Proteínas

• Las proteínas son biomoléculas formadas básicamente por carbono,

hidrógeno, oxígeno y nitrógeno. Pueden además contener azufre y en
algunos tipos de proteínas, fósforo, hierro, magnesio y cobre entre
otros elementos.
 Funciones de las proteínas.
• Estructural, las proteínas forman tejidos de sostén y relleno que confieren
elasticidad y resistencia a órganos y tejidos. Colágeno, reticulina, elastina, etc.

• Enzimática, actúan como biocatalizadores (reacciones químicas del

metabolismo).

• Hormonal, algunas hormonas son de naturaleza proteica, como la insulina y

el glucagón, GH, calcitonina, etc.

• Defensiva, regulan factores contra agentes extraños o infecciones, mucinas,

etc.
• Transporte, la hemoglobina, mioglobina, etc.

• Reserva, las proteínas cumplen la función energética para el organismo,

lactoalbúmina, ovoalbúmina, etc.

• Reguladoras, hemoglobina, proteínas plasmáticas, sirven para regular la

división celular y otras regulan la expresión de ciertos genes.

• Contracción muscular, la miosina y actina (proteínas contráctiles).

• Función homeostática, las proteínas funcionan como amortiguadores.

 Proteinograma
PATRONES ELECTROFORÉTICOS
PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
Componente fundamental del plasma, tienen diversas e importantes
funciones:
✓Mantienen la presión oncótica del plasma.
✓Intervienen como sistema de tampón en el equilibrio ácido-base.
✓Sirven de vehículo transportador para muchas sustancias endógenas y
exógenas (fármacos).
✓Algunas son reactantes de fase aguda.
✓Otras garantizan la defensa humoral contra los procesos infecciosos.

La concentración normal de proteínas en el plasma: 7,1 g/dl 6 – 8 g/dl.

• Para la separación de las proteínas del suero se han utilizado a lo largo del
tiempo diferentes soportes (papel, acetato de celulosa, agarosa) que han
ido mejorando la calidad de la separación.

• En estos métodos se depositaba la muestra sobre el soporte y se sometía a

éste a una corriente eléctrica de tal manera que las proteínas se separaban
en función de su carga eléctrica; posteriormente, se sumergía el soporte en
un colorante (negro amido, rojo Congo) para que éste se fijase a las
diferentes fracciones electroforéticas y, posteriormente, se cuantificaban
de forma semicuantitativa en un densitómetro.
Recientemente, se dispone de un sistema de realización de los
proteinogramas, utilizando una técnica diferente, denominada
electroforesis capilar, donde la muestra se hace pasar por un capilar y
las proteínas se separan debido a un fuerte voltaje electro-osmótico y
las bandas se estiman mediante la medición a 214 nm del enlace
peptídico. La introducción de esta tecnología ha permitido aumentar la
calidad del proteinograma y una mayor rapidez, comodidad y precisión.
También es importante conocer la concentración de las distintas
fracciones, mediante la realización del proteinograma. Para su obtención
se realiza electroforesis del suero en acetato de célula.
 • Albúmina: 53-69%; 35-46 g/l.
• Alfa-1 globulina: 2-4%; 1-3 g/l.
• Alfa-2 globulina: 6-11%; 4-7,5 g/l.
• Betaglobulina: 8-13%; 5-9 g/l.
• Gammaglobulina: 12-19%;
8-12 g/l.

Proteinograma electroforético normal.

 La albúmina
• Principal proteína de la
sangre, y una de las más
abundantes en el ser humano.
• Se sintetiza en el hígado.
• La concentración normal en la
sangre humana: 3,5 y 5,0 g/dl
(54,31 % de la proteína
plasmática, el resto de
proteínas son globulinas).
Funciones:
• Mantenimiento de la presión oncótica
(necesaria para la distribución de los
líquidos corporales entre el compartimento
intravascular y el extravascular.
• Transporte de hormonas tiroideas,
hormonas liposolubles, ácidos grasos
libres, bilirrubina no conjugada.
• Transporte de fármacos y drogas.
• Unión competitiva con Ca++
• Control del pH.
• Funciona como un transportador de la
sangre y lo contiene el plasma.
• Regulador de líquidos extracelulares,
efecto Donnan.
 Las globulinas • Se subdividen en globulinas Alfa,
Beta, y Gamma.
• Son proteínas, que se encuentran
Globulinas alfa 1 y 2
en los animales y vegetales.
Globulinas beta
• Entre las globulinas destacan las
Globulinas gamma.
seroglobulinas (de la sangre), las
lactoglobulinas (de la leche), las
• Algunas de las siguientes globulinas
ovoglobulinas (del huevo),
se clasifican como "reactante de fase
inmunoglobulinas (anticuerpos).
aguda". Esto quiere decir que son
legumina y proteínas presentes
proteínas cuya concentración en el
en las semillas.
plasma aumenta o disminuye en
• Las globulinas son un importante
caso de procesos inflamatorios o
componente de la sangre
infecciosos y que por tanto sirven
específicamente del plasma.
para determinar ciertas patologías.
ALTERACIÓN DE LA CONCENTRACIÓN SÉRICA DE
PROTEÍNAS.
• Puede observarse tanto hiperproteinemias e hipoproteinemias,
debido al incremento o disminución de las diferentes fracciones del
proteinograma (fundamentalmente albúminas y globulinas).
Hiperproteinemias:

Con cociente albúmina/globulina normal:

• Procesos que cursan con hemoconcentración:

• Seudohiperproteinemia: shock de cualquier origen; vómitos y diarreas

profusas; situaciones de íleo y fístulas digestivas; pancreatitis aguda;
tirotoxicosis, insuficiencia suprarrenal aguda, quemaduras extensas;
cetoacidosis diabética y coma hiperosmolar y diabetes insípida.
Hiperproteinemias:

Con cociente albúmina/globulina anormal:

• Por aumento de la albúmina: únicamente en los casos de deshidratación

grave, puede apreciarse hiperalbuminemia por hemoconcentración.

• Por aumento de la fracción globulínica (disminución del cociente A/G):

mieloma múltiple y macroglobulinemia procesos bacterianos o
parasitarios de curso crónico leishmaniasis visceral, esquistosomiasis,
tripanosomiasis, paludismo, algunas formas de TBC y sífilis, lepra,
endocarditis aguda, etc.
Hipoproteinemias.
• Seudohipoproteinemia: casos de hemodilución.

• Hipoproteinemia verdadera: dado por el porcentaje que representa la

albúmina en el proteinograma.
 PATRONES ELECTROFORÉTICOS
Surgieron de la asociación que se observó entre las diversas enfermedades
y determinadas alteraciones en el proteinograma.
Una observación detallada del proteinograma aporta una información
semicuantitativa sobre las proteínas mayoritarias de cada banda.
PATRÓN ASOCIADO A LA CIRROSIS HEPÁTICA
• Se presenta una disminución de todas la proteínas sintetizadas por el
hígado, fundamentalmente de la albúmina y un aumento de la banda
de las Ig como consecuencia de la falta de degradación de la IgA de
origen digestivo, unido a una síntesis importante de inmunoglobulinas
como consecuencia del material antigénico procedente del tubo
digestivo.
PATRÓN DEL SÍNDROME NEFRÓTICO
• Se caracteriza por una disminución de la albúmina, un aumento de la
α2-globulina, una disminución de las α-globulinas como consecuencia
de las pérdidas renales de las proteínas de menor peso molecular y
el aumento compensatorio de las de mayor peso molecular a fin de
mantener el poder oncótico del plasma.
 ALTERACIONES DEL PROTEINOGRAMA
Prealbúmina o transtiretina
• Glucoproteína, sintetizada en el hígado con utilidad como marcador
nutricional.
• Funciona como una transportador de tirotoxina, aunque la mayor parte de
esta hormona se transporta por la globulina transportadora de tiroxina
(TBG). Así mismo la prealbúmina se une a la proteína transportadora de
retinol, que a su vez, se liga a la vitamina A.
• Su valor: 10 – 40 mg/dl suero.

• Disminuye precozmente en los estados de desnutrición proteica, en las

hepatopatías graves y en muchas enfermedades graves, agudas o crónicas.
• Se puede detectar en la orina cuando hay una proteinuria tubular.
Albúmina.
• Proteína sintetizada en el hígado.
• Sus concentraciones plasmáticas son responsables en gran medida,
de la presión oncótica, por lo que su disminución originará
desplazamiento de líquido del espacio intravascular al extravascular y
formación de edema.

• Valores normales: 3,5 – 5g/dl.

Hiperalbuminemia.
• No se conoce en términos absolutos, aunque si pueden aparecer
aumentos relativos en los casos de agammaglobulinemia, etc.
• En los casos de deshidratación grave puede apreciarse una falsa
hiperalbuminemia debido a la hemoconcentración.
Hipoalbuminea.

• Defectos en la síntesis de proteínas.

• Pérdidas renales.

• Pérdidas digestivas.

• Pérdidas cutáneas.
Defectos en la síntesis de proteínas:
• Se presenta en insuficiencia hepática de diversas causas, causa crónica.
• Desnutrición calórico-proteica por déficit de ingesta (inanición, anorexia
nerviosa) o mala absorción intestinal (enfermedad celíaca, esprúe,
intestino corto, insuficiencia pancreática) situaciones crónicas (caquexia).

Pérdidas renales:
• Cuando la pérdida de proteínas por orina excede la capacidad de síntesis
hepática. Ello acontece en el síndrome nefrótico, en el que la anormal
filtración glomerular de proteínas (por alteración de la membrana
glomerular) supera la capacidad de las células tubulares para su
absorción.
Pérdidas digestivas:
• Enteropatías (paso de proteínas de los capilares de la pared intestinal
a la luz del intestino). Es el caso de la enfermedad de Ménetrier,
enfermedad inflamatoria intestinal y linfangiectasia intestinal.

Pérdidas cutáneas:
• En los grandes quemados o en los casos de heridas extensas.
Revista: La bisalbuminemia es permanente o transitoria, dependiendo
de una mutación genética o tratamiento con betalactamasas, ascitis o
pancreatitis con ascitis (fig. 2). Alguna vez se ha encontrado
acompañada de una gammapatía monoclonal.
Globulinas
α-Globulinas.

Subfracción α1 Subfracción α2
• α1-antitripsina. • Ceruloplasmina o
• α-fetoproteína. ferroxidasa.
• α1-lipoproteína. • Haptoglobina.
• α1-glucoproteína ácida. • α2-lipoproteína.
• Seromucoide. • α2-macroglobulina.
• Proteína C reactiva.
α-globulinas
Se separan electroforéticamente en α1-globulinas y α2-globulinas.
Las globulinas juegan un papel importante en el funcionamiento del hígado, la
coagulación de la sangre y en la defensa contra las infecciones.

Se encuentran aumentadas:
• Infecciones y procesos autoinmunes en fase aguda.
• Neoplasias: sólidas y hematológicas.
• Procesos que cursan con necrosis tisular: IAM, cerebral, pulmonar.
• Síndrome nefrótico.
Se encuentran disminuidas en:
• Inflamaciones crónicas con reacción mesenquimatosa: cirrosis hepática,
poliartritis crónica, etc.
• Hemólisis in vivo, en que desciende la fracción α2 por consumo de
haptoglobina.
Las principales proteínas de la subfracción α1

α1-antitripsina:
• Es la α1-globulina más importante. • Valor 190 -260mg/dl.

• Es un reactante de la fase aguda.

• Tiene capacidad de combinarse

con la elastasa y otras enzimas
proteolíticas e inactivarla.
• Existe un déficit hereditario, que se
asocia a enfisema pulmonar y
cirrosis hepática.
α-fetoproteína.
Se encuentra en concentraciones elevadas en la circulación fetal, pero muy
bajas en suero de los adultos.
Sanos: < 10µg/l.

Aumenta: fisiológicamente en embarazo.

• Elevaciones importantes: defectos del tubo neural fetal
(anencefalia, espina bífida).
• Aumento: síndrome Down fetal.
• Hepatocarcinoma, hepatopatías crónicas (cirrosis).
• Aumenta en neoplasia > 50µg/ml.
• Enfermedades metabólicas congénitas.
• α1-lipoproteína: corresponde a las HDL, protector frente a la
aterogénesis.

• α1-glucoproteína ácida: es un reactante de la fase aguda.

• Seromucoide.
Proteínas de la subfracción α2

Revista: La alfa-2 hiper globulinemia hace sospechar una infección aguda

o una neoplasia.
Las principales proteínas de la subfracción α2
Ceruloplasmina o ferroxidasa: es la principal proteína sanguínea, que
contiene cobre.
• Cifras normales en suero 27 – 48mg/dl.
Aumenta:
• Fisiológicamente: embarazo y recién nacido.
• Patológicamente: cirrosis biliar primaria y colestasis, neoplasias,
administración de estrógenos, tirotoxicosis, AR, IAM, etc.
Disminución:
• Enfermedad de Wilson (depósito de cobre en hígado, SNC).
• Enfermedad de Menkes (defecto en la absorción del cobre).
• Cirrosis hepática y otras hepatopatías crónicas.
• Síndrome nefrótico, desnutrición, malabsorción intestinal, etc.
Haptoglobina: se une a la Hb liberada al plasma, como consecuencia de
la lisis hemática.
• El complejo Hb-haptoglobina es captado por los macrófagos y así es
retirado de la circulación.
• Se comporta como reactante de la fase aguda.
• Valores normales: 40 – 270 mg/dl.

• Aumenta: infecciones, neoplasias, colagenopatía.

• Disminuye: hemólisis intravascular: anemia hemolítica autoinmune,
reacciones transfusionales, etc. Hemólisis intramedular: talasemia,
anemia megaloblásticas y sideroblásticas; cirrosis hepática.
• α2-lipoproteína.

• α2-macroglobulina: presente en el suero en grandes cantidades, se

combina con proteasa diversas y las inactiva proporcionando un
sistema de control de las enzimas liberadas en la respuesta
inflamatoria.

• Proteína C reactiva: reactantes de la fase aguda, aparece en

infecciones y lesiones con inflamación.
Beta-globulinas

Revista: La hiperbetaglobulinemia nos indica una discrasia lipídica o un

trastorno debido a la transferrina.
Beta-globulinas β-globulinas.

Es un conjunto de proteínas presentes en la sangre que sirven para el

transporte de diferentes sustancias (hormonas, colesterol o hierro).
Las beta globulinas son sintetizadas principalmente en el hígado.

Aumenta:
• Procesos que cursan con hiperlipidemia, síndrome nefrótico y en la
colestasis obstructiva.
• Mieloma con banda monoclonal.

Disminuir:
• Debido a descenso de la concentración de transferrina.
Betaglobulinas β-globulinas

• β-lipoproteínas.
• Transferrina.
• β2-microglobulina.
• β1-glucoproteína.
• Transcobalamina II.
• Hemopexina.
Principales beta globulinas con interés clínico.

β-lipoproteínas: constituidas por las VLDL y LDL.

Transferrina: es la proteína transportadora de hierro en el plasma.

• Valores normales: 200 – 320 mg/dl o 280 – 400 µg/dl.

• Aumenta: anemia ferropénica y el embarazo.

• Disminuye: en las anemias de enfermedad crónica (neoplasias,
infecciones crónicas, insuficiencia renal, síndrome nefrótico).
β2-microglobulina:
• Es una proteína que guarda relación con la rapidez de recambio en la
pared celular, fundamentalmente de los linfocitos.
• Valor: 1,06 – 2,22 mg/l.

• Aumenta: neoplasias hematológicas, particularmente en las que

existe un elevado recambio celular, y que constituye un factor
pronóstico. Procesos autoinmunes, VIH, insuficiencia renal crónica.
β1-glucoproteína (SP1):
• Se eleva en el embarazo > 5ng/ml.
• En condiciones normales: < 2,5 ng/ml.

• Aumenta: neoplasias trofoblásticas, hepatopatías crónicas,

enfermedades autoinmunes y del tubo digestivo.

• Disminuye: no tiene interés clínico.

Transcobalamina II:
• Transporta la vitamina B12 y facilita su entrada en las células.
• Concentración plasmática: < 900pmol/l.

Aumenta:
• Enfermedad de Gaucher (enfermedad congénita, producida por un
cúmulo de glucocerebrósidos en el hígado, bazo y algunos casos cerebro,
por déficit de beta-glucocerebrosidasa).
• Neoplasias (hepatocarcinoma, adenocarcinoma renal, leucemias agudas
y linfomas, mieloma múltiple), LES.

Descenso:
• Anemia megaloblástica infantil, malnutrición, agammaglobulinemia.
Hemopexina:

• Es una proteína que se une al grupo hemo en las hemólisis

intravasculares.
• Su concentración desciende en las situaciones de hemólisis.
Gammaglobulinas
• La banda de las gammaglobulinas en el proteinograma, está constituida
por cinco clases de Inmunoglobulinas: IgG, IgA, IgM, IgD e Ig E.
• Son producidas por las células plasmáticas y funcionan como
anticuerpos que constituyen la base de la inmunidad humoral.
• Cada una de ellas está compuesta por dos cadenas polipeptídicas
pesadas (H, heavy) de composición diferentes según el tipo de Ig (α, µ, γ,
δ y ε) y dos ligeras(L, light; κ o λ).

• Desde el punto de vista clínico, se distinguen las siguientes alteraciones:

Gammapatías policlonales.
Gammapatías monoclonales.
Las gammaglobulinas se han individualizado diversas clases:

• Gammaglobulina G (Ig G): 800 – 1800 mg/dl.

• Gammaglobulina A (Ig A): 90 – 400 mg/dl.
• Gammaglobulina M (Ig M): 60 – 240 mg/dl.
• Gammaglobulina D (Ig D): 0,3 – 40 mg/dl.
• Gammaglobulina E (Ig E): 0,01 – 0,43 mg/dl.

Hay además cuatro subclases de Ig G ( Ig G1, Ig G2, Ig G3, e Ig G4 ), y

dos subclases de Ig A ( Ig A1 e Ig A2).
 Gammapatías policlonales
Hipergammaglobulinemia policlonal.

Inflamaciones crónicas:
• Cirrosis hepática de origen viral (Ig G), en la
alcohólica (Ig G y la Ig A), y en la cirrosis
biliar primaria (Ig M).
• Infecciones crónicas: brucelosis, lepra, TBC,
endocarditis infecciosa, etc.
• Conectivopatías y vasculitis: AR, LES, etc.
• Sarcoidosis.

Inflamaciones agudas en su fase aguda.

Revista: Una hipergammapatía heteroclonal nos hace sospechar, en
primer lugar, una cirrosis hepática o un VIH en fase reactiva y, en segundo
lugar, una infección crónica, aunque en este último caso el incremento
suele ser más moderado.

Elevación policlonal de la gammaglobulina.

Hipogammaglobulinemia policlonal:
• Síndrome nefrótico.
• Carcinomatosis ósea, mieloma de cadenas ligeras, enfermedad de Hodgkin y
otros linfomas, LLC (30%), etc. Síndrome de Cushing.
• Síndrome post-irradiación o tras agentes citotóxicos.
• Enteropatía, pierde proteínas secundaria a enfermedades gastrointestinales.
• Inmunodeficiencias adquirida: hipogammaglobulinemia (alteración en la
diferenciación de los linfocitos B hacia células plasmáticas).
• Agammaglobulinemia ligada al sexo (enfermedad de Bruton), disminución
de Ig G, la Ig A y Ig M ausentes o disminuidos. Infecciones bacterianas a
repetición de inicio precoz.
• Inmunodeficiencia grave combinada.
• Ataxia-telangiectasia: deficiencia de Ig G2 e Ig G4; Ig A e Ig E.
Gammapatías monoclonales.

Hipergammaglobulinemia monoclonal.
• Banda monoclonal benigna o de significado incierto.
• Mieloma múltiple.
• Macroglobulinemia de Waldenstrom (Ig M - exceso), etc.
Gammapatías monoclonales.

Hipogammaglobulinemia monoclonal o agammaglobulinemia selectiva.

• Síndrome de Wiskott - Aldrich: disminución de Ig M y valores normales
o elevados de Ig A, con aumento frecuente Ig E.
• Deficiencia de Ig A: infecciones respiratorias a repetición, en ocasiones
asociadas a asma bronquial o afectación digestiva.
• Deficiencias selectivas de subclase de Ig G: puede asociarse a déficit de
Ig A; aparición de infecciones respiratorias recurrentes y neumonía a
repetición.
Revista: Las hipo y agammaglobulinemias pueden ser debidas a cualquier
etiología que cause fallos inmunitarios. Nosotros hemos observado una
agammaglobulinemia por un timoma.

Agammaglobulinemias
Crioglobulinas
• Son proteínas que precipitan espontáneamente y de forma reversible a
una temperatura < a la corporal (37ºC).
• Su valor en suero es < 2mg/dl.
• Se diferencian tres tipos de crioglobulinemia: crioglobulinemia I o
monoclonal (generalmente de tipo IgM λ), crioglobulinemia II y
crioglobulinemia III (inmunoglobulina policlonal mixta).

• Proteína Bence-Jones: es la proteína constitutiva de las cadenas ligeras.

Esta presente en el plasma y en la orina.

• Paraproteína amiloide: es característico de la amiloidosis. Es una

proteína fibrilar que se deposita en distintos órganos
Electroforesis de proteínas:
• https://www.youtube.com/watch?v=_8xftsCIwYo