Farmacología I

Estudios
Preclínicos

Primera Práctica I PERIODO DEL

2022

Brenda Pinel 1era Ediciòn

 HISTORIA DE LA Inicio de la
Experimentación Animal
EXPERIMENTACIÓN La Edad Media
ANIMAL La Edad Media supuso un atraso
El uso de animales para la experimentación para la ciencia debido, a tres
no es un hecho actual, estas técnicas se causas principales:
La caída del Imperio Romano
vienen realizando desde mucho antes de la La invasión de los bárbaros
Grecia Clásica, en concreto desde la La expansión del
Prehistoria, evidencia de ello son los dibujos cristianismo
que pueden observarse del interior de los
animales en las cuevas, realizados por los
antiguos Homo sapiens. Transición hacia la Edad
Moderna
Inicio de la Renacimiento
Experimentación Richard Lower: Realizó la
primera transfusión de sangre
Animal de perro a perro; pasando luego
a transfundir sangre de perro a
Edad Antigua humano pero en este caso con
fatal consecuencias.
Claudio Galeno Nicon (Galeno): Realizó Lazzaro Sapalanzani: Fue el
disecciones en diferentes especies animales. iniciador de las pruebas de
Por lo que se le consideró el padre de la laboratorio In-vitro.
Vivisección. Robert Boyle: Demostró
Hipócrates de Cos: Sección la garganta de un mediante el uso de animales
cerdo; comprobando el proceso de deglución. que el aire es imprescindible
Aristóteles: Elaboró la obra Historia Animalium, para la vida.
hizo investigaciones in-vivo.
Alcmeón de Crotona: Demostró la función del
nervio óptico al seccionarlo de un animal,
provocándole la ceguera.
Alejandría Herófilo: Mostró la diferencia
funcional entre nervios y tendones usando
animales
 La Edad Contemporánea
Louis Pasteur: Creó las vacunas del ántrax
en ovejas, cólera en gallinas y rabia en
perros.
Paul Ehrlich: Estudio la Meningitis y la Sífilis
en ratas. Además de descubrir las barreras
que protegen al cerebro, siendo el impulsor
de la inmunología.(1)
¿QUÉ ES LA
EXPERIMENTACIÓN
ANIMAL?
La experimentación animal es la creación y
uso de modelos animales con fines
científicos, cuya finalidad suele ser la de
alargar y mejorar la vida humana y la de otros
animales, como los animales de compañía o
el ganado.
La investigación con animales es
obligatoria en el desarrollo de
nuevos fármacos o terapias que
vayan a ser usados en humanos
según el Código de Núremberg,
después que en la Segunda Guerra
Mundial se cometieran barbaries
con humanos. Según la Declaración
de Helsinki, la investigación
biomédica en humanos "debe estar
basada en pruebas de laboratorio
adecuadamente realizadas y en
experimentación con animales".
 CÓDIGOS DE
ÉTICA
1. Código de Nüremberg
2. Declaración de Helsinki
3. Informe Belmont
Código de
Nüremberg
El Código de Nüremberg fue publicado
el 20 de agosto de 1947, como
producto del Juicio de Nüremberg
(agosto 1945 a octubre 1946), en el
que, junto con la jerarquía nazi,
resultaron condenados varios
médicos por gravísimos atropellos a
los derechos humanos. Dicho texto
tiene el mérito de ser el primer
documento que planteó
explícitamente la obligación de
solicitar el Consentimiento
Informado, expresión de la autonomía
del paciente. (2)
Según el código de
Nüremberg
“Cualquier experimento
hecho en seres humanos
debe ser diseñado y
basado en los resultados
de investigación Animal”
Código de Nüremberg
Es absolutamente esencial el
consentimiento voluntario del sujeto
humano.
El experimento debe ser tal que dé
resultados provechosos para el
beneficio de la sociedad
El experimento debe ser proyectado
y basado sobre los resultados de
experimentación animal.
El experimento debe ser realizado de
tal forma que se evite todo
sufrimiento físico y mental
innecesario y todo daño.
No debe realizarse ningún
experimento cuando pueda
sobrevenir muerte o daño que lleve a
una incapacitación.
El grado de riesgo que ha de ser
tomado no debe exceder nunca el
determinado por la importancia
humanitaria
 Código de Nüremberg
Deben realizarse preparaciones Según la declaración
propias y proveerse de facilidades de Helsinki
adecuadas para proteger al sujeto “La investigación
de experimentación contra
posibilidades, incluso remotas, de médica en sujetos
daño, incapacitación o muerte. humanos debe estar
El experimento debe ser realizado basada en pruebas de
únicamente por personas
científicamente cualificadas. laboratorio
Durante el curso del experimento el adecuadamente
sujeto humano debe estar en
libertad de interrumpirlo realizadas y en
El científico responsable tiene que experimentación con
estar preparado para terminarlo en
cualquier fase, si tiene una razón, animales”
que una continuación del
experimento traerá probablemente
como resultado daño, discapacidad
o muerte del sujeto de
experimentación.”(3)
Declaración de
Helsinki
La Asociación Médica Mundial (AMM) Declaración de Helsinki
ha promulgado la Declaración de Investigación fundamentada
Helsinki como una propuesta de Diseño metodológico adecuado,
principios éticos para investigación protocolizado y aprobado por un
médica en seres humanos, incluida la comité.
investigación del material humano y
de información identificables.(4) Calificación de los investigadores
Importancia del objetivo en
proporción con el riesgo del
sujeto
 Declaración de Helsinki
Valoración previa de los riesgos al
sujeto
Respeto a la integridad del sujeto
Abstenerse de investigaciones con
mas riesgos que beneficios
Exactitud al difundir los resultados
Información adecuada a cada
participante potencial
Consentimiento informado
En caso de menores o incapacitados
el tutor legal debe dar el
Consentimiento informado
El protocolo debe tener siempre una
mención a las consideraciones
éticas. (5)
Informe Belmont
Es un informe creado por el
Departamento de Salud, Educación y
Bienestar de los Estados Unidos
titulado, “Principios éticos y pautas para
la protección de los seres humanos en
la investigación”.
El reporte fue creado en abril de
1979 y toma el nombre del Centro de
Conferencias Belmont, donde la
Comisión Nacional para la Protección
de los Sujetos Humanos ante la
Investigación Biomédica y de
Comportamiento se reunió para
delinear el primer informe.
El Informe Belmont fue fruto del
“Experimento Tuskegee”, un estudio
clínico llevado a cabo entre 1932 y
1972 por el Servicio de Salud Pública
de Estados Unidos.
La controversia que provocó este
experimento por haber utilizado
sujetos humanos, engañados
sistemáticamente durante el
estudio, fue tal, que trajo consigo
grandes cambios legislativos.
Principios Ético Fundamentales
Podemos establecer los
siguientes principios en el campo
de la investigación con sujetos
humanos:
Respeto a las
personas.  Protegiendo la
autonomía personal de cada una
de ellas, es decir, la libertad de
decisión.
Principios Ético Fundamentales
Beneficencia. Incrementando el
beneficio para la investigación, y a
su vez, disminuyendo los riesgos
para los sujetos de la misma.
Justicia. Utilizando aquellos
procedimientos considerados
razonables.(6)
se intentaba proponer un método para el
análisis y evaluación de proyectos de
investigación, teniendo en cuenta unos
principios más amplios que proveyeran
las bases sobre las que se aplican
algunas reglas específicas. Estos
principios eran tres:
Principio de respeto por las
personas
Principio de Beneficencia y No
maleficencia y
Principio de Justicia
Es el primer documento que propone
metodologías para la evaluación y el
análisis ético de protocolos de
investigación en seres humanos.
Pautas
Internacionales
Propuestas para la
Investigación
Biomédica en
Seres Humanos
El Consejo de Organizaciones
Internacionales de las Ciencias Médicas,
en colaboración con la Organización
Mundial de la Salud elaboró las pautas
internacionales las cuales pretendían
adecuar y ofrecer un método eficaz para
la aplicación de los principios éticos
contenidos en Nuremberg y Helsinki a las
realidades regionales particulares. Se
hizo necesario plantear una normativas
que se adecuen a las realidades de los
países en desarrollo o subdesarrollados
para proteger a poblaciones.
La Asociación Médica Mundial había
formulado la Declaración de Helsinki
original en 1964, revisándola en 1975. El
resultado de la tarea del CIOMS/OMS
culminó en 1982, con la propuesta de
unas «Pautas Éticas Internacionales
para la Investigación Biomédica en Seres
Humanos».
 Pautas
Internacionales
Propuestas para la
Investigación
Biomédica en Seres
Humanos
La Declaración de Helsinki fue revisada

dos veces durante los años ochenta, en

1983 y 1989, y se revisaron y
actualizaron las Pautas de 1982 y el
CIOMS, con la cooperación de la OMS,
asumió esta tarea. El resultado fue la
aparición de dos conjuntos de pautas:
Las «Pautas Internacionales para
Revisión Ética de Estudios
Epidemiológicos», en 1991, y
Las «Pautas Éticas Internacionales
para la Investigación Biomédica en
Seres Humanos», en 1993.
 DESARROLLO DEL ¿Por qué nace
MEDICAMENTO la
Se realiza a una molécula sintética o de origen Farmacología
natural con propiedades terapéuticas. El desarrollo Preclínica?
de medicamentos es un proceso laborioso,
complejo y con alto coste. Es importante *Proteger al ser humano de los
diferenciar entre el concepto de medicamento y efectos tóxicos inherentes al
fármaco. Un fármaco es una sustancia capaz de fármaco en estudio, que ponen
producir efectos en organismos vivos y que se en peligro la vida y en
puede transformar, absorber, almacenar o eliminar. determinadas circunstancias,
Un medicamento puede ser uno o varios fármacos ocasionan la muerte.
listos para ser expendidos y utilizados por Definir múltiples parámetros
personas o animales con el objetivo de prevenir, de seguridad, toxicidad,
aliviar, mejorar enfermedades o modificar estados galénica, etc., que más
fisiológicos. adelante se trasladaran a los
estudios en el ser humano.
Fase Preclínica Aproximarse a la Eficacia
Terapéutica.
Todas las investigaciones en farmacología clínica Determinar seguridad de los
que se realicen, deberán estar precedidas por fármacos cuando se
estudios preclínicos completos. Se realiza en administran en animales, y así
modelos animales, se estudia los efectos sobre la disminuir, los riesgos
reproducción, diferenciación celular , toxicidad, potenciales de toxicidad y
Dosis Letal media (DL50), Dosis efectiva media letalidad en los voluntarios
(DE50), Índice Terapéutico, farmacocinética del
medicamento en diferentes especies animales); sanos que por primera vez
Efectos sobre sistemas acelulares, efectos sobre serán expuestos al nuevo
células animales o humanas en cultivos, estudios de fármaco.
propiedades fisicoquímicas, estabilidad, solubilidad, Establecer si se justifica o no
actividad farmacológica, frecuencias, vías de continuar con la investigación
administración y duración de las dosis estudiadas farmacológica en fases
que puedan servir como base para la seguridad de su clínicas.
administración en el ser humano; también se Necesidad de Conocimiento.
requiere estudios sobre mutagénesis,
teratogénesis y carcinogénesis. (7)
 Campo de Ley de
Investigación con Protección de
Modelos Biológicos los Animales
Investigación agroalimentaria En 1882 se promulgó la primera ley
Medicina y veterinaria de Protección de los animales en
Biotecnología el Parlamento Británico. La cual
Medio ambiente decía que debería de Regularse la
Genómica experimentación con Animales, la
Farmacia cual fue promovida por Charles
Enfermedades infecciosas Darwin. Declaración de los
Neurociencias. derechos de los animales nace en
Enfermedades cardiovasculares 1970. (9)
“HASTA QUE
UNO NO HA
AMADO A UN
ANIMAL,
PARTE DE SU
ALMA
PERMANECE
DORMIDA”.

ANATOLE FRANCE
 ALTERNATIVAS A
LA
EXPERIMENTACIÓN
CON ANIMALES
Las Tres R`s de Russel
y Burch
El uso de técnicas alternativas a la
experimentación con animales no es,
en primer lugar, acabar con estos. Las
alternativas a la experimentación con
animales surgió en 1959 cuando
Russel y Burch propusieron las 3 R’s:
1. Reemplazo
2. Reducción
3. Refinamiento
Reemplazo
Las alternativas de reemplazo son
aquellas técnicas que sustituyen el
uso de animales vivos. Russel y Burch
diferenciaron entre reemplazo relativo,
en el que se eutanasia al animal
vertebrado para trabajar con sus
células, órganos o tejidos y el
reemplazo absoluto, donde los
vertebrados son reemplazados por
cultivos de células humanas, de
invertebrados y otros tejidos.
Esta regla pretende sustituir los
animales de laboratorio por equivalentes
no animales. Esta es, la que
seguramente ha sido más activa en
estos últimos años a causa del aumento
del número de activista moderados e
radicales y del aumento a la negatividad
científica al de animales. Hace falta
remarcar que también ha sido muy
determinante el crecimiento de
alumnado para ciencias y medicina, con
la cual cosa se ha optado por disminuir el
número de animales utilizados y buscar
nuevas alternativas.
Reducción
Con respecto a la reducción, existen
evidencias de que un mal diseño
experimental y un análisis estadístico
erróneo dan lugar a un mal uso de los
animales, siendo sus vidas sesgadas sin
ninguna utilidad. Se deben emplear el
menor número de animales posible, por lo
que un comité ético deberá valorar si el
diseño del experimento y la estadística a
usar es la correcta. Además se pueden
usar animales filogenéticamente
inferiores o embriones.
El concepto de reducir no es más que
reducir el número de animales utilizados.
Para ello es necesaria la presencia de
estudios estadísticos, ya que en
muchísimas ocasiones se escoge un
número de forma totalmente arbitraria
sin saber justificar el porqué.
Los estudios estadísticos realizan un Hace falta reflexionar en que todo animal
cálculo inverso, es decir, teniendo en tiene sensibilidad y vive para seguir
cuenta la mortalidad que implica un viviendo y sentir. Por lo tanto, lo peor que
determinado procedimiento por le pude ocurrir a cualquier animal es el
nuestra experiencia anterior, podemos sufrimiento físico y psicológico.
averiguar el número de animales de los
que hemos de partir. Para estos
estudios existen multitud de paquetes
software especializados, como por
ejemplo el Nquery Advisor con firma
irlandesa.
Refinamiento
El refinamiento de las técnicas hace
que el dolor potencial que pueda sufrir
un animal sea mínimo o inexistente. Se
debe mantener el bienestar animal por
encima de todo. No debe existir estrés
fisiológico, psicológico o ambiental.
Para ello se debe usar anestésicos y
tranquilizantes durante las posibles
intervenciones y el enriquecimiento
ambiental en el alojamiento del animal,
para que pueda llevar a cabo su
etología natural. (10)
La tercera R se refiere a refinar,
termino en el que se engloban todos
aquellos procedimientos que
pretendan minimizar el sufrimiento o la
ansiedad de los animales utilizados.
Como hemos dicho anteriormente, la
causa principal del respeto a los
animales radica en el respeto a la
dignidad humana del experimentador.
 TIPOS DE Investigación In-
INVESTIGACIÓN Situ
a. Investigación In-vivo Es cuando se utiliza alguno de los
b. Investigación In-situ órganos o tejido del animal,
c. Investigación In-vitro exponiéndolo por cirugía en el sitio
d. Investigación In-Silicum anatómico correspondiente, para lo que
se requiere que el animal este
Investigación In- anestesiado desmedulado y /o
vivo descerebrado. Evaluación directa de la
actividad en un órgano de un animal (sin
Es cuando se utiliza al animal integro, necesidad de extraer el órgano).
manteniéndolo vivo, para observar y
registrar los efectos de los fármacos.
Que ocurre o tiene lugar dentro de un
organismo". En ciencia, in vivo se refiere
a experimentación hecha dentro o en el
tejido vivo de un organismo vivo, por
oposición a uno parcial o muerto.
Evaluación de la actividad en animal
entero.
 Investigación In-
Vitro
Es cuando se efectúa el experimento en
una muestra de un órgano o tejido que
fue extraído de un animal el cual
previamente sacrificado, mantenido los
tejidos en condiciones de temperatura y
nutrición similares a las fisiológicas. Se
refiere a una técnica para realizar un
determinado experimento en un tubo de
ensayo, o generalmente en un ambiente
controlado fuera de un organismo vivo.
Investigación In-
Silico o In-
Silicum
Los modelos “in silico” son programas
de software de gran alcance que
integran datos de, por ejemplo,
transcripción, regulación, traducción,
redes intracelulares de la señal
transducción, activación
transcripcional, genómica, proteómica,
división celular, por nombrar sólo
algunos. En general, los modelos de
predicción “in silico” se han
desarrollado para hacer frente al cuello
de botella asociado al descubrimiento y
desarrollo de fármacos “in vitro” e “in
vivo” que resulta ser muy costoso.
 ESTUDIOS
OBJETIVOS DE LOS TOXICOLÓGICOS
ESTUDIOS DE GENERALES
TOXICIDAD
Establecer efectos tóxicos en diferentes Toxicidad
especies animales.
Anticipar posibles efectos tóxicos en el Aguda
hombre.
Decidir si el fármaco es seguro para su Objetivo: Determinar efectos de
experimentación clínica. una dosis elevada del fármaco.
El punto final del estudio es la
Para los estudios de más de 4 semana la vía muerte del animal.
parenteral es poco práctica por la dificultad que Se expresa por la dosis letal 50
implica. (DL50).
La observación dura hasta 14
ESTUDIOS días después de los cuales los
animales son sacrificados y se le
TOXICOLÓGICOS realiza una autopsia para
observar efectos locales.
Estudios toxicológicos generales: En el perro y otros animales del
a. Toxicidad Aguda tamaño parecido el punto final
b. Toxicidad Subaguda del estudio no es la muerte del
c. Toxicidad Crónica mismo, sino la determinación de
la dosis que produce efectos
Estudios Toxicológicos Especiales: adversos severos.
a. Carcinogenicidad
b. Genotoxicidad
c. Teratogenicidad
 ESTUDIOS Al inicio del estudio y antes de la
TOXICOLÓGICOS autopsia, se toman muestras de
sangre y orina para ser analizadas. La
GENERALES autopsia consiste en el examen
macroscópico de las vísceras y tejidos
Toxicidad Subaguda yexamen en la toma de especímenes para su
anatomopatológico.
En estos tests, la administración del
fármaco se lleva a cabo diariamente
durante periodos que oscilan entre 15 días Toxicidad
y 4 semanas. Las principales
Administraciones Sanitarias requieren,
antes de autorizar la administración de una Los estudiosSubcrónica
de toxicidad Subcrónica
dosis única de la sustancia al ser humano, se llevan a cabo
que se hayan realizado estudios de especies y suelenpor consistir lo menos en 2
en la
toxicidad subaguda en dos especies administración diaria del fármaco
animales, una de las cuales deberá ser no durante 90 d. En cada especie se
roedora. En ambas especies, se suelen estudian por lo menos 3 dosis
utilizar entre 4 y 5 dosis de sustancia distintas, desde las dosis
(vehículo, dosis baja, media - dosis alta o supuestamente terapéuticas hasta
vehículo - dosis baja -dosis media baja - dosis lo bastante elevadas para
dosis media alta - dosis alta). producir toxicidad. Idealmente, el
En la rata se requieren al menos 10 fármaco se administra por la vía
animales de cada sexo para cada dosis y en empleada en los ensayos en humanos.
el perro, al menos 4 animales de cada sexo. Durante todo el período de
Muy frecuentemente, se añaden dos observación se realizan exploraciones
grupos satélite de animales (uno tratado físicas y análisis de laboratorio. Al
con vehículo y otro con la dosis más alta) finalizar el estudio se sacrifican los
que no son sacrificados al final del estudio, animales y se llevan a cabo autopsias
sino que se les deja una o dos semanas para determinar la toxicidad en los
para recuperarse las posibles lesiones órganos diana.
inducidas por el producto.
Durante el estudio se controlan
diariamente un buen número de
parámetros (aspecto, comportamiento,
peso, consumo de agua y alimento, ECG,
examen oftalmoscópico, etc) y al final los
animales son sacrificados y autopsiados.
 ESTUDIOS
TOXICOLÓGICOS
Estudios de
GENERALES Genotoxicidad
Son los estudios en donde se observa
Toxicidad Crónica la capacidad para causar daño al
Son los estudios en donde se observa los material genético; el daño puede ser
efectos adversos que ocurren como de tipo mutágenos o carcinógeno.
resultado de dosis repetidas con una Pueden identificar agentes
sustancia química sobre una base diaria, o mutagénicos y cuantificar el peligro
exposición a la sustancia química durante que estos pueden representar en
la mayor parte de vida de un organismo cuanto inductores de daño genético
trasmisible por herencia.
(generalmente, más del 50%). Con
animales experimentales, esto
generalmente significa un período de Estudios de
exposición de más de tres meses. Los Teratogenicidad
estudios con exposición crónica durante
dos años, se hacen con ratas o ratones •Estudio de los efectos de las
para evaluar el potencial carcinogénico de sustancias químicas en los sistemas
las sustancias químicas. reproductivos y neuroendocrinos del
adulto y el embrión, el feto, el neonato
ESTUDIOS y•Proporciona el mamífero prepuberal.
información sobre el
TOXICOLÓGICOS comportamiento de acoplamiento
fertilidad, progreso del embarazo y
ESPECIALES posparto. •Hay sustancias que pasan la barrera
placentaria que puede influir
Estudios de directamente en el desarrollo y
sobrevivencia del embrión in útero.
Carcinogenicidad •Información incompleta o no
Son los estudios en donde se observa la concluyente.
propiedad de producir cáncer en animales. •La información de farmacodinamia y
Observa la incidencia de los tumores farmacocinética no es congruente con
los estudios preclínicos.
espontáneos.
 CLASIFICACIÓN DE Animales
LOS ANIMALES DE Axénicos
Son animales que no albergan
LABORATORIO ninguna especie microbiana
viviente detectable. Los mismos
SEGÚN SU FLORA son el resultado del uso de
INTESTINAL sistemas cerrados estériles y
son libres de todo organismo
Animales demostrable (virus, bacterias,
hongos, parásitos y organismos
Convencionales saprófitos). Son conocidos como
animales "Germ Free" o
(Haloxénico) "Axénicos" los cuales son
Criados sin barreras libres de enfermedades derivados por histerotomía
transmisibles al hombre, apropiados para (cesárea) o histerectomía
demostraciones y enseñanzas. aséptica.
Animales
Animales
Gnotobióticos (de flora
Indefinidos
definida) Son aquellos animales que se
Se contaminan intencionalmente con crían y mantienen en sistemas
microorganismos conocidos. Los animales abiertos, están contaminados,
Gnotobióticos son libres de gérmenes, transmiten zoonosis, sin
exceptuando la microbiota específica controles microbiológicos y sin
identificada que ha sido introducida barreras.
intencionalmente. Son conocidos también como
animales de microbiota definida, ya que han sido
inoculados con una mezcla bien definida de
microorganismos y mantenidos en aisladores
para prevenir la contaminación por patógenos.
Por tanto, un animal Gnotobiòticos es un
sistema positivamente biológico definido, que
comprende el huésped y los covecinos. Es una
asociación de especies conocidas.
 DESARROLLO Un fármaco es una sustancia capaz de
producir efectos en organismos vivos y
DEL que se puede transformar, absorber,
almacenar o eliminar. Un medicamento
MEDICAMENTO puede ser uno o varios fármacos listos
El desarrollo de medicamentos es un para ser expendidos y utilizados por
proceso laborioso, complejo y con alto personas o animales con el objetivo de
coste. Es importante diferenciar entre el prevenir, aliviar, mejorar enfermedades
concepto de medicamento y fármaco. o modificar estados fisiológicos.

Esta fase tiene como objetivos

Ensayos Clínicos
Si se supera esta etapa, se inicia la Fase
de Ensayo Clínico (probablemente, si se
financia el proyecto actual de
enfermedades raras y los resultados
son los que se esperan, se alcanzaría
esta fase).
principales:
a) Poner de manifiesto sus efectos
farmacodinámicos o farmacocinéticos,
b) Establecer su eficacia,
c) Conocer el perfil de sus reacciones
adversas y establecer su seguridad.
Un ensayo clínico consta de cuatro
fases.
 FASE CLÍNICA
Fase I Se(500realizan estudios a gran escala
a 5.000 o más pacientes, en
Su principal objetivo es conocer sobre el
comportamiento del fármaco en el
organismo (cuánto permanece en él, qué
cantidad alcanza la diana, etc) y el de
establecer los rangos de dosis aceptables.
Se hacen pruebas en 20 a 80 voluntarios.
Comprende las primeras pruebas del
medicamento, se identifica los elementos
de seguridad, tolerancia y dosificación,
mediante estudios de farmacocinética y
farmacodinamia.
Fase II
Se hacen estudios en un número de 50 a
500 pacientes (en general, se prefiere
pacientes que no se mediquen por padecer
otras patologías/afecciones para no alterar
posibles resultados).
Los objetivos son: evaluar si el fármaco es
eficaz, seguir investigando su seguridad,
determinar la dosis óptima y encontrar la
mejor forma de administración (inyecciones,
tabletas, etcétera).
Con el fin de evitar sesgos en la medición
del resultado final, se debe tener un grupo
control (ensayo “controlado”) al cual se le
administra placebo (cuando sea éticamente
aceptable) o el medicamento más eficaz
que se conozca hasta el momento. Por otro
lado, los tratamientos deben ser asignados
aleatoriamente (ensayo “aleatorizado”) y el
estudio debe ser, como mínimo, ciego
simple (es decir, que el paciente
participante no conozca cual es el grupo de
tratamiento al que pertenece).
Fase III
función de la enfermedad y del diseño
del estudio).
El objetivo es comparar la eficacia, la
seguridad y la tolerabilidad del
fármaco candidato con las de otro
fármaco o con un placebo.
Ensayos que se realizan después
de que se demostró la eficacia del
fármaco, pero antes del
sometimiento regulatorio de
autorización sanitaria.
Estudios en pacientes a donde va
dirigido el fármaco.
Fase IV
Cuando un nuevo fármaco es
aprobado para su uso terapéutico, no
significa que su relación
beneficio/riesgo esté totalmente
establecida. Es decir, a través de los
ensayos clínicos, el fármaco ha
demostrado una eficacia buena y un
perfil de reacciones adversas
aceptable, pero todavía falta mucho
por conocer (sobre todo en relación
con reacciones adversas).
Ensayos conducidos posteriores
al lanzamiento del fármaco
Diferentes formulaciones, dosis,
duración de Tx, interacciones con
otros, y comparaciones.
Grupos poblacionales (edad, raza,
género)(7)
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erres_reemplazo_reduccion_y_refinamien
to.


"El

comportamiento
humano fluye de
tres fuentes
principales: deseo,
emoción y
conocimiento".

Platón
Pensador griego, pupilo de Sócrates y
profesor de Aristóteles.