Bilirrubinas

 Síntesis

La bilirrubina se origina por la degradación de la

hemoglobina de los eritrocitos llevada a cabo en el
bazo por las células reticuloendoteliales del hígado,
médula ósea. Y propiamente del bazo. La conversión
del grupo hemo a bilirrubina es una reacción de dos
pasos, catalizada por el complejo hemo oxigenasa
(hem oxigenasa) y la biliverdina reductasa. En los
seres humanos, casi toda la biliverdina se convierte
en bilirrubina y se excreta en la bilis; y el hierro de la
molécula hem se reutiliza para la síntesis
nuevamente de hemoglobina.

A partir del grupo hemo, va a empezar a actuar el

complejo Hemo oxigenasa, que en presencia de O2 y
NADPH, va formar la Biliverdina (pigmento verdoso
que otorga el color de la bilis de los animales
herbívoros) , desprendiendo a su vez CO (Exhalado),
Fe+ (Reutilizado), y NADP+. Como resultado de pasar
del grupo hemo a biliverdina y el desprendimiento
de los elementos antes mencionados, se va a
romper el anillo tetrapirrólico del grupo hemo para
dar origen precisamente a una molécula lineal de 4
anillos pirrólicos correspondiente a la biliverdina.

Ahora, a través de la Biliverdina reductasa y en

presencia de nuevamente de NADPH, va a reducir el
puente de metino de la biliverdina entre los pirroles
III y IV hacia un grupo metileno para producir
finalmente la bilirrubina, un pigmento de color
amarillo.

 Valores de referencia

Biliverdina total= Hasta 1.10 mg/dL

Bilirrubina Directa= Hasta 0.25 mg/dL

 Propiedades físicas

La bilirrubina es un producto sumamente tóxico e insoluble que requiere mecanismos de

transporte y de inactivación, que consumen energía. Es un pigmento amarillo, es liposoluble e
insoluble en soluciones acuosas a pH fisiológico; es transportada en sangre formando un complejo
con la albúmina.
  Conjugación

En el hígado, la bilirrubina se separa de la albúmina y se capta en la superficie sinusoidal de los

hepatocitos por medio de un sistema saturable mediado por acarreador. Una vez que la bilirrubina
entra en los hepatocitos, es posible su unión a ciertas proteínas citosólicas, que ayudan a
mantenerla solubilizada antes de la conjugación.

La bilirrubina indirecta es no polar, que al añadirle moléculas de ácido glucurónico, los hepatocitos
convierten la bilirrubina en una forma
polar, que se excreta con facilidad en la
bilis. Este proceso se llama conjugación,
y puede emplear otras moléculas
polares que no son ácido glucurónico,
como por ejemplo el sulfato. La
conjugación de bilirrubina es catalizada
por una glucuronosiltransferasa
específica. La enzima está localizada
principalmente en el retículo
endoplásmico, usa ácido UDP-
glucurónico como donador de
glucuronosilo, y se denomina
bilirrubina-UGT (o también conocido
como UDP-glucuronosiltransferasa). El
monoglucurónido de bilirrubina es un
intermediario, y después se convierte
en el diglucurónido.

 Vías de eliminación

Una vez formado el diglucurónido que es más hidrosoluble que la bilirrubina libre, es transportado
luego contra un gradiente de concentración hacia los canalículos biliares. Una pequeña cantidad
de glucurónido de bilirrubina se escapa hacia la sangre, donde se une de manera menos firme a la
albúmina que es su bilirrubina libre, y es excretada en la orina. La mayor parte del glucurónido de
bilirrubina pasa hacia el intestino a través de los conductos biliares. En la mucosa del intestino, las
bacterias convierten el glucurónido primero en urobilinógeno y posteriormente en urobilina; esta
urobilina es la responsable de darle el color característico de la orina. O bien, puede seguir otro
camino; el urobilinógeno y la urobilina pasan a convertirse en estercobilina, pero esta se elimina a
través de las heces, la cual le da igualmente su color característico.

 Bilirrubina directa

La bilirrubina conjugada es muy soluble; a ella también se le denomina Bilirrubina directa.

Cuando la bilirrubina se conjuga en el hígado con ácido glucurónico, da origen a la llamada

“bilirrubina conjugada o directa”, la cual es excretada en la bilis por el hígado y almacenada en la
vesícula biliar o transferida directamente al intestino delgado. La bilirrubina es descompuesta
posteriormente por bacterias en los intestinos, contribuyendo al color característico de las heces
(estercobilina). Un pequeño porcentaje de estos compuestos es reabsorbido por el cuerpo y
finalmente excretado a través de la orina (urobilina).

 Bilirrubina indirecta

La Bilirrubina no conjugada o libre, es decir, aquella que se produce en la sangre a partir de la

degradación de los eritrocitos, tiene que ser de alguna forma transportada hacia el hígado por la
albumina para poder convertirse en bilirrubina conjugada. Su valor normal es de hasta 1 mg/dl. La
bilirrubina indirecta se ve aumentada cuando existe daño hepatocelular, obstrucción del árbol
biliar intrahepático y extrahepático, enfermedad hemolítica, ictericia neonatal fisiológica,
enfermedad de Gilbert, intolerancia a la fructosa, etc.

 Causas de hiperbilirrubinemia conjugada

1. Causas congenitas
Síndrome de Rotor
Síndrome de Dubin-Johnson
Quistes del colédoco
2. Trastornos familiares
Colestasis intrahepática recurrente benigna
Colestasis del embarazo
3. Defectos hepatocelulares
Abuso de etanol
Infección viral
4. Síndromes colestásicos
Cirrosis biliar primaria
Colangitis esclerosante primaria
Obstrucción biliar
Enfermedad pancreática

 Causas de hiperbilirrubinemia no conjugada

1. Hemólisis
Deficiencia de glucosa-6-fosfato
Deficiencia de cinasa de piruvato
Medicamentos
2. Sobreproducción de bilirrubina
Eritropoyesis ineficaz
Grandes hematomas
Embolia pulmonar con infarto
3. Causas neonatales
Ictericia fisiológica
Síndrome de Lucey-Driscoll
Ictericia de la leche materna
  Órgano que se valora.

El objetivo primario es establecer si la hiperibilirrubinemia es no conjugada o conjugada, o si el

proceso es agudo o crónico. Si es no conjugada, se valoran las funciones de aumento de la
producción, captación disminuida o conjugación trastornada. En caso de hiperbilirrubinemia
conjugada el proceso debe localizarse en un sitio intrahepático o extrahepático.

La exploración física del hígado permite valorar causa, gravedad y cronicidad de la

hiperbilirrubinemia. Puede observarse fiebre en caso de enfermedad aguda o crónica, aunque la
fiebre alta indica que debemos buscar un proceso bacteriano. La caquexia, emaciación muscular,
eritema palmar, agrandamiento de las glándulas parótidas, xantelasma, ginecomastia y angiomas
en araña sugieren une hepatopatía crónica. El hígado que se extiende más allá de 15 cm. en su
anchura sugiere infiltración grasa, congestión, lesiones malignas u otras enfermedades
infiltrativas.

BIBLIOGRAFÍA:

 Inserto Bilirrubina T&D

 Murray R. Harper Bioquímica ilustrada. 28a ed. Mc Graw Hill. China; 2010
 Ganong. Fisiología médica. 24a edición. McGrawHill: México; 2013.
 Bilirrubina en sangre. Disponible en:
http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/003479.htm