Universidad Nacional Autónoma de México

Facultad de Estudios Superiores Cuautitlán

Departamento de Análisis de medicamentos
Laboratorio Análisis de Medicamentos

Práctica 1. Evaluación de parámetros obtenidos Grupo 2751

en pruebas de control de calidad para tabletas de
500mg de Acetaminofén bajo una metodología Equipo 2 Semestre 2022-II
propuesta, con base a los criterios establecidos en
la USP 40

Elaboró:
● Bravo Garcia Yannet Aritzel
● Barrera Tolamatl Berenice
● Espinosa Ortíz María Fernanda
● Luna González Luis Eder
● Ortiz García Salma Nallely
Profesores:
● Maria Guadalupe Rebollar Barrera
● José Juan Escobar Chavez
● Adriana Lucero Gonzalez Gonzales

RESUMEN
El acetaminofén o paracetamol es uno de los principales medicamentos de venta libre consumidos para
aliviar el dolor ligero o moderado de dolores de cabeza, dolores musculares, períodos menstruales,
resfriados, dolores de muelas, etc. (FDA, 2013). Entre las diferentes formas farmacéuticas en las que
se comercializa este fármaco, la más ampliamente distribuida es en tabletas. En el presente reporte se
describen las pruebas realizadas a tabletas de identificación, disolución, uniformidad de unidades de
dosificación, dureza y friabilidad empleando como muestra comprimidos comerciales de 500 mg de
Acetaminofén, todas las pruebas ejecutadas se realizó con con el lote marcado de 89994. Para la
identificación del principio activo de acetaminofén se emplearon dos muestras y un estándar de
referencia de acetaminofén, los cuales fueron leídos en un Espectrofotómetro UV de doble haz, a una
longitud de onda de 243 nm, los resultados fueron positivos. Para la prueba de contenido de principio
activo se obtuvieron porcentajes superiores al 110% que es lo máximo establecido en la USP 40. Todas
las tabletas analizadas arrojaron datos favorables en cuanto a la prueba de disolución superando el
80% de Acetaminofén disuelto con base a las especificaciones establecidas según USP 40. Hubo
variaciones importantes en las pruebas de las tabletas, las cuales se atribuyen a errores aleatorios y
sistemáticos del experimentador.

Palabras clave: Acetaminofen; tabletas; pruebas; calidad; identificación; disolución

INTRODUCCIÓN
El acetaminofeno (paracetamol) es un analgésico y antipirético eficaz para el control del dolor leve o
moderado causado por afecciones articulares, otalgias, cefaleas, dolor odon­to­génico, neuralgias, etc.
También es eficaz para el tratamiento de la fiebre, co­mo la originada por infecciones virales, la fiebre
pos­vacunación, etcétera. A diferencia de los salicilatos, como el ácido acetilsalicílico, carece de
actividad antiinflamatoria útil. Sin embargo, tiene la ventaja de no producir irritación de la mucosa del
tubo digestivo. Sus efectos antipirético y analgésico se inician en 30 min, son máximos en 1 a 3 h y
persisten por 3 a 4 h. En dosis terapéuticas, se absorbe rápida y completamente desde cualquier punto
del aparato digestivo. El acetaminofén se presenta como un polvo cristalino blanco, inodoro, sabor
ligeramente amargo, soluble en cloroformo y con un coeficiente de absortividad de 13800 L mol -1
cm-1. Dicho medicamento lo podemos encontrar en diversas formas farmacéuticas, no obstante, en
este estudio evaluaremos su forma en tabletas, mediante las diferentes pruebas que marca la USP 40,
tales como: identificación, que se hará por la técnica de espectrofotometría UV; uniformidad de dosis,
considerando la variación de peso de 10 tabletas; prueba de disolución, en la que se utilizará un medio
de agua destilada y se agitó a 50 rpm durante 30 min; y algunas adicionales como friabilidad y dureza.

OBJETIVOS
● Realizar las pruebas y ensayos de identificación, uniformidad de dosis, contenido de principio
activo y disolución en una muestra de un lote de tabletas comerciales de 500 mg de
acetaminofén bajo la metodología propuesta, para comparar los parámetros obtenidos con
respecto a las especificaciones establecidas en la USP 40

METODOLOGÍA
Identificación
Preparación del estándar: Se pesaron 26.54mg de un estándar de Acetaminofén con una pureza del
100%, disolviéndose en la mínima cantidad de Etanol, posteriormente se transfieren a un matraz
volumétrico y se aforan a 100 mL con agua destilada. De la solución anterior, se tomaron 5 mL y
nuevamente se llevaron a un aforo de 50 mL con agua destilada.
Preparación de las muestras:
Lectura en espectrofotómetro: Se llevó a cabo en un espectrofotómetro de doble haz, empleando
celdas de cuarzo de 1 cm de ancho, en las cuales, en una se colocó un volumen casi al tope de la
última solución estándar preparada y en una segunda celda se colocó agua destilada como solución
blanco; se corrió un barrido para identificar la longitud de onda de mayor absorción. Una vez
identificada esta longitud de onda, se desechó la solución estándar de la celda, esta última se lavó con
agua destilada y con la solución de la primera muestra empleada para la identificación. Posteriormente
se coloca nuevamente un volumen de la solución de la muestra 1 casi hasta el tope de la celda de
cuarzo y se da lectura junto con la celda de la solución blanco a la máxima longitud de onda registrada
anteriormente. Finalmente se repite el procedimiento de lavado y lectura de la muestra 1 para la
segunda muestra.

Prueba de disolución
Equipo: Se empleó un disolutor de 6 canastillas con paletas, el cual se llenó con agua destilada hasta la
línea marcada, calentando y manteniendo una temperatura de 36°C, se calibró una agitación a 51 rpm
y finalmente se verificó que todas las paletas estuvieran a 2 cm de altura con respecto al fondo de la
canastilla.
Muestras: Se pesaron e identificaron 6 tabletas del lote y se colocó una tableta en cada una de las
canastillas durante 30 minutos en agitación constante. Inmediatamente transcurrido el tiempo indicado,
con ayuda de un vaso de precipitados se tomaron muestras de cada una de las canastillas procurando
tomar como volumen mínimo 2 mL.
Lectura en espectrofotómetro: Para cada una de las muestras obtenidas del equipo de disolución, se
tomó una alícuota de 2mL transfiriendo a un matraz volumétrico y llevándolo a un aforo de 50 mL. De
cada una de estas diluciones de las muestras, se llevan a su lectura en el espectrofotómetro siguiendo
el mismo procedimiento anteriormente mencionado en el apartado de lectura de las muestras para
identificación.

Uniformidad de unidades de dosificación

La uniformidad de unidades de dosificación debe demostrarse mediante uniformidad de contenido o
variación de peso. La uniformidad de contenido se basa en la valoración del contenido individual de
fármacos en un número de unidades de dosificación para determinar si los contenidos individuales son
lo suficientemente cercanos a la cantidad declarada. Pesar con exactitud 10 tabletas individualmente.
Calcular el contenido del principio activo en cada una de las 10 tabletas expresado como el porcentaje
de la cantidad declarada, relacionando la masa de cada tableta con el resultado de la valoración del
principio activo obtenido como se indica en la monografía individual del producto. Calcular el valor
de aceptación.

Contenido de principio activo

Esta prueba se lleva a cabo de acuerdo a las indicaciones de la monografía individual. Se emplea para
determinar la cantidad de principio activo en una cantidad específica de droga o formulación.

Friabilidad de las tabletas

Se utilizó un friabilizador, el cual es un instrumento que genera un movimiento de rotación horizontal
sobre su eje se colocan unos tambores, en los que se introducen los comprimidos, que se pesan antes y
después del ensayo para conocer el peso perdido.

Fuerza de ruptura de las tabletas

Se utilizó un durómetro como instrumento el cual fue calibrado previamente, se realizó la prueba con
ocho tabletas de acetaminofen de 500 mg, se utilizó un vernier digital para medir el diámetro y espesor
de dichas tabletas, para posteriormente medir la fuerza necesaria para romper las tabletas cuyas
unidades están dadas en KD

RESULTADOS
Tabletas de Paracetamol 500 mg Reg. No. 89994
Parámetros estadísticos de los pesos de las Estándar de Acetaminofén
tabletas acetaminofen 500 mg Pureza: 100%
𝑋 = 557. 291 𝑚𝑔 Concentración: 26. 54 µ𝑔/𝑚𝐿
𝑆 = 6. 1115 Absorbancia: 1.675
𝐶𝑉 = 1. 096 Longitud de onda max: 243 nm

Imagen 1. Gráfica espectrofotométrica de la prueba de identificación de acetaminofén en dos

muestras de tabletas con respecto al estándar de referencia. (Palacios, D. 2022)
 Tabla 1. Resultados generales obtenidos durante las pruebas realizadas y los criterios de evaluación
establecidos en la USP 40
Nombre de la prueba Especificación referida en la Resultado
USP 40

Identificación +/- +

Disolución No menos de 80 % Porcentajes >80%

Uniformidad de dosis

% Cantidad de PA No menos del 90% y no más 125.022%

del 110%

Tabla 2. Absorbancias registradas a una longitud de onda de 243 nm.y el porcentaje de principio
activo Acetaminofén para cada una de las muestras

Muestra Absorbancia Peso de polvo (mg) % de principio activo

1 2.026 28.865 128.406

2 2.004 30.14 121.639

Promedio 29.502 125.0225

DS 0.901 4.784
CV 3.054 3.826

Tabla 3. Absorbancias registradas a una longitud de onda de 243 nm y el porcentaje de disolución

para cada una de las muestras obtenidas en la prueba de disolución
Muestra Absorbancia Peso de la tableta (mg) % de disolución

1 1.3383 558.21 95.266

2 1.3478 563.28 95.078

3 1.5339 565.01 107.875

4 3.2840 563.07 231.751

5 3.2333 564.86 227.450

6 3.1480* 558.70 89.556

Promedio 561.52 141.162

DS 4.1546 68.77
CV 0.7398 48.71
*En la última dilución hecha para la lectura de esta muestra, se tomó una alícuota de 5mL en
lugar de 2 mL como se realizó para todas las demás muestras.

Tabla 4. Valores obtenidos de la prueba de dureza

 Muestra Diámetro (mm) Espesor (mm) Dureza (KD)

1 0.4775 0.1715 12.1

2 0.4895 0.1670 10.7

3 0.4760 0.1670 10.5

4 0.4780 0.1690 10.9

5 0.4770 0.1685 10.2

6 0.4765 0.1690 10.8

7 0.4760 0.1685 11.7

8 0.4760 0.1640 9.9

Promedio: diámetro: 0.4783; espesor: 0.1680; dureza: 10.85
Desviación estándar: diámetro: 4.582*10⁻³; espesor: 2.1619*10⁻³; dureza: 0.7329
C.V.: diámetro: 0.95%; espesor: 1.28%; 6.75%

ANÁLISIS DE RESULTADOS
Identificación
Las pruebas de identificación establecen la identidad del API presente en la muestra y deben distinguir
entre compuestos con estructuras estrechamente relacionadas que pudieran estar presentes. La
absorción en el UV se realizó para la identificación de tabletas de acetaminofén y como se muestra en
la Imagen 1. se compararon con los resultados obtenidos de un estándar de referencia de 100% de
pureza preparado de manera similar., observando que el espectro UV del pico de acetaminofeno de la
solución muestra corresponde al de la solución estándar tal y como lo menciona en la USP 40, por lo
que se demuestra que las tabletas de paracetamol 500 mg con lote marcado 89994, si contienen
acetaminofén.
Prueba de disolución
Esta prueba se realiza para determinar el cumplimiento de los requisitos de disolución, que están
indicados en la monografía individual del acetaminofén, como se observa en la tabla 1 en promedio el
141.16 % fue disuelto en 30 minutos de agitación constante, correspondiente a 562.18 mg disueltos de
acetaminofén que es el promedio de las seis tabletas ensayadas en la prueba y de acuerdo a la USP 40,
se establece como criterio de aceptación sea no menos del 80% lo que indica que cumple dentro de las
especificaciones establecidas, sin embargo se registraron 3 valores anómalos en las absorbancias
registradas que afectan el rendimiento de dicha prueba, se puede observar en la desviación estándar del
porcentaje de disolución el cual pone en evidencia una variabilidad demasiado alta, se atribuye a
errores sistemáticos por parte del analista al momento de experimentar por una mala práctica al tomar
el volumen de alícuota correspondiente, lo cual influyó en la concentración de la muestra y por ende
da valores de absorbancia elevados. de igual forma errores como que no hubo una precisión en la
distancia que deben respetar las paletas del disolutor con respecto a la muestra establecidas en la USP,
La velocidad de disolución está relacionada con el área superficial de la muestra que se expone al
medio de disolución, mientras menor sea el tamaño de la partícula más rápidamente se disolverán, sin
embargo este parámetro no es influyente debido a que todas las tabletas tienen tamaños y pesos con
muy poca variación.
Uniformidad de unidades de dosificación
Al hablar de calidad en los medicamentos se hace imprescindible reseñar la prueba de uniformidad de
contenido, la cual según Duran (2011) es la prueba para determinar la variabilidad en la cantidad del
principio activo presente en unidades que sirven de muestra de un determinado lote del medicamento,
lo cual se hace constar según USP 40 como documento de referencia. Los valores obtenidos en el
producto de referencia se deben encontrar dentro de los límites sugeridos por la USP 40 para el primer
criterio L1 menores o iguales al 15%. Al igual que para los productos genéricos por lo tanto se
cumple la prueba de uniformidad de unidad de dosis por variación de peso.
Contenido de principio activo
La USP 40 específica un porcentaje sobre lo rotulado entre el 90.0 %-110.0 %; no cumpliendo la
prueba las tabletas de acetaminofén 500 mg con promedio de porcentaje obtenido de 125 %, y su
coeficiente de variación es mayor al 3%, esto podría deberse a errores sistemáticos del
experimentador al momento de pesar el contenido de las tabletas, posibles errores de calibración de los
instrumentos y en la preparación de la solución.
Friabilidad de las tabletas
La friabilidad determina la capacidad de las tabletas para soportar las tensiones mecánicas y su
resistencia a la formación de desportilladuras y a la abrasión en la superficie. Se realizó esta prueba
por grupo, en donde se introdujeron 10 tabletas de acetaminofén y se programó para que diera 100
rotaciones a una velocidad de rotación de 20 rpm de acuerdo a lo establecido en la USP 40. Se obtuvo
un porcentaje de friabilidad de 0.824% (ver anexos). De acuerdo a la USP 40 se considera aceptable
una pérdida de peso máximo de 1%, por lo que cumple la prueba.
Fuerza de ruptura de las tabletas
La fuerza de ruptura de las tabletas mide la integridad mecánica de las tabletas, que es la fuerza
requerida para provocar que fallen (es decir, que se rompan) en un plano específico. Los comprimidos
deben poseer una determinada dureza que permita mantener íntegra su forma durante el envasado
y el transporte. La resistencia a la rotura es directamente proporcional a la dureza que a su vez
depende de una serie de factores: propiedades cohesivas del granulado, sistema de granulación, forma
de los gránulos, lubricante empleado, presión de la compresión, tamaño del comprimido, y porcentaje
del polvo. En general, los comprimidos cuya granulación se realiza por vía húmeda suelen ser más
resistentes que los obtenidos por vía seca; y debe existir una buena correlación entre el peso del
comprimido y su dureza.
De acuerdo a la tabla 4 se puede observar una uniformidad en el tamaño de las tabletas, ya que al
obtener sus parámetros estadísticos de diámetro y espesor, nos damos cuenta que el lote presenta una
buena paridad entre las tabletas, debido a que se obtuvieron porcentajes de coeficiente de variación
menores al 2%, por lo que se aceptaría la uniformidad entre las tabletas; no obstante al determinar su
dureza, podemos examinar que su coeficiente de variación del 6.75% nos infiere una mala estabilidad
de las tabletas frente a la ruptura.
CONCLUSIONES
En la presente práctica se utilizaron tabletas de Acetaminofen de 500 mg a las que se le realizaron
diversas pruebas de identificación, tales como el peso promedio, donde dio como resultado
557. 291 𝑚𝑔. Otra prueba fue su identificación que arrojó una longitud de onda máxima de 243 nm, la
cual es característica del acetaminofén. En la prueba de disolución se obtuvo un 107. 875%, que de
acuerdo con la USP el porcentaje debe ser mayor al 80% por lo que cumple con la especificación. La
USP también marca que el contenido de principio activo debe estar en un intervalo de 90% - 110% y el
resultado fue de 128. 406 % por lo que no cumple con el intervalo establecido. Por ello podemos
puntualizar que las tabletas con las que se trabajaron efectivamente eran acetaminofen pero no
cumplen con el porcentaje de aceptación de principio activo.

ANEXO

Concentración final del estándar de referencia

26.54 𝑚𝑔 𝑆𝑇𝐷 𝐴𝑐𝑒𝑡𝑎𝑚𝑖𝑛𝑜𝑓𝑒𝑛 5 𝑚𝐿
[STD]= 100 𝑚𝐿
* 50 𝑚𝐿
= 26. 54 µ𝑔/𝑚𝐿
 Tabla 5. Pesos de las tabletas empleadas para la prueba de uniformidad de unidades de dosis
Tableta Peso Tableta Peso

1 552.68 11 543.59

2 563.76 12 555.93

3 559.96 13 554.40

4 559.23 14 558.68

5 571.65 15 559.71

6 556.11 16 560.78

7 555.38 17 548.51

8 559.04 18 554.78

9 563.59 19 550.28

10 555.26 20 562.5

Cálculos del porcentaje de principio activo en una muestra

26. 54 µ𝑔/𝑚𝐿 → 1. 675 𝐴𝑏𝑠
𝑥 → 2. 026 𝐴𝑏𝑠
𝑥 = 32. 1015 µ𝑔/𝑚𝐿
(32. 1015 µ𝑔/𝑚𝐿 * 50 𝑚𝐿/5 𝑚𝐿) * 100𝑚𝐿 = 32101. 5 µ𝑔 𝑑𝑒 𝐴𝑐𝑒𝑡𝑎𝑚𝑖𝑛𝑜𝑓é𝑛
𝑥 = 32101. 5 µ𝑔 = 32. 1015 𝑚𝑔 → 28. 865 𝑚𝑔 𝑑𝑒 𝑝𝑜𝑙𝑣𝑜 𝑑𝑒 𝑡𝑎𝑏𝑙𝑒𝑡𝑎
𝑥2 → 557. 291 𝑚𝑔

𝑥2= 642. 0303 𝑚𝑔

642.0303 𝑚𝑔
500 𝑚𝑔
* 100 = 128. 406 %

Cálculos del porcentaje en la prueba de disolución en muestra 3

26. 54 µ𝑔/𝑚𝐿 → 1. 675 𝐴𝑏𝑠
𝑥 → 1. 5339 𝐴𝑏𝑠
𝑥 = 24. 3043 µ𝑔/𝑚𝐿
24. 3043 µ𝑔/𝑚𝐿 * 50 𝑚𝐿 = 1215. 215 µ𝑔 → 2 𝑚𝐿
𝑥 → 900 𝑚𝐿
𝑥 = 546846. 75 µ𝑔 = 546. 85 𝑚𝑔 → 565. 01 𝑚𝑔
𝑥2 → 557. 291 𝑚𝑔

𝑥2= 539. 375 𝑚𝑔

539.375 𝑚𝑔
500 𝑚𝑔
* 100 = 107. 875%

Cálculos del porcentaje de friabilidad

% Friabilidad = Pi – Pf * 100
 % Friabilidad = 5.50245g - 5.49421 g * 100
% Friabilidad = 0.824%

REFERENCIAS
● UNAM (2007). Paracetamol. Facultad de Medicina. Recuperado de:
http://www.facmed.unam.mx/bmd/gi_2k8/prods/PRODS/Paracetamol.htm
● United States Pharmacopeial Convention, I. Farmacopea de los Estados Unidos de América.
USP 42 NF 37 Volumen 1 (2019) Acetaminofeno/ Monografías Oficiales, pág. 48.
● AccessMedicine. (S/a). Acetaminofeno: Analgésicos. Vademécum Académico de
Medicamentos. Recuperado de:
https://accessmedicina.mhmedical.com/content.aspx?bookid=1552&sectionid=90366597
● Perez, E. y Rojas, A. (2016). Variability in the content and weight of 500 mg acetaminophen
tablets consumed in Costa Rica. Revista Pensamiento Actual - Vol 16 - No. 27, Recuperado
de: Dialnet-VariabilidadEnElContenidoYElPesoDeTabletasDeAcetam-5821433.pdf
● Machon, A. y Tomasino, J. (2017). EVALUACION DE PERFILES DE DISOLUCION DE
TABLETAS DE ACETAMINOFEN 500 mg, EN DOS PRODUCTOS GENERICOS
COMPARADOS CON EL PRODUCTO INNOVADOR. San Salvador. Recuperado de:
chrome-extension://efaidnbmnnnibpcajpcglclefindmkaj/viewer.html?pdfurl=https%3A%2F%2
Fri.ues.edu.sv%2Fid%2Feprint%2F15085%2F1%2F16103715.pdf&clen=18559616&chunk=t
rue
● Pérez López, Esteban (2015). PRUEBA DE DISOLUCIÓN “IN VITRO” DE TABLETAS DE
ACETAMINOFÉN, CUANTIFICANDO EN HPLC CON DETECTOR
ELECTROQUÍMICO. InterSedes: Revista de las Sedes Regionales, XVI(33),26-37.[fecha de
Consulta 23 de Marzo de 2022]. ISSN: 2215-2458. Disponible en:
https://www.redalyc.org/articulo.oa?id=66638602002