Universidad Nacional Experimental

De los Llanos Occidentales Ezequiel Zamora

UNELLEZ
Vicerrectorado de Planificación y Desarrollo Social
Programa Académico Santa Bárbara
Subprograma de Medicina Veterinaria

FUNCIÓN DE LOS LINFOCITOS T Y DESTRUCCIÓN DE

ANTIGENOS VINCULADO A CELULAS

Sub proyecto:
Inmunología

Autora:
Melanie Morales
Jesús Molina
Milagros Escalante

Profesor:
Mv. Santiago Molina

Marzo de 2023
 Índice

 Introducción
 Antígenos endógenos
 Muerte celular programada
 Cometido de las células presentadoras de antígeno
 Cometido de los linfocitos t de ayuda
 Reacciones de linfocitos t citotóxicos
 Subgrupos de linfocitos t citotóxicos
 Otros mecanismos de citoxicidad
 Linfocitos T de memoria
 Conclusión
 Bibliografía
 Introducción
Para comenzar, tenemos que saber que en inmunología cada organismo nace con un
sistema inmune definido para cada tipo de especie, y va madurando y consolidándose
durante los primeros años de vida, donde participa diferentes células para realizar la
defensa del mismo contra los microorganismos no deseados o patógenos que lleguen a
incursionar dentro del cuerpo. Los animales superiores son atacados por microorganismos
y partículas extrañas. Pero poseen sistemas defensivos frente a tales patógenos; dichos
mecanismos tienden a distinguir lo propio de lo extraño. La inmunidad, es un conjunto de
mecanismos de defensa de los animales frente a agentes externos extraños. Entonces
comenzamos con, Los linfocitos T, forman parte del sistema de vigilancia inmunitaria y se
desplazan por el torrente sanguíneo y por el sistema linfático. Cuando llegan a un ganglio
linfático o a otro órgano linfático secundario, buscan sustancias extrañas (antígenos) en el
organismo.
 Antígenos endógenos
Un antígeno una sustancia que desencadena la formación de anticuerpos y puede causar
una respuesta inmune. Entonces, los antígenos endógenos son aquellos antígenos que han
sido generados al interior de una célula, como resultado del metabolismo celular normal, o
debido a infecciones virales o bacterianas intracelulares. Cada vez que una célula elabora
una proteína una muestra de estas procesada y los péptidos son llevados hasta la superficie
celular unidos a las moléculas MHC clase I. Si los linfocitos t no reconocen al péptido no se
produce respuesta por el contrario si el complejo péptido MHC se une a un receptor de
linfocitos t se produce una inmunoreacción que responden antígenos endógenos son cd8.
La CD8+ es el ligando específico para las moléculas MHC clase I.

Los fragmentos de esos antígenos son presentados sobre la superficie celular en un

complejo con moléculas MHC de clase I. Si son reconocidos por linfocitos T citotóxicos
(CD8+) activados, éstos comenzarán a secretar varias toxinas que causarán la lisis o
apoptosis (muerte celular) de la célula infectada. Para prevenir que las células citotóxicas
destruyan células normales que presenten proteínas propias del organismo, estos linfocitos
T autoreactivos son eliminados del repertorio como resultado de la tolerancia (también
conocida como selección negativa).
 Muerte celular programada

Para mantener constante su tamaño todo organismo multicelular debe ser capaz de
asegurar que se produzcan células nuevas en una cantidad equivalente a la de las antiguas
que se destruyen Así mismo deben eliminarse de manera eficaz las células viejas dañadas o
anormales de qué otra manera impedirían el funcionamiento normal de los tejidos. y
seguido por ello, la muerte es un proceso fisiológico necesario para el funcionamiento
normal del organismo. Celular fisiológica no es un fenómeno aleatorio, sino un proceso
activo y bien definido que se denomina muerte celular programada. Suele dar cambios
característicos en las estructuras celular, nombre de apoptosis.

La apoptosis presenta características que la distinguen de la muerte celular patológica o

necrosis. Por ejemplo, en las células que mueren por apoptosis la cromatina nuclear se
condensa a un lado de la membrana nuclear. Mediante una orden genética y sintéticamente
motivada se inicia una serie de eventos bioquímicos que conducen a cambios característicos
en la morfología de las células y, eventualmente, a su muerte, como respuesta a una serie de
acontecimientos fisiológicos o patológicos. En este caso, una serie de estímulos o señales
hacen que la célula decida su propia muerte;
es lo que se ha calificado como la muerte que
permite vivir.

Se trata de un mecanismo de muerte

celular que conlleva la activación de
mecanismos específicos que dictan que se
produzca un suicidio o muerte celular
programada: una serie de eventos que
culminan en la muerte de la célula de forma
genéticamente regulada. Estos mecanismos
fisiológicos de muerte son empleados por los
organismos multicelulares3 durante el
desarrollo, la morfogénesis y en el
mantenimiento de la homeostasis tisular en el
organismo adulto, así como para controlar el número de células y eliminar células
infectadas, mutadas o dañadas. Este tipo de muerte celular se realiza de una forma ordenada
y silenciosa, y confiere ventajas al conjunto del organismo durante su ciclo vital, de esta
forma la muerte por apoptosis es más limpia que la necrosis.

Las células se encoge al perder agua, se para de las circundantes y, con el tiempo el
núcleo se fragmenta y el citoplasma emite yemas, a las formaciones características
llamadas cuerpos apoptócicos. Macrófagos vecinos fagocitan y destruyen estos
corpúsculos. Tentación de las células no ocasiona liberación del contenido celular,
apoptosis de los cuerpos apotóxicos no causa inflamación. Por tanto puede haber muerte
celular sin daño a las células o tejidos adyacentes.

Factores muy diversos pueden provocar la apoptosis este fenómeno es frecuente durante
el desarrollo de organismos, es estimulado por la privación de factores de crecimiento. Esta
manifestación es muy importante consiste en la citoxicidad mediada por linfocitos T.

Lo primero que se denota es que una célula está sufriendo muerte programada en un
aumento del calcio intracelular. Todo el tiempo a la activación de proteasas capaces de
degradar proteínas y endonucleasas citoplasmáticas que desorganizan el ADN de la cédula.
La célula que muere por apoptosis sufre una serie de cambios morfológicos, reduciéndose
su volumen. La membrana se altera y aparecen protuberancias, el citoplasma y los
orgánulos celulares se condensan y se liberan factores del interior de la mitocondria que
promueven la muerte. Otra característica de las células apotóxicas en la fragmentación de
su ADN en un gran número de partículas de bajo peso molecular con múltiplo de alrededor
de 200 pares de bases. Esta fragmentación del ADN es quizás lo que explica la
condensación característica de la cromatina.

Todo esto ocurre por puede desencadenarse múltiples causas naturales: pérdida de su
función, daño mecánico, infección por microorganismos o virus, acción de agentes
químicos tóxicos o la falta de nutrientes.
 Cometido de las células presentadoras de antígeno

Las células presentadoras de

antígeno (APC en inglés) son un
grupo diverso de células del sistema
inmunitario cuya función es la de
captar, procesar y presentar
moléculas antigénicas sobre sus
membranas para que sean
reconocidos, en especial por
linfocitos T. El resultado de la
interacción entre una CPA y un
linfocito T inicia las respuestas
inmunitarias antigénicas.

Resultaría casi imposible que estos linfocitos estén encontraran por sí solos una célula
infectada por virus de hecho los linfocitos T citotóxicos inocentes permanecen dentro de los
tejidos linfoides y el antígeno es llevado a ellos por células dendríticas un subconjunto de
estas cartas antígeno exógeno y lo pica a las moléculas MHC clase I de las células el
antígeno es llevado los órganos linfoides donde se utiliza para activar linfocitos de cd8+.

Como consecuencia de la presentación de antígenos a las células T, las CPA causan:

 Activación de linfocitos T vírgenes con expansión clonal y diferenciación en células

efectoras, representadas por lo general por células dendríticas.
 Activación de la inmunidad celular: macrófagos y linfocitos T efectores.
 Activación de la respuesta humoral por estimulación de linfocitos B y la producción
de anticuerpos.

Tipos de CPA (células presentadoras de antígeno)

Célula dendrítica Son miembros del armamento celular del

sistema inmune, las cuales poseen
características prolongaciones
citoplasmáticas repletas de receptores
antigénicos. Se encuentran en los órganos
 linfáticos, en el epitelio de la piel y la mucosa
del aparato digestivo y respiratorio. Como
norma, presentan antígeno asociado a la
molécula MHC tipo 2 estimuladas por IFN-γ.
Pueden presentar antígeno a células B por
interacción con el receptor B7 así como la
formación del complejo-ligando
CD40:CD40L.1

Macrófagos Son células fagocitarias por excelencia, por

lo que principalmente presentan antígenos
procesados de bacterias y parásitos. Tiene la
peculiaridad de producir receptores co-
estimuladores para linfocitos T cuando entran
en contacto con el lipopolisacárido de ciertas
bacterias. Pueden también producir
interacción de CD40 con su ligando CD40L.

Linfocitos B Reconocen antígenos por medio de su

principal receptor, la inmunoglobulina de
membrana BCR. Fagocitan el complejo
antígeno:BCR y presentan el antígeno a
linfocitos T cooperadores por medio del
MHC-II.2 Son sensibles a la estimulación de
citocinas, como la IL-4.

Células endoteliales A pesar de no ser procesadora de antígeno

profesionales, en el humano expresan
exclusivamente MHC-II y presentan
antígenos a linfocitos T circulantes en la
sangre o adheridas al endotelio vascular
contribuyendo al reclutamiento de linfocitos a
los focos de infección.

Células epiteliales del timo Al igual que las células endoteliales,

presentan antígeno en función del MHC-II a
los timocitos, los cuales son células T
inmaduras, como parte de la selección
negativa típicas del timo.

CPA para linfocitos T CD8 Cualquier célula del organismo puede

presentar antígeno a los Linfocitos T
citotóxicos o CD8+ por razón de que todas
las células nucleadas del cuerpo presentan
en su superficie el MHC-I. Los CD8 solo
reconocen antígenos foráneos presentados
sobre MCH-I, los cuales provienen de
producción endógena, tal como es el caso de
los antígenos virales y proteínas mutantes de
células tumorales.
 Cometido de los linfocitos T de ayuda
La mayor parte de los linfocitos de efectores también deben ser activados por linfocitos
th1 para hacerse citotóxicos. Este es un proceso de dos etapas, y las interacciones celulares
necesarias no ocurren de manera simultánea. El linfocito T de ayuda interactúa primero con
la célula presentadora de antígeno de la manera normal a través de cd40 y CD 154. Las
células dendríticas inmaduras expresan baja concentraciones de MHC y moléculas con
estimuladoras y son estimuladores celulares deficientes. Todo el Linfocito T activa dichas
células dendríticas, regulando al alza su expresión de MHC y estimulando la producción de
moléculas, cómo y IL-12. Estas células dendríticas también secretan la quimiocina
quimiotáctica llamada quimiocina derivada de macrófagos, que atrae linfocitos T,
específicos de antígeno. Las células dendríticas activadas activan de manera subsecuente
linfocitos T efectores. Para generar linfocitos T efectores las células dendríticas deben
presentar péptidos asociados con moléculas MHC clase I al linfocitos tcd8 +, y sí ellas
mismas están infectadas. Sin embargo sí primero son activadas también pueden presentar
péptidos de organismos que no se multipliquen o de células infectadas en proceso de morir.
Por tanto, moribundas las células dendríticas también activan linfocitos t con antígenos
endógenos. De celular no requieren de interacciones cd40/Cd154.

En linfocitos t efectores, umbrales

inducen diferentes respuestas. así como
publicidad de Tales células pueden ser
inducidas con facilidad por un umbral
mucho menos que la síntesis de
citosinas., Aunque efectores pueden ser
estimulados fácilmente por una breve exposición a antígeno, las inocentes deben ser
estimuladas durante varias horas antes de reaccionar. Estimulación requerida a corta
incrementando la ocupación de TCR o por medio de estimulación.
 Reacciones de linfocitos T citotóxicos

Los linfocitos T son células especializadas del sistema inmune que juegan un papel
central como mediadores de la respuesta inmune celular dirigida principalmente contra
agentes que se replican dentro de la célula (microorganismos intracelulares) como por
ejemplo los virus. Además, son esenciales en la regulación de la respuesta inmune.

Los linfocitos T se originan como los linfocitos B a partir de una célula madre en la
médula ósea pero, a diferencia de estos, migran al timo para madurar. De ahí proviene su
denominación. Durante el proceso de maduración, las células T van adquiriendo diferentes
moléculas en su membrana. Así por ejemplo todas las células T expresan en su superficie
un receptor de membrana de estructura similar a las inmunoglobulinas, conocido como
receptor de la célula T (TCR). Mediante este receptor los linfocitos T son capaces de
identificar al antígeno de forma específica. A diferencia de los linfocitos B, estos necesitan
que el antígeno sea presentado por una molécula del complejo mayor de
histocompatibilidad (CMH), una propiedad conocida como restricción CMH. Estas
moléculas son de dos tipos: CMH de clase I y II. En el timo se seleccionan, por tanto, los
que son capaces de interactuar con dichas moléculas.

Se distinguen una serie de subtipos de linfocitos T con diferentes funciones:

 Citotóxicos (o linfocitos CD8+): detectan los péptidos presentados por móleculas

MHC de clase I y destruyen las células infectadas.
 Cooperadores (o linfocitos CD4+ o helper): detectan los péptidos presentados por
moléculas MHC de clase II. Y también activan otras células del sistema inmune
mediante la secreción de citoquinas.
 Reguladores: suprimen la inmunidad al final de la reacción inmune y mantienen la
tolerancia a autoantígenos.
 De memoria: se generan después de la activación de los linfocitos T y son los que
van a responder a nuevas exposiciones al mismo microorganismo.

Una vez activados por completo, los linfocitos T CD8+ pueden dejar los órganos
linfoides y Buscar células infectadas por sí mismos. Cuando sentí endógeno en otra célula,
induce la apoptosis de la célula infectada. Por consiguiente los linfocitos T citotóxicos
defienden al organismo destruyendo las células extrañas o alteradas como como las que han
sido infectadas por virus las cancerosas y las de tejidos extraños injertados. Si bien la
mayor parte de las células pueden ser inducidas por señales específicas para experimentar
la apoptosis, el linfocito t citotóxico tiene la capacidad de inducir apoptosis en cualquier
célula que reconozca. Para esto se requiere la interacción hasta de cuatro células para lograr
una respuesta eficaz los linfocitos t citotóxicos. Entre ellas incluyen las células dendríticas
activadas células que expresan antígenos endógenos en su superficie (células blanco) como
linfocitos t citotóxico cD8+ (las células que en realidad desencadenan la apoptosis) y
linfocitos t de ayuda.

El Linfocito T citotóxico activado recibe tres señales clave:

 La primera, IL- 2 secretada por células dendríticas activadas.

 La segunda, viene del complejo antígeno endógeno-MHC clase I de la célula
anormal, el cual se une al complejo TCR-CD8 de los linfocitos t.
 La tercera Il-2 IFN- y secretados por linfocitos TH-1. Los linfocitos T citotóxicos
son mayores que los linfocitos no estimulados y son pironófilos, lo que refleja la
presencia de ribosomas abundantes y su capacidad de sintetizar proteínas.

Activados, los Linfocitos T citotóxicos inicia la apoptosis de sus blancos a través de dos
vías. Uno implica llamadas perforinas (vías de las perforinas), la otra es medida por un
receptor de superficie llamado cd95 o Fas (vía cd95). Dentro de un radio muy reducido y
por lo general requieren que haya contacto físico entre el Linfocito t citotóxicos y su
blanco. Explican toda actividad citotóxica de los linfocitos t puesto que si ambas se
desactivan, la desaparece por completo. Las vías perforinas son utilizadas principalmente
para destruir células infectadas por virus y la vía de cd95, para desarrollo de linfocitos T.
La vía de las perforinas es la inducción de la apoptosis de las células blancas a través de las
vías se divide en tres fases: adhesión, golpe letal y muerte celular.
 Subgrupos de linfocitos t citotóxicos

Los principales subgrupos de linfocitos T son los T CD4 cooperadores y los CD8
citotóxicos. Otros subgrupos de células T son las células T gamma delta y las células T
citolíticas naturales.

Hay tres subgrupos distintos de linfocitos T CD4, llamados Th1, Th2 y Th17, que
funcionan en la defensa del anfitrión contra diferentes tipos de microorganismos
infecciosos y participan en diferentes tipos de lesiones tisulares en las enfermedades
inmunitarias. Una cuarta población de linfocitos T cooperadores foliculares (Tfh), es
importante en las respuestas de anticuerpos. Los linfocitos T reguladores (Treg) son otra
población diferente de linfocitos T CD4, que han cambiado paradigmas de la Inmunología
moderna. Existen otras subpoblaciones de linfocitos T CD4 como los Th9, Th3 y Th22, los
cuales se encuentran en profunda investigación.

Otros mecanismos de citoxicidad

La aniquilación pura apoptosis de las células infectadas es un mecanismo de defensa

importante como pero en ocasiones no se necesita esta media extrema. a veces activar a la
célula infectada para que se cure por sí sola. Bacterias como M. tuberculosis y Brusella
abortus, y prtotozoarios como Toxoplasma gondii, sobreviven y se multiplican dentro de
los macrófagos sanos. Por tanto son ineficaces contra estos microorganismos, transferencia
pasiva de antisuero no confiere protección. La protección contra este tipo de infecciones se
realiza por activación de macrófagos, simulación de linfocitos th1. Aunque de los animales
no inmunizados suelen ser incapaces de destruir estos microorganismos, adquieren unos 10
días después de establecía la infección. Activación es mediada por citosinas th1, IFN y e
IL-2. El IFN es el activador de macrófagos más potente, su eficacia aumenta cuando se
combina con la exposición a productos microbianos como endotoxinas, dipéptidos de
muramilo y carbohidratos de la pared celular (glucanos y mananos). Muchos casos la
activación es un proceso de etapas múltiples. Por ejemplo, a veces los macrofagos
inflamatorios se ceban mediante interferón, y en una segunda etapa son activados por
productos bacterianos.
 Linfocitos T de memoria

Cuando los linfocitos te reaccionan al antígeno mediante la producción de células

efectoras, también se genera células t de memoria. Los linfocitos T de memoria se
distinguen de los inocentes en que expresan diferentes moléculas de superficie celular,
secretan una mezcla diferente de citosinas y tienen necesidades de activación distintas. La
naturaleza de los linfocitos T de memoria. Se trata de células de vida larga que persisten
como células no mitóticas en ausencia de antígenos. Otros consideran que la memoria a
largo plazo resulta de la estimulación continua de linfocitos T por antígeno persistente.
Sabemos que las respuestas aceleradas de linfocitos t que se observan tras exposición
ulterior antígeno se deben a un incremento de 5 a 100 veces en la frecuencia de linfocitos
específicos de antígenos. Estas también son cualitativamente distintas. Por ejemplo, expresa
moléculas de adhesión, que se unen con mayor eficiencia a células presentadoras de
antígeno. Usted de memoria produce más y Il-4 e IFN y al parecer reaccionan con mayor
intensidad a la estimulación de su TCR. Las reacciones intensificadas también pueden
deberse a la posesión de receptores de I-L2 de mayor afinidad. Dado que a los linfocitos T
inocentes expresa más selectina, emigran por rutas distintas a las empleadas por las
memorias. Estos últimos y los linfocitos de efectores se diferencian por vías separadas o si
aquellos son simplemente células efectoras en reposo el balance entre estas dos poblaciones
depende del nivel de estimulación. El lapso de vida de un Linfocito T maduro es
prolongado, Como lo demuestra, por ejemplo, el lento decremento de su población después
de timectomía en el animal adulto. En contraste, se ignora lo que sucede a este respecto en
los linfocitos T inocentes. Es probable algunos sean de vida breve, a menos de que se
encuentren con un antígeno. Para otros será larga vida. Algunas células T maduras acabarán
por revertir la el fenotipo inocente o natural.
 Conclusión

Es que varias poblaciones de células T son capaces de suprimir diferentes respuestas

inmunitarias y puede no existir una única población de células supresoras. Sin esta
supresión, el Sistema Inmunológico seguiría trabajando después de la infección. Son células
cuya función es la de inhibir la fase de activación de la respuesta inmunitaria; originalmente
se creía que eran diferentes de las células T colaboradoras y citolíticas Las células T
supresoras poseen las siguientes propiedades, se inducen por las mismas condiciones de
inmunización que inducen la anergia clonal de los linfocitos, como altas concentraciones de
un antígeno proteico. Las células que inhiben la respuesta inmunitaria son CD8+, su
crecimiento y diferenciación pueden depender de las células T CD4+. Los efectos
inhibitorios de las células T, están mediados por proteínas secretadas. Es posible que las
células T supresoras no representen una población única de células, sino que realmente
estén formadas por linfocitos que pueden inhibir la respuesta inmunitaria de diferentes
formas. Estas células son capaces de reconocer antígenos de forma específica y pueden
actuar a través de varios mecanismos efectores no específicos.
Bibliografía

https://www.misistemainmune.es/inmunologia/componentes/los-linfocitos-t-mediadores-de-la-
inmunidad-celular

https://es.wikipedia.org/wiki/C%C3%A9lula_presentadora_de_ant%C3%ADgeno

https://clinicalinfo.hiv.gov/es/glossary/celula-presentadora-de-antigenos-cpa

https://es.wikipedia.org/wiki/Muerte_celular#:~:text=La%20muerte%20de%20las%20c
%C3%A9lulas,o%20la%20falta%20de%20nutrientes.

https://www.quimica.es/enciclopedia/Ant%C3%ADgeno.html

Libro: Inmunologia veterinaria de Tizard, Pag 95