéuticos actualmente disponibles se
ósea, producen dientes y periodonto formados
centran en aliviar los síntomas en lugar de restaurar la función
correctamente a través de señales inductivas del epitelio
natural. Los sustitutos salivales carecen de precisión para imitar
dental sin el uso de un andamio.46
las propiedades viscoelásticas y la reología de la superficie de la
Queda por determinar si dichos dientes de
saliva.56 Los tratamientos farmacológicos, como los agonistas de
bioingeniería pueden lograr la función masticatoria, la
los receptores muscarínicos (pilocarpina y cevimelina) y los
cooperación biomecánica y la respuesta sensorial de sus
inhibidores de la colinesterasa, dependen principalmente de la
contrapartes formadas naturalmente. El reemplazo de
estimulación neural de las células acinares supervivientes para
dientes completos, a pesar de estos recientes avances
aumentar la capacidad secretora.57
prometedores, aún está lejos de ser una alternativa
Los dispositivos de electroestimulación intraoral alivian
fácilmente aplicable a la terapia con implantes dentales.
los síntomas al mejorar el reflejo salival, pero no
El tratamiento de reparación dental basado en células
restauran el tejido.58
localizadas parecería un objetivo a corto plazo más
Estudios anteriores51 han implicado la creación de glándulas
alcanzable de la terapia dental regenerativa.47
salivales artificiales a partir de células salivales aisladas y

andamios biodegradables prerrevestidos con proteínas de la

Ingeniería de tejidos y terapia génica en el
matriz (Fig. 3). Sin embargo, la línea celular salival humana (HSG)
futuro del tratamiento periodontal
disponible carece de uniones estrechas entre las células, que son

Se ha propuesto un enfoque de ingeniería de tejidos esenciales para la secreción de sal líquida unidireccional.58

para la terapia periodontal, mediante el cual el tejido Aunque los estudios sobre trasplantes de epitelio de glándulas

periodontal se construiría en el laboratorio y luego se salivales a partir de digestiones de tejidos han demostrado

implantaría quirúrgicamente en los defectos.48,49 Una potencial, la mayoría revela una capacidad limitada de las células

técnica prometedora implica recolectar células madre trasplantadas para reemplazar la función de las glándulas

del PDL, cultivar láminas de células periodontales in vitro salivales.59 Las células salivales aisladas se desdiferencian

y trasplantar el tejido a defectos periodontales. Esto ha rápidamente y experimentan cambios estructurales como

resultado en la regeneración de tejido de PDL en resultado de la pérdida de comunicaciones extracelulares e

modelos animales.50,51 intercelulares, como factores de crecimiento y estimulación

La terapia génica se puede utilizar para facilitar la administración neural intermitente.

local extendida de factores de crecimiento transfiriendo genes de Los modelos animales han sido valiosos en los estudios de

factores de crecimiento a la población celular local. regeneración de las glándulas salivales. La investigación en ratones ha

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Biodegradable
sustrato
Extracelular NaCl H2O saliva
proteína de matriz

Autólogo
células de injerto
NaCl H2O

Transferir a
paciente

Salival restaurada
función de la glándula

Células acinares que producen saliva en un

gel / andamio 3D

Figura 3: Enfoque experimental de bioingeniería y tejidos para la regeneración de las glándulas salivales. Se construye una glándula salival artificial (un tubo) con un sustrato
biodegradable, proteínas de matriz y células de injerto salival. Iones (como Na + y Cl-) y agua (H2O) se mueven hacia el interior del tubo para formar saliva. A continuación, se
cultivan células acinares salivales humanas en un gel o andamio tridimensional (3D); estas células secretan proteínas y factores de crecimiento. Tanto la glándula salival
artificial como el cultivo en gel 3D de células salivales se pueden trasplantar a un paciente para restaurar la función de la glándula salival.

demostraron que la ligadura del conducto excretor principal
causa la pérdida de células acinares, pero la recuperación de
la atrofia ocurre después de la ligadura.59 Esto ha ayudado a
identificar las células progenitoras salivales de origen ductal
que fueron positivas para el marcador de células madre c-kit
y que podrían restaurar la funcionalidad de la glándula
cuando se trasplantan a ratones con disfunción glandular
inducida por radiación.60 Aunque estas células no se
transformaron en células acinares, pudieron autorrenovarse
y regenerar la glándula salival dañada por la radiación.56
Se identificaron marcadores adicionales de células madre
progenitoras (Ascl3 y citoqueratina-5).61 Sin embargo, las
glándulas salivales constan de numerosas células derivadas de
diferentes orígenes, lo que dificulta la selección de una célula
madre específica que pueda diferenciarse en todo tipo de células.
los ratones irradiados indican su potencial para aumentar la
producción de saliva y la actividad regenerativa, como la
neovascularización.62,63 También se ha demostrado que las
BMDC y las células estromales mesenquimales producen
actividad inmunomoduladora en ratones con enfermedad
similar a Sjögren.
La terapia génica es otro método potencial para reparar
el daño por irradiación a las glándulas salivales y tratar el
síndrome de Sjögren. Este enfoque se centra en la entrega
de un gen de proteína del canal de agua (acuaporina) a las
células epiteliales ductales supervivientes utilizando un
vector de adenovirus recombinante.64,65
En este método, una vez que la acuaporina se integra en las
membranas de las células ductales, se transforman en células
secretoras de líquido, que muestran una función similar a la de

Una vez que las células progenitoras salivales se localizan y aíslan un acinar. Actualmente, se está llevando a cabo un ensayo clínico

con precisión en los seres humanos, pueden potencialmente de fase 1 de un adenovirus que contiene el gen de la

usarse para tratar la disfunción de las glándulas salivales en los acuaporina-1 humana en pacientes con disfunción de la glándula

pacientes. Estudios que involucran células derivadas de la médula parótida debido al tratamiento de irradiación para el cáncer de

ósea (BMDC) trasplantadas a cabeza y cuello.

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Conclusión
Recientemente se han producido importantes
descubrimientos y avances en el campo de la
regeneración de tejidos en el complejo oral. Este
progreso permite vislumbrar las posibilidades futuras y
ha ayudado a establecer metas que pueden alcanzarse
de manera realista en la próxima década. Las células
madre adultas aisladas de los dientes tienen el potencial
de convertirse en componentes dentales y estructuras
completas debidamente organizados. Se ha demostrado
que el tejido periodontal modificado y trasplantado
aumenta la regeneración en los defectos periodontales.
Las supuestas células madre salivales progenitoras
pueden restaurar la función en las glándulas salivales
dañadas por irradiación. Además de las células madre
dentales, otras células madre, como las células madre
mesenquimales y derivadas de la médula ósea, también
han resultado útiles para regenerar tejido en dientes,
periodonto y glándulas salivales.
Aún quedan importantes desafíos por superar antes de
que estas opciones de tratamiento revolucionarias se
conviertan en la corriente principal, a saber, su
disponibilidad, biocompatibilidad, longevidad, consistencia y
rentabilidad, que aún están por verse. Sin embargo, con los
avances convincentes en la terapia génica, la investigación
de células madre y la ingeniería de tejidos, la odontología
podría llegar a brindar nuevas y emocionantes opciones de
tratamiento en un futuro próximo.a
LOS AUTORES
Dr. Nguyen es candidato a maestría en ciencias
dentales, Universidad McGill, Montreal, Quebec.
Dr. Mui es un residente dental, Royal Victoria
Hospital, McGill University, Montreal, Quebec.
Sra. Mehrabzadeh es estudiante de 4º año de
odontología, Universidad McGill, Montreal, Quebec.
Sra. Chea es estudiante de tercer año de odontología en
la Universidad de Montreal, Montreal, Quebec.
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Sra. Chaudhry es un estudiante de tercer año de licenciatura en la
Universidad McGill, Montreal, Quebec.
Sr. Chaudhry es un BSc (neurociencia) graduado de la
Universidad McGill, Montreal, Quebec.
Dr. Tran es profesor asociado y director de programas
de posgrado de la facultad de odontología de la
Universidad McGill, Montreal, Quebec.
Reconocimiento: Agradecemos al Dr. Mohammed R. Al Tounisi por su
contribución a este artículo. También nos gustaría agradecer a las
siguientes agencias de financiamiento: Cátedras de Investigación de
Canadá y el Consejo de Investigación de Ciencias Naturales e
Ingeniería (NSERC) de Canadá.
Correspondencia a: Dr. Simon D. Tran, Facultad de Odontología,
Universidad McGill, 3640 University St., Sala M43, Montreal QC H3A
0C7. Correo electrónico: simon.tran@mcgill.ca
Los autores no tienen intereses financieros declarados.
Este artículo ha sido revisado por pares.
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