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QUIMIOTERAPICOS

Dr. Miguel ngel Marcelo Vereau


Ctedra de Farmacologa

REFERENCIA
PASTEUR: HISTORICA
Actividad

antimicrobiana de
microorganismos
1935: Prontosil
1941: Penicilina
40s y 50 s: SM - tetraciclinas - CAF
Polimixina - bacitracina - neomicina.
HOY : 30% de pacientes hospitalizados
reciben Antimicrobianos.

CONCEPTOS
Quimioterapia
Antibitico
Espectro
Bacteriosttico
Bactericida
Uso

racional
Uso preventivo

ASPECTOS FARMACODINAMICOS
Y CLINICOS
Mecanismos de Accin
1. Inhibicin de la sntesis o
destruccin de la pared
celular:
Penicilinas y cefalosporinas
Cicloserina, Vancomicina,
Bacitracina.
Imidazoles: miconazol,
ketoconazol.

ASPECTOS FARMACODINAMICOS
Y CLINICOS
2.

Accin deletrea sobre MC


Polimixina, colistimetato
Anfotericina B y nistatina

3.

Interferencia con snt. protica


3.1.Unin reversible a
ribosomas:
Bacteriostticos: CAF,
tetraciclinas, macrlidos,
tioazcares
3.2.Unin a subunidad 30S rib.:
Bactericidas: Aminoglucsidos

4.

ASPECTOS
FARMACODINAMICOS Y
CLINICOS

Inhibicin de Sntesis de A.N.


4.1.Inhibicin de RNA polimerasa
dependiente de ADN: RFP
4.2.Inhibicin de la ADN girasa:
Quinolonas, metronidazol.

4.3.Anlogos de cidos
nuclicos:
Aciclovir, ganciclovir, vidarabina.
5.

Antimetabolitos:
Sulfas - Trimetoprim - PAS

INTERACCIONES
TIPOS:
Sinergia
Antagonismo
Indiferencia
Reglas generales
Bacteriostticos vs. Bactericidas
Bactericidas pueden sinergizarse
Sinergia en acciones
secuenciales
Facilitadores: Inhib.

INTERACCIONES
DESVENTAJAS DE ANTIB. COMBINADA
Probable incremento de toxicidad
Seleccin de microorganismos
resistentes
Mayores costos
Antagonismo posible
Problema de dosis fijas
Dificultad para identificar toxicidad
causal.

FACTORES
FARMACOCINETICOS
1. Localizacin de la Infeccin
2. Factores fisicoqumicos en pasaje a
travs
de MC.
Tamao y forma molecular
Solubilidad en el sitio de
infeccin/solubilidad relativa en lpidos de
la MC.
Grado de ionizacin
pH.

FACTORES FARMACOCINETICOS
Absorcin, biodisponibilidad y vas
de
administracin.
1. Absorcin:
Solubilidad del agente
disolucin
Concentracin del frmaco
Flujo sanguneo regional
Condiciones locales: Acidez gstrica
rea de superficie de absorcin

FACTORES
FARMACOCINETICOS
2. Distribucin.
Factores determinantes:
Fisiolgicos: Gasto cardaco, flujo
sanguneo regional.
Propiedades fisicoqumicas del
antibitico.

3. Fijacin.
Protenas
Reservorios
4. Biotransformacin.
Metabolismo de primer paso
Factores genticos
Factores ambientales

5. Excrecin.
Renal
Gastrointestinal
Mamaria.

FACTORES DEL HOSPEDERO

Antibiticos a elegir
Dosis
Va de administracin
Riesgo y naturaleza de
colaterales
Efectividad teraputica

FACTORES DEL HOSPEDERO


1.

Mecanismos de defensa:

Tipo de actividad
antimicrobiana
Accin antimicrobiana y
defensas

2. Factores locales
Presencia de pus y cuerpos extraos
>Hb: hematomas infectados
<pH en abscesos y otros(LCR,
pleura, orina)
Anaerobiosis y <aporte vascular
(abscesos)
Penetracin intracelular.

3.

Edad

4.

Factores genticos

5.

Gestacin / Lactacin

6.

Alergias

7.

Patologas concomitantes.

RESISTENCIA
ANTIMICROBIANA
La rapidez con que surgen los
microorganismos
multirresistentes no es igual a la
velocidad con la que surgen
nuevos antibiticos:
Elliot TS

Resistencia:
Mecanismo mediante el cual la
bacteria puede disminuir la accin
de los agentes antimicrobianos

Tipos
Natural

o intrnseca:

Ausencia

de objetivos: Receptores o vas


metablicas para la actividad
antimicrobiana
Permeabilidad inadecuada al antimicrobiano
Adquirida:
Mutaciones
Transmisin

de material gentico
extracromosmico (plsmidos)

Mecanismos de
resistencia
Generacin

se un sistema de expulsin
activa del antimicrobiano
Disminucin de la permeabilidad de la
pared bacteriana (prdida o modificacin
de los canales de entrada: porinas)
Produccin de enzimas inactivantes
(Acetiltransferasa: CAF; Betalactamasas)
Modificacin de protenas diana

Abandono de tratamiento de acuerdo a tomas


diarias

x da:
2 x da:
3 x da:
4 x da:

7% (27%)
30%
(30%)
60%
(48%)
70%
(58%)

Gerber A.V. Impact of rhe antibiotic dosage shederle on efficacy


experimental soft tissue infection . 1991
( ) Greenberg RN. Overview of patients compliance With
medicaction dosing: a literature review. Clin Therapeu. Vol. 6,
No. 5, 1984