Somitas→ Se originan del mesodermo paraxial.

Los somitas, van a poseer regiones

- Esclerotomo
- Miotomo
- Dermatomo
→ Cuando el somita madura, las células migran a diferentes regiones corporales.
Y este proceso de migración, se da por una Transición Epitelio Mesenquimática (TEM)

OM
• Especificación del Esclerotomo: especificado por señales que vienen de la notocorda y la placa del piso del
tubo neural. Vía Shh.
• Especificación del Dermatomiotomo: Requiere la proteína señal Wnt, que viene del ectodermo y tubo
neural dorsales. Este debido a otras señales, se segrega en miotomo y dermatomo.
• Especificación del Dermatomo: depende de la proteína señal Neurotrofina, que es secretada por la placa
del techo del tubo neural.

.C
• Especificación del Miotomo:
DD
ESBOZO DEL MIEMBRO → Tanto ant. como post., se constituyen por medio de la asociación
del mesénquima somatopleural con el ectodermo.
o Aparece al final del PS (durante la 5° SD aprox), como una prominencia pequeña en la región lateral del
embrión.
LA

➔ El esbozo del MS: se encuentra entre C4 y T1.

➔ El esbozo del MI: se encuentra entre L1 y S1.
o Esa prominencia, esta formada por acumulo de células mesodérmicas revestidas por el ectodermo
epidérmico.
o Se forma un engrosamiento del ectodermo, llamado Cresta Apical Ectodérmica (Cae), entre la
FI

superficie dorsal y ventral del esbozo.

o En el mesénquima del esbozo, va a haber dos zonas:
- Zona Externa: compacta y pobremente vascularizada.
- Zona central: laxa.


o El esbozo crece en longitud.

o La región central, se transforma en una condensación mesenquimática: inicio de la formación de
cartílago.
o El desarrollo subsiguiente, incluye la formación de huesos.
→ Durante este proceso, el esbozo es invadido por otros tejidos (mioblastos, nervios, vasos etc)
→El esbozo de los miembros, en el momento de su formación, TIENE PROPIEDADES DE CAMPO
MORFOGENETICO.
- Autodiferenciante → Si trasplantamos el esbozo del miembro a otra región del embrión, o a un medio
de cultivo, este se desarrolla y forma la estructura COMPLETA. Eso indica, que posee todos los
elementos informativos y estructurales necesarios, para desarrollar la estructura completa.

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 - Posee capacidad regulativa → Es decir, tiene capacidad para formar una estructura completa y
2armónica, ante excesos o déficits en las poblaciones celulares que los componen.
Se comporta como un sistema de regulación, hasta un estado del desarrollo TARDIO.
➔ A medida que avanza el desarrollo, la capacidad regulativa DISMINUYE.
• Experimenta procesos de determinación Progresiva → Sus distintas regiones se van determinando y
diferenciando gradualmente en el tiempo.
➔ Las estructuras se determinan y desarrollan según una secuencia temporal y próximo-distal.
_________________________________________________________________________________________

OM
Los miembros Superiores e Inferiores, están compuestos por regiones anatómicas diferentes, pero los tejidos
y tipos celulares son los mismos.
Entonces, sus procesos de determinación y citodiferenciación son similares.

.C
 Las diferencias entre los miembros superiores e inferiores, está en el modo de como los procesos de
determinación y diferenciación se organizan en el espacio → Patterning.
DD
→ Su existencia remite a la existencia de procesos de control epigenético.
→ Requiere sistemas de referencia espacial y temporal.
→ Es un proceso multipaso, e implica varias fases:
LA

• Constitución del esbozo o campo morfogenético, en este caso el CM del MS o MI.

» En esta fase, se asocian las poblaciones mesenquimáticas y ectodérmicas que constituyen el
campo, y éste, se determina. Y esta determinación, se refiere al nivel de organización
correspondiente al miembro, pero no a los niveles subalternos (las regiones y subregiones del
FI

miembro)
• Constitución de subpoblaciones celulares con función informativa y subpoblación con función estructural.
• Instalación del gradiente de morfogeno y asignación de información de posición.
» Las células informativas, generan un gradiente de morfogeno, y las células con función


estructural, son sometidas a estas diferentes concentraciones de morfogeno, y así, adquieren la

información posicional.
• La adquisición posicional, implica que las células diferentemente posicionadas, son NO equivalentes, ya
que van a ejecutar de manera diferente los procesos Morfogenéticos e histogeneticos. Y debido a ésto,
van a generar diferencias estructurales regionales en el miembro.
• Las células No Equivalentes, sufren un proceso de DETERMINACION. En ese momento, el campo
morfogenético deja de existir como tal, y pasa a constituirse como un sistema MOSAICO.
• El paso final, es ejecutar los procesos de morfogénesis e histogénesis, y en consecuencia, la elaboración de
los diferentes niveles de organización del fenotipo del miembro.

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→Moléculas que se secretan por las células y tienen la capacidad de dar información de posición a las
poblaciones celulares competentes, en función del gradiente de concentración.
» Son ejemplos: Shh, Wnt, Bmp, Ácido Retinoico (AR), entre otros.

¿Como funcionan los morfogenos?

• Las células tienen diferentes posiciones en un sistema de coordenadas, que se instala en función de las
señales con valor informativo (los morfogenos son las señales).

OM
• Las células, interpretan esa información, y se diferencian de acuerdo con sus programas genéticos y
epigenéticos de desarrollo.
• Entonces así, cada célula, adquiere una identidad o valor posicional, que está relacionado con su
ubicación a lo largo del eje.

EJES DE LOS MIEMBROS

.C
DD
» Próximo-Distal (de hombro a punta de los dedos)
» Céfalo-Caudal o anteroposterior (del dedo pulgar, el + anterior,
al dedo meñique, el + posterior)
» Dorso-Ventral (del dorso a la palma de la mano)
LA

➔ El crecimiento de los miembros, depende de la actividad proliferativa de las poblaciones celulares

FI

mesenquimáticas y ectodérmicas que ocupan la región distal del miembro

➔ Esta actividad proliferativa en esa región, va a generar subpoblaciones.
➔ A esa región, se la llama Zona de Crecimiento. Y va a estar ocupada por una población celular
mesenquimática autorrenovante, esa población, se llama → Zona de Progreso (zP).
➔ La zP, va a estar envuelta por la Cresta Apical Ectodérmica (Cae), que es un engrosamiento


ectodérmico.
 La formación de la CAE, va a depender de señales generadas por la zP, y además, la CAE,
mantiene a la zP.

→Zona de Progreso (zp): se encuentra en la region

mesenquimática. En la hoja parietal del mesodermo
lateral.

→ Zona de Act. Polarizante (ZAP): Se encuentra en

la región posterior del mesénquima.

→ CAE: región que está en el ectodermo, y rodea a

la ZP. Ocupa el extremo distal/apical del esbozo.

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 OM
.C
Entonces:
➔ Eje antero-posterior (céfalo-caudal): corresponde a la formación de los dígitos, gracias al morfogeno Shh
(dígitos 5, 4. 3, y 2, el 1 es independiente)
DD
➔ Eje Próximo- distal: crece de proximal a distal.
• A medida que el miembro va creciendo, las células se van alejando de la zona progresiva, y las células
que estaban en la posición 1, van a quedar en la posición 2.
• Como las células se van alejando de la zona de progreso y de la influencia de la CAE, éstas células dejan
LA

de proliferar y comienzan a determinarse y diferenciarse en los elementos más proximales del

miembro en su eje próximo-distal.
• Así sucesivamente, transcurre el desarrollo, hasta que se generan las diferentes poblaciones celulares.
FI

Sucesión de interacciones
- Inducción de la CAE en la región ventral del anillo ectodérmico. (Formación de la CAE)
- Aparición de la Zona de Actividad Polarizante (zAP) y fase de crecimiento del esbozo. (Formación de
ZAP)


- Fase de finalización del mantenimiento de la CAE y la zAP. → Bmp, inhibirá la acción de los Fgf de la
CAE. Esta involucionara, y ya no va a mantener a ZAP.

Conclusión:
 Intensa actividad proliferativa de ZP, en la zona de interacción con la CAE.
 Diferentes subpoblaciones celulares, abandonan la ZP en función del tiempo de permanencia o de
numero de ciclos proliferativos.
 Células que abandonan la ZP mas temprano, van a formar regiones proximales del miembro.
 De este comportamiento dependen las diferentes posiciones en el eje próximo-distal.

➔ La asignación de información posicional, es dependiente del tiempo de permanencia en la ZP.

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Fgf10 (secretada por el mesénquima) estimula a Wnt3 (en el ectodermo). Wnt3, estimula la secreción de FgF8,
y éste, estimula la síntesis de Fgf10.
Esto es una retroalimentación positiva, entre proteínas que actúan a nivel del mesénquima como en la CAE.
La formación de CAE, también requiere la acción de Bmp (secretada por el mesénquima y ectodermo).

OM
Factores de Transcripción (dHand, Hoxd y Hox8b), estimulan a Shh. Shh, estimula a otros factores de
transcripción (Lhx2, Lmx1b, Ldb1), y éstos, mantienen la expresión de Fgf10.
Fgf10, estimula a Fgf8, y este, otra vez a Fgf10 y a Shh.
→ Así, se produce una estimulación reciproca, entre Fgf10 y Fgf8.
→ Fgf8, mantiene todo este sistema funcionando, a través de la estimulación reciproca hacia Fgf10 y a

.C
Shh.
➔ Este mecanismo, es el mecanismo integrado para el crecimiento de los miembros, tanto en el eje
Antero-Posterior y Próximo-Distal.
DD
Si se produce una Extirpación de la CAE el desarrollo/crecimiento del miembro y la
formación de sus diferentes regiones se detiene.
Y el resultado, depende del momento en que se realiza la extirpación.
LA

o Si se extirpa temprano, mayor va a ser la cantidad de regiones

faltantes.
o Si se extirpa más tarde, más segmentos va a poseer el miembro
terminalmente desarrollado.
FI


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