Normas de Buena Práctica Clínica ICH E6

(R2)
Contenidos
1. Contenidos
2. Objetivos del Curso
3. ¿Qué es la Buena Práctica Clínica?
1. ¿Qué es la Buena Práctica Clínica?
4. ¿Quién está implicado en la BPC?
5. Reconocimiento de la BPC
6. Estar cualificado para la BPC
7. Responsabilidades del investigador respecto a la BPC
1. Obtener el consentimiento informado de los participantes en el estudio
1. Obtener el consentimiento informado de los participantes en el estudio
2. Obtener el consentimiento informado de los participantes en el estudio
2. Procedimientos de aleatorización y desenmascaramiento
3. Atención médica de los participantes
4. Comunicaciones y aprobaciones del IEC/IRB
5. Gestión de los medicamentos en investigación
6. Cumplimiento del protocolo del estudio
7. Cualificaciones de los investigadores y acuerdos
1. Cualificaciones de los investigadores y acuerdos
8. Gestión de registros e informes
1. Gestión de registros e informes
9. Informes de seguridad
1. Informes de seguridad
10. Asegurar los recursos adecuados
11. Gestión de la finalización anticipada o suspensión de un ensayo
12. Informes de Progreso e Informes Finales
8. Aplicación práctica de la BPC
9. Puntos clave a recordar
10. Referencias y Recursos
11. Evaluación

Objetivos del Curso

Al terminar este curso habrá aprendido:

Qué es la Buena Práctica Clínica (BPC)

Los principios básicos de la BPC

Qué significa estar cualificado como "BPC" y por qué es importante realizar un estudio de
acuerdo con las normas de BPC

Las responsabilidades del investigador

Cómo adoptar la BPC en la realización de la investigación clínica

¿Qué es la Buena Práctica Clínica?

El Manual de Buena Práctica en Investigación Clínica 2002 de la Organización Mundial de la
Salud (OMS) estipula que para establecer la seguridad y eficacia de productos y prácticas
médicas y sanitarias específicas es necesario llevar a cabo una investigación clínica. Los
ensayos clínicos controlados aleatorizados (diseñados para responder a importantes preguntas
científicas y de atención sanitaria) han contribuido en gran medida a lo que ahora sabemos
acerca de la seguridad y la eficacia de productos y tratamientos específicos. Sin embargo, el
Manual enfatiza que "solo se puede confiar en dicha investigación si se lleva a cabo de acuerdo
con los principios y normas a los que se hace referencia colectivamente como "Buena Práctica
Clínica" (OMS, 2002).

La BPC se define en la Guía de Buena Práctica Clínica 2016 de la Conferencia Internacional

sobre Armonización (ICH por sus siglas en inglés) como "una norma para el diseño, la
realización, el rendimiento, el seguimiento, la auditoría, el registro, los análisis y la notificación
de los ensayos clínicos que garantiza que los datos y los resultados comunicados son creíbles y
exactos y que los derechos, la integridad y la confidencialidad de los sujetos del ensayo están
protegidos".

¿Qué es la Buena Práctica Clínica?

Los principios de la BPC tienen que ver con la seguridad, los derechos y el bienestar de los
participantes y la validez y calidad de los datos de la investigación. Los trece principios de las
directrices para la BPC de la ICH de 1996 son los siguientes:

Principio 1: El estudio deberá realizarse de acuerdo con la Declaración de Helsinki y en

consonancia con las normas de BPC y todos los requisitos reglamentarios aplicables.
Principio 2: Cualquier riesgo o inconveniente previsible para el sujeto deberá ser evaluado
en relación con los beneficios previstos.
Principio 3: Los derechos, la seguridad y el bienestar de los participantes deberán
prevalecer sobre los intereses de la ciencia y la sociedad.
Principio 4: La información no clínica y clínica disponible sobre el medicamento en
investigación utilizado deberá ser suficiente para avalar el estudio.
Principios 5 + 6: La investigación deberá estar científicamente justificada y estar descrita
en un protocolo claro y detallado que haya recibido la aprobación del Comité de Ética
Independiente (IEC por sus siglas en inglés)/Junta de Revisión Institucional (IRB por sus
siglas en inglés), que se deberá cumplir.
Principio 7: La atención médica deberá ser proporcionada por un médico cualificado.
Principio 8: Las personas implicadas en la realización del estudio deberán estar
cualificadas por su titulación, formación y experiencia para realizar sus tareas.
Principio 9: Se deberá obtener el consentimiento informado, otorgado de forma libre,
para cada participante.
Principios 10 + 11: La información deberá ser registrada, manejada y archivada de
manera que permita su comunicación, interpretación y verificación en forma precisa y que
garantice la confidencialidad de los registros de los participantes. Esto se aplica a todos los
registros, independientemente del tipo de medio utilizado.
Principio 12: Los medicamentos en investigación se deberán utilizar de acuerdo con el
protocolo aprobado.
Principio 13: Se deberán implementar sistemas que aseguren la calidad de todos los
aspectos del ensayo, con especial interés en asegurar la protección del sujeto y la fiabilidad
de los resultados del ensayo.

¿Quién está implicado en la BPC?

Todas las personas implicadas en la investigación clínica deben tener conocimientos sobre las
normas de BPC, pero hay tres funciones clave que deben definirse para entender por qué el
cumplimiento de las normas de BPC es tan relevante para la investigación clínica. Estas tres
funciones clave son el Promotor, el Investigador y el Subinvestigador:

El Promotor – Un individuo, compañía, institución u organización que asume la

responsabilidad de iniciar, administrar y/o financiar un ensayo clínico. (1.53, BPC de la ICH
2016)

El Investigador - Persona responsable de la realización del ensayo clínico en un centro del

ensayo. Si un ensayo es realizado por un equipo de personas en el centro del ensayo, el
investigador es el líder responsable del equipo y puede ser denominado como investigador
principal. (1.34, BPC de la ICH 2016)

Subinvestigador - Cualquier miembro del equipo del ensayo clínico designado y supervisado
por el investigador en el centro del ensayo para efectuar procedimientos críticos relacionados
con el ensayo y/o tomar decisiones importantes relacionadas con el ensayo (por ejemplo,
asociados, residentes, becarios de investigación). 1.56, BPC de la ICH 2016)

Reconocimiento de la BPC
En algunas regiones, como Europa y los EE. UU., los requisitos de la
guía de BPC de la ICH 2016 están incorporados en su legislación. Sin
embargo, aunque este requisito se limita a estudios específicos,
como los ensayos de intervención con medicamentos en
investigación, el promotor del ensayo y muchas otras
organizaciones (por ejemplo, agencias de financiación, editores) solicitan que los estudios sean
realizados de acuerdo con los principios de la BPC para asegurar un "estándar similar".

Es importante que los investigadores de los países de ingresos bajos y medios demuestren
claramente que están adoptando, de manera pragmática, los principios de la BPC y que, por lo
tanto, están trabajando de acuerdo con esta misma norma. Esto garantiza que sus estudios den
la certeza de que sus participantes han sido protegidos y que los resultados son tan confiables
como los resultados de las investigaciones realizadas en cualquier otro estudio que cumpla con
la BPC, en cualquier lugar del mundo.

Estar cualificado para la BPC

El investigador debe conocer y cumplir con la BPC tal como se aplica a su estudio en particular
y debe estar familiarizado con todos los requisitos normativos y éticos, tanto a nivel nacional
como local.

Todas las personas involucradas en la ejecución de cualquier aspecto de un estudio de

investigación clínica deben estar debidamente cualificadas para poder realizar sus tareas de
acuerdo con los requisitos de la BPC. De acuerdo con la BPC, estar "cualificado" equivale a que
cada individuo que participe en la ejecución de una parte del estudio de investigación debe ser
capaz de hacer su trabajo a través de su:

titulación
formación
experiencia

Es importante señalar que, si bien hay muchos cursos de formación en BPC ofrecidos por
diferentes organizaciones, no existe una "cualificación" real en BPC. Este curso explicará cuáles
son las responsabilidades de un investigador con respecto a la BPC. Ser consciente de estas
responsabilidades es lo que comúnmente define a alguien como "capacitado" en BPC. Los
investigadores y el personal del estudio ya deberán estar debidamente capacitados en su
campo y luego recibir formación específica sobre el protocolo de las actividades relacionadas
con el estudio.

Responsabilidades del investigador respecto a la BPC

La guía de BPC recomienda que los siguientes aspectos de un estudio sean
responsabilidad del investigador:

1. Obtener el consentimiento informado de los participantes en el estudio

2. Procedimientos de aleatorización y desenmascaramiento, cuando sea necesario

3. Atención médica de los participantes del estudio

4. Comunicación con el IEC y la IRB

5. Manipulación y gestión de los productos en investigación en el centro

6. Cumplimiento del protocolo del estudio

7. Personal cualificado y acuerdos

8. Gestión de registros e informes

9. Informes de seguridad

10. Asegurar los recursos adecuados

11. Gestión de la finalización anticipada o suspensión de un estudio

12. Informes de Progreso e Informes Finales

Obtener el consentimiento informado de los participantes en el

estudio
El investigador siempre debe cumplir con los requisitos éticos y regulatorios internacionales y
locales para el proceso de consentimiento informado.

Consentimiento informado - Proceso mediante el cual un sujeto confirma

voluntariamente su deseo de participar en un ensayo en particular, después de
haber sido informado de todos los aspectos del ensayo que son relevantes para
la decisión del sujeto de participar. El consentimiento informado se formaliza
por medio de un formulario de consentimiento informado por escrito, firmado y
fechado. (1.28, BPC de la ICH 2016)

Una condición fundamental es que, antes del inicio del estudio, el investigador debe obtener la
aprobación por escrito del IEC / IRB.

Durante el proceso de consentimiento, el participante (o su representante legal aceptable)

debe estar completamente informado de todos los aspectos pertinentes del estudio, incluida la
aprobación IEC / IRB. Toda la comunicación e información oral y escrita que se les
proporcionará debe ser en un lenguaje no técnico y comprensible. La información oral o escrita
del estudio no implica, en ningún caso, la renuncia a los derechos del participante ni exime de
responsabilidad por negligencia a quienes participan en la investigación.

Si el individuo no sabe leer debe estar presente un testigo imparcial. Las pautas de 2002 del
Consejo de Organizaciones Internacionales de Ciencias Médicas (CIOMS por sus siglas en inglés)
enfatizan que si la persona que recibe el consentimiento no habla o lee el idioma del
participante, no se le permite que consienta a esa persona sin un testigo que sí entienda el
idioma del participante.

El testigo firma el Formulario de Consentimiento Informado (FCI) para confirmar que

observó que al participante se le explicó la hoja de información, que entendió la información,
que se le respondió a sus preguntas y que consintió libremente. El participante proporciona su
marca o huella digital y el receptor del consentimiento escribe su nombre.

El participante debe haber firmado o marcado el formulario de consentimiento antes de poder

participar en el estudio. Se debe entregar al participante una copia firmada o marcada del
formulario de consentimiento; una copia de un formulario en blanco no es aceptable para
documentar el consentimiento. Todo el proceso de Consentimiento Informado, incluida toda la
documentación relacionada con la comunicación de información nueva, debe documentarse en
las historias clínicas o documentos fuente.

Obtener el consentimiento informado de los participantes en el

estudio
La guía de BPC de la ICH de 1996 especifica qué se debe incluir en la información que se
proporciona a un posible participante. Esta incluye:

información sobre todas las partes aplicables del estudio, como el propósito, la duración, el
número de personas que se incluirán, los procedimientos necesarios (incluida la
aleatorización, si procede), el hecho de que se trata de una investigación, no de un
tratamiento médico individualizado, y los contactos clave;
confirmación de que el participante puede pedir información adicional al equipo de
investigación en cualquier momento y que, si cambia de opinión sobre su participación,
puede abandonar el estudio sin estar obligado a explicar el motivo;
una explicación de los beneficios y riesgos relacionados con la participación, los costos
correspondientes y las compensaciones que puedan proporcionarse;
detalles de lo que se espera de ellos, la duración de su participación, qué medidas se
tomarán si sufren una lesión relacionada con el estudio y si existen opciones o
tratamientos alternativos para ellos;
información sobre quién está autorizado para ver sus datos personales y cómo se
manejará esta información;
una explicación de que si se desarrolla un mejor tratamiento o si se determina que el
estudio no es seguro, el estudio podría ser suspendido y su participación finalizaría.

Para conocer todos los requisitos de la BPC de la ICH (sección 4.8.10), pulse aquí

El receptor del consentimiento debe permitir que el individuo tenga suficiente tiempo y la
oportunidad de preguntar sobre los detalles del estudio y decidir si participará o no. Todas las
preguntas sobre el estudio deben responderse a satisfacción de la persona. Un posible
participante nunca debe ser forzado o influenciado indebidamente para consentir en participar.

El investigador debe obtener la aprobación del promotor (si existe) sobre cualquier sugerencia
de revisión, antes de someterla a la aprobación por parte del IEC / IRB. Si hay nueva
información importante disponible que pueda ser relevante para los participantes, hay que
revisar cualquier material escrito que puedan recibir para reflejar esta información. Para estas
modificaciones se requiere la aprobación del IEC / IRB. Los participantes deben ser informados,
por escrito y de manera oportuna, respecto a la nueva información y esta debe documentarse.

Obtener el consentimiento informado de los participantes en el

estudio

Sujetos Vulnerables – personas cuya voluntad de participar voluntariamente

en un ensayo clínico puede verse indebidamente influenciada por la
expectativa, justificada o no, de beneficios asociados con la participación, o de
una respuesta de represalia por parte de miembros superiores de una jerarquía
en caso de que se nieguen a participar. Ejemplos de ello son los miembros de
un grupo con una estructura jerárquica, como los estudiantes de medicina,
farmacia, odontología y enfermería, el personal subordinado de hospitales y
laboratorios, los empleados de la industria farmacéutica, los miembros de las
fuerzas armadas y las personas que permanecen detenidas. Otros sujetos
vulnerables incluyen pacientes con enfermedades incurables, personas en
hogares de ancianos, personas desempleadas o empobrecidas, pacientes en
situaciones de emergencia, grupos étnicos minoritarios, personas sin hogar,
nómadas, refugiados, menores y personas incapaces de dar su consentimiento
(1.61, BPC de la ICH 2016).

Cuando los estudios incluyen a individuos que no pueden dar su consentimiento por sí mismos
(por ejemplo, menores de edad o personas con incapacidades mentales), la persona debe ser
informada de una manera que pueda entender y, si es capaz, debe dar su consentimiento y
firmar o marcar un formulario de consentimiento. El formulario de consentimiento informado
será entonces firmado y fechado por su representante legal.

En situaciones de emergencia, cuando no sea posible el consentimiento previo del participante,

se deberá solicitar el consentimiento de su representante legal. Cuando no es posible obtener el
consentimiento previo del participante y su representante no está disponible, los procedimientos
de reclutamiento deben ser descritos en el protocolo u otros documentos aprobados por el
IEC/IRB y, por lo general, implicarán el uso de un testigo imparcial. El sujeto o su representante
legal debe ser informado lo antes posible y dar su consentimiento para continuar y otros
consentimientos que sean apropiados. Este suele ser el caso de los estudios que pretenden
incluir víctimas de traumatismo.

Deberá prestarse mayor atención cuando se obtenga el consentimiento informado de una

persona o población vulnerable. Según CIOMS (Pauta 13, Pautas Éticas Internacionales para la
Investigación Biomédica en Seres Humanos, CIOMS 2002), en el contexto de la ética de la
investigación, las personas vulnerables son aquellas que son relativamente o absolutamente
incapaces de proteger sus propios intereses. De manera más formal, pueden no tener
suficiente poder, inteligencia, educación, recursos, fuerza u otros atributos necesarios para
proteger sus propios intereses. La definición completa según la BPC de la ICH de un sujeto
vulnerable está disponible pulsando aquí: (1.61, BPC de la ICH 2016)

Se requiere una justificación especial para invitar a las personas vulnerables para que participen
en la investigación. Si son seleccionados, sus derechos y bienestar deben ser estrictamente
protegidos y su participación solo se justifica si la investigación responde a sus necesidades y
prioridades o a las de su comunidad.

Procedimientos de aleatorización y desenmascaramiento

El investigador debe seguir los procedimientos de aleatorización y enmascaramiento tal y como
se indica en el protocolo del estudio.

La asignación aleatoria de la intervención se introduce en los estudios de investigación

controlados con el objetivo de reducir la probabilidad de sesgo de selección, de manera que los
participantes de un grupo no sean de alguna manera diferentes a los de otro grupo. Existen
diversos métodos para la aleatorización y, por lo general, el estadístico decidirá el método
apropiado para la pregunta de investigación y el diseño del estudio. El investigador debe seguir
estrictamente el esquema de aleatorización para garantizar la asignación imparcial de los
participantes en grupos comparables.

El enmascaramiento (también llamado cegamiento) se introduce en los estudios de

investigación controlados para evitar sesgos de observación conscientes o subconscientes en
las partes implicadas que invaliden los resultados. El enmascaramiento puede ser simple, de
modo que sólo los participantes desconocen lo que reciben, o doble, de modo que ni los
participantes ni los investigadores conocen el tratamiento en cada grupo. Otra forma de
enmascaramiento es mantener cegados solo a los observadores que evalúan ciertos criterios,
tales como el personal de laboratorio o el personal clínico que evalúa la eficacia o los
parámetros de seguridad.
Hay ocasiones en las que puede ser necesario desenmascarar la
intervención que un participante ha recibido. Lu y Davis (2010) afirman
que "hay muy pocas razones de peso para romper el
enmascaramiento del estudio, pero entre ellas se incluyen situaciones
en las que el curso del tratamiento de un participante depende del
conocimiento de qué medicamento del estudio se ha administrado".

El protocolo debe contener el procedimiento a seguir cuando se

requiere el desenmascaramiento y el investigador debe estar familiarizado con dicho protocolo
y seguir estos procedimientos. Si es necesario el desenmascaramiento, la guía de BPC indica
que el investigador se adhiera a lo siguiente:

el desenmascaramiento se realice solo de acuerdo con el protocolo.

el promotor debe ser notificado inmediatamente y, cuando sea apropiado, puede ser
necesario ponerse en contacto con él antes de que se pueda llevar a cabo el
procedimiento de desenmascaramiento. Sin embargo, es importante que se tenga en
cuenta un enfoque pragmático; por ejemplo, podría ser poco práctico hacerlo en
situaciones de emergencia, en cuyo caso se debería notificar al promotor tan pronto como
sea posible después de que se produzca el desenmascaramiento.
exista una documentación completa del proceso de desenmascaramiento, que debe incluir
la justificación de la acción.

Atención médica de los participantes

El Principio 7 de la guía de BPC de la ICH recomienda la participación de un médico
cualificado en la realización de un ensayo. El médico deberá ser un investigador o
subinvestigador y será responsable de la atención médica suministrada a los
participantes y de todas las decisiones médicas relacionadas con el estudio.

Es fundamental recordar que los derechos, la seguridad y el bienestar de los

participantes en la investigación siempre prevalecerán sobre los intereses de la
ciencia y la sociedad. Por lo tanto, los participantes del estudio deberán ser
supervisados y cualquier sospecha de acontecimiento adverso (AA) debe ser atendida por el
médico del estudio.

Acontecimiento Adverso - Cualquier acontecimiento médico desfavorable en un paciente o

sujeto de investigación clínica al que se le haya administrado un producto farmacéutico y que
no necesariamente tenga una relación causal con este tratamiento. Por lo tanto, un
acontecimiento adverso (AA) puede ser cualquier signo desfavorable e inesperado (incluyendo
un hallazgo anormal de laboratorio), síntoma o enfermedad asociada temporalmente con el
uso de un medicamento (en investigación), esté o no relacionado con el medicamento (en
investigación). (1.2, BPC de la ICH 2016)

Las normas de BPC recomiendan que este médico debe asegurarse de que se proporcione la
atención adecuada en caso de AA o de valores de laboratorio anormales clínicamente
significativos. Debe informar al participante si este necesita atención médica para una
enfermedad que ocurra entre o durante las intervenciones del estudio. También es aconsejable
que informe al médico particular (si existe uno) de su participación en el estudio, si el
participante está de acuerdo.

Debe documentarse cualquier AA, enfermedad o valores de laboratorio anormales clínicamente

significativos, las acciones tomadas y los tratamientos proporcionados. También debe
registrarse si la persona se retira, y debe incluirse la razón de su retirada, si el participante está
dispuesto a proporcionar una.

Comunicaciones y aprobaciones del IEC/IRB

Como explica Hackshaw (2009), "todos los ensayos propuestos deben ser revisados y aprobados
por un IEC que examine el protocolo del ensayo y cualquier documentación destinada al sujeto
del ensayo, como la hoja de información para el paciente, el formulario de consentimiento y los
cuestionarios."

Los requisitos para la composición y el funcionamiento de un Comité de Ética Independiente

(IEC por sus siglas en inglés) y de una Junta de Revisión Institucional (IRB por sus
siglas en inglés) se establecen en las guías de la ICH y de la OMS sobre BPC.

IEC - Organismo independiente (una junta de revisión o un comité, institucional, regional,

nacional o supranacional), constituido por profesionales médicos y miembros no médicos, cuya
responsabilidad es velar por la protección de los derechos, la seguridad y el bienestar de los
sujetos humanos involucrados en un ensayo y proporcionar una garantía pública de esa
protección, entre otras cosas, revisando y aprobando / proporcionando una opinión favorable
sobre el protocolo del ensayo, la idoneidad de los investigadores, las instalaciones y los
métodos y materiales que se utilizarán para obtener y documentar el consentimiento
informado de los sujetos del ensayo. (1.27, BPC de la ICH 2016)

IRB - Organismo independiente constituido por miembros médicos, científicos y no científicos,

cuya responsabilidad es asegurar la protección de los derechos, la seguridad y el bienestar de
los sujetos humanos involucrados en un ensayo, mediante, entre otras cosas, la revisión,
aprobación y revisión continua del protocolo y las enmiendas del ensayo, así como de los
métodos y materiales que se utilizarán para obtener y documentar el consentimiento
informado de los sujetos del ensayo.(ICH GCP 1.31, 2016)

Se debe buscar la aprobación del IEC/IRB para todos los procedimientos que involucren a los
participantes. Esto incluye la aprobación de los procedimientos de reclutamiento (incluidos los
anuncios), cualquier documento que se entregará a los participantes potenciales antes o
durante el procedimiento de consentimiento informado y todo lo que se les entregue a los
participantes una vez que se encuentren involucrados en el estudio. Esta aprobación abarca
cualquier compensación planificada por tiempo, inconvenientes, etc., y cualquier otro material o
información escrita que se suministre a los participantes. Otros documentos presentados para
su revisión incluyen el protocolo del estudio y el manual del investigador.

El estudio no puede comenzar hasta que se haya conseguido la aprobación del IEC/IRB. Una vez
otorgada la aprobación, deberán conservarse pruebas de ello indicando claramente qué
documentos se sometieron a aprobación. Se debe prestar atención a que la aprobación
mencione y cubra claramente todos los puntos requeridos.

Durante el ensayo, el investigador debe asegurarse de que todas las actualizaciones de los
documentos aprobados se presenten al IEC/IRB para su revisión. Algunos IEC/IRB requieren una
renovación anual de la aprobación y un informe resumido al finalizar el ensayo. El investigador
debe presentar un informe anual sobre el progreso del estudio al IEC/IRB.

Gestión de los medicamentos en investigación

Un Medicamento en Investigación es una forma farmacéutica de un principio
activo o placebo utilizado en un estudio clínico y que incluye variaciones de un
producto ya aprobado. La guía de BPC de la ICH indica que el investigador es
la persona responsable del recuento del medicamento en investigación en el
centro que se está usando en el estudio. Sin embargo, el investigador puede
asignar las funciones a un farmacéutico cualificado.

El investigador es responsable de:

mantener los registros de los medicamentos en investigación, lo que incluye información

 sobre las cantidades entregadas, dispensadas y devueltas/destruidas;
garantizar que se mantengan y documenten las condiciones de almacenamiento
adecuadas, incluyendo detalles de fechas, cantidades, números de lote y fechas de
caducidad;
asegurarse de que los medicamentos en investigación solo se utilicen según lo especificado
en el protocolo aprobado;
mantener una lista de los números de código de aleatorización asignados a los
participantes;
explicar el uso correcto de los medicamentos en investigación a los participantes; y
determinar la conformidad de todos los medicamentos en investigación recibidos.

Cumplimiento del protocolo del estudio

Por lo general, el protocolo se habrá firmado tanto por el investigador como por el promotor
para confirmar su acuerdo. Es esencial que el investigador no se desvíe de los procesos y
procedimientos establecidos en el protocolo ni haga ningún cambio al protocolo sin antes contar
con la aprobación del IEC/IRB y del promotor.

Chin y Lee (2008) señalan que "idealmente, un protocolo debería estar tan bien redactado y
prever tan bien todas las contingencias de forma que no haya necesidad de una enmienda al
protocolo o de exenciones en el curso del estudio". En tal caso, la interpretación del estudio es
máxima. Sin embargo, rara vez es así".

El estudio debe realizarse de acuerdo con el protocolo aprobado, las normas de BPC y los
requisitos reglamentarios aplicables. El acuerdo para seguir el protocolo debe estar
documentado en un contrato, o documento parecido, y firmado por el investigador/institución y
el promotor. Si, durante la realización del estudio, se comprueba que es necesario realizar
cambios, se debe solicitar nuevamente la aprobación del mismo IEC/IRB que ha aprobado la
primera versión. Con algunas excepciones, por ejemplo, cuando se requieran medidas de
seguridad urgentes, se debe obtener la aprobación antes de implementar la enmienda.

Es importante entender la diferencia entre una enmienda sustancial y no sustancial al protocolo.

Las enmiendas sustanciales son aquellas que podrían afectar a:

la seguridad o integridad física o mental de los participantes

el valor científico del estudio
la realización o gestión del estudio
la calidad o seguridad de cualquier medicamento utilizado en ensayos clínicos

Las enmiendas no sustanciales son aquellas que no tienen un impacto en estos factores y que
por lo general son cambios administrativos, por ejemplo, cuando un miembro se incorpora o se
retira del Comité Directivo. El IEC/IRB solo necesita ser notificado, por escrito, de este tipo de
enmienda.

De acuerdo con la guía de BPC de la ICH de 2016, es aceptable apartarse del protocolo cuando
el propósito de la desviación es eliminar un peligro inmediato para los participantes. Si tal
desviación es necesaria, el promotor, el IEC/IRB y, si se requiere, la autoridad reguladora deben
ser informados tan pronto como sea posible después de que se haya producido el
acontecimiento.

Todas las desviaciones del protocolo, estén o no bajo el control del investigador, y las razones
de las mismas, deben documentarse en detalle.

Cualificaciones de los investigadores y acuerdos

Tal y como se ha indicado anteriormente, el investigador debe estar " cualificado
por su titulación, formación y experiencia para asumir la responsabilidad de la
apropiada conducción del ensayo, debe cumplir con todas las cualificaciones
 especificadas por los requisitos regulatorios aplicables y debe proporcionar
evidencia de dichas cualificaciones a través de un currículo actualizado y/u otra
documentación relevante solicitada por el promotor, el IEC/IRB, y/o las
autoridades regulatorias" (BPC de la ICH, 2016).

Además, el investigador debe estar completamente familiarizado con el protocolo y el

medicamento en investigación, tal como se lo describe en el Manual del Investigador, la
información del producto y cualquier otra publicación sobre el mismo.

En el caso de los productos comercializados, el investigador debe estar familiarizado con la

información del producto, como el Resumen de las Características del Producto y para qué se
utiliza normalmente, cualquier contraindicación, etc.

Cualificaciones de los investigadores y acuerdos

El investigador puede delegar funciones en personal del estudio debidamente cualificado; por
ejemplo, un farmacéutico cualificado puede encargarse del almacenamiento diario y de la
entrega del medicamento en investigación, aunque la responsabilidad general de esa función es
de los investigadores. Cualquier responsabilidad delegada deberá registrarse claramente en el
registro de delegación del estudio.

El investigador debe permitir que el estudio sea Monitorizado, Auditado e Inspeccionado

para permitir la supervisión por parte del promotor y las autoridades reguladoras.

Monitorización - El acto de supervisar el progreso de un ensayo clínico, y de asegurar que sea

ejecutado, registrado y comunicado de acuerdo con el protocolo, los Procedimientos
Normalizados de Trabajo (PNT), la Buena Práctica Clínica (BPC) y el (los) requerimiento(s)
regulatorio(s) aplicable(s). (BPC de la 1.38, ICH GCP 2016)

Auditoría - Un examen sistemático e independiente de las actividades y documentos

relacionados con el ensayo para determinar si se llevaron a cabo las actividades relacionadas
con el ensayo evaluado, y si los datos fueron registrados, analizados y comunicados de forma
precisa de acuerdo con el protocolo, los procedimientos normalizados de trabajo (PNT) del
promotor, la Buena Práctica Clínica (BPC), y los requisitos regulatorios aplicables. (BPC de la
1.6, ICH GCP 2016)

Inspección - El acto de una(s) autoridad(es) regulatoria(s) de llevar a cabo una revisión oficial
de documentos, instalaciones, registros y cualquier otro recurso que la(s) autoridad(es)
considere relacionado(s) con el ensayo clínico y que pueda(n) estar ubicado(s) en el centro del
ensayo, en las instalaciones del promotor y/o de la organización de investigación por contrato
(CRO, por sus siglas en inglés) o en otros establecimientos que la(s) autoridad(es) regulatoria(s)
considere(n) apropiados. (BPC de la 1.29, ICH GCP 2016)

Gestión de registros e informes

Es responsabilidad del investigador asegurarse de que todos los registros se mantengan con
precisión y que todos los informes se completen y envíen a tiempo.

Datos Fuente - Toda la información en los registros originales y copias certificadas de los
registros originales de los hallazgos clínicos, observaciones u otras actividades en un ensayo
clínico necesarias para la reconstrucción y evaluación del ensayo. Los datos fuente están
contenidos en los documentos fuente (registros originales o copias certificadas). (1.51, BPC de
la ICH 2016)

Documentos Fuente - Documentos, datos y registros originales (por ejemplo, historias

clínicas, gráficos clínicos y administrativos, informes de laboratorio, memorandos, diarios de
los sujetos o cuestionarios de evaluación, registros de dispensación de fármacos, datos
registrados por instrumentos automatizados, copias o transcripciones certificadas después de
la verificación de que son copias exactas, microfichas, negativos fotográficos, microfilmes o
medios magnéticos, radiografías, archivos de sujetos y registros mantenidos en la farmacia, en
los laboratorios y en los departamentos médico-técnicos implicados en el ensayo clínico). (1.52,
BPC de la ICH 2016)

El investigador debe conservar suficientes datos fuente; estos deben ser

precisos y resumir todas las observaciones relevantes sobre cada uno de los
sujetos del ensayo. Los datos fuente deben ser atribuibles, legibles,
actualizados, originales, exactos y completos. Los cambios en los datos
fuente deben poder rastrearse y explicarse, si es necesario, y debe
mantenerse la claridad de los datos originales.

Toda la información requerida para cada sujeto del ensayo, tal como lo
especifica el protocolo, se registra en un Cuaderno de Recogida de Datos
(CRD); este suele ser un documento impreso, óptico o electrónico.

Gestión de registros e informes

Los datos en el CRD deben ser:

comunicados de manera precisa, completa, legible y oportuna;

congruentes con los documentos fuente;
marcados claramente en el lugar en que se hicieron las correcciones, con una fecha, una
inicial y una explicación sin ocultar la anotación original; y
estar disponibles para ser consultados cuando lo requieran los organismos apropiados (por
ejemplo, auditor, promotor, IEC/IRB, etc.)

Además, el investigador debe mantener todos los documentos esenciales y conservarlos

durante el tiempo estipulado por el promotor una vez finalizado el ensayo. Los aspectos
financieros del estudio deben documentarse según lo acordado por el promotor y el
investigador.

Documentos esenciales - Documentos que permiten evaluar individual y colectivamente la

realización de un estudio y la calidad de los datos producidos (1.23, BPC de la ICH 2016)

La sección 8.1 de la guía de BPC de la ICH brinda orientación sobre los documentos esenciales
para la conducción de ensayos clínicos; para leer la orientación completa pulse aquí.

El monitor clínico, el auditor, el IEC/IRB y la autoridad reguladora deben tener acceso directo a
todos los documentos relacionados con el ensayo. El investigador debe presentar informes
resumidos al IEC/IRB sobre el progreso del estudio al menos una vez al año. Los informes por
escrito de las enmiendas significativas al estudio o del aumento del riesgo para los participantes
deben comunicarse rápidamente al promotor, al IEC/IRB y a los organismos pertinentes. Al
finalizar el ensayo, el investigador debe proporcionar al promotor todos los informes requeridos
antes de proporcionar un informe final resumido del estudio y sus resultados al IEC/IRB, a los
organismos reguladores y a la comunidad de donde fueron reclutados los participantes.

Informes de seguridad

Acontecimiento Adverso - Cualquier incidencia médica adversa en un paciente o sujeto de

investigación clínica al que se le haya administrado un producto farmacéutico y que no tenga
necesariamente una relación causal con este tratamiento. Por lo tanto, un acontecimiento
adverso (AA) puede ser cualquier signo desfavorable y no intencionado (incluyendo un hallazgo
anormal de laboratorio), síntoma o enfermedad asociada temporalmente con el uso de un
medicamento (en investigación), esté o no relacionado con el medicamento (en investigación).
(1.2, BPC de la ICH 2016).

Todos los Acontecimientos Adversos (AA) y resultados anormales de laboratorio deben ser
documentados y comunicados al promotor y a todos los grupos pertinentes, tal y como
establecen las regulaciones aplicables y el protocolo. Esto incluye Reacciones adversas a los
medicamentos (RAM), RAM inesperadas y Acontecimientos adversos graves (AAG).
Una RAM es cuando hay una posibilidad razonable de que un AA tenga una relación causal
con el medicamento sometido a ensayo (1.1, BPC de la ICH 2016). Una RAM inesperada es
cuando una reacción adversa no es coherente con las características del medicamento o su
información aplicable (1.60, BPC de la ICH 2016).

Acontecimientos Adversos Graves (AAG) o Reacciones Adversas Graves a

Medicamentos (RAM Graves) - Cualquier incidencia médica adversa que en cualquier
dosis:

resulta en la muerte;
es potencialmente mortal;
requiere hospitalización o extensión de la hospitalización existente;
resulta en discapacidad/incapacidad continua o significativa; o
es una anomalía congénita/defecto de nacimiento (1.50, BPC de la ICH 2016)

Informes de seguridad
El investigador debe:

comunicar los AA / anomalías de laboratorio que son críticas para

las evaluaciones de seguridad, según lo establecido en el protocolo
comunicar todos los AAG de forma inmediata al promotor
enviar con prontitud informes detallados de seguimiento de los AAG
por escrito
suministrar información adicional sobre las muertes notificadas

Los informes de seguridad individuales no deben identificar a la persona,

sino que deben llevar los números de código del sujeto para su
identificación.

El investigador debe asegurarse de que el personal competente del centro conozca los
requisitos de registro y notificación de la seguridad.

El proyecto de guía de la OMS para los Sistemas de Aprendizaje y de Notificación de Eventos

Adversos (2005) aconseja que los acontecimientos adversos no graves se registren en los
cuadernos de recogida datos junto con los demás datos.

Por lo general, los AAG se recogen en un formulario especialmente diseñado para tal fin. Por lo
general, los AAG se deben comunicar al promotor en un plazo de 24 horas. Si se establece un
Comité de Monitorización de Datos (CMD)/Comité de Vigilancia de Datos y Seguridad (CVDS), el
investigador debe informarles, habitualmente en el plazo de una semana (Hackshaw, 2009). Sin
embargo, esto dependerá del estudio y será indicado por el comité como corresponda.

Los AAG que amenacen la vida o produzcan la muerte, y que son inesperados y posiblemente
relacionados con la intervención del estudio, deben ser notificados al IEC/IRB habitualmente en
un plazo de siete días naturales, y otros AAG dentro de 15 días naturales. El protocolo define, a
efectos del estudio, qué AAG no necesitan ser notificados inmediatamente y qué constituye una
RAM inesperada.
Asegurar los recursos adecuados
Para llevar a cabo un estudio sólido y válido, el investigador debe ser capaz de demostrar que
existe:

un potencial razonable para reclutar el número requerido de individuos para el estudio.

Como señala Jekel (2007), el reclutamiento de un número adecuado de participantes es
crucial para que el estudio responda a la pregunta que se ha planteado

la cantidad adecuada de tiempo previsto para realizar y completar el estudio de manera

efectiva

un número suficiente de personal debidamente cualificado e instalaciones adecuadas

durante la duración del estudio para que éste pueda concluir con éxito y en condiciones de
seguridad. Toto y McPhaul (2011) afirman que "el investigador debe invertir en la
formación de un equipo de investigación compuesto por individuos (por ejemplo,
coordinador del estudio, coinvestigadores, bioestadísticos, técnicos de investigación y
laboratorio, y apoyo administrativo) que tengan el nivel de experiencia requerido para
desenvolverse a través de los distintos retos que plantea el estudio"

una formación adecuada sobre el protocolo del estudio, sobre cualquier medicamento en
investigación y sobre sus funciones para que el personal pueda llevar a cabo sus tareas
con seguridad y eficacia

supervisión apropiada de cualquier individuo o grupo al que el investigador le asigne

funciones relacionadas con el ensayo en el centro del ensayo.

la garantía de que toda persona o parte contratada para desempeñar funciones

relacionadas con el ensayo está debidamente cualificada para ello. Deben implementarse
sistemas para asegurar la integridad de las tareas que se realizan en relación con el
ensayo y de cualquier dato generado.

Gestión de la finalización anticipada o suspensión de un ensayo

Mihajlovic-Madzarevic (2010) destaca que "la finalización o suspensión de un
estudio tiene muchas implicaciones, especialmente para la seguridad del
paciente".

Una vez tomada la decisión de finalizar o suspender un estudio, todos los

organismos implicados deben ser notificados lo antes posible, indicando las
razones de la suspensión o finalización.

Tras la decisión de finalizar o suspender el estudio, el investigador debe:

informar a todos los participantes con prontitud y en forma apropiada, por ejemplo, por
teléfono, carta, etc
evaluar los requisitos de tratamiento y establecer un calendario de seguimiento para todos
los participantes
de ser necesario, organizar una visita individual para los participantes
informar a la institución, el promotor, el IEC/IRB y otros organismos relevantes implicados y
proporcionar un informe detallado por escrito, según corresponda

Informes de Progreso e Informes Finales

El investigador debe presentar informes resumidos al IEC/IRB sobre el progreso del estudio al
menos una vez al año. Todos los cambios que puedan afectar significativamente a los
procedimientos del ensayo o aumentar el riesgo para los participantes deben ser resumidos en
un informe escrito y presentado al promotor y al IEC/IRB.
El investigador debe proporcionar al IEC/IRB y a las autoridades regulatorias un resumen final
de los resultados del ensayo al finalizar este. El investigador también deberá proporcionar al
promotor todos los informes requeridos al finalizar el ensayo.

Aplicación práctica de la BPC

Los investigadores deben aplicar la BPC de manera pragmática para que satisfaga las
necesidades de la comunidad y del estudio. Esto hace que la realización operativa y
administrativa del estudio sea ética y realista.

Es importante recordar que los requisitos de BPC establecidos por la ICH 2016 son
"directrices" y no siempre son obligatorias si los requisitos no se implementan en las
leyes nacionales, como en los EE.UU. y la UE. Por ejemplo, la "monitorización in situ" no
es obligatoria, la sección 5.18.3 de la guía de BPC de la ICH establece que "la
monitorización central junto con procedimientos tales como la capacitación y las reuniones de
los investigadores y una extensa guía por escrito pueden asegurar la correcta ejecución del
ensayo de acuerdo con las BPC".

Puntos clave a recordar

La BPC se define como una norma internacional de ética y de calidad para el diseño, la
realización, el desempeño, la monitorización, la auditoría, el registro, los análisis y la
comunicación de los ensayos clínicos que garantiza que los datos y los
resultados notificados son creíbles y exactos, y que los derechos, la seguridad
y el bienestar de los participantes en el estudio están protegidos.
Los derechos, la seguridad y el bienestar de los participantes del estudio
siempre tienen prioridad sobre todo lo demás.
Los estudios deben estar científicamente justificados y guiados por un
protocolo y deben respetar los principios éticos en todos sus aspectos.
Las personas que participan en la realización de estudios deben estar
cualificadas por titulación, formación y experiencia para realizar sus tareas.
La BPC es un requisito legal en Europa y EE. UU. para tipos específicos de
estudios; sin embargo, los principios deben ser adoptados por todos los tipos
de estudios clínicos para garantizar que toda la investigación se realice de
acuerdo con unos estándares similares.
El investigador siempre debe cumplir con los requisitos éticos y las
expectativas nacionales y locales para el proceso de consentimiento
informado.
El consentimiento informado debe ser otorgado libremente por el participante,
sin influencia indebida, después de recibir toda la información sobre el estudio relacionada
con su participación.
Hay muy pocas razones adecuadas para el desenmascaramiento, y una de ellas es cuando
el manejo médico del participante depende de saber qué intervención ha recibido.
En cualquier estudio de intervención debe ser un médico cualificado quien tome todas las
decisiones médicas relacionadas con el estudio.
Las aprobaciones del IEC/IRB deben obtenerse después de revisar toda la documentación y
materiales relevantes que se pretende entregar a los participantes del estudio.
Se requiere la aprobación del IEC/IRB para las enmiendas al protocolo que puedan tener un
impacto en la seguridad de los participantes o en la ejecución del estudio. Los cambios
administrativos no requieren aprobación, pero el IEC/IRB debe ser informado al respecto.
Todos los AAG deben ser notificados al promotor tal y como se define en el protocolo y al
IEC/IRB de acuerdo a sus requerimientos.
El investigador deberá poder justificar que el estudio es válido y sólido demostrando que se
puede reclutar al número requerido de personas, que se ha previsto tiempo suficiente, que
se dispone del personal debidamente cualificado y de las instalaciones adecuadas y que se
ha proporcionado la formación adecuada para que el personal pueda llevar a cabo sus
tareas con seguridad y eficacia.
 Si se suspende o finaliza un estudio, el investigador debe notificarlo a todos los organismos
pertinentes y a todos los participantes lo antes posible.
La BPC debe aplicarse de manera pragmática, teniendo en cuenta las necesidades y
requisitos de la comunidad en la que se realiza la investigación.

Referencias y Recursos
Referencias

1. Chin R y Lee BY. Principios y práctica de la medicina de ensayos clínicos 2008. Elsevier,
Londres.
2. Declaración de Helsinki 2008
3. Guía de BPC de la ICH 2016
4. Jekel JF. Epidemiología, Bioestadística y Medicina Preventiva 2007,
Saunders, Filadelfia.
5. Liu M and Davis K. Manual de Ensayos Clínicos del Instituto de Investigación
Clínica Duke: Lessons from a Horse Named Jim (2 nd Ed.) 2010. Wiley-
Blackwell, Chichester
6. Mihajlovic-Madzarevic V. Preparación de Auditorías de Ensayos Clínicos:
Guía para las Inspecciones de Buenas Prácticas Clínicas (BPC) 2010. Wiley,
Nueva Jersey.
7. Toto RD y McPhaul MJ. Investigación Clínica: De la Propuesta a la Implementación 2011,
Lippincott Williams & Wilkins, Filadelfia.
8. Proyecto de Directrices de la OMS 2005 para los Sistemas de Notificación de Efectos
Adversos y de Aprendizaje
9. Manual de 2002 de la OMS para la BPC: Guía de Implementación

Recursos

1. Declaración de Helsinki 2013

2. Guía de BPC de la ICH 2016
3. Lista de enlaces web para recursos de BPC

Evaluación

Summary
1. ¿Cuál de los siguientes NO es un principio de la BPC? (Por favor, seleccione todos los que
correspondan)

Los riesgos e inconvenientes previsibles deben sopesarse en relación con los

posibles beneficios.
La información debe registrarse, manejarse y almacenarse de manera que
permita la comunicación, interpretación y verificación precisas y que garantice la
confidencialidad de los registros de los participantes.
La publicación de los resultados no es necesaria si los resultados del estudio no
fueron los esperados.
El protocolo del estudio debe incluir los criterios de inclusión y exclusión, detalles
de seguimiento y la política de publicación.
La información clínica y no clínica disponible sobre el medicamento en
investigación utilizado deberá ser suficiente para apoyar el estudio.
El estudio debe realizarse de acuerdo con el Código de Nuremberg de 1947

2. La guía de BPC de la ICH es un requisito legal y los estudios que no las sigan serán
suspendidos.

Verdadero
 Falso

3. Es importante que los investigadores de los países de ingresos bajos y medios adopten las
normas de buena práctica clínica, ya que de este modo sus estudios serán reconocidos
como del mismo nivel que otros estudios que cumplen con la BPC en cualquier parte del
mundo.

Verdadero
Falso

4. ¿Cuál de las afirmaciones siguientes NO es cierta sobre el proceso de consentimiento

informado?: (Por favor, seleccione todas las que correspondan)

Se debe obtener la aprobación de IEC/IRB para todos los materiales y documentos

relacionados con los participantes.
Se debe suministrar información sobre cualquier tratamiento u opción alternativos
a los participantes después de que hayan otorgado su consentimiento.
El consentimiento debe otorgarse libremente, sin coerción ni influencia indebida.
Un participante puede retirarse del estudio en cualquier momento sin proporcionar
una razón.
Si el participante no puede leer o escribir, el formulario de consentimiento puede
ser marcado/firmado en cualquier momento durante su participación, siempre y
cuando el participante haya aceptado participar en el estudio.

5. Siempre y cuando se documente todo el proceso, se puede desenmascarar a un

participante a solicitud de un investigador del centro que desee incluir al participante en
otro estudio.

Verdadero
Falso

6. Los participantes en un estudio con un medicamento en investigación solo deben ponerse

en contacto con el médico del estudio si no se encuentran bien y su propio médico no está
disponible

Verdadero
Falso

7. No se requiere la aprobación del IEC/IRB para cuál de los siguientes:

Plan de gestión del estudio

Protocolo del estudio
Planes de compensación

8. La temperatura del medicamento en investigación no ha sido registrada durante 3 días; de

acuerdo con el protocolo, esta se debería haber supervisado diariamente; ¿a quién haría
responsable?

Técnico de laboratorio
Promotor
Investigador
Enfermera o enfermero

9. El protocolo es substituido por cuál de los siguientes:

Guía de BPC
Procedimientos Normalizados de Trabajo
Plan de análisis estadístico
 Plan de gestión del estudio
Ninguna de las anteriores
Todas las anteriores

10. Los AA y los AAG, tal como se definen en el protocolo:

Solo se registran en caso de lesiones graves o muerte

Se registran cuidadosa y sistemáticamente
Son una parte rutinaria de todos los estudios y deben ser ignorados

11. La suspensión o finalización del estudio por parte del investigador debe notificarse a cuál
de los siguientes grupos:

Promotor
Comité de Vigilancia de Datos y Seguridad (CVDS)
IEC/IRB
Colaboradores
Todos los anteriores

12. El investigador implicado en la ejecución de un estudio debe estar cualificado por: (Por
favor, seleccione todos los que correspondan)

Formación
Educación
La Organización Mundial de la Salud
Experiencia
Una institución académica

13. ¿Cuál de las siguientes son responsabilidades respecto a la BPC de un investigador? (Por
favor, seleccione todas las que correspondan)

Asegurarse de que todo el personal del estudio esté suficientemente cualificado

Comunicación con los familiares de los participantes
Cumplimiento con el protocolo del estudio
Compensación a los participantes del estudio
Notificación de los Acontecimientos Adversos Graves

14. ¿Qué significa IEC?

Comité de Ética de la Investigación

Comité de Ética Internacional
Comité de Ética Institucional
Comité de Ética Independiente

15. ¿Cuáles de los siguientes son principios fundamentales de la BPC? (Por favor, seleccione
todos las que correspondan)

Los derechos, la seguridad y el bienestar de los participantes siempre prevalecen

sobre los intereses de la ciencia y la sociedad.
Las personas que participan en la realización de estudios deben estar cualificadas
mediante capacitación para realizar sus tareas.
El protocolo de investigación debe recibir la aprobación del IEC / IRB y debe
seguirse
Los medicamentos en investigación deben utilizarse de acuerdo con los
procedimientos normalizados de trabajo.

16. Cuando se lleva a cabo un ensayo clínico de acuerdo con la BPC, ¿cuál es la consideración
más importante por encima de todo?
 Protección de los participantes
Adherencia al protocolo
Exactitud de los datos
Controles de calidad

17. De acuerdo con la BPC, el investigador debe garantizar cuál de los siguientes: (Por favor,
seleccione todos los que correspondan)

Reclutamiento de un número suficiente de participantes

Se ha previsto el tiempo suficiente para llevar a cabo y completar el estudio de
forma efectiva.
Instalaciones apropiadas durante la duración del estudio
Todo el personal recibe la formación adecuada sobre el protocolo del estudio, el
medicamento en investigación y sus obligaciones.

18. Los estudios clínicos deben realizarse aplicando los principios de BPC porque:

La aplicación de los principios significa que el investigador no tiene que seguir el

protocolo del estudio.
Significa que el estudio se llevará a cabo de acuerdo con una norma que asegure
la credibilidad y exactitud de los datos y los resultados notificados.
Demostrar que se están siguiendo los principios de BPC significa que el estudio no
necesita ser auditado.

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