Destinos del grupo amino

La primera reacción que experimentan los aminoácidos en su catabolismo consiste

en la separación de su grupo amino. Esto se produce principalmente en el hígado,
en donde confluyen los aminoácidos liberados en los distintos tejidos. Cuando el
grupo amino se separa del aminoácido se convierte transitoriamente en amonio.
Ésta es una especie neurotóxica que solamente el hígado puede transformar
eficazmente en urea, sustancia atóxica que se excreta por la orina.
La pérdida del grupo a-amino se produce mediante reacciones de transaminación
que lo transfieren desde el aminoácido a un 2-oxoácido; así, el aminoácido donante
se convierte en su 2-oxoácido, mientras que el 2-oxoácido aceptor se transforma en
el correspondiente aminoácido.
Se trata de reacciones reversibles catalizadas por aminotransferasas (o
comúnmente transaminasas), enzimas cuyo cofactor es el piridoxal-fosfato, un
derivado de la vitamina B6. Aunque existen transaminasas específicas para casi
todos los aminoácidos, en la mayoría de los casos el aceptor del grupo amino es el
2-oxoglutarato, que se convierte en glutamato.
El 2-oxoglutarato es el principal aceptor de los grupos amino que se separan de los
aminoácidos. Una vez formado, el glutamato es transferido a la mitocondria.
Hay transaminasas tanto en el citosol como en las mitocondrias, pero son más
activas en el primero, por lo que la mayoría de las transaminaciones se producen
en el citosol. El oxaloacetato, que es un oxoácido intermediario del ciclo del ácido
cítrico, recibe el grupo amino del glutamato esencialmente en la mitocondria,
convirtiéndose en aspartato; la reacción está catalizada por la aspartato
aminotransferasa.
Aproximadamente la mitad del glutamato que es transferido a las mitocondrias
pierde el grupo amino, transfiriéndolo al oxaloacetato que, como se ha indicado, se
convierte en aspartato. La otra parte del glutamato mitocondrial experimenta un
proceso diferente. Su grupo amino se separa a través de una reacción conocida
como desaminación oxidativa. En ésta, ese grupo amino se desprende directamente
como amonio y se regenera 2-oxoglutarato (que puede ser exportado al citosol para
participar en nuevas transaminaciones). La glutamato deshidrogenasa (GDH)
cataliza este proceso, una enzima de la matriz mitocondrial que en los eucariotas
puede utilizar como cofactores NAD+ o NADP+ indistintamente.
La GDH es regulada alostéricamente por varios efectores, que adaptan la actividad
de esta enzima tanto al contenido energético como a la disponibilidad de
aminoácidos por la célula. Así, cuando el contenido energético es elevado, el GTP
–que actúa como modulador negativo– inhibe la GDH. Por el contrario, si la energía
disminuye, el ADP se encontrará incrementado y éste funciona como activador. La
leucina, aminoácido abundante tras una ingesta rica en proteínas, también
incrementa la actividad de la GDH, favoreciendo el catabolismo de los muchos
aminoácidos proporcionados por este tipo de dieta. La reacción de desaminación
oxidativa en el hígado está esencialmente desplazada hacia la liberación de amonio
debido a que éste se convierte rápidamente en urea.