Introducción a la Investigación Clínica

Contents
1. Contents
2. Agradecimientos
3. Objetivos y contenido del curso
4. ¿Qué es la investigación clínica?
5. ¿De qué manera la investigación clínica difiere de la atención médica estándar?
6. ¿Por qué se realizan investigaciones clínicas?
1. ¿Por qué se realizan investigaciones clínicas?
7. Introducción: puntos clave para recordar
8. ¿Cuáles son los principios fundamentales de ética de investigación?
1. ¿Cuáles son los principios fundamentales de la ética de investigación?
9. ¿Qué es el consentimiento informado y por qué es necesario?
1. ¿Qué es el consentimiento informado y por qué es necesario?
2. ¿Qué es el consentimiento informado y por qué es necesario?
3. ¿Qué es el consentimiento informado y por qué es necesario?
4. ¿Qué es el consentimiento informado y por qué es necesario?
10. ¿Por qué participan las personas en investigaciones clínicas y cuáles son los beneficios y
riesgos involucrados?
1. ¿Por qué participan las personas en investigaciones clínicas y cuáles son los beneficios
y riesgos involucrados?
11. Ética de la investigación: puntos clave para recordar
12. Diseños de estudio
13. Estudios de cohorte
14. Estudios de casos y controles
15. Encuestas transversales
16. Informes de casos
17. Ensayos clínicos
1. Ensayos clínicos
18. Diseños de estudio: puntos clave para recordar
19. Mantener elevados estándares de ética, calidad de información y uniformidad en los
estudios
1. Mantener elevados estándares de ética, calidad de información y uniformidad en los
estudios
20. Puntos clave para recordar
21. Referencias y recursos
22. Cuestionario

Agradecimientos
Patrocinadores

El presente módulo ha sido patrocinado por la Red mundial de resistencia antimalaria

(WorldWide Antimalarial Resistance Network – WWARN)

Fuentes de información

Parte del material utilizado en el presente módulo ha sido gentilmente brindado por el Consorcio
para la investigación clínica de Africa oriental (East African Consortium for Clinical Research -
EACCR)

Revisores

El presente módulo ha sido revisado por:

Steve Wandiga – Instituto de investigación médica de Kenia (Kenya Medical Research Institute -
KEMRI)/Centros de colaboración para la prevención y el control de enfermedades (CDC) -
KEMRI/CDC Investigación y salud pública, Kisumu, Kenya.

Andy Burke - CTSU, Universidad de Oxford.

Uso y reproducción de los materiales de e-learning

Los materiales de e-learning contenidos en el presente documento son propiedad de

www.globalhealthnetwork.org. Se los podrá compartir o adaptar siempre que cite a Global
Health Network mediante la inclusión del siguiente enlace: www.globalhealthnetwork.org.

Objetivos y contenido del curso

Objetivos
Al finalizar este curso, usted tendrá una comprensión de:

los conceptos básicos de la investigación clínica; por ejemplo, qué es, cómo se diferencia
de la atención médica estándar y por qué se realiza
el propósito de la ética en la investigación, en qué consiste el consentimiento informado y
por qué es necesario
cinco de los diseños de estudios más utilizados
cómo se mantienen en un estudio las normas éticas elevadas, la calidad y la uniformidad
de los datos

Contenido
- Introducción: Esta sección ofrece una visión general de:

La definición de investigación clínica

La manera en la que la investigación clínica difiere de la atención médica estándar
Por qué se llevan a cabo investigaciones clínicas

- Participantes en la investigación y prácticas éticas: Esta sección ofrece una visión general de:

Los principios fundamentales de la ética de la investigación

El consentimiento informado y por qué es necesario..
Lo que motiva a la gente a participar en la investigación y cuáles son los beneficios y
riesgos de la participación.

- Tipos de estudios clínicos: Esta sección ofrece una visión general de:

Estudios de cohorte
Estudios de caso y control
Estudios transversales
Informes de casos
Ensayos clínicos

- Cómo se mantienen en un estudio las normas éticas elevadas, la calidad y la uniformidad de

los datos: Esta sección ofrece una visión general de:

Los procedimientos de operación estándar

- Puntos clave para recordar

- Referencias y recursos

Esta sección proporciona las referencias utilizadas en este curso y los recursos que pueden
ser de utilidad para la lectura adicional.
- Cuestionario

Esta sección proporciona las preguntas que le permitirán poner a prueba lo que ha
aprendido en el curso.

¿Qué es la investigación clínica?

La investigación clínica es el estudio científico que involucra a las personas.
Las personas se ofrecen para participar como voluntarios en estudios
cuidadosamente realizados, que en última instancia, descubren mejores
métodos y conocimientos sobre detección, diagnóstico, tratamiento y
prevención de las enfermedades y en la promoción de la salud y la atención
médica.

La investigación clínica puede ser de intervención o de observación. Los estudios de observación

son proyectos en los que no hay ningún producto de investigación asignado a los participantes,
por ejemplo investigación sobre la manera en que funcionan las terapias, investigación sobre
economía de la salud, e investigación clínica cualitativa, como la comprensión de las
experiencias de los pacientes, etc.

Los estudios de intervención son experimentos controlados, como los ensayos clínicos, donde
cada participante es asignado al grupo de tratamiento o al de control al comienzo del estudio.
La Plataforma de registros internacionales de ensayos clínicos (ICTRP) de la OMS afirma que
“las intervenciones pueden abarcar fármacos, células y otros productos biológicos,
procedimientos quirúrgicos, procedimientos radiológicos, dispositivos, terapias del
comportamiento, cambios en el proceso de atención médica, atención médica preventiva, etc.”

Los estudios pueden realizarse en un solo lugar, éstos se conocen como “estudios de un solo
centro”, o se pueden realizar en muchos sitios diferentes, son los llamados “estudios
multicentro”. Que un estudio sea de un solo centro o multicentro dependerá del tipo y de la
magnitud de la investigación que se realiza.

¿De qué manera la investigación clínica difiere de la atención médica

estándar?
La diferencia entre la investigación clínica y la atención médica estándar es que la investigación
clínica:

involucra personas voluntarias; estos pueden ser pacientes o personas sanas que no estén
sufriendo de una enfermedad o dolencia.
se lleva a cabo con el fin último de mejorar la atención médica estándar. La investigación
puede ser la prueba de una intervención (por ejemplo, un producto o procedimiento) o la
recopilación de datos a través de entrevistas u observaciones sobre un tema como la
experiencia del paciente, el manejo de la enfermedad, etc.
mide los efectos en un período de tiempo utilizando métodos sólidos y fiables para
identificar la insuficiencia de conocimientos sobre cuestiones tales como costos, mejor
atención médica, mejores medicamentos, tratamientos o terapias, apoyo adicional, etc.
puede incluir un grupo de comparación “de control,” según el tipo de investigación.
se centra en temas desconocidos como los efectos de la intervención, la posibilidad de que
una comunidad cambie sus prácticas, etc.
debe adherirse a un protocolo, sin desviarse (dentro del juicio clínico del investigador). Por
comparación, todo en la atención médica estándar se trata de juicio clínico, decisiones y
flexibilidad.

¿Por qué se realizan investigaciones clínicas?

La investigación clínica se lleva a cabo para recopilar datos sobre eventos, enfermedades y
grupos de población tanto comunes como extraordinarios que permitan:

observar las prácticas de tratamiento y gestión de la salud para poder aprender cómo se
pueden mejorar
examinar las intervenciones para desarrollar nuevos medicamentos y
vacunas, y para encontrar nuevos usos para las terapias existentes
aprender más acerca de enfermedades específicas de modo que se pueda
comprender mejor la forma de manejarlas, tratarlas y prevenirlas

En definitiva, el objetivo es comprender mejor cómo, con la investigación

clínica, pueden mejorar los resultados en el campo de la salud.

Las enormes mejoras observadas durante el siglo XX en la salud en el mundo han sido
principalmente resultado de los conocimientos adquiridos a través de la investigación clínica;
entre los cuales están:

En los años veinte: la investigación encontró que mejorar la nutrición infantil ayudaba a
combatir el raquitismo y otras enfermedades infantiles.
En los años cincuenta: la investigación epidemiológica demostró que fumar cigarrillos
causaba cáncer de pulmón.
En los años ochenta: los ensayos demostraron que la administración de ácido fólico a
mujeres de alto riesgo resultaba en una reducción en la cantidad bebés nacidos con espina
bífida.
En los años noventa: los ensayos clínicos demostraron que la evolución del SIDA podría ser
retrasada mediante la combinación de fármacos antirretrovirales.

¿Por qué se realizan investigaciones clínicas?

Las áreas de mayor carga de morbilidad, como los países de bajos ingresos, están en una
situación que les permite aprovechar al máximo la investigación clínica, puesto que allí se
encuentra el mayor potencial para el mejoramiento de la salud en términos numéricos y es
posible obtener enormes logros a partir de intervenciones relativamente sencillas. Sin embargo,
estas poblaciones están poco representadas en las actividades de investigación en todo el
mundo.

Se espera que los proyectos de investigación actuales y futuros obtengan tratamientos y

vacunas más efectivos para enfermedades como la malaria, el VIH, la tuberculosis y
enfermedades olvidadas como el dengue, la leishmaniasis visceral, etc. Estos proyectos también
permitirán mejorar tanto la comprensión de las necesidades de atención médica de los
diferentes individuos, grupos y poblaciones, así como los medios necesarios para satisfacer
estas necesidades.

La forma más confiable de la mejora de los resultados en el campo de la salud es a través de la

investigación clínica continua, rigurosa, creíble y variada, que implique personas y comunidades
diversas.

Introducción: puntos clave para recordar

La investigación clínica investiga cuestiones acerca de las enfermedades, diagnóstico,
prevención, resultados y tratamientos de las enfermedades en los seres humanos y
sobre la promoción de la salud y de la atención médica.
La investigación clínica puede ser de observación (la investigación de la salud
económica, por ejemplo) o de intervención (por ejemplo, los ensayos clínicos).
La mejora de la atención médica estándar es uno de los objetivos de la investigación
clínica.
La investigación clínica se ha traducido en grandes mejoras en la salud mundial en el
 siglo XX.
Aunque actualmente se encuentran poco representadas en las actividades de investigación
en todo el mundo, las áreas de mayor carga de morbilidad, como los países de bajos
ingresos, están en una situación que les permite aprovechar al máximo la investigación
clínica.

¿Cuáles son los principios fundamentales de ética de investigación?

El informe Belmont enumera tres principios básicos que son
particularmente relevantes para la ética de la investigación que implica
la participación de seres humanos.

Estos tres principios son los siguientes:

Justicia: ningún grupo deberá llevar más que su cuota justa de las cargas de la
investigación; quienes hayan participado deben tener acceso a los beneficios de los
resultados y ningún grupo debe ser excluido injustamente de la investigación. En su
artículo, Minnies et al. (2008) enfatizan que "la pobreza, las enfermedades, la falta de
educación, las dificultades, la sumisión, los efectos de la guerra, el hambre, las pandemias,
y la inseguridad social prevaleciente en los países en vías dedesarrollo, hacen que los
participantes sean más vulnerables a la explotación de la investigación".
Beneficencia: los posibles daños deben ser minimizados y los posibles beneficios debe ser
maximizados.
Respeto a la autonomía: debe respetarse la libertad de las personas para elegir y actuar y
las personas vulnerables deben ser protegidas.

Las Pautas éticas internacionales para la investigación biomédica en seres humanos del Consejo
de organizaciones Internacionales de las ciencias médicas (CIOMS) de 2002 agrega a la lista
otro principio:

No-maleficencia: la participación en el estudio no debe dar lugar a lesiones o daños

intencionales hacia la persona.

¿Cuáles son los principios fundamentales de la ética de investigación?

La gestión de la investigación consiste en una amplia gama de reglas, principios y normas de
buenas prácticas que existen para garantizar que los participantes estén protegidos y que la
calidad esté garantizada en todos los aspectos de la investigación clínica. Se trata de un
mecanismo para asegurarse de que toda investigación realizada sobre seres humanos cumpla
con las normas éticas y legales pertinentes.

Sin embargo, tal como lo declaran las directrices del CIOMS:

"El desafío de ética de la investigación internacional es aplicar principios éticos universales a la

investigación biomédica en un mundo multicultural, con una multiplicidad de sistemas de
atención médica y una variación considerable en los niveles de atención médica. La
investigación que implique la participación de seres humanos no debe infringir ninguna norma
ética de aplicación universal; no obstante, las directrices reconocen que, en aspectos
superficiales, por ejemplo, en relación con la autonomía individual y el consentimiento
informado, la aplicación de los principios éticos debe tomar en cuenta los valores culturales y, al
mismo tiempo, respetar absolutamente las normas éticas.”

¿Qué es el consentimiento informado y por qué es necesario?

El principal mecanismo para garantizar que los derechos de un individuo estén protegidos es el
“Consentimiento informado”.

El proceso del consentimiento informado consiste en explicar a los participantes potenciales

acerca de todas las actividades relacionadas con el estudio que están más allá de la atención
médica estándar, y pedir que el consentimiento de esa persona sea incluido en el estudio.

A raíz de casos emblemáticos, como los experimentos de los nazis en prisioneros de los campos
de concentración durante la Segunda Guerra Mundial, y el estudio de sífilis de Tuskegee (1932 -
1972) en hombres negros estadounidenses, se crearon los acuerdos para la realización de
investigaciones clínicas. Entre estos acuerdos están el código de Nuremberg de 1947, la
Declaración de Helsinki de 1964 y el Informe Belmont de 1979, que condujeron al desarrollo de
las directrices de 2002 de la Conferencia Internacional sobre Armonización de los Principios de
Buenas Prácticas Clínicas (ICH GCP). A pesar de que las directrices ICH-GCP han sido diseñadas
para los ensayos clínicos, la mayoría de los principios se pueden aplicar a cualquier tipo de
estudio. Estas normas definen el consentimiento informado como:

“El proceso por el cual una persona confirma libremente su voluntad de participar en la
investigación clínica, después de haber sido informada sobre todas las partes del estudio
relevantes para la decisión de participar de la persona.”

¿Qué es el consentimiento informado y por qué es necesario?

Las dificultades y los problemas relacionados con la obtención del consentimiento
plenamente informado constituyen uno de los elementos más altamente discutidos e
importantes, sobre todo desde una perspectiva ética, en la realización de
investigaciones clínicas. En su artículo, Mystakidou et al. (2009) destacan que el
proceso de obtención del consentimiento debe ser un proceso en curso, y que no es
un solo evento (es decir, leer y firmar un formulario) y que no se base solamente en
la información y el formulario. Debe existir una consideración más amplia sobre qué
información se debe transmitir, cuándo y por quién. Esto llevará al desarrollo de un estudio
específico del proceso de consentimiento, que comprenda un plan de formación y
procedimientos de operación, cuya importancia puede ser igual a la del formulario de
consentimiento en sí.

Cuando se piensa que a través de un proceso de consentimiento apropiado se deberían

considerar factores tales como los beneficios o riesgos para los individuos o los grupos (¿los
beneficios superan los riesgos?), la duración y el nivel de participación requerido, la
vulnerabilidad de la población propuesta para el estudio (por ejemplo, ¿empobrecidos, de bajo
nivel educativo, niños?) y la percepción de la comunidad (¿se requiere la aprobación de la
actividad investigadora por parte de los dirigentes de la comunidad antes de que los miembros
individuales de la comunidad consideren su propia participación?)

¿Qué es el consentimiento informado y por qué es necesario?

Al tomar el consentimiento de un participante, el investigador debe:

1. informar plenamente a los participantes potenciales sobre todas las partes pertinentes del
estudio, como su finalidad, duración, procedimientos requeridos y contactos clave
2. ser sensible a las necesidades de las personas que forman parte de los grupos vulnerables,
por ejemplo los niños, alguien de origen humilde que normalmente no tiene acceso a la
atención médica, una persona con muy poca o ninguna escolaridad, alguien que tiene
limitada capacidad mental para entender, etc.
3. explicar los beneficios y riesgos implicados en la participación
4. estimular la formulación de preguntas y dar la seguridad a la persona de que, si se
compromete a participar, siempre puede solicitar al equipo de investigación información
adicional durante la realización del estudio
5. asegurarse de que el participante entiende que puede abandonar el estudio si cambia de
opinión acerca de su participación, y no está bajo ninguna obligación de explicar por qué lo
hace.
6. ser capaz de comunicarse utilizando palabras sencillas y no técnicas, con un lenguaje que
la persona pueda comprender (o que cuente con una persona independiente que pueda
 comprender)
7. tratar a los reclutas potenciales con el máximo respeto, incluso si se niegan a participar

¿Qué es el consentimiento informado y por qué es necesario?

El consentimiento informado debe ser documentado por medio de un formulario escrito de
consentimiento informado, firmado y fechado. En algunos casos, es posible que el voluntario no
pueda firmar por sí mismo, por ejemplo, un niño pequeño, una persona muy vieja o incluso
alguien que tenga una lesión en su mano. En estos casos, alguien que sea independiente del
estudio debe firmar como testigo de que el individuo estuvo de acuerdo en participar. No se
permite que los procedimientos del estudio tengan lugar antes de que el proceso de
consentimiento informado esté completo y el documento de consentimiento informado firmado.

Es indispensable que el participante comprenda que el formulario de

consentimiento informado no es un contrato.

Diferentes tipos de investigación clínica requieren que se diseñen diferentes tipos de hojas de
información y formularios de consentimiento, específicos para cada estudio. Se debe tener
cuidado en el diseño de los formularios de consentimiento pues un error común en los
formularios de consentimiento es la mezcla de los procesos que pertenecen exclusivamente a la
investigación y los procedimientos de atención médica estándar. Esto puede poner en riesgo a
quien se niegue a participar de que se considere que se ha excluido voluntariamente de un
procedimiento que debería recibir, independientemente de la investigación.

Ejemplos de algunos de los formularios de consentimiento se pueden encontrar a través del

enlace proporcionado en el apartado "Referencias y recursos" de este módulo.

¿Qué es el consentimiento informado y por qué es necesario?

Sin embargo, cabe señalar que existen ciertas poblaciones donde la firma de un formulario no
se considera apropiada, por ejemplo en las comunidades y poblaciones que son analfabetas.
Creed-Kanashiro et al. (2005) citan ejemplos de los estudios nutricionales realizados en las
tierras altas de Perú, donde “las comunidades rurales tenían desconfianza de firmar un
documento que no podían leer, ya que habían perdido sus tierras por la firma de un
documento.” El comité de ética opinó que en estos casos los formularios firmados eran
inadecuados y el consentimiento se basó primero en la aprobación del proyecto por parte de los
dirigentes de la comunidad y en el consentimiento oral de las personas.

Las directrices del CIOMS de 2002 declaran:

“El consentimiento informado debe ser obtenido de acuerdo con los requisitos legales y las
normas culturales de la comunidad en la que se lleva a cabo la intervención.”

Es muy común que las comunidades de los países de bajos ingresos tengan altos
niveles de analfabetismo. En tales situaciones, los participantes no pueden leer la hoja
de información por sí mismos y no es posible que firmen. En estos casos, se vincula a
un testigo independiente. Este testigo firma el formulario de consentimiento para
confirmar que ha observado que se ha leído la hoja de información en su totalidad al
participante (o cuando sea el caso, al padre o al tutor del participante) y que ha
comprendido la información y ha obtenido respuestas a todas sus preguntas. El testigo firma, y
el participante (o su padre o tutor legal) luego pone su huella digital, y la persona que toma el
consentimiento escribe su nombre y la fecha. Otros de los métodos utilizados por las sociedades
donde los documentos no se usan comprenden el registro del processo de consentimiento
mediante una grabación de audio o de vídeo.

¿Por qué participan las personas en investigaciones clínicas y cuáles

son los beneficios y riesgos involucrados?
 La mayoría de los estudios de investigación clínica no ofrecen ningún
beneficio potencial para el participante. La persona simplemente participa en
actividades tales como suministrar muestras, aceptar someterse a pruebas,
suministrar información por medio de cuestionarios y encuestas, o aceptar a ser observada. Por
lo tanto, la mayoría de las personas participan en investigaciones científicas con la esperanza de
que beneficiarán a pacientes en el futuro en lugar de por obtener un beneficio personal.

Sin embargo, incluso el proceso de suministrar muestras o información, o de someterse a

pruebas puede implicar ‘riesgos’. Estos riesgos pueden incluir elementos como: que se les haga
preguntas muy delicadas, compartir datos genéticos, someterse a pruebas diagnósticas, tener
que utilizar tiempo libre para participar, etc. Algunas veces se puede requerir cantidades
inconvenientes de viaje, o viajes de grandes distancias, debido a que las investigaciones clínicas
pueden realizarse en sitios muy variados tales como hospitales, consultorios médicos,
universidades y escuelas.

¿Por qué participan las personas en investigaciones clínicas y cuáles

son los beneficios y riesgos involucrados?
En el caso de ensayos clínicos de intervención, algunos participantes podrán
ofrecerse como voluntarios con la esperanza de que el fármaco, tratamiento,
o terapia que se está probando sea mejor que el régimen existente. Sin
embargo, es importante explicar explícitamente a los posibles participantes que el hecho de que
algo sea nuevo, no necesariamente significa que sea mejor, y que de hecho podrían recibir un
placebo (en los casos donde se usen). Es posible incluso que la participación requiera que el
individuo interrumpa el uso de su fármaco, tratamiento, o terapia actual.

Otros riesgos de participación pueden incluir: efectos secundarios que pueden variar de leves a
potencialmente letales y que podrían o no resolverse, pruebas adicionales, más traslados al sitio
del estudio que los que la persona haría normalmente a su doctor, dosis o sesiones adicionales
del fármaco, terapia o tratamiento experimental, etc.

Los miembros del equipo de investigación, responsables por el reclutamiento de participantes

deben prestar atención en el enfatizar que el objetivo del estudio es encontrar una respuesta a
una pregunta científica específica y no ofrecer cuidado médico individualizado o especializado.

En el protocolo deben indicarse los procesos para admitir individuos al estudio y los procesos
para la comunicación y el seguimiento continuos, como por ejemplo cartas, boletines
informativos, etc.

Ética de la investigación: puntos clave para recordar

La no maleficencia, la beneficencia, el respeto por la autonomía y la justicia son los
principales principios de la ética de las investigaciones.
La aplicación de principios éticos debe tomar en cuenta los valores culturales al
mismo tiempo que respeta las normas éticas.
El propósito del consentimiento informado es explicar al participante todas las
actividades relacionadas con el estudio y pedir el consentimiento de la persona para
ser incluido en el estudio. El consentimiento informado es un proceso continuo a lo
largo del estudio.
El documento firmado de consentimiento informado (donde exista) no es un contrato
y no es vinculante de ninguna manera.
El motivo principal por el cual las personas aceptan participar en investigaciones clínicas es
por el beneficio potencial para futuros pacientes.
Existen riesgos involucrados tanto en investigaciones de observación como en
investigaciones de intervención y pueden incluir: que se hagan preguntas muy delicadas,
que se compartan datos genéticos, que se emprendan viajes largos o de frecuencia
inconveniente, así como efectos secundarios potencialmente peligrosos de los fármacos
experimentales.
Diseños de estudio
Existen diferentes tipos de investigación clínica. El diseño usado en cualquier estudio depende
del objeto de la investigación. Esta sección observará algunos de los diseños de estudio más
comúnmente usados:

Estudios de cohorte
Estudios de casos y controles
Encuestas transversales
Informes de casos
Ensayos clínicos

Estudios de cohorte
Este tipo de diseño de estudio sigue a grupos específicos de personas (por ej.,
aquellos que padecen de una enfermedad determinada, que han estado expuestas
a un tratamiento específico, o que son similares excepto por un factor de estilo de
vida como la ocupación o el consumo elevado de alcohol, etc.) a lo largo de un
periodo de tiempo para ver cómo difieren los resultados cuando han estado
expuestos a diferentes tratamientos o exposiciones.

Este diseño de estudio le permite recolectar datos específicos a lo largo de un periodo

determinado de tiempo, y permite la interacción con los participantes. Sin embargo, los estudios
de cohorte pueden ser caros y tomar muchos años para completarse.

Algunos ejemplos de investigaciones realizadas usando este tipo de diseño se pueden ver en los
siguientes trabajos:

Estudio de cohorte de observación de niños africanos infectados con VIH por Laufer et al
(2006).
¿Respetamos adecuadamente el potencial de los servicios primarios de cuidado rutinario
de salud para reducir la mortalidad neonatal en los países en vías de desarrollo? El ejemplo
del cohorte de Denizli por Uner et al (2010).

Estudios de casos y controles

En estos estudios se emparejan casos para medir el impacto de una exposición o enfermedad.
Personas con una enfermedad específica o que experimentan una exposición específica (los
casos) se comparan con individuos que no padecen la enfermedad o no han experimentado la
exposición (los controles). Una vez que se han recolectado datos emparejados de ambos
grupos, éstos se comparan para investigar si otras características (por ej., la nutrición) se
diferencian.

El objetivo es tratar de descubrir qué ocasionó el resultado en un grupo pero no en el otro. Para
reducir el número de factores que pudieran estar relacionados con la diferencia en los casos y
los controles, todos los participantes deben reclutarse a partir de la misma población.

Este diseño de estudio puede estar sujeto a sesgo de recuerdo (los eventos pueden ser
reportados de diferentes maneras entre los dos grupos, por ejemplo, aquellos con la
enfermedad podrían recordar las exposiciones más fácilmente que aquellos en el grupo de
control). Sin embargo, este diseño es relativamente económico, se puede completar en un
periodo corto de tiempo y se puede llevar a cabo por individuos o grupos pequeños de
investigadores.

Algunos ejemplos de investigaciones realizadas usando este tipo de diseño se pueden ver en los
siguientes trabajos:
 Resultados de un estudio internacional de caso-control de tumores cerebrales infantiles: el
papel de los suplementos con vitaminas prenatales, por Preston-Martin et al (1998).
Patrones cambiantes en la demografía de la deformidades de labio leporino y paladar
hendido en un país en vías de desarrollo: el efecto Smile Train – ¿Qué se espera en
adelante? por Patil et al (2011).

Encuestas transversales
Estas encuestas se usan para reunir información de un número específico de casos (por ej.,
individuos, sistemas, etc.) en una población en un punto único en el tiempo. El diseño se usa
para examinar factores que se espera permanezcan sin cambios durante el periodo de
recolección de los datos. Estas encuestas son una variedad básica de epidemiología descriptiva
u observacional.

El Diccionario de Mosby establece que:

“este diseño de estudio intenta describir la relación entre las enfermedades (u otros estados
relacionados con la salud) y otros factores de interés tal y como existen en una población
específica en un momento en particular, sin importar lo que haya precedido o precipitado el
estatus de salud encontrado al momento del estudio”.

Este diseño de estudio es relativamente rápido y fácil pero no permite hacer una distinción
entre causa y efecto.

Algunos ejemplos de investigaciones realizadas usando este tipo de diseño se pueden encontrar
en los siguientes trabajos:

Calidad de las farmacias en Pakistán: una encuesta transversal por Butt et al (2005).
La prevalencia de los derrames cerebrales y carga relacionada entre personas mayores
que viven en América Latina, India y China, por Ferri et al (2011).

Informes de casos
Los informes de casos son historias detalladas de casos únicos. Estos proporcionan los síntomas,
signos, diagnóstico, tratamiento y seguimiento de un paciente individual.
Vandenbroucke (2010) enumeró seis temas en los cuales se enfocan la
mayoría de los informes de casos, que son:

Asociaciones inesperadas entre enfermedades o síntomas

Eventos inesperados mientras se observan o tratan los hallazgos de un
paciente
que arrojan nueva luz sobre la posible patogénesis de una enfermedad o de un efecto
adverso
Rasgos singulares o poco comunes de una enfermedad
Enfoques terapéuticos únicos
Una variación posicional o cuantitativa de las estructuras anatómicas

La ventaja de este tipo de diseño es que los informes de caso permiten descubrir efectos
inesperados, nuevas enfermedades, etc., lo cual puede conllevar a un mayor conocimiento. Sin
embargo, ya que los informes de casos son esencialmente “anecdóticos”, ellos constituyen el
nivel más bajo de evidencia científica, porque aún no han sido sometidos a un estudio científico
riguroso.

Algunos ejemplos de investigaciones realizadas usando este tipo de diseño se pueden encontrar
en los siguientes trabajos:

Asma ocupacional en Corea por Oh & Kim (2010).

Ictericia obstructiva en la presentación inicial en cáncer microcítico del pulmón por Ochi et
al (2010).
Ensayos clínicos
Los ensayos aleatorios controlados (RCTs, por sus siglas en inglés) permiten recolectar datos
sobre la seguridad y eficacia de las intervenciones de salud (por ej., protocolos de fármacos,
diagnósticos, dispositivos, terapias). Los ensayos se pueden realizar usando voluntarios sanos o
pacientes, dependiendo de lo que el ensayo esté investigando y su etapa de desarrollo. Los
ensayos normalmente son una de cuatro fases (Fase I a Fase IV):

La fase I prueba un fármaco o tratamiento experimental en un grupo pequeño de personas

sanas por primera vez para evaluar su inocuidad, determinar un rango de dosis seguro, e
identificar los efectos secundarios. Esta fase normalmente involucra a menos de 100
participantes.
La fase II prueba el fármaco o tratamiento en un grupo pequeño de personas que padecen
del trastorno o la enfermedad para ver si es efectivo y para evaluar aun más su inocuidad.
Esta fase generalmente involucra sólo unos pocos cientos de participantes.
La fase III se lleva a cabo con grandes grupos de personas para confirmar la efectividad,
vigilar los efectos secundarios, hacer comparaciones con tratamientos usados
comúnmente, y recoger información que permitirá que el fármaco o tratamiento
experimental se use de forma segura. Esta fase normalmente involucra de varios cientos a
varios miles de participantes.
La fase IV se considera la etapa de vigilancia y recoge información adicional que incluye los
riesgos, beneficios y uso óptimo del fármaco. Esta fase involucrará a la población en
general.

Ensayos clínicos
Algunas personas piensan que los RCTs, cuando están bien diseñados, son el ‘estándar de oro’
de la investigación clínica ya que eliminan el sesgo y la causalidad espuria (una conexión falsa
entre dos factores debido a un tercer factor, por ej., se podría decir que los niños con pies
grandes son mejores con las matemáticas – sin embargo, mientras mayor sea el niño, más
grandes serán sus pies y también más práctica tendrá con las matemáticas; o se podría concluir
que mientras más camiones de bomberos tome apagar un incendio, mayor será el daño – hasta
que se considera que se necesitan más camiones de bomberos cuando el incendio es grande,
por lo que el tamaño del incendio es la causa del daño mayor, y no el número de camiones de
bomberos). Sin embargo, los RCTs pueden ser muy costosos, tomar mucho tiempo para
reclutar un número idóneo de participantes y tomar mucho tiempo para completar,
especialmente si se efectúa el seguimiento de los participantes.

Algunos ejemplos de investigaciones realizadas usando este tipo de diseño se pueden ver en los
siguientes trabajos:

Efecto de una intervención participativa con grupos de mujeres en los resultados de

nacimientos y depresión materna en Jharkhand Orissa, India: un ensayo aleatorio
controlado de grupo, por Tripathy et al (2010).
Alimentos complementarios fortificados con micronutrientes previenen la deficiencia de
hierro y la anemia en los bebés vietnamitas, por Phu et al (2010).

Diseños de estudio: puntos clave para recordar

Existen distintos tipos de diseños de estudio clínico y el tipo de estudio que se utilice
dependerá del tema que se investigue. Por ejemplo, los ensayos clínicos se utilizan
para realizar pruebas con una nueva droga, los estudios observacionales se utilizan
para recabar datos epidemiológicos, etc.
La diferentes modalidades de investigación clínica hacen posible obtener y analizar
distintos tipos de información y, de esa forma, contestar diferentes interrogantes.
Mediante los estudios de cohorte se realiza un seguimiento a grupos de personas
específicos, durante un periodo de tiempo, con el fin de observar los distintos
 resultados que se obtienen al suministrarles diferentes tratamientos y
exposiciones.
A través de los estudios de casos y controles se comparan personas con un
resultado específico y personas que no lo presentan, a fin de investigar las
exposiciones que pueden haberlo causado.
El objetivo de los estudios transversales es describir la relación entre un estado de salud y
otros factores de interés en una población específica, en un momento determinado,
independientemente de lo que haya acontecido anteriormente o lo que haya
desencadenado el estado de salud existente al momento del estudio.
Los informes de casos clínicos consisten en historiales detallados de casos individuales que
permiten descubrir efectos imprevistos, nuevas enfermedades, etc, lo que contribuye a
obtener un mayor conocimiento.
Los ensayos clínicos permiten recabar datos acerca de la eficacia y seguridad de las
intervenciones. Se los suele considerar “estándares de oro” de la investigación clínica.

Mantener elevados estándares de ética, calidad de información y

uniformidad en los estudios
¿Cómo se garantizan la uniformidad, la calidad de la información y los elevados estándares
éticos en un estudio?

A fin de garantizar elevados estándares de ética y calidad y uniformidad de la

información, durante los estudios se utilizan tanto un protocolo como
“Procedimientos operativos estandarizados” (SOP, por sus siglas en inglés), o un
Manual de operaciones.

El protocolo establece el entorno y la justificación para realizar el estudio y abarca temas tales
como el diseño, metodología, consideraciones estadísticas y organizacionales, horarios, tipo de
sujetos, reglamentación, etc. Deberá contemplar todos los pasos para garantizar, en primer
lugar, una respuesta al interrogante planteado en la investigación y, en segundo lugar, que
dicha respuesta sea fidedigna.

Las normas del año 1996 de Buenas prácticas clínicas de la ICH (Conferencia internacional de
armonización) definen a los SOP como: “instrucciones escritas detalladas creadas para asegurar
la uniformidad en el desarrollo de una función determinada dentro de un estudio".

Los SOP garantizan que una determinada tarea se llevará a cabo de la misma forma cada vez
que se desarrolle. Asimismo, permiten poner en práctica el protocolo en forma precisa y dar
una respuesta fidedigna al interrogante.

Los SOP presentan beneficios para todo tipo de estudios porque:

Permiten identificar a la persona responsable de cada tarea, por ejemplo, el investigador

es quien selecciona a los participantes
Describen los procedimientos de los estudios y cómo se llevarán adelante, por ejemplo, los
pasos a seguir en la recolección de muestras.
Ayudan a capacitar al personal para realizar su función: la aplicación de los SOP significa
que cada persona recibe siempre la misma capacitación para el mismo tipo de función.
Ayudan a controlar el funcionamiento del centro: esto permite identificar y corregir
cualquier acción que no se adhiera al protocolo.

Mantener elevados estándares de ética, calidad de información y

uniformidad en los estudios
Se deberá capacitar de acuerdo a los SOP y se deberá entregar una copia de los mismos a todo
el personal vinculado a los estudios de investigación. Es de vital importancia que todo el
personal cumpla con los SOP del estudio para garantizar que se acate lo dispuesto por el
protocolo, a fin de proteger la seguridad y bienestar de los participantes, y lograr obtener
información sólida y fehaciente. Los SOP deberán ser revisados regularmente (una vez por año,
como mínimo) para verificar que toda norma y procedimiento se encuentre actualizado, según
corresponda. Por ejemplo: si se produjera un cambio en el sistema de recolección de datos
debido a descubrirse otro sistema más eficiente en el transcurso del estudio.

Se recurre a los SOP si al cambiar la manera de desarrollar una tarea, esto puede resultar en la
obtención de información incongruente, inexacta o dudosa. Por ejemplo, en el transporte de
muestras durante un estudio genético multicéntrico en África. Tales muestras se deben
almacenar y transportar cuidadosamente para evitar inconvenientes en su posterior análisis. La
logística de cada centro varía, por lo tanto, éstos deben establecer sus propios SOP para
asegurar la integridad de sus muestras.

Los SOP deberán incluir procedimientos de control de calidad para asegurar la calidad del
procesamiento y gestión de datos. Las normas del año 1996 de BPC de la ICH definen la
garantía de calidad como “toda acción planificada y sistemática orientada a asegurar que tanto
el estudio como los datos que sean recabados, documentados (registrados) e informados
cumplan con las BPC y con todo otro requisito normativo pertinente”. Los SOP para este tipo de
procedimientos deberán incluir un plan de verificación de datos (cuánto, quién y cómo se
verificará), un registro de modificaciones (registros detallados que reflejen qué datos han sido
modificados, por qué, por quien y cuándo) y los procedimientos de verificación de las fuentes
(cuántos datos se cruzarán con los documentos fuente, por ejemplo: registros médicos).

Puntos clave para recordar

La implementación y la utilización de procedimientos operativos de estandarización (SOP)
aseguran la uniformidad en el estudio y la garantía de calidad en los procedimientos.
Los SOP permiten identificar a la persona responsable de realizar una tarea determinada,
brindan los pasos a seguir en los procedimientos de estudios, ayudan al personal a
desarrollar una tarea de la misma manera y facilitan el monitoreo del trabajo que se lleva
a cabo en el centro.
La capacitación deberá llevarse a cabo de acuerdo con los SOP y todo el personal
vinculado con los estudios de investigación deberá recibir una copia de los mismos.
Los SOP permiten asimismo garantizar la calidad de la gestión y del procesamiento de
datos.

Referencias y recursos
Referencias

1. Butt Z A, Gilani AH, Nanan D, Sheikh AL, White F. Quality of pharmacies in Pakistan: a cross-
sectional survey: Int J Qual Health Care 2005; 17(4): 307-313.
2. Creed-Kanashiro H, Ore B, Scurrah M, Gil A, Penny M. Conducting
Research in Developing Countries: Experiences of the Informed Consent
Process from Community Studies in Peru: J Nutr 2005; 135: 925–928.
3. Ferri CP, Schoenborn C, Kalra L, Acosta D, Guerra M, Huang Y, Jacob KS,
Llibre Rodriguez JJ, Salas A, Sosa AL, Williams JD, Liu Z, Moriyama T,
Valhuerdi A, Prince MJ. Prevalence of stroke and related burden among
older people living in Latin America, India and China: J Neurol Neurosurg
Psychiatry 2011; Epub ahead of print.
4. Hackshaw A. A Concise Guide to Clinical Trials 2009; Wiley-Blackwell,
Chicester.
5. Laufer MK, van Oosterhout JJ, Perez MA, Kanyanganlika J, Taylor TE,
Plowe CV, Graham SM. Observational cohort study of HIV-infected
African children: Pediatr Infect Dis J 2006; 25(7): 623-7.
6. Minnies D, Hawkridge T, Hanekom W, Ehrlich R, London L, Hussey G.
Evaluation of the quality of informed consent in a vaccine field trial in a
developing country setting: BMC Med Ethic. 2008; 30(9): 15.
7. Mosby’s Medical Dictionary 8th ed. 2008. Mosby Publications.
 8. Mystakidou K, Panagiotou I, Katsaragakis S, Tsilika E, Parpa E. Ethical and practical
challenges in implementing informed consent in HIV/AIDS clinical trials in developing or
resource-limited countries: SAHARA J 2009; 6(2): 46-57.
9. Ochi N, Takigawa N, Yasugi M, Ishida E, Kawamoto H, Taniguchi A, Harada D, Hayashi E,
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small-cell lung cancer: International Medical Case Reports Journal 2010; 2010(3): 9-12.
10. Oh SS, Kim KS. Occupational asthma in Korea: J Korean Med Sci 2010; 25(Sup): S20-5.
11. Patil SB, Kale SM, Khare N, Math M, Jaiswal S, Jain A. Changing patterns in demography of
cleft lip-cleft palate deformities in a developing country: the Smile Train effect-what lies
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Vietnamese infants: J Nutr. 2010; 140(12): 2241-7.
13. Preston-Martin S, Pogoda JM, Mueller B A, Lubin F, Modan B, Holly EA, Filippini G, Cordier S,
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health care services in reducing neonatal mortality in developing countries? The example
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16. Vandenbroucke JP. In Defense of Case Reports and Case Series: Ann Intern Med 2001;
134(4): 330-334.

Sitios Web:

1. The WHO's International Clinical Trials Registry Platform

2. The Tuskegee Study
3. Nazi experiments on WWII concentration camp prisoners

Recursos

1. Ejemplos consentimientos informados

2. Código de Nuremberg
3. Informe de Belmont
4. Declaración de Helsinki
5. Normas de Buenas Prácticas Clínicas de la ICH
6. Manual de Buenas Prácticas Clínicas de la OMS
7. Pautas CIOMS
8. Glosario de términos comúnmente utilizados en la investigación clínica

Cuestionario

Summary
1. El objetivo de la investigación clínica es incrementar el conocimiento y la metodología de
cúal de los siguientes elementos:
Detección
Diagnóstico
Tratamiento
Prevención
Promoción del cuidado de la salud
Todos los anteriores
2. La investigación cualitativa diseñada para comprender las experiencias de los pacientes se
 clasifica como cúal de las siguientes definiciones:
Investigación observacional
Investigación de intervención
3. ¿Cuál de las siguientes frases es verdadera?:
La investigación clínica paga a las personas para participar en los estudios.
La investigación clínica no consiste solamente en encontrar nuevos y mejores
fármacos, sino también en mejorar los servicios y sistemas de salud.
Participación significa que el sujeto recibirá atención médica especializada
4. Durante el siglo XX, se observaron enormes mejoras de la salud a nivel global. A pesar de
que los países con bajos ingresos han tenido, históricamente, deficiencias de
representación, son los más beneficiados por la investigación clínica porque....
es más económico llevar a cabo estudios en países en vías de desarrollo
intervenciones relativamente sencillas brindan enormes beneficios
las personas están más inclinadas a participar debido a la deficiencia en los
sistemas de salud.
5. Al emprender una investigación clínica, ¿cuáles son los principios éticos que recomienda
seguir la CIOMS?:
Respeto dea la autonomía
Beneficencia
No maleficencia
Justicia
Todos los anteriores
6. Deberá utilizarse un sistema único para aplicar los principios de ética en todos los países,
independientemente de los diferentes valores culturales.
Verdadero
Falso
7. ¿Cuál de las siguientes frases es verdadera?: El consentimiento informado existe cuando
una persona…
convence a otra de firmar un formulario de consentimiento para que quede
obligada a participar en un estudio.
le ofrece dinero u otro beneficio a alguien para incentivarlo a participar en un
estudio.
le explica a otra todas las actividades relacionadas con el estudio y le pide su
consentimiento para participar en el mismo.
8. Se deberán tener especiales consideraciones con las personas que presten su
consentimiento y que pertenezcan a cuál de los siguientes grupos:
Personas que esperan obtener atención médica personalizada
Personas que esperan obtener un mejor tratamiento para su dolencia.
Personas pertenecientes a comunidades muy pobres que no tienen acceso a la
atención médica fuera de la investigación clínica.
Personas que desean participar para que otras se beneficien en el futuro
9. ¿Cuál de las siguientes frases es verdadera?:
Una vez que un participante ha firmado el formulario de consentimiento queda
obligado a participar del estudio
La mayoría de las personas que participan en estudios clínicos lo hacen en
beneficio de futuros pacientes antes que el propio.
Participar en un ensayo clínico en el que se analiza un nuevo fármaco significa
recibir un mejor tratamiento para una determinada dolencia.
No deberán seleccionarse para los estudios de investigación, aquellas personas
categorizadas como vulnerables, por ejemplo, personas muy pobres, niños,
analfabetos, etc.
10. ¿De cuál de los siguientes factores depende el diseño del estudio?:
La cantidad de personas que se desea seleccionar
La pregunta de investigación
El país en el que se conduce el estudio
El tamaño del equipo de investigación
11. El estudio de cohorte se utiliza para:
estudiar el historial de casos individuales
analizar la eficacia y seguridad de las intervenciones
realizar el seguimiento de grupos de pacientes durante un periodo de tiempo con
el fin de observar los distintos resultados que se obtienen al suministrarles diferentes
tratamientos e intervenciones.
12. ¿Cuál de los siguientes tipos de estudio se considera que insume mucho tiempo y dinero?
Ensayos Clínicos
Informes de casos clínicos
Encuestas transversales
Estudios de control de casos
13. ¿Cuál de los siguientes estudios sirve para identificar asociaciones y ocurrencias
imprevistas?
Estudio de control de casos
Encuestas transversales
Informes de casos clínicos
Ensayos Clínicos
14. Los procedimientos operativos estandarizados (SOP) garantizan que una tarea siempre se
lleve a cabo de la misma manera.
Verdadero
Falso
15. Los SOP reemplazan a los protocolos.
Verdadero
Falso
16. Los SOP permiten identificar a la persona responsable de realizar una tarea determinada.
Verdadero
Falso
17. Los SOP permiten la autonomía suficiente para que los investigadores prueben diferentes
métodos para la obtención de consentimientos y el recabado de datos.
Verdadero
Falso
18. Los SOP deben estar escritos antes de comenzar un estudio y nunca deberán modificarse
Verdadero
Falso

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