Clinoncovet

Revista clínica
de oncología
veterinaria

2
Carcinoma de células escamosas canino
Carcinoma de células transicionales
uretral en una perra
Tratamiento mediante radioterapia de un
carcinoma de células escamosas subungueal

[1
 Clioncovet es una revista clínica de oncología
veterinaria totalmente gratuita para los suscriptores de
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n 2
Clinoncovet
Revista clínica
de oncología
veterinaria

índice

Carcinoma de células escamosas canino. 2

Artículo de revisión basado
en casos clínicos.
Ignacio Molina Angulo

Carcinoma de células transicionales 13

uretral en una perra,
a propósito de un caso clínico
Pascual de Rojas Zabala

Tratamiento mediante radioterapia 20

de un carcinoma de células
escamosas subungueal
en un perro de raza Golden Retriever
Isabel Del Portillo Miguel
Ana Ríos Boeta
Noemí Del Castillo Magán

Coordinador científico: Ricardo Ruano Barneda

© Gráfica IN Multimédica, S.A. Todos los derechos reservados. Cualquier forma de reproducción,
distribución, comunicación pública o transformación de esta obra solo puede ser realizada con la
autorización expresa de sus titulares, salvo excepción prevista por la ley.
 Carcinoma de células
escamosas canino.
Artículo de revisión basado
en casos clínicos.
Ignacio Molina Angulo
Hospital veterinario Estoril. Móstoles (Madrid)
R E SUME N
El carcinoma de células escamosas (CCE)
es un tumor maligno que encontramos
con relativa frecuencia en el perro. Este
tumor presenta diferentes lugares de apa-
rición, como son la zona oral, afectando
tanto a tejido gingival, lingual como tonsi-
lar, además de la piel y la zona subungueal.
Por lo general, es un tumor con una
alta capacidad invasiva de los tejidos a los
que afecta, si bien su capacidad metastási-
ca no es demasiado alta, salvo en el CCE
tonsilar, que presenta un comportamiento
biológico mucho más agresivo.
El tratamiento de elección suele ser la
cirugía agresiva con amplio margen de te-
jido sano, siempre y cuando esta sea posible.
En tumores no resecables quirúrgica-
mente o cuando la cirugía resulta incom-
pleta, la radioterapia supone el tratamiento
de elección, ya que los CCE son radio-
sensibles.
La quimioterapia por sí sola, no es un
arma efectiva en el tratamiento del CCE.
Su uso queda relegado como tratamiento
complementario a cirugía y/o radioterapia.
2]
I N TR OD U C C I ÓN
El CCE, también conocido como carci-
noma epidermoide, es un tumor maligno
que se origina a partir de la capa escamosa
del epitelio.
La piel, la cavidad oral y la zona
subungueal, son los sitios más habituales
de presentación en los perros. Aproxima-
damente un 25% de las neoplasias orales se
corresponden a CCE, siendo el segundo
tumor oral más frecuente en esta especie.
Además representa un 5% de las cutáneas
y entre un 38 y un 50% de las localizadas
en la zona subungueal.
En el presente trabajo se desarrollan
los lugares más frecuentes de presentación
de este tipo de tumor, así como el abor-
daje de su diagnóstico y tratamiento, apo-
yado con casos clínicos del autor.
C AR C I N OMA D E C É L U L AS
E SC AMOSAS OR AL
El CCE es el segundo tumor oral más
frecuente en perros, sólo superado por el
melanoma, representando entre el 17 y el
25% del total de los tumores de la cavi-
dad oral. Se trata de un tumor altamente
invasivo, que, por lo usual se detecta en
el tejido gingival, afectando en muchos
casos a hueso y con una capacidad metas-
tásica a ganglios regionales de alrededor
del 10-20%. A este respecto, cabe destacar
que la localización rostral, que es la más
F. 1
F. 3
frecuente, presenta un índice metastásico
más bajo en comparación con la presen-
tación caudal (porción caudal de lengua
y amígdalas) donde su comportamiento
biológico resulta mucho más agresivo (Fi-
guras 1, 2 y 3).
El CCE se presenta normalmente en
perros de edad avanzada (media de 9 años)
no existiendo una predilección racial o se-
xual evidente. Los síntomas clínicos que
habitualmente se presentan son halitosis,
ptialismo y en ocasiones disfagia. Estos
síntomas pueden presentarse durante mu-
cho tiempo hasta que el propietario se da
cuenta de la existencia del tumor.
Resulta de suma importancia la pal-
pación cuidadosa de los nódulos linfáticos
regionales (mandibulares y retrofaríngeos
mediales) y su posterior aspirado con agu-
ja fina. El encontrar un nódulo linfático
aumentado de tamaño no tiene que ser
forzosamente concluyente de la presen-
cia de metástasis, de la misma manera que
F.2
F.4
podemos encontrar metástasis en ganglios
linfáticos de un tamaño aparentemente
normal. No obstante, las metástasis gan-
glionares son poco frecuentes (Figura 4).
En algunos casos, debido a la necrosis
asociada a este tipo de tumores y la difi-
cultad que esto conlleva en su diagnóstico
definitivo, se recomienda la toma de biop-
sia incisional bajo anestesia general de la
masa primaria, así como del ganglio regio-
nal. No se recomienda el uso de electro
bisturí por la alteración que puede crear
sobre la muestra (Figura 5).
Es frecuente que este tipo de tumo-
res provoque lisis ósea, que no se eviden-
cia hasta que no se destruye el 40% de
la cortical, por lo que unas radiografías
aparentemente normales no excluyen la
existencia de un tumor. El TC (tomografía
computerizada) o la resonancia magnética
nuclear (RMN), resultan una buena he-
rramienta a la hora de confirmar tal afec-
ción ósea, así como la afección o no de los
Figura 1. CCE rostral
en un Golden Retriever. La
presentación rostral de este
tipo de tumores conlleva un
menor riesgo de metástasis a
distancia.
Figura 2. CCE lingual
en un perro mestizo. La
presentación caudal de este
tipo de tumores conlleva un
mayor riesgo de metástasis a
distancia.
Figura 3. CCE tonsilar.
Figura 4. Linfadenopatía
mandibular evidente a la
palpación.
[3
F. 5
F. 7
Figura 5. Biopsia excisional
de ganglio linfático.
Figuras 6, 7 y 8. Uso del
TAC para delimitar márgenes
tumorales de cara al posterior
abordaje quirúrgico.
Imágenes cortesía de Diagnosfera.
4]
F.6
F.8
linfonódulos regionales, de cara al estadiaje
clínico y su posterior abordaje quirúrgico
y quimioterápico (Figuras 6, 7 y 8).
El manejo de este tipo de tumores
conlleva la realización de una cirugía con
amplios márgenes (1-2 cm) siempre y
cuando esta sea posible y el posterior tra-
tamiento quimioterápico o radioterápico.
El tipo de cirugía oral depende del ta-
maño del tumor, así como de su localiza-
ción anatómica. Así por ejemplo, en el caso
de presentaciones rostrales, la mandibulec-
tomía o maxilectomía rostral pueden re-
sultar suficientes para este tipo de tumores.
Para tumores de mayor tamaño o en
otras localizaciones, pueden ser necesarias
cirugías más agresivas como la hemiman-
dibulectomía, hemimaxilectomía, maxilec-
tomía radical, etc. El resultado estético de
estas cirugías suele ser, en la mayor parte
de los casos, satisfactorio y raramente suele
ser necesaria la alimentación forzada en
estos animales.
En presentaciones caudales, la cirugía
resulta, a veces, imposible(Figuras 9 y 10).
Con respecto al tratamiento médico,
el uso de anti inflamatorios no esteroideos
en el tratamiento del CCE oral está indi-
cado, aun a pesar de que no está descrito
un aumento significativo de la COX-2 en
este tipo de tumores.
Tradicionalmente se han usado en
combinación con estos AINES, tanto el
carboplatino como la mitoxantrona o el
cisplatino como agentes quimioterápicos,
con resultado variable. El uso de quimio-
terapia está indicado en CCE linguales y
sobre todo en los tonsilares, por su alta tasa
de metástasis, pero rara vez se justifica su
uso en CCE gingivales rostrales que han
recibido tratamiento quirúrgico adecuado.
Los CCE son radio sensibles. Es por
ello por lo que la radioterapia se utiliza
como tratamiento de CCE reseccionados
de forma incompleta o invasivos, en com-
binación o no con quimioterapia.
F. 9
F.11
Actualmente se están llevando a cabo
diferentes estudios tanto en Estados Uni-
dos como en Europa acerca del uso de fár-
macos antiangiogénicos específicos, como
son los inhibidores de los receptores de la
tirosin kinasa, para el tratamiento de dife-
rentes tipos de tumores sólidos.
El toceranib es un inhibidor del re-
ceptor del factor de crecimiento endote-
lial (VEGFR) y del receptor del factor de
crecimiento derivado de plaquetas (PDG-
FR), que juegan un importante papel en
la angiogénesis.
Existen estudios acerca del uso de toce-
ranib en el tratamiento de diferentes tipos
de tumores, incluido el CCE oral en perros,
a las mismas dosis que las utilizadas para el
mastocitoma, observándose respuesta par-
cial en algunos casos o al menos un bene-
ficio clínico en el 75% de los mismos. Este
fármaco se puede combinar con un AINE.
En contraste con la quimioterapia conven-
cional, la quimioterapia denominada me-
F.10
tronómica, utiliza dosis bajas de fármacos, Figuras 9 y 10. CCE
habitualmente ciclofosfamida o clorambu- invasivo, donde resulta
cilo, administrados por vía oral diariamente, imposible su abordaje
lo que disminuye el costo del tratamiento, quirúrgico.
así como de los efectos secundarios.
Aunque este tipo de quimioterapia Figura 11. CCE oral rostral.
está todavía en constante estudio, se ha
convertido en una opción razonable para
el tratamiento de cierto tipo de tumores,
en combinación con AINES o con fárma-
cos antiangiogénicos específicos.
Caso clí nico 1
Se presenta en la clínica un animal de la
especie canina, raza Golden Retriever de
12 años de edad, sexo hembra, y nombre
Dora, apreciándose en el momento de su
exploración clínica una masa en zona ros-
tral mandibular izquierda, ulcerada e inva-
siva (Figura 11).
[5
F.12 F.13
F.14 F.15
Figuras 12 y 13. Se realiza estudio pre operatorio y se
Imágenes de TAC cortesía de lleva a cabo la toma de biopsia incisional
Diagnosfera. de la masa así como aspirado con aguja
fina del ganglio retromandibular del mis-
Figuras 14 y 15. mo lado.
Hemimandibulectomía rostral El resultado de la biopsia concluye que
izquierda. se trata de un carcinoma de células esca-
mosas, no observándose la presencia de
metástasis ganglionar en la citología.
Dada la indefinición de los límites del
tumor y para descartar metástasis, se pro-
pone al dueño la realización de un TAC
previo a la cirugía, tanto de la zona tumo-
ral, como del tórax (Figuras 12 y 13).
Una vez descartada la metástasis pul-
monar y delimitados los márgenes qui-
rúrgicos, se realiza hemimandibulectomía
rostral izquierda, con límite quirúrgico de
1 cm de tejido sano (Figuras 14 y 15).
La biopsia confirma el diagnóstico
presuntivo, apreciándose la existencia de
un margen de seguridad adecuado.
6]
Debido a la presentación rostral del tu-
mor, a que la cirugía ha sido realizada con
amplio margen de tejido sano y a que no
se han observado metástasis ni en ganglios
regionales ni en tórax, se propone un tra-
tamiento con quimioterapia metronómica,
combinado con un AINE.
El dueño es reticente a la utilización
de quimioterapia, por lo que comenzamos
tratamiento exclusivamente con AINE.
A día de hoy, 10 meses después de la
cirugía, el animal se encuentra en remisión
completa, no habiéndose producido ni re-
cidivas ni metástasis a distancia y con una
buena tolerancia al uso de AINES.
F. 16
C aso clí nico 2
Se presenta en la clínica el animal de la
especie canina, raza caniche, sexo macho
y nombre Troy de 12 años de edad, apre-
ciándose en el momento de su explora-
ción clínica una lesión ulcerativa en zona
rostral lingual.
Tras realización de estudio pre opera-
torio, se lleva a cabo la toma de una biopsia
incisional de la lesión y punción con aguja
fina de los ganglios mandibulares. El resul-
tado de la histopatología indica que se trata
de un carcinoma de células escamosas con
metástasis en ganglio regional (Figura 16).
Una vez conocido el resultado de la
biopsia, decidimos llevar a cabo una glo-
sectomía completa incluyendo margen de
seguridad adecuado (Figura 17).
Tras la retirada de la sutura bajo seda-
ción, se propone al dueño tratamiento mé-
dico basado en la utilización de torenanib
en combinación con un AINE. Se instaura
el siguiente tratamiento:
- toceranib fosfato (Palladia) 2,25 mg/kg
vía oral, lunes, miércoles y viernes.
- firocoxib (Previcox) 5 mg/kg vía oral,
martes, jueves y sábado.
Se llevan a cabo revisiones cada 45 días
en las que se incluyen, hemograma y tira
de orina. Además se realizan radiografías
de tórax cada 3 meses.
A los 5 meses de iniciado el trata-
miento, comienzan a aparecer episodios
de diarrea en el perro cada vez que toma
el toceranib, por lo que decidimos cambiar
F.17
el tratamiento. Debido a la existencia ini- Figura 16. CCE lingual.
cial de metástasis ganglionar, optamos por
continuar el tratamiento utilizando qui- Figura 17. Glosectomía.
mioterapia convencional en combinación
con un AINE. Usamos mitoxantrona (5
mg/m2 cada 21 días por vía endovenosa)
junto con el firocoxib a dosis de 5 mg/m2
usado diariamente vía oral. El animal reci-
be un total de 5 sesiones, tras las cuales se
realiza un nuevo estadio clínico, no apre-
ciándose indicios de metástasis pulmonar.
Tras estas 5 sesiones, comenzamos
tratamiento de mantenimiento con qui-
mioterapia metronómica. Se prescribe
ciclofosfamida a dosis de 15 mg/m2 vía
oral cada 24 horas. A los 3 meses, el ani-
mal manifiesta un episodio de sangrado
en orina, por lo que decidimos retirar la
ciclofosfamida ante la sospecha de una po-
sible cistitis idiopática estéril.
A día de hoy, 14 meses después del
diagnóstico, el animal se encuentra en per-
fecto estado, no apreciándose indicios de
metástasis pulmonar, ni habiéndose produ-
cido recidivas (Figura 18).
Co n clu sion es
El CCE representa el segundo tumor oral
más frecuente en perros, sólo superado por
el melanoma. Es un tumor altamente inva-
sivo, aunque su comportamiento biológico
y su capacidad metastásica dependen de su
tamaño y de su localización anatómica fun-
damentalmente. Así, los tumores rostrales,
por lo general, presentan tasas de metástasis
bajas en comparación con los CCE lingua-
les y sobre todo con los tonsilares.
[7
 F.1 8
Figura 18. Imagen de Esto se pone de manifiesto en los
glosectomía a los 14 meses de dos casos anteriormente expuestos. En el
la cirugía. primero, nos encontramos ante un CCE
mandibular rostral, no apreciándose metás-
tasis ni en ganglio regional ni en tórax en
el momento de su diagnóstico, por lo que
la cirugía con amplios márgenes previo
TAC para su delimitación, resultó ser en
principio curativa. Se prescribió solamente
tratamiento con AINES que al cabo de los
12 meses, si no hay indicios de metástasis
ni recidivas, serán retirados.
En el segundo caso, se describe una
presentación lingual del CCE, en este caso
rostral, pero con la presencia de metástasis
en ganglio regional. Después de practicar
cirugía con amplios márgenes se decide
utilizar tratamiento quimioterápico. Aun
existiendo metástasis en ganglio regional,
a día de hoy, 14 meses después de su diag-
nóstico, la enfermedad permanece estable.
La cirugía con amplios márgenes re-
sulta ser la opción principal para el manejo
de este tipo de tumores.
CA R CI NOM A D E C É L U L AS
E SCA MOS AS SU BU N GU E AL
El CCE es el tumor subungueal más fre-
cuente en el perro. Se presenta en perros
de edad avanzada (entre los 7 y los 10
años) y sobre todo en perros de raza gi-
gante y de pelo oscuro (Rottweiler, Sch-
nauzer gigante, Pastor Alemán, etc.).
8]
Aproximadamente un 75% de los
CCE subungueales producen lisis ósea,
por lo que resulta importante la realiza-
ción de una radiografía de las falanges
ante la sospecha de un tumor digital, ya
que el melanoma, que es el otro tumor
subungueal más frecuente, sólo presenta
esta destrucción ósea en el 5% de los casos.
Es importante destacar que muchos de
estos tumores están infectados en el mo-
mento de su descubrimiento, igual que
ocurre en los CCE orales, así las pruebas
citológicas pueden llevar a un diagnóstico
erróneo y esto puede retrasar el diagnóstico.
La lesiones son infiltrativas y ulcera-
das y la uña puede estar ausente. El animal
manifiesta cojera y lamido constante de la
zona. La presentación normalmente es úni-
ca, aunque a veces pueden estar implicados
más de un dedo de forma simultánea.
La metástasis a nivel del ganglio re-
gional ocurre del 10 al 29% de los casos,
mientras que la metástasis a distancia es
muy poco común (0-15%)
El tratamiento quirúrgico del CCE
subungueal debería incluir una amputa-
ción por desarticulación a nivel metacar-
pofalángico, metatarsofalángico e interfa-
lángico proximal.
Se observan supervivencias de un año
en el 95% de los casos y de dos años en el
75%. En la mayor parte de los casos, sobre
todo si no existe metástasis, no parece re-
querirse terapia adyuvante. No obstante,
parece ser que en este tipo de CCE, las
terapias antiangiogénicas podrían tener
eficacia en su tratamiento.
F.19
También podemos destacar que los
CCE subungueales expresen COX-2, por
lo que el uso de AINES estaría indicado.
Con respecto a la quimioterapia con-
vencional, los derivados del platino pare-
cen ser los fármacos de elección para los
CCE metastásicos. También se ha usado
tradicionalmente la mitoxantrona en este
tipo de tumores.
C aso clí nico 3
Se presenta en la clínica veterinaria el ani-
mal de la especie canina, raza rottweiler y
nombre Katrina de 8 años de edad, apre-
ciándose en el momento de su explora-
ción clínica una masa ulcerada en uno de
los dedos de extremidad posterior derecha
con pérdida de la uña, dolor a la palpación
y cojera evidente. Se observa linfadenopa-
tía de ganglio poplíteo.
A continuación, realizamos radiografía
de los dedos de la extremidad posterior
derecha observándose imagen de lisis ósea
en falange distal (Figura 19).
Ante la evidente sospecha de que se
trate de un proceso tumoral, se realiza im-
pronta de la masa ulcerada y punción con
aguja fina del ganglio poplíteo. El resulta-
do pone de manifiesto que se trata de un
CCE con metástasis en ganglio poplíteo.
Planteamos entonces llevar a cabo am-
putación con desarticulación metatarsofa-
lángica y extirpación del ganglio poplíteo.
Antes de la cirugía se realiza estadio clíni-
F.20
co del animal. Los valores analíticos están Figura 19. Imagen de lisis
en límites fisiológicos, las radiografías de ósea en CCE subungueal.
tórax no muestran indicios de metástasis
macroscópica y la ecografía no revela nin- Figura 20. Melanoma
guna metástasis en vísceras abdominales. subungueal.
Después de la retirada de puntos y de-
bido a la metástasis que el animal presenta
en ganglio poplíteo, se decide comenzar
tratamiento quimioterápico a base de
mitoxantrona 5 mg/m2 cada 21 días por
vía endovenosa hasta un total de 6 ciclos
junto con un AINE (firocoxib a 5 mg/kg
cada 24 horas vía oral).
Terminados los ciclos de quimiotera-
pia, decidimos continuar tratamiento con
quimioterapia metronómica junto con el
AINE. Para ello usamos ciclofosfamida a
dosis de 15 mg/m2 cada 24 horas vía oral.
Se realizan controles periódicos en el
animal, no observándose recidivas ni me-
tástasis, hasta que a los 18 meses de diag-
nosticado el tumor, Katrina se presenta
con otra masa ulcerada, esta vez en una
de las falanges de la extremidad anterior
derecha (Figura 20).
Se realiza punción con aguja fina de la
masa, no siendo la citología concluyente,
por lo que se decide amputación de la fa-
lange con desarticulación metacarpofalan-
giana y su posterior biopsia. No se observa
linfadenopatía en ganglio regional.
El resultado de la biopsia indica que,
en este caso, se trata de un melanoma
subungueal. Actualmente, acabamos de
terminar con un protocolo de carboplati-
no 300 mg/m2 cada 21 días para un total
de 5 sesiones junto a un AINE (firocoxib
[9
 5 mg/kg al día vía oral) y continuaremos
con una quimioterapia metronómica a
base clorambucilo 4 mg/m2 3 días a la se-
mana junto con el AINE.
Co n c l u s i o n es
El CCE subungueal es el tumor digital
maligno más frecuente en perros. Los pe-
rros de raza grande y de capa oscura como
Katrina, están más predispuestos a su pa-
decimiento.
La realización de una radiografía de
la extremidad pone de manifiesto la exis-
tencia de lisis ósea, frecuente en CCE e
infrecuente en melanomas subungueales.
Las metástasis a ganglios regionales re-
presentan el 10-25% de los casos. En el caso
de Katrina, existía metástasis en ganglio po-
plíteo. Las metástasis pulmonares son infre-
cuentes, como es el caso que nos ocupa.
El tratamiento de elección es la cirugía
agresiva con desarticulación metatarsofa-
lángica y en este caso con extirpación del
ganglio poplíteo metastásico.
El tratamiento quimioterápico debe de
seguir al tratamiento quirúrgico. En este
caso se eligió una combinación de mi-
toxantrona junto con un AINE para conti-
nuar después con quimioterapia metronó-
mica de mantenimiento (ciclofosfamida).
Aun así, al cabo de los 18 meses, el
animal fue diagnosticado de otro tipo dife-
rente de tumor subungueal, un melanoma.
CA R CI NOMA D E C É L U L AS
E SCA MOS AS C U TÁN E O
El CCE representa alrededor del 5% de
los tumores de piel en el perro. Estos tu-
mores suelen encontrase en zonas de piel
poco o nada pigmentadas y con poco
pelo y en muchos casos existe una clara
relación con la exposición a la luz solar.
Las zonas más frecuentes de presentación
suelen ser el costado y la región abdo-
minal. Las razas no pigmentadas, como
Dálmata, Bull Terrier, Beagle y otras, son
las más afectadas.
Son lesiones proliferativas que pueden
presentarse desde una placa enrojecida en
la piel, hasta una masa en forma de coliflor
que a menudo se ulcera (Figura 21).
Son tumores muy invasivos y por lo
general con un potencial metastásico bajo,
10 ]
por lo que la cirugía con amplios márge-
nes, siempre que esta sea posible, se con-
sidera como principal opción terapéutica.
De todas formas los CCE de alto grado
suelen presentar metástasis en ganglio re-
gional y también en pulmones y su pro-
nóstico es reservado (Figura 22).
Dentro de los CCE cutáneos, el CCE
del plano nasal es poco frecuente en el
perro, a diferencia del gato. Parece ser
que existe una cierta predisposición ra-
cial al padecimiento de este tipo de tu-
mor en el Labrador Retriever. En lesio-
nes tempranas, la cirugía agresiva suele
ser curativa en un alto porcentaje de ca-
sos. El propietario debe de ser informado
de los cambios estéticos que van a ser
efectuados en su mascota. Si el tumor es
más invasivo, la combinación de cirugía y
radioterapia es la opción de elección. La
eficacia del procedimiento dependerá de
la existencia o no de márgenes de tejido
sano (Figura 23).
Las radiografías pocas veces determi-
nan los límites quirúrgicos, por lo que
hay que recurrir a técnicas avanzadas de
imagen (TAC). No son frecuentes las me-
tástasis a ganglios regionales ni a pulmón.
Este tipo de tumor, a menudo, no res-
ponde ni a la radioterapia ni a la quimio-
terapia.
En un estudio llevado a cabo en 2011,
solamente con 3 animales, se usó la com-
binación de piroxicam, carboplatino y
toceranib. Uno de los animales experi-
mentó remisión completa con un tiempo
de supervivencia de 344 días. Otro de los
animales experimentó una desaparición de
los síntomas con la segunda sesión de car-
boplatino, recibiendo un total de 14 dosis
durante 22 meses mientras que el terce-
ro fue eutanasiado a los 195 de iniciado
el tratamiento por una severa pérdida de
consciencia y una manifiesta dificultad
para andar.
El uso de la quimioterapia como trata-
miento único para el CCE cutáneo resulta
bastante ineficaz. Tradicionalmente se han
usado fármacos como la mitoxantrona, la
actinomicina D, combinaciones de doxo-
rrubicina y ciclofosfamida, bleomicina,
carboplatino/y cisplatino con resultados
poco alentadores.
La quimioterapia tiene su cabida como
terapia adyuvante tras cirugía y en combi-
nación con radioterapia.
F.21
F.23
También se ha probado con relativo
éxito el uso de quimioterapia intralesional
(cisplatino, carboplatino, 5-fluoracilo).
Por otro lado, también se ha estudiado
la eficacia de los inhibidores de la COX-2
en el tratamiento de CCE no operables,
con respuestas parciales en algunos de es-
tos animales.
C o nc lus io ne s
El CCE cutáneo es un tumor muy poco
frecuente en el perro, a diferencia del gato.
Suele presentarse con mayor frecuencia
en razas que presentan zonas poco o nada
pigmentadas y sobre todo en la región
costal y abdominal. Por lo general la ciru-
gía con amplios márgenes suele ser curati-
va por su bajo poder metastásico.
Dentro del CCE cutáneo, un caso
aparte es el CCE del plano nasal. Igual-
mente, se trata de un tumor poco frecuen-
te en el perro, a diferencia del gato. Es un
F.22
tumor altamente invasivo y la cirugía pue- Figura 21. CCE en el
de resultar curativa en casos poco avanza- costado de una Basset Hound
dos. En casos de tumores más invasivos, de 13 años.
se plantea la combinación de cirugía con
diferentes agentes quimioterápicos y con Figura 22. CCE con
radioterapia. invasión de ganglios
inguinales.
Figura 23. CCE nasal.
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Carcinoma de células
transicionales uretral en una perra,
a propósito de un caso clínico
Pascual de Rojas Zabala
Servicio de Oncología de Hospital Veterinario Aitana. Mislata (Valencia)
INT RO D U C C I Ó N
El carcinoma de células transicionales
(CCT) es el tumor más frecuente del trac-
to urinario en perros, siendo su localiza-
ción más frecuente la región del trígono
vesical. En una serie de 102 casos, el 56%
de los perros tuvieron afección uretral y
en el 29% de los machos, la próstata se
vio afectada.
Afecta a perros de edad media – avan-
zada, siendo más frecuente en hembras
que en machos (1,71:1 – 1,95:1) y el
riesgo es mayor en animales castrados o
esterilizados. Las razas más afectadas son
Scottish Terrier, Pastor de Shetland, Bea-
gle, Fox Terrier de pelo duro y el West
Highland White Terrier. Otros factores de
riesgo descritos son la obesidad, el uso de
ciertos agentes químicos (antipulgas de
vieja generación, herbicidas y pesticidas)
y el tratamiento previo con ciclofosfamida
En cuanto a la alimentación, parece ser
que alimentar con vegetales al menos tres
veces por semana puede reducir el riesgo
de padecer la enfermedad en Scottish Te-
rriers, raza de por si predispuesta.
C AS O C LÍ N I C O
Lhassa, una perra mestiza de 13 años de
edad y 20 kg de peso acude a consulta por
episodios de disuria, hematuria y estrangu-
ria recurrentes tratados previamente con
antibióticos y AINE. En la exploración físi-
ca no se detecta ninguna anomalía evidente
salvo un ligero engrosamiento de la uretra.
Los signos clínicos (hematuria, es-
tranguria, polaquiuria, disuria y tenesmo)
asociados al CCT son similares a otras en-
fermedades del tracto urinario inferior y
hasta el 25% de los perros en el momento
del diagnóstico presentan infecciones con-
currentes, lo cual puede retrasar inicial-
mente el diagnóstico. La mayoría de veces
con antibioterapia se resuelven los signos
clínicos pero recurren al poco tiempo. El
hecho de responder a la antibioterapia no
puede excluir la presencia de esta patolo-
gía. Otros signos clínicos menos frecuentes
son cojeras producidas por la metástasis a
hueso y osteopatía hipertrófica (ésta últi-
ma muy infrecuente).
En el examen físico podemos observar
un engrosamiento de la zona del trígono
y una próstata irregular en el caso de los
machos en la palpación rectal.
Se le realizaron una hematología, bio-
química, ecografía abdominal y un urianá-
lisis. No se observaron anormalidades en
el hemograma y la bioquímica. En la eco-
grafía abdominal se observó una dilatación
ureteral con engrosamiento o masa prove-
niente de la pared uretral, de consistencia
homogénea e hipoecogénica (Figuras 1 y
2), sin linfadenopatías regionales evidentes.
El resto de órganos abdominales no pre-
sentaban alteraciones.
El urianálisis confirmó la hematu-
ria además de presencia de leucocitos y
proteinuria. En el estudio citológico del
sedimento urinario se observan una gran
cantidad de neutrófilos degenerados con
bacterias intracitoplasmáticas y células
transicionales con anisocitosis, anisocario-
sis, ratio núcleo – citoplasma variable y
[ 13
F. 1
F. 3
Figura 1. Corte longitudinal
de la uretra.
Figura 2. Corte transversal
de la uretra.
Figuras 3 y 4. Células
epiteliales con abundantes
neutrófilos degenerados.
14 ]
F.2
F.4
núcleos pleomórficos (Figuras 3 y 4). Pese
a la gran sospecha de tratarse de un CCT,
dada la presencia de un gran componente
inflamatorio, el estudio de la muestra no es
concluyente para establecer un diagnóstico
definitivo, por lo que se decide la reali-
zación de una toma de biopsia mediante
cateterización traumática para su posterior
estudio histológico, el cual, confirmó la
presencia de CCT.
El informe anatomopatológico descri-
bió una neoplasia no encapsulada que se
origina en el urotelio, extendiéndose hacia
la luz, infiltrando tejido conectivo de la
submucosa. Presencia de numerosos plie-
gues papilares de células que se agrupan
en cordones y trabéculas sobre un estroma
fibrovascular moderado. Las células eran
poligonales, con bordes bien delimitados
y moderada cantidad de citoplasma granu-
lar eosinófilo. Núcleos redondeados en su
mayoría y algunos ovalados, de posición
central y presentaban de uno a varios nu-
cleolos. El índice mitótico, anisocitosis y
anisocariosis era moderado.
El urianálisis es generalmente el paso
inicial en el diagnóstico con sospechas
de CCT. Los hallazgos son similares a
los que hallaríamos en una cistitis que
son hematuria, piuria y bacteriuria. Al-
rededor de un 30% de los perros con
CCT tienen células neoplásicas en la
orina pero en la mayoría de ocasiones
no pueden diferenciarse de células epi-
teliales reactivas asociadas a la inflama-
ción como ocurrió en el caso de Lhassa.
Este fenómeno es debido a la hiperplasia
y a la activación que sufren las células
epiteliales en condiciones inflamatorias,
generando modificaciones en el tamaño
y forma de las mismas. Estos cambios se
ven intensificados por la degeneración
producida por la orina. A mayor inflama-
ción, mayor dificultad en diferenciar un
F. 5
F. 7
proceso inflamatorio de uno neoplásico.
En la ecografía se suele observar la pre-
sencia de una masa y/o engrosamiento
de la pared de la vejiga y en ocasiones
hidronefrosis, hidrouréter o dilatación de
la uretra dependiendo de la localización
del tumor. Sin embargo la forma más
precisa de diagnosticarlo y monitorizarlo
es mediante el uso del TAC, aunque en
muchas ocasiones su uso se ve limitado
por el coste y su disponibilidad. La toma
de muestras en masas vesicales mediante
punción con aguja fina es controvertida
ya que está descrita la diseminación de
células neoplásicas a lo largo del trayecto
de la aguja. Los métodos por los cuales se
pueden obtener muestras de tejido para
su posterior estudio citológico (Figura 5)
o histológico son cistotomía, cistoscopia
y cateterización traumática. En el caso
de efectuar una cistotomía cabe recordar
el uso de nuevo instrumental quirúrgico
F.6
F.8
para el cierre de la laparotomía con el fin Figura 5. Imagen citológica
de evitar la diseminación del tumor de de CCT (Imagen cedida por Juan
forma iatrogénica. Borrego – IVOC).
El test antigénico VBTA (Veterinary
Bladder Tumor Antigen) detecta un com- Figura 6. Radiografía lateral
plejo glicoproteico en orina, con una sen- de abdomen.
sibilidad del 90% y una especificidad del
78%. Pueden ocurrir falsos positivos con Figuras 7 y 8. Radiografías
hematuria, proteinuria y glucosuria que es laterales de tórax.
como normalmente se presentan los pa-
cientes con CCT, con lo cual, su utilidad
es limitada. Los falsos negativos son poco
probables.
La mayoría de los tumores de vejiga
son diagnosticados como CCT, sin embar-
go, recientemente se ha propuesto su clasi-
ficación como carcinomas papilares según
grado histológico (I-III) y según grado
de invasión (lámina propria o muscularis
propia). La relevancia clínica y pronóstica
de dicha reclasificación en el caso de los
perros aun no se ha establecido.
[ 15
F. 9 F.10
F.11 F.12
Figura 9. Radiografía VD Una vez confirmado el diagnóstico
de tórax. del carcinoma de células de transición se
procedió al estadiaje del mismo, realizando
Figuras 10 y 11. Masa radiografías abdominal (Figura 6) y torá-
uretral. cicas (Figuras 7,8 y 9). En la radiografía
abdominal se observó una espondilosis
Figura 12. Detalle lesión vertebral en L1-L2, L2-L3 y L3-L4. En las
lumbosacra. radiografías torácicas se aprecia una for-
mación ósea ventral a las T4 y T8,T9-T10
y T12-T13, sin cambios evidentes a nivel
del parénquima pulmonar, corazón ni de
las estructuras vasculares.
Posteriormente se realizó una tomo-
grafía computerizada (TC) para deter-
minar la extensión del tumor y valorar
si la opción quirúrgica era viable. En la
TC se observó una masa uretral desde el
aspecto más caudal del trígono vesical y
abrazando mínimamente el mismo, que se
extiende 6 cm de longitud hacia caudal,
con 2 cm de anchura y altura. También
se observa el desplazamiento del catéter
de manera excéntrica a nivel dorsolateral
16 ]
derecho (Figuras 10 y 11). No se obser-
vó linfadenopatía regional (sublumbar)
y el resto de órganos abdominales esta-
ban dentro de la normalidad. A nivel de
L7-S1 se observa una protrusión discal
crónica y mineralizada localizada a ni-
vel ventral central, que provoca despla-
zamiento y compresión de los nervios
de la cauda equina y estenosis foraminal
bilateral. Asociados, se observan esclero-
sis de epífisis, un espacio intervertebral
estrechado y espondilosis ventral defor-
mante que une ambos cuerpos vertebra-
les (Figura 12).
Solo 1 de cada 6 casos presentarán
metástasis en el momento del diagnóstico,
generalmente a linfonodos regionales (su-
blumbares) y/o pulmones aunque puede
afectar en menor medida a hígado y piel.
En el caso que el paciente se presente con
dolor óseo o cojeras se recomienda la rea-
lización de radiografías de la extremidad
afectada en busca de metástasis óseas.
 Las opciones terapéuticas dependen
en gran medida del tumor, ya sea por su
localización y/o extensión y del propie-
tario (motivos económicos, expectativas,
etc.). Las diferentes opciones son cirugía,
tratamiento médico, radioterapia y el uso
de stents.
La cirugía normalmente se limita a
aquellos casos en los que necesitamos ob-
tener una muestra, tratamos de eliminar el
tumor en su totalidad (normalmente en
casos alejados de la zona del trígono y/o
uretra) o para restaurar el flujo de orina
(paliativa). La eliminación total del CCT
normalmente no es posible, en un estudio
de 67 casos que fueron sometidos a ciru-
gía solo en dos de ellos se consiguió una
escisión completa con márgenes libres del
tumor. Algunas de las técnicas descritas son
cistectomía parcial, cistectomía total con
anastomosis ureterocolónica o ureteroure-
tral, colocación de un tubo de cistotomía
permanente, empleo de stents o ablación
con láser.
La radioterapia es una técnica que no
se ha empleado con frecuencia en este tipo
de tumores pero algunas publicaciones en
los últimos años sugieren que se trata de
una buena opción adyuvante y paliativa en
algunos casos. La radiocirugía estereotácti-
ca (SRS), que consiste en la administración
de una dosis muy alta delimitando de una
forma muy precisa el tejido a irradiar, ha
permitido la opción de tratar el CCT con
intención curativa, con riesgos muy bajos
de dañar los tejidos circundantes. Los prin-
cipales inconvenientes de esta técnica se re-
lacionan con el coste y la disponibilidad de
centros donde pueda administrarse la SRS.
En nuestro caso, dada la localización
del tumor, la opción quirúrgica no era
viable, se informó a los propietarios so-
bre la colocación de un stent si el flujo de
orina permanecía comprometido ahora o
en el futuro. Inicialmente se rechaza esta
opción y se opta por el inicio del trata-
miento médico. El crecimiento del CCT
puede controlarse con tratamiento médi-
co (quimioterapia convencional o terapia
metronómica) en un 75% de los casos y la
calidad de vida de los perros suele ser muy
buena con tiempos de supervivencia que
pueden superar el año.
El protocolo inicial consistió en tera-
pia metronómica con clorambucilo 4 mg/
m2/24h PO y firocoxib 3 mg/m2/24h PO.
Durante las primeras tres semanas se ad-
ministró amoxicilina + ácido clavulánico
20 mg/kg/12h PO hasta la resolución de
la infección urinaria. El paciente no ex-
perimentó efectos secundarios con este
protocolo y los controles hematológicos
realizados a las 2, 4 y 12 semanas tras el
inicio estaban dentro de los parámetros
normales.
El uso de antiinflamatorios no esteroi-
deos (AINE) en este tipo de tumores se
basa en su sobreexpresión de COX-2. El
más empleado y con el que se han reali-
zado más estudios es el piroxicam (AINE
anti COX-1 y COX-2) alcanzando 181
días de tiempo medio de supervivencia
y respuesta en un 18% de los casos. Re-
cientemente, nuevos AINE más selectivos
frente a COX-2 (firocoxib, deracoxib) han
sido evaluados. En el caso del deracoxib
(3 mg/kg/24h PO) como agente único
en un estudio con 26 perros, alcanzaron
tiempos de supervivencia de 323 días y
respuestas en el 17% de los casos. El 20%
de los pacientes tuvieron toxicidad gas-
trointestinal moderada y solo un 4% efec-
tos secundarios renales o hepáticos. No
existen suficientes datos, de momento,
para determinar si son igual de efectivos
que el piroxicam pero si que parecen pre-
sentar menor toxicidad gastrointestinal.
Pueden emplearse como agente único o
en combinación con otros fármacos (mi-
toxantrona, gemcitabina, vinblastina, car-
boplatino, doxorrubicina, etc.).
En un estudio que emplearon clo-
rambucilo como agente único el 70% de
los perros presentaron remisión parcial o
enfermedad estable. La media de supervi-
vencia desde que comenzaron la adminis-
tración de clorambucilo fue de 221 días
y los efectos secundarios derivados del
tratamiento fueron muy bajos.
Cuatro meses tras el inicio del primer
protocolo vuelve a presentarse a consulta
con la misma sintomatología inicial. El cul-
tivo y antibiograma de la orina resultaron
negativos. Los propietarios no accedieron
a realizar nuevamente pruebas de diagnós-
tico por imagen y se decide el comienzo
de un nuevo protocolo. En esta ocasión
se emplea vinblastina 3 mg/m2 IV cada 2
semanas según sintomatología junto con
el firocoxib 3 mg/Kg/24h PO. Junto con
cada administración de vinblastina se ad-
ministra maropitant 1 mg/kg IV. Tras la
[ 17
 primera administración de vinblastina el
paciente experimentó anorexia y vómitos
esporádicos controlados con maropitant 2
mg/kg/24h PO durante 3 días y famoti-
dina 0,5 mg/kg/12h PO que se mantuvo
durante el resto del tratamiento. Estos efec-
tos secundarios iniciales probablemente se
debieron a la administración de una dosis
superior a la habitual de vinblastina. Debido
a estos efectos secundarios iniciales se deci-
dió continuar el tratamiento a una dosis de
2 mg/m2. Con esta reducción de la dosis y
el tratamiento continuado con famotdina,
Lhassa no ha vuelto a experimentar nin-
gún efecto secundario. En cada sesión, se
le realizó un hemograma, estando todos los
rangos dentro de la normalidad.
Tras seis meses con vinblastina y firo-
coxib Lhassa solo ha tenido un episodio de
sintomatología recurrente, a los cinco me-
ses, causado nuevamente por una infección
de orina resuelto con antibioterapia. Con-
tinúa con este mismo tratamiento hasta el
momento tras 11 administraciones.
El estudio realizado sobre 28 casos,
describe la respuesta a la vinblastina en el
36% de los casos, con tiempos medios de
supervivencia de 147 días desde el inicio
del tratamiento y de 299 días desde el mo-
mento del diagnóstico. La mayoría no tu-
vieron efectos secundarios relevantes, pero
en el 61% de los casos se redujo la dosis de
la vinblastina por neutropenia.
Otros opciones que podrían emplearse
en este caso una vez recurriera nuevamen-
te, sería la combinación de derivados del
platino con o sin AINE asociado. El cis-
platino debido a su elevada nefrotoxicidad
y su difícil administración se emplea cada
vez con menor frecuencia, sustituyéndose
generalmente por carboplatino. En un es-
tudio con 14 perros usando carboplatino
como agente único a una dosis de 300 mg/
m2 IV cada 3 semanas no se observó res-
puesta y el tiempo de supervivencia fue de
132 días. En otro estudio que combinaba
carboplatino 300 mg/m2 IV cada 3 semanas
con piroxicam (0,3 mg/kg/24h PO) se ob-
servó una respuesta en el 38% de los casos
con un tiempo medio de supervivencia de
161 días, algo inferior al obtenido con el
uso de Cisplatino pero con mucha menor
nefrotoxicidad, sin embargo el 74% de los
casos tuvieron toxicidad gastrointestinal de
moderada a severa lo que puede limitar su
uso como primera opción.
18 ]
Otra alternativa sería la administración
de mitoxantrona junto con un AINE. En
un estudio con 55 perros donde se admi-
nistró mitoxantrona (5 mg/m2 IV cada 3
semanas) junto con piroxicam (0,3 mg/
kg/24h PO) el 35% tuvo respuesta al tra-
tamiento con toxicidad asociada al mis-
mo mínima (azotemia y diarreas fueron
las complicaciones más frecuentes), una
mejoría subjetiva en el 75% de los casos y
una media de supervivencia de 291 días.
C ON C L U SI ÓN
En aquellos casos de CCT en los que la
opción quirúrgica no es viable, como es el
caso de Lhassa, el uso de la quimioterapia
permite un control efectivo y duradero
de la enfermedad. EL CCT es un tumor
que suele responder bastante bien a la
quimioterapia habiéndose descrito varios
protocolos para su control. La media de
supervivencia oscila entre 130 -195 días
en aquellos pacientes que reciben trata-
mientos con un solo fármaco por los más
de 250 días en aquellos que reciben una
combinación de fármacos.
No se ha demostrado el beneficio del
empleo de fármacos quimioterápicos de
forma simultánea en CCT y su uso de esta
forma puede favorecer el desarrollo de re-
sistencias, limitando opciones terapéuticas
posteriores. Sin embargo, los perros que
reciben de manera secuencial diferentes
protocolos que combinan fármacos con
diferentes mecanismos de acción son los
que mejores resultados obtienen.
En nuestro caso la respuesta al cloram-
bucilo fue inferior a la mostrada en la li-
teratura consiguiendo enfermedad estable
durante 112 días hasta la recurrencia de
la sintomatología, momento en el que se
comenzó el tratamiento con vinblastina,
consiguiendo hasta el momento 166 días
sin recurrencia desde el momento que se
comenzó el tratamiento (por los 147 días
de supervivencia descritos en la literatura).
Los protocolos se mantienen siem-
pre y cuando tengamos la enfermedad
controlada, una buena calidad de vida
del paciente y los efectos secundarios
sean mínimos. El cambio de protocolo
lo realizamos si hay progresión de la en-
fermedad o el paciente presenta efectos
secundarios inaceptables.
 En la mayoría de casos la mortalidad se 14. Henry CJ, McCaw DL, Turnquist SE, et al: Cli-
asocia a la enfermedad obstructiva o por nical evaluation of mitoxantrone and piroxicam in a
canine model of human invasive urinary bladder car-
complicaciones secundarias asociadas al cinoma, Clin Cancer Res 9:906–911, 2003 

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[ 19
 Tratamiento mediante radioterapia
de un carcinoma de células
escamosas subungueal
en un perro de raza Golden Retriever
Isabel Del Portillo Miguel1, Ana Ríos Boeta2, Noemí Del Castillo Magán3
1. Servicio de Oncología de Pequeños Animales del Hospital Veterinario Alfonso X El Sabio.
2. Responsable del Servicio de Dermatología del Hospital Veterinario Alfonso X El Sabio.
3. Responsable del Servicio de Oncología de Pequeños Animales del Hospital Veterinario Alfonso X El Sabio
R esumen
Se describe un caso clínico de carcino-
ma de células escamosas subungueal en
un perro de raza Golden Retriever y su
tratamiento con radioterapia asociada a
quimioterapia, para evitar la amputación
de la extremidad.
I ntroducción
Los carcinomas de células escamosas
(CCE) se definen como tumores malig-
nos de la epidermis en los cuales se ob-
serva una gran variedad de diferenciación
en las células escamosas (queratinocitos).
El CCE subungueal es poco frecuente en
perros, con una incidencia del 0,2% en la
totalidad de neoplasias caninas; aunque, si
se tiene en cuenta únicamente la localiza-
ción, es el tumor más frecuente en el dedo.
Pueden aparecer como lesiones solitarias o
difusas infiltrativas, afectando generalmen-
te a más de una falange (Figura 1) debido
a la rápida progresión de la enfermedad,
en el momento del diagnóstico. Los CEE
ungueales pueden aparecer tras procesos
inflamatorios de tipo benigno o lesiones
pretumorales, como es el caso de papilo-
mas invertidos o dermatitis actínicas. Estas
lesiones demuestran la estrecha relación
entre procesos inflamatorios crónicos y su
evolución a determinados procesos neo-
plásicos así como la posible asociación con
papilomavirus, como es el caso de los pa-
20 ]
pilomas invertidos. Suelen presentar mayor
ulceración que las lesiones pretumorales y
cursan con lamido, inflamación digital y
deformidad o pérdida de la uña. Además
pueden dar lugar a lesiones osteoprolife-
rativas o lisis ósea de la falange
Los CCE tienen una capacidad metas-
tásica relativamente baja, entre el 5% y el
25%, afectando fundamentalmente a gan-
glios linfáticos regionales, pulmón y hueso.
El diagnóstico de los CCE se confirma
mediante citología y /o biopsia incisional
de las lesiones. Además de estas técnicas
diagnósticas, resulta fundamental la rea-
lización de pruebas de imagen avanzadas
para poder determinar el estadio clínico
del paciente con el objetivo de valorar las
distintas opciones terapéuticas y emitir un
pronóstico. La tomografía computerizada
(TC) constituye la prueba de elección para
conocer el grado de invasión del tumor y
detectar la presencia de metástasis a distan-
cia. Esta prueba es definitiva para plantear la
posibilidad de tratamiento quirúrgico que
proporcione unos márgenes adecuados.
Existen diversas opciones terapéuticas
para el manejo de los CCE subungueales,
entre las cuales destacan: la cirugía, la qui-
mioterapia tradicional, la radioterapia, la
crioterapia la terapia fotodinámica, siendo
la cirugía el tratamiento de elección en
estas neoplasias cutáneas, ofreciendo tiem-
pos libre de enfermedad más elevados y
un buen control local de la enfermedad.
La radioterapia en este tipo de tumores
es una alternativa, fundamentalmente en
 Figura 1. Lesión nodular
interdigital con trayecto fistuloso
y exudado hemorrágico. En la
imagen se observan restos de la
medicación tópica.

F. 1

Tabla 1. Estadio clínico de las neoplasias cutáneas en caninos o felinos

Tumor primario

T0 No evidencia de tumor
Tis Carcinoma in situ
T1 Tumor de < 2cm en su diámetro mayor, superficial o exofítico
T2 Tumor de 2-5cm en su diámetro mayor o con mínima invasión independientemente de su tamaño
T3 Tumor de >5cm en su diámetro mayor o con invasión de subcutáneo independientemente de su tamaño.
T4 Tumor invadiendo otras estructuras como fascia, músculo, hueso o cartílago

Metastasis regional

N0 No evidencia de afección de linfonodos

N1 Linfonodos ipsilaterales móviles
N1A Linfonodos considerados no metastásicos
N1B Linfonodos considerados metastásicos
N2 Linfonodos contralaterales o bilaterales móviles
N2A Linfonodos considerados no metastásicos
N2B Linfonodos considerados metastásicos
N3 Linfonodos fijos

Metastasis a distancia

N0 No evidencia de afección de linfonodos

N1 Linfonodos ipsilaterales móviles
N1A Linfonodos considerados no metastásicos
N1B Linfonodos considerados metastásicos
N2 Linfonodos contralaterales o bilaterales móviles
N2A Linfonodos considerados no metastásicos
N2B Linfonodos considerados metastásicos
N3 Linfonodos fijos

(Obtenido de Withrow and MacEwen’s Small Animal Clinical Oncology, 5th Ed).

[ 21
 lesiones de pequeño tamaño, bajo grado
histológico, con estadíos clínicos iniciales
o en combinación con cirugías previas sin
márgenes adecuados. Proporciona un ade-
cuado control local de la enfermedad y
mejora la calidad de vida de los pacientes,
aliviando el dolor y ulceración de las le-
siones tumorales. Existen dos modalidades
de radioterapia en función de su finalidad:
paliativa, cuyo objetivo es disminuir el
dolor en estos pacientes utilizando radia-
ciones de baja intensidad y protocolos de
menor duración; y curativa, cuyo objetivo
es alcanzar la posible curación de la enfer-
medad empleando radiaciones altas cerca
del límite de toxicidad con tratamientos
más prolongados.
Los efectos secundarios inherentes a
esta terapia son tempranos, afectando a
órganos de elevada tasa de proliferación
como mucosas de órganos irradiados y
piel, fundamentalmente aparece eritema,
descamación o necrosis; o tardíos, que
aparecen tras meses después de la radiote-
rapia destacándose la aparición de necrosis
y fibrosis en tejidos vasculares y conectivos
y son muy poco frecuentes.
Actualmente, los inhibidores de la ti-
rosin kinasa constituyen una alternativa
para el tratamiento de los CCE debido
a la inhibición que producen del factor
de crecimiento endotelial vascular VEGF.
Pese a que existen publicados muy pocos
estudios, los resultados obtenidos mues-
tran que toceranib fosfato puede ser una
opción terapéutica en estos tumores tanto
por su mecanismo de acción como por
el beneficio clínico observado, aunque se
requiere de la realización de estudios pros-
pectivos estandarizados para demostrarlo.
El manejo terapéutico de los CCE se
basa fundamentalmente en la realización
de una cirugía que proporcione márgenes
adecuados. Si este objetivo no es posible,
la combinación de varios tratamientos es
altamente recomendable para la obtención
de un mejor control de la enfermedad.
22 ]
C ASO C L ÍN I C O
Acude al servicio de Dermatología del
Hospital Alfonso X El Sabio, un perro ma-
cho de raza Golden Retriever y 8 años de
edad por presentar una historia de unos 6
meses de evolución de fístula crónica entre
segunda y tercera falange de la extremidad
posterior izquierda con prurito asociado.
Durante estos meses, el paciente ha sido
tratado con amoxicilina/clavulánico y ocla-
citinib obteniéndose una mejoría leve.
En la exploración física se observó una
condición corporal de 7/9. En el examen
dermatológico se apreció la presencia de
una fístula con exudado hemorrágico y
purulento entre las falanges centrales, con
inflamación de tejido subcutáneo asocia-
do (Figura 1). En la citología del exudado
se identificó la presencia de neutrófilos
degenerados y cocos intracelulares. Así, se
estableció un diagnóstico presuntivo de
pioderma profunda, sin poder descartar la
presencia asociada de cuerpo extraño. Se
procedió a la toma de muestra del exuda-
do para la realización de un cultivo y an-
tibiograma. A la espera de los resultados se
inició una terapia con cefazolina a razón
de 22 mg/kg/12h, gentamicina asociada
a dexametasona tópica (Diprogenta© po-
mada) cada 12 horas y gabapentina a dosis
de 10 mg/kg/12h. El cultivo revela la pre-
sencia de Staphylococcus pseudointermedius y
Streptococcus grupo L, ambos sensibles a la
cefazolina.
Tras un mes de tratamiento y ante la
falta de mejoría se procedió a la realiza-
ción de ecografía músculo-esquelética de
la lesión donde se observó entre la segun-
da y tercera falange un engrosamiento del
tejido de probable origen inflamatorio;
y una radiografía en la que se reveló au-
mento de la densidad del tejido blando en
ausencia de lesiones óseas.
Se recomendó a los propietarios la ex-
tirpación quirúrgica y posterior biopsia del
tejido. El estudio anatomopatológico reve-
ló la presencia de un papiloma invertido
y un proceso inflamatorio severo de tipo
mixto con un grado displásico elevado, no
pudiéndose descartar la presencia de otro
tipo de neoplasia más agresiva. A los 15 días
de la intervención se observó una recidiva
en la zona dorsal de la incisión (Figura 2).
En la citología del exudado se apreciaron
F. 2
F. 4
numerosas células epiteliales de aspecto es-
camoso con cambios displásicos y criterios
de malignidad (Figura 3), por lo que se de-
cidió tomar una nueva biopsia incisional,
en la que se confirmó la existencia de un
carcinoma de células escamosas subungueal.
El paciente se remitió al servicio de
Oncología para la valoración de las distin-
tas opciones terapéuticas. En el momento
de la consulta el animal presentaba cojera
de la extremidad afectada, la posterior iz-
quierda. En la exploración física se obser-
vó una lesión entre las falanges centrales
que presentó 3 centímetros en su T mayor
y un aumento moderado del ganglio po-
plíteo ipsilateral. Para determinar el estadio
clínico se procedió a la realización de una
citología de ganglio regional y radiogra-
fía de tórax tres proyecciones (LD, LI y
VD), donde no se observó metástasis, es-
tableciéndose un estadio T2NOM1. Se
informó a los propietarios sobre la eleva-
F.3
F.5
da agresividad local de estos tumores y su
baja tasa de metástasis a distancia; ofrecién-
dose las siguientes opciones terapéuticas:
• Amputación de la extremidad asociada
a quimioterapia tradicional con carbo-
platino; con fin curativo.
• Radioterapia asociada a quimioterapia
tradicional con carboplatino previo a
la radioterapia; con fin curativo/res-
puesta prolongada.
• Quimioterapia tradicional con carbo-
platino asociada a mantenimiento con
quimioterapia metronómica a base de
ciclofosfamid; tratamiento paliativo
con tasas de respuesta más bajas y de
menor duración.
La amputación de la extremidad se re-
husó debido a la condición corporal del
paciente y a la negativa de los propietarios,
por lo que se optó por la combinación de
radioterapia y quimioterapia tradicional
mientras se realizaron los trámites nece-
Figura 2. Lesiones nodulares
ulceradas que aparecieron en
la zona cicatricial a las pocas
semanas de la intervención
quirúrgica.
Figura 3. Examen
citopatológico del exudado.
Numerosos elementos
celulares de aspecto epitelial,
con múltiples núcleos. Las
células presentan asincronía
en la maduración. Se observa
una población numerosa de
granulocitos neutrófilos. La
imagen es compatible con
un carcinoma escamocelular
moderadamente diferenciado.
Figuras 4 y 5. Nuestro
paciente durante la preparación
previa a la radioterapia.
[ 23

Figura 6. Paroniquia y
onicomalacia posradioterapia.
Figura 7. Alopecia
cicatricial con distrofia ungular
secundaria a la radioterapia.
24 ]
F. 6
sarios para la administración de la radio-
terapia. El paciente recibió dos dosis de
carboplatino a razón de 300 mg/m2 cada
3 semanas para, posteriormente, recibir ra-
dioterapia. observándose solo una mejoría parcial;
Previamente a la administración de la
radioterapia, se realizó un TC para loca-
lización de la lesión y diseño del proto-
colo radioterápico (CIOVET, Centro In-
tegral Oncológico Veterinario, Córdoba).
Se procedió a irradiación del volumen
tumoral a través de un acelerador lineal
con electrones de 15mEv en un campo
conformado directo. La dosis total admi-
nistrada fue de 50 Gy fraccionada en 5
Gy por sesión administradas tres días en
semana (lunes, miércoles y viernes) du-
rante tres semanas, para la cual se requirió
de anestesia inhalatoria (Figuras 4 y 5). Al
finalizar la radioterapia, se prescribieron
lavados con agua y clorhexidina durante
2 minutos, dos veces al día con secado y
posterior aplicación local de pomada es-
pecial para zonas irradiadas compuesta por
aceite de oliva virgen extra, glicerina, con-
servante natural, alantoína, aceite de rosa
de mosqueta y vitamina E dos veces al día
durante 3 semanas; prednisona a dosis de
1 mg/kg/24h durante 10 días, tramadol
2 mg/kg/12h, amoxicilina/clavulánico 22
mg/kg/12h y omeprazol a 1 mg/kg/24h
durante 10 días.
En el momento del alta el paciente
presentó radiodermitis severa temporal de
la región irradiada como efecto colateral
de la radioterapia. Dos meses después de
finalizar la radioterapia acudió a consulta
por presentar onicomedesis, onicomala-
F7
cia, paroniquia y dolor asociado (Figura
6). Se realizó citología donde se observó
un exudado séptico, por lo que se aña-
de cefazolina a razón de 22 mg/kg/12h,
por lo que añadió pentoxifilina a dosis de
0,5 mg/kg/12h, vitamina E a razón de
0,5 mg/kg/24h y ácidos grasos omega 3
obteniéndose una mejoría evidente de la
inflamación y onicodistrofia (Figura 7).
D iscusión
Tal y como se ha demostrado en la litera-
tura científica, la inflamación crónica pue-
de predisponer a la aparición de neopla-
sias. En el carcinoma de células escamosas
existen diversas lesiones inflamatorias que
se clasifican como lesiones pretumorales.
En nuestro caso se observó la existencia de
un papiloma invertido en la zona subun-
gueal. La escasa respuesta al tratamiento y
la cronicidad de la lesión pudo desencade-
nar la aparición del CCE.
Los CCE se caracterizan por tener un
bajo potencial metastásico y un tratamien-
to precoz ayuda a minimizar aún más este
potencial. En el caso de nuestro paciente,
a pesar de la cronicidad, se comprobó la
ausencia de metástasis mediante la pun-
ción de ganglios linfáticos y radiografías
torácicas.
Aunque el tratamiento de elección es
la exéresis quirúrgica con márgenes del
tumor, en ocasiones la presentación clí-
nica del mismo no permite su correcta
realización. En nuestro caso se rehusó este
procedimiento debido a la necesidad de
amputar la extremidad debido a la exten-
sión de la lesión, por la condición corporal
del paciente y por la negativa de los pro-
pietarios. Dada la situación se optó por la
administración de radioterapia fraccionada
con acelerador lineal de electrones.
Gracias a la predisposición de los pro-
pietarios, se optó por un tratamiento con
radioterapia de intención curativa, con el
fin de conseguir mayores tiempos de re-
misión (Figuras 6 y 7). Los tiempos libres
de enfermedad descritos con radioterapia
han sido establecidos fundamentalmente
en CCE orales o de plano nasal, obte-
niéndose TLE de enfermedad entre 12-16
meses en varios estudios, mostrando una
mayor respuesta en lesiones de bajo grado
y pequeño tamaño, así como lesiones con
cirugías previas a la radioterapia. En otro
estudio, realizado con haz de electrones,
se obtuvieron TLE de 400 días. En ambos
casos, se recogieron pacientes con distintas
localizaciones y distintos estadios y loca-
lizaciones.
Estudios previos realizados fundamen-
talmente en personas con distintos tumo-
res sólidos confirman que los protocolos
combinados de quimioterapia previa al
inicio de la radioterapia suelen mejorar
las tasas de respuesta, debido a la capaci-
dad radiosensibilizadora de ciertos agentes
quimioterápicos (gemcitabina, cisplatino y
derivados o similares, entre otros). En el
caso de nuestro paciente se administraron
dos dosis de carboplatino cada 21 días pre-
vias al inicio de la radioterapia. Los prin-
cipales efectos secundarios derivados de la
administración de radioterapia aparecen
principalmente a nivel local en la zona
irradiada. En nuestro caso, una vez fina-
lizada esta terapia, nuestro paciente pre-
sentó radiodermitis, onicomedesis y dolor
asociado que fueron manejados con éxito
con tratamiento médico.
C onclusiones
Debido a la presencia de lesiones pretu-
morales, muchas veces el diagnóstico del
CCE resulta complicado y se presenta
como un reto importante a la hora de
instaurar una terapia. Por tanto, resulta
fundamental realizar un buen seguimien-
to clínico en estos pacientes con lesiones
preneoplásicas con el objetivo de actuar
de manera precoz frente a la posible apa-
rición de este tipo de neoplasias.
El enfoque terapéutico de los tumores
de células escamosas puede ser abordado
con diversas terapias. Tal y como se reali-
zó en este caso, la combinación de radio-
terapia con quimioterapia con intención
curativa demuestra ser una opción eficaz
frente al manejo de estos tumores. La re-
ciente disponibilidad de radioterapia en
nuestro país se abre paso como una gran
alternativa para el tratamiento de diversos
tumores sólidos, pudiendo proporcionar a
nuestros pacientes un abanico más amplio
de posibilidades terapéuticas.
Agradecimientos
A José Luis Martínez Morán responsable
del Servicio de Cirugía, a todo el equipo
de Anatomía Patológica de la Universidad
Alfonso X El Sabio, y al equipo de Ciovet,
en especial a Víctor Domingo.
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26 ]
25 años
Al servicio del conocimiento
y de la práctica veterinaria.

Podríamos haberlo celebrado,

pero estábamos trabajando.
Clinoncovet
Revista clínica
de oncología
veterinaria
2

28 ]