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Neutrófilos
Significado clínico
Monocitos
Función
Macrófagos
Morfología
Función
Células dendríticas
Las celulas dendríticas son leucocitos derivados de la medila osea y el tipo mas
potente de celula presentadora de antígeno. Están especializadas en capturar y
procesar antígenos, convertir en péptidos que pueden ser presentados en
moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (immuVology.og).
Morfología
Estan cubiertas con extenciones membranosas largas que semejan las denritas de
de celulas nerviosas que se extienden y retraen de manera dinámica (kuvy).
Función
Eosinófilo
Son granulocitos presentes en sangre móviles que pueden migrar a espacios
tisulares, tiene un papel fagocitico es menor que el de los neutrófilos, los
eosinófilos constituyen del 1 al 3% de los leucocitos. Estas celulas también
pueden secretar citosinas que regulan linfocitos B y T. Los eosinofilos se producen
en la médula ósea y su interleucina 5 (IL-5) es la que origina la proliferación de sus
precursores y su diferenciación en células maduras (Kuvy).
Morfología
Función
Mastocito
Morfología
Es una celula, con nucleo redondeado, posee abundantes granulos, densos a los
electrones. Muestran receptores de membrana de superficie de alta afinidad para
los anticuerpos IgE. Los mastocitos carecen de función fagocitica (Actor, ; Iañez,
E., 1999).
Función
Los mastocitos actúan en las reacciones alérgicas, teniendo su papel central en la
hipersensibilidad inmediata. Cuando el alérgeno se entrecruza con dos o más
moléculas de IgE unidas al mastocito se produce una rápida y total degranulación
liberando el contenido de estos, como la histamina, generando los síntomas
alérgicos. Otra función importante es proporcionar protección frente a parasitos
(Iañez, E., 1999).
Basófilo
Los basófilos son granulocitos no fagocíticos que contienen grandes gránulos con
proteínas basófilos. Estos casi no se encuentran en circulación. En respuesta a la
unión de anticuerpos circulantes liberan el contenido de sus gránulos (Kuvy).
Morfología
Función
Células NK
Morfología
Linfocitos B
Morfología
Los linfocitos son agranulocitos. Son células redondas en los frotis sanguíneos,
pero pueden ser polimorfas a medida que migran a través del tejido conjuntivo.
Miden de 8 a 10 μm de diámetro (en los frotis sanguíneos), y presentan un
núcleo redondo, denso y rico en heterocromatina, ligeramente hendido, que ocupa
la mayor parte de la célula. Su citoplasma está situado de forma periférica,
contiene unos pocos gránulos azurófilos de 0,5 μ m de diámetro, pueden existir
linfocitos de 12-15 μ m o de 15-18 μ m, aunque menos numerosos. Poseen
pocas mitocondrias, un pequeño aparato de Golgi y unos pocos perfiles de RER.
(Gartner, L., ).
Función
Linfocitos T
Los linfocitos T se denominan así por el sitio en el que realizan su maduración que
es el Timo, donde sufren procesos previos su salida a la sangre periférica como
linfocitos maduros. Corresponden al 80% de los linfocitos circulantes. Expresan
marcadores que los diferencian de las células B; CD2 y CD3, y moléculas CD4+ y
CD8+ que permiten diferenciar los subtipos e linfocitos T (González, A., 2005).
Morfología
Linfocito T citotóxico
Los linfocitos T citotóxicos también son llamados CD8, molécula que se expresa
en su superficie. Una vez que los linfocitos T CD8 son activados comienza a
secretar citocinas que actúan sobre las celulas infectadas o células tumorales para
matarlas (Cedillo, L., ).
Primarios
Medula ósea
El término medula osea hace referencia al tejido que ocupa las cavidades debajo
de la corteza dentro del panal del hueso trabecular. La medula esta compuesto por
células hemopoyéticas y células del estroma en todas las etapas de
diferenciación. La médula hematopoyética produce las células sanguíneas
maduras, que tienen una vida útil finita y deben ser reemplazadas constantemente
(Moonim, M., & Porwit, A. 2011).
Función
Descripción morfológica
Enfermedades asociadas
Leucemia
Linfomas
Mieloma múltiple
Síndrome mielodisplásico.
Timo
El timo es órgano linfoide bilobulado, situado en la parte anterior del tórax,
desempeña un papel importante en la inmunidad mediada por células (piña, C.,
2004). La función principal de la glándula del timo es educar a los linfocitos T para
diferenciar entre antígenos propios y no propios (Vega, G., 2009).
Morfología
Función
los linfocitos maduros que ya expresan sus marcadores CD4 o CD8 salen del
timo a través de las vénulas con endotelio columnar alto y entran al torrente
sanguíneo en donde una parte de ellos se quedan y el resto se dirige a los
órganos linfoides secundarios para ejercer el reconocimiento específico del
antígeno correspondiente (Vega, G., 2009).
Enfermedades asociadas
Hiperplasia tímica
Hipoplasia tímica
Timoma
Síndrome de DiGeorge
Secundarios
Ganglio linfático
El ganglio filtra por zonas los antígenos procedentes del líquido intersticial y de la
linfa. Los antígenos libres o las células portadoras de los antígenos pueden
penetrar al ganglio por los ductos denominados vasos linfáticos aferentes, si el
antígeno entra en contacto con los linfocitos de manera directa oi por medio de
una célula presentadora de antígeno el linfocito B o T se activará, lo que conlleva
a un aumento en su tamaño (principalmente si se activa B y se transforma en
célula plasmática) y a un incremento en la generación de proteínas como
anticuerpos y citocinas (Vega, G).
Morfología
Función
Bazo
Morfologia
Función
La pulpa blanca contiene las células que median las respuestas inmunitarias
adaptativas a antígenos transportados por la sangre. El bazo se especializa en
filtrar sangre y atrapar antígenos transportados por la misma; así, tiene
importancia particular en la respuesta a infecciones sistémicas. A di - ferencia de
los ganglios linfáticos, el bazo carece de vasos linfáticos. En lugar de eso, los
antígenos transportados por la sangre y los linfocitos son transportados hacia el
bazo mediante la arteria esplénica y hacia afuera por la vena esplénica. (kuvy)
Sig clínico
Morfologia
Función
Receptores tipo NLR (Nod like recep-tors). Son receptores que detectan
productos microbianos presentes en el citoplasma de las células, así como
moléculas originadas en el daño y estrés celular que se conocen como DAMPs
(Damage- associated molecular patterns). Se han identificado23 NLRs, los
principales se denominan NODs (nucleotide-binding oligomerization domains).
Que se dividen en NLRA, NLRB, NLRC y NLRP que reconocen PAMPs de
microorganismos dentro del citoplasma o generados dentro de las células por
estrés o daño por desechos generados durante la fagacitosis (Rojas ).
BCR
Los BCr se encuentran sobre la superficie de las celulas B, que le permite
reconocer antígenos de manera directa. Los BCR han evolucionado para
reconocer partes complementarias de la estructura tridimensional de antígenos
(Abbas).
Morfología
Los BCR son secretado como anticuerpos, compuestos por dos pares de
moléculas, dos cadenas pesadas y dos cadenas ligeras, las regiones variables s e
encargan del reconocimiento de los antígenos, cada una esta conformada por la
región variable de la cadena pesada y la cadena ligera.
Función
Las celulas vírgenes ( que no han sido expuestas a ningún antígeno ) necesitan
ser activadas para desarrollarse a celulas plasmáticas que secretan anticuerpos o
para desarrollarse a células B de memoria. El reconocimiento de antígeno por el
BCR para la activación de las células B. Los BCR en la su’perfice están acoplados
al comple CD79 que libera selaes hacia el interior de kla celula cuando hay un
reconocimiento de antígeno lo que ayuda a activar a las ceulas B.
Otra función es desencadenar la internalización y degradación de los antígenos
reconocidos que después son presentados en su superficie celular como péptidos
unidos a moléculas del MHC. )ABBAS)
TCR
Los BCr se encuentran sobre la superficie de las celulas B, es responsable del
reconocimiento antigénico.
Morfología
Heterodímero con dos subunidades protéicas, denominadas alfa y beta, unidas covalentemente
por puentes disulfuro. Es la porción específica del receptor, por lo tanto polimórfica, y en ella se da
la variación clonotípica que va a permitir el reconocimiento de los más de 108 antígenos
diferentes, Todos los componentes del receptor de la célula T son proteínas de membrana, y están
formadas por una secuencia, dominio N-terminal extracelular, dominio transmembrana y dominio
citoplásmico C-terminal (
Fucio
El TCR es crucial en dos momentos de la vida de los linfocitos T. Participa primero en la selección
positiva y negativa del repertorio T durante la maduración tímica. Después, en la periferia, es
responsable del reconocimiento de antígenos, y desencadena programas funcionales que
expanden y diferencian a los clones relevantes en cada caso (V. Pérez-Flores, 2006).
Asociados a las dos cadenas polipeptídicas polimórficas (alfa y beta o gamma y delta) que
constituyen las dos variantes del TCR, se encuentra un grupo de moléculas monomórficas de
membrana llamado colectivamente CD3, formando así el complejo TCR/CD3 (allende, L. )
5.Anticuerpos
Acs son moléculas glucoproteicas especializadas, llamadas también
inmunoglobulinas (Igs), producida por células plasmáticas y que tienen la
característica de reaccionar específicamente con un Ag determinado La
composición de las Igs es de un 82% a 96% proteica y un cuatro a 18% de
carbohidratos.. (rojas )
Estructura
se basa en la unión de dos cadenas pesadas (H) de 440 aminoácidos cada una,
unida a su veza dos cadenas livianas (L) de 220 aminoácido cada una. La unión
de las dos cadenas livianas a las dos pesadas forma una especie de pinza, encar-
gada de atrapar el Ag (rojas).
Funciones
1. Inmovilización. Los Acs pueden unir los flagelos de una bacteria para
inmovilizarla y disminuir su capacidad invasora.
2. Neutralización. Los Acs reaccionan con toxinas o partículas virales, para impedir
su fijación a membranas celulares.
3. Activación de la fagocitosis. La unión de un Ac de la clase IgG a los receptores
especiales que para ellos tienen los fagocitos, refuerza su capacidad de actuar
como opsonina.
4. Activación del complemento para incrementar la inflamación y la fagocitosis.
5. Protección del feto por el traspaso de Acs IgG de la madre al feto a través de la
placenta. En el niño lactante por el paso de IgG e IgA en el calostro y en la leche.
6. Incremento de la quimiotaxis por activación del complemento que genera la
liberación de moléculas C5a.
7. Incremento de la actividad citotóxica de Møs y NKs, por medio del mecanismo
conocido
IgM
La IgM suele presentarse predominantemente en una forma pentamérica.
es la primera Ig en aparecer. Todo estímulo antigénico estimula la producción
inicial de esta Ig, en las respuestas inmunes secundarias, se producen Igs de
otras clases. La forma monomérica solo está presente en la membrana celular de
los LsB y actúa como receptor de Ags. La forma plasmática está formada por un
pentámero.
IgD
Estos Acs se unen a los basófilos circulantes y a los Mas de las amígdalas por un
receptor no identificado, inducen la degranulación de estas células e inducen la
producción de IL-1β, TNF y CXCL10. Influyen
en la generación de Th2 y estimulan en los LsB la producción de IL-4 e IL-13 para
facilitar la producción de Acs de las clases G, M y A. Además estimula la
producción de péptidos antimicrobianos como catelicidina.
IgA
La IgA puede circular en el plasma en forma monomérica, pero en las mucosas es
secretada como un dímero.Las bacterias al ser reconocidas por diferentes TLRs
inducen la producción de la IgA gracias a la activación de los factores activadores
producidos por DCs, Mon, Møs, granulocitos y células epiteliales. En las mucosas
actúa por dos mecanismos: la “exclusión inmune” por el cual evita que algunos
microorganismos se adhieran a las mucosas, y “eliminación inmunológica” gracias
al cual destruye los patógenos que han logrado vencer barreras naturales.
IgG
La IgG constituye el 85% del total de las Igs presentes en el plasma. La mayor
parte de los Acs producidos contra bacterias grampositivas, virus y toxinas,
corresponden a esta clase de Ig.Por su segmento CH2, la IgG inicia la activa- ción
del complemento por la vía clásica.
IgE
Tan pronto es secretada por las célu-las plasmáticas, la IgE entra en circulación y
se fija rápidamente en los receptores especiales de los Mas, por lo cual se dice
que es citofílica
La producción primordial de la IgE tiene lugar localmente en la submucosa de los
tractos respiratorio y digestivo, así como en los ganglios de drenaje de estos
sistemas, se inducir por los Ags de helmintos nematodos y tremátodos. Los
PMNs, Eos, Møs, y LsT tienen receptores para la fracción Fc de la IgE, gracias a
los cuales puede cumplir gran parte de sus funciones. Es muy importante como
inductora de la degranulación de los Mas.
6.Citocinas
Proinflamatorias
Th1
Th2
Treg
Th17
Celulas que expresa
función
7.Métodos inmunológicos en el diagnóstico médico
Diluciones seriadas y pruebas serológicas de titulación
El concepto de dilución puede definirse simplemente como la disminución de la concentración de
una sustancia en una solución. Una dilución es directa cuando se realiza en un solo paso, desde la
solución original hasta la solución final. Cuando se prepara un conjunto de diluciones en secuencia,
cada una a partir de la anterior, con un FD constante, las llamamos diluciones seriadas. En
serología se utiliza ampliamente el proceso de dilución seriada para la realización de diversas
pruebas de rutina clínica y de investigación. Muchas pruebas serológicas consisten en estimar, de
modo semicuantitativo, la cantidad relativa de anticuerpos séricos contra un determinado
antígeno, en un individuo. Para esto se realiza una serie de diluciones de su suero (u otros tipos de
muestras) con un solvente apropiado para la prueba, y luego se enfrenta cada dilución contra el
antígeno de interés, mediante algún tipo de reacción inmunológica. A mayor concentración de
anticuerpos en la muestra, mayor será la dilución capaz de dar una reacción positiva a la prueba
(Lomonte, B).
Técnicas de aglutinación*
La formación de enlaces covalentes que ocurre entre anticuerpos divalentes o multivalentes y
antígenos multivalentes, bacterianos u otros antígenos celulares, puede dar lugar a agrupación
visible de los complejos formados entre células que portan los antígenos, y las moléculas de
anticuerpo. Esta reacción de agrupación se conoce como aglutinación y los anticuerpos que
producen ese tipo de reacciones reciben el nombre de aglutininas. Las reacciones de aglutinación
son idénticas en principio a las reacciones de precipitación; la única diferencia es que el producto
unido con enlaces covalentes es visible a simple vista debido al tamaño más grande de los
antígenos.
Radioinmunoensayo *
se llama r a d i o in m u n o a n á l i s is ( R I A ) . Cuando el antígeno o el anticuerpo se unen de
forma covalente a una enzima, pueden cuantificarse determinando con un espectrofotómetro la
intensidad con que la enzima convierte un sustrato transparente en un producto coloreado; avvas
El principio de los elisa es similar al de los ria pero, en lugar de usar anticuerpos o antígenos
conjugados con radioisótopos, usan anticuerpos o antígenos unidos de manera covalente a
enzimas. Las enzimas conjugadas se seleccionan con base en su capacidad para catalizar la
conversión de un sustrato en un producto coloreado, fluorescente o quimioluminiscente. Estos
ensayos igualan la sensibilidad de los ria, y plantean la ventaja de ser más seguros y, a menudo,
menos costosos. Se han desarrollado diversas variaciones del elisa básico (figura 20-7). Cada tipo
de elisa puede usarse de manera cualitativa para detectar la presencia de anticuerpo o antígeno.
De manera alternativa, se puede preparar una curva estándar basada en concentraciones
conocidas de anticuerpo o antígeno, y usarla para determinar la concentración de una muestra.
Kuvy.
Inmunoelectrotransferencia (Western blotting)*
El Western blotting (fig. A-3) se utiliza para identificar y determinar la cantidad relativa y la masa
molecular de una proteína dentro de una mezcla de proteínas u otras moléculas. La mezcla se
somete en primer lugar a una separación analítica, habitualmente mediante SDS-PAGE, de forma
que las posiciones finales de diferentes proteínas en el gel sean función de su tamaño molecular.
La serie de proteínas separadas se transfiere entonces desde el gel de poliacrilamida separado a la
membrana de soporte mediante electroforesis, de forma que la membrana adquiere una réplica
de la serie de macromoléculas separadas del gel. El SDS se desplaza de la proteína durante el
proceso de transferencia y los determinantes antigénicos naturales suelen recuperarse a menudo
a medida que se repliega la proteína. La posición del antígeno proteínico sobre la membrana
puede entonces detectarse mediante la unión de un anticuerpo específico sin marcar a esa
proteína (el anticuerpo primario), seguido de un segundo anticuerpo marcado que se una al
anticuerpo primario. Este sistema proporciona información sobre el tamaño y cantidad del
antígeno. En general, el segundo anticuerpo se marca con enzimas que generan señales
quimioluminiscentes y dejan imágenes sobre la película fotográfica. Abbas
Citometría de flujo*
Esta técnica se lleva a cabo con frecuencia tiñendo la célula con unas sondas marcadas con
fluorescencia específicas frente a esas moléculas y midiendo después la cantidad de fluorescencia
emitida por la célula (fig. A-4). El citómetro de flujo es un instrumento especializado capaz de
detectar la fluorescencia procedente de células sueltas en suspensión y determinar así el número
de ellas que expresan la molécula a la que se encuentra unida la sonda fluorescente. Las
suspensiones celulares se incuban con sondas que llevan marcadores fluorescentes, y se mide la
cantidad ligada por cada célula integrante de la población después de pasarlas de una en una a
través de un fluorímetro provisto de un haz incidente generado por el láser. Las proporciones
relativas de una molécula concreta en las diversas poblaciones celulares pueden compararse entre
sí tiñendo cada una con la misma sonda y determinando el grado de fluorescencia emitido. Para
preparar los análisis citométricos de flujo, las suspensiones celulares se tiñen con las sondas
fluorescentes elegidas. Lo más habitual es que estas sondas sean anticuerpos específicos frente a
una molécula de la superficie celular y estén marcados con fluorocromos.
El haz de láser incidente tiene una longitud de onda determinada, y se analiza la dispersión
anterógrada y lateral de la luz que sale de la muestra, así como la luz fluorescente de dos
longitudes de onda como mínimo que depende de los fluorocromos ligados a los anticuerpos. La
separación representada aquí se basa en dos marcadores antigénicos (clasificación bicromática).
Los instrumentos modernos pueden analizar y separar poblaciones celulares con tres sondas de
color diferentes o más. Abbas
Inmunohistoquímica
Las técnicas de inmunocitoquímica e inmunohistoquímica se fundamentan en el uso de
anticuerpos conjugados con enzima para unirse a proteínas u otros antígenos en células intactas.
En la actualidad se dispone de varios anticuerpos conjugados con enzima, pero clásicamente la
célula se trata de tal manera que un anticuerpo conjugado con una enzima como la peroxidasa
está situado en el sitio de unión a antígeno. Esto puede lograrse de modo directo, al usar un
anticuerpo conjugado con peroxidasa para unirse al antígeno celular, o de modo indirecto, al usar
un anticuerpo primario conjugado con biotina y peroxidasa conjugada con estreptavidina, como se
describió. De manera alternativa, al igual que para elisa, puede usarse un anticuerpo secundario,
conjugado con peroxidasa, que se une a la región Fc del anticuerpo primario, específico para
tejido. En estos experimentos, el sustrato de peroxidasa es seleccionado de modo que el producto
de la enzima forma un precipitado coloreado que es visible bajo el microscopio óptico, y es
depositado en el sitio de unión a anticuerpo. El uso de una gama de enzimas con sustratos
diferentes puede permitir el depósito de productos de diferentes colores que reflejan la unión de
distintos anticuerpos. Se dispone de varios aditivos químicos que pueden aumentar la densidad
y/o el color de la tinción. La calidad de la reacción de tinción depende de la proporción entre
tinción específica y no específica y, así, el investigador por lo general realiza la reacción de tinción
en presencia de concentraciones relativamente altas de proteínas inespecíficas, como leche seca
sin grasa (¡realmente!), para minimizar la unión de anticuerpos inespecíficos. En manos expertas,
las imágenes obtenidas a partir de estas técnicas pueden ser extraordinariamente detalladas y
agradables desde el punto de vista estético (
Barreras mecánicas
En los pulmones, tos ylos estornudos expulsan mecánicamente patógenos y
otros irritantes del tracto respiratorio . La acción de enjuague de las lágrimas y la orina también
expulsa mecánicamente los patógenos, mientras que la mucosidad secretada por
el tracto respiratorio y gastrointestinal sirve para atrapar y enredar microorganismos. (Boyton
RJ, Openshaw PJ (2002). "Pulmonary defences to acute respiratory infection". British Medical
Bulletin. 61 (1): 1–12)
Barreras químicas
Defensinas (α y β) Piel, epitelios de mucosas (p. ej., boca, Alteran membranas de bacterias,
hongos, parásitos intestino (tracto nasal/respiratorio, protozoos y virus; efectos tóxicos
adicionales dentro tracto urogenital). de la célula; mata células e inhabilita virus. Catelicidina
(LL37)** Epitelios de mucosas (p. ej., tracto respiratorio, Altera membranas de bacterias; efectos
tóxicos tracto urogenital). adicionales dentro de la célula; mata células kuvy)
Su acción catalítica consiste en la rotura del enlace glicosídico 1-4 característico de los
peptidoglicanos bacterianos, cuyo disacárido constitutivo es N-acetil glucosamina-N-
acetil murámico. La lisozima es activa sobre todo frente a las bacterias gram-positivas,
siendo menor su actividad frenta a las bacterias gram-negativas.
Lactoperoxidasas
La lactoperoxidasa es una de las enzimas más importantes que tiene el calostro parte
de la proteína de suero. Es una glucoproteína que está dentro de un grupo ferroso que
en presencia de peróxido de hidrógeno cataliza la oxidación de tiocianato,
produciéndose un producto que se considera intermediario de oxidación tóxico.
Lactoferrina.
La lactoferrina está distribuida en leche, calostro, saliva, lágrimas, bilis, secreciones vaginales,
semen, fluido bronquial y en gránulos secundarios de neutrófilos. La contribución de la
lactoferrina a la respuesta innata se relaciona con su estratégica presencia en líquidos secretados
por los epitelios, expuestos continuamente a agentes patógenos que colonizan o invaden las
mucosas, así como a su incremento al ser liberada como resultado de la degranulación de
neutrófilos que ocurre durante la inflamación de origen infeccioso (Drago, M, 2008 )
Barreras biológicas
microbiota
La flora normal de la piel y tracto gastrointestinal puede evitar la colonización de bacterias
patógenas al secretar substancias tóxicas o al competir con los patógenos por los nutrientes o
por la adhesión a las superficies celulares.
Mecanismos internos
Factores humorales o solubles
Sistema del complemento. Está constituido por un conjunto de proteínas del
plasma, que se activan enzimáticamente y en cascada y que amplifican la
respuesta inmune al aumentar la fagocitosis, iniciar un proceso inflamatorio y
destruir por acción directa gérmenes y células (Rojas).
E l término complemento se refiere a un grupo de proteínas séricas que cooperan con los sistemas
inmunitarios tanto innato como adaptativo para eliminar agentes patógenos de la sangre y los
tejidos. Al igual que los componentes del sistema de coagulación de la sangre, las proteínas del
complemento interactúan entre sí en cascadas catalíticas. Diversos componentes del
complemento se unen a bacterias y las opsonizan, lo que las hace susceptibles a fagocitosis
mediada por receptor por macrófagos, que expresan receptores de membrana para proteínas del
complemento (capítulos 3 y 5). Otras proteínas del complemento desencadenan respuestas
inflamatorias, constituyen la interfaz con componentes del sistema inmunitario adaptativo,
eliminan inmunocomplejos del suero, o eliminan células apoptóticas, o realizan varias de estas
funciones. Finalmente, un complejo de ataque a membrana (mac) montado a partir de proteínas
del complemento mata directamente algunos agentes patógenos al crear poros en membranas
microbianas. La importancia biológica del complemento es recalcada tanto por las consecuencias
patológicas de mutaciones en genes que codifican para proteínas del complemento, como por la
amplia gama de estrategias que los microorganismos han adquirido por evolución para evadirlas.
La investigación sobre el complemento
) Las vías del complemento son iniciadas por proteínas que se unen a agentes patógenos, sea
directamente o por medio de un anticuerpo u otra proteína específica para agente patógeno.
Después de un cambio conformacional, 2) mediadores enzimáticos activan otras enzimas que
generan las proteínas fundamentales de la cascada del complemento, las C3 y C5 convertasas, que
dividen C3 y C5, y liberan componentes activos que median todas las funciones del complemento,
entre ellas 3) opsonización, 4) inflamación y 5) la generación del complejo de ataque a membrana
(mac). Las proteínas del complemento efectoras pueden marcar un complejo de anticuerpo-
antígeno para fagocitosis (opsoninas), iniciar inflamación (anafilatoxinas), o unirse a un agente
patógeno y nuclear la formación del mac. A menudo estos efectores actúan por medio de 6)
receptores de complemento sobre células fagocíticas, granulocitos o eritrocitos. 7) Proteínas
reguladoras limitan los efectos del complemento al promover su degradación o evitar su unión a
células huésped.(Kuby)
PCR
su síntesis es inducida como respuesta al daño tisular por infecciones, inflamación o neoplasias. Es
sintetizada por hepatocitos y células del endotelio vascular y su expresión está regulada por
citocinas, particularmente por la interleucina 6 (IL-6) y, en menor grado, la interleucina 1 (IL-1) y el
factor de necrosis tumoral α (TNF-α).1 La PCR pertenece a una familia de proteínas pentaméricas
dependientes de calcio llamadas pentraxinas. Aunque la PCR se produce como monómero, la
molécula funcional está compuesta por cinco subunidades polipeptídicas de 23 kDa idénticas
asociadas de manera no covalente en una configuración anular con simetría cíclica. La PCR se une
con gran afinidad a una amplia variedad de ligandos tanto autólogos (lipoproteínas plasmáticas
nativas y modificadas, membranas celulares dañadas, residuos de fosfatidilcolina, histonas,
cromatina, ribonucleoproteínas pequeñas y células apoptóticas), como extrínsecos (glucanos,
fosfolípidos y otros componentes somáticos y capsulares de bacterias, hongos y parásitos).
Cuando la PCR está unida a ligandos macromoleculares es reconocida por C1q y activa la vía clásica
del complemento; adicionalmente, provee sitios de unión para el factor H, regulando la
amplificación de la vía alterna y a las convertasas de C5. Por otro lado, inhibe el ensamblaje de los
componentes terminales del complemento (C5 – C9), atenuando la formación del complejo de
ataque a la membrana y limitando la lisis celular por esta vía. (Amezcua, L., 2007)
Los fagocitos expresan diversos receptores sobre su superficie, algunos de los cuales reconocen de
manera directa componentes moleculares conservados, específicos, sobre la superficie de
microbios, como componentes de la pared celular de bacterias y hongos. La bacteria queda fija a
evaginaciones de la membrana llamadas seudópodos. 1 La bacteria es ingerida, lo que forma el
fagosoma. 2 El fagosoma se fusiona con el lisosoma. 3 La bacteria es muerta y después digerida
por enzimas lisosomales. 4 Los productos de la digestión son liberados desde la célula.
Presentación de Ags. Es el mecanismo por el cual los Møs, DCs, LsB y células
dendríticas foliculares, conocidos como células presentadoras de Ags, los
exponen por medio de moléculas especiales a los Ls para inducir en ellos una
respuesta específica contra esos Ags (ver capítulo 8)(Rojas).
los linfocitos T son capaces de reconocer péptidos y no otras moléculas y que estos péptidos son
capaces de unirse al MHC. A diferencia de la respuesta humoral, los linfocitos sólo son capaces de
reconocer determinantes antigénicos consistentes en secuencias peptídicas en forma lineal, ya
que no reconocen a los antígenos conformacionales. Y como ya mencionamos, la sola presencia
del antígeno no es suficiente para la activación del linfocito, sino que depende de que el antígeno
esté unido a un MHC, así como la presencia de moléculas coestimuladoras para formar la sinapsis
inmunológica. Dentro de este proceso tenemos dos vías principales para la presentación de
péptidos que se han nombrado de acuerdo al producto del MHC, como vías del MHC I y vía del
MHC II, asociándose de forma común a antígenos intracelulares y extracelulares Cuando alguna de
las proteínas marcadas por ubiquitina ingresa al proteasoma, se degrada a la proteína en los sitios
marcados por la ubiquitina, dejando sólo residuos peptídicos, estos residuos son bombeados de
forma activa por unas proteínas asociadas al retículo endoplásmico, las proteínas asociadas a
transporte (TAP 1 y TAP 2). Dentro del retículo endoplásmico se sintetizan la cadena del MHC I y la
2 microglobulina, una vez ensamblado es posible la unión con el antígeno y la formación del
complejo MHC I/antígeno. Este complejo es transportado mediante tráfico de vesícula desde el
retículo endoplásmico, pasando al aparato de Golgi y luego a la superficie de la membrana, donde
se fusionará y quedará a disposición para su reconocimiento por los linfocitos CD8.( Gutierrez J.
2006 )
mhc ll
El primer paso es la captación del antígeno y su internalización a la célula. Durante este proceso se
reconoce a la proteína extraña a través de diversos receptores, en el caso de microorganismos
extracelulares se realizará a través del reconocimiento de PAM´s, la unión de estas moléculas a su
receptor activan el proceso intracelular que da modificaciones en el citoesqueleto y promueven la
formación de una vesícula a partir de la membrana citoplasmática llamada fagosoma, hay algunos
estudios que afirman que la misma señalización distingue a la vesícula recién formada para un
tráfico vesicular predeterminado, a la activación de bombas de protones que acidifican el
contenido de la vesícula y que lleva posteriormente a la fusión con el lisosoma. Los cimógenos al
encontrarse en medio ácido se convierten en enzimas activas, de las más importantes que
podemos mencionar en este proceso se encuentran las catepsinas, que son enzimas proteolíticas
(tiol-aspatil proteasas). Al mismo tiempo la célula produce las cadenas proteicas y polimórficas
necesarias para formar el MHC II, (gutierezz, J., 2006)
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