ANALISIS DE

KETEROLACO

INFORME 05

Año del Bicentenario del Perú: 200 años de Independencia”.

 ALUMNO : NUÑEZ TAFUR LUSBET YAQUELI

 DOCENTE: MG. Q.F. ADELA MARLENE
COLLANTES LLACZA
 CURSO: FARMOQUÍMICA
 TEMA:
ANÁLISIS CUALITATIVO DEL
KETEROLACO

1-INTRODUCCION

1
Ketorolaco es un Antiinflamatorio no Esteroidal (AINE), que fue aprobado por la Food and Drug
Administration (FDA) a fines de 1989 para su uso como analgésico en el tratamiento del dolor a
corto plazo, siendo comercializado como alternativa intravenosa más segura a los analgésicos
opioides. Ketorolaco impide la síntesis de prostaglandinas por inhibición de la vía de la
ciclooxigenasa del metabolismo del ácido araquidónico y es un potente inhibidor de la
agregación plaquetaria; es una mezcla racémica de los enantiómeros (-) S y (+) R, siendo la
forma S la que posee actividad analgésica (Brock & Jamali, 1992).

Ketorolaco se debe utilizar a la dosis eficaz más baja posible y durante el menor tiempo posible
para el control de los síntomas. La prescripción de Ketorolaco debe realizarse de acuerdo a las
indicaciones autorizadas por el ISP en los folletos informativos al profesional de la salud, y en
función de los factores de riesgo de cada paciente. El riesgo asociado con ketorolaco es mayor
y clínicamente importante cuando el fármaco se utiliza en dosis altas, asociado con otros AINEs
y por más de 5 días. Por lo tanto, la mejora en las prácticas de prescripción, debería mejorar el
equilibrio de riesgo-beneficio global.

El ketorolaco se absorbe rápida y completamente por vía oral y parenteral. Tras la

administración oral de una dosis de 10 mg (no en ayunas), la concentración plasmática máxima
(0.7-1,1ug/ml) aparece en una media de 44 minutos.

Tras la administración intramuscular aparece, en la primera media hora su efecto analgésico,

alcanza su grado máximo a la 1-2 horas y se mantiene durante 4-6 horas. La máxima
concentración plasmática (2.2-3.ug/ml) tras su administración intramuscular aparece a los 50
minutos después de una dosificación única de 30 mg y a los 5.4 minutos después de su
administración intravenosa (2,4ug/ml). La vida media del ketorolaco es de aproximadamente 5
horas en adultos y de 7 horas en el anciano, la influencia de la edad y la función hepática y
renal sobre el aclaramiento y la vida media puede observarse en la siguiente tabla que recoge
valores medios de dichos parámetros, estimados tras dosis únicas intramusculares de 30 mg.

Los efectos adversos observados más frecuentemente son de tipo gastrointestinal. Pueden
ocurrir úlcera péptica, perforación o hemorragia gastrointestinal, en ocasiones mortales, en
particular en ancianos Se han comunicado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia,
estreñimiento, dispepsia, gastritis, dolor abdominal, melena, hematemesis, estomatitis
ulcerativa, exacerbación de colitis ulcerosa y de enfermedad de Crohn. Molestias abdominales,
eructos, sensación de plenitud, esofagitis, pancreatitis y rectorragia.

2. OBJETIVOS

 Identifica los grupos funcionales en los medicamentos relacionando la estructura

química con la actividad terapéutica.

 Investigar correctamente las pruebas analíticas que se encuentran en las farmacopeas

debidamente validadas.

 Analizar los protocolos de análisis químico cualitativo y cuantitativo de los

Medicamentos.

3- MARCO TEORICO

2
El Ketorolaco trometamina es un analgésico periférico, Ketorolaco se usa para aliviar el
dolor moderadamente fuerte, por lo general después de una operación quirúrgica. Pertenece a
una clase de medicamentos llamados antiinflamatorios no esteroide. Funciona al detener la
producción de las prostaglandinas a través de la inhibición de la ciclooxigenasa, cuya función
eutectoide es la estimulación de los receptores nociceptivos del dolor y la fiebre.

3.1 VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Puede ser por vía oral (comprimido o cápsula) e intramuscular (inyectada). También existe una
solución oftálmica de ketorolaco disponible y se utiliza para tratar el dolor de los ojos, la
picazón y el ardor durante la temporada de alergias. La FDA. ha aprobado una forma intranasal
de ketorolaco para el tratamiento a largo plazo del dolor leve a moderadamente severo que
requiera analgesia a nivel opioide.

2.2 REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS

Los siguientes son efectos adversos reportados en los diferentes estudios clínicos
realizados con KETOROLACO TROMETAMINA.Generales: Aumento de peso, edema, astenia,
mialgias, hiponatremia, hipercalcemia, anafilaxis, broncos pasmo e
hipotensión.Gastrointestinales:Hemorragia gastrointestinal, rectorragia, melena, náusea,
úlcera péptica,dispepsia, diarrea, dolor gastrointestinal, flatulencia, constipación, disfunción
hepática, sensación de plenitud, estomatitis, vómito, gastritis y eructos, hepatitis, ictericia
colestásica, insuficiencia hepática, síndrome de Lyell, síndrome de Stevens-Johnson,
dermatitis exfoliativa. Respiratorias: Asma y disnea. Cardiovasculares: Rubor, palidez e
hipertensión.Hematológicas:Púrpura.Urogenitales: Polaquiuria, oliguria y hematuria,
insuficiencia renal, síndrome urémico hemolítico. Sentidos especiales: Alteraciones del gusto,
anormalidades de la vista,tinnitus.Dermatológicos:Prurito, urticaria, rash.Sistema nervioso
central: Somnolencia, mareo, sudoración, cefalea, boca seca, nerviosismo, parestesia,
depresión, euforia, dificultad para concentrarse, insomnio y vértigo. Convulsiones,
alucinaciones, hipercinesias, hipoacusia, meningitis aséptica, sintomatología extra piramidal.

En pacientes hipovolémicos o con volumen circulante disminuido se puede originar

insuficiencia renal aguda, por lo que la administración de KETOROLACO TROMETAMINA deberá
ser cuidadosa.

3.3 ACCIÓN FARMACOLÓGICA

Los efectos antiinflamatorios de ketorolaco pueden ser consecuencia de la inhibición periférica

de la síntesis de prostaglandinas mediante el bloqueo de la enzima ciclooxigenasa. Las
prostaglandinas sensibilizan los receptores del dolor, y su inhibición se cree que es responsable
de los efectos analgésicos del ketorolaco. La mayoría de losAines no modifican el umbral del
dolor ni afectan a las prostaglandinas existentes, porlo que el efecto analgésico es más
probablemente periférico. La antipiresis puede ocurrir a través de la dilatación periférica
causada por una acción central sobre el hipotálamo. Esto se traduce en un flujo
creciente de la sangre cutánea y pérdida subsiguiente de calor. Otros efectos debidos a la
inhibición de las prostaglandinas son la disminución de la cito protección de la mucosa
gástrica, las alteraciones de la función renal, y la inhibición de la agregación plaquetaria. El
ketorolaco presenta una débil actividad como bloqueante anticolinérgico y alfa-adrenérgico.
Las gotas oftálmicas de ketorolaco reducen la prostaglandina E2 en el humor acuoso
secundaria a la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas. No causa efectos
significativos sobre la presión intraocular.

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4 -METODOLOGIA

ANÁLISIS CUALITATIVOS:

Análisis Organolépticos

Según la farmacopea: Polvo cristalino blanco casi blanco. Funde aproximadamente a 162
°C,con descomposición.

Imagen 1: Cuadro Organoléptico

KETEROLACO
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5-TAREA

5.2-ANALISIS DE LAS FORMAS CUALITATIVAS :

PRUEBAS PARA INFORME:

KETOROLACO TROMETAMINA

- Ketorolaco Trometamina es Ácido(±)-5-benzoil-2,3-dihidro-1H-

pirrolicina-1-carboxí-lico, compuesto con 2-amino-2-(hidroximetil)-1,3-propanodiol (1:1). Debe
contener no menos de98,5 por ciento y no más de 101,5 por ciento deC15H13NO3.
C4H11NO3, calculado sobre la sustancia seca y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.

Caracteres generales

- Polvo cristalino blanco casi blanco. Funde aproximadamente a 162 °C,con descomposición.
Fácilmente soluble en agua y metanol; poco soluble en alcohol, alcohol absoluto
tetrahidrofurano; prácticamente insoluble en ace-tato de etilo, acetona, acetonitrilo, alcohol
butílico, diclorometano, dioxano, hexano y tolueno.(1) (561, 2018)farmacopea española .

 SOLUBILIDAD

Según farmacopea fácilmente soluble en agua y metanol; poco soluble en alcohol, alcohol
absoluto y tetrahidrofurano; prácticamente insoluble en acetato de etilo, acetona, acetonitrilo,
alcohol butílico, diclorometano, dioxano, hexano y tolueno. Agua destilada Poco soluble
Acetona insoluble Cloroformo insoluble Etanol insoluble Metanol Muy soluble Acetato de etilo
soluble Éter etílico Ligeramente soluble

Imagen Cuadro de Solubilidad

CROMATOGRAFIA

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Cromatografía en capa

fina:Rf= 5.5/6.9=.079Rf=5/6.9= 0.72

Identificación de trometamina. Aplicar la siguiente técnica cromatográfica.

Fase estacionaria -

Emplear una placa para cromatografía en capa delgada (ver100. Cromatografía) recubierta con
gel de sílice para cromato-grafía, de 0,25 mm de espesor.

Fase móvil -

Diclorometano, acetona y ácido acético glacial (95:5:2).

Diluyente -

Diclorometano y metanol (2:1).

Solución estándar -

Disolver en una cantidad exactamente pesada de Ketorolaco Trometamina SR-FA.

Diluyente

para obtener una solución de aproximadamente 5 mg por ml.

Solución muestra

- Disolver una cantidad exactamente pesada de Ketorolaco Trometamina en

Diluyente

para obtener una solución de aproximadamente 5 mg por ml.(2) (española)

PORCENTAJE DE PUREZA

Determinación del pH <250>Entre 5,7 y 6,7; determinado sobre una solución1 en 100.

Pureza cromatográfica

Sistema cromatográfico, Fase móvil, Diluyente, Preparación estándar, Preparación muestra,

Solución de resolución y Aptitud del sistema - Proceder según se indica en Valoración.

Procedimiento - Inyectar la Preparación muestra según se indica en Procedimiento en

Valoración y registrar el cromatograma durante al menos tres veces el tiempo de retención del
ketorolaco. Medir las respuestas de todos los picos. Calcular el porcentaje de cada impureza
individual en la porción de Ketorolaco Trometamina en ensayo, relacionando la respuesta de
los picos para cada impureza individual y la suma de las respuestas de todos los picos de
impurezas y el pico principal de ketorolaco. Multiplicar la respuesta de cada pico de impureza
individual por los siguientes factores de corrección: 0,52 para el análogo 1-ceto-
ketorolaco;0,67 para el análogo 1-hidroxi-ketorolaco; 2,2 para el pico de impureza con un
tiempo de retención de 0,54 relativo al ketorolaco y 0,91 para el pico de impureza con un
tiempo de retención relativo de0,66. No debe contener más de 0,1 % del análogo 1-ceto-
ketorolaco o del análogo 1-hidroxiketorolaco, no debe contener más de 0,5 % de cualquier
otra impureza y la suma de todas las impurezas no debe ser mayor de 1,0 %.(3) (argentina)

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7-RESULTADOS

Reacción de Yoduro - yodato, La Rosen y Yodoformo fueron las pruebas que identificaron
grupos carboxílicos y anillos aromáticos

8-DISCUSIÓN

Ensayo de la farmacopea

Procedimiento: Inyectar la preparación muestra y registrar el cromatograma durante al menos

tres veces el tiempo de retención del ketorolaco. Medirlas respuestas de todos los picos.
Calcular el porcentaje de cada impureza individual en la porción de Ketorolaco Trometamina
en ensayo, relacionando la respuesta de los picos para cada impureza individual y la suma de
las respuestas de todos los picos de impurezas y el pico principal de ketorolaco. Multiplicar la
respuesta de

cada pico de impureza individual por los siguientes factores de corrección: 0,52 para el análogo
1 ceto-ketorolaco;0,67 para el análogo 1 hidroxiketorolaco; 2,2 para el pico de impureza con
un tiempo de retención de0,54 relativo al ketorolaco y 0,91 para el pico de impureza con un
tiempo de retención relativo de0,66. No debe contener más de 0,1 % del análogo1
cetoketorolaco o del análogo 1hidroxi- ketorolaco, no debe contener más de 0,5 % de
cualquier otra impureza y la suma de todas las impurezas no debe ser mayor de 1,0 %.

Impurezas orgánicas volátiles<520>.Límite de metales pesados<590>No más de 0,002 %.

Pérdida por secado<680>Secar al vacío a 60 °C durante 3 horas: no debe perder más de 0,5 %
de su peso.

9 -CONCLUSIONES

El ketorolaco pertenece a la familia de antiinflamatorios no esteroideos (AINES), dentro de la

subclasificación de arilpropiónicos. El ketorolaco comparte las siguientes características
estructurales:

1) Grupo de ácido carboxílico el cual se une al sitio de acción

2) Grupo fenilo

3) Estructura plana conformada por un nitrógeno que le confiere estabilidad en la unión a

la ciclooxigenasa (COX), complejo enzimático sobre la que actúa, como el resto de los AINES.

Bibliografías :

7
561, f. p. (2018). farmacopea VOMUNEN II. Obtenido de FARMACOPEA VOLIUMEN II:
http://www.anmat.gov.ar/webanmat/fna/flip_pages/Farmacopea_Vol_II/files/assets/basic-
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argentina, f. (s.f.). farmacopea argentina 981.

http://www.anmat.gov.ar/webanmat/fna/pfds/libro_segundo.pdf. Obtenido de
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española, f. (s.f.). pagina 561 farmacopea española vol II. Obtenido de pagina 561 farmacopea
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