Inhibición Enzimática

Instrucciones: Resuelva el siguiente problema considerando los parámetros

que se encuentran en la lista de cotejo para problemario . El valor de la tarea
es diez puntos. Es muy importante que la tarea se guarde con su nombre
(Apellido paterno, apellido materno y nombre) en formato PDF.

Ejercicio
La familia de Citocromo P450, de las enzimas monooxigenasas , intervienen
en la eliminación de compuestos extraños del organismo, incluyendo
medicamentos. Una parte importante de los agentes farmacológicos son
metabolizados por una de las enzimas P450 (P 450 3A4 del intestino humano)
que degrada al Midazolam, un sedante, y forma un producto hidroxilado, el 1 -
Hidroximidazolam. Los datos cinéticos de la siguiente tabla corresponden a la
reacción catalizada por la enzima P450 3A4:

[S] Velocidad de formación Velocidad de formación del producto en

Midazolam del producto presencia de 0.1µM de Cetoconazol
(µM) (pmol)(min-1) (pmol)(min-1)

1 100 11
2 156 18
4 222 27
8 323 40

Preguntas
1. Elabore las gráficas de la Cinética de Michaelis Menten y las gráficas de
Lineweaver y Burk para los experimentos con y sin inhibidor; obtenga el
Km y el Vmax para cada experimento.
2. Se sabe que el Cetoc onazol, un medicamento antifúngico , causa
interacciones adversas entre medicamentos cuando se administra con
Midazolam. Use los datos de la tabla para determinar el tipo de inhibición
que ejerce el Cetoconazol sobre la enzima Citocromo P450 3A4 que
cataliza la hidroxilación de Midazolam.

M. E N P. E. A N A M A R G A R I T A A R R I Z A B A L A G A R E Y N O S O