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Benemérita Universidad Autónoma de Puebla

FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS


Tecnología Farmacéutica II

“GRANULACIÓN”

Lunes 27 de agosto del 2018


Historia

El desarrollo de la Mejoras posteriores en la


granulación farmacéutica maquinaria de tableteado
fue impulsado por la fueron patentados en
invención de la prensa de Estados Unidos por J.A
tabletas por W. Brockedon McFerran (1874), T.J. Youn
en 1843 (1874) y J. dunton (1876)

Se introducen las
La Celulosa microcristalina
maquinas tableteadoras
es introducida como un
de alta velocidad y las
vehiculo comprensible.
maquinas de llenado de
(1970)
capsulas (1970)
Progresos recientes.

 Granulación por vía seca.


 Granulación neumática seca.

 Granulación por vía húmeda.


 Granulación húmeda reversa
 Granulación por vapor
 Granulación seca activada por humedad
 Granulación por adhesión térmica
 Granulación derretida.
 Granulación congelada
 Granulación enlazada por espuma
Granulación

 La granulación es una operación que tiene como fin la aglomeración de


sustancias finamente divididas o pulverizadas mediante presión o
mediante la adición de un aglutinante disperso en un líquido.
Granulado

 Es el producto de la granulación y puede ser una forma farmacéutica


definitiva, un producto intermedio para la fabricación de comprimidos o
material de relleno para las cápsulas.
Razones para preparar granulaciones

 Prevenir la segregación de los componentes de la mezcla de polvos.


 Mejorar las propiedades de deslizamiento de la mezcla.
 Mejorar las características de compactación de la mezcla.
 Mejora la distribución del principio activo.
 Reducción de polvo generado.
 La granulación puede disminuir higroscopicidad.
 Disminución de la densidad.
Ventajas del granulado sobre el polvo:
 tiene buenas propiedades reológicas y de flujo.
 previene la segregación de los componentes en las mezclas de polvo.
 Disminuye la fricción y los efectos de la carga eléctrica.
 Facilita el llenado homogéneo de envases, cápsulas y matrices de las prensas
o máquinas de comprimir.
 Proporciona dureza a los comprimidos.
 Fomenta la expulsión del aire interpuesto.
 Reduce en grado significativo la producción de polvo, con el descenso
consiguiente de los riesgos laborales.
 Disminuye la higroscopicidad, y aumenta la velocidad de disolución y la
densidad del producto
MECANISMOS DE GRANULACIÓN
Para formar los gránulos se deben formar enlaces entre las partículas de polvo
para que se adhieran entre si y estos enlaces deben ser lo suficientemente
fuertes como para prevenir la fragmentación del granulo en polvo durante las
operaciones de manipulación sucesivas.
1. Fuerza de adhesión y cohesión en las películas de un liquido
inmóvil entre cada partícula individual del polvo primario.

Si hay liquido suficiente en un polvo como para formar una capa inmóvil muy fina, habrá un
descenso eficaz de la distancia entre las partículas y un aumento de la superficie de contacto
En consecuencia, aumentara la fuerza de enlace entre las partículas, ya que las fuerzas de van
der Waals son inversamente proporcionales a la distancia entre ellas.
1. Fuerzas interfaciales en películas de liquido móvil dentro de los
gránulos.
Durante la granulación por vía húmeda se añade un liquido a la mezcla de polvos y se distribuirá
como películas que rodean y se introducen entre las partículas, habitualmente se añade liquido
en exceso.
Hay 3 estados de distribución del agua.

• Estado pendular
• Estado capilar
• Gota
1. Formación de puentes solidos después de la evaporación del
disolvente.

• Fusión parcial
• Endurecimiento de los aglutinantes
• Cristalización de sustancias disueltas
Fuerzas de atracción entre partículas solidos.
En ausencia de líquidos y puentes solidos formados por agentes aglutinantes, hay dos tipos de
fuerzas de atracción que pueden actuar entre las partículas de los sistemas formados.
MECANISMOS DE GRANULACION

En los métodos secos tiene lugar la adhesión de partículas por efecto de la


presión aplicada.

En los métodos de granulación por vía húmeda, el liquido que se añade a los
polvos secos debe distribuirse por todo el polvo mediante la agitación
mecánica que crea el granulador.
Un mecanismo de granulación generalizado propuesto se puede dividir entres
etapas

Nucleación
TRANSICION

Los núcleos pueden crecer de dos formas: se pueden añadir


partículas aisladas a los núcleos con formación de puentes
pendulares o se pueden combinar dos o mas núcleos. Los núcleos
combinados volverán a cambiar de forma por la agitación del
lecho.
Crecimiento de la bola
Métodos de Granulación

Vía Húmeda

Vía seca
Vía Húmeda
La granulación por vía húmeda implica el amasado de una
mezcla de las partículas primarias de polvo usando un liquido
de granulación.
El liquido contiene un disolvente que tiene que ser volátil y no
toxico.
 Agua
 Etanol
 Isopropanol
Pasos para la obtención del granulado:

Humectación Granulación
Mezclado de Doble
Pulverización del polvo del polvo Desecación
excipientes tamización
mezclado humectado
Humectación
Objetivo
Conferir a las partículas (mediante la adición de un disolvente)
características de adhesividad tales que sea posible la obtención de
una masa adecuada para la granulación.

 Exceso de humedad
 Humedad insuficiente
Granulación
Consiste en someter la masa
humectada a la presión mecánica, que
fuerza su paso a través de un tamiz, de
una determinada apertura de malla,
para obtener unos pequeños cilindros
que constituyen el granulado.

 Seleccionar el tamaño de la malla


 Tamiz de acero inoxidable
Desecación
Objetivo
Eliminar el exceso de humedad
 Grado de humedad optimo 2-3 %
 Procesos lento y gradual para evitar la
inestabilidad y la formación de una costra exterior
 Evitar la caramelización
Alternativas

Equipo de lecho de fluido


 Rápido
 Mantiene separadas las partículas del
granulado durante el proceso

Radicaciones infrarrojas
Radiofrecuencia
Vacío
Doble tamización
Objetivo
 Obtener la fracción granulométrica mas adecuada, de
acuerdo con el tamaño y peso final del comprimido.
 Sistema de tamices de abertura de malla mas fino.
Granulado

Si se requiere el granulado se puede mezclar con


otros excipientes como lubricantes o disgregantes
, procediéndose a su compresión.
Granulación por atomización
Los componentes de la fórmula suspenden en un vehículo adecuado a
su naturaleza.
Los sólidos constituyen de un 50 a un 60% de la suspensión y se
mantienen en constante agitación.
La suspensión se bombea mediante un sistema de atomización a una
cámara donde circula una corriente de aire caliente.
El calor elimina el disolvente y los sólidos caen al fondo de la cámara en
forma de un granulado seco y esférico.
Ventajas
 corta duración del secado
 la mínima exposición del producto a la acción del calor
Técnica de lecho fluido
Los componentes, incluido el principio
activo, en forma de polvo fino, se
suspenden en una corriente de aire dentro
de un cilindro produciéndose el mezclado.

A continuación se atomiza una solución


adhesiva en la misma corriente de aire, de
forma que el aglutinante agrega las
partículas mientras se evapora el solvente.
Vía Seca

Las partículas primarias de polvo se agregan a alta presión.

Se utiliza cuando los componentes del comprimido son:


 Sensibles a la humedad
 No soportan temperaturas altas durante el secado
 Son excesivamente solubles en los liquido de humectación
Las partículas primarias de polvo se agregan a alta
presión
Doble compresión
Compactación por rodillos

Se pueden añadir adhesivos en forma de polvo seco,


se mezclaran antes de la granulación.
El polvo pasa entre unos rodillos
sometiendo al producto a gran
presión, lo que promueve la
compactación y facilita la eliminación
del aire interpuesto.

Se obtiene una placa comprimida que


se fractura posteriormente, mediante
un molino triturador que dará lugar a
un granulado uniforme de pequeño
tamaño.
EQUIPOS PARA
GRANULACIÓN
Componentes

 Principio activo
 Diluyente
 Aglutinante
 Desintegrante
 Lubricante-Antiadherente-Deslizante
Recipiente único
Un granulador/mezclador que seca gránulos en el mismo equipo
sin descargarlos se conoce normalmente como procesador de
recipiente único aplicación de un vacío en
la cubeta. la
temperatura de
evaporación del líquido de
granulación.

La fuente de calor
procede de las paredes
calientes del secador; la
transferencia de calor está
relacionada con la zona
superficial de las paredes
del secador y el volumen
de producto tratado.
Granulación atomizada de lecho fluidizado
en el que granulador de atomización superior aglomera las partículas más finas en gránulos sueltos
más grandes. Los ingredientes se mezclan y precalientan mediante un flujo de aire caliente
ascendente

La granulación se produce al
rociar líquido en el polvo
fluidificado. A continuación, los
gránulos se secan con aire
caliente.
El granulador de atomización
superior también se puede
utilizar para el recubrimiento por
atomización superior, el
encapado a partir de líquido y
la instantaneización.
Secado por atomización fluidizada (FSD)
Durante el proceso FSD, la
alimentación del líquido se atomiza
en la parte superior de la torre de
forma simultánea.

Tras la evaporación del líquido, las


partículas formadas abandonan la
cámara de secado junto con el
aire de salida.

Estas partículas se separan


entonces en un ciclón o filtro y se
vuelven a introducir en una
cámara de secado donde entran
en contacto con gotas húmedas y
forman aglomerados

caen en el lecho fluidizado


integrado en el fondo de la
cámara de secado. Aquí se secan
y enfrían
Granulación integrada de alto rendimiento
y secado por lecho fluidizado

NOS PERMITE mezclar y


granular un segundo lote en
el granulador de alto
rendimiento mientras el lote
anterior se seca en el lecho
fluidizado antes de
descargarse.
Granulación seca
Ventajas:
Presenta un numero menor de etapas en comparación con la vía de
granulación húmeda.
Tiene un aumento del rendimiento.
Desventajas:
Tiempo de desintegración elevada por el uso de presión elevada.
Se puede presentar el riesgo de segregación en la mezcla final.
Granulación húmeda

Ventajas:
 Una gran variedad de materiales pueden ser mezclados.
 La compresibilidad puede ser mejorada escogiendo un adecuado diluyente.
 Una optima densidad puede ser lograda adecuando el proceso y creando un
adecuado tamaño de partícula.
Desventajas:
 Conformado por largos pasos en su proceso.
 Alto costo de manufactura.
 Se utiliza un largo periodo de tiempo, particularmente en secado.
 Se pierden algunos materiales durante el proceso.
 Pueden presentarse problemas en el principio activo ya que pueden formar un
complejo con los aglutinantes.
Compactación

Ventaja
 Menor costo de producción
 Estabilidad del producto.

Desventajas
Uso de partículas relativamente grandes, que en primer lugar, pueden ser
difíciles de mezclar homogéneamente y en segundo lugar, son propensas a
segregarse.
Bibliografia

 Shanmugam S. (2015). Granulation techniques and technologies: recent


progresses. Bioinpacts 2015, 5(1), 55-63.
 Parikh D. (2005). Handbook of pharmaceutical granulation technology.
Taylor and Francis group.
 Aulton M. (2004). Farmacia: la ciencia del diseño de las fromas
farmacéuticas. Elsevier
 Tecnología de granulación, secado y peletización para aplicaciones
farmacéuticas, GEA engineering for a better world.
 Harald Stahl, Una comparativa sobre tecnologías de granulación GEA
engineering for a better world, 2014