PROBLEMAS DE SÍNTESIS DE FÁRMACOS PROPUESTOS

Problema 1

Dibujar la fórmula desarrollada de los siguientes fármacos. Entre paréntesis se indica la

denominación común internacional de cada uno de ellos.

1) (2S)-1-[(1,1-Dimetiletil)amino]-3-[[4-(4-morfolinil)-1,2,5-tiadiazol-3-il]oxi]-2-propanol
(timolol)

2) 5-[2-[[3-[(1,1-Dimetiletil)amino]-2-hidroxipropil]tio]-4-tiazolil]-2-tiofenocarboxamida
(arotinolol)

3) Acido 3,4-bis(4-metoxifenil)-5-isoxazolacético (mofezolac)

4) Acido 2-(4-clorofenil)-4-tiazolacético (ácido fenclózico)

5) 5-Cloro-3-[4-(2-hidroxietil)-1-piperazinil]carbonilmetil-2-benzotiazolinona (tiaramida)

6) Acido 10,11-dihidro-,8-dimetil-11-oxodibenz[b,f]oxepin-2-acético (bermoprofeno)

7) Acido (S)-2-(4-fluorofenil)--metil-5-benzoxazolacético (flunoxaprofeno)

8) Acido -metil-5H-[1]benzopirano[2,3-b]piridina-7-acético (pranoprofeno)

9) Acido 5-benzoil-2,3-dihidro-1H-pirrolizina-1-carboxílico (ketorolac)

10) Acido 10,11-dihidro--metil-10-oxodibenzo[b,f]tiepina-2-acético (zaltoprofeno)

11) Acido -(4,5-difeniloxazol-2-il)propiónico (oxaprozin)

12) 8-[3-(2-Clorofenotiazin-10-il)propil]-3-oxo-1-tia-4,8-diazaespiro[4,5]decano (clospirazina)

13) 2-Cloro-11-(1-piperazinil)dibenz[b,f][1,4]oxazepina (amoxapina)

14) 10-[2-(Dimetilamino)etil]-5,10-dihidro-5-metil-11H-dibenzo[b,e][1,4]diazepin-11-ona
(dibenzepina)

15) N,N,9,9-Tetrametil-10(9H)-acridinapropanamina (dimetacrina)

16) 11-(3-Dimetilaminopropiliden)-6,11-dihidrodibenz[b,e]oxepino (doxepina)

17) 10,11-Dihidro-N,5-dimetil-5H-dibenz[b,f]azepin-10-amina (metapramina)

18) Acido 7-[(3-cloro-6,11-dihidro-6-metildibenzo[c,f][1,2]tiazepin-11-il)amino]heptanoico

S,S-dióxido (tianeptina)

19) 4-(8-Cloro-5,6-dihidro-11H-benzo[5,6]ciclohepta[1,2-b]piridin-11-iliden)-1-
piperidinacarboxilato de etilo (loratadina)

20) 2-Cloro-11-(4-metil-1-piperazinil)dibenzo[b,f][1,4]tiazepina (clotiapina)

21) 1'-[3-(3-Cloro-10,11-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-5-il)propil]hexahidroespiro[imidazo[1,2-
a] piridina-3(2H)-4'-piperidin]-2-ona (mosapramina)
22) Dimetilcarbamato de 7-cloro-5-fenil-2,3-dihidro-1-metil-2-oxo-1H-1,4-benzodiazepin-3-ilo
(camazepam)

23) 8-Cloro-6-(2-clorofenil)-1-metil-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepina (triazolam)

24) 11-Cloro-12b-fenil-8,12b-dihidro-2,8-dimetil-4H-[1,3]oxazino[3,2-d][1,4]benzodiazepina-
4,7(6H)-diona (ketazolam)

25) 10-Cloro-11b-(2-flurofenil)-2,3,7,11b-tetrahidro-7-(2-hidroxietil)oxazolo[3,2-
d][1,4]benzodiazepin-6(5H)ona (flutazolam)

26) 10-Cloro-11b-(2-clorofenil)-2,3,7,11b-tetrahidrooxazolo[3,2-d][1,4]benzodiazepin-
6(5H)ona (cloxazolam)

27) 7-Cloro-5-fenil-1-metil-1H-1,5-benzodiazepina-2,4(3H,5H)-diona (clobazam)

28) 10-Cloro-11b-fenil-2,3,7,11b-tetrahidro-2-metiloxazolo[3,2-d][1,4]benzodiazepin-6(5H)ona
(oxazolam)

29) 2-Bromo-4-(2-clorofenil)-9-metil-6H-tieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepina
(brotizolam)

30) (Z)-6-(2-Clorofenil)-2,4-dihidro-2-[(4-metil-1-piperazinil)metilen-8-nitro-1H-imidazo[1,2-
a][1,4] benzodiazepin-1-ona (loprazolam)

31) N-[1-[2-(4-Etil-4,5-dihidro-5-oxo-1H-tetrazol-1-il)etil]-4-(metoximetil)-4-piperidinil]-N-
fenil- propanamida (alfentanilo)

32) 4-Hidroxi-2-metil-N-(2-piridinil)-2H-1,2-benzotiazina-3-carboxamida 1,1-dióxido

(piroxicam)

33) Acido 1-Etil-6-fluoro-1,4-dihidro-4-oxo-7-(1-piperazinil)-3-quinolinacarboxílico

(norfloxazina)

34) Acido 9-fluoro-2,3-dihidro-3-metil-10-(4-metil-1-piperazinil)-7-oxo-7H-pirido[1,2,3-

de][1,4] benzoxazina-6-carboxílico (ofloxazina)

35) Acido 5-etil-5,8-dihidro-8-oxo-1,3-dioxolo[4,5-g]quinolina-7-carboxílico (ácido oxolínico)

36) (2R)-2-[2-[(1R)-1-(4-Clorofenil)-1-feniletoxi]etil]-1-metilpirrolidina (clemastina)

37) Acido 5-ciclohexil-6-cloro-2,3-dihidro-1H-indeno-1-carboxilico (clidanac)

38) 5,6,7,8,-Tetrahidro-6-metil-4-metoxi-1,3-dioxolo[4,5-g]isoquinolin-5-ol (cotarnina)

39) 2-(Dimetilamino)-N-(1,3-difenil-1H-pirazol-5-il)propanamida (difenamizol)

40) (S)-N-Metil-3-(1-naftiloxi)-3-(2-tienil)propanamina (duloxetina)

41) 10-[2-(Dimetilamino)propil]-N,N-dimetil-10H-fenotiazina-2-sulfonamida (fonazina)

42) Acido 1-ciclopropil-6-fluor-1,4-dihidro-8-metoxi-7-(3-metil-1-piperazinil)-4-oxo-3-

quinolinacarboxílico (gatifloxacin)

43) 1-[(1Z)-2-[2-(4-Clorofenoxi)etoxi]-2-(2,4-diclorofenil)-1-metiletenil]-1H-imidazol
(omoconazol)
44) 1,2,3,9-Tetrahidro-9-metil-3-[(2-metil-1H-imidazol-1-il)metil]-4H-carbazol-4-ona
(ondansetron)

45) 5-Metoxi-2-[[(4-metoxi-3,5-dimetil-2-piridinil)metil]sulfinil]-1H-benzimidazol (omeprazol)

Problema 2

Efectuad un análisis retrosintético simplificado y proponed síntesis para los fármacos siguientes:
a) prolintano, b) propilhexedrina, c) ciclopentamina, y d) galopamilo, partiendo de productos
simples fácilmente asequibles y cualquier reactivo orgánico o inorgánico que se considere
necesario.

Problema 3

Completad las siguientes secuencias sintéticas dando en cada caso la estructura desarrollada de
todos los intermedios y reactivos. Indicad también el mecanismo de las transformaciones
implicadas donde proceda y en particular en las siguientes transformaciones: C  D del caso
a); A  B y D  E del caso b); C  D y D  E del caso c); A  B y B  C del caso d);
 CN- B 2 CH2=CH-COOEt
c) Cloruro de bencilo A C (C8H11N) D

EtO- H3O+ CN- LiAlH4

E N-(2-feniletil)piperidin-4-ona F
tolueno,

H
G I [8-(2-Feniletil)-1-oxa-3,8-diazaespiro[4,5]decan-2-ona]

Problema 4

Efectuad un análisis retrosintético parcial y proponed posibles síntesis para los fármacos
siguientes a partir de los productos indicados en cada caso y cualquier reactivo orgánico o
inorgánico que se considere preciso: a) amidefrina a partir de benceno; b) milodrina a partir de
hidroquinona; c) adrenalona a partir de catecol (o-dihidroxibenceno).

Problema 5

Sugerid un análisis retrosintético y una síntesis para los compuesto indicados a partir de
piperidina, benceno y cualquier otro reactivo orgánico que no tenga más de siete átomos de
carbono.
Problema 6

Efectuad un análisis retrosintético y proponed posibles síntesis para los fármacos siguientes, a
partir de los productos indicados en cada caso y cualquier reactivo orgánico o inorgánico que se
considere preciso: a) acebutolol a partir de fenol; b) prenalterol a partir de hidroquinona; c)
esmolol a partir de p-hidroxibenzaldehido; d) naftopidilo a partir de -naftol y o-metoxianilina.
En el caso de prenalterol proponed además una síntesis enantioselectiva.

Problema 7

Completad la siguiente secuencia sintética relacionada con la síntesis de suprofeno, un

analgésico antiinflamatorio no estereoideo con estructura de ácido -arilpropiónico. Indicad las
estructuras desarrolladas de los intermedios D y E y del producto final F, así como la naturaleza
de los reactivos 1 a 3. Justificad brevemente las diferentes reacciones implicadas.

S Et Et
SnCl4 S 1
+
Cl
CH2Cl2
A O B O C

2 3 F (C14H12O3S)
D (C13H11BrOS) E (C14H11NOS)
suprof eno
Problema 8

Completad la siguiente secuencia sintética relacionada con la síntesis del antiinflamatorio no

esteroideo pirprofeno, indicando la naturaleza de los reactivos 1 y 2. Proponed un mecanismo
para la conversión de A en B justificando la regioselectividad.
Problema 9

El compuesto B ha mostrado actividad selectiva como inhibidor del ciclooxigenasa.

Considerando la nomenclatura de B y el producto a partir del cual se puede preparar A,
contestad las siguientes cuestiones:

a) Proponed una estructura para B.

b) Proponed un mecanismo y reactivos para la transformación de A en B.
c) Proponed un análisis retrosintético y una ruta sintètica para la preparación de A a partir de 1-
(4-metilsulfonil)acetofenona.

Problema 10

Proponed una síntesis del ansiolítico hidroxizina que es el principio activo de la marca
registrada Atarax® a partir de piperazina y cualquier reactivo orgánico lineal o monocíclico o
inorgánico que se considere necesario.

Cl O
N OH
N

Hidroxizina

Problema 11

En relación con la secuencia indicada para la preparación del antihistamínico cetirizina:

a) Indicad la estructura de los intermedios B, C y cetirizina y la del reactivo 1.
b) ¿Cómo podría prepararse el compuesto A a partir de productos de partida de siete átomos de
carbono como máximo?.
c) ¿Qué papel juega el grupo etoxicarbonilo presente en la piperazina usada para la síntesis de
B?.

CH3
O
HN N
O 1) NaOH, H2O 1 (C5H10ClNO2)
B C
Cl 2) H3O+
Cl A

Cetirizina, 2-[2-[4-[(4-clorofenil)(fenil)metil]piperazin-1-il]etoxi]propanamida
Problema 12

Efectuad un análisis retrosintético y proponed una síntesis de los fármacos siguientes, a partir de
los productos indicados y cualquier otro reactivo orgánico o inorgánico que se considere
preciso: a) aceclofenaco a partir de 2,6-dicloroanilina; b) bromfenaco a partir de anilina y ácido
p-bromobenzoico; c) butibufeno a partir de isobutilbenceno; d) fenbufeno a partir de bifenilo; e)
indoprofeno a partir de 4-nitroclorobenceno; f) loxoprofeno a partir de benceno y adipato de
dietilo; g) pranoprofeno a partir 5H[1]benzopirano[2,3-b]piridina y h) suprofeno a partir de
tiofeno.

Problema 13

Proponed dos síntesis alternativas para los fármacos con estructura de etilendiamina y con
actividad antihistamínica y anestésica, siguientes: a) zolamina a partir de tiazol-2-amina y b)
tonzilamina a partir de pirimidin-2-amina, 4-metoxibenzaldehído y los reactivos orgánicos o
inorgánicos que se consideren necesarios.
Problema 14

La fexofenadina es un antihistamínico que se utiliza en el tratamiento de alergias y al pasar con

dificultad la barrera hematoencefálica está casi desprovisto de efectos sedantes. A continuación,
se esquematiza su síntesis:

a) Indicad la estructura de los intermedios A, B, C, D, F y G.

b) ¿Cómo podría prepararse el compuesto E a partir del isonicotinato de etilo?.

c) ¿Qué papel juega el yoduro potásico en la conversión de D en F?.

d) Explicad un procedimiento que permita la obtención de la fexofenadina en forma enantiopura
sin que implique la resolución de un racemato.

t-BuOK A 1) NaOH, H2O, EtOH

CN
B C
CH3I (C10H11N) 2) neutralización HCl,

Cl
Cl KHCO3, KI F NaBH4
O D
(C34H41NO4)
AlCl3 (C16H21ClO3)

HO NH
E

CO2H

G 1) NaOH, H2O, N
OH
(C34H43NO4) 2) neutralización
HO

fexofenadina
Problema 15

Proponed una síntesis para los fármacos siguientes: a) remifentanilo, b) sufentanilo, c)

piritramida y d) norpipanona a partir de compuestos orgánicos acíclicos o monocíclicos
simples y cualquier otro reactivo orgánico o inorgánico que se considere necesario

MeOOC COOMe
Et(O)C N CN
N
N
CONH2

N
remif entanilo piritramida

COEt MeOCH2
N Et(O)C N S
N

norpipanona suf entanilo

Problema 16

Proponed una síntesis para fluanisona que presenta actividad antipsicótica y sedante, a partir de
o-metoxianilina y cualquier otro reactivo orgánico lineal o monocíclico o inorgánico que se
considere necesario con 7 átomos de carbono como máximo.

Problema 17

Proponed una síntesis para los fármacos siguientes: prociclidina, orfenadrina y caramifeno a
partir de benceno y/o tolueno y cualquier otro reactivo orgánico o inorgánico que se considere
necesario.
Problema 18

Sugerid una secuencia sintética para la obtención del fármaco antidepresivo midalciprán a partir
de la lactona bicíclica A. Proponed un mecanismo para la formación de A a partir de
fenilacetonitrilo de acuerdo con las condiciones que se indican en el esquema. Justificad la
estereoquímica observada en el producto final.

Problema 19

Completad la siguiente secuencia sintética relacionada con la preparación del relajante muscular
febarbamato, indicando la fórmula desarrollada de todos los reactivos (1, 2 y 3) y de los
productos intermedios (A, B, C, D y E). Justificad mecanísticamente la conversión de E en el
producto final.

H
CO3Et2, O N NH
Cl
1 EtONa 2 N-cianoguanidina Et
A B (C11H11NO2) C N
CN
NH

H
O N O
3 (C7H14O2), H2SO4, OCONH2
EtONa, EtOH H2O, Na N=C=O Et
N O-n-Bu
D E
H2SO4
O
f ebarbamato

Problema 20

Completad el esquema sintético siguiente que conduce al fármaco con actividad antialérgica y
antiespasmódica trihexifenidilo.

a) CH3CN
Br Mg/éter b) H3O+
A B

MgBr
a)
CH2O / HCl intermedio B
C D trihexif enidilo
NH
b) H3O+
Problema 21

Completad el esquema sintético siguiente que conduce al antihistamínico tripelenamina.

Problema 22

Plantead un análisis retrosintético para el fármaco antiarrítmico lorcainida. Elaborad una ruta
sintética a partir de precursores sencillos de siete átomos de carbono como máximo.

Problema 23

El eprozinol es un broncodilatador cuya estructura se indica a continuación. Proponed un

anàlisis retrosintético y una síntesis para el mismo a partir de precursores con siete átomos de
carbono como máximo.
OH

OMe N
N

eprozinol
Problema 24

Completad la siguiente secuencia sintética relacionada con la preparación del fármaco

antihipertensivo isradipina con estructura de 1,4-dihidropiridina, indicando la fórmula
desarrollada de todos los reactivos, del producto intermedio (C) y del producto final (D).
Justificad mecanísticamente la conversión de A en B.
Problema 25

El donepezilo se utiliza como paliativo en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.

a) Completad el siguiente esquema sintético para la síntesis de donezepilo indicando la
estructura de los compuestos intermedios B, C, D, E, G y H y donezepilo.
b) Proponed una ruta sintética para el reactivo F a partir de los compuestos inorgánicos y
orgánicos necesarios que tengan siete átomos de carbono como máximo.
c) Explicad la transformació de D→E y de F → H.

Preparación de E:

1) ClCOCH2COOEt
HO AlCl3 / CH2Cl2 Zn/HgCl2/HCl
(CH3)2SO4
B (C8H10O2) C (C11H12O5) D (C11H14O4)
K2CO3 / 2) KOH-H2O
HO 3) HCl-H2O
A acetona

CF3COOH
E (C11H12O3)

Preparación de H:
+
CH3OCH2P(C6H5)3Cl- H+
BnN O G (C14H19NO) H (N-bencil-4-formilpiperidina)
t-BuOK
F

Final E + H: 1a) LDA / THF

1b) H (N-bencil-4-formilpiperidina)
E (C11H12O3) donezepilo
2) H2, Pd-C, THF
(2,3-dihidro-5,6-dimetoxi-2[[1-(fenilmetil)
-4-piperidinil]metil]-1H-inden-1-ona)

Problema 26

El compuesto 5 ha sido preparado recientemente con el fin de evaluar su acción antiinflamatoria

y anticolinérgica. Proponed una secuencia sintética de cuatro etapas para la síntesis del derivado
5 indicando la estructura de los intermedios 2, 3 y 4 y la de los reactivos de las etapas a-d.
Problema 27

Proponed síntesis para los fármacos siguientes: a) tiotixeno a partir de compuestos monocíclicos
o acíclicos con 7 átomos de carbono como máximo; b) dotiepina; c) lofepramina y d)
noxiptilina, los tres últimos a partir de compuestos monocíclicos o acíclicos. En cada caso,
pueden utilizarse además los reactivos orgánicos o inorgánicos que se consideren necesarios.

S Cl
N

N N NMe2
NMe2 Me O O
Dotiepina Lof epramina Noxiptilina

Problema 28

Completad la siguiente secuencia sintética relacionada con la preparación del tiotixeno,

indicando la fórmula desarrollada de los intermedios B, C, E, F, H, I, J, producto de partida A y
reactivos 1 a 7. Indicad brevemente el mecanismo de las reacciones implicadas en las distintas
transformaciones.

SH K2CO3, Cu 1 2
A + B (C13H10O2S) C (C13H8OS)
acetona,

3 4 5
E (C13H10O3S2) F (C13H9ClO2S2)
S
D

SO2NMe2 1) n-BuLi
2) CH3COOMe 6 I (C23H29N3O3S2)
H (C17H17NO3S2)
S
G
Me
N
N
7 POCl3
J (C23H31N3O3S2) SO2NMe2

S
Tiotixeno
Problema 29

Plantead un análisis retrosintético sencillo y desarrollad una ruta sintética para la preparación
del fármaco metofenazato a partir de piperazina, ácido 3,4,5-trimetoxibenzoico y cualquier
reactivo orgánico o inorgánico, acíclico o monocíclico.

Problema 30

La dapoxetina es un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina. La secuencia sintética

para preparar dapoxetina se indica a continuación:

a) Completad la secuencia sintética indicando las estructures de los intermedios A, B, C y D y la

de los reactivos a, b, c y d.
b) ¿Qué etapa o etapas son responsables del control estereoquímico?.
c) ¿Cómo son las caras del grupo carbonilo en la etapa de reducción?.

Problema 31

Completad el siguiente esquema sintético para la obtención del fármaco antipsicótico

tioridazina.

COOH
NH2

Cl
A
SCH3 K2CO3, Cu, (-CO2) N SCH3
xileno,
H

1) NaNH2, xileno, reflujo

S8/I2, 2) 2-(2-cloroetil)-1-metilpiperidina
B (C13H11NS2) C (Tioridazina)
Problema 32

Completad la siguiente secuencia sintética relacionada con la preparación de la sal sódica de

tianeptina, indicando la fórmula desarrollada de los intermedios A, B, C, D, E, F y G y del
producto final H. Comentad muy brevemente el mecanismo de las reacciones implicadas en las
distintas transformaciones y sugerid una síntesis para el producto de partida.

Problema 33

Completad la siguiente secuencia sintética relacionada con la preparación del antihistamínico

loratadina, indicando la fórmula desarrollada de los intermedios A, B, D, E, F y H, y de los
reactivos 1 y 2. Comentad muy brevemente el mecanismo de las reacciones implicadas en las
distintas transformaciones.

COOEt Cl Na EtO HBr

NC A (C14H9ClN2O)
+ tolueno, H2O,
N

H2O2,
NH2NH2 / OH AcOH
B (C13H10ClNO) Cl D (C13H12ClNO)
dietilenglicol N C

NaCN Cl
Me2SO4 1
E F (C14H11ClN2) O
H2O, N
G

Cl N
Me
2 ClCOOEt
H (C20H21ClN2) N

N
COOEt Loratadina
Problema 34

Completad la siguiente secuencia sintética relacionada con la preparación del fármaco

pizotilina, utilizado en el tratamiento de la migraña indicando la fórmula desarrollada de los
intermedios A, B y C y del reactivo 1. Indicad brevemente el mecanismo de las reacciones
implicadas en las distintas transformaciones. Indicad como podría prepararse A.

Problema 35

El siguiente esquema sintético conduce al compuesto activo M.

a) Indicad la estructura de los intermedios sintéticos B, C, D, E, F, G, H, J, K y L y de los
reactivos 1, 2, 3 y 4.
b) Indicad el mecanismo para pasar de I a J.
c) Indicad el tipo de reacción empleada en cada una de las etapas de síntesis.

A)

H2N NHCOCH3 1) p-TsOH/tolueno

reflujo HCl 2N 1
+ B C (C20H25N3O) D (C18H23N3)
2) NaBH4, MeOH
A

H2 /Pd-C
E (C19H21N3O) F (1-(piperidin-4-il)-1H-benzo[d]imidazol-2(3H)-ona)
MeOH

B)
S 1) ClMg(CH2)3-O-Bn
NaOEt 2 éter etílic
G + H J (C14H10OS)
EtOH 3 2) HCl
I EtOOC

1) H2 / Pd-C, MeOH
K (C24H22OS) L (C17H17ClS)
2) SOCl2,. reflujo
S

O
C) 4
F + L
N N NH
M
Problema 36

Proponed una síntesis para los fármacos: a) flurazepam [7-cloro-1-(2-dietilaminoetil)-5-(o-

fluorofenil)-1,3-dihidro-1,4-benzodiazepin-2-ona] a partir de 4-cloroanilina, ácido 2-
fluorobenzoico y cualquier reactivo orgánico o inorgánico que se considere preciso y b)
medazepam [7-cloro-5-fenil-2,3-dihidro-1-metil-1H-1,4-benzodiazepina] a partir de los
precursores monocíclicos o acíclicos que se consideren más adecuados.

Problema 37

La reacción de trifenilfosfina con exceso de 1,3-dibromopropano en el seno de xileno a 130ºC

conduce a un intermedio A (C21H21Br2P) que, por tratamiento con dimetilamina en etanol a 70ºC
conduce a B (C23H28Br2NP). La reacción de B con n-BuLi conduce a una sal intermedia que, por
tratamiento con 6H-dibenzo[b,e]oxepin-11-ona y posteriores lavados ácido-base, da lugar a un
compuesto tricíclico con utilidad terapéutica. Representad esta secuencia sintética mediante
fórmulas desarrolladas.

Problema 38

Indicad cómo podría prepararse el fármaco amitriptilina N,N-dimetil-3-(10,11-

dihidrodibenzo[a,d] ciclohepten-5-iliden)propilamina a partir de 10,11-
dihidrodibenzo[a,d]ciclohepten-5-ona y cualquier otro reactivo orgánico o inorgánico que se
considere necesario.

Problema 39

Indicad cómo podrían sintetizarse los fármacos: a) clorquinaldol (5,7-dicloro-2-metilquinolin-8-

ol) a partir de 2-aminofenol, y b) mepacrina [N4-(6-cloro-2-metoxiacridin-9-il)-N1,N1-
dietilpentano-1,4-diamina)] a partir de tolueno y 4-metoxianilina, a partir de los precursores
monocíclicos o acíclicos que se consideren más adecuados.

Problema 40

Completad la siguiente secuencia sintética que proporciona el compuesto D que es un precursor

sintético del fármaco hipotensor manidipina y contestad a las siguientes cuestiones:
a) ¿Cómo podría prepararse el reactivo B a partir de derivados bencénicos simples?.
b) ¿Cómo podría transformarse el producto D en el fármaco manidipina?.
c) Detallad el mecanismo implicado en la transformación de C en D.
Problema 41

Realizad el análisis retrosintético del analgésico floctafenina y proponed una síntesis utilizando
como productos de partida o-trifluorometilanilina, ácido o-aminobenzoico y cualquier otro
reactivo orgánico o inorgánico que se considere necesario.

Problema 42

a) Completad el siguiente esquema sintético indicando la estructura de los intermedios 3-9.

b) Indicad el mecanismo detallado de las transformaciones de las etapas 13 y 67.
Problema 43

Completad la siguiente secuencia sintética para la obtención del fármaco antibacteriano ácido
piromídico. Indicad la estructura de los compuestos B y D y el mecanismo implicado en las
transformaciones A → B, C → B y D → ácido piromídico.

EtOOC COOEt O
N COOEt
EtO N
B
CH3S N NH2 CH3S N N
A H C

H O
N
1) NaH, EtI COOH
2) NaOH N
D
CH3CH2OH N N N
Et
Acido piromídico

Problema 44

El fármaco antibacteriano temofloxacina, se puede preparar de acuerdo al siguiente esquema de

síntesis:
a) Completad el esquema sintético, indicando la estructura de los intermedios sintéticos 2, 3, 4,
6 y 7, la de los reactivos a y b y la de la temofloxacina.
b) Indicad un mecanismo para el paso de 4  5.

F CH3COCl 1) NaOCl/NaOH 1) SOCl2

2 (C8H5F3O) 3 (C7H3F3O2)
F F AlCl3 2) HCl 2N 2) EtOCO-CH2-COOH/LDA
1

O
1) CH(OEt)3/p-TsOH F COOEt
4 (C11H9F3O3) NaH/THF
6 (C18H11F4NO3)
2) F F NH
F NH2
5 F
F

a temof loxacina
b
7 (C16H7F4NO3) (Ácido 1-(2,4-difluorofenil)-6-fluoro-7-(3-metilpiperazin-1-il)-4-oxo-1,4-
dihidroquinolina-3-carboxílico)
Problema 45

Completad la siguiente secuencia sintética relacionada con la síntesis del fármaco pranoprofeno
con estructura de un ácido -arilpropiónico, indicando las estructuras desarrolladas de todos los
intermedios y del producto final, así como la naturaleza de los reactivos 1 a 4. Justificad
brevemente las diferentes reacciones implicadas, en particular la conversión de A en C y la
regioselectividad en la conversión de E en F.

Problema 46

El tratamiento del 2,3-difluoro-6-nitrofenol con 2-cloroacetona en medio básico conduce a un

intermedio que, por hidrogenación catalítica en presencia de Ni-Raney conduce a un derivado
de la benzo[1,4]oxazina de fórmula molecular C9H9F2NO. El tratamiento de este intermedio con
etoximetilenmalonato de dietilo, seguido de ciclación intramolecular en medio ácido permite la
obtención del ácido 8,9-difluoro-3-metil-6-oxo-2,3-dihidro-6H-1-oxa-3a-aza-fenaleno-5-
carboxílico (A). Indicad la estructura de A, así como la de los intermedios sintéticos
correspondientes. Indicad la estructura del compuesto resultante del tratamiento de A con N-
metilpiperazina, y proponed un mecanismo para su formación.
Problema 47

El brotizolam y el clonazepam son ansiolíticos cuya síntesis implica la utilización de los

intermedios indicados
a) Proponed un esquema de análisis retrosintético y una ruta de síntesis que conduzca a la
preparación de los fármacos indicados utilizando el intermedio 1 y 2-aminobenzonitrilo,
respectivamente.
b) Indicad los reactivos y condiciones, así como el tipo de reacción que tiene lugar en cada una
de las etapas.
c) Proponed una síntesis para la preparación del intermedio 1 a partir de 2-amino-5-
bromotiofeno y cualquier otro reactivo orgánico que se considere necesario.

H3C
N H
O
Br S Br S NH2 N
N N
NH2
O O2N N
N
Cl CN
Cl 1 Cl

Brotizolam Clonazepam

 
Problema 48

Completad la siguiente secuencia sintética que conduce al relajante muscular carisoprodol.

Indicad la estructura desarrollada de los compuestos B, C, E, F y G, así como el reactivo 1.
Detallad el mecanismo de formación del intermedio B y la transformación de G en
carisoprodol.