Alcanos Formación Enlace C-C 29-03-2021 Vobo

ALCANOS
ALQUENOS
Reacción de eliminación
Wittig
ALCOHOLES ALDEHÍDOS + METILUROS DE TRIALQUIL

(O TRIARIL)FOSFONIO
REACTIVO DE GRIGNARD
SALES DE FOSFONIO
HALOGENUROS
DE ALQUILO
Universidad Nacional Autónoma de México HALOGENUROS
Facultad de Química
Dr. Fernando León Cedeño DE ALQUILO 1
Enlace ionico:
Transferencia de electrones de un átomo a otro
Enlace covalente:
Los electrones se comparten entre los átomos
Universidad Nacional Autónoma de México

Dr. Fernando León Cedeño 2
REACCIÓN DE ELECTRÓLISIS DE KOLBE
REACCIÓN DE DESCARBOXILACIÓN
Adolph Wilhelm Hermann Kolbe

1818 - 1884

voltímetro
Puente
salino
ELECTRODO DE
ELECTRODO DE
COBREE
ZINC
DISOLUCIÓN DISOLUCIÓN
DE SULFATO DE SULFATO
DE COBRE DE ZINC

Ánodo (+)
2 RCOO− → → R-R + 2 CO2
CH3COOH → CH3COO− → CH3COO· → CH3· + CO2

2CH3· → CH3CH3

Reacción REDOX

corriente

Kolbe Carbon-Carbon Coupling Electrosynthesis Using Solid-Supported Bases
H. Kurihara, T. Fuchigami, T. Tajima, J. Org. Chem., 2008, 73, 6888-6890.

Kolbe Anodic Decarboxylation as a Green Way To Access 2-Pyrrolidinones
M. Quertenmont, I. Goodall, K. Lam, I. Markó, O. Riant, Q. Wan, Org. Lett., 2020, 22, 1771-1775.

Enlace ionico:
Transferencia de electrones de un átomo a otro
Enlace covalente:
Los electrones se comparten entre los átomos

Dr. Fernando León Cedeño
11
François Auguste Victor Grignard
(1871 – 1935)
Químico francés
Premio nobel de Química, 1912
Descubrimiento del reactivo de Grignard

En 1912, Tolibois sugirió que la fórmula de el reactivo de Grignard era:
R2Mg.MgX2
y desde esta fecha ha habido varios artículos controvertidos lidiar con evidencia experimental a favor y en contra esta idea. El
trabajo de W. Schlenk y W. Schlenk, en el que el halógeno se precipitó por completo a partir de soluciones etéreas del reactivo
de Grignard con dioxano, dejando dialquilmagnesio, los llevó a favorecer un lento equilibrio en la reacción
A partir de experimentos en electrólisis y transferencia electrónica, Evans and Lee llegaron a la conclusión que el reactivo de
Grignard tiene la siguiente estructura:

Et2O ó THF
Et2O ó THF
Reactivos de Grignard:
X = Cl, Br, I
Alquilos, arilos, vinilos

Mecanismo de la reacción de Grignard

Los sustratos estéricamente impedidos
pueden reaccionar de acuerdo con un
mecanismo SET (transferencia de un solo
electrón):
Con cetonas impedidas estéricamente se obtienen los siguientes productos secundarios: El reactivo de Grignard puede
actuar como base, y la desprotonación produce un enolato intermedio. Después del tratamiento, se recupera la cetona de
partida.

También puede tener lugar una reducción, en la que se suministra un hidruro desde el carbono β del
reactivo de Grignard al carbono del carbonilo a través de un estado de transición cíclico de seis miembros.

Versatilidad de la reacción de grignard

Added-Metal-Free Catalytic Nucleophilic Addition of Grignard Reagents to Ketones
H. Zong, H. Huang, J. Liu, G. Bian, L. Song, J. Org. Chem., 2012, 77, 4645-4652.

Zinc(II)-Catalyzed Addition of Grignard Reagents to Ketones
M. Hatano, O. Ito, S. Suzuki, K. Ishihara, J. Org. Chem., 2010, 75, 5008-5016.

Co-Catalyzed Cross-Coupling of Alkyl Halides with Tertiary Alkyl Grignard Reagents Using a 1,3-Butadiene Additive
T. Iwasaki, H. Takagawa, S. P. Singh, H. Kuniyasu, N. Kambe, J. Am. Chem. Soc., 2013, 135, 9604-9607.

Reactivo de organocobre Reactivo de organocuprato
Etilcobre Dietilcuprato de litio
Más reactivo
Henry Gilman
(1893 – 1986)
Químico orgánico
norteamericano
FORMACIÓN DE ENLACES C_C A TRAVÉS DE REACCIONES SN2
Rendimientos muy bajos

Reacciones laterales:
Desprotonación, eliminación, reducción

Elias James Corey
Herbert Otis House
"E.J." Corey
(1929 – 2013)
(1928 - )
Químico orgánico norteamericano
Químico norteamericano

REACCIÓN DE COREY–HOUSE
La síntesis de Corey-House (también llamada reacción de Corey-Posner-Whitesides-House y otras acepciones) es

una reacción orgánica que implica la reacción de un diorganilcuprato de litio (R2CuLi) con un alquil (pseudo) haluro
(R'X) para formar un nuevo alcano, así como una especie de organocobre mal definida y haluro de litio como
subproductos.

La síntesis de Corey-House está precedida por dos pasos preliminares para preparar el reactivo de Gilman requerido a
partir de un haluro de alquilo. En el primer paso, el haluro de alquilo se trata con metal de litio en éter seco para
preparar un reactivo de alquil-litio, RLi. El haluro de alquilo de partida para la etapa de litiación puede ser un cloruro,
bromuro o yoduro de alquilo primario, secundario o terciario:
R–X + 2Li° → RLi + Li+X–

En el segundo paso, se prepara un dialquilcuprato de litio, también conocido como reactivo de Gilman (llamado
así por Henry Gilman de la Universidad Estatal de Iowa) a partir del alquil-litio mediante tratamiento con yoduro
cuproso (CuI) en una reacción de transmetalación:
2RLi + CuI → Li+[R–Cu–R]– + LiI
Los reactivos de Gilman son excelentes nucleófilo para reacciones SN2

Si el uso de reactivos de alquil-litio está excluido por incompatibilidad de grupos funcionales, la transmetalación de otros
metales (por ejemplo, Mg, Zn, Al, B) puede considerarse como alternativas para la preparación del reactivo de
organocobre. El proceso de síntesis de Corey-House es la reacción entre el reactivo de organocobre, generalmente un
dialquilcuprato de litio como se preparó anteriormente, y un segundo (pseudo) haluro de alquilo o un yoduro de arilo.
Esto da como resultado la formación de un enlace C – C entre los dos fragmentos orgánicos:
Li+[R–Cu–R]– + R'–X → R–R' + "RCu" + LiX
Los pseudohaluros son los aniones univalentes (o grupos funcionales) que forman hidrácidos con hidrógeno
y forman sales insolubles con plata como cianuro, cianatos, fulminato, rodanuro y azida.

2,2-Dimetilbutano

Et2O Ó THF
1. Li, pentano
1-Yodododecano
Et2O ó THF
2-Metil-1-dodeceno

COMPARACIÓN DE REACTIVIDAD
REACTIVO DE GRIGNARD CON EL REACTIVOS DE GILMAN
Después del Después del

trabajo final de la trabajo final de la
reacción H+, H2O reacción H+, H2O
Formas resonantes:
Sistema ,-insaturado
3 formas resonantes clave

No hay reacción con alquenos simples
No hay reacción

Adición
oxidativa

ANIONES
3. Adición de reactivos organometálicos a aldehídos, cetonas y
derivados de ácidos carboxílicos
4. Reacciones de adición conjugada
5. Alquilación de aniones acetiluro
6. Reacciones de Wittig y otros ilidos
7. Alquilación de iones enolato
8. Condensaciones: Aldólica y de Claisen

38
Alquilación de iones enolato

39
Tablas de pKa compuestos orgánicos
http://ccc.chem.pitt.edu/wipf/MechOMs/evans_pKa_table.pdf

Experimental pKas for Some Weak Acids in Different Solvents
Compound H2O DMSO CH3CN

C2H5OH 17 29 42
CF3CH2OH 12.4 23.5 33.5
C6H5C≡CH 19 29 40.6
C4H9SH 10.5 17 28.6
CH3CO2H 4.8 12.8 22.3
C6H5CO2H 4.2 11.1 20.7
C6H5OH 10 18 26.6
C6H5SH 6.6 10.3 20.6

Experimental pKas for Some Carbon Acids in Different
Solvents
Compound H2O DMSO CH3CN
(CH3CO)2CH2 9 13.3 24.4
(N≡C)2CH2 11.2 11.2 22.2
(C6H5SO2)2CH2 11.6 12.2 23.2
(C2H5OCO)2CH2 13.5 16.4 27.8
C4H4CH2
15.0 18.0 31.2
cyclopentadiene

pKa s for Some Ammonium Species in Different
Solvents
Ammonium
H2O DMSO CH3CN
Cation
(C2H5)3N–
10.75 9.0 18.5
H(+)
DABCO–H(+) 8.8 8.9 18.3
Lutidine–H(+) 6.3 4.45 14
DBU–H(+) 12 12 24.3
[(CH3)2N]2C=
13.8 13.6 23.3
NR–H(+)
Proton
12.3 7.5 ca. 18
Sponge–H(+)

Donador d2 Aceptor Aceptor Donador d1
anión enolato Catión acilo a1 Catión en a2 anión acilio
Múltiples sitios Inestable

reactivos bromuro de acilmagnesio
Carbon-carbon bond formation through organometallic elimination reactions

John M. Brown, Neil A. Cooley
Universidad Nacional Autónoma de México Chem. Rev., 1988, 88 (7), pp 1031–1046
44
Bases de uso común en química orgánica
Bases con oxígeno Bases con nitrógeno
Hidruro

1,8-Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ene 1,1,3,3-Tetramethylguanidine Quinuclidina
1,4-Diazabicyclo[2.2.2]octane
4-Dimethylaminopyridine
1,8-Bis(dimethylamino)naphthalene

Base Triethyl Hünig's Proton Barton's
Pyridine Lutidine DABCO DMAP DBU
Name Amine Base Sponge Base
Formula
pKa 5.3 6.27 8.8 9.2 10.7 11.4 12 12.4 14

(onium)

AMIDUROS

CONDICIONES PARA GENERAR EL ENOLATO
No utilizar ROM/ROH para formar enolatos termodinámicos

para llevar a cabo reacciones de alquilación.
La generación del enolato es un equilibrio y al finalizar la
reacción se obtendrá producto de solvólisis del R-X

49
Los malonatos son compuestos bastante ácidos. por lo que no es
importante el equilibrio con las bases débiles. No es necesario
emplear bases fuertes, muy costosas

50
51
En este caso funciona bien ROM aquí. Sin embargo, se prefiere el método con LDA para las
condensaciones aldólicas cruzadas
52
Es difícil/imposible alquilar enolatos con haluros de alquilo 2os. ó 3os.
Se debe encontrar otra manera de obtener la MO

53
ALCANOS
ALQUENOS
Reacción de eliminación
Wittig
ALCOHOLES ALDEHÍDOS + METILUROS DE TRIALQUIL

(O TRIARIL)FOSFONIO
REACTIVO DE GRIGNARD
SALES DE
HALOGENUROS FOSFONIO
DE ALQUILO
Universidad Nacional Autónoma de México HALOGENUROS

Dr. Fernando León Cedeño DE ALQUILO 54
REACCIONES DE OLEFINACIÓN
• Reacción de Wittig (Iluros de fósforo)

• Reacción de Horner-Wadsworth-Emmons (Fosfonatos)
• Olefinación de Peterson (Silanos)
• Olefinación Julia-Lythgoe (Sulfonas)
• Acoplamiento de McMurry (Complejos de titanio)
• Olefinación de Takai (Complejos de cromo)
• Olefinación de Petasis-Tebbe (Complejos de carbeno)
http://www.uni-heidelberg.de/institute/fak12/OC/bunz/lectures/mecha/Olefination_Reactions.pdf

Georg Wittig
(1897 – 1987)
Químico alemán

Reacción de Wittig
Ph3P + X−CH2R → [Ph3P+−CH2R]X−
[Ph3PCH2R]X + B- → Ph3P=CHR + HB + X-

Fosforano (ilido) iluro
Iluro muy estable

Iluro estabilizado Alqueno trans o E
Iluro no estabilizado Alqueno cis o Z

Mecanismo
Explicación de la estereoselectividad

http://www.ch.imperial.ac.uk/rzepa/blog/?p=7444 ωB97XD/6-311G(d,p)/SCRF=tetrahydrofuran

ALQUENO Z
TS1 = 0.0 Kcal/mol TS2 = -3.9 Kcal/mol
ALQUENO E
TS1 = 0.0 Kcal/mol TS2 = -2.6 Kcal/mol

TS1 es mayor en los dos casos y es el paso determinante de la rapidez
Formación del alqueno-E Formación del alqueno-Z
Enlaces antiperiplanar
El incremento en la tensión
estérica viene después del
estado de transición, debido
a los metilos del isómero-Z

Formación alqueno-E Formación alqueno-Z
Coordenada de reacción intrínseca (IRC )

Los gradientes del perfil de IRC para este paso de la reacción de Wittig revelan que gran parte de la acción se
produce después de que se pasa el estado de transición TS1, en el IRC = 3 para el alqueno-E y IRC = 4 para
el alqueno-Z, esto comprende la rotación alrededor del enlace C-C para formar el enlace P-O. Aquí es donde
el choque estérico de los metilos para el isómero Z realmente entra en acción, pero no tiene ningún impacto
sobre la energía del estado de transición, ya que demasiado tarde

• Reacción de metátesis
• Predominan los productos cis (>90%)
• Conforme R sea más grande se incrementa el
producto cis
Mecanismo aceptado:
Cicloadición
p2a + p2s
Antarafacial Suprafacial
rápido lento
- 78 °C 0 °C a temperatura
ambiente
irreversible
cis-oxafosfaetano
TS de más baja energía
La orientación es tal que R y CH3
se encuentran lo más apartados
entre sí, como es posible

Hay otros estados de transición [2 +2] alternativos
Interacción estérica entre Interacción estérica entre Interacción estérica entre

R y Ph R y CH3 H y CH3
Puede dar lugar a
producto trans

Betaina
Requerimentos:
Eliminacion sin • Ílido labil (i.e. R2 = alquilo
• Condiciones libres de sales
Cis-disustituído Olefina-cis
Oxafosfaetano
Eliminacion sin Requerimentos:

• Ílido estable (i.e. R2 = COR
Trans-disustituído • Condiciones no libres de sales
Oxafosfaetano Olefina-trans (Schlosser)
Betaina

ESTEREOQUÍMICA
Antara-supra
Supra-supra
Restringida
prohibida
Universidad Nacional Autónoma de México (selectividad más alta)
Estereoquímica: Iluro lábil Iluro Iluro estable
semiestable
1. El producto cis es el Preparación in situ in situ Se aísla
favorecido debido al
impedimento estérico
durante el ataque del iluro
al carbonilo
2. Los disolventes no Base n-BuLi EtONa NaOH
polares y las condiciones empleada NaNH2 NaOH(acuoso)
libres de sales induce la t-BuOK
formación de la olefina-Z
debido a la desestabi-
lización de las betaínas
3. Al incrementar la Selectividad Cis Trans Trans
estabilidad del iluro, la (≥ 90%) (≥ 90%) (≥ 90%)
proporción de la olefina-E
se incrementa

MODIFICACIÓN DE SCHLOSSER

Baja temperatura
Producto E

calor
Alqueno-Z
Betaína eritro
éter
Alqueno-E
Betaína treo
Ruthenium-Catalyzed Tandem Cross-Metathesis/Wittig Olefination: Generation of
Conjugated Dienoic Esters from Terminal Olefins
R. P. Murelli, M. L. Snapper, Org. Lett., 2007, 9, 1749-1752.

A THREE-STEP ROUTE TO A TRICYCLIC STEROID PRECURSOR
D. F. Taber, R. B. Sheth, J. Org. Chem., 2008, 73, 8030-8032

Asymmetric Tandem Michael Addition-Wittig Reaction to Cyclohexenone Annulation
Y.-k. Liu, C. Ma, K. Jian, T.-Y. Liu, Y.-C. Chen, Org. Lett., 2009, 11, 2848-2851.

REACCIONES DE OLEFINACIÓN
• Reacción de Wittig (Iluros de fósforo)

• Reacción de Horner-Wadsworth-Emmons (Fosfonatos)
• Olefinación de Peterson (Silanos)
• Olefinación Julia-Lythgoe (Sulfonas)
• Acoplamiento de McMurry (Complejos de titanio)
• Olefinación de Takai (Complejos de cromo)
• Olefinación de Petasis-Tebbe (Complejos de carbeno)
http://www.uni-heidelberg.de/institute/fak12/OC/bunz/lectures/mecha/Olefination_Reactions.pdf

Reacción Horner–Wadsworth–Emmons
Alqueno-E
Alqueno-E

Fosfonatos ramificados
Proporción de
R1 R2 alquenos
(E:Z)
Metilo Metilo 5 : 95
Metilo Etilo 10 : 90
Etilo Etilo 40 : 60
Iso-propilo Etilo 90 : 10
Iso-propilo Iso-propilo 95 : 5
Nagaoka, H.; Kishi, Y. Tetrahedron 1981, 37, 3873–3888.
Leopold Horner (1911 – 2005). Químico alemán
William S. Wadsworth
William D. Emmons (1924 - 2001). Químico estadounidense
1. "Olefin Synthesis with Organic Phosphonate Carbanions," J. Boutagy and R.

Thomas, Chem. Rev. 1974, 74, 87.
2. "Synthetic Applications of Phosphoryl Stabilized Anions," W. S. Wadsworth, Jr. Org.
React.1977, 25, 73.
3. "Wadsworth-Emmons Reaction Revisited," W. J. Stec, Acc. Chem. Res. 1983, 16, 411.
4. "Vinylphosphonates in Organic Synthesis," Minami, T.; Motoyoshiya, J. Synthesis 1992,
333.
5. Minami, T.; Okauchi, T.; Kouno, R. α-Phosphonovinyl Carbanions in Organic
Synthesis. Synthesis 2001, 349-57.
6. "Stereocontrol in Organic Synthesis Using the Diphenylphosphoryl Group," Clayden, J.;
Warren, S.Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1996, 35, 241-70.

Alqueno E
Al igual que en la reacción de Wittig, se obtiene el alqueno-E:
1) Si en el fosfonato están presentes grupos electroatractores fuertes,

que estabilizan al anión (CO2Me, COMe, COH, CN, SO2R, SOR, vinilo,
fenilo).
2) Se obtienen olefinas trans si los sustituyentes en el fósforo son

grupos alcoxi simples y si se usan contraiones litio o sodio

REACCIÓN DE ARBUZOV

Paso
determinante
de la rapidez
Alqueno-E Alqueno-Z
Producto principal

88
Asymmetric Tandem Michael Addition-Wittig Reaction to Cyclohexenone Annulation
Adición asimétrica de Michael
Reacción de Wittig
Yan-kai Liu, Chao Ma, Kun Jiang, Tian-Yu Liu, and Ying-Chun Chen, Organic Lett., 2009, 11, 2848

Compuestos
cruciformes

Modificación de Still-Gennari a HWE (Horner-Wadsworth-Emmons)
18-corona-6
Medio con una alta disociación Producto Z

Modificación de Still-Gennari
Mecanismo


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CH3COOH → CH3COO− → CH3COO· → CH3· + CO2

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H. Kurihara, T. Fuchigami, T. Tajima, J. Org. Chem., 2008, 73, 6888-6890.

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Rendimientos muy bajos

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La síntesis de Corey-House (también llamada reacción de Corey-Posner-Whitesides-House y otras acepciones) es

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R–X + 2Li° → RLi + Li+X–

2RLi + CuI → Li+[R–Cu–R]– + LiI

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Li+[R–Cu–R]– + R'–X → R–R' + "RCu" + LiX

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Bases con oxígeno Bases con nitrógeno

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