ANTIMICROBIANOS

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA DE LOS ANTIBACTERIANOS

 Interacción paciente - bacteria - antimicrobiano
Comorbilidad
Respuesta inmune específica e inespecífica
Saustancias interferentes

Huésped
In
Re
fe
cc
d
sp ió
da

ue
a
n
ci

tic
sta
xi

iné
inm
To

oc

un
ac

Dosificación e
rm
Fa

Antimicrobian Bacteria
o
Absorción,
Volumen de distribución, Inestabilidad de la Farmacodinamia Susceptiblilidad in vitro
concentración Tolerancia al antimicrobiano
Metabolismo y eliminación , Efecto de inóculo
Unión a proteínas Estado de activdad metabolica
Penetración a tejidos Ubicación
Efecto postantibiotico
Características Generales de los
Antimicrobianos

•• Toxicidad
Toxicidadselectiva
selectiva
•• Elevada
Elevadapotencia
potenciabiológica
biológica
•• Actividad
Actividadbactericida
bactericidamás
másque
quebacteriostática
bacteriostática
•• No
Nogenerar
generarresistencia
resistencia
•• Efectividad
Efectividadcontra
contraununamplio
amplioespectro
espectro
bacteriano
bacteriano
•• No
Noser
seralergénicos,
alergénicos,ninicausar
causarefectos
efectoscolaterales
colaterales
•• Mantener
Manteneractividad
actividaden
enpresencia
presenciade
deplasma,
plasma,
líquidos
líquidoscorporales
corporalesooexudados
exudados
•• Niveles
Nivelesbactericidas
bactericidasdeben
debenalcanzarse
alcanzarsecon
con
rapidez
rapidez
 CLASIFICACION DE LOS
•
ANTIMICROBIANOS
Según su estructura quìmica
• Según su efecto antimicrobiano Microbicidas (Bactericidas,
Micocidas, etc.)
Microbiostáticos (Bacteriostáticos, etc.)

• Según su espectro de acción Amplio espectro

Espectro limitado
Espectro reducido
• Según su mecanismo de acción Antibióticos que
afectan la síntesis de la pared bacteriana
Antibióticos que afectan la membrana plasmática
Antibióticos que afectan la síntesis proteica procariota
Antibióticos que afectan la síntesis del ADN bacteriano
Antibióticos que inhiben vías metabólicas
 MECANISMOS DE ACCION DE LOS ANTIMICROBIANOS
ACIDOS NUCLEICOS
MEMBRANA DNA Girasa Quinolonas
CITOPLASMATICA RNA Polimerasa
Polimixina Rifampicina
Síntesis de
PARED
Precursores Penicilina
ADNADN Cefalosporinas
Monobactan
Carbapenemicos
ARNm Vancomicina
ARNm Bacitracina
Vías
metabólicas
Vías
metabólicas RIBOSOMAS
ARNt Inhibidores de 50S
ARNt Eritromicina,
Cloranfenicol,
Clindamicina,
Lincomicina
Oxazolidona:Linezolid
Proteína
Cetolidos :Telitromicina
Proteína Ribosoma
RIBOSOMAS Quinupristina -
VIAS Inhibidores de 30S Dalfopristina
METABOLICAS Tetraciciina,
Metabolismo del Espectinomicina
Estreptomicina
ácido fólico
Gentamicina
Trimetoprim Kanamicina
Sulfonamidas Nitrofuranos
Dapsona Glicilciclinas: Tigeciclina
 PUNTOS DIANA DE LOS ANTIMICROBIANOS

Agente antimicrobiano Punto diana

B-lactámicos PBP
Vancomicina Precursor de peptidoglucano
Polimixina LPS
Aminoglucósidos Subunidad ribosomal 30S
Tetraciclina Subunidad ribosomal 30S
Cloranfenicol Subunidad ribosimasl 50S
Macrolidos Subunidad ribosomal 50S
Quinolonas DNA girasa
Sulfonamindas Dihidropteroato sintetasa
Trimetoprim Dihidrofolato reductasa
 Principales grupos de fármacos antimicrobianos
Aminoglucósidos: estreptomicina; neomicina; amikacina; kanamicina; tobramicina; gentamicina; espectinomicina.
Betalactámicos:
Penicilinas:
Bencilpenicilinas: bencilpenicilina (penicilina G); fenoximetilpenicilina (penicilina V).
Carboxipenicilinas: ticarcilina.
Isoxazolilpenicilinas: cloxacilina.
Aminopenicilinas: amoxicilina; ampicilina; bacampicilina.
Ureidopenicilinas: piperacilina.
Cefalosporinas:
1ª generación: cefadroxilo; cefalexina; cefradina; cefalotina; cefazolina.
2ª generación: cefaclor; cefuroxima axetilo; cefprozilo; cefonicida; cefoxitina; cefuroxima; cefminox.
3ª generación: cefixima; cefpodoxima proxetilo; ceftibuteno; cefditoreno; cefotaxima; ceftazidima;
ceftriaxona, Cefoperazona
4ª generación: cefepima; cefpiroma.
5ª generación: Ceftarolina
Cefalosporinas con inhibidor: ceftolozano con tazobactam, ceftazidima con avibactam
Monobactamas: aztreonam.
Carbapenemes: imipenem; meropenem; ertapenem.
Asociados a Inhibidores de las beta-lactamasas: amoxicilina y ácido clavulánico; ampicilina y sulbactam;
piperacilina y tazobactam.
Anfenicoles: cloranfenicol.
Glicopéptidos: vancomicina; teicoplanina.
Lincosamidas: clindamicina; lincomicina.
Macrólidos: eritromicina; espiramicina; josamicina; midecamicina; roxitromicina; azitromicina; claritromicina; telitromicina.
Quinolonas: ciprofloxacino; ofloxacino; levofloxacino; moxifloxacino; norfloxacino.
Sulfamidas: trimetoprima; cotrimoxazol.
Tetraciclinas: doxiciclina; minociclina; tetraciclina; oxitetraciclina; tigeciclina.
Miscelánea: mupirocina; fosfomicina; ácido fusídico; polimixinas; bacitracina; gramicidina; tirotricina; retapamulina.
 Antimicrobianos que alteran la permeabilidad de
la membrana plasmá tica
Antimicrobianos Mecanismos de Espectro de Efectos
acción acción secundarios
Polimixinas Producen efecto B(-): Nefrotóxicos y
Ej: Colistina “detergente” al Acinetobacter neurotóxicos
interactuar con baumani.
fosfolípidos y LPS Pseudomonas
de la membrana aeruginosa
celular, dañando
la barrera
osmótica
LIPOPEPTIDOS: Despolarización Staphylococcus, Miopatía
Daptomicina de membrana Streptococcus y reversible
plasmática. enterococos
Presenta sinergia multiresistente
con la (incluida R a
gentamicina vancomicina)
Antimicrobianos que inhiben las síntesis de pared celular …
 Beta lactámico

BACTERIAS GRAM POSITIVAS BACTERIAS GRAM NEGATIVAS

Porina
LPS
Medio ambiente
M
CAPSULA E
Fosfolípidos

PEPTIDOGLUCAN PEPTIDOGLUCAN
Penicilin Binding Protein
Penicilin Binding Protein (PBPs)

MEMBRANA
MEMBRANA
CITOPLASMATICA
CITOPLASMATICA M
C
CITOPLASMA
CITOPLASMA
ESTRUCTURA DEL PEPTIDOGLUCANO

a) Diagrama esquematico
Antimicrobianos que inhiben las síntesis de pared celular …

PBP

Activos durante el proceso de replicación celular

 Antimicrobianos que inhiben la síntesis de pared celular
Antimicrobianos
Penicilinas:
Naturales: G y V
Semisintéticas: Meticilina,
Nafcilina, Cloxacilina,
Dicloxacilina, Oxacilina
Espectro Extendido:
Ampicilina, Amoxicilina,
Carbenicilina, Ticarcilina,
Azlocilina, Mezlocilina,
Piperacilina
Cefalosporinas:
1ª Cefadroxil, Cefazolina,
Cefalexina,
Cefalotina,Cefapirina,
Cefradina
2ª Cefuroxima
3ª
Cefotaxima, Ceftazidima,
Ceftriaxona
4ª Cefepime
5ª Ceftabiprol, ceftarolina
Ceftolozano con tazobactam,
ceftazidima con avibactam
Mecanismos de acción Espectro de acción Efectos secundarios
Inhiben las enzimas Bacterias gram positivas sensibles Hipersensibilidad
biosintéticas - Unión a
las PBP – inhiben la
transpeptidación y unión
de nuevo
peptidoglicano. Activan
enzimas autolíticas
Unión a las PBP – 1G Cocos G+ (menos enterococos), Hipersensibilidad
bloquean moderada contra algunos G –
transpeptidación del 2G cobertura extendida contra G-
peptidoglicano. Activan 3G Actividad
enzimas autolíticas. reducida contra cocos G+ (excepto
S.pneumoniae) Activos contra G-
4G Actividad reforzada contra
Enterobacter, Citrobacter y Pseudomonas
5 G contra S. aureus MR y R a
vancomicina
Cefal. + Inhibidores: activos frente a los
bacilos Enterobacteriaceae productores de
ESBLs o AmpC.

Carbapenémicos:
Imipenem, meropenem,
ertapenem, doripenem
Idem Excelente actividad contra Gram (+)
incluyendo estafilococos penicilina
resistentes y susceptibles, estreptococos y
enterococos. Meropenem es más activa
contra P. aeruginosa. Alternativa para
bacilos gram negativos productores de B
lactamasas
Vómitos, diarreas, eritemas
cutáneos y reacciones en el
sitio de infusión
Hipersensibilidad
Imipenem puede producir
alteraciones neurológicas
 Antimicrobianos que inhiben la síntesis de pared celular
Antimicrobianos Mecanismos de
acción
Monobactamicos: Aztreonam Idem
Glucopéptidos: Inhibe la primera parte de
Vancomicina, teicoplanina, la síntesis de
oritavancina peptidoglucano Inhiben el
proceso de
transglicosilación
Bacitracina Inhibe la desfosforilaciión
del Bactoprenol
impidiendo la salida de
precursores de mureina
Isoniazida Inhibe la síntesis de ácido
Etionamida micólico
Etambutol Inhibe la síntesis de
arabinogalactano
Cicloserina Inhibe el
entrecruzamiento de las
capas de peptidoglucano
Fosfomicina Inhibe las reacciones
entrecruzamiento del
Espectro de acción Efectos
secundarios
Contra bacilos G - pero no contra G+ ni Reacciones adversas
anaerobios comunes a otros B
lactámicos
Activas frente a estafilococos meticilino Ototoxicicidad y
resistentes y sensibles. Estreptococos y nefrotoxicidad
enterococos
Forma cutánea para suprimir flora Nefrotóxica causa
bacteriana mixta en lesiones superficiales proteinuria
Mycobacterium tuberculosis Diarrea
Mycobacterium tuberculosis Neuritis óptica
Mycobacterium tuberculosis Dolor de cabeza,
irritabilidad, depresión y
convulsiones asociadas a
psicosis.
Tratamiento de infecciones urinarias Náusea , vómitos
Diarrea
Inhibidores de ß-Lactamasas

•• Llamados
Llamadosinhibidores
inhibidoressuicidas
suicidas
Se
Seunen
unenaalalaenzima
enzimaββlactamasa
lactamasa
cambiando
cambiandosu suestructura
estructuraee
inhibiéndola
inhibiéndola
Ácido
ÁcidoClavulánico,
Clavulánico,Sulbactam,
Sulbactam,
Tazobactam
Tazobactam

Reacciones adversas leves (diarrea, nauseas, vómitos, exantema)

 Biosíntesis de proteínas

G
e
n

Proteína
ADN Ribosomas
ARNm

Transcripción
Traducción
Inhibidores de la función ribosómica
INHIBICIÓN DE
Cloramfenicol se une a la
SINTESIS PROTEICA porción 50S e inhibe la
formación de la unión
peptídica
Linezolid se une a la porción
50S e inhibe la formación del 50 S
complejo de iniciación de la
síntesis proteica Eritromicina se une a la
proción 50S, previene
la traslocación
ARN t

ARNm

Aminoglucósidos
Estreptomicina cambia la
forma de la porción 30S…
ARNm es mal leido
30 S
Tetraciclina interfiere con
la unión del ARNt al
complejo ARNm-ribosoma
Ribosoma 70S
 Antimicrobianos que inhiben la síntesis de Proteínas
Antimicrobianos Mecanismos de acción
Aminoglucosidos : Se unen a subunidad 30 S ribosomal
Estreptomicina, neomicina, produciendo lecturas erróneas de ciertos
codones del RNAm = Proteínas
kanamicina, amikacina, gentamicina, Defectuosas 
tobramicina,otras
Tetraciclinas Interfiere con la unión del ARNt al
Tetraciclina, Doxiciclina, Minociclina complejo ARNm-ribosoma 30S
Glicilciclinas: Idem a tetraciclinas
Tigeciclina (derivado sintético de las
tetraciclinas)
Cloranfenicol Inhibe las reacciones que permiten la
formación de las uniones peptídicas
durante la síntesis de proteínas (50S)
Lincosaminas: Bloquea la elongación proteica al unirse al
Clindamicina y Lincomicina ribosoma 50S. Unión subuinidad 50S
Interfiere unión del complejo aa-acil-ARNt
Estreptograminas: Inhiben la síntesis proteica
Quinupristina-dalfopristina bacteriana, actuando sobre el dominio de
la peptidil-transferasa de la subunidad
ribosomal 50S
Macrolidos Unión al ARNr 23 S de la subunidad 50S
Eritromicina, Azitromicina del ribosoma y bloquea la elongación
Claritromicina, Roxitromicina peptídica
Oxazolidonas Inhibe síntesis proteíca, unión a 50S.
Linezolid Inhibe formación del complejo de
iniciacion de síntesis proteica
Espectro de acción
Actividad dirigida principalmente frente a Gram
negativos (Enterobacterias, Pseudomonas,
Acinetobacter) y estafilococos
Bacteriemia y endocarditis
Bacteriostático. Activo contra bacterias G+ y –
sensibles. De elección contra cólera , Clamidia ,
Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia
Activo frente a Bacterias G+, G - y anaerobios
De amplio espectro:Gram negativos y Gram positivos.
Tiene alta capacidad de penetración en los tejidos
(Salmonella typhi)
Activo contra cocos G+ aerobios y anaerobios. Activo
frente a estafiloccos y B(-) anaerobios
Activo frente a estafilococos, estreptococos y
Enterocococus faecium
Bacteriostáticos Tratamiento: Mycoplasma,
Legionella, Chlamydia, Campylobacter y bacterias G+
en pacientes alergicos a la penicilina
Activo frente a estafilococos, estreptococos y
enterococos incluso los resistentes a penicilina,
aminoglucocidos y vancomicina
Efectos secundarios
Ototóxicos y nefrotóxicos
Molestias digestivas, eritemas cutáneos,
lesiones mucosas y fiebre. Se deposita
en estructuras óseas y dientes en el feto
y los primeros 6 años
Diarrea, nauseas. vómitos
Interrumpe síntesis de proteínas en
médula ósea (anemia aplasica).
Síndrome gris del recién nacido.
Desordenes gastrointestinales. Uso
prolongado produce la complicación
Colitis pseudomembranosa
Alteraciones gastrointestinales y
hepáticas
En general buena tolerancia. Molestias
digestivas
Reacciones cutáneas, pérdida del
apetito, diarrea, náuseas, estreñimiento,
insomnio, dolor de cabeza y confusión,
fiebre
INHIBICION DE LA SINTESIS DE ACIDOS NUCLEICOS

GIRASA ADN

Polimerasa
ARN

Q
 Antimicrobianos que inhiben la síntesis de Á cidos Nucleicos
Antimicrobianos
Quinolonas
1.ª generación: ácido
pipemídico, acido
nalidixico
2.ª generación:
ciprofloxacino, norfloxacin
o, ofloxacino, pefloxacino.
3.ª generación:
levofloxacino, 
moxifloxacino.
Mecanismos de acción
Afectan el desenrrollamiento del
ADN inhibiendo o interfiriendo la
actividad enzimática. Actúan
sobre las topoisomerasas, por lo
que inhiben la síntesis de ADN
Espectro de acción Efectos secundarios
1.ª generación: bacilos gramnegativos de la Náusea, insomnio, cefalea y mareo. A
familia Enterobacteriaceae, P. aeruginosa (ITU) veces molestias digestivas y alteración
de función hepática
2.ª generación):
 Enterobacteriaceae , H. influenzae, algunas
cepas de S. aureus sensibles a la meticilina No
usar en el tratamiento de infecciones
por S. pneumoniae (los neumococos tienen una
sensibilidad natural más baja). El ciprofloxacino
es también activo frente a P. aeruginosa
3.ª generación: levofloxacino y moxifloxacino
activos contra S. pneumoniae y  Chlamydophila
pneumoniae, L. pneumophila, M.
catarrhalis , Enterobacteriaceae, H. influenzae y
gonococos. El levofloxacino tiene también
acción frente a H. pylori. Es menos activa que el
ciprofloxacino en relación con P. aeruginosa.

Rifampicina y Inhibe la síntesis de ARN Bactericidas Hepatitis. Colostasis. Reacción de

rifabutina
Fidaxomicina Es bactericida e inhibe la
síntesis de ARN a nivel de la
ARN polimerasa bacteriana.
Actúa contra M. tuberculosis, cocos hipersensibilidad. Intolerancia digestiva.
G + aerobios Fiebre. Interacción medicamentosa.
Trombopenia. Anemia hemolítica.
Necrosis tubular. Nefritis intersticial.
Síndrome gripal.
Tratamiento de la infección por C. difficile Debilidad, fatiga, mareos
 Otros Antimicrobianos
Antimicrobianos Mecanismos de acción
Metronidazol
Antimetabolitos Sulfamidas, Inhidoras del ácido pteroico
Sulfonamidas, trimetoprim sintetasa (impiden síntesis de ácido fólico).
No producen Acidos nucleicos
Trimetoprim, Inhibidor de la dihidrofolato
reductasa (impide formación de timinida,
purinas, metionia y glicina)
Nitrofurantoina Antiséptico urinario, bactericida, altera el
metabolismo hidrocarbonado de las
bacterias que desarrollan poca
resistencia.
Espectro de acción Efectos secundarios
Acción contra bacterias anaerobias: Estomatitis, diarrea y nausea
Bacteroides y para vaginosis
bacteriana
Bacterias G+ y -. Nocardias, Clamidias Hipersensibilidad, fiebre, eritemas
y protozoos cutáneos , trastornos digestivos
depresión medular: anemia o
agranulocitosis. Alteraciones de
funciones hepática y renal
Escherichia coli y otros coliformes Fiebre, escalofríos, tos, dolor torácico,
COCOS GRAM POSITIVOS disnea, erupciones o palidez cutáneas,
Antiséptico urinario hormigueo en los dedos o vómitos
 NUEVOS ANTIMICROBIANOS
Ribocil
La diana farmacológica de este fármaco son los riboswitch. Se trata de fragmentos de ARN con
estructura tridimensional, formados cuando el ARN se pliega entre tramos complementarios de
su cadena. Los riboswitch tienen funciones propias. Son capaces de reconocer moléculas
pequeñas de su entorno (vitaminas, metabolitos, iones, enzimas...), y de este modo pueden
regular la transcripción, traducción, corte y empalme y estabilidad del ARN.
Ribocil es un inhibidor selectivo de la síntesis de riboflavina o vitamina B2, molécula esencial en
el metabolismo de las bacterias.
El ribocil regula la estructura del ARN, compitiendo eficazmente con la riboflavina por la unión
al riboswitch

Tedizolid

Tedizolid pertenece a la familia de las oxazolidinonas . Inhibe la síntesis de proteínas. Su

indicación es el tratamiento de infecciones complicadas de la piel y sus estructuras blandas (vg.
celulitis, abscesos cutáneos, heridas infectadas) de adultos, incluyendo las causadas
por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina.
 NUEVOS ANTIMICROBIANOS
LIPOGLICOPEPTIDOS: Telavancina, Dalbavancina, Oritavancina

Inhibidores de la síntesis de la pared celular por medio de la inactivación de

los procesos de transglucosilación y transpeptidación de las cadenas de
peptidoglucanos. 

Constituyen lipoglucopéptidos semisintéticos con efecto bactericida sobre

microorganismos grampositivos multirresistentes

Eravaciclina
Interrumpe la síntesis de proteínas bacterianas . Es bacteriostática contra
bacterias grampositivas; y activo frente a algunas cepas de Escherichia
coli y Klebsiella pneumoniae.

Plazomicina
Es un aminoglucósido . Con actividad contra patógenos gramnegativos,
incluidas las enterobacterias resistentes a los carbapenémicos y las
enterobacterias productoras de β-lactamasas de espectro extendido
(BLEE).
 IMPORTANTE ADMINISTRAR ANTIMICROBIANOS A
DOSIS Y TIEMPOS ADECUADOS
Concentración plasmática µg/mL

Terapia adecuada

Concentración inhibitoria mínima

CIM

Sistema
Bacterias Sensibles Bacterias Resistentes inmune

Tiempo
 TERAPIA ANTIMICROBIANA INADECUADA =
SELECCIÓN DE CEPAS RESISTENTES
Concentración plasmática µg/mL

Terapia Inadecuada Re exposición al antimicrobiano y

selección de cepas resistentes
CIM
Concentración inhibitoria mínima

Tiempo
Bacterias Sensibles Bacterias Resistentes