METABOLISMO DE LA BILIRRUBINA

La bilirrubina es un tetrapirrol producto final de la degradación del hem en su mayor parte (70-80%) de
los eritrocitos senescentes y en menor proporción se origina de la destrucción prematura de los
eritrocitos neoformados en la medula ósea o en circulación.

La bilirrubina es un producto de deshecho proveniente del metabolismo de la hemoglobina. Los

hematíes viejos, defectuosos o dañados, son retirados por unas células fagocíticas (macrófagos).

HEMO OXIGENASA Presente sobretodo en los macrófagos del bazo y células de Kuffer del hígado + NADPH2(NADP
reducido, como transportador de electrones para llevar a cabo el proceso de oxidación)+ O2

El CO (monóxido de carbono) puede volver a unirse a hemoglobina formándose carboxihemoglobina que va a viajar a
los pulmones y puede excretarse a través de la espiración

El grupo hemo consta de : 1 protoporfirina IX + Fe +2 (Hierro ferroso) https://www.youtube.com/watch?

v=0Pmthypq3Bo

80%  Degradación de Hb / Por Sistema Mononuclear Fagocítico o Sistema Retículo Endotelial/Consta de monocitos y
macrófagos .Se da principalmente a nivel de bazo, pero también puede producirse en hígado y M.O.( Los hematíes
tienen una vida media de 120 días que es cuando se empieza a romper su membrana y empieza a liberarse su
contenido al exterior y los macrófagos lo fagocitan y comienza el catabolismo que dará lugar a la bilirrubina)

20%  Degradación de Hemoproteínas en hígado: -catalasa

- citocromo oxidasa

%  Eritropoyesis melífica  en la MO degradación de eritrocitos nuevos formados

Un grupo de hemooxigenasa convierte el ion ferroso en férrico luego la hemooxigenasa rompe el carbono del puente
metino alfa como consecuencia se abre el anillo, el hierro se separa y ahora el anillo adopta una forma lineal formando
la BILIVERDINA

Hay cambio de forma y pigmentaria.

son biliverdina, monóxido de carbono y hierro.

La segunda reacción, catalizada por la enzima del citosol reductasa de biliverdina, reduce el puente metileno
central de la biliverdina y la convierte en bilirrubina. Esta bilirrubina formada en las células reticuloendoteliales es
prácticamente insoluble en agua. en su estado inicial es un compuesto liposoluble y no conjugado y
potencialmente toxico
La razón es el fuerte enlace de hidrógeno interno de las fracciones hidrosolubles de la bilirrubina y los grupos carboxilo
del ácido propiónico de una mitad dipirrólica de la molécula, con los grupos imino y lactámico de la mitad contraria.

CONJUGACIÓN
Para ser transportada por la sangre la bilirrubina debe ser soluble, lo cual se logra por su unión no
covalente reversible a la albúmina. La bilirrubina no conjugada ligada a albúmina es transportada hasta el hígado,
donde los hepatocitos la captan (pero no a la albúmina) por un fenómeno en que participa por lo menos en parte el
transporte por membrana mediado por portador. No se ha identifi cado un transportador específi co de la bilirrubina.

La bilirrubina no conjugada ligada a albúmina es transportada hasta el hígado, donde los hepatocitos la captan (pero
no a la albúmina) por difusión facilitada sin gasto de ATP gracias a las proteínas Y y Z ( ligandinas
xy
 Después de penetrar en el hepatocito, la bilirrubina no conjugada se une en el citosol a una serie de proteínas como la
superfamilia de la glutatión-S-transferasa.

La conjugación del ácido glucurónico en bilirrubina es catalizada por la uridindifosfato glucuronosiltransferasa (UDPGT,
uridine diphosphate-glucuronosyl transferase) de bilirrubina. Los conjugados de bilirrubina, . En el retículo
endoplásmico, la bilirrubina es solubilizada por conjugación con ácido glucurónico, proceso que rompe los puentes
internos de hidrógeno y genera monoglucurónido y diglucurónido de bilirrubina, ya entonces hidrófi los, se difunden
desde el retículo endoplásmico hasta la membrana canalicular, sitio en el cual el monoglucurónido y el diglucurónido
son transportados activamente en la bilis canalicular por un mecanismo que depende de energía y que incluye la
proteína 2 de resistencia a múltiples fármacos

La bilirrubina, en su estado inicial es un compuesto liposoluble y no conjugado y potencialmente toxico,

circula en plasma unido a albúmina y su eliminación requiere de conversión por el hígado a conjugados
hidrosolubles a través de la glucuroniltransferasa y su posterior secreción hacia la bilis.

La bilirrubina conjugada que se excreta en la bilis pasa después al duodeno y a la parte proximal del intestino
delgado sin ninguna otra transformación. Esta bilirrubina conjugada no se absorbe en la mucosa intestinal, y al
llegar al íleon distal y al colon se convierte, por hidrólisis, en bilirrubina no conjugada por acción de las
glucuronidasas β bacterianas.

En el intestino se encuentra con bacteria anaeróbicas que la reducen y la convierten estercobilinógeno

Después, las bacterias normales del intestino reducen la bilirrubina no conjugada y forman un grupo de tetrapirroles
incoloros llamados urobilinógenos. convierten estercobilinógeno

( considerado un cromógeno porque tiene la capacidad de interactuar con otra sustancia y pigmentarla ) por ejemplo
al tomar contacto al Oxígeno forma la estercobilina que es la que le da color a las heces

Una parte del estercobilinógeno se puede eliminar a través de las heces (entre 80 y 90% de estos productos se elimina
con las heces) sin transformar o convertidos por oxidación en derivados de color naranja llamados urobilinas

y otra parte se puede reabsorbe por vía portal(10 a 20% restante de los urobilinógenos se absorbe pasivamente, pasa
a la vena porta y vuelve a eliminarse por el hígado) y se y retorna al hepatocito y una vez que llega puede formar otra
vez al intestino formando así el circuito entero hepático.

El Una fracción menor puede volver a la circulación general llegar al riñón (el glomérulo renal) y eliminarse como
urobilina que es la que le otorga la coloración normal a la orina Sólo una pequeña parte (por lo común menos de 3
mg/100 ml) elude la captación hepática, se fi ltran en y se eliminan

http://ve.scielo.org/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0016-35032009000200014

ICTERICIA

La ictericia es la coloración amarillenta de la piel y las mucosas causada por el depósito de bilirrubina. Esto último
sólo se produce cuando hay hiperbilirrubinemia sérica y representa un signo de hepatopatía o, con menor
frecuencia, de un trastorno hemolítico. La exploración física permite calcular el grado de elevación de la
bilirrubina sérica: para detectar aumentos ligeros de la bilirrubina sérica lo mejor es examinar el velo del paladar y
las escleróticas, los cuales tienen afi nidad especial por la bilirrubina, a causa de su riqueza en elastina La
bilirrubina sérica es, por lo menos, de 51 μmol/L (3.0 mg/100 ml).
 La bilirrubina presente en el suero es el resultado de un equilibrio entre el paso (a la sangre) de la bilirrubina recién
formada y la eliminación de este pigmento por el sistema hepatobiliar.

La hiperbilirrubinemia puede deberse a: 1) formación excesiva de bilirrubina; 2) disminución de la captación,

conjugación o eliminación de la bilirrubina, o 3) regurgitación de la bilirrubina conjugada o no conjugada, por los
hepatocitos o por los conductos biliares lesionados.

Los pasos iniciales en la valoración de un paciente con ictericia son determinar:

1) si predomina la hiperbilirrubinemia conjugada o no conjugada, y 2) si hay otras pruebas bioquímicas

hepáticas anormales.

El aumento de la bilirrubina sérica no conjugada se puede deber a producción excesiva, a un déficit de la

captación, o a la falta de conjugación de la bilirrubina. La bilirrubina conjugada se eleva cuando disminuye su
eliminación a los conductillos biliares o si hay fugas retrógradas del pigmento.

 Bilirrubina directa o conjugada: es la bilirrubina unida con el ácido glucurónico. Es

hidrosoluble. Se elimina por la orina.
 ) Extrahepáticas (mecánicas): predomina la hiperbilirrubinemia conjugada, consecuencia
de la alteración del flujo biliar fisiológico. Causas: coledocolitiasis, cáncer de páncreas,
colangitis aguda, colangitis esclerosante primaria, cáncer primario de las vías biliares



 Bilirrubina indirecta, libre o no conjugada: comprende la bilirrubina unida a la
albúmina. Es liposoluble. No se elimina por la orina.
 ) Prehepáticas: hiperbilirrubinemia no conjugada (libre) a consecuencia dea) producción
excesiva de bilirrubina debida a hemólisis extra- o intravascular; causas: anemias
hemolíticas congénitas, hemólisis inmunitaria, destrucción de los eritrocitos (válvula
cardíaca artificial, hemoglobinuria de la marcha, púrpura trombocitopénica trombótica,
síndrome hemolítico-urémico, coagulación intravascular diseminada), infecciones (sepsis,
malaria, toxoplasmosis), quemaduras graves, hiperesplenismo, hemoglobinuria paroxística
nocturna 

 b) deficiencia de la conjugación de la bilirrubina con el ácido glucurónico; causas: síndrome

de Gilbert, síndrome de Crigler-Najjar.

ICTERICIA MIXTA
 La ictericia mixta se presenta como consecuencia de una lesión hepatocelular en la que se alteran de
forma simultánea varios pasos del metabolismo de la bilirrubina en el interior de la célula hepática.

https://www.elsevier.es/es-revista-medicina-integral-63-articulo-un-enfermo-icterico-13045398

Intrahepáticas: hiperbilirrubinemia mixta como efecto de daño hepático. Causas: cirrosis hepática, infecciones
(hepatitis virales, infecciones virales sin inflamación y con necrosis hepatocelular extensa [fiebre amarilla y otras
fiebres hemorrágicas], infecciones bacterianas [leptospirosis, sífilis congénita y secundaria], sepsis, abscesos
hepáticos), hepatitis autoinmune, colangitis primaria, daño hepático inducido por fármacos, daño hepático
inducido por agentes tóxicos (hepatitis alcohólica aguda, toxinas naturales [producidas por hongos, alcaloides de
origen vegetal] o no orgánicas [tetracloruro de carbono, alcoholes]), neoplasias hepáticas (primarias
y metastásicas), neoplasias linfoproliferativas (linfomas), trastornos vasculares (síndrome de Budd-Chiari,
insuficiencia cardíaca), colestasis del embarazo.

Así, se pueden alterar la captación, la conjugación y la excreción de la bilirrubina, por lo que se produce
un aumento de bilirrubina conjugada y no conjugada.

ICTERICIA HEPÁTICA

Cuando la afección se da en el parénquima hepático generalmente nos encontramos en un contexto de

un proceso inflamatorio que independientemente si es agudo o crónico daña los hepatocitos y produce
necrosis, además el propio proceso inflamatorio obtura algunos canalículos biliares

Menor conjugación de bilirrubina por necrosis del parénquima y hay menor excreción de bilirrubina por el
compromiso canalicular, por eso hay tanto aumento de bilirrubina indirecta como directa

Los procesos de compromiso crónico

Si miramos un hígado cirrótico veríamos áreas con procesos activos de inflamación junto con áreas
donde se regenera el tejido hepático sin embargo el parénquima se restituye junto con el estroma
perdiendo la arquitectura de los lobulillos ,hay fibrosis y tabique dispuestos desordenadamente es por
ello el flujo sanguíneo y biliar no puede ser su vía normal.

https://www.elsevier.es/es-revista-medicina-integral-63-articulo-un-enfermo-icterico-13045398

En estos pacientes la alteración de la función hepatocelular puede ser aguda o subaguda, o bien
crónica. Habitualmente, la hiperbilirrubinemia que se observa en las enfermedades hepatocelulares
siempre va acompañada de una alteración de las pruebas hepáticas, particularmente de las
transaminasas. Los pacientes con lesiones agudas o subagudas suelen presentar
malestar general, un valor de las transaminasas superior a 10 veces el valor
normal y una moderada elevación de las enzimas de colestasis. En estos casos las
cifras de bilirrubina son muy variables. Las causas más frecuentes de lesión hepatocelular aguda son
las hepatitis virales o tóxicas.
En las enfermedades hepáticas crónicas, como la hepatitis crónica y la cirrosis
hepática de cualquier etiología, la pre sencia de hiperbilirrubinemia indica un fallo
hepatocelular y la cifra de bilirrubina suele estar en relación con el grado de insuficiencia hepática.

En estos casos la hiperbilirrubinemia se acompaña de otras alteraciones biológicas, como

hipertransaminasemia, hipoalbuminemia, aumento de las gammaglobulinas, alargamiento del tiempo
de protrombina que no mejora con la administración de vitamina K y signos de hiperesplenismo que,
junto con algunos datos clínicos (p. ej., estigmas de hepatopatía crónica y hepatosplenomegalia) y
ecográficos, ayudan a establecer el diagnóstico, que puede confirmarse con la práctica de una biopsia
hepática.

Los altos valores de transaminasas pueden ser síntoma de enfermedades hepáticas producidas
por diversos factores como el exceso de alcohol, la ingesta de fármacos o por una dieta con
demasiadas grasas que se debe tratar con especialistas

Las transaminasas son enzimas que se localizan en el interior de células de órganos como el
hígado, el corazón o de algunos músculos y que cumplen una función metabólica en el cuerpo.
Cuando se detectan niveles elevados en sangre, puede traducirse en problemas de salud,
principalmente en el hígado, causando un daño hepático que debe tratarse.

Existen dos tipos comunes de esta enzima que son el glutamato oxalacetato (GOT), presente en el
hígado y en otros órganos como músculos, riñones o corazón, y el glutamato piruvato (GPT), más
propio del hígado que el anterior.
La TGO o GOT, conocida como transaminasa oxalacética o AST (aspartato
aminotransferasa), es producida en varios tejidos, como corazón, músculos e hígado, y se
localiza en el interior de las células hepáticas. De esta forma, cuando solo hay un
aumento de los niveles de TGO, es común que esté relacionado con una situación ajena
al hígado; puesto que, en el caso de lesiones hepáticas, es necesario que la lesión sea
más extensa para que haya ruptura de las células del hígado y se libere la TGO en la
sangre. 

Por otra parte, la TGP o GPT, conocida como transaminasa pirúvica o ALT (alanina
aminotransferasa), es producida exclusivamente en el hígado; por esta razón, cuando hay
alguna alteración en este órgano, se puede verificar un aumento de la cantidad circulante de
esta enzima en la sangre

El consumo elevado de alcohol puede afectar a los niveles de transaminasas, ya que se destruyen
las células del hígado y hace que se liberen las transaminasas en la sangre.

La TGO y la TGP son enzimas que normalmente se miden con el objetivo de

evaluar la salud del hígado, por lo que se les da el nombre de transaminasas.

, lo que puede ocurrir debido a hepatitis, cirrosis o presencia de grasa en el hígado, siendo consideradas
estas posibilidades cuando son determinados valores muy altos de GOT y TGP.

Por otra parte, cuando solo la TGO está alterada, es posible que se trate de alguna alteración en el corazón, pues esta
también es un marcador cardíaco. De esta forma, ante esta situación, el médico puede indicar la realización de
exámenes para evaluar la salud del corazón, como medición de troponina, mioglobina y creatinfosfoquinasa (CPK).
Conozca más sobre la TGO.
TGP aumenta por encima que TGO Hepatologías virales
TGO aumenta por encima que TGP Etilismo
 Los valores de TGO y TGP pueden variar de acuerdo con el laboratorio; sin
embargo, de forma general, los considerados normales son los siguientes:
 TGO: entre 5 y 40 U/L;
 TGP: entre 7 y 56 U/L.

Ambas denotan la ruptura de células

- GOT: 258 U/L

- GPT: 76 U/L