LIBERACIÓN DE FÁRMACOS

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA

DE MÉXICO
FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES
CUAUTITLÁN

FES-CUAUTITLÁN
“LIBERACIÓN DE FÁRMACOS A
PARTIR DE SISTEMAS
MATRICIALES”

Dr. Rafael Villalobos

Dr. Rafael Villalobos

LIBERACIÓN DE FÁRMACOS

Sistemas Matriciales
Sistemas caracterizados por contener el
principio activo disperso (o continuo) en
un medio coherente.

FES-CUAUTITLÁN  Sistemas hidrófobos

 Sistemas hidrófilos
Ejemplos de formas
farmacéuticas matriciales:
Tabletas, ungüentos, geles,
microcápsulas, grageas.

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Co=0.3116 Co=0.50

Sistema matricial con diferente carga inicial de

fármaco (Co)
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Interior del sistema matricial

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SISTEMAS MATRICIALES

Tipo de matriz Material

PE, EC, PVC, PVA

FES-CUAUTITLÁN Inerte Copolímero de metilacrilato-

metacrilato

Cera carnauba,
Insoluble, erosionable Alcohol estearílico,
PEG, MPEG

MC, HEC, HPMC,

Hidrofílica CMC, CPM, Alginato, goma
xantana

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LIBERACIÓN DE FÁRMACOS Manufactura
Genesis of solids by compression

 Excipient (E)
Mixing  Drug (D)

TABLETING

 Interaction D-D

FES-CUAUTITLÁN  Interaction E-E

 Interaction D-E
 Interaction site-bond

Tablet

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LA ESTRUCTURA INTERNA DE LA
MATRIZ IMPACTA EN:

 DUREZA

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 POROSIDAD
 TORTUOSIDAD
 HOMOGENEIDAD
 INTEGRIDAD DE LA MATRIZ
 PERFIL DE LIBERACIÓN

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LIBERACIÓN DE FÁRMACOS

PROPIEDADES DE TRANSPORTE
SISTEMA LADME

Vlib

FES-CUAUTITLÁN Faq
Vabs
Cp
Ve

membrana
organismo

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LIBERACIÓN DE FÁRMACOS

Perfil de liberación de fármacos

afecta:
Absorción
Distribución

FES-CUAUTITLÁN Biodisponibilidad
Efecto terapéutico
Eliminación

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LIBERACIÓN DE FÁRMACOS

EVALUACIÓN EXPERIMENTAL DE LA LIBERACIÓN

motor

solvente

FES-CUAUTITLÁN
Aparatos de disolución para mantener constante el área superficial
del fármaco. Izquierda: aparato de disolución de disco estático.
Derecha: aparato de disolución de disco rotante (Martin et al., 1983).

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LIBERACIÓN DE FÁRMACOS

FENÓMENOS DURANTE LA LIBERACIÓN

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LIBERACIÓN DE FÁRMACOS

Modelos de Liberación a partir de

plataformas matriciales

➢
Ec. de Higuchi

FES-CUAUTITLÁN ➢

➢
Solución de la ec. de difusión
Ec. de Korsmeyer-Peppas
➢
Ec. de Weibull
➢
Simulación computacional
➢
Sistemas percolados

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 Ecuación de Higuchi

FES-CUAUTITLÁN
 Ecuación de Higuchi

Sustituyendo la ec. 8 en la ec. 10

ec. 11

FES-CUAUTITLÁN ec. 12

La ecuación 12 es conocida como la ecuación de Higuchi,si

consideramos CL >> CS , entonces llegamos a :
 Ecuación de Higuchi

ec.
13
Finalmente, ordenando y si todos los factores constantes se
introducen en un solo valor:

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 Ecuación de Higuchi

USOS
Para caracterizar y/ o diseñar un perfil de liberación
para formas farmacéuticas de liberación prolongada
tipo matriz.

FES-CUAUTITLÁN• Sistemas sólidos tipo matriz

• Ungüentos

• Sistema polimérico matricial

• Microcapsulas tipo matriz

Ecuación de Higuchi
Limitaciones de la ecuación de
Higuchi
• Transferencia de masa unidireccional

• Se debe mantener el área constante

• Especifica para cada sistema

FES-CUAUTITLÁN
• No aplica para formas farmacéuticas hinchables

• Solo aplica si existen condiciones SINK

• Para K partición = 1

• No erosionables

• Considera una D igual en la capa de difusión

y en la zona de depleción
LIBERACIÓN DE FÁRMACOS

Ecuaciones
 
Solución de la ecuación de difusión unidimensional (Crank,
1975) :

C  2C

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t
D 2
x
(2a ley de Fick)

Mt Dt 1/ 2  1/ 2 
n
2( 2 ) {  2 ( 1) nierfc } (Solución)
M  n 1 ( Dt )

Mt Dt
2( 2 ) aH t 1/ 2 (Ley de la raíz cuadrada de t)
M 

Mt (Ec. de Peppas)
a pott n
M

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Interpretación del mecanismo de liberación a partir de filmes poliméricos. Estos

exponentes están asociados a una liberación de tipo unidimensional.
Exponente de Mecanismo de Velocidad como
liberación transporte función del tiempo
(n)
n<0.5 Régimen sub-difusivo tn-1
0.5 Difusión Fickiana t-0.5

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0.5<n<1.0 Transporte anómalo tn-1
1.0 Transporte caso II Liberación de orden
cero
n > 1.0 Transporte súper caso tn-1
II

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Modelos de Liberación a partir de plataformas matriciales.

Efecto de la forma

¨ Hoja plana

FES-CUAUTITLÁN ¨ Esférica

¨ Cilíndrico

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LIBERACIÓN DE FÁRMACOS

Ecuación de Weibull
Modelo semiempírico
Cinética fractal
Matrices euclidianas

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  Mt
M
1  exp  at b

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 LIBERACIÓN DE FÁRMACOS

Linearización de la ecuación de Weibull

Mt
M

1  exp  at b 
Mt
1
M

exp  at b 
Mt

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ln(1 
M

)   at b 
Mt
 ln(1  ) at b
M
Mt
ln(  ln(1  )) ln a  ln t b
M
Mt
ln(  ln(1  )) ln a  b ln t
M
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FIN

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