Agentes químicos: toxicología © IMF Smart

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 Índice
Agentes químicos: toxicología 3
I. Introducción 3
II. Objetivos 3
III. Toxicología laboral 3
3.1. Relación dosis-respuesta 4
3.2. Métodos para determinar la toxicidad 7
IV. Factores determinantes de la toxicidad 8
V. Resumen 9
Recursos 10
Bibliografía 10
Glosario. 10

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Agentes químicos: toxicología

I. Introducción

La toxicología es la ciencia que estudia los efectos adversos de las sustancias químicas en los
organismos vivos. Estos efectos pueden presentarse bajo diferentes formas, unas más evidentes y
otras más sutiles, y pueden afectar a un órgano o a un tipo de célula.

El término general utilizado para definir una sustancia extraña que penetra en nuestro organismo es el de
xenobiótico. Algunos xenobióticos pueden producir efectos terapéuticos a unas dosis y efectos tóxicos a
otras. Sin embargo, un agente tóxico es algo que puede producir un efecto adverso en nuestro organismo:
un agente químico, un agente físico o un agente biológico.

La información toxicológica se usa hoy en día para evaluar y regular los peligros presentes tanto en el
lugar de trabajo como en el medio ambiente general.

II. Objetivos

Analizar los distintos factores y mecanismos que condicionan la respuesta del

organismo.
Conocer las vías de entrada de los tóxicos.
Identificar los efectos tóxicos que pueden aparecer en el organismo.

III. Toxicología laboral

La mayoría de las sustancias producen más de un solo efecto tóxico. Por otro lado, la presencia
simultánea de más de un tóxico produce efectos combinados, efectos que potencian o inhiben la acción
tóxica. Hay que distinguir, por tanto, lo siguientes efectos:

Efectos aditivos E(a+b) = Ea+Eb

Son los producidos por varios agentes que actúan sobre un mismo órgano o sistema fisiológico. El
resultado es el mismo que se obtendría si se sumaran las dosis de dichos agentes.

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Efectos sinérgicos o potenciadores E(a+b) > Ea+Eb o Ea+0 > Ea

Son los producidos cuando uno o varios productos multiplican la acción de otros. El efecto combinado
solo puede estimarse conociendo la magnitud de la sinergia o potenciación.

Efectos antagónicos o inhibidores E(a+b) < Ea o Eb

Se producen cuando la presencia de un tóxico inhibe la acción de otro. El resultado es el que

correspondería a una dosis inferior.

Efectos independientes E(a+b) = Ea o Eb

Se dice cuando, aun actuando sobre el mismo órgano, la acción de uno no tiene ningún efecto sobre la
acción de otro.

3.1. Relación dosis-respuesta

La dosis es la cantidad de xenobiótico absorbida por el organismo de

un trabajador durante su jornada laboral.

La dosis-respuesta es el porcentaje de trabajadores que manifiestan

un determinado efecto cuando han recibido una dosis.

Una sustancia muy tóxica causará daños en el organismo rápidamente si se administra en cantidades muy
pequeñas y una sustancia poco tóxica causará daños lentamente si se administra en grandes cantidades.
Por esta razón, no debe hablarse en términos absolutos, es necesaria una referencia a la dosis, a los
efectos, a la frecuencia de exposición, al tiempo necesario para causar esos efectos y a la vía de
exposición.

Un trabajador expuesto a una sustancia tóxica puede desarrollar un daño en su organismo cuya
intensidad va a estar relacionada con una serie de factores, unos propios del estado biológico del
trabajador y otros de la sustancia tóxica, como su toxicidad, y otros de las circunstancias de la exposición,
como la concentración en el ambiente y el tiempo de exposición.

El efecto producido por una sustancia tóxica a una persona se representa por una función de la
concentración y del tiempo de exposición:

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Cuando la exposición es más o menos constante durante la jornada laboral, esta función se puede
representar por:

Figura 1. Curva de dosis-efecto.

Fuente: NTP 108.

La figura 1 muestra dos curvas, que representan la relación dosis-efecto de un supuesto tóxico. La
relación dosis-efecto ideal responde a una distribución normal; en la práctica, muchas sustancias presentan
un umbral por debajo del cual no es posible observar ninguna respuesta y las sustancias cancerígenas no
presentan ese umbral.

Al objeto de establecer, mediante experimentación animal, la toxicidad de una sustancia, se

utilizan diferentes parámetros como las dosis efectivas (ED), las dosis letales (LD) o las dosis
letales o efectivas 50 (LD50 o ED50), según se refieran a determinados efectos, a la mortalidad o
a la cantidad de individuos afectados por los efectos tóxicos. También se especifica la especie
animal de experimentación a que se refieren dichas dosis y debido a la diferencia de peso de las
especies utilizadas, las dosis se expresan en kilogramo de masa del animal.

Asimismo, cuando la vía de penetración en el organismo es la respiratoria no se utilizan los parámetros

de dosis efectiva, sino los de concentración efectiva.

Dos parámetros frecuentemente utilizados en los cálculos y estimaciones de riesgo son NOAEL (No
Observed Adverse Effect Level) y LOAEL (Lowest Observed Adverse Effect Level). El primero se refiere
a la dosis más alta de la curva dosis-efecto que no produce efecto adverso y el segundo se refiere a la
dosis que produce el efecto adverso más bajo o menos severo.

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Al estudiar las relaciones entre la exposición a una sustancia tóxica y los efectos producidos, hay que
tener en cuenta la evolución de dichos efectos a lo largo del tiempo, que estará en relación con las
condiciones de exposición. De forma que a los efectos iniciales se podrán suceder otros efectos, y así
sucesivamente hasta que finalmente se produzca una alteración de la salud del trabajador expuesto que
pueda ser objetivada y tenga unas manifestaciones clínicas concretas.

Existen diferentes tipos de evolución de la relación dosis (exposición)-efecto según sea la forma y el
tiempo de administrar la dosis, es decir, según sea la exposición. Hay tres tipos de intoxicaciones:

Intoxicación aguda

Es aquella que da lugar a una alteración grave en un corto periodo de exposición, en muchos casos en
24 horas, a una concentración generalmente elevada y por una rápida absorción del tóxico en el
organismo, que puede llevar al trabajador a la muerte. A veces, caso de los plaguicidas, los efectos se
manifiestan pasados unos días.

Intoxicación subaguda

Presenta un cuadro clínico menos severo y también menos evidente. La entrada de sustancias extrañas
en el organismo puede estar produciéndose repetidamente en pequeñas porciones y los síntomas
pueden tardar varios días o semanas en manifestarse.

Intoxicación crónica

La que se produce tras repetidas exposiciones a menores cantidades o dosis del tóxico. Los periodos
de exposición son más largos, puede ser toda la vida laboral del trabajador. Puede darse el caso de una
intoxicación aguda cuando en algunas partes del cuerpo se acumula una gran cantidad de xenobióticos y
cuando la cantidad de sustancia absorbida es mayor que la cantidad eliminada.

En cuanto a la evolución de los efectos en el tiempo, estos pueden perdurar o no. En este caso se habla
de efectos reversibles o irreversibles. Se clasifica un efecto como reversible cuando, una vez cesada la
exposición al tóxico, las alteraciones biológicas producidas por el mismo cesan y se recupera el estado
anterior a la exposición. Sin embargo, en un efecto irreversible no se recupera el estado de salud previo
cuando cesa la exposición y se mantienen las alteraciones que se hubieran producido.

En lo relativo a la proporcionalidad o no de las dosis y de los efectos que causan, si el efecto es

aleatorio la probabilidad de que se produzca aumenta con la dosis recibida, pero no aumenta su gravedad
como ocurre con el cáncer y no existe un umbral por debajo del cual no haya efectos.

Por el contrario, si el efecto es no aleatorio, la intensidad o gravedad del efecto aumenta con la dosis
recibida pero la probabilidad se mantiene.

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Puesto que algunos tóxicos se eliminan rápidamente y, por consiguiente, no se distribuyen por
el organismo, y otros se distribuyen por todo el organismo, el proceso combinado de absorción,
distribución, acumulación, biotransformación y eliminación determinará la medida en la que el
tóxico alcanzará el órgano crítico. Desde este punto de vista, se pueden agrupar los tóxicos en no
acumulativos, que son compuestos con una tasa muy baja de eliminación (por ejemplo: polvo
neumoconiótico en los pulmones), o aquellos de eliminación más lenta, acumulativos, que, como
en el caso del plomo, si la tasa de absorción es suficiente se produce una acumulación progresiva.
Por último, otros tóxicos se encontrarán en una situación intermedia, parcialmente acumulativos; a
este grupo pertenecen los disolventes industriales que se eliminan parcialmente por vía respiratoria
y si no se metabolizan antes de acumularse.

3.2. Métodos para determinar la toxicidad

El conocimiento de la toxicidad de los agentes tóxicos se obtiene principalmente de tres fuentes:

La exposición de las personas.

La experimentación con animales.

El estudio de las células.

Registros de efectos tóxicos

El resultado de estos estudios se publica en revistas científicas o se registra en bases de datos

oficiales. En Europa, existen dos registros de efectos tóxicos: ELINCS (European List of Notified
Chemical Sunstances), que recoge información toxicológica sobre sustancias nuevas desde 1981, que
preceptivamente tiene que aportar el fabricante o importador antes de poner en el mercado por primera
vez una sustancia dirigida al consumo; y el EINECS (European Inventory of Existing Chemical
Sustances), que es un inventario cerrado con la información de sustancias que se comercializan en la
Unión Europea antes de 1981.

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La relación entre dosis y efectos adversos en humanos generalmente requiere dos extrapolaciones, una
debida a la diferencia de magnitud entre las altas dosis de experimentación y el hombre. Dependiendo del
efecto estudiado se utilizan dos modelos, uno para la extrapolación de efectos cancerígenos y otro para el
resto de efectos tóxicos.

La diferencia fundamental es que el primero no considera ningún nivel seguro, por bajo que este sea
siempre existe un cierto riesgo, y el segundo utiliza la dosis que no produce efectos (NOAEL o, en su
defecto, LOAEL) en los experimentos animales o humanos corregidas por un factor de seguridad.

Para los efectos cancerígenos se cuantifica el riesgo mediante modelos matemáticos y para el resto de
efectos se obtiene la ingesta o dosis diaria aceptable (IDA) en el hombre mediante la expresión:

El factor de seguridad es un valor entre 10, para datos humanos muy fiables, y 1.000 cuando los datos
proceden de la experimentación animal y son poco fiables. Como NOALE se expresa en mg (tóxico)/kg
(individuo) y se considera un peso humano equivalente a 70 kg, resulta una dosis diaria expresada en mg de
tóxico.

Cuando la dosis se administra por vía respiratoria, la expresión del IDA se debe transformar para
expresarla en mg/m3, esto se logra mediante la siguiente expresión:

Donde a es el porcentaje de sustancia absorbida en los pulmones (100 % si se desconoce ese dato); BR
es la tasa de respiración que varía entre 1 y 1,5 m3/h y t es el tiempo de exposición en h/día, normalmente
8.

IV. Factores determinantes de la toxicidad

Aunque la toxicidad de las sustancias es una realidad intrínseca, la capacidad para producir efectos
adversos depende de múltiples factores relacionados con su composición química, sus características
físicas y las circunstancias de la exposición. No obstante, son especialmente importantes los siguientes:

Vías de entrada

De las vías va a depender la rapidez de absorción y la distribución más o menos amplia del tóxico en el
organismo.

propiedades físicas y químicas

Condicionan prácticamente todo, la vía de entrada, la transportabilidad, la solubilidad en las mucosas, la

reactividad, la difusión en sangre, la fijación en células y tejidos y la eliminación.

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Condiciones de exposición

Determina la concentración y el tiempo de exposición, por tanto, la dosis absorbida. La carga de trabajo
hace que varíe la ventilación pulmonar y la dosis absorbida por vía respiratoria. También la distribución
de horarios y turnos puede hacer, en relación con el horario de comidas, que varíe la distribución y
eliminación del tóxico.

Características personales

Factores como el estado particular de salud, el sexo, la edad, la actividad metabólica y la susceptibilidad
personal a los tóxicos también determinan los efectos posibles.

Condiciones del proceso

Pueden determinar las características físicas de los tóxicos así como las características químicas, ya
que pueden producir interacciones entre sustancias.

V. Resumen

La toxicología abarca desde estudios de investigación básica sobre el mecanismo de acción de

los agentes tóxicos hasta la elaboración e interpretación de pruebas normalizadas para determinar
las propiedades tóxicas de los agentes.

Toxicidad local, cuando el efecto tóxico de un agente se manifiesta en el primer lugar de

contacto con el sistema biológico, por ejemplo, la piel, los ojos, etc.
Toxicidad sistémica, cuando los efectos tóxicos se producen lejos del lugar de entrada
del agente. Es decir, tiene que haber una absorción y una distribución desde el lugar de
contacto del tóxico hasta el lugar donde actúa. En este caso suelen verse afectados
órganos como el hígado y los riñones.

Existen dos tipos de relaciones:

La relación dosis-efecto.
La relación dosis-respuesta.

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Recursos

Bibliografía
NTP 108 del INSST. Criterios toxicológicos generales para los contaminantes químicos.
:

NTP 108 del INSST. Criterios toxicológicos generales para los contaminantes químicos.

Toxicología laboral :

INSTITUTO NACIONAL DE SEGURIDAD E HIGIENE EN EL TRABAJO. Toxicología

laboral. Documento disponible online en:
https://www.insst.es/InshtWeb/Contenidos/Documentacion/TextosOnline/EnciclopediaOIT/tomo1/33.pdf

Glosario.

Dosis: Concentración o cantidad de una sustancia que hay en el interior de una persona u
organismo expuesto.

Exposición: Se refiere a las concentraciones o cantidad de una sustancia con la que están en
contacto los individuos o las poblaciones

Peligro: Posibilidad de que la toxicidad sea efectiva en un contexto o situación determinados.

Riesgo: Probabilidad de que se produzca el efecto adverso específico de una sustancia. Suele
expresarse como el tanto por ciento de casos de una población durante un determinado periodo
de tiempo.

Toxicidad: Capacidad intrínseca que posee un agente químico para producir efectos
adversos sobre un órgano.

Xenobióticos o sustancias extrañas al organismo: Entre los xenobióticos figuran los

fármacos, las sustancias químicas industriales, los venenos presentes en la naturaleza y los
contaminantes del medio ambiente.

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