Dosis Letal Media

Dosis letal media
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Este aviso fue puesto el 23 de noviembre de 2010.
En toxicología, se denomina dosis letal media, DL50 (abreviatura de Dosis Letal,

50 %, dosis letal para el 50 % de la población) CL50 (concentración letal, 50%) a
la cantidad de la dosis de una sustancia, radiación o patógeno necesaria para
matar a la mitad de un conjunto de animales de prueba después de un tiempo
determinado.1 Los valores de la DL50 son usados con frecuencia como un
indicador general de la toxicidad aguda de una sustancia. Una menor DL 50 es
indicativo de mayor toxicidad.
La prueba fue creada por J.W. Trevan en 1927,2 pero ahora está siendo retirada
progresivamente a favor del Procedimiento de Dosis Fijo (Fixed-dose_procedure).
DL50 normalmente se determina con test en animales como ratas de laboratorio.
En 2011, la Administración de alimentos y medicamentos (Food and Drug
Administration) aprobó métodos alternativos para los test de DL 50 de cosméticos
como el Botox sin necesidad de testarlos en animales. 34
El término dosis semiletal de vez en cuando es utilizado con el mismo
significado, en particular en traducciones de textos, pero también puede referirse a
una dosis submortal; debido a esta ambigüedad, generalmente debería ser
evitado.
Índice
 1Convenciones
 2Limitaciones
 3Ejemplos
 4La escala de veneno
 5Preocupación sobre los derechos de los animales
 6Véase también
o 6.1Otras medidas de toxicidad
o 6.2Medidas relacionadas
 7Referencias
 8Bibliografía
Convenciones[editar]
La DL50 se expresa generalmente como la masa de la sustancia administrada por
masa de animal sometido al ensayo normalmente se expresa en miligramo (mg)
de sustancia tóxica por kilogramo (kg) de masa del animal, a veces también se da
en nanogramos (como el caso de botulinum), microgramos, o gramos (como el
caso del paracetamol) por kilogramo. Indicándolo de esta manera permite que la
toxicidad relativa de diversas sustancias pueda ser comparada, y la normaliza
para la variación en el tamaño de los animales expuestos (aunque la toxicidad no
siempre está relacionada simplemente con la masa del cuerpo). Para sustancias
en el medio ambiente como vapores tóxicos o agua tóxica para los peces, la
concentración en el medio ambiente (por metro cúbico o por litro) se da en valores
de CL50, pero en este caso el tiempo de exposición es importante (ver más abajo)
La elección de la mortalidad del 50 % como prueba patrón evita la posible
ambigüedad de hacer medidas en los extremos, y reduce la cantidad de pruebas
requeridas. Sin embargo, esto también implica que la DL 50 no es la dosis mortal en
todos los casos; en algunos casos pueden ser letales dosis menores, mientras que
en otros hay supervivencia a dosis más altas que la DL 50. Medidas tales como
“LD1” y “LD99” (dosificación requerida para matar al 1 % o al 99 %
respectivamente de la población testada) se utilizan a veces para fines
específicos.5
La dosis mortal varía a menudo dependiendo del método de administración; por
ejemplo, muchas sustancias son menos tóxicas cuando son administradas por vía
oral que por vía intravenosa. Por esta razón, los valores de DL 50 se califican a
menudo con el sistema de administración. Ej.,“DL 50 i.v.”
Las cantidades relacionadas DL50/30 o un DL50/60 se utilizan para referirse a una
dosis que sin tratamiento sea mortal para el 50 % de la población en el plazo
respectivamente de 30 o 60 días. Estas medidas se utilizan más comúnmente
dentro de física sanitaria de la radiación, pues la supervivencia más allá de 60 días
da lugar generalmente a la recuperación.
Una medida comparable es la CLt50 (concentración que resulta letal para el 50 %
de los individuos por unidad de tiempo) que se relaciona con la dosis letal por
exposición, donde C es la concentración y t es tiempo. Se expresa a menudo en
términos de mg-min/m3. La CLt50 es la dosis que causará incapacitación en lugar
de la muerte. Estas medidas se utilizan generalmente para indicar la eficacia
comparativa de los agentes de la guerra química, y las dosis se califican
típicamente por las velocidades de respiración (por ejemplo, en reposo = 10 l /
min) para la inhalación, o el grado de la ropa para la penetración de la cutánea.
El concepto de Ct fue propuesto inicialmente por Fritz Haber, y se refiere a veces
como ley de Haber, que asume que la exposición a 1 minuto de 100 mg/m 3 es
equivalente a 10 minutos de 10 mg/m3 (1×100=100, al igual que 10×10=100).
Algunos productos químicos, como el cianuro de hidrógeno son desintoxicados
rápidamente por el cuerpo humano, y no siguen la ley de Haber. En estos casos la
dosificación mortal es calificada por la duración de la exposición (por ejemplo 10
minutos). En estudios ambientales, la LCt puede también referirse a la
concentración en el agua en vez de en el aire.
Para los organismos que causan enfermedades, hay también una medida
conocida como la dosis y la dosificación contagiosas medias. La dosis contagiosa
media (ID50) es el número de los organismos recibidos por una persona o animal
testado clasificado por una vía determinada de administración (por ejemplo 1200
org/hombre vía oral).
Debido a las dificultades de conteo de organismos reales con una sola dosis, las
dosis contagiosas se pueden expresar en términos de análisis biológico, como el
número de DL50 a algún animal ensayado.
En la guerra biológica la dosificación contagiosa es el número de dosis
contagiosas en un metro cúbico de aire por el número de minutos de exposición
(por ejemplo CLt50 es 100 dosis medias-min/m3).
Limitaciones[editar]
Como medida de toxicidad, DL50 en cierto sentido es poco fiable ya que los
resultados pueden variar mucho entre las instalaciones de prueba debido a
factores como las características genéticas de la población de estudio, la especie
del animal en estudio, los factores ambientales y el modo de administración de
compuesto.6
También existe una gran variabilidad entre especies, por ejemplo lo que es
relativamente seguro para las ratas puede ser extremadamente tóxico para el ser
humano (como la toxicidad para el paracetamol) y viceversa. Otro ejemplo sería el
chocolate es relativamente inofensivo para los humanos pero es tóxico para
muchos animales. Cuando la DL50 se usa para probar la toxicidad de especies
venenosas, como las serpientes los resultados pueden ser engañosos debido a
las diferencias fisiológicas entre ratones, ratas y humanos. Muchas serpientes
venenosas están especializadas en depredar ratones, y su veneno puede estar
adaptado específicamente para incapacitar al ratón y en cambio las mangostas ser
excepcionalmente resistentes al veneno. Si bien aunque es verdad que la mayoría
de mamíferos tienen una fisiología muy similar los resultados de la DL 50 pueden o
no tener igual relación con todas las especies de mamíferos, como los humanos,
etc.
Ejemplos[editar]
Los siguientes ejemplos se enumeran en referencia a los valores de DL 50, en
orden descendente, y se acompañan de los valores de CL 50, {entre corchetes},
cuando corresponde:
DL50: g/kg
DL50
Sustancia Animal, vía {CL50}: g/L Referencia
{CL50}
Estandarizada
90.000 7
Agua Rata, oral
mg/kg
29.700 8
Sacarosa (azúcar de mesa) Rata, oral 29.7
mg/kg
25.800 9
Glucosa (azúcar en sangre) Rata, oral 25.8
mg/kg
16.600 10
Glutamato monosódico Rata, oral 16.6
mg/kg
15.000 11
Esteviósido (de estevia) Ratón y rata, oral 15
mg/kg
14.063 12
Gasolina (petróleo) Rata 14
mg/kg
11.900 13
Vitamina C (ácido ascórbico) Rata, oral 11.9
mg/kg
10.537 14
Glifosato (Sal de isopropilamina) Rata, oral 10.537
mg/kg
10 000 15
Lactosa (azúcar de la leche) Rata, oral 10
mg/kg
10 000 16
Aspartamo Ratón, oral 10
mg/kg
8.471 17
Urea Rata, oral 8.471
mg/kg
7.700 18
Ácido cianúrico Rata, oral 7.7
mg/kg
7.080 19
Sulfuro de cadmio Rata, oral 7.08
mg/kg
7.060 20
Etanol (Alcohol de grano) Rata, oral 7.06
mg/kg
Ácido isopropil metilfosfónico de 6.860 21

Rata, oral 6.86
sodio (IMPA, metabolito del sarín) mg/kg
6.000 18
Melamina Rata, oral 6
mg/kg
810 22
Metanol Humano. oral 0.81
mg/kg
5.000 23
Taurina Rata, oral 5
mg/kg
4.100 18
Cianurato de melamina Rata, oral 4.1
mg/kg
4.000 24
Fructosa (azúcar de la fruta) Rata, oral 4
mg/kg
4.000 25
Molibdato de sodio Rata, oral 4
mg/kg
3.000 26
Cloruro sódico (sal de mesa) Rata, oral 3
mg/kg
1.944 27
Paracetamol (acetaminophen) Rata, oral 1.944
mg/kg
1.270 28
Delta-9-tetrahidrocannabinol (THC) Rata, oral 1.27
mg/kg
980 29
Cannabidiol (CBD) Rata, oral 0.98
mg/kg
763 30
Arsénico metálico Rata, oral 0.763
mg/kg
636 31
Ibuprofeno Rata, oral 0.636
mg/kg
600-
32
Formaldehído Rata, oral 800 0.6
mg/kg
Solanina, alcaloide principal en rata, oral (2,8

590 33
varias plantas de Solanaceae entre mg/kg humanos, 0.590
mg/kg
ellas Solanum tuberosum (patata) oral)
304.5
Rata, oral mg/kg
0.3045
Cloruro de pez, inmersión {0.28
{0.00028} 34
aquildimetilbenzalconio (ADBAC) mg/L}
invertebrados {0.000059}
acuáticos, {0.059
inmersión mg/L}
Cumarina (benzopirona,
293 35
de Cinnamomum aromaticum y otras Rata, oral 0.293
mg/kg
plantas)
280 36
Psilocibina (de hongos psilocibios) Rata, oral 0.280
mg/kg
238-
37
Ácido clorhídrico Rata, oral 277 0.238
mg/kg
229 38
Ketamina Rata, intraperitoneal 0.229
mg/kg
200 39
Aspirina (ácido acetilsalicílico) Rata, oral 0.2
mg/kg
192 40
Cafeína Rata, oral 0.192
mg/kg
185-
41
Sulfuro de arsénico (III) Rata, oral 6.400 0.185-6.4
mg/kg
180 42
Nitrito de sodio Rata, oral 0.18
mg/kg
Metilendioximetanfetamina (MDMA, 160 43
Rata, oral 0.16
éxtasis) mg/kg
136 44
Acetato de uranilo Ratón, oral 0.136
mg/kg
135 45
Diclorodifeniltricloroetano (DDT) Ratón, oral 0.135
mg/kg
114 44
Uranio Ratones, oral 0.114
mg/kg
100 46
Bisoprolol Ratón. oral 0.1
mg/kg
96 47
Cocaína Ratón, oral 0.096
mg/kg
80 48
Dicloruro de cobalto Rata, oral 0.080
mg/kg
72 49
Óxido de cadmio Rata, oral 0.072
mg/kg
Tiopentato de sodio (usado en 64 50
Rata, oral 0.064
la inyección letal) mg/kg
60 51
Demeton - S - felil Rata, oral 0.06
mg/kg
57 52
Metanfetamina Rata, intraperitoneal 0.057
mg/kg
52 53
Floruro de sodio Rata, oral 0.052
mg/kg
50 54
Nicotina Rata, oral 0.05
mg/kg
50 55
Pentaborano Humano, oral 0.05
mg/kg
47,2 56
Capsaicina Ratón, oral 0.0472
mg/kg
37 57
Vitamina D3 (colecalciferol) Rata, oral 0.037
mg/kg
30 58
Piperidina (de la pimienta negra) Rata, oral 0.03
mg/kg
21,8 59
Heroína (diamorfina) Ratón, intravenosa 0.0218
mg/kg
16,5 60
Dietilamida de ácido lisérgico (LSD) Rata, intravenosa 0.0165
mg/kg
14 61
Trióxido de arsénico Rata, oral 0.014
mg/kg
13 62
Arsénico metálico Rata, intraperitoneal 0.013
mg/kg
6,4 63
Cianuro de sodio Rata, oral 0.0064
mg/kg
64
Clorotoxina (CTX, de escorpiones) Ratones 4,3 0.0043
mg/kg
3,7 65
Cianuro de hidrógeno Ratón, oral 0.0037
mg/kg
3,39 66
Carfentanilo Rata, intravenosa 0.00339
mg/kg
3,3 54
Nicotina Ratón, oral 0.0033
mg/kg
3,03 67
Fósforo blanco Rata, oral 0.00303
mg/kg
1-2 68
Estricnina Humano, oral 0.001-0.002
mg/kg
1 69
Cloruro de mercurio (II) Rata, oral 0.001
mg/kg
0,8 54
Nicotina Humano, oral 0.0008
mg/kg
Cantaridina (de 500
Humano, oral 0.0005
escarabajos Meloidae) μg/kg
Aflatoxina B1 (del moho 480 70
Rata, oral 0.00048
de Aspergillus flavus) μg/kg
320 71
Plutonio Perro, intravenoso 0.00032
μg/kg
300-
72
Amatoxina (seta Amanita faloides) Rata 700 0.0007
μg/kg
Tetrodotoxina (TTX, del pulpo de 334 73
Ratón, oral 0.000334
anillos azules) μg/kg
300 74
Fentanilo Mono 0.0003
μg/kg
300 75
Bufotoxina ( del sapo Bufo) Gato, intravenosa 0.0003
μg/kg
21.5 76
Cesio-137 Ratón, parental 0.000245
μCi/g
Ratón, inyección 172 77
Sarín 0.000172
subcutánea μg/kg
Robustoxina (de la araña de embudo 150 78
Ratones 0.00015
australiana) μg/kg
Humano, oral
140 79
VX inhalación y 0.00014
μg/kg
absorción
134 80
Veneno de araña errante brasileña Rata, subcutánea 0.000134
μg/kg
Aconitina del Aconitum napellus y 80 81
Rata, intravenosa 0.00008
especies cercanas μg/kg
Veneno de la taipán del 25 82
Rata, subcutánea 0.000025
interior (serpiente australiana) μg/kg
22 83
Ricina Rata, intraperitoneal 0.000022
μg/kg
2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-dioxina ( 20
Rata, oral 0.00002
TCDD, en el agente naranja) μg/kg
CrTX-A (del veneno de Carybdea Cangrejo, 84
5 μg/kg 0.000005
rastonii) intraperitoneal
Latrotoxina (del veneno de la 4,3 85
Ratones 0.0000043
araña viuda negra) μg/kg
Humanos,
Batracotoxina (de la rana punta de 2-7 86
inyección 0.000002
flecha) μg/kg
subcutánea
Ratones, 0,7
Abrina (del regaliz americano) 0.0000007
intravenosa μg/kg
Ratón, 130 87
Maitotoxina (ciguatera) 0.00000013
intraperitoneal ng/kg
10 88
Polonio-210 Humano, inhalación 0.00000001
ng/kg
10 89
Toxina diftérica Ratones 0.00000001
ng/kg
89
Toxina shiga (de la disentería) Ratones 2 ng/kg 0.000000002
89
Tetanoespasmina (toxina del tétanos) Ratones 2 ng/kg 0.000000002
Humano, oral
90
Toxina botulínica (botox) inyección o 1 ng/kg 0.000000001
inhalación
Humano, 91
Radiación ionizante 5 Gy
irradiación
La escala de veneno[editar]
La DL50 tiene un gran rango de valores. La toxina botulínica, que es la sustancia
más tóxica conocida tiene un valor de DL50 de 1 ng/kg, mientras que el agua, la
sustancia menos tóxica tiene un valor de DL50 de más de 90 g/kg. Eso es una
diferencia de alrededor de 1 en 100 000 millones o 11 órdenes de magnitud. Como
con todos los valores que difieren en muchos órdenes de magnitud, es
recomendable una escala logarítmica. Algunos ejemplos bien conocidos de esta
escala son la indicación de la fuerza de un terremoto usando la escala Richter,
la escala del pH, como la medida del carácter ácido o básico de una disolución
acuosa o el ruido en decibelios. En este caso, el logaritmo decimal negativo de los
valores de la DL50, están estandarizados en kg por kg de peso corporal. 92
− log10 DL50 (kg/kg) = valor
La valores sin dimensión hallados pueden ser representados en una escala tóxica.
La sustancia base es el agua con un valor de 1 en la escala logarítmica negativa.
Preocupación sobre los derechos de los animales[editar]
Los grupos y organizaciones dedicados a la defensa y el bienestar de los
animales93 como Animal Rights International han hecho campaña contra la DL50,
que hace soportar a los animales muertes lentas y dolorosas. Varios países,
incluido el Reino Unido, han tomado medidas para prohibir los ensayos de
determinación de la DL50 oral, y la Organización para la Cooperación y el
Desarrollo Económicos (OCDE) suprimió el requisito de la prueba oral en 2001.
Véase también[editar]
 Experimentación con animales
 Método de Reed y Muench
 Prueba de Draize
 Carga tóxica
Otras medidas de toxicidad[editar]
 IDLH
 Índice terapéutico
 Índice protector
 Procedimiento de dosis fija para estimar DL 50
 Dosis tóxica media (TD50)
 Concentración tóxica mínima publicada (TCLo)
 Concentración letal mínima publicada (LDLo)
 EC50 (mitad de concentración efectiva máxima)
 IC50 (mitad de concentración inhibitoria máxima)
 Valor indicativo máximo
 Nivel sin efecto adverso observable (NOAEL)
 Nivel de mínimo efecto tóxico observable (LOAEL)
Medidas relacionadas[editar]
 TCID50
 EID50
 ELD50
 Unidad formadora de placas (pfu)
Referencias[editar]
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En toxicología, se denomina dosis letal media, DL50 (abreviatura de Dosis Letal,

Ácido isopropil metilfosfónico de 6.860 21

Solanina, alcaloide principal en rata, oral (2,8

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