FACULTAD DE MEDICINA

UNIVERSIDAD DE CHILE

ITPUCH

TOXICOLOGIA
Dr. Luis Quiñones Sepúlveda, Bq., PhD.

TOPICOS MODULO 1
1.- Aspectos Generales

2.- Tipos de Toxicología y Definiciones

3.- Exposición
4.- Dosis
Disciplina que estudia los efectos
adversos de los agentes químicos
y biológicos.

Tiene su origen en el griego

"toxikon" que significa arco,
debido a que las flechas
envenenadas fueron,
probablemente una de las
primeras aplicaciones
intencionales de las sustancias
tóxicas al hombre.
Toxicología Descriptiva:
Consiste básicamente en el
diseño de diferentes pruebas
toxicológicas en animales de
experimentación, con el objetivo
de obtener información que
pueda ser usada para evaluar el
riesgo sobre los seres vivos y el
medio ambiente por la
exposición a determinados
compuestos químicos.

Toxicología Mecanística:
Destinada a comprender cómo
los agentes químicos ejercen
sus efectos tóxicos en los
organismos vivientes.

Toxicología regulatoria: Se
preocupa de la toma de
decisiones en base a los datos
provenientes de la toxicología
•Toxicología ambiental: Es una rama de la
toxicología que estudia el impacto en los
organismos biológicos de los
contaminantes químicos encontrados en
el ambiente.

•Toxicología Clínica. Principalmente

relacionada con los efectos tóxicos de
substancias usadas en Medicina. También
se preocupa de desarrollar nuevas
técnicas para tratar esas intoxicaciones.

•Toxicología Forénsica: Relacionada con

los aspectos médico-legales de los
efectos dañinos de los agentes tóxicos
sobre humanos y animales.

•Ecotoxicología: Estudio específico del

efecto de substancias tóxicas en la
población dentro de un ecosistema.

•Toxicología económica: Se preocupa del

 Capacidad de una sustancia química para
producir daño a un organismo vivo, que
depende de:

• vía de exposición
• cantidad de sustancia absorbida
• distribución en el tiempo (dosis única o repetida)
• tipo y severidad del daño
• tiempo de exposición
• naturaleza del organismo afectado
• interacciones tóxicas
Toxico: Cualquier agente químico que, introducido en el
organismo y absorbido, provoca efectos considerados
nocivos para el sistema biológico.

Efecto Tóxico: Es un cambio orgánico permanente que

debe poder ser medido y tener un valor de cero cuando la
dosis es cero. La medición puede hacerse a diferentes
niveles; molecular, celular, órgano, organismo, pero
independientemente del nivel, el efecto debe ser medible.

Intoxicación: Corresponde al conjunto de signos y

síntomas que revelan el desequilibrio orgánico producido
por la interacción del agente tóxico con el organismo. En
cuanto a la intensidad, las intoxicaciones pueden ser: letales,
graves, moderadas o leves. Considerando sus efectos puede
ser agudas, subagudas o crónicas.
Toxicidad Local y Sistémica
 
Efectos locales: Son aquellos que ocurren en el sitio de
primer contacto entre el sistema biológico y el agente
tóxico, por ejemplo se producen efectos locales por
contacto o ingestión de sustancias cáusticas y por la
inhalación de agentes irritantes.
Efectos Sistémicos: Son aquellos que requieren de una
previa distribución del agente tóxico hacia los sitios
donde se producen los efectos.
 

Organo o tejido blanco: Lugar dentro de un sistema

biológico, donde ejerce su acción específica un
determinado agente tóxico. Generalmente es el sitio de
máxima concentración de este agente, sin embargo esto
no ocurre siempre, por ejemplo en el caso del plomo éste
se acumula en los huesos, pero su efecto tóxico es en
tejidos blandos.
Es el contacto de una población o individuo con un agente químico o
Es el contacto de una población o individuo con un agente químico o
físico. La magnitud de la exposición se determina midiendo o
físico. La magnitud de la exposición se determina midiendo o
estimando la cantidad (concentración) del agente que está presente en
estimando la cantidad (concentración) del agente que está presente en
la superficie de contacto (pulmones, intestino, piel, etc.) durante un
la superficie de contacto (pulmones, intestino, piel, etc.) durante un
período especificado. Esta cantidad cuando se expresa por unidad de
período especificado. Esta cantidad cuando se expresa por unidad de
masa corporal del individuo expuesto se le denomina Dosis
masa corporal del individuo expuesto se le denomina Dosis
Suministrada.
Suministrada.
 Cantidad del agente tóxico al que se encuentra expuesto un
organismo

Se evalúa analizando los siguientes factores:

• Concentración: mg/m3, ppM, g/L, mg%.

• Duración: minutos, horas, días, meses, años.
• Frecuencia: diaria, días hábiles, una vez a la
semana.
• Intensidad (para agentes físicos), becquerel, curie,
roentgen, gray, sievert.
Aguda: Son exposiciones de un día o menos y que suceden en un solo evento se define
como la exposición a un agente químico por menos de 24 horas, una sola vez, tienen
lugar las exposiciones de corta duración, habiendo absorción rápida del agente tóxico.
La dosis es única o múltiple. Generalmente las manifestaciones de la intoxicación se
desarrollan rápidamente. En el caso de la inhalación, la exposición aguda se considera
por un tiempo menor de 4 horas.
 
Subaguda: Se refiere a exposiciones repetidas por un tiempo igual o inferior a un mes. Las
intoxicaciones por exposición a mediano plazo resultan de exposiciones frecuentes o
repetidas a los agentes químicos, durante periodos de varios días o semanas. Por
ejemplo, las intoxicaciones subagudas provocadas por el mercurio, plomo o sulfuro de
hidrógeno.

Subcrónica: Exposiciones entre uno a tres meses. Son exposiciones de corta duración,
menores que el 10% del período vital.

Crónica: Exposiciones por un tiempo mayor de tres meses. Son las exposiciones que duran
entre 10% y el 100% del período de vida. Para el caso del hombre entre 7 y 70 años.
Generalmente, se tiene acumulación de la sustancia tóxica, con los efectos
manifestándose posteriormente o hasta con efectos aditivos como consecuencia de
exposiciones sucesivas. Podemos ejemplificar con las clásicas intoxicaciones
provocadas por el plomo (saturnismo), mercurio (mercurialismo), benceno
(bencenismo), anhídrido sulfuroso, sulfuro de carbono y otras.
RUTAS DE EXPOSICION DEL HOMBRE A AGENTES TOXICOS DEL AMBIENTE

EMISION GASEOSA

DEPOSITO DE CONTAMINANTES
EMISION LIQUIDA

RIEGO

INGESTION INGESTION

INGESTION INGESTION

INGESTION

RIEGO
INGESTION
 Cantidad de sustancia a la que se expone el organismo y el tiempo durante el que
estuvo expuesto. La dosis determina el tipo y magnitud de la respuesta biológica y
éste es un concepto central de la toxicología. Cuando se quieren representar las
curvas de efectos tóxicos y letales se usa la DL50.También es posible utilizar la DE50,
pero en este caso se consideran efectos tóxicos no letales
 100
4
Mortalidad (%)

50
3

2
0 1

0
Umbral de Letalidad DL50 Dosis (ppM)

0 a 1.-Región NOAEL; 1-2.-LOAEL; 3.-Región Lineal; y 4.-Respuesta Máxima.

 Parámetros toxicológicos que se utilizan en la evaluación de riesgos y se obtienen de los estudios de
dosis-respuesta. Se estiman en forma diferente los índices para cancerígenos y los índices para no
cancerígenos. Los valores de estos parámetros son los que se comparan con las dosis suministradas
que se estiman en los estudios de exposición a tóxicos ambientales, generalmente en animales.

DL50: La dosis a la cual muere el 50% de la población que recibe esa cantidad. 100
4

UMBRAL DE LETALIDAD/TOXICIDAD: La dosis a la cual se comienza a

Mortalidad (%)
apreciar el efecto.

NOAEL:(Non Observed Adverse Effects Level): Nivel de exposición

experimental que representa el máximo nivel probado al cual no se observan 50
3
efectos tóxicos.

LOAEL: (lowest observed adverse effect level): La dosis que genera el menor 2
efecto adverso. 0 1

0
INDICE TERAPEUTICO (IT): IT= DL50/DE50
Umbral de Letalidad DL50 Dosis (ppM)

MARGEN DE SEGURIDAD: MS=DL1/DE99

TOLERANCIA: Rango de valores de exposición, desde cero hasta un valor

finito determinado, en el que el organismo puede tolerar la exposición sin
manifestar ningún daño.

DOSIS DE REFERENCIA (DdR): DdR es el índice de toxicidad que más se

utiliza en la evaluación de riesgos por exposición a substancias no-cancerígenas.
Es el nivel de exposición diaria que no produce un riesgo apreciable de daño en
poblaciones humanas, incluyendo las subpoblaciones sensibles.
100

Efecto Farmacológico Efecto Toxicológico

50

0
Umbral de toxicidad DE50 DT50 Dosis (ppM )
(%)
100
99

Efecto Farmacológico Letalidad

50

1
0
200 300 Dosis (Mg )
Reacciones alérgicas: Hipersensibilidad que se produce por una
reacción adversa inmunológica a un agente químico producto de
una sensibilización previa al agente químico de estructura
similar. Para producir una reacción alérgica la mayor parte de
agentes químicos o sus metabolitos funcionan uniéndose a
proteínas formando así un antígeno denominado hapteno. Ej.
dermatitis, urticaria, conjuntivitis, etc.
Reacciones idiosincráticas: Es el tipo de reacciones adversas a un
agente químico que tiene un origen genético. En este caso la
respuesta al agente tóxico puede ser similar a la que tiene un
individuo normal pero en estas personas ocurre a dosis mucho
más baja (ej. penicilina G.)
 
Reacciones inmediatas: Son las que ocurren rápidamente
después de la administración de un tóxico, la velocidad con que
se observa su efecto depende de la vía de administración.
Reacciones diferidas: Aquellas que ocurren después que ha
transcurrido un tiempo prolongado después de la exposición.
Aquí se pueden considerar los efectos mutagénicos y
carcinogénicos, en estos últimos se puede producir un período de
latencia de 20 a 30 años antes que se observen los tumores.
Localización geográfica. Los estudios epidemiológicos han
demostrado la importancia de este factor aunque todavía se
discute el por qué de las diferencias observadas. La evidencia
indica que las diferencias geográficas son ambientales y no
genéticas. Los japoneses de segunda generación que viven el los
Estados Unidos tienen un riesgo de desarrollar cáncer del colon
similar al resto de los habitantes de los Estados Unidos y no al
de los japoneses que viven en Japón.

Ocupación. Un gran número de cánceres se asocian a las

exposiciones que tienen lugar en el sitio de empleo. Al final del
siglo XVIII, el médico inglés Percival Pott observó el
incremento de cáncer del escroto entre los limpiadores de
chimeneas. Posteriormente se demostraron las propiedades
cancerígenas del alquitrán de hulla y eventualmente se
identificaron los hidrocarburos aromáticos policíclicos
(benzopireno) como los responsables de este efecto.
Respuesta aditiva: Corresponde a la suma de las dos
respuestas individuales (Ej. dos insecticidas organo-
fosforados producen una inhibición aditiva de la
colinesterasa).
 
Respuesta sinérgica: La respuesta puede ser sinérgica
cuando es mayor que la esperada por la adición de las
respuestas individuales (ej. tetracloruro de carbono y
etanol son hepatotóxicos que producen una lesión
hepática mucho mayor cuando son administrados juntos
que la suma de las respuestas que cada uno produce
cuando se administran por separado).
 
Respuesta potenciada: Una respuesta se potencia
cuando una substancia que no es tóxica en un
determinado órgano blanco, hace que otra se vuelva
mucho más tóxica (isopropanol no es tóxico para el
hígado pero cuando se administra junto con tetracloruro
de carbono, incrementa la actividad hepatotóxica de este
último compuesto).
 
Respuesta antagónica: La respuesta es antagónica
cuando dos substancias administradas simultáneamente
se interfieren mutuamente en sus acciones o una
interfiere con la acción de la otra. Las respuestas
antagónicas son la base de muchos antídotos. El
antagonismo puede ser funcional, químico, disposicional
o receptivo.