CICLO DE KREBS

Se lo conoce también como Ciclo del Ac. Cítrico y Ciclo de los ácidos tricarboxilicos
debido a que 3 de los ácidos que forman parte de el (Cítrico, Cisaconìtico e isocítrico)
tienen 3 grupos carboxilo (COOH).
EI producto final de la gluco1isis aeróbica el Piruvato (de 3 C.), entra a la mitocondria
donde por descarboxilación oxidativa y gracias a la acción del Complejo
multienzimatico piruvato-deshidrogenasa, se convierte en un elemento de 2C. el
Acetato o grupo Acetilo, una sustancia muy estable y difícilmente oxidable, pero que
nuestro organismo logra metabolizarla acoplándola con la Co. A, formando así una
forma lábil de Acetilo, llamado Acetil Co. A.
EI C. de Krebs tiene como finalidad metabolizar esta acetil Co. A, para transformarla
mediante una cadena de reacciones en una serie de ácidos e ir produciendo CO2 y
equivalentes reductores (H+). Estos serán transferidos a sus captadores el NAD y el
FAD, quienes actúan como transportadores de e- en la Cadena respiratoria.
Este ciclo que actúa en coordinación con otras vías, se realiza en todas las células que
poseen mitocondrias, pues en su matriz están ubicadas todas las enzimas del ciclo. Esta
ubicación facilita la transferencia de los H+ hacia la cadena respiratoria, donde
generaran cantidades importantes de ATP.
Pasos del ciclo de Krebs
Es una vía cíclica y sustrato regenerante, lo que significa que para su primer paso
necesitara del Ac. oxalacetico y en su último paso se regenerará dicho acido.
Paso 1: La Acetil CO. A cede su grupo Acetilo de 2 C. para que entre al ciclo y
reaccione con el Ac. oxalacetico (de 4 C.), dando lugar a la formación del Ac. Crítico
(de 6 C.), y de la Co. A-SH que queda libre. EI grupo Acetilo se consume. Esta reacción
es irreversible y está regulada por la enzima. citrato sintetasa o enzima condensante que
es regulatoria, en esta reacción se produce la entrada de 1 mol de H2O.

Paso 2: El Ac. cítrico por una deshidratación, se transforma en Ac. cis-aconìtico,

reacción reversible regulada por la enzima aconitasa, que necesita de Fe++ para actuar.
En este paso se produce la única salida de una mol. de H20 en todo el ciclo.
Paso 3: El Cis-aconitato en una reacción reversible, vuelve a hidratarse con 1 mol de
H2O, por acción de la misma enzima aconitasa y la intervención del Fe,
transformándose en Ac. isocítrico.

Paso 4: El Isocitrato sufre una deshidrogenación, por la enzima Deshidrogenasa

isocítrica, que tiene la particularidad de ser regulatoria. En esta reacción reversible se
desprenden 2 H+ que son receptados por el NAD para formar NADH2. EI metabolito
formado en este paso es el Ac. oxalosuccìnico. EI ATP inhibe esta enzima y el ADP la
estimula.
Paso 5: A continuación, el Oxalosuccinato sufre una descarboxilación y se transforma
en Ac. Alfa-cetoglutàrico de solo 5 C, interviene la enzima Descarboxilasa
oxalosuccìnica, que necesita de Mg++ o Mn++. Reacción reversible que desprenderá 1
mol. de C02.

Paso 6: Luego el Alfa-cetoglutarato libera 1 mol. de CO2 y 2 H+, mediante una

descarboxilación oxidativa, transformándose en un metabolito de 4 C, la Succinil Co.A.
Regula la reacción el Complejo enzimático deshidrogenasa α-cetoglutàrico. Los 2H+
serán captados por el NAD para formar NADH2. Este paso es irreversible y requiere de
Fosfato de Tiamina.
Paso 7: La Succinil Co. A sufrirá una hidratación por acción de la enzima.
succinatotioquinasa que necesita de Mg++ y formará el Ac. Succínico. Este paso
reversible es el único del ciclo en el que se producirá energía en forma de fosfato, que
será captado por el GDP ( Guanosin difosfato ) para formar GTP. Este último elemento
posteriormente traspasara esa energía hacia el sistema ADP/ATP, gracias a la enzima
fosfocinasa. También se produce la entrada de otra mol de H2O.

Paso 8: El Succinato será luego deshidrogenado y transformado en Ac. Fumárico, por

acción de la enzima deshidrogenasa succínica (la única enzima que no está en la matriz
mitocondrial, pues se ubica en la membrana mitocondrial interna). Los 2 H+
desprendidos en esta reacción serán captados por el FAD para formar FADH2. Este
paso reversible es bloqueado par sustancias como el Ac. Malónico (malonato).

Paso 9: El Fumarato será hidratado con la entrada de 1 mol. de H2O, gracias a la

enzima fumarasa, dando lugar mediante una reacción reversible a la formación del Ac.
Málico.
Paso 10: El Malato se convertirá finalmente en Ac. Oxalacètico, al sufrir otra
deshidrogenación par acción de la enzima deshidrogenasa málica. Los 2 H+ que se
forman en esta reacción reversible serán captados por el NAD para formar NADH2.

De esta forma al terminar cada vuelta del ciclo se reformará el ácido con el cual se
inicio, es decir el Oxalacetato (Sustrato regenerante), que queda listo para volver a
unirse con un nuevo grupo acetil de la Acetil Co. A.
Regulación del ciclo de Krebs
Su velocidad depende de muchos factores:
a) De la conversión del producto final de la glucólisis el Piruvato en Acetil Co. A,
por acción del Complejo piruvato deshidrogenasa, pues este es el paso previo al
inicio del ciclo.

b) De la β-oxidación de los Ac. Grasos y de la degradación de ciertos ácidos

araquidónicos, pues estos procesos también terminan en Acetil Co. A, el
metabolito alimentador del ciclo.

c) De la disponibilidad del Oxalacetato, para que reaccione con la Acetil Co.A.

d) De las enzimas regulatorias y de la retroinhibición que ellas sufran.

Importancia clínica
Este ciclo es un proceso vital para el hombre, ya se mencionó que muchos de los
productos finales de otras vías alimentan al ciclo de Krebs, pues es la vía final y común
del catabolismo de glúcidos, prótidos y lípidos. Así por ej. la glucólisis, la β- oxidación,
terminan en dicho ciclo.

Pero también por ser anfibólico, puede ocurrir lo contrario, que en el ciclo se inicien
otras vías, es decir que sus metabolitos o los intermediarios abandonan el ciclo y sirven
como precursores de muchas vías anabólicas (síntesis de: Ac. grasos, esteroles, ácidos
araquidónicos, etc.). Así por ej. el citrato sirve para formar Ac. grasos y esteroles. EI α-
Cetoglutarato para formar ácidos araquidónicos. La Succinil Co. A para formar el Hemo
(grupo proteico) y Porfirinas.

Conexión entre una vía catabólica como la glucólisis, que a partir de la glucosa forma
Piruvato y Acetil Co. A, luego esta alimenta el ciclo de Krebs para formar Citrato y este
metabolito servirá para formar ácidos grasos.
 CADENA RESPIRATORIA
Llamada también cadena transportadora de electrones. Esta vía relacionada con la con el
C. de Krebs y con la fosforilación oxidativa, consiste en una serie de reacciones
mitocondriales, cuya finalidad es liberar la energía. contenida en los átomos de H+ que
poseen las llamadas sustancias con poder reductor (el FADH2 y NADH2 provenientes
principalmente del C.de Krebs), para transferirla al ADP, quien capturara esos fosfatos
de alta energía y los almacenara en forma de ATP. Por último, esos H+ o sus electrones
(e-) son dirigidos a su reacción final con el Oxígeno para formar agua.

Sistemas enzimáticos de la cadena respiratoria

1) NAD/ NADH: Son la Nicotinamida adenin-dinucleotido y su forma
hidrogenada respectivamente. Son 2 enzimas que contienen la amida del Ac.
Nicotínico que actúa como Co. Enzima, a esta también se la conoce como Niacina
o vitamina B5 del complejo B.

2) FAD/ FMN: Son el Flavin-adenin-dinucleotido y el Mononucleòtido de flavina

respectivamente, también en su composici6n química poseen como Co. enzima.
Una Vitamina del complejo B., la Riboflavina o Vitamina B2.

3) COENZIMA Q: Conocida también como Ubiquinona, está formada por varias

unidades de Isopreno. Esta se encarga de recibir y luego transferir los (e-) desde
los 2 sistemas enzimáticos anteriores, hacia los citocromos.

4) CITOCROMOS: Son hierroporfiroproteinas que están ampliamente

distribuidas en la naturaleza. Se encuentran unidas a un grupo prostético que
contiene Fe. Existen tres familias: a, b, c y son abundantes en aquellos sitios de
alta actividad respiratoria.

5) LA ATP SINTETASA: Conocido también como complejo V, es una

molécula encargada de la generación del ATP a partir del ADP, situada en la
membrana mitocondrial interna. Tiene forma de hongo, en cuyo tallo (unidad Fo)
con 3 subunidades (a, b, c), atraviesa la membrana mitocondrial interna y su
sombrero (unidad F1) con 9 subunidades, se ubica en la periferia de la membrana y
se adentra en la matriz mitocondrial. Genera el ATP al permitir que una corriente
de protones la atraviese, a través del canal protónico que tiene el segmento Fo.
Complejos Enzimáticos
Las anteriores sustancias transportadoras de e- están organizadas en complejos
enzimáticos: I, II, III, IV, V.

La C.R: Se observan los 5 complejos que la conforman y que reciben y se traspasan los
H+ o e- para ir formando energía y el agua metabólica