La Reacción de Glutamato DeshidrogenasaLa reacción

catalizada por la glutamato deshidrogenasa es:

La glutamato deshidrogenasa utiliza tanto los cofactores del nucleótido de nicotinamida; NAD+ en la
dirección de la liberación del nitrógeno y NADP+ para la incorporación del nitrógeno. En la reacción hacía
adelante como se muestra la glutamato deshidrogenasa es importante en la conversión de amoníaco libre y
α-KG a glutamato, formando uno de los 20 aminoácidos requeridos para la síntesis de proteínas. Sin
embargo, se debe reconocer que la reacción reversa es un proceso crucial anapletórico que enlaza el
metabolismo del aminoácido con la actividad del Ciclo del TCA. En la reacción reversa, la glutamato
deshidrogenasa proporciona una fuente de carbono oxidable usada para la producción de energía así como
un reducido portador de electrones, NADH. Según lo esperado para un punto de ramificación de la enzima
con un importante acoplamiento al metabolismo energético, la glutamato deshidrogenasa es regulada por la
carga de energía celular. El ATP y el GTP son efectores alostéricos positivos de la formación de glutamato,
mientras que el ADP y el GDP son efectores alostéricos positivos de la reacción reversa. Así, cuando el
nivel de ATP es alto, la conversión de glutamato a α-KG y a otros intermediarios del ciclo del TCA es
limitada; cuando la carga de energía celular es baja, el glutamato es convertido a amoniaco y a
intermediarios oxidables del ciclo del TCA. El glutamato es también un principal donante amino para otros
aminoácidos en reacciones de transaminación subsecuentes. Los múltiples papeles del glutamato en el
balance del nitrógeno lo convierten en una puerta entre el amoníaco libre y los grupos aminos de la mayoría
de los aminoácidos.
La Reacción de Glutamina SintasaLa reacción catalizada por la
glutamina sintetasa es:

La reacción de la glutamina sintetasa es también importante en varios aspectos. Primero produce la

glutamina, uno de los 20 aminoácidos principales. Segundo, en animales, la glutamina es el principal
aminoácido encontrado en el sistema circulatorio. Su papel ahí es llevar el amoníaco a y desde varios tejidos
pero principalmente de tejidos periféricos al riñón, donde el nitrógeno amida es hidrolizado por la enzima
glutaminasa (reacción abajo); este proceso regenera el glutamato y el ión amoniaco libre, que se excreta en
la orina.

Observe que, en esta función, el amoníaco presente en el tejido periférico es llevado en una forma no
ionizable que no tiene ninguna de las características neurotóxicas o de generación de alcalosis del amoníaco
libre.

El hígado contiene ambas glutamina sintasa y glutaminasa pero las enzimas están localizadas en diferentes
segmentos celulares. Esto asegura que el hígado no sea ni productor ni consumidor neto de glutamina. Las
diferencias en la localización celular de estas dos enzimas permiten que el hígado limpie el amoníaco que no
ha sido incorporado en la urea. Las enzimas del ciclo de la urea están localizadas en las mismas células que
las que contienen glutaminasa. El resultado de la distribución diferenciada de estas dos enzimas hepáticas
hace posible controlar la incorporación del amoníaco en la urea o la glutamina, el último conduce a la
excreción del amoníaco por el riñón.

Cuando ocurre acidosis el cuerpo desvía más glutamina del hígado al riñón. Esto permite la conservación del
ión bicarbonato puesto que la incorporación del amoníaco en la urea requiere de bicarbonato (véase abajo).
Cuando la glutamina entra al riñón, la glutaminasa libera un mol de amoníaco generando glutamato y
entonces la glutamato deshidrogenasa libera otra mol de amoníaco generando α-KG. El amoníaco se
ionizara a ión amoniaco (NH4+) que es excretado. El efecto neto es una reducción en la concentración del ión
hidrógeno, [H+], y así un incremento en el pH (véase también Riñones y Balance Ácido-Base).