Clinoncovet

Revista clínica
de oncología
veterinaria

5
Tumores digitales caninos

Introducción a la citometría de flujo

y su utilidad en el linfoma canino

Uso de retinoides sintéticos en el

manejo de la micosis fungoides

[1
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amplian tu conocimiento en

ONCOLOGÍA
VETERINARIA
Citología canina y felina.
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n 5
Clinoncovet
Revista clínica
de oncología
veterinaria

Índice

Tumores digitales caninos: 2

Estudio retrospectivo de 78 casos
Jorge Martos de la Poza, Elena Martínez de Merlo,
Laura Arconada Muñoz

Introducción a la citometría de flujo 9

y su utilidad en el linfoma canino
Víctor Domingo Roa

Uso de retinoides sintéticos en el 15

manejo de la micosis fungoides:
caso clínico.
Iria Domínguez Soutullo

Coordinador científico: Ricardo Ruano Barneda

© Gráfica IN Multimédica, S.A. Todos los derechos reservados. Cualquier forma de reproducción,
distribución, comunicación pública o transformación de esta obra solo puede ser realizada con la
autorización expresa de sus titulares, salvo excepción prevista por la ley. ISSN 2462-5671. Enero 2017
 Tumores digitales caninos:
Estudio retrospectivo de 78 casos
Jorge Martos de la Poza¹, Elena Martínez de Merlo², Laura Arconada Muñoz², ³.
1. Clínica Veterinaria Picasso, Salamanca.
2. Dpto. Medicina y Cirugía Animal, Hospital Clínico Veterinario Complutense, UCM, Madrid.
3. Oncovet, Madrid.
R e sumen
Se realiza un estudio retrospectivo de 78
casos de tumores digitales caninos pro-
cedentes de tres centros veterinarios en
España en el periodo comprendido en-
tre 2004 y 2015, con el fin de presentar
las características clínicas de los pacientes
y analizar posibles factores de riesgo. Los
resultados confirman que son lesiones pre-
dominantemente malignas, con potencial
metastásico significativo en el momento
del diagnóstico, que afectan fundamental-
mente a razas concretas (de tamaño me-
dio-grande) y que se localizan, preferen-
temente, en extremidades anteriores, con
una mayor tendencia a afectar al dedo II.
La razas más representadas fueron Rott-
weiler (11,5%), Golden Retriever (10,2%),
Schnauzer Gigante (9%) y Labrador Re-
triever (7,7%), y los tipos histológicos
más frecuentes son el melanoma maligno
(26,9%) y el carcinoma de células esca-
mosas (24,4%), seguidos de mastocitoma
(19,2%) y sarcomas de tejidos blandos
(14,1%). En el análisis estadístico identi-
ficamos cuatro factores significativos aso-
ciados a la supervivencia, como son el tra-
tamiento quirúrgico, sexo, tipo histológico
y ausencia de metástasis en el momento
del diagnóstico.
2]
I ntroducción
Los tumores digitales constituyen un tipo
de neoplasias relativamente frecuente en
la especie canina, a pesar de lo cual no hay
numerosas referencias en la bibliografía.
Su importancia radica en la elevada inci-
dencia de neoplasias malignas, que alcanza
el 80% de los casos, siendo los tipos his-
tológicos más frecuentes el carcinoma de
células escamosas (CCE) y el melanoma
maligno (MM). Por tanto, además de los
problemas locales que provoca su desarro-
llo (infecciones, dolor), hay que considerar
su significativa capacidad metastásica.
Afectan, principalmente, a perros
geriátricos (edad media de 10 años), sin
predisposición de sexo, de tamaño medio-
grande y capas oscuras que acuden a con-
sulta por la presencia de una masa en uno
de sus dedos (Figura 1), acompañada de
otros signos clínicos variables como cojera,
ulceración y lamido (Figuras 2 y 3).
Las razas más afectadas son Labrador
Retriever, Rottweiler, Schnauzer Gigan-
te, Caniche, Golden Retriever y Gordon
Setter. Cuando se considera los 2 tipos his-
tológicos más frecuentes, se observa que
a la lista anterior se añaden los Teckel y
Flat Coat Retriever en CCE y el Scottish
Terrier en MM.
Las extremidades anteriores se ven
afectadas con mayor frecuencia que las
posteriores (60% vs 40%), mientras que
todos los dígitos, salvo el dedo I, se ven
afectados por igual. Un estudio de Mari-
no et al. 1995, describe mayores tasas de
F. 1
F. 3
supervivencia en los CCE que proceden
del epitelio subungueal frente a los que se
originan en otra parte del dedo (95% vs
60% de pacientes vivos a los 12 meses y
74% vs 40% de pacientes vivos a los 24 m).
Entre las neoplasias malignas locali-
zadas en esta región anatómica destacan
cuatro tipos histológicos: CCE (47,2%, un
3% de los casos con presentación múlti-
ple), MM (23,8%), el grupo de sarcomas
de tejidos blandos (STB) (13,3%) y mas-
tocitomas (MST) (7,7%), aunque también
se han descrito casos de osteosarcoma,
plasmocitoma, adenocarcinoma, condro-
sarcoma y sarcomas indiferenciados. En
contraposición, las neoplasias benignas son
escasas, destacando el histiocitoma, tumo-
res foliculares y adenomas.
En conjunto, su tasa de metástasis en el
momento del diagnóstico es baja (9,8%),
pero hay que destacar que este porcentaje
en más elevado en MST y, sobre todo, en
MM (28-40% de los casos).
F.2
F.4
Dentro del protocolo diagnóstico, se FIGURA 1. Melanoma maligno
requiere un estudio radiológico del dedo en falange distal dedo V.
afectado. En un 83% de los tumores ma-
lignos se observa lisis ósea de la falange FIGURA 2. Melanoma maligno
afectada a diferencia de los procesos be- digital amelánico.
nignos, en los que la incidencia es mucho
menor (17%) (Figura 4). La lisis ósea es FIGURA 3. Mastocitoma
especialmente frecuente en casos de CCE interdigital.
(80% de los casos) y destaca que una neo-
plasia benigna, el queratoacantoma subun- FIGURA 4. Osteolisis de la
gueal, la produce en un 90% de los casos. falange afectada por el melanoma
Aunque el diagnóstico definitivo re- maligno de la Figura 2.
quiere el estudio histopatológico de la
lesión, la citología constituye un aborda-
je diagnóstico preliminar muy útil, sobre
todo en las neoplasias más agresivas y
con mayor tasa de metástasis (CCE, MM,
MST). No obstante, el diagnóstico citoló-
gico se encuentra limitado por el hecho
de que, al ser lesiones que frecuentemente
se encuentran infectadas y/o ulceradas, es
habitual que las muestras presenten una
abundante población inflamatoria que
[3
 pueden enmascarar el proceso primario;
por ello, es necesario interpretar los resul-
tados citológicos con precaución.
En caso de tumores malignos es muy
importante completar el diagnóstico con
evaluación del ganglio regional, incluso
aunque no esté aumentado de tamaño. La
mayoría de los tumores digitales (CCE,
MM, MST) metastatizan por vía linfática,
por lo que el estudio del ganglio es nece-
sario para determinar el estadio clínico y
planificar el protocolo terapéutico. Pero,
por otro lado, la frecuente ulceración e
infección de las lesiones conduce a reac-
ción ganglionar, por lo que no se puede
asumir que la presencia de linfadenopatía
regional sea sinónimo de metástasis. La
realización de una citología ganglionar es
muy útil para tratar de diferenciar ambas
situaciones.
Para completar el estadio clínico de-
finitivo, previo a cualquier tratamiento, se
debe realizar radiología torácica (3 pro-
yecciones) en caso de sospecha o confir-
mación de tumores malignos. Además, es
conveniente realizar una analítica comple-
ta de sangre y orina; aunque estos tumo-
res no suelen acompañarse de alteraciones
específicas, son pruebas necesarias para
determinar el estado general del paciente,
sobre todo teniendo en cuenta que, en su
mayoría, son animales geriátricos.
La cirugía es el tratamiento de elec-
ción en la mayoría de los casos. Las mejo-
res tasas de supervivencia se consiguen con
amputación digital; en casos de tumores
múltiples o muy voluminosos (por lo que
implican varios dedos) puede ser necesario
realizar la amputación del miembro afec-
tado. La exerésis del ganglio regional para
su evaluación histopatológica está reco-
mendada si se sospecha de tumores agre-
sivos, incluso con resultados citológicos
negativos. Como terapia adyuvante a la
cirugía se puede plantear radioterapia (en
tumores malignos no extirpados de for-
ma completa) o tratamientos médicos con
quimioterapia o terapias antiangiogénicas
(en tumores con alto potencial metastási-
co), aunque su eficacia no está demostrada.
En el caso de MM, está descrito es uso de
inmunoterapia con vacunas.
Con un tratamiento adecuado, el pro-
nóstico suele ser bueno, incluso en pacien-
tes con tumores metastásicos, que pueden
alcanzar supervivencias superiores a un
4]
año. La mayoría de los estudios identifi-
can como factores pronósticos positivos el
estadio tumoral y el tratamiento quirúr-
gico temprano. En el grupo de neoplasias
malignas, el tipo histológico no parece
influir significativamente en el tiempo de
supervivencia.
Nuestro trabajo pretende aportar
información a la poca bibliografía exis-
tente. Así, el objetivo de este trabajo es
contribuir al estudio de los tumores di-
gitales caninos, aportando un grupo de
estudio de 78 pacientes, en los que valo-
rar las características clínicas del pacien-
te y analizar posibles factores de riesgo.
Material y mé todos
Se revisaron los historiales médicos de pa-
cientes caninos de tres centros veterina-
rios en España en el periodo comprendido
entre 2004 y 2015, considerando como
único criterio de selección la presencia
de tumores digitales con diagnóstico con-
firmado mediante citología y/o histología,
independientemente de la parte del dedo
afectado (superficial, óseo, subungueal o
interdigital).
Se recogieron datos referentes a las ca-
racterísticas del paciente (raza, edad, sexo y
peso), a la localización del tumor (miem-
bro y dedo afectado), al tipo histológico,
a la presencia/ausencia de metástasis con-
firmadas en el momento del diagnóstico,
tanto regionales como a distancia, al tipo
de tratamiento instaurado y al tiempo de
supervivencia del paciente (TS), defini-
do como el tiempo transcurrido desde el
diagnóstico hasta la muerte del animal por
causas relacionadas con el tumor.
Los tipos histológicos benignos se han
considerado de forma conjunta, mientras
que los malignos se han diferenciado en
CCE, MM, MST, STB (que incluye a
fibrosarcoma, hemangiopericitoma, he-
mangiosarcoma dérmico y schwanoma) y
sarcomas indiferenciados.
El estudio estadístico se ha realizado
con el programa “IBM SPSS Statistics
22”. Se ha realizado un estudio descripti-
vo, expresando las frecuencias de las varia-
bles cualitativas y los parámetros de media
± desviación estándar y mediana para las
cuantitativas. Los estudios comparativos
entre variables cualitativas se han reali-
F. 5
zado mediante la prueba Chi-Cuadrado.
Los estudios comparativos entre variables
cuantitativas se han realizado mediante la
prueba de T de student para dos variables o
ANOVA para más de dos variables.
Los estudios de supervivencia se han
basado en curvas de supervivencia Kaplan-
Meier, en las que se censuraban los pacien-
tes vivos o perdidos al final de la recogida
de datos. La comparativa entre dos curvas
se ha realizado mediante un estudio Log-
Rank. En caso de 3 o más curvas en las
que se observara significación, se procedió
a realizar una prueba comparativa no pa-
ramétrica de Kruskall-Wallis para deter-
minar entre qué poblaciones se producían
las diferencias.
En cualquier caso, se han considerado
significativos valores de p < 0,05.
Re s ultado s
Los pacientes afectados pertenecen a 22
razas diferentes. Las razas puras más repre-
sentadas son Rottweiler (11,5%), Golden
Retriever (10,2%), Schnauzer Gigante (9%)
y Labrador Retriever (7,7%). Hay el mis-
mo número de machos que de hembras.
La edad media es de 8,6 años (5 meses-15
años). El peso medio es 27,1 kg (4-57 kg).
Existe una mayor afectación en dedos
de las extremidades anteriores (72,7%), con
diferencias estadísticamente significativas (p
= 0,002). No obstante, los pacientes con
MST presentan una incidencia similar en
extremidades anteriores y posteriores.
F.6
El dedo II fue la localización más fre- FIGURA 5. Histograma de
cuente (32,8%) y el dedo I el de menor frecuencias en el que se observa
incidencia (6,8%), en ambos casos también que el melanoma maligno y el
de forma significativa (p =0,014). mastocitoma son las neoplasias
Los tumores benignos representan un con mayor tasa de metástasis
11,5% de los casos, mientras que los ma- en el momento del diagnóstico.
lignos alcanzan un 88,5%. En determina-
das razas (Rottweiler, Golden Retriever FIGURA 6. Curva de
y Schnauzer gigante) todos los tumores supervivencia de Kaplan
diagnosticados fueron malignos. Los ani- Meier en función del sexo:
males con tumores benignos son más jó- la tasa de supervivencia es
venes (5,9 años vs 9 años). significativamente superior en
Los tipos histológicos malignos más hembras.
frecuentes son el MM (26,9%) y el CCE
(24,4%), seguidos de MST (19,2%) y STB
(14,1%). Los Rottweiler y Schnauzer Gi-
gante tienen una alta incidencia de CCE
(5/9 y 3/7), mientras que Golden Re-
triever (4/8), Schnauzer Gigante (3/7) y
Schnauzer Miniatura (4/5) son las razas
en que el MM se presenta con mayor fre-
cuencia. Los machos aparecen más repre-
sentados en CCE (63,2%) y MM (57,1%),
mientras que las hembras lo están en MST
(66,6 %) y STB (63,6%). Los casos de
CCE incluyen a los perros más pesados,
con una media de 32,5 kg.
Se detectaron metástasis en 24/69 pa-
cientes con tumores malignos (34,7%). El
MM y MST son los tumores con mayor
tasa (61,9 % y 46,6%, respectivamente)
(Figura 5).
El análisis estadístico muestra que el
TS es mayor en hembras que en machos
(media 1007 días vs 530 días, mediana 921
vs 630 días respectivamente), con diferen-
cias prácticamente significativas (p=0,05)
[5
F. 7
FIGURA 7. Curva de
supervivencia de Kaplan Meier
en función del tipo histológico:
se observa que los pacientes
con melanoma maligno
presentan supervivencias
significativamente inferiores a los
de otros tipos tumorales.
FIGURA 8. Curva de
supervivencia de Kaplan Meier
en función de la presencia o
ausencia de metástasis en
el momento del diagnóstico:
la tasa de supervivencia es
significativamente menor en
pacientes con enfermedad
metastásica.
6]
F.8
(Figura 6). El peso del paciente o la ex-
tremidad afectada no influyen en la su-
pervivencia.
El TS de los pacientes con MM (media
408 días) fue significativamente inferior (p
=0,026) que en casos de CCE, STB y MST
(media 864, 854 y 789 días. respectivamen-
te). Independientemente del tipo histo-
lógico, la supervivencia de pacientes con
metástasis en el momento del diagnóstico
es estadísticamente inferior (p=0,008) (me-
dia de 413 días vs 948 días; mediana de 210
días vs 900 días) (Figura 7 y 8).
Los pacientes tratados con cirugía y
que no requirieron tratamiento adyuvante
mostraron las supervivencias más prolon-
gadas (14-1640 días).
Di scusi ón
Aunque los tumores digitales son rela-
tivamente frecuentes en la especie cani-
na, la bibliografía al respecto no es muy
abundante, por lo que la información que
proporcionamos en este trabajo, con 78
pacientes, va a permitir ampliar los co-
nocimientos sobre las neoplasias en esta
localización. Al ser un estudio retrospec-
tivo, no disponemos de todos los datos en
todos los pacientes, pero, a pesar de ello,
los resultados obtenidos permiten obtener
conclusiones significativas.
Los resultados del estudio confirman la
mayor parte de las referencias bibliográficas.
Así, los tumores digitales caninos son de na-
turaleza maligna en la mayoría de los casos,
con tan solo 11,5% de neoplasias benignas.
La edad media de los pacientes es de
8,6 años, ligeramente inferior a la infor-
mación publicada. Las neoplasias malignas
se sitúan en un rango de edad entre 8 y
10 años como ya describen otros estudios,
aunque es interesante destacar que la edad
de presentación de tumores benignos son
menores (6 años). Sin embargo, el número
de pacientes de este grupo es tan limitado
que no se pueden extraer conclusiones es-
tadísticamente significativas.
En la población general, confirma-
mos la distribución similar entre machos
y hembras expuestos en prácticamente la
totalidad de publicaciones. Coincidimos
con otros autores en que el MST afecta
fundamentalmente a hembras, castradas
o no. No encontramos datos previos de
una mayor incidencia de CCE y MM en
machos como hemos descrito en este es-
tudio. Nuestros resultados confirman que
estos tumores afectan fundamentalmente
a pacientes de tamaño grande.
La distribución histológica de las neo-
plasias descritas en nuestro estudio difiere
de lo publicado. La mayoría de los estudios
previos describen que el CCE es el tumor
más frecuente, con un 47%, porcentaje
muy superior al del MM (24%), que es el
segundo en incidencia. La incidencia de
MM (27%) es ligeramente superior a la
del CCE (24%). Más destacable es la alta
incidencia de MST (tercera neoplasia más
frecuente, por delante del grupo de STB).
Los MST aparecen muy escasamente re-
presentados en otros estudios, suponiendo
20/296 y 0/64.
 Las razas clásicamente afectadas como
Rottweiler, Golden Retriever, Schnauzer
Gigante y Labrador Retriever están am-
pliamente representadas en nuestro traba-
jo. Es interesante que en este estudio no
hay ningún Caniche, raza ampliamente
descrita en la bibliografía, sobre todo en
el caso de CCE. Además, en determinadas
razas, como Rottweiler, Golden Retrie-
ver y Schnauzer gigante, todos los tumores
diagnosticados fueron malignos.
Al describir la relación entre razas y
tipos tumorales, nuestros resultados coinci-
den con otros autores en que los perros de
raza Rottweiler y Schnauzer Gigante son
las que más frecuentemente padecen CCE.
Las razas con mayor incidencia de MM
incluyen Schnauzer (gigante y miniatura)
y Golden Retriever y tan solo describimos
2/21 casos de Scottish Terrier, raza sobre-
presentada en estudios previos.
La localización más frecuente ha sido
objeto de controversia en los últimos
años. Mientras algunos estudios sugieren
una igual distribución entre extremidades
anteriores y posteriores, las últimas publi-
caciones con un número significativo de
casos parecen confirmar una mayor inci-
dencia de los miembros anteriores. En este
estudio el 72,7% de las lesiones se pro-
ducen en extremidades anteriores, lo que
confirma lo descrito más recientemente.
Solamente dos publicaciones hacen
referencia al dedo afectado, concluyendo
que todos se ven afectados con una fre-
cuencia similar salvo el dedo I que pre-
senta una baja incidencia. Nuestro trabajo
confirma la baja incidencia del dedo I, a la
vez que resalta la alta afectación del dedo
II (con diferencias estadísticamente signi-
ficativas), sobre todo en las extremidades
anteriores, dato del que no encontramos
referencias bibliográficas.
Entre los factores que podrían explicar
estos resultados se postula que las extremi-
dades anteriores al soportar mayor peso,
tienen más probabilidades de experimen-
tar cambios carcinogenéticos; el hecho
de que la incidencia en el dedo I, que no
contacta usualmente con el suelo, refuerza
esta teoría.
Nuestros resultados confirman que la
tasa de metástasis en el momento del diag-
nóstico en los CCE es baja (5,2%), incluso
menor que en otros estudios; por el con-
trario, destacamos que nuestra incidencia
de metástasis en toda la población y en la
MM en particular, es claramente superior
a la descrita en otras referencias bibliográ-
ficas. La mayoría de las publicaciones que
estudian este dato en el MM calculan una
tasa de metástasis entre el 27% y el 40%,
mientras que en nuestro estudio alcanza
el 62% de los casos.También es destacable
la incidencia de metástasis en MST (47%).
Identificamos cuatro factores asocia-
dos significativamente a mayor TS, como
son el tratamiento quirúrgico, sexo hem-
bra, tipo histológico diferente a MM y
ausencia de metástasis en el momento del
diagnóstico. Sin embargo, trabajos anterio-
res mantienen que la cirugía es el único
factor que tiene un impacto positivo sig-
nificativo en la supervivencia, relacionan-
do la presencia de metástasis con cortos
periodos libres de enfermedad local, pero
sin influencia en el TS. Sí se ha asociado el
MM con un peor pronóstico con un TS
medio de 365 días.
En conclusión, los tumores digitales
en la especia canina son lesiones predo-
minantemente malignas, con un potencial
metastásico en el momento del diagnósti-
co significativo (sobre todo en MM), que
afectan fundamentalmente a razas concre-
tas (de tamaño medio-grande) y que se
localizan preferentemente en extremida-
des anteriores, con una mayor tendencia a
afectar al dedo II.
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8]
Introducción a la citometría de flujo
y su utilidad en el linfoma canino
Víctor Domingo Roa
Atypia Oncología Veterinaria y Experimental, Granada.
RE S U M E N
El linfoma no-Hodgkin canino es una
entidad neoplásica que incluye varios
subtipos celulares. A diferencia de lo que
ocurre en el linfoma no-Hodgkin hu-
mano (hNHL), en la especie canina aún
existe controversia en su categorización.
Desde el punto de vista inmunofenotípi-
co se describen varios subtipos los cuales
se han asociado con diferentes respuestas
al tratamiento y tiempos de superviven-
cia. Adicionalmente se han descrito otros
marcadores pronósticos como el nivel de
Ki67 y la expresión del complejo mayor
de histocompatibilidad tipo II (MHCII).
La citometría es una herramienta muy útil
para la determinación de estos marcadores,
para ayudar a diferenciar entre procesos
neoplásicos y reactivos, para estimar la clo-
nalidad e incluso para valorar la enferme-
dad mínima residual (MDR).
INT RO D U C C I Ó N
La citometría de flujo es una tecnología
que se fundamenta en la capacidad de
analizar simultáneamente diferentes ca-
racterísticas físicas de una partícula, ge-
neralmente una célula, que se encuentra
suspendida en un medio acuoso. Un citó-
metro de flujo es capaz de analizar partí-
culas de 0,2 a 150 micrómetros de tamaño.
Cuando una de estas partículas cruza el
haz de un láser, produce dispersión de la
luz y cualquier molécula fluorescente a la
que se asocie emite luz que también queda
registrada. Las propiedades que se pueden
evaluar por este sistema son, el tamaño re-
lativo de la partícula, el grado de granula-
ción interna o complejidad y su nivel de
fluorescencia, lo que permite diferenciar
entre tipos y subtipos celulares y evaluar la
expresión de determinadas proteínas.
CONC E P TOS BÁSI C OS D E
CI T O ME TR Í A D E F L U JO
Un citómetro de flujo está compuesto
por tres elementos principales: un sistema
de fluidos, un sistema óptico y el sistema
electrónico (Figura 1).
El sistema de fluidos es el encargado
de transportar las partículas desde el tubo
de muestra, a través de una corriente de
fluido hacia el láser que, para conseguir
una iluminación óptima, debe posicionar
la partícula transportada en el centro de su
haz y hacer que solo una única partícula lo
cruce en un momento determinado. Esto
se lleva a cabo gracias al diseño de la de-
nominada cámara de flujo, que acelera las
partículas y las hace pasar por el láser por
medio de un sistema de centrado hidrodi-
námico (Figura 2).
El sistema óptico se compone de dos
elementos, los láseres que inciden sobre las
partículas suspendidas en el fluido junto
con las fibras ópticas que recogen tanto la
dispersión de la luz como la fluorescencia
producida y las conducen hacia los detec-
tores. La dispersión de la luz sucede cuando
[9
F. 1
F. 3
Figura 1. Visión general de un
citómetro de flujo.
Figura 2. Cámara de flujo.
Figura 3. Dispersión lateral
(SSC) y frontal (FSC).
Figura 4. Representación
gráfica de la relación
complejidad/tamaño (SSC/
FSC) que permite identificar
las diferentes poblaciones de
células sanguíneas.
10 ]
F.2
F.4
una partícula cruza el haz del láser en un
momento dado y el tipo de dispersión que
produce depende de sus propiedades físicas.
En el caso de las células, los principales fac-
tores que contribuyen a la dispersión son:
la membrana celular, el núcleo, el material
granular dentro de su citoplasma celular y
el propio volumen celular. De este modo, la
dispersión frontal (forward-scattered, FSC) es
aquella que sucede en el mismo eje de in-
cidencia del láser y es proporcional a la su-
perficie celular o al tamaño. Por el contra-
rio, la dispersión lateral (side-scattered, SSC),
es aquella que sucede aproximadamente a
unos 90° del eje de incidencia del láser y es
proporcional a la granularidad interna de
la célula o su complejidad (Figura 3). La
correlación entre la FSC y la SSC permi-
te diferenciar los diferentes tipos celulares
dentro de una población heterogénea (por
ejemplo, los diferentes tipos de leucocitos)
y calcular su porcentaje relativo (Figura 4).
Adicionalmente, las células objeto de
ser analizadas pueden marcarse con un
anticuerpo monoclonal asociado a un
elemento fluorescente o fluorocromo. Es-
tos fluorocromos absorben energía al ser
iluminados por el láser, de modo que sus
electrones alcanzan un nivel superior de
energía más inestable que vuelven a su
orbital de reposo emitiendo un fotón de
luz. La longitud de onda de este fotón y
por tanto su espectro de emisión depende
del tipo de fluorocromo. Dentro de los
diferentes fluorocromos, el isiotionianato
de fluorescencia (FITC), la ficoeritrina
(PE), la aloficocianina (APC) o la proteí-
na piridina clorofila (PerCP) son cuatro
de los más usados y cada uno emite en
un espectro diferente. Los láseres que con
mayor frecuencia se usan en los citóme-
tros son los de ión-argón porque la luz de
488-nm que emite puede excitar a más de
un fluorocromo simultáneamente.
F. 5
La fluorescencia y la dispersión de la
luz son dirigidas a través de un sistema de
fibras ópticas hasta los llamados detectores
electrónicos. Este sistema de fibras dispone
de una serie de filtros y espejos dicroicos
que van separando las diferentes emisiones
según su longitud de onda hacia el detec-
tor adecuado. Así, por ejemplo, los filtros de
pase corto (short pass, SP) transmiten longi-
tudes de onda iguales o inferiores a un va-
lor determinado, los de pase largo (long pass,
LP) trasmiten longitudes de onda iguales o
superiores a un valor concreto y los de paso
de banda (band pass, BP) transmiten dentro
de un rango establecido.
Los detectores electrónicos son los
encargados de transformar en pulsos eléc-
tricos las señales lumínicas recogidas por
las fibras ópticas de modo que puedan ser
procesadas por un ordenador. Una vez que
los datos han sido registrados y almace-
nados se pueden representar en diferen-
tes formatos. Un parámetro único como
el FSC puede ser representado como un
histograma, donde el eje horizontal repre-
senta el valor de la señal de dicho pará-
metro y el vertical el número de eventos
correspondientes a cada valor. También se
pueden representar simultáneamente dos
parámetros en un mismo gráfico, uno de
ellos se representa en el eje X y otro en el
Y; incluso tres parámetros en gráficos tri-
dimensionales con ejes X,Y, Z. Cuando se
analizan dos parámetros simultáneamente,
por norma general se muestran en formato
de grafico de puntos o “dot plot”, donde
cada punto constituye uno o más eventos.
Es frecuente representar estos gráficos en Figura 5. Gráfico de dispersión
cuatro cuadrantes donde en el cuadrante de puntos e histogramas.
inferior izquierdo se localizan los eventos
doble negativos, en el superior izquierdo
los eventos positivos para el parámetro re-
presentado en el eje Y y negativos para el
parámetro del eje X, los eventos positivos
para el evento X y negativos para el Y se
localizan en el inferior derecho, mientras
que los dobles positivos se localizan en el
cuadrante superior derecho (Figura 5).
Cuando se selecciona un subgrupo
de datos, se denomina “puerta” o “gate”,
que pueden ser numéricos u obtenidos a
partir de una subselección gráfica y se usa
para el posterior análisis de las partículas
contenidas en ese registro. Por ejemplo, en
una muestra donde hay diferentes tipos de
glóbulos blancos podemos seleccionar la
“puerta” correspondiente a los linfocitos
(en base al su FSC y SSC) para centrarnos
en su estudio obviando el resto de células.
P reparación
de las mue stra s
Las células susceptibles a ser analizadas en
un citómetro pueden provenir de la sangre,
de la médula ósea, de fluidos corporales
y de tejidos sólidos previo procesamiento
para ser puestos en suspensión acuosa. Algo
muy importante y que debe ser tenido en
cuenta, es que la calidad de las muestras
puede afectar directamente a los resultados
generados durante su análisis en el citó-
metro. De este modo, las muestras deben
[ 11
 Tabla 1. Principales marcadores de diferenciación celular usados en el linfoma canino.
Marcador
CD34 Célula precursora
CD45 Leucocito
CD21 Linfocito B
CD79 Linfocito B en progresión hacia célula plasmática
MHCII Linfocito B maduro
CD3 Linfocito T
CD5 Linfocito T
CD4 Linfocito T helper
CD8 Linfocito T citotóxico
CD14 Monocito
contener un número suficiente de células,
deben estar libres de coágulos y sustancias
contaminantes y deben ser procesadas de
modo que se maximice la viabilidad de las
mismas, de hecho, deberían procesarse es-
tando las células aun vivas. Por tanto, para
preservar la integridad celular y mantener
la expresión antigénica, las muestras deben
ser frescas y por norma general no debe-
rían analizarse muestras de más de 48 ho-
ras. La viabilidad puede prolongarse si se
conservan refrigeradas hasta su análisis en
un medio tamponado, con EDTA y una
fuente proteica, como suero fetal bovino
(PBS) o plasma del propio animal. Sin em-
bargo, muestras de tejidos con una elevada
tasa de renovación celular, como sucede
en el caso de los linfomas, idealmente de-
berían ser procesadas en 24 horas desde
su recolección. Las muestras obtenidas a
partir de citocentrifugación o biopsia de-
berían acompañarse de las preparaciones
citológicas o histológicas correspondientes
para correlacionarlas con los resultados. Las
muestras sanguíneas recogidas directamente
en un tubo con EDTA, son ideales para
su análisis de citometría de flujo, pues su
viabilidad celular es muy alta.
Aunque el tamaño y el grado de di-
fracción de los eritrocitos son diferentes a
los de los glóbulos blancos, normalmente
los glóbulos rojos deben eliminarse de la
muestra cuando se quieren analizar las cé-
lulas de la serie blanca.
12 ]
Distribución celular
AP L I C AC I ON E S P R ÁC TI C AS
E N E L L I N F OMA C AN I N O
La citometría de flujo puede ser realizada
para varios fines, como la determinación
del inmunofenotipo celular, el análisis de
la ploidía, para análisis de funcionalidad
celular e incluso para valorar la eficien-
cia de la transfección genética. En el caso
concreto de la oncología veterinaria, la
aplicación práctica más frecuente es la
identificación celular y determinación del
inmunofenotipo en el caso de las neopla-
sias hemolinfáticas, lo que permite dirigir
el tratamiento más óptimo y obtener in-
formación sobre factores pronósticos. Un
aspirado ganglionar depositado en un tubo
con una solución tamponada (suero salino
con un 10% de suero del propio animal
con EDTA) es suficiente para el estudio
del proceso linfoproliferativo.
La mayor parte de los linfomas pueden
ser identificados citológica o histopatológi-
camente. Sin embargo, en aquellos casos en
los que hay una proporción importante de
linfocitos pequeños y maduros su diagnós-
tico por métodos clásicos puede ser com-
plicado, de modo que la citometría puede
usarse para determinar si existe una línea
clonal de linfocitos o si estos representan
fenotipos atípicos. La evaluación del tipo
de linfoma consiste en averiguar el tipo
de linfocito predominante en la muestra
con anticuerpos monoclonales, mediante
F. 6
la marcación de proteínas de membrana e
intracelulares (Tabla 1). De esta forma los
linfocitos B generalmente expresan CD1,
CD45, CD20, CD21, CD79, CD90 y
MHCII; mientras que los linfocitos T se ca-
racterizan por presentar CD45, CD3, CD5,
CD4, CD8, ab-TCR o gd-TCR. Paradóji-
camente, la pérdida de expresión de CD45
en linfomas T puede usarse para identificar
los denominados como linfomas de zona
T, los cuales por norma general tienen un
carácter indolente.
La pérdida de expresión del MHCII es
un factor pronóstico negativo en linfomas
tipo B. Del mismo modo, el nivel de Ki67
también es un factor pronóstico en este
tipo de linfomas. Los casos con un nivel
intermedio (20,1-40%) son los que tienen
mayores tiempos libres de enfermedad y
supervivencia, a diferencia de los que tie-
nen un nivel bajo (<20%) o alto (>41%).
En cuanto a los procesos mieloproli-
ferativos linfoides, la expresión de CD34
(marcador de célula pluripotencial) es útil
para diferenciar la leucemia linfoblástica
aguda, CD34+, del linfoma en estadio V,
que debería ser CD34-. En el caso de las
leucemias linfocíticas crónicas, el fenotipo
más habitual es CD34-/CD3+/CD8+.
Otra utilidad práctica de la citometría
es para la diferenciación de timomas ricos
en linfocitos de los linfomas mediastínicos,
ya que en muchas ocasiones son difíciles
de diagnosticar citológicamente. La mayo-
ría de las células en el timo son timocitos,
seguido de células linfoides inmaduras ca-
racterizadas por un doble inmunofenotipo
(CD4+/CD8+). De modo que cuando Figura 6. Patrón aberrante
una masa mediastínica contiene una can- de coexpresión CD21+/CD3+
tidad mayor o igual al 10% de linfocitos (cuadrante superior derecho).
que coexpresan simultáneamente CD4/
CD8 es sugestivo de timoma.
La citometría de flujo también puede
usarse para identificar procesos neoplásicos
histiocíticos que en ocasiones se pueden
confundir con linfomas. En estos casos, la
identificación de CD45 y CD18 en au-
sencia de marcadores propios de células
linfoides como son el CD21 o el CD3 es
característico de células histiocíticas. Aun-
que para confirmar el diagnóstico es acon-
sejable la realización de un panel específico
que incluya CD1, CD11c y CD11d.
En el caso de los derrames cavitarios
ricos en linfocitos, la citometría puede
ayudar a diferenciar si es de origen infla-
matorio o neoplásico, ya que en muchas
ocasiones los linfocitos presentes en estos
líquidos son reactivos y morfológicamente
son difícilmente distinguibles de los neo-
plásicos. En este sentido, como en los gan-
glios linfáticos, la citomería puede usarse
para identificar si la población celular tie-
ne un carácter monoclonal o policlonal.
Mediante citometría de flujo también
se puede evaluar la presencia de patrones
fenotípicos aberrantes en neoplasias lin-
foides, lo cual es un fenómeno bien reco-
nocido tanto en oncología humana como
veterinaria. En el linfoma canino, los pa-
trones aberrantes más frecuentes son la
coexpresión simultánea de antígenos pro-
pios de linfocitos T y B, como el CD3y
CD79a o el CD3 y el CD21 (Figura 6);
[ 13
 la expresión de CD34; la coexpresión de
CD4 y CD8 en linfomas T y la ausen-
cia de antígenos característicos de la serie
blanca como el CD45. En este sentido,
salvo la expresión aberrante de CD34 que
está asociada a menores tiempos libres de
enfermedad y de supervivencia, no está
completamente dilucidado si la expresión
del resto de patrones aberrantes tiene un
valor pronóstico negativo.
Por último, otra utilidad de la citome-
tría de flujo, aunque su uso todavía no está
generalizado ni estandarizado, es la eva-
luación de la enfermedad mínima residual
(MDR), definida esta como el número
de células neoplásicas supervivientes a
un tratamiento. La MDR está relaciona-
da con el tiempo libre de enfermedad y
el tiempo de supervivencia. En medicina
humana, la MDR se evalúa generalmen-
te mediante PCR cuantitativa, la cual es
altamente sensible y específica (capaz de
detectar una célula neoplásica por cada 106
células normales), sin embargo, este tipo
de test no está comercialmente disponible
en medicina veterinaria. En animales con
enfermedades linfoides, la respuesta al tra-
tamiento se realiza habitualmente evaluan-
do de forma clínica la reducción del tama-
ño de los ganglios linfáticos y mediante el
examen citológico de los mismos, siendo
este sistema poco sensible. La citometría
de flujo adyuvante al examen citológico
puede aumentar la sensibilidad de evaluar
la MDR. Para llevarla a cabo las muestras
se analizan a partir de aspirados de los gan-
glios linfáticos, que en condiciones nor-
males tras un tratamiento aparentemente
exitoso solo deberían contener linfocitos
T y B residentes. En el caso de MDR de
linfomas B de alto grado, sus linfoblastos se
podrían identificar por citometría gracias a
sus propiedades de dispersión, inmunofe-
notipo y en ocasiones, por la presencia de
aberraciones fenotípicas. Por el contrario,
la detección de MDR en linfomas de cé-
lulas pequeñas es compleja por su parecido
con los linfocitos normales y por la ausen-
cia de aberraciones.
14 ]
C ON C L U SI ON E S
La citometría de flujo es una herramienta
útil en el diagnóstico del linfoma, que per-
mite identificar las líneas celulares de la que
está compuesta, la existencia de clonalidad
y evaluar la enfermedad mínima residual.
Esta información es muy útil tanto para
dirigir un enfoque terapéutico apropiado
como para conocer factores pronósticos.
Las principales ventajas de esta técnica son
la facilidad para la toma de muestras y la
rápida obtención de los resultados.
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Uso de retinoides sintéticos en el
manejo de la micosis fungoides:
caso clínico.
Iria Domínguez Soutullo
Tieraerzliche Praxis für Kleintiere Dr Bernd Schulze-Zumloh, Erftstadt (Alemania)
Re s umen
El linfoma cutáneo epiteliotrópico, que
incluye la micosis fungoides, el síndrome
de Sézary y la reticulosis pagetoide, es una
neoplasia agresiva, de difícil manejo y de
mal pronóstico. Este tipo de linfoma tiene
una etiología desconocida y afecta a los
linfocitos T CD8+.
Suele aparecer en animales de edad
avanzada, de entre 9 y 12 años y no pre-
senta predisposición sexual definida. Algu-
nas razas parecen tener una mayor predis-
posición, como el Cocker Spaniel, Bulldog
Inglés, Scotish Terrier o Golden Retriever.
Sus síntomas clínicos son bastantes ines-
pecíficos. El paciente suele acudir a con-
sulta por un cuadro de eritema, prurito,
descamación u otras lesiones cutáneas, que
suelen tratarse en la mayoría de los casos
primeramente como una atopia o como
un proceso autoinmune, pero que no sue-
len mejoran o mejoran muy sutilmente
con las terapias administradas. Esto provo-
ca, que desde que el paciente se presenta
en consulta por primera vez, hasta que se
establece el diagnóstico definitivo transcu-
rran una media de 4 a 5 meses.
El artículo que se presenta a continua-
ción, describe un caso de linfoma cutáneo,
en la variante de micosis fungoides, en una
perra de la raza Corgi de 13 años, que
respondió positivamente a la terapia con
retinoides cutáneos orales a base de Iso-
tretinoína (2mg/kg PO SID).
I ntroducci ón
El linfoma cutáneo epiteliotrópico es una
neoplasia poco común, se trata de una
enfermedad de los linfocitos T CD8+,
puede afectar tanto a perros como a ga-
tos, así como a otras especies, entre ellas al
ser humano. Su incidencia en la especie
canina es relativamente baja, llegando a
representar sólo un 3% de todos los casos
de linfoma en el perro. Siendo a su vez tan
sólo un 7 de cada 1000 casos que acuden
a consulta dermatológica.
La histopatología de esta enfermedad
se caracteriza por la infiltración cutánea de
linfocitos T neoplásicos con un tropismo
específico por la epidermis y sus estructu-
ras anexas. Sin embargo, su etiología es a
día de hoy desconocida, barajándose hipó-
tesis como una etiología vírica, una posi-
ble relación entre la inflamación crónica y
el desarrollo de la misma o incluso se llega
a relacionar con la dermatitis atópica. En
el caso de los gatos, se ha visto que la gran
mayoría de los que padecen alguna forma
de linfoma cutáneo, son negativos al virus
de la leucemia felina.
Los signos clínicos cutáneos de esta
patología son muy variables e inespecífi-
cos, desde eritema en un 80% de los casos,
placas (60%), descamación (60%), nódulos
(60%), erosión/ulceración (40%), costras
(40%), lesiones en la mucosa (40%), pruri-
to (40%), despigmentación (40%), alopecia
(40%) y pápulas (15%).
En medicina humana, según las estruc-
turas que se encuentren afectadas, puede
clasificarse el linfoma cutáneo epiteliotró-
[ 15
 pico en tres tipos: micosis fungoides, re-
ticulosis pagetoide y síndrome de Sézary.
En perros la micosis fungoides, es sin duda
la variante más común. Sin embargo, es
difícil diferenciarla de la reticulosis page-
toide, puesto que sólo existen pequeños
cambios histopatológicos. El síndrome de
Sézary es un linfoma epiteliotrópico, con
lesiones idénticas a la micosis fungoides,
pero asociado con la presencia de linfoci-
tos neoplásicos en nódulos linfáticos y en
circulación sanguínea periférica.
A su vez, la micoisis fungoides se cla-
sifica en cuatro tipos diferentes, según las
estructuras que se ven afectadas:
• Eritroderma exfoliativo.
• Placas o nódulos.
• Enfermedad ulcerativa.
• Forma muco-cutánea.
El diagnóstico diferencial de esta pa-
tología es muy variable, depediendo de la
variante de micosis fungoide que presente
el paciente. Así en la forma eritrodérmica
exfoliativa se incluirían en el diagnósti-
co diferencial: sarna sarcóptica, dermati-
tis atópica, alergia alimentaria, vasculitis,
transtornos de la queratinización o aler-
gias medicamentosas. En la forma de pla-
cas o nódulos deberán descartarse otras
neoplasias o enfermedades inflamatorias.
En la enfermedad ulcerativa se establecerá
el diagnóstico diferencial con estomatitis
crónica o enfermedad autoinmune. Por
último, en la forma muco-cutánea, será
necesario diferenciar de enfermedades
autoinmunes ulcerativas o eritema multi-
forme/necrolisis epidérmica tóxica.
El diagnóstico final de la enferme-
dad, debe hacerse por histopatología de
biopsias cutáneas. La citología aportará
una orientación diagnóstica, pero no será
concluyente para obtener un diagnóstico
y clasificación definitivos.
Hace 10 años, la esperanza de vida en
los pacientes que padecían esta neoplasia,
era de 3 a 4 meses. Sin embargo, hoy en
día se ha ampliado significativamente des-
de los 5 meses hasta los 2 años.
Se han utilizado numerosas alternativas
terapéuticas en el manejo de esta enferme-
dad, aunque en pocos casos se ha logrado
una remisión completa de la misma. Ade-
más los signos clínicos suelen reaparecer a
las pocas semanas de retirar el tratamiento.
16 ]
Por lo tanto, el objetivo terapéutico con-
siste mayormente en reducir los signos clí-
nicos para así poder mejorar la calidad de
vida del paciente.
Hoy en día existen numerosas alterna-
tivas terapéuticas para estos pacientes, que
pueden aportar resultados más o menos
satisfactorios. Tanto el protocolo de qui-
mioterapia CHOP como la Lomustina,
parecen resultar los más efectivos según los
últimos estudios. Otra alternativa terapéu-
tica recientemente utilizada, son los inhi-
bidores de la tirosin quinasa. Este artículo
pretende resaltar los beneficios del uso de
retinoides sintéticos en el tratamiento de
la micosis fungoides.
C ASO C L Í N I C O
Una paciente de la raza Corgi de 13 años
acudió a consulta con un cuadro de eri-
tema, descamación, placas y prurito gene-
ralizado de tres meses de evolución. An-
teriormente fue tratada en otros centros
con diversos tratamientos sin presentar
apenas mejoría (Oclanocitib, corticotera-
pia, piretroides y antibioterapia a base de
Cefalexina).
En la exploración general del pacien-
te se observaron lesiones ulcerativas en la
mucosa oral, costras y placas en la zona
abdominal (la más grande de 2,8x3,5 cm)
y en la cabeza, descamación y eritema ge-
neralizado de la piel. Además de un pru-
rito intenso de 5-6 en la Itch Severity Scale
ISS (escala subjetiva del prurito del 0-10).
Ante la intensidad del prurito, la edad
del animal, las lesiones en la mucosa oral y
observar que no presentó ninguna mejoría
con los tratamientos prescriptos anterior-
mente, se descartó el origen alérgico de las
lesiones y se procedió a realizar citología
de las placas ante la sospecha de linfoma
cutáneo. En la citología se observaron bac-
terias cocoides y neutrófilos degenerados,
probablemente debidos a una infección
secundaria de la piel. Como en este caso
la citología no aportó suficiente informa-
ción, se optó por la biopsia cutánea.
Biopsia. Toma de mu estr as
Se procedió a realizar la toma de muestra
para biopsia. Previamente, para evitar erro-
F. 4

F. 1

res diagnósticos, se le solicitó al propietario
que eliminase toda medicación durante 10
días. Se realizó la toma de muestras para
biopsia con punchs de 5mm en tres regio-
nes diferentes: Cabeza, región abdominal
Martínez et al. (2014) y Holtermann et
al. (2015), se procedió a un protocolo de
tratamiento con inhibidores de la tirosin
quinasa (Masivet® AB Science) 12,5mg/kg
combinados con corticoterapia a base de
Figura 1. Biopsia cutánea,
donde se aprecia una infiltración
linfocítica de la dermis y
epidermis.
Imagen 20x cedida por Antonio

caudal y región subraescapular izquierda. prednisolona 1mg/kg SID. Se suplemen- Meléndez. Laboklin

Las muestras fueron enviadas a un la-
boratorio externo para su análisis, donde
se realizaron tres técnicas: Hematoloxilina-
eosina, técnica de Schiff y Giemsa. En la
histopatología se observó una infiltración
linfocítica de la dermis, epidermis y folí-
culos pilosos. En la dermis se observó una
infiltración con células plasmáticas, mas-
tocitos y algunos granulocitos neutrófilos.
También se observaron abundantes figuras
mitóticas en el infiltrado linfocítico, com-
patibles con linfoma epiteliotrópico, en su
variante de micosis fungoide (Figura 1).
Para completar el procedimiento diag-
nóstico y evaluar la gravedad del pacien-
te, se realizaron análisis de sangre y orina,
resultando en una ligera elevación de la
lipasa hepática en sangre, atribuida a la
toma de los medicamentos prescritos an-
teriormente.
Tra ta m ie nto
Inicialmente se propuso el tratamiento con
CHOP o Lomustina, pero el propietario
lo rechazó debido a la edad del animal y
la potencialidad de los efectos secundarios.
Basándonos en los resultados descritos por
tó la terapia con ácidos grasos esenciales
(Viacutan® Plus Boehringer Ingelheim) y
baños con champú terapéutico calmante
(Allermyl® Virbac).
Tres semanas tras el comienzo de la
terapia con Masivet®, se observó una lige-
ra mejoría. La piel ya no presentaba eri-
tema ni descamación y el prurito había
disminuído. No obstante, seguía presen-
tando la placa en la región abdominal de
2,8x3,5cm. 14 días tras el inicio del trata-
miento con Masivet, el paciente acudió a
consulta con un cuadro de fiebre alta de
tres días de evolución, en la analítica que
se realizó se observó leucocitosis (18.000/
µl) por lo que sospechó de una infección
secundaria provocada por la terapia inmu-
nosupresora. Fue tratado con fluidoterapia
y antipiréticos, resolviendo sin mayores
complicaciones. En el siguiente control,
tras 14 días, se observó una alta elevación
de la lipasa hepática en sangre, así como
un empeoramiento de la piel (descama-
ción y fuerte eritema) y de la mucosa oral
(ulceraciones). Por ello, se procedió a rea-
lizar una ecografía abdominal. Se observó
un ligero aumento del tamaño hepático
y heterogenicidad del parénquima, com-

[ 17
F. 2A
F. 3A
Figura 2. Aspecto de la región
abdominal antes (A) y 2 semanas
después del inicio de la terapia
con retinoides (B).
Figura 3. Aspecto la mucosa
oral antes (a) y 2 semanas
después del incio del tratamiento
con retinoides (b).
18 ]
F.2B
F.3B
patible con esteatosis hepática, probable-
mente yatrogénica. En este momento se
añadieron también al protocolo de trata-
miento un protector hepático a base de
Colina (Hepatosan® Alfavet) y antibiote-
rapia debido a la infección secundaria que
presentaba la piel Cefovecina (Convenia®
Zoetis).Transcurridas 2 semanas más desde
el inicio de este tratamiento, se consiguió
estabilizar al paciente, pero el propietario
comentó que desde el principio del tra-
tamiento las heces fueron muy blandas o
pastosas. Se añadió para ello flora intestinal
(Bactisel-HK® Selectavet) y alimentación
para problemas intestinales (Gastrointesti-
nal® Royal Canin).
Transcurridos 4 meses desde el inicio
del tratamiento y ante una nueva recaída,
el propietario nos planteó la eutanasia. El
paciente continuaba con la eliminación
de heces pastosas y además presentaba un
agravamiento de las lesiones de la mucosa
oral, prurito continuo y malestar general.
En este punto se propuso añadir a la terapia,
retinoides sintéticos 2mg/kg SID (Ciscu-
tan® Pelpharma Handels GmbH). Tan sólo
12 doce días tras su introducción dentro
de la terapia, la piel presentaba una notable
mejoría, además las lesiones de la mucosa
oral eran imperceptibles (Figura 2a, 2b).
Un mes después del inicio de la ad-
ministración de retinoides la piel no
presentaba ninguna lesión, el prurito era
inexistente, no había eritema y la placa
abdominal desapareció (Figura 3a, 3b, 4a,
4b y 5a y 5b). Decidimos retirar los inhi-
bidores de la tirosin quinasa por los efectos
adversos intestinales que estaba provocan-
do, presentado el paciente una semana
después mayor actividad, reducción del
malestar y una mejoría del tránsito intes-
tinal, con ausencia de diarreas.
Un año después del inicio de los pri-
meros síntomas, el paciente se mantiene
estable y sin lesiones cutáneas ni en mu-
cosas. Recibe una dosis de 1mg/kg de
F.4A F.4B

F.5A F.5B

retinoides SID y una dosis de 0,5mg/kg
de prednisolona cada 48 horas. No se han
conseguido reducir de momento las do-
sis porque reaparece el prurito. Además,
continua recibiendo baños con champú
terapéutico cada 10 días.
Desde el inicio del tratamiento de esta
neoplasia, se trataron dos brotes de do-
lor articular de 3-5 días de duración, con
Tramadol 5mg/kg BID y un cuadro de
síndrome vestibular geriátrico, con Pen-
toxifilina 5mg/kg BID diariamente desde
la aparición del cuadro.
quinasa, esta opción terapéutica es menos
conocida y pocos casos en la literatura des-
criben su manejo y efectividad. Nuestro
paciente presenta una longevidad superior
a la media de otros casos publicados y un
buen estado general y calidad de vida.
Esta terapia es significativamente me-
nos agresiva que la quimioterapia, lo cual
puede ser útil en casos con edades avanza-
das o estado clínico delicado. Aunque no
existen ensayos clínicos que prueben su
eficacia, los resultados de este caso podrían
ayudar a abrir una puerta a esta opción
terapéutica.
Figura 4. Comparación entre
el aspecto de la piel antes del
inicio del tratamiento (A) y
4 semanas tras el inicio de la
terapia (B).
Figura 5. Aspecto del
pabellón auricular antes (a)
y 4 semanas después del
tratamiento (b).

D is c us ió n
Este caso presenta la efectividad de la tera-
pia combinada de retinoides y prednisolona
en un caso de micosis fungoide en la raza
Corgi. Al contrario que las opciones más
convencionales como la terapia CHOP, la
Lomustina u otras nuevas estrategias tera-
péuticas, como los inhibidores de tirosin
Co n clu sion es
La micosis fungoides es una neoplasia de
difícil diagnóstico, que debido a su sinto-
matología inespecífica, suele confundirse
con una atopia o una enfermedad de ori-
gen autoinmune que no responde a anti-
bioterapia ni a corticoides.

[ 19
 La histopatología es la mejor herra-
mienta para establecer el diagnóstico de-
finitivo, para ello deben realizarse biopsias
de piel de las zonas más afectadas o de los
nódulos que presente el paciente.
La evolución de la enfermedad de-
pende mucho del estadio en el que se
encuentre la neoplasia. Normalmente el
animal no fallece por la enfermedad, sino
que suele decidirse la eutanasia debido al
avanzado estado de deterioro que presenta.
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pequeños animales. Ed. Multimédica ediciones
veterinarias 2013

Agradecimientos

La autora agradece a Ricardo Ruano (Hospital

Veterinario Mediterráneo, Madrid) el apoyo en el
manejo del caso, a Laboklin GMBH & Co.KG la
cesión de las fotografías de la histopatología, así como
a Alexander Unruh (Dep. Epileptología, Universität
Bonn) por sus aportaciones a la corrección.

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