BOLILLA 1

Toxicología es la ciencia que estudia los venenos.

Ciencia que estudia los agentes capaces de producir alteraciones patológicas en los seres vivos, sus mecanismos de
acción. Los efectos y formas de contrarrestarlos y también los procedimientos para identificar tales agentes y
valorar su grado de toxicidad.
Toxico: sustancia que puede producir algún efecto nocivo sobre un ser vivo. Los tóxicos son los agentes químicos o
físicos capaces de alterar los equilibrios dinámicos de la vida.
Cualquier sustancia puede actuar como toxico cuando se encuentra en el organismo en excesivas proporciones.
No hay sustancias atoxicas, cualquier producto químico actuara como toxico, a unas determinadas condiciones del
sujeto, de la dosis y del ambiente.
Entonces, toxico se toma en un sentido mas amplio, con carácter general, para designar a un agente químico o físico
perturbador de los equilibrios vitales.
Veneno: se aplica a un agente cuando su empleo fue intencionado.
Tóxico y veneno son sinónimos, popularmente, el primero se usa para los casos de contacto involuntario,
reservando el segundo para las situaciones criminales.

Tto: General
Especifico: 30 – 40 antídotos. En arg. están todos. Igual quedan muchos tóxicos en los cuales hay
que aplicar los ttos generales.

Mortalidad: directamente relacionada con el diagnostico precoz y el tratamiento oportuno y correcto.

Ramas de la Toxicología
1. Clínica: Su finalidad es la prevención, diagnóstico y tratamiento de las intoxicaciones. Tiene aplicación en todas
las áreas excepto en la Toxicología Forense.

2. Analítica: comprende la búsqueda y dosaje de tóxicos y la investigación de técnicas cada vez más específicas.
3. Farmacéutica: Dedicada al estudio de la potencialidad tóxica de los productos utilizados como medicamentos.
Incluye el estudio de márgenes de seguridad, riesgos que comporta su uso, interacciones, reacciones adversas en
el individuo o su descendencia.
4. Bromatológica: Relacionada con el control sanitario de los alimentos desde la producción hasta llegar al
consumidor. Considera la composición del alimento y los aditivos agregados en calidad de colorantes,
conservadores, antioxidantes, etc.
5. Laboral: Su objetivo es la identificación, análisis, estudio clínico y tratamiento de los agentes potencialmente
capaces de provocar cuadros tóxicos en razón del trabajo del individuo. Así también estudia el potencial de
riesgo de cada sustancia y propone medidas de prevención.
6. Ambiental o Ecotoxicología: Muy relacionada con la toxicología laboral. Abarca no solo el estudio de los
contaminantes, fuentes de contaminación, márgenes de seguridad, métodos de biodegradación, efectos nocivos
en el hombre; sino también los efectos en otros seres vivos y los daños al ecosistema. Daños que pueden alterar
la vida de las personas o su descendencia por acción directa o a través de las modificaciones del medio
ambiente.
7. Social: Emparentada estrechamente con la toxicología clínica. Incluye el estudio de las toxicofilias, intento de
suicidio y otros aspectos relacionados con la toxicología que provocan perjuicios en la sociedad
(automedicación, accidentología).
8. Forense: Fue por años la aplicación más concreta de los conocimientos toxicológicos. Hasta principios de siglo su
marco de acción estaba circunscrito a la determinación de etiología tóxica en un crimen dado. Se basa en
estudios toxico-analíticos y trabaja sobre el cadáver. Actualmente se ha ampliado su campo, trabaja sobre seres
vivos y se ocupa de pericias en casos laborales, por contaminación ambiental y toxicofilias.

Tipos de intoxicación:
Se clasifican estimando su curso o evolución en función del tiempo.

Aguda: presentación de los fenómenos tóxicos antes de las 24 hs.

Se debe a un contacto único en un corto período y con manifestaciones clínicas inmediatas.
Mecanismo: Absorción masiva (no cantidad)
Evolución: muerte o recuperación parcial o total.
Ej: CO

Subaguda: Se produce por dosis reiteradas en un período de tiempo. – contacto múltiple -

 La severidad de los síntomas puede ser igual o mayor que en la intoxicación aguda, pero su aparición es
retardada, en días o semanas.
Tiene cinética de orden cero: se elimina de forma constante independientemente de la absorción (dosis).
Proceso cinético: sobrecarga de los mecanismos de biotransformación y/o eliminación.
Evolución: Puede restituirse ad integrum o dejar secuelas aunque es muy difícil que se restituya sin tto.
Principalmente por medicamentos: difenilhidantoina, AAS, alcohol.
Los síntomas pueden ser mayores o igual a los de la intoxicación aguda, pero su aparición es retardada en el
tiempo.

Crónica: Por exposición repetida. El periodo de tiempo es variable generalmente meses o años.
Son mínimas cantidades a lo largo del tiempo.
Generalmente intoxicaciones alimentarias o laborales. Por ej: Plomo, Arsénico, Mercurio.
Puede recuperarse ad integrum pero principalmente quedan secuelas.
Tenemos un tiempo (subclínico), en el cual podemos detectar precozmente la intoxicación.
Se produce por dos mecanismos: consecuencia de la repetida absorción de un toxico.
1-Acumulación: La velocidad de absorción supera el clearance de eliminación.
La concentración aumenta en los tejidos hasta producir lesión. Ej: saturnismo crónico.

2-Sumatoria de efectos: No se acumula la sustancia tóxica sino que la exposición da lugar a una
lesión que se va profundizando con cada nuevo contacto. Puede suceder que la sustancia no se
detecte en el organismo en el momento de sospechar el diagnóstico.
Ej: sust. Cancerigenas. – El daño no llega a repararse entre exposiciones -

Suelen presentar cuadros clínicos difusos, poco claros, que frecuentemente inducen a confusión con diversas
enfermedades, lo cual obstaculiza una terapéutica apropiada.

SALUD
Secuelas Secuelas Secuelas
Intoxicación
Subclínica

Hs Hs o Días Meses o Años TIEMPO

ENFERMEDAD

Aguda Subaguda Crónica

Fenómenos relacionados con la intoxicación crónica:

1- Procesos agudos dentro de la intoxicación crónica
Provocados por movilización del agente tóxico en los casos de acumulación importante.
Eje: una acidosis metabólica, que moviliza el Ca 2+ del hueso, moviliza también el plomo (que es almacenado allí) y
éste alcanza una plumbemia semejante al de una intoxicación aguda.  sintomas típicos del cuadro agudo 
cólicos.
Otro eje: un ayuno prolongado que implique una movilización de grasas producirá un  de DDT (organoclorado) en
tej cerebral y producirá convulsiones.

2- Cronicidad por una sola exposición

No es una intoxicación crónica, sino aguda con efecto crónico. Tiene interés médico legal. Una sola exposición
provoca daño duradero o permanente.
Ej. : Triortocresilfosfato (producirá una neuritis permanente con 1 dosis)
Azobencenos (producirá necrosis hepática 1 mes después de la ingesta)

Diagnostico / criterio de toxicidad

Dosis efectiva 50: es la cantidad de sustancia necesaria para lograr el efecto buscado en el 50% de la población en
estudio. Cuando el efecto buscado es la muerte, hablamos de dosis letal 50.
Para las sustancias que penetran por vía inhalatoria, los parámetros que determinan toxicidad son las
concentraciones de sustancia en el ambiente y el tiempo de exposición. Hablamos de concentración efectiva 50
(CE50) y de concentración letal 50 (CL50).
Los valores de toxicidad deben entenderse siempre que se refieren a la vía de presentación para la que han
sido determinados y no como una toxicidad inherente al toxico. Numerosos solventes de débil toxicidad por vía
oral, son muy peligrosos cuando pasan al pulmón tras la regurgitación, pudiendo producir una grave neumonitis
química.

Estos parámetros son importantes para valorar el riesgo de cada sustancia, para hacer estudios comparativos y para
establecer normas de seguridad. Si bien orientan en los casos clínicos, son fundamentales para estudios analíticos.

3 estadios:
Exposición: Se trata de individuos que están en contacto con una sustancia tóxica reconocida, sin presentar
alteraciones funcionales u orgánicas y no pudiendo detectar dicha sustancia a través de estudios químicos.
Ej: vivir en un barrio con una fabrica de riesgo. Nene que se trago el mercurio, no se absorbe, se elimina en heces.

Contaminación: El producto ha ingresado al organismo. No hay lesión ni manifestaciones clínicas.

El contacto es detectable a través de estudios químicos, sea por dosaje del tóxico o sus metabolitos.
Marcador biológico de carga: es un indicador de la sustancia en el cuerpo.
Ej: niño con mercurio en orina. Paciente con convulsiones: fenobarbital o barbitúricos en orina. Estudio de
población expuesta al plomo.

Intoxicación: Hay manifestaciones clínicas.

Determinado por marcadores biológicos de efecto. Miden efectos especifico de cada sustancia toxica. Puede
resultar que la exposición sea desconocida y no se encuentre el agente o sus metabolitos en estudios químicos. El
marcador de carga puede dar – y el de efecto + cuando la vida media sea corta y ya se haya eliminado, pero el efecto
toxico perdura.

Exposición Contaminación Intoxicación

MBCI - + +/-  puede tener vida media corta.
MB efecto - - +
Clínica - - +/-  depende si el diag fue precoz o tardio.

Marcador biológico de efecto: es una modificación producida en parámetros fisiológicos, biológicos o moleculares
inducida por un agente toxico.

Clasificación por Causas:

Por causa se entiende la motivación que da origen al episodio tóxico. Existen innumerables clasificaciones, que con
pequeñas diferencias, involucran los mismos términos.
Accidental: Hecho fortuito – Involuntaria. + frec domestico  1ro productos de limpieza
2do medicamentos
Alimentaria: Se produce a partir del acto alimentario.
Ambiental: Por contaminación del medio ambiente.
Laboral: Por contaminantes inherentes al trabajo
Intento de Suicidio: Voluntaria – Intención de autodañarse.
Intento de Homicidio: Criminal
Uso Indebido de Drogas: Voluntaria – Consumo reiterado de sustancias psicoactivas
Automedicación: Efectos tóxicos a partir de la utilización de medicamentos sin indicación profesional.
Terapéutica: Efectos tóxicos a partir de la utilización de medicamentos con indicación profesional.
Incluye efectos adversos y errores terapéuticos (Iatrogenia)
Medicación Casera: Efectos tóxicos a partir de la utilización de sustancias con intención terapéutica.

Clasificación de Agentes:
Ninguna de las clasificaciones puede abarcar todos los agentes existentes. Cualquiera sea el parámetro de
clasificación (estructura química – propiedades físicas – empleo) siempre se encontrarán productos inclasificables u
otros que pueden estar incluidos en más de una categoría.
Según el uso habitual y en razón de implicancias asistenciales, los dividimos en: Medicamentos, Plaguicidas,
Animales Ponzoñosos, Hidrocarburos, Productos del Hogar, Plantas, Gases, Cáusticos.
Estos grupos, siempre presentes en las clasificaciones a nivel mundial, pueden complementarse con otros como:
Alimentos, Alcoholes, Drogas de Abuso, Cosméticos, etc.

Tipos de intoxicación
1. Intoxicación ejecución o intoxicación suplicio.
Prototipo de intoxicación aguda.
Usado en EEUU, sobredosis de pentotal administrado por vía ev.

2. Intoxicación criminal
Empleo intencional del toxico con fines criminales.
0,75% dentro de las muertes violentas.
Más usado en ♀ y en zonas rurales.
El agente toxico debe: Carecer de propiedades organolepticas (sabor, olor..)
Tener fácil adquisición
Eficacia a dosis bajas
Tener cuadros agudos o subagudos que puedan ser confundidos con enfs triviales
Tener fácil aplicación en comidas y bebidas (soluble)
Agente toxico más frec: Arsénico
Cianuro potásico
Pesticidas
Raticidas
Medicamentos
Vía mas frec: digestiva.

3. Intoxicación voluntaria
Autolesión: En jóvenes y por medicamentos (BDZ 39% y antidepresivos 14%)
Mas frec. en países desarrollados, clase media, ♀, < 30 años, zonas urbanas, personas casadas.
La mortalidad es escasa aunque el 30% reincide.

Drogadicción: se puede dar una intoxicación aguda por: Sobredosis

Impuresas y contaminación de la droga
Ensayo de una nueva droga
Sobredosis se debe a  la persona haya alcanzado una gran tolerancia y exija cada dosis cada vez mas .
 errores en el calculo de la dosis o > pureza de la droga. Ej: heroína.
 drogadictos que entran en prisión. Al salir y consumir la dosis de antes, ésta le es letal,
debido a que su sistema microsomal enzimático ha entrado en regresión y la degradación
biológica de la droga se ha enlentecido.

Terapéutica: objetivos: aliviar el dolor, tensiones psiquicas, angustia y ansiedad.

4. Intoxicaciones accidentales
Principalmente en niños 85% en edad pre-escolar.
Origen mas frec: Alimenticia
Picadura de animales
Absorción accidental
Medicamentos
Profesionales
GLOSARIO
x Antídoto: sustancia capaz de contrarrestar o reducir el efecto de una sustancia potencialmente toxica mediante
una acción química relativamente específica.

x Desintoxicación: tto de pacientes intoxicados a fin de reducirles la probabilidad o severidad de los efectos
nocivos.

x Destoxicación: proceso de transformación química que hacen a una molécula menos toxica.

x Índice biológico de exposición (IBE): son parámetros utilizados para poner de manifiesto la absorción o
acumulación de un xenobiótico por un ser vivo. Pueden servir como criterios para valorar el grado de
afectación.

BOLILLA 2

Toxicocinética
Es el desplazamiento de la sustancia tóxica dentro del organismo. Es aplicable a toda sustancia química, natural o
sintética. Pueden ser constituyentes de organismo, energéticos o modificadores de función (reguladores, inhibidores,
estimuladores).
Cumple los siguientes pasos: Absorción, Distribución, Biotransformación, Excreción

 Absorción
En este desplazamiento el tóxico se ve obligado desde el ingreso hasta su eliminación a atravesar una y otra vez las
membranas biológicas que como una barrera separan el medio externo del interno y éste a su vez en distintos
compartimentos.
Mecanismos de transferencia a través de las membranas:
1-DIFUSION PASIVA : Difusión simple  a través de canales o poros
Difusión facilitada  por gradiente de concentración
2-FILTRACION : por poros de membrana
3-TRANSPORTE ACTIVO : 1º  bomba Na/K
2º  simporte o antiporte
4-PICNOCITOSIS : importante en la absorción de polvos toxicos

Difusión pasiva: Es la forma más frecuente. La Velocidad de difusión de una sustancia a través de la membrana
biológica se rige por la Ley de Fick:

Velocidad de A (C1 – C2)

difusión = K d

Donde:
K es la constante de difusión
A es superficie de absorción
C1 - C2 es diferencia de concentración a uno y otro lado de la membrana
d es el grosor de la membrana

Por lo tanto la Velocidad de Difusión es directamente proporcional a:

1-El gradiente de concentración
2-Superficie
3-Constante de Difusión (K), que está determinada por
Peso Molecular: a menor PM, mayor absorción
Forma: Las sustancias amorfas son más solubles y por lo tanto determinan mayor absorción.
Liposolubilidad: depende del coeficiente de partición lípido-agua. A mayor liposolubilidad, mayor
absorción.
Grado de Ionización: Las formas no ionizadas son más liposolubles, mayor absorción. Así, los ácidos, poco
disociados en medio ácido(más liposolubles) son más absorbidos en estómago; mientras que las bases, poco
disociadas en medio alcalino (más liposolubles) son absorbidas en duodeno.

La velocidad de difusión es inversamente proporcional al grosor de la membrana.

Principios de toxicidad
4. No se absorben todas las sustancias toxicas.
4. Los ácidos débiles se absorben en medios ácidos (poco disociados) y por lo tanto, se tratan con álcalis
suaves.
4. Las bases débiles se absorben en medios alcalinos, por lo tanto, se tratan con limonada acida.
4. La velocidad de difusión es inversamente proporcional al tamaño molecular. Un principio de tto será formar
macromoléculas, uniendo proteínas al toxico; la clara del huevo es fuente de proteínas.
4. La dilución  la concentración   la velocidad.
4. La precipitación  la solubilidad y absorción.
4. La competitividad por la superficie de absorción  la velocidad de difusión.

Vías de Absorción
El ingreso de xenobióticos puede producirse por diferentes vías.
De mayor a menor velocidad de absorción: Hematica (ev)
Inhalatoria
Rectal
Digestiva
Cutánea
VIA INHALATORIA
Más frec. en ambiente laboral. Importante por su gran superficie de absorción.
Según las propiedades fisicoquímicas se absorben:
Gases  sustancias que ocupan inmediatamente todo el espacio que se les ofrece. Producen
intoxicaciones colectivas.
Vapores  son líquidos que pasan al estado de gas por vaporización a la Tº ordinaria o por
ebullición.
 velocidad de vaporización: cuando > sea, mas peligroso será un vapor.
 presión de vapor: presión saturante donde hay un equilibrio entre las partículas
que pasan a gas y las que pasan de nuevo a liquido.
Polvos : Polvos propiamente dichos: (100-400 ). Precipitan rápidamente. Permanecen poco
tiempo en suspensión y el riesgo de inhalación es escaso.
Nieblas : (50 - 100  ) Óxidos de vapores. Ricos en agua. Entre ellas figuran los
humos y óxidos (resultantes de la oxidación de la mayoría de los vapores
metálicos originados en la fundición).
Aerosoles:(- de 50 ). Pueden permanecer mucho tiempo en el ambiente.

Según su configuración anatomofisiologica

El material particulado tiene menos interés desde el punto de vista toxicológico. Primero por la retención en vías
respiratorias altas y segundo por el tamaño de las partículas que determina ínfima difusión.
En cambio los gases y vapores llegan a la profundidad del alvéolo con capacidad para ingresar al torrente sanguíneo
y provocar alteraciones sistémicas. En cuanto a las lesiones locales, dependen del grado de solubilidad de los
agentes tóxicos.

1. Las fosas nasales tienen el 50% de las partículas > 8 

El moco nasal y los cilios son los agentes defensivos. El moco puede ser deglutido y pasar al tubo digestivo y otra
parte puede pasar directamente al capilar por un mecanismo de difusión.

2. El espacio existente entre la nasofaringe y el alveolo tiene un epitelio que segrega moco y una capa liquida
compuesta por H2O, lípidos y otras secreciones procedentes del epitelio alveolar, cuyas características
fisicoquímicas intervienen en la solubilizacion e inactivación de las sustancias toxicas. El gas que atraviesa ese
espacio tiene que reaccionar con los elementos químicos de la capa liquida y de esa reacción derivan:
x Efectos positivos: Cuando el gas es soluble, queda retenido aquí y su efecto será a nivel
traqueobronquial, en forma de irritación o quemadura. Por ej: amoniaco o ác. Clorhídrico que dan
traqueobronquitis.
Cuando no es soluble, como el NO2 o vapores de HC, llegan al alveolo y
producen neumonitis o bien atraviesan la barrera determinando cuadros sistémicos. (Ej.: CO).
x Efectos negativos: por reacción química del toxico con el agua, que engendra una sustancia mas
toxica. Por ej: cloruro de azufre que con el agua produce anhídrido sulfuroso, ác. Clorhídrico y
azufre.

Mecanismo de absorción
La absorción se realiza fundamentalmente en el alveolo por un mecanismo de difusión pasiva.
En el caso del gas o vapor:
x Si es inerte para la sangre  la difusión se rige por la ley de Dalton-Henry (a > Tº,  solubilidad de
los gases en el liquido sanguíneo)
x Toxico activo  si es liposoluble: interviene en el pKa y el coeficiente de partición
 si hay reacción química: la difusión dependerá de la naturaleza del nuevo
compuesto.
Las sustancias liquidas que llegan al alveolo en forma de niebla y aerosoles se absorben según la ley de Fick.
Los compuestos que llegan al alveolo se pueden absorber por 3 vías:
x Se disuelven en la capa fluida producida por la secreción alveolar y siguen desp una difusión pasiva según
la ley de Fick.
x Eliminación por pinocitosis por macrófagos alveolares
x Difusión por vía linfática

Características:
x Dan cuadros muy agudos y graves por estar muy próximas las membranas alveolar y capilar, y por la gran
superficie de difusión.
x El pulmón intercambia 6-8 m3 de aire/día  pueden producirse intoxicaciones, incluso con pequeñas
intoxicaciones.
 x Evita mecanismos de degradación. Al no pasar por el hígado, los mecanismos de defensa y metabolización
no son eficaces.
x Imposibilidad de neutralizar por su rápida absorción.
x La toxicidad depende del tiempo de exposición y de la concentración del agente en el aire inspirado (Ley
de Haber).

VIA DIGESTIVA
Es la más frecuente en intoxicaciones accidentales (medicamentosas, alimentarias, etc.) o suicidas. Se extiende
desde la mucosa bucal al recto, dependiendo la absorción de las características fisicoquímicas del compuesto. El
estómago y el duodeno son los más importantes (difusión pasiva). Solo se absorben las sustancias liposolubles.
No se absorben todas las sustancias toxicas que penetran en el tubo digestivo.

 Absorbe ác. débiles  tto con álcalis suave.  Duodeno. Absorbe bases débiles

Tto con limonada ác.
Características:
x Posibilidad de rescate (métodos de eliminación).
x Influencia de repleción gástrica. El toxico compite con los alimentos por la mucosa gástrica  se endentece
la absorción.
x Influencia de velocidad del tránsito  > velocidad   absorción.
x Interacciones químicas o biológicas
x Biodegradación
x Estado de vascularizacion

VIA DERMICA
Las sustancias liposolubles se absorben con facilidad. Los procesos irritativos o soluciones de continuidad o todo
procedimiento que evite la evaporación de las sustancias en contacto aumentan la absorción.
La presentación de los síntomas generales puede demorarse en el tiempo en comparación al cuadro clínico por el
mismo producto absorbido por vía inhalatoria o digestiva.
Las sustancias atraviesan por 2 vias: Solución de continuidad
Por epidermis: se hace por difusión atravesando las distintas capas
para llegar a la dermis vascular.
Por ej: insecticidas fosforados orgánicos y anilinas, disolventes de las grasas, etc.
VIA PARENTERAL
Se menciona por ser una vía de ingreso de tóxicos al organismo, pero obviamente el mecanismo de ingreso suprime
la necesidad de procesos de absorción. Se aplican los conceptos de difusión para la llegada del agente desde el
torrente sanguíneo hasta el sitio de acción.

 Distribución
Las sustancias llegan a lugares específicos:
1. Pared capilar: poca resistencia al paso de las sustancias químicas. Presentan poros lo suficientemente
grandes como para permitir el paso de sustancias hidrofilicas de gran tamaño.
2. BHE: pasan sustancias lipofilicas; presentan un poco muy fino y un endotelio muy gruego y con pocas
proteinas. En el niño esta menos estructurada, de ahí que sea accesible por ej. al plomo  encefalitis (rara
en adultos).
3. Placenta: membrana lipoide.

Depende de:
x Coeficiente lipo/hidrosolubilidad (Especialmente la liposolubilidad que favorece el paso por placenta y la
barrera hematoencefálica).
x Reacción química
x Grado de ionizacion
x Unión a proteínas  es el factor de mayor importancia en la distribución. A > union a prot, < difusión. Las
sustancias ácidas se unen a la albúmina y las básicas a las alfa 1 Glucoproteínas.
x El gasto cardíaco y el flujo sanguíneo regional: Los órganos más irrigados reciben en minutos una gran
carga del tóxico. La llegada a músculo, piel y tejido adiposo es más lenta.

En individuos expuestos simultáneamente a más de un agente (Polimedicados), es fundamental comprender que la

unión se establecerá con el compuesto de mayor afinidad, dejando libre, y por lo tanto con capacidad de difusión,
una mayor cantidad del otro compuesto.
Acumulación: la mayoría de las sustancias se acumulan en tejido adiposo u óseo. Intervienen gradientes de pH,
afinidad a elementos intracelulares y el coeficiente de partición lípido-agua.
Distribución: Después de absorbido el tóxico se distribuye en el líquido extra e intracelular, su destino es el lugar de
acción, otros tejidos para ser redistribuido o lugares de depósito.

 Biotransformacion
El objetivo es transformar las sustancias originales en metabolitos más polares y menos liposolubles.
El organismo tiende a eliminar las sustancias extrañas principalmente por el riñón; no existe problema cuando se
trata de sustancias hidrosolubles o muy disociadas, pero si hay problemas con las sustancias liposolubles debido a
que:
1. cuando son eliminadas por el riñón, encuentran en el túbulo una membrana biológica y se reabsorben.
2. para estas sustancias existiría una fijación histica reversible.

El ser vivo esta rodeado de un manto lipídico impermeable, cuya misión es mantener el medio int.  las sustancias
liposolubles jamás podrán salir del organismo.
Los procesos de biotransformación se realizan por los sistemas enzimáticos del Retículo Endoplásmico Liso, la
fracción microsomal, mitocondrias, también en citoplasma y sistema retículoendotelial fundamentalmente en el
hígado. También están en riñón, pulmón, intestino y cerebro.
El metabolismo engendrado suele ser menos activo desde el punto de vista toxicologico, contribuyend a la
detoxificacion.
La biotransformación tiene 2 fases:
x FASE I:
o Oxidación: El sistema más importante es el de Monoamino-oxigenasa, constituido por el Citocromo
P450, actúa como agente reductor del NADPH (Fosfato de dinucleótido de nicotinamida y adenina).
o Hidrólisis: Actúan esterasas, proteasas y peptidasas.
o Reducción: Son procesos de azorreducción y nitrorreducción llevados a cabo en el retículo
endoplásmico del hígado.

Sistema mono oxidada: formado por el citocromo P450 (agente reductor de NADPH).
El citocromo P450 microsomal emplea 2 electrones para reducir medio O 2 y formar H2O; los otros 2e- los emplea
para favorecer la introducción de medio O2 en la sustancia toxica y oxidarla. El citocromo P450 mitocondrial
precisa transportar 4e- para reducir una molécula de O2.
Sistema amino oxidasa: es microsomal y tiene acoplado un FAD. Cataliza aminas a compuestos hidroxilados. Esto
también lo puede hacer el sistema mono oxidasa, pero depende del pKa de la sustancia.

Estas enzimas aparecen en el hombre tardíamente y son estimuladas por los propios tóxicos; el RN no tiene
prácticamente desarrollados estos sistemas.

x FASE II:
o Conjugación: Los compuestos modificados, son ahora capaces de conjugarse a fin de constituir
moléculas solubles que puedan ser eliminadas por la orina.
Sistemas:
Conjugación con ác. Glucuronico  REL hepático. Principalmente para tóxicos que contienen un
fenol, alcohol o grupo carboxílico. Son inactivados y
excretados por bilis y orina.
Conjugación mercaptopurica  Se pierden sustancias biológicas activas, como el glutatión y la
cisteina.
Sulfoconjugación  Elimina fenol. Tiene un interés diagnostico en la intoxicación por el benzol.
Conjugación con aác.  Glicocola y glutamina.
Conjugación con grupos metilicos
Conjugación con ác. Acético.

Interés toxicológico de la biotransformación

El interés se debe a:
1. Pueden engendrar sustancias mas toxicas: insecticidas fosforados orgánicos no tienen una acción
anticolinesterasica, por regla general, hasta que están oxidados. Ejemplo típico es el paratión que se oxida a
paraoxon.
2. Explica el mecanismo patogénico y es de aplicación al diagnostico y tto de la intoxicación.
 3. Útil en la investigación toxicológica: muchos fármacos tóxicos se eliminan por orina inmodificados, su
identificación no tiene problemas. Otros se eliminan como metabolitos o formas conjugadas.
Los metabolitos no tienen las mismas propiedades fisicoquímicas que el producto original, por lo tanto, si
empleamos criterios fisicoquímicos para identificarlos podemos encontrar dificultades.
Cuando las sustancias se eliminan conjugadas, deberán ser previamente hidrolizadas para su análisis e
identificación, por ej: BDZ
4. Actúa como agente desintoxicante: ej: CNH reacciona con glucosa y forma un compuesto de 7 átomos de
C, que es atoxico; y por unión con compuestos azufrados, catalizada por la enzima rodhanasa, forma un
sulfocinato atoxico.

Factores que modifican la biotransformación

1. Polimorfismos genéticos
Existen polimorfismos de las enzimas encargadas de metabolizar los tóxicos de los sistemas tanto de oxidación
(fase I) como de conjugación (fase II). En ello radica la diferencia farmacocinética de muchos tóxicos y
medicamentos, que da lugar a reacciones adversas en un importante número de personas.
Este polimorfismo se asocia con enfermedades derivadas de la exposición ambiental.
2. Influencias ambientales
x Estrés físico  la exposición al frío puede  la actividad de ciertas enzimas microsomales y la luz
puede influir sobre el metabolismo de xenobióticos. Ej: efecto beneficioso de la fototerapia sobre la
hiperbilirrubinemia del prematuro.
x Inducción enzimática  son hidrocarburos aromáticos y agentes similares al fenobarbital.
x Inhibición enzimática  ej: cimetidina.
La actividad de las enzimas no es un factor limitante de la velocidad de reacción.
3. Patologías de base: Hepatopatías, Desnutrición, etc.
4. Factores fisiopatologicos: Edad, sexo, embarazo, estado nutricional…
5. Idiosincrasia: diferente reacción individual a los xenobióticos  puede ser de origen genético o adquirido.

 Eliminación de los tóxicos

Eliminación urinaria
La más importante.
Se puede realizar por 3 mecanismos:
x Filtración glomerular: + Imp!. Se produce un ultrafiltrado del plasma que contiene las mismas sustancias y
en las mismas concentraciones que éste.
Condiciones para que una sustancia se elimine por el glomérulo son: tamaño molecular < 70.000 A (tamaño
del poro de la membrana del glomérulo es de 40 A); los tóxicos unidos a proteínas no se eliminan y aquellos
que tienen una unión reversible se eliminan mal.
x Transporte tubular pasivo: el epitelio tubular se comporta como una membrana lipoidea; ello condiciona
que las sustancias no ionizadas, que fueron filtradas por el glomérulo, se reabsorban en el túbulo y pasen de
nuevo a la sangre. Tiene gran importancia la liposolubilidad y el grado de ionizacion del toxico.
x Transporte tubular activo: hay sustancias que actúan de carrier y transportan elementos polares, aun en
contra de los gradientes, desde la sangre a la orina. Son sistemas especializados para ác, bases y sustancias
neutras.

Eliminación biliar
Las sustancias biotranformadas en el hígado pasan a la sangre y a la bilis.
Si son sustancias hidrosolubles pasan preferentemente a la bilis por un mecanismo de excreción activa. Circulación
enterohepatica.
Esta excreción biliar esta determinada por propiedades fisicoquímicas del toxico o sus metabolitos:
- Peso molecular: mínimo de 500 daltons para que se excrete.
- Polaridad: presencia de residuos hidrofilitos en la molécula del toxico.
- Estructura: presencia de grupos ionizados.
Cuando se excreta una sustancia no polar, será reabsorbida en el intestino y seguirá el ciclo enterohepatico 
persistencia de los síntomas !!

Por estomago
Se eliminan bases (ej: anilina)

Por saliva
Se excretan metales tipo Hg, Pb, provocando lesiones de eliminación y depósitos de sulfuros, responsables del
ribete gingival (ribete de Burton del plomo)
Por leche
Se eliminan sustancias básicas, liposolubles y aquellas que se unen al Ca 2+
El ph de la leche es mas acido que el del plasma, por lo tanto, puede contener mayor concentración de productos
básicos. Es mas rica en grasa y contiene sustancias cuyo coeficiente lipo/hidrosolubilidad es alto (insecticidas
organoclorados) y calcio, con lo que los metales ligados a éste se eliminaran por esta vía.

Por vía respiratoria

Se eliminan gases y vapores siguiendo la ley de Dalton-Henry.
Es importante para los tóxicos volátiles cuando no intervienen reacciones rápidas de combinación con
constituyentes orgánicos o de degradación que produzcan metabolitos poco volátiles.

2 consecuencias practicas:
x Analizar el aire espirado para detectar la impregnación: se usan para la intoxicación por etanol, benceno,
tricloroetileno, co, etc.
x Respiración artificial en el tto de las intoxicaciones por tóxicos volátiles.

Por faneras (cabellos, pelos, uñas)

Ej: derivados del fluor, arsénico y metales pesados, que se incorporan a las queratinas por su afinidad por el azufre,
elemento presente en ellas en altas concentraciones.
Es útil el análisis de faneras como prueba de exposición.
El pelo (al no afectarse en los muertos) es la muestra de elección para determinar la etiología toxica de la muerte en
un cadáver. Además puede determinarse el consumo de drogas de abuso meses o años después de iniciar el
consumo (dependiendo de la longitud del pelo) proporcionando una perspectiva histórica del consumo.

Toxicodinamia
Se define como el conocimiento de los efectos de los tóxicos y sus mecanismos de acción. Más específicamente
la relación entre la dosis que ingresa al organismo y la respuesta que provoca, es decir la alteración básica que
origina una serie de perturbaciones reconocidas como una entidad nosológica determinada.
La magnitud de esa respuesta se relaciona con la concentración de la sustancia en el lugar de acción. La
respuesta puede ser global o selectiva cuando ejerce su acción mediante la unión a una estructura específica que
llamamos receptor.

Mecanismos de acción: forma a través de la cual un toxico produce un efecto en el organismo.

Es la lesión bioquímica inicial y responsable de las perturbaciones fisiológicas y/o anatomopatológicas derivadas de
la interacción de in toxico con un sistema vivo.
Permite:
x El desarrollo de antídotos específicos  por ej: si se administra O2 hiperbarico, se logra romper la unión del
OC con la Hb.
x Desarrollo de test bioquímicas de detección precoz  ej: diagnostico de intoxicación por plomo.
x Conocimiento de la naturaleza y la importancia de ciertas rutas metabólicas.
x Deducción razonada de la sintomatología y del tto.

Los tóxicos pueden ejercer su acción de forma:

Global: ej: los ác y álcalis, que originan una destrucción histica intensa por un mecanismo de necrosis.
Selectiva: capacidad de un toxico, a determinadas concentraciones, de afectar ciertas células y no otras.

Diferentes mecanismos de acción:

1-Alteración de la composición o fluidez de las membranas: ej. plomo, tolueno.
La fluidez de la membrana depende de  el nº de dobles enlaces
 cantidad de colesterol (encargado de dar rigidez)
Ej: Digitalicos
Etanol: efecto bifásico  inicialmente  la fluidez
 crónicamente cambia la saturación de los fosfolípidos.
Estrógenos: incorporan colesterol  rigidez de membrana
Barbituricos y BDZ

Grave es el ataque a la membrana lisosomal, que puede originar una citolisis brutal al liberar las enzimas líticas
contenidas en su interior.
2-Generación de hipoxia: Interferencia metabólica (co)
Mecanismos:
- Asfixias físicas: desplazamiento del O2 del ambiente por otro gas no apto para la respiración.
Ej: gases oxiprivos (butano, CO2, propano, etc)
- Asfixias bioquímicas: interrupción de los procesos oxidativos celulares. Hay 2 modalidades:
a. Interferencia con el transporte de O2 a la célula (CO y tóxicos metahemoglobinizantes)
b. Inhibición de los procesos enzimáticas implicados en la respiración histica (CO, ác cianhídrico,
etc)
- Asfixias sutiles: originan una hipoxia relativa, que puede causar daño celular o, coadyuvar a su
aparición.
Ej: Etanol  las células que están alrededor de las venas centrolobulillares están sometidas a una baja presión
parcial de O2. En los alcohólicos existe un aumento del metabolismo hepático a nivel centrolobulillar 
necrobiosis y posterior fibrosis celular.

Tetracloruro de carbono  origina un edema de los hepatocitos, los cuales comprimen los sinusoides
hepáticos  isquemia (el mecanismo es mecánico).

3-Alteración a nivel de metabolitos: se divide en

a. Déficit genuino  originan una deficiencia en algunos metabolitos esenciales para el funcionamiento celular. Ej:
etionina, etanol.
b. Síntesis letal (sustitución)  sustituyen ciertos metabolitos en una cadena metabólica, y se origina un bloqueo.
Ej: fluoracetato.

4-Alteración enzimática: (organofosforados)

La acción del toxico sobre las enzimas pueden manifestarse mediante:
- Inhibición  Directa  Insecticidas organofosforados: inhibe la acetil-colinesterasa.
 Plomo: inhibe la ala-deshidratasa.
 Indirecta (por bloqueo de cofactores necesarios para la actividad enzimática).
Ej: Arsénico  inhibe la piruvato deshidrogenasa por bloqueo de los
grupos SH del ác lipoico.
- Estimulación  Ej: Hexaclorobenceno: insecticida organoclorado que estimula la síntesis de la enzima
ala-sintetasa.

5-Alteración a nivel del material genético (Benceno)

Producen: Lesión en el propio núcleo (radicales libres)
Alteración de los mecanismos de replicación, transcripción y síntesis proteica.

Ej: Nitrosaminas
Colchicina  inhibe la formación del huso mitotico.
Amanitina  inhibe la ARN polimerasa II  altera la síntesis proteica.

6-Generación de intermediarios reactivos (Paracetamol)

La toxicidad de los intermediarios se basa en que casi todos los compuestos electrofilicos poseen una gran afinidad
por zonas ricas en e- y son, por ello, extraordinariamente reactivos desde el punto de vista químico.
La mayoría son radicales libres (RL).
Los intermediarios reactivos pueden actuar:
- Uniéndose covalentemente macromoléculas.
- Produciendo peroxidacion de lípidos.
Los procesos iniciados por los radicales libres son especialmente perjudiciales por ser conservativos (se
autoperpetuan) y propagativos (se amplifican), es decir, la interacción de un RL con los componentes celulares
pueden producir radicales 2º y 3º derivados de lípidos, aác, etc.

Mecanismos de defensa frente a los RL:

a. Defensa no enzimática: son reacciones con pequeñas moléculas localizados en el citoplasma o en las
membranas (glutatión reducido, vit A, E, C)
b. Defensas enzimáticas.

BOLILLA 3
Tratamiento General de las Intoxicaciones
Nos referiremos en principio a la conducta a seguir en los casos de emergencia.
Muchas veces el paciente ingresa con el antecedente de contacto con agentes tóxicos, otras el diagnóstico es
sospechado por el médico por la aparición brusca de los síntomas, por la presentación simultánea de varios
pacientes con el mismo síndrome, por la actividad que realizaba el individuo y menos frecuentemente por
conocimiento de la sintomatología provocada por una sustancia determinada.
Por supuesto la primera medida es valorar la urgencia. Evaluar permeabilidad de vías aéreas, el estado de shock
y función cardiaca. El objetivo es mantener la vida del paciente, estabilizarlo, mientras se realiza el diagnóstico
etiológico; en este sentido es importante actuar en forma rápida y efectiva, si bien nuestros esfuerzos estarán
dirigidos a salvar la vida del paciente, no debemos permitir que se pierdan datos fundamentales para el diagnóstico.
Observaciones sobre el estado del paciente, sus ropas, olores, manchas y la recolección oportuna de muestras antes
de la intervención del personal de guardia pueden ser decisivas para el diagnóstico.
Aplicadas las medidas de urgencia si fuese necesario, se procederá a la anamnesis del paciente y/o sus
acompañantes con la finalidad de establecer el producto, dosis, vía de exposición y el tiempo transcurrido desde el
contacto.
Cuando se ignore la existencia de antecedentes toxicológicos, el interrogatorio incluirá preguntas sobre inicio y
evolución de los síntomas, estado previo de salud, actividades, lugares y comidas en las últimas horas,
medicamentos presentes en el hogar; etc. esperando dilucidar la etiología del cuadro clínico.
La mayoría de los casos llegan en tiempo oportuno para realizar métodos de eliminación (son un conjunto de
maniobras destinadas a retirar el toxico del organismo).

Objetivos: Que el toxico permanezca el menor tiempo posible en el organismo

  la absorción
 favorecer la eliminación
Neutralizar sus efectos patógenos
Tratar sintomáticamente la acción toxica

Conducta terapéutica parciales: 1. Evacuante (vomito, lavado)

2. Neutralizante (carbón, H2O albuminosa, metales…)
3. Antidotica
4. Eliminadora (diuresis forzada, alcalina, ác…)
5. Sintomática
6. Complementaria
Tratamiento evacuante
Su objetivo es evacuar el toxico en la misma puerta de entrada, antes de que se absorba, evitando que pase a la
circulación general.
Solo será eficaz y estará justificado cuando se inicie inmediatamente después de haberse puesto en contacto el
sujeto con el toxico.

1. Vía respiratoria
Asistencia ventilatoria (dar O2): por maniobras de respiración artificial. Su limitación son los tóxicos gaseosos y
volátiles que se absorben prácticamente de forma inmediata.
Cuando se lleva a cabo mas tardíamente, los efectos evacuantes son nulos, pero aun son posibles efectos
eliminadores, ya que el toxico se elimina por la misma vía que se absorbió.
Se une siempre una acción sintomática, manteniendo la función respiratoria, a menudo comprometida en estas
intoxicaciones.
Los métodos de respiración artificial se dividen en:
- Instrumentales
- Automáticos
- Manuales  Insuflación boca a boca
 Mascarilla
Siempre retirar al paciente del ambiente contaminado.
2. Vía digestiva
Aspirado y lavado gástrico (método de elección)
Objetivo: extraer el contenido del estomago a favor de un volumen de H2O que se hace entrar y salir por medio de
una sonda, precedido de la aspiración mediante un potente aspirador. El líquido obtenido debe guardarse para su
análisis toxicológico.
Materiales: Una sonda esofágica o un tubo de Faucher, de goma, de casi 2 m y diámetro del dedo meñique del
paciente (8-12 mm). Tiene una señal a los 45-50 cm, que cuando llega a la altura de la arcada
 dentaria durante su introducción, indica que el extremo se encuentra en el estomago.
Un embudo de cristal de 2 litros acoplado a la sonda.
Un aspirador potente para aspirar el líquido gástrico y regurgitado alrededor del tubo gástrico.
Técnica: Paciente consciente  sentado y con la cabeza ligeramente hacia atrás.
Paciente inconsciente u obnubilado  decúbito lateral izquierdo en la camilla (el piloro queda en un
plano superior al cuerpo gástrico) + pte levantado 15-20
cm.
Se introduce la sonda con suavidad mientras el paciente deglute, hasta la marca. Se comprueba con la auscultación
sobre el estomago, mientras se introduce o aspira aire. Se conecta el tubo a la goma de aspiración y se aspira el
contenido gástrico para evitar una sobrecarga al comenzar el lavado (se aspira con una jeringa de 60 ml).
Luego se aplica el embudo a la sonda y se coloca en entre 0,5 a 1 litro del liquido destinado al lavado; se eleva y se
deja pasar el liquido. Antes de que se haya vaciado por completo, se baja el embudo hasta un nivel inferior al del
estomago  vuelve a salir el liquido del lavado, que arrastra los materiales contenidos en el estomago. Se repite la
operación hasta que salga el líquido limpio.
No deben sobrepasar los 50 ml de liquido/10 kilos de peso en cada lavado, porque cantidades mayores favorecen el
transito por el piloro.
Cuando el liquido del lavado aparece claro, se retira el tubo, ocluyendo por completo entre los dedos para que el
liquido que queda en él no se derrame cuando salga del esófago y entre en la laringe  se evita la aspiración
pulmonar (complicación mas grave). Si se produce el derrame, se aspira el líquido.
Como liquido de lavado se usa H2O pura, solución fisiológica o disolución de neutralizantes específicos del veneno.

Contraindicaciones:
Coma profundo: precaución en las intoxicaciones por barbitúricos.
Intoxicación por derivados del petróleo: peligro de neumonitis química (muy grave).
Intoxicaciones por sustancias corrosivas: cuando producen una escara gástrica muy profunda y la sonda
podría forzar su perforación mecánica.
Intoxicación por venenos convulsivantes: ej: estricnina, porque el lavado puede desencadenar las
convulsiones.

Lavado gástrico: Se indica cuando se sospeche alta peligrosidad, ya sea por la potencialidad del tóxico, por la
cantidad ingerida o por la rápida absorción del mismo. También cuando la sustancia ingerida reduce la respuesta
emética: Por Ej.: Antieméticos – algunos Antihistamínicos – Antidepresivos Tricíclicos.

Vómitos. Es menos efectivo y más molesto.

En los casos con agitación, colapso o coma, los vómitos pueden ser peligrosos. Es el método de elección para los
niños ya que en ellos no se puede meter un tubo lo suficientemente ancho. También se indica en adultos que se
niegan al lavado gástrico y pacientes psiquiátricos.
El vomito se provoca con maniobras mecánicas como la titilación de la úvula o excitación mecánica de faringe con
cualquier objeto suave y blando o con el dedo. Se puede administrar agua caliente, sola o mezclada con aceite o
manteca o con adición de una cucharada de sal. Estas maniobras fracasan algunas veces y siempre tienen el
inconveniente de facilitar la disolución de algunas sustancias toxicas.
El emético de elección es el jarabe de ipecacuana al 20% (según el teórico al 7% porque es mas tolerado y de efecto
mas constante).

Otras sustancias eméticas: Polvo mostaza

Apomorfina
Sulfato de cobre-cinc
El jarabe de ipeca se utiliza en dosis de 15 ml para los niños puede reiterarse si no hay rta.
30 ml en adultos
La administración de liquido (150-200 ml en adultos) antes o después del jarabe,  su eficacia emética. Su acción 
se han pasado mas de 60 min de ingerido el toxico.

Teórico: luego de administrar el jarabe de ipeca se espera 20 a 30 min, donde se producirá el 1º vomito sin nauseas
previas y proyectivo que elimina el 80% del contenido gástrico, seguido de vómitos menores.
El primer vomito va a estudio toxico en un recipiente. El jarabe se puede tomar hasta con una latita de gaseosa que
además distiende el abdomen y facilita la eliminación del contenido gástrico. Este tiene 1 h de duración, luego de
esta hora, el paciente puede volver a tomar algo vía oral pero deberá hacer reposo gástrico por 24 hs.
Si a los 20-30 min no vomitó, estimulo las fauces con un baja lengua; sino funciona se le da la mitad de dosis de
jarabe otra vez (7,5 ml en niños y 15 ml en adultos). Si no funciona se le hace lavado gástrico. No le doy mas jarabe
porque provoca convulsiones y paro central.
El jarabe de ipeca actúa por irritación gástrica y por estimulación central sobre el centro del vomito. Los principios
activos son emetina y cefalina. Es un líquido viscoso, de color marrón oscuro y sabor dulce ligeramente picante.
Debe protegerse de la luz para evitar su deterioro (frasco oscuro) y renovarse semanalmente.
El extracto fluido (14 veces mas potente que el jarabe) provoca vómitos reiterados, diarrea, deshidratación y
cardiotoxicidad.
Formula del jarabe: 7cc de jarabe
10 cc glicerina
100 cc de agua destilada.

Entonces, para los tóxicos que ingresan por vía oral podemos optar por:
 Vómito provocado
 Lavado Gástrico
 Aspiración Nasogástrica

Aspiración nasogástrica: Se prefiere en los menores de 1 año, cuando la falta de colaboración del paciente, su
estado clínico o la falta de elementos apropiados demoran la realización del lavado gástrico.

Tienen contraindicaciones relativas y absolutas que comparten:

Coma
Por el paciente
Convulsiones
Absolutas
Cáusticos
Por el producto
Carburantes (Hidrocarburos)

Coma: relativa porque si le pongo un tubo en la vía aérea no se puede broncoaspirar y se puede hacer el lavado
gastrico.
Causticos por su efecto corrosivo, riesgo de aspiración y posibilidad de desgarro de la escara mucosa.
Carburantes: hago el lavado porque prefiero una neumonitis química antes que la muerte en caso de que haya
asociado a otra sustancia mas peligrosa.

3. Vía cutánea
Se sacan los vestidos (ropa) y se hace un enérgico lavado de la piel mantenido al menos por 15 min. El agua se deja
correr, no se refriega !!
Se hace con agua sola, agua jabonosa o agua con neutralizantes específicos.
En el caso de mordedura de víboras o picadura de insectos, la 1º medida será enfriar la zona afectada con hielo que
por medio de una vasoconstricción local retrasa la absorción del toxico. Se aplicara un torniquete para impedir la
circulación de retorno, cuidando que la presión no sea excesiva y aflojando durante 1 min cada 15 mins para evitar
fenómenos de isquemia. En el punto de la inoculación se hará una incisión de una profundidad al menos igual a la
longitud del aparato inoculador, dejando sangrar n rato para arrastrar mecánicamente la mayor parte del toxico.
Finalmente, puede inyectarse bajo la dermis algún neutralizante, como las sustancias oxidantes (permanganato
potásico o hipoclorito).

4. Vía ocular
Lavado con suero fisiológico abundante o con agua, manteniendo los parpados abiertos. Luego se instila un colirio
anestésico y a los 5 min se comprueba si hay lesiones cornéales, instilando fluoresceína  si es positivo, se sigue
lavando por 10 min o mas.
Neutralizantes  para gases lacrimógenos  suero bicarbonato al 2%
 para líquidos y gases vesicantes  permanganato potásico al 0,5%
Anexo: NO agregar neutralizantes ya que la reacción química podría agravar la lesión.

Tratamiento neutralizante
Puede complementar al anterior en los casos de absorción digestiva del toxico.
Objetivo: anular los efectos tóxicos del veneno en el estomago, antes de su absorción.
Condicionante: el conocimiento de la naturaleza del toxico, ya que los diferentes tipos de neutralizantes conocidos
son específicos para un determinado toxico o grupo de tóxicos, careciendo de acción sobre los demás.
Se puede usar la disolución simple del toxico, que  la absorción del veneno y  su acción local.

Neutralizantes según su mecanismo químico:

 x Neutralización química: acción de los ác anulando el efecto de los álcalis y viceversa.
x Descomposición oxidativa: ej: el fósforo por oxidación se descompone y pierde sus propiedades toxicas.
Se usa como oxidante el permanganato potásico y el agua oxigenada.
x Acción reductora: por reducción algunos tóxicos se descomponen. La rongalita actúa así sobre las sales de
mercurio y de bismuto.
x Presipitantes: insolubilizan el toxico, impidiendo que se absorba.
Ej: La limonada sulfúrica o sulfato de Na y Mg precipitan las sales de plomo.
Sulfato magnesio  sales de bario, cloruros y sales de plata.
Albúmina  metales. (se da leche o agua albuminosa preparada batiendo 4 a 6 claras de
huevo con un poco de agua y diluyendo hasta un litro).
Almidón  Yodo.
Tanino  sales de metales pesados.
x Absorbentes: el mas universal es el carbón. Conviene activarlo exponiéndolo al vapor a altas temperaturas
lo que produce poros y canales en todas sus partículas, y  enormemente el área de superficie disponible
para la absorción. Mucho mas selectivo es el hidrato ferrico coloidal, muy bueno para el arsénico.
Carbón: se deja por 40 min – 1 hora. No actúa por mas tiempo.
Dosis  niños: 10 – 30 gr / 100 – 150 ml de agua
 adultos: 40 – 60 gr / 200 ml de agua.
x Retraso de la absorción: el aceite de ricino (castor) es efectivo en las intoxicaciones por fenol, cresol y
gluterimida, a los que disuelve y retrasa su absorción. Posee un efecto purgante severo y puede producir
nauseas, vómitos y cólicos intestinales.
La parafina liquida es efectiva para intoxicaciones por hidrocarburos (petróleo, gasolina, aceites de
motores). Actúa como emoliente y suaviza la irritación gástrica. Su acción catártica leve favorece la
eliminación fecal del toxico.

Carbón activado
Es suficiente por si solo para reducir la absorción de la mayoría de los toxico.
Si se administra antes de la 1er hora de la ingesta de toxico, reduce su absorción en un 90%. Cuando han pasado 4
hs, su eficacia es minima.
El carbón es mas eficaz que la ipecacuana y solo algo menos que el lavado durante la 1er hora después de la ingesta
del toxico. Pasa esta hora, la eficacia del carbón supera la del lavado.
No es eficaz para intoxicaciones por:
Insecticidas organofosforados y organoclorados Alcoholes
Cianuros Metrotexato
Derivados del petróleo Carbamatos
Litio Productos cáusticos

Formula: Carbón activo 2 partes

Magnesia calcinada 1 parte
Tanino 1 parte

Puede usarse con éxito en casos de emergencia, aun ignorando que toxico ha sido ingerido. Se usan 15 gr de mezcla,
suspendida en un vaso con agua caliente, formando una pasta clara.
En niños se dan 7,5 gr.

Procedimiento: se administra una dosis inicial de 50 gr suspendido en 300 ml de agua; si pesa < 50 kilos, no se
administran cantidades > 5 ml/kg de la suspensión. Cada 2 horas, se administran 25 gr disueltos en 150 ml de agua.
Luego de 4 horas no es eficaz el carbón, excepto que el toxico sea un fármaco con una vida media > 4 hs.
El objetivo fundamental es la formación de macromoléculas no absorbibles.
Dosis: Niños 10 a 30 grs.
Adultos 40 a 60 grs.
Se administra disuelto en agua o cualquier otro líquido para facilitar su ingestión. Cuando se utiliza después del
lavado gástrico se disuelve en 50-100 cc de agua y se introduce directamente por la sonda. Nunca mezclar con el
agua del lavado. Hay que avisarle al pte que va a evacuar heces negras, que no se preocupe.
Una hora después de administrar el carbón, se agrega un purgante, leche de magnesia o Philips, para evitar la
constipación.
Leche de magnesia Niños 40 ml
Adultos 50-60 ml

Está contraindicado ante: signos de íleo paralítico u obstructivo o perforación

 pacientes comatosos sin protección de la vía aérea
No tiene efecto y está contraindicado en la ingesta de cáusticos e hidrocarburos.

Inconvenientes: puede producir constipación y/u obstrucción intestinal.

Dificulta la acción de otros fármacos necesarios para el tto de la intoxicación.

Tto antidotito (antagonistas)

Comúnmente hablamos de antídoto cuando nos referimos a una sustancia que evita los efectos nocivos de otra.
Incluimos en este término a antídotos y antagonistas.
Los antagonistas pueden ser:
Antagonista específico que actúa por competición en el mismo lugar de acción que el agonista
Antagonista inespecífico que actúa sobre otro receptor provocando un efecto opuesto

Objetivo: neutralizar el toxico ya absorbido.

Quique vio
Clases de antidotismo según el mecanismo de acción: suficiente

ANTIDOTISMO QUIMICO
El antídoto se combina químicamente con el tóxico o con el sustrato dando como resultado un compuesto atóxico.
Ej.: Azul de Metileno o los nitritos en la intoxicación por Cianuro, transforman la Hemoglobina en
MetaHemoglobina, el radical CN se une a ella formando Cianmetahemoglobina atóxica.
Gluconato de calcio: se combina con los fluoruros y oxalatos (previene la tetania por hipocalcemia).
Glucosa: reacciona con el ác cianhídrico.
Hiposulfito de calcio: se une a los metales.
Azul de Prusia o ferrocianuro ferrico: se une al talio.

QUELANTE
Son compuestos capaces de unirse a metales y metaloides formando complejos internos (quelatos) solubles, no
iónicos, sin capacidad tóxica o muy reducida.
Ej.: Dimercaprol (BAL): para arsénico, níquel, oro, mercurio, antimonio, bismuto, cromo y plomo.
Edta Cálcico: en la sangre intercambia su calcio por iones metálicos para formar un compuesto mas estable
que se elimine por orina. Se usa para metales pesados, plomo, cromo, sustancias radioactivas, etc.
Edta sódico: fija el calcio de la sangre. Controla taquicardias ventriculares o trastornos de la conducción en
las intoxicaciones por digitalices.
Edta cobalto: se une a los cianuros.
Penicilamina: se une al cobre y plomo.

BIOLOGICO
A partir del carácter antigénico que poseen algunos tóxicos, es posible obtener los sueros correspondientes que los
neutralizan biológicamente.

SUSTITUTIVO
El compuesto pretende corregir los trastornos metabólicos producidos por el tóxico o interferir en su
biotransformación y así evitar sus efectos.
Ej.: Alcohol Etílico interfiere en la degradación del metanol evitando la producción de metabolitos tóxicos.
Ác folinico: anula los efectos de los fármacos antifólicos (metrotexato, trimetropin, etc)
Azul de metileno: trata tóxicos metahemoglobinizantes. Se emplea en solución acuosa al 1%, 10 ml ev.
Vit K: para tratar los efectos de los anticoagulantes (cumarol).
Heparina sodica: revierte la hipercoagulacion.

FISIOLOGICO
Son antagonistas y su acción se ejerce a través de la anulación de los efectos del tóxico sin modificarlo
químicamente.
Ej.: Atropina: para anticolinesterasicos.
Pilocarpina: para atropina.
Estricnina y barbitúricos: se antagonizan mutuamente.
Propanolol: para estimulantes ß adrenérgicos.

Tto eliminador
Objetivo: reducir al máximo el tiempo de acción del toxico, facilitando su expulsión fisiológicamente mas adecuado
 a la naturaleza del toxico.

Eliminación respiratoria
x Respiración artificial: tiene triple papel: evacuación del toxico no absorbido, eliminación del que ya ha
pasado a la circulación y el mantenimiento de la función respiratoria.
x Inhalación de O2: elimina el monóxido de carbono, su acción  cuando se inhala bajo presión en cámaras
hiperbaricas.
x Inhalación de carbógeno: (mezcla de O2 y anhídrido carbónico) mantiene estimulado el centro respiratorio,
pero tiene inconveniente de crear un peligro de acidosis gaseosa y fibrilación ventricular  no debe
utilizarse en las intoxicaciones por solventes orgánicos.
x Ventilación asistida: cuando se prolonga en exceso, da lugar a alcalosis gaseosa  se debe mezclar aire y
O2.

Eliminación renal (pp//)

La gran mayoría de los tóxicos se elimina por vía urinaria. Una buena hidratación asegura los mecanismos normales
de eliminación
x Diuresis Forzada: se infunden > 3 litros de solución iso o hipertónicas. Como liquido de perfusion se
recomienda manitol o urea-manitol.
Solución Dextrosada al 10% al doble de necesidades basales. Sin electrolitos para inducir diuresis osmótica
siempre que el estado hidroelectrolítico del paciente lo permita y no padezca patología o complicaciones
renales, cardíacas o neurológicas que contraindiquen esta metodología.
x Diuréticos: se usan los derivados purinicos, a la lactosa, etc. Los derivados de la clorotiacida, los
inhibidores de la carbohidrasa son mucho mas activos.
x Diuresis Alcalina: Bicarbonato de Sodio a 2-3 meq/Kg para lograr pH urinario entre 7,5 – 8,5. Se indica
para aumentar la eliminación de drogas ácidas (AAS – Barbitúricos – Arsenico - Compuestos
Clorofenoxiacéticos) Al alcalinizar la orina las drogas ácidas se mantienen ionizadas no siendo
reabsorbidas en el túbulo renal.
Peligro: posible depresión de los centros respiratorios, con apnea, depleción del K + del organismo.
x Diuresis Acida: Menos utilizada que la anterior. Se utiliza para impedir la reabsorción tubular de drogas
básicas (Anfetaminas - Cocaína ) Ac.Ascórbico 100 mg/Kg

Eliminación extrarrenal
Pretende extraer directamente el toxico de la sangre.
x Diálisis Peritoneal. Riñon artificial: son útiles cuando se trata de tóxicos de pequeño volumen molecular
que permita su dializacion y que sean fácilmente disociables y cuando las condiciones de ph sanguíneas los
hagan factibles.
Indicación: tto de la uremia debida a las graves lesiones renales que producen algunos tóxicos, al coma
barbitúricos con barbitemias , etc.
x Hemoperfusión: consiste en prefundir la sangre a través de una sustancia con capacidad absorbente y con
una gran superficie de contacto.
Se usan cartuchos de carbón, con sus gránulos recubiertos por una membrana semipermeable para evitar
microembolismos.
Se requiere un circuito de circulación extracorpórea, en el que se intercala el cartucho con la sustancia
absorbente; la perfusión sanguínea se realiza con un aparato de hemodiálisis convencional con una presión
 a las habituales en hemodiálisis, debido a la resistencia que ofrece el cartucho.
x Exanguinotransfusión. Sangría: la exanguinotransfusión es muy útil si se realiza muy precozmente tras la
absorción del toxico, tiene el inconveniente de dar lugar a hemólisis importante con el riesgo de la ictericia
hemolítica y de la obstrucción de los canaliculos renales y la Hb precipitada.
x Plasmaféresis: Objetivo  separar la sangre en 2 fracciones:
o Corpuscular (hematíes): se suspende en un líquido de sustitución (plasma fresco o solución salina
fisiolog) y se disuelve al paciente.
o Plasmática: se desvía a una bolsa de reserva. Se pueden recambiar hasta 3-4 litros en 2-3 hs  se
logra extraer gran cantidad de sustancias toxicas.
Permite extraer cualquier sustancia toxica sin limitación en cuanto a su peso molecular, ni a su unión a
proteínas o lípidos.
Se usa para digitoxina, smes faloidianos, clorato sodico, hormonas tiroideas, paraquat, etc.
Riesgos: desequilibrio electrolítico, hipotermia, sepsis, hepatitis, hipocalcemias y reacciones alérgicas. Las
complicaciones no son frec.
Eliminación intestinal
x Purgantes: para tóxicos que se eliminan por el intestino o que tienen una acción local sin llegar a
absorberse. La administración de un purgante después del lavado de estomago y de la neutralización
gástrica del toxico acelera el transito intestinal de aquella parte del veneno que haya quedado sin atacar, 
las posibilidades de su absorción.
Se prefieren purgantes salinos (excepto en la intoxicación por sulfamidas), que prácticamente carecen de
contraindicaciones. Se dan luego de 1 h del carbón activado.
Tambien se da leche de magnesia.
x Enemas: como complemento de los anteriores, o en su sustitución, puede practicarse un enema de limpieza
con agua.
x Diálisis gástrica: para sustancia que tengan circulación enterohepatica.
Se da carbón activado cada 3-4 hs. Una hora después del carbón le doy el purgante para eliminarlo.

Eliminación sudoral
Diaforéticos (pilocarpina), calor o tisinas calientes.

Tto sintomatico
Esta secuencia de tratamiento toxicológico se complementa, cuando es necesario, con la aplicación de
tratamiento sintomático, destinado a proteger las funciones orgánicas mientras se espera la acción positiva del
tratamiento específico. En ocasiones es el único posible de aplicar.
Algunos cuadros merecen la aplicación posterior de tratamiento complementario. En realidad está destinado al
tratamiento de las secuelas o complicaciones de la intoxicación. Ej.:Tto.Quirúrgico de las estenosis por cáusticos;
ATB para la sobreinfección de neumonitis química.
En cuanto a la conducta a seguir en las intoxicaciones crónicas el elemento fundamental para llegar a un
diagnóstico correcto es la anamnesis. No se podrán omitir preguntas sobre localización del domicilio, tipo de
urbanización, actividad laboral presente y anteriores, antigüedad, puesto, medidas de protección, agua de consumo,
alimentación, origen de los alimentos, patologías previas, medicación con o sin indicación profesional, hobbies, etc.
Estos antecedentes serán relacionados con los datos obtenidos de la valoración clínica para conformar un
diagnóstico presuntivo.
El diagnóstico será confirmado con los métodos complementarios más específicos de acuerdo al tipo de
compuesto sospechado, antes de la aplicación del tratamiento específico correspondiente.
Muchas veces el tratamiento es meramente sintomático y se debe acompañar de instrucciones sobre el uso
seguro de las sustancias y/o del alejamiento temporario o definitivo de la fuente contaminante. Otras veces se
deberá instituir el tratamiento pertinente.

BOLILLA 4

Toxicología Laboral
Su objetivo es la identificación, análisis, estudio clínico y tratamiento de los agentes potencialmente capaces de
provocar cuadros tóxicos en razón de la actividad productiva del individuo. Así también estudia el potencial de
riesgo de cada sustancia y propone medidas de prevención.
Incluye el estudio de intoxicaciones laborales y tareas de Investigación, Toxico-vigilancia y Respuesta a
Emergencias Química (Desastres Químicos)

Metales
La gran variedad de características que ofrecen los metales, justifican su uso cada vez más extendido en la industria.
La mayoría de ellos representan un riesgo potencial para quienes los manipulan.
Los metales ejercen efectos biológicos principalmente a través de la formación de complejos estables con grupos
sulfhidrilos y otros ligandos. Esto constituye también la base de la terapéutica quelante.
Toxicidad aguda: Ocurre después de la ingestión de compuestos metálicos o por inhalación de altas concentraciones
de compuestos metálicos gaseosos o de vapores de metales. Frecuentemente se debe a derrames o escapes
accidentales o bien a errores en el método de trabajo (Combustión por soldadura en espacios cerrados).
Toxicidad crónica: Es la más frecuente en el medio laboral por absorción respiratoria.

Fuentes de exposición
Denominamos fuente de exposición a la actividad o forma de uso que da lugar al contacto del agente con el
individuo. Ej: construcción, automotriz, aeronáutica, electrónica, minería, cosmética, curtiembres, fabricación de
pinturas, cerámicas, catalizadores, armas, municiones, vidrio, plaguicidas, medicamentos, etc.
Dos actividades son consideradas de alto riesgo: Fundición y Soldadura. En ambas el metal es sometido a altas
temperaturas liberando vapores metálicos, altamente absorbibles por vía respiratoria.
Pocas actividades dan lugar a una exposición pura, es decir, a la exposición aislada a un metal dado y por lo general
se encuentran en aleaciones.
El zinc, cromo y magnesio son esenciales. Plomo, mercurio y arsénico no tienen un propósito biológico.

CROMO
Mecanismo de acción: desnaturalizante de proteínas y precipitante de acido nucleico.

Bases del diagnostico: Sinusitis, perforación del tabique nasal

Dermatitis alérgica e irritante, ulceras cutáneas
Irritación respiratoria, bronquitis, asma
Cáncer de pulmón

x Consideraciones generales:
Es un metal duro, gris brillante, muy distribuido como cromita o cromo ferrico. La cromita se obtiene a partir de
minería bajo tierra o a cielo abierto.
El estado de la valencia es critico para la toxicidad de los compuestos de cromo. El cromo hexavalente (cromato de
zinc y cromato de calcio) es la forma toxica y cancerigena. El cromo trivalente es un elemento esencial para el
metabolismo normal de la glucosa en el ser humano.
x Uso:
Para partes automotrices, artículos para el hogar, herramientas y maquinarias en la que la cubierta imparte
resistencia contra la corrosión y un acabado decorativo brillante. También se usa para pigmentos (textiles,
cerámicas), Platinado (electrodomésticos – maquinaria - industria automotriz – herramientas), Fotograbado,
Curtiembres, trabajadores del acero y del cobre. Soldadores.
x Exposición laboral y ambiental:
Se exponen personas que trabajan en minería, operaciones de trituración, producción de acero inoxidable, industrias
de pintura, textiles, cuero, vidrio y fotografía.
El mayor riesgo laboral ha sido en la producción de cromatos; mientras que la exposición al cromo hexavalente a
originado una mayor incidencia de cáncer de pulmón.
El cromo se encuentra en bajas concentraciones en el agua, aire de ciudades y alimentos.
Límites de exposición: 0.5 mg / m3
Trióxido de Cr: 0,001 mg / m3
x Absorción, metabolismo y excreción:
Se absorbe por ingestión por agua y alimentos contaminados. En la industria por inhalación y exposición cutánea.
Tiene gran afinidad por las proteínas orgánicas. Se excreta principalmente por riñón.
x Datos clínicos:
Intoxicación aguda: infrecuente.
Por ingestión  hemorragia digestiva por lesión necrotizante de la mucosa.
Si el paciente sobrevive en 12 a 24 hs se presenta necrosis hepática y necrosis tubular renal.
Por inhalación de vapores de sales crómicas  Irritación, dolor faríngeo, tos, dolor retroesternal.
Broncoespasmo - Edema de pulmón.
Intoxicación crónica:
1-DERMATOLOGICA:
Dermatosis profesional alérgica: Eritema vesiculo-pustuloso, muy pruriginoso. Pénfigo dishidrótico y
eczema numular.
Por acción directa: Ulceras cutáneas: circulares, con bordes netos, profundas, de difícil curación. (Chrome
hole)
2-RESPIRATORIAS:
Ulcera mucosas: en mucosa nasal con perforación del tabique, nunca antes de dos o tres años de exposición.
3-ACCION CANCERIGENA:
Pulmón Se relaciona con algunos compuestos (Cromato de Zinc – Cromato de Calcio)
Nasofaringe La exposición puede variar entre 4 a 40 años y la manifestación del proceso
Estómago puede comenzar hasta nueve años después de cesado el contacto.

Mueren por uremia (IRA) – en ingesta - e insuficiencia respiratoria.

Pruebas de laboratorio: Para evaluar daño renal y hepático

La proteinuria y la hematuria preceden a la anuria y a la uremia
 de la relación entre VEF/CVF en la espirometría
 Alergia cutánea
Rx de tx
Diagnóstico:
Cr en orina: Normal: menos de 3,5 Ug/g de creatinina
BTL : 20 Ug / g de creatinina

Prevención: Reducir la exposición al Cr.

Vigilancia de irritación nasal o de perforación del tabique.
Evitar el contacto con la piel. Evaluación de la sensibilidad cutánea.
Dejar de fumar.
Vigilancia de concentración de Cr en orina.
Tto:
Aguda- Paciente asintomático: Métodos de eliminación
Paciente sintomático: Oxigenoterapia – Broncodilatadores
Control hidroelectrolítico - Función renal y hepática Tratamiento sintomático
Crónica- Prueba terapéutica con EDTACa - Hemodiálisis
Ulceras: EDTACa al 10% en crema + corticoides
Los cuadros de alergia respiratoria y cutánea y las neoplasias no difieren de su tratamiento habitual. Es necesario el
alejamiento de la fuente contaminante.

CADMIO
Mecanismo de acción: Inhibición de grupos tiólicos enzimáticos.

Bases de diagnostico: Episodio agudo Neumonitis química

Insuficiencia renal
Efectos crónicos Proteinuria (+frec)
Osteomalacia
Enfisema
Anemia
Anosmia
Ca de Pulmón
Genitourinario
Próstata
x Consideraciones generales:
Es un metal blando, de color blanco plata, electropositivo. Es común encontrarlo en minerales de zinc, plomo y
cobre. Es un producto intermedio proveniente de la refinación del plomo, Zinc o Cobre. No se encuentra en tejidos
biológicos a no ser por exposición ambiental. No es esencial.
x Usos:
El uso primario es para placas eléctricas. Otorga resistencia contra la corrosión al acero, hierro y otros metales
usados en partes automotrices, aeronaves, equipos marinos y maquinarias industriales. Manufacturas de plásticos,
baterías, pinturas, joyería. Soldadores de Bronce. Latas galvanizadas. Humo de cigarrillos.
3
Límites de Exposición: TLV : 0.05 mg / m
x Exposición laboral y ambiental
Se exponen en la fundición y refinación de Pb, Zn o Cu.
La exposición se presenta en la manufactura de baterías, pinturas y plásticos; en soldadores de hierro y estano;
operaciones de las placas eléctricas.
La exposición no laboral se presenta por la dieta. El hígado, los productos cárnicos, los mariscos y las verduras son
fuentes potenciales de ingestión.
El humo del cigarrillo es fuente de exposición crónica.
x Absorción, metabolismo y excreción
Se absorbe en primer lugar por inhalación o deglución del material particulado.
Luego de la inhalación, se absorbe de 10 a 40%, dependiendo del tamaño de la partícula y de la composición
química.
La absorción gastrointestinal es del 5%, y  en casos de deficiencia de Fe, prot, Ca y cinc.
Se distribuye unido a las proteínas plasmáticas especialmente a la metalotioneina. Dentro de los eritrocitos se une a
la Hb. Se acumula en hígado y riñones.
La eliminación es renal con una vida media de 8 - 30 años. A mayor tiempo de exposición mayor vida media,
evidencia del daño renal.
x Datos clínicos
Intoxicación aguda:
Por vía digestiva: cólicos violentos, nauseas, vómitos, diarreas sanguinolentas y toxicidad hepato-renal
Por inhalación: Luego de varias horas, comienza ardor faríngeo, cefalea, mialgias, nauseas y sabor metálico. Luego,
sudoración, epigastrálgia, disnea, tos y opresión toráxica  Neumonitis química  muerte por insuficiencia
respiratoria. Lesión hepática y renal.
Diagnóstico Diferencial con Fiebre de los metales.
En los casos graves la anatomía patológica revela lesiones proliferativas alveolares con engrosamiento y edema de
los tabiques interalveolares. La muerte por insuficiencia respiratoria puede presentarse 3 días después de la
exposición.
Intoxicación crónica:
Astenia, adelgazamiento, anemia, hipoglogulinemia (  y )
Proteinuria: al principio  la excreción de proteínas de bajo peso molecular pero luego progresa a Síndrome de
Fanconi (Aminoaciduria, glucosuria, hipercalciuria y fosfaturia). Lesión tubular, nefrolitiasis, osteomalacia, dolores
óseos, fracturas patológicas.
Disnea – Enfisema – Anosmia – Fibrosis pulmonar
Alteración del SNC y SNP
Neoplasias: Pulmón – Genitourinarias y próstata

Pruebas de laboratorio:
Inhalación aguda: medicion de gases en sangre arterial, Rx de tx, espirometria y prueba de funcion hepatica y renal.
Cifras normales en sangre (DIAG) y orina (screening): 1 g /L y 1 g/ gr de creatinina.
BTL : Cd-S = 5 g/l
Cd-O = 10 g/g de creatinina
Exposición crónica: Función hepática, renal
Proteinograma.
Rx Tx
Espirometria
2 gases en sangre arterial

Proteinograma y pruebas de función renal que demuestran disminución del poder de concentración y acidificación.
Cd en sangre sirve solo en agudo. Cd en orina es útil para screening de trabajadores expuestos. En el paciente
crónico sintomático tiene valor orientativo. La lesión renal altera la eliminación.

Prevención: Controlar la producción de humo de oxido de cadmio

Ventilación de lugares de trabajo y usar equipos de protección personal
No fumar en el trabajo
Concentración de cadmio en orina se debe mantener < 3 g/ gr de creatinina para prevenir el daño
renal crónico.
Tratamiento:
Retirarlo de la exposición.
Aguda- Paciente asintomático: Métodos de eliminación
Paciente sintomático: Tratamiento sintomático.
Crónica- Específico EDTACa - Osteomalacia: Vitamina D y Calcio

ZINC
Es un elemento esencial para el hombre. Está en todos los tejidos y es indispensable para algunos sistemas
enzimáticos.

Mecanismo de acción: Bloqueo enzimático por desnaturalización de proteínas.

x Compuestos y usos:
Zn metálico: Galvanoplastía - Ind.automotriz - Fundición
Oxido de Zn: Pigmentos – Industria del caucho
Cloruro de Zn: Conservador de madera - Síntesis química – Taxidermia - Alimentos enlatados
Límites de Exposición:
3
Humos de Ox de Zn: 5 mg / m
3
Cloruro de Zn : 1 mg / m
x Cinética:
Se absorbe por inhalación, menos importante por deglución. Se une a proteínas del plasma y se distribuye
ampliamente (músculo estriado, páncreas, hígado).Se elimina por secreción pancreática, bilis, sudor y por vía renal
el 20%.
x Clínica:
Intoxicación Aguda:
"Fiebre de los Metales", "Fiebre de los Fundidores". El mismo cuadro se presenta por exposición aguda a Berilio,
Antimonio, Cobalto, Cobre, Hierro, Magnesio, Manganeso, Níquel, etc..
Horas después de la exposición el paciente manifiesta cefalea, sabor metálico, mialgias, artralgias, fatiga. Más tarde
 fiebre, sudoración intensa, tos, dolor toráxico y leucocitosis. Cede espontáneamente en 24-48 Hs. Es un cuadro
típico del trabajador que recién ingresa, de los días lunes y después de todo intervalo prolongado en las tareas.
El Cl2 Zn es irritante y alergénico. Dermatitis. Por vía oral cáustico
Intoxicación Crónica:
Dermatitis eczematosa.
El Cl2 Zn provoca irritación crónica de las vías respiratorias altas. Hemoptisis y disnea.

Diagnóstico:
Clínica y antecedentes
Zn en suero o en orina raramente es necesario.
Zn en suero : Normal: 0.56 - 1,41 mg / l
BTL : 2 mg / l
Zn en orina : Normal: 75 - 200 Ug / 24 Hs.
BTL : 700 Ug / 24 Hs.

Diagnóstico Diferencial:
Cuadros gripales, neumopatías, TBC, etc..
Tratamiento:
Sintomático. La dermatitis una vez establecida es de difícil resolución aún con tratamiento adecuado.

BOLILLA 5
Toxicovigilancia
Utilización de métodos y técnicas que permitan monitorear, controlar y registrar los mínimos cambios inducidos
por sustancias químicas, para prevenir la aparición de efectos nocivos o sus secuelas, en individuos, grupos o
poblaciones expuestas a riesgos tóxicos.
El objetivo es detectar las modificaciones más precoces inducidas por contacto con un agente químico dado, a
fin de aplicar medidas terapéuticas o de prevención para evitar la progresión del cuadro.
Para algunos compuestos, muy pocos en relación al caudal de sustancias con potencial tóxico, se han
determinado marcadores de efecto o marcadores de carga interna que reciben la denominación de Límite Biológico
tolerable. Es decir el límite de tolerancia a la exposición de un tóxico sin efectos nocivos para el individuo

Límite Biológico Tolerable (BTL)

Es la expresión numérica de un parámetro biológico en relación con la acción de un tóxico en el organismo.
Expresion numerica que indica el limite de tolerancia a la exposición de un toxico son efectos nocivos para el
individuo.
Químico: Expresa la existencia de un tóxico o sus metabolitos en el organismo (Marcador de Carga interna).
Bioquímico: Expresa el deterioro orgánico por el efecto tóxico (Marcador de Efecto).
Tiene amplia aplicación en Toxicología Laboral para la evaluación de los operarios expuestos .

PLOMO
Metal blando, maleable, azul grisáceo, de  intensidad y resistencia a la corrosión.
Los de interés comercial son el sulfuro (galena), carbonato (cerusita) y el sulfato (anglesita).
No tiene función útil en el hombre, pero igual que el Hg, la contaminación es tan extensa y a tan altas
concentraciones que se acepta como normal una carga corporal de Pb, incluso en niños. La importancia de conocer
la Intoxicación Plúmbica se basa en:
1-El Pb es un importante contaminante ambiental. Se lo puede hallar en suelo, agua, aire y cadena alimenticia.
Independientemente de su etiología el médico general, se enfrenta más frecuentemente de lo que supone a un
conjunto de síntomas, de evolución insidiosa, de diagnóstico difícil.
2-En el mundo se utilizan aproximadamente 4 millones de toneladas anualmente, de un material no biodegradable.
3-Es el primer responsable de Enfermedades Profesionales de origen tóxico.
x Compuestos:
Pb metálico: solo cuando se funde. Vapores y polvos.
Inorgánicos: Oxido de Pb (Minio, Litargirio)
Sales: cromatos, Carbonatos, Arseniato
Orgánicos: Acetato de Pb, Naftenato de Pb, Tetraetilo de Pb
x Usos:
Inorgánicos: Baterías, Cerámica, lubricantes, vidrio, fundición, pintura, Esmaltes. Plomería, Soldadores. Fuera del
área laboral son importantes los casos por contaminación ambiental (Aire- tierra – agua) y de los alimentos. La
intoxicación accidental es más frecuente en niños.
Orgánicos: Aditivos de pinturas, Antidetonantes, estabilizantes de resinas sintéticas.
Límites Permisibles:
Pb inorgánico = 0.15 mg / m3
Pb orgánico = 0.1 mg / m3

x Exposición laboral y ambiental

Inhalación de humo en operaciones de quemado y cernimiento.
Quemado de las pinturas con base de plomo durante el remodelamiento de casas.
Baterías de plomo
Fabricantes de pinturas y plásticos
Ingestión de whisky adulterado
Contaminación de agua potable que pasa por tuberías con plomo.
Fabricantes de armas, vidrio, artistas y ceramistas.
x Absorción, metabolismo y excreción
La inhalación y la ingestión son las principales vías de absorción. El 40% de lo inhalado se absorbe por vía
respiratoria. Del 5 al 10% de lo ingerido se absorbe. Las deficiencias de Fe y Ca, y las dietas ricas en grasas,  la
absorción gastrointestinal; ésta es > en lactantes y escolares que en adultos.
La absorción cutánea es solo para compuestos orgánicos.
En sangre se une a los eritrocitos. La fracción de difusión libre en plasma se distribuye al cerebro, riñones, hígado,
piel y músculo esquelético. Atraviesa placenta.
Se distribuye en todo el organismo con un comportamiento similar al Ca. Se deposita en hueso como fosfato
plúmbico, mucho más estable.
El plomo intracelular se une a grupos sulfhidrilos e interfiere con enzimas en la síntesis proteica y de ác nucleicos.
El envejecimiento, los padecimientos óseos (osteoporosis, fracturas), embarazo y el hipotiroidismo movilizan el
plomo del hueso   en sangre.
Se excreta por vía renal y menos por heces
Vida media de 5 - 10 años; depende de carga corporal.
Atraviesa la placenta.
x Mecanismo de Acción:
Acción directa:
- sobre la membrana del eritrocito y precursores con alteración de la permeabilidad: ANEMIA
- sobre la fibra muscular lisa. Aumento de la contractilidad: COLICO SATURNINO
HIPERTENSION
-Nefrona: NEFROPATIA

Por Inhibición enzimática:

SNC: Bloqueo de la adenilatociclasa con disminución del GABA (Ac.Gama Amino butírico) y alteración del
transporte del ácido Glutámico
Síntesis de HEM: se une a grupos sulfhidrilos e inhibe a la Delta ALA deshidratasa.
Interfiere en la síntesis proteica y de ác nucleicos.
 Sintesis del HEM
Ciclo de
Krebs
Glicina + Succinil CoA
 Delta ALA Sintetasa
Ac Delta ALA
 Delta ALA deshidratasa
Porfobilinogeno
 Coproginasa

Coproporfirina Fe
 
Zn Protoporfirina Fe
 Ferroquelatasa
Zn- Protoporfirina Fe-Protoporfirina

HEM

x Bases del diagnostico

Inorgánicos
Efectos agudos: Dolor abdominal (cólico)!!
Encefalopatía
Hemólisis
IRA

Efectos crónicos: Fatiga y astenia

Artralgias y mialgias
Alteración del sueño !!
Hipertensión
Anemia
Neuropatía periférica (motora)
Alteraciones neuroconductuales y encefalopatía crónica
IRC
Compuestos alquilos: Fatiga y laxitud
Cefalea
NyV
Perdida de la memoria, dificultad para concentrarse
Delirio, convulsión, coma

x Clínica
Intoxicación Aguda:
1-Síndrome digestivo (pp//): Constipación, a/v diarreas, heces alquitranadas, negras. Dolores cólicos. Náuseas,
vómitos. La radiografía simple de Abdomen muestra la sustancia ingerida.
2-Síndrome hepato-renal: Hepatomegalia, subictericia, hepatitis tóxica. Oligoanuria, albuminuria, IRA.
3-Encefalopatía: Edema cerebral: Cefalea, convulsiones, coma. Hipertensión endocraneana. Papiledema y
neuritis optica en fondo de ojo.

Intoxicación Crónica:
1ro Astenia, Anorexia, Irritabilidad, Cambios de Conducta  Desp: Mialgias, Disminución de fuerza muscular,
PALIDEZ, Constipación. Trastornos de sueño. Disminuye la líbido, la fertilidad. Abortos espontáneos. Anemia 
Saturnismo

1-COLICO SATURNINO: Dolor cólico, mesoabdominal, no cede con antiespasmódicos, disminuye o desaparece
con la opresión abdominal.
2-POLINEURITIS: Neuropatía motora distal por afectación axonal.
Miembro Sup.: Parálisis radial bilateral: afecta primero los extensores largos de los dedos medio y anular y
 posteriormente a los extensores de la muñeca (mano péndula)
Miembro Inf.: Peroneos y tibial anterior
La EMG muestra disminución de la velocidad de conducción antes de la manifestación clínica
3-HIPERTENSION ARTERIAL, alteración de la conducción cardiaca.
4-GOTA SATURNINA: Por destrucción celular y excesiva reabsorción de Ac.úrico.
5-LESIONES SENSORIALES: por trastornos vasculares.
6-ENCEFALOPATIA: Más común en niños pequeños. Puede manifestarse con un Síndrome de Hipertensión
endocraneana o como un seudo tumor cerebral.

Plomo alquilo (orgánico):

Síntomas tempranos  anorexia, insomnio, fatiga, debilidad, cefalea, depresión e irritabilidad.

Progresa: confusión, alteración de la memoria, excitabilidad, manía, psicosis toxica  Delirio, convulsión, coma y
muerte.

Pruebas de laboratorio:
1. Concentración de plomo en sangre: cuando es una exposición reciente (días o semanas). La concentración
total en individuos no expuestos: 1-5 g/ dl. Los efectos sobre el SNC y SNP comienzan con
concentraciones e/ 30-50 g/dl.
DIAG !! Perfil Plúmbico
Pb-sangre Niños 11 a 20 g %
Mujeres 35 g %
Varones no expuestos 45 g %
Varones expuestos 60 g %
2. Pb en orina: hasta 80 mg/24 hs.
3. Medición de coproporfirina 0 – 160 mg/24 hs.
4. Delta ALA: hasta 7 mg/24hs.
5. Medición de protoporfirina: manifiesta la síntesis alterada del hem con concentraciones de plomo > 40
g/dl.
6. Sme de Falconi: por lesión renal proximal.
7. En nenes es frecuente la anemia normocromica. Recambio  de eritrocitos y hemólisis franca, con moteado
basófilo de los GR y reticulocitosis.
8. Alteración de la función hepática:  transaminasas.
9. Prueba de movilización del plomo con CaNa 2 EDTA: sirve para confirmar una exposición previa al plomo
(concentración posterior a la estimulación > 350 g/dl), aunque es solo prueba indirecta de toxicidad por el
plomo.
10. Fluorescencia con rayos x de la banda K del hueso: es la mejor forma de evaluar la exposición crónica.

Prevención:
Higiene en el sitio de trabajo
Ducha y limpieza de la ropa y de los utensilios de trabajo
Protección respiratoria
Vigilancia medica: Concentración de plomo en sangre cada 6 meses si < 40 g/dl
cada 2 meses si > 40 g/dl hasta lograr 2
mediciones consecutivas < 40 g/dl.
Cada mes durante la remoción medica de la exposición.
Antecedentes médicos y laborales
Ex. Físicos: encías, GI, hematológicos, renal, neurológicos y TA
Tto:
Aguda: Métodos de eliminación – Tratamiento específico y sintomático – Los síntomas por compuestos alquilo no
se benefician con la quelación)
Crónica: EDTACa
BAL para encefalopatía (Atraviesa la barrera hematoencefálica)
La administración de EDTA Ca eleva bruscamente la concentración sanguínea de plomo por movilización de
depósitos. El pasaje consecuente a SNC puede provocar encefalopatía en niños. En estos casos se deben administrar
ambos antídotos conjuntamente.

Plomo orgánico (alquilo): No sirve la quelación. Se hace tto sintomático.

Pronostico: Si el diagnostico y el tto es temprano  Recuperación completa.

 Si hay alteración renal o neurológica  Recuperación parcial.

BOLILLA 6
Cáusticos:
Incluye el estudio de ácidos y álcalis fuertes, ambos con efecto corrosivo por acción directa sobre los tejidos.
Representa alrededor del 3 % de la consulta por causa accidental (domiciliaria o laboral) y por IS.
En estos casos la vía de ingreso casi siempre es la digestiva, mientras que en los casos accidentales puede ser ocular,
dérmica o inhalatoria y ocasionalmente oral. Por donde pasan pueden producir ulceras y edema   salivación –
mucho dolor.

Agente cáustico: sustancia que produce quemaduras en el tejido con el cual se pone en contacto.
Agente corrosivo: capaz de producir una lesión química directa sobre los tejidos.
Clasificación: Ph 0-3 Ác fuerte pueden presentarse como liq, sólido
3-10 Irritante y ocasionalmente gaseosos.
11,5-14 Álcalis fuerte
Sustancias que actúan como cáusticos o corrosivos indistintamente: Cemento
Cal
Agua oxigenada (20-40%)
Tipos de lesión endoscópica por cáusticos:
Grado 0  examen normal
1  hiperemia, descamación superficial, edema, exudado fibrinoso
2  hiperemia, lesión ampollar, ulceras superficiales, exudado fibrinoso
3  formación de escaras, ulceras profundas, tejido friable, areas de necrosis
4  lesiones con pérdida de sustancia, perforación de la mucosa

ACIDOS
Se trata en general de ácidos minerales con pH menor de 2 (Sulfúrico, Clorhídrico o muriático, Nítrico,
Fluorhídrico). La toxicidad depende fundamentalmente de la naturaleza del ácido y del tiempo de contacto. Otros
factores como contenido gástrico, dosis, espasmo pilórico, etc; tienen implicancia en el grado de lesión en cuanto
son capaces de modificar la causticidad y el tiempo de exposición.
La lesión se produce por coagulación y deshidratación de las proteínas tisulares con producción de necrosis seca que
promueve la formación de escaras que actúan como barrera defensiva evitando la penetración.
El proceso se desarrolla en tres etapas:
 Inflamatoria:
Destrucción del tejido con trombosis vascular y necrosis que alcanza su máxima intensidad entre las 24 y 48 Hs. Al
3er o 4to día el desprendimiento del tejido necrosado da lugar a una úlcera.
 Granulación latente:
Tejido de granulación cubre el área donde se eliminó la mucosa necrosada. Momento de máximo peligro de
perforación. La sustitución por tejido colágeno comienza hacia el final de la primera semana.
 Cicatrización:
La proliferación de tejido fibroso comienza alrededor de la segunda semana. La formación excesiva a nivel de la
submucosa y muscular provoca estenosis.

x Clínica
El cuadro clínico varía de acuerdo a la vía de ingreso:
Respiratoria: Rinorrea, ardor en las vías aéreas superiores y conjuntivas, tos, disfonía, disnea, opresión toráxica,
edema de glotis, edema de pulmón y muerte.
Cutánea: Lesión dolorosa, seca y costrosa.
El color orienta hacia el producto: Sulfúrico..........negras
Nítrico............. amarilla)
Clorhídrico.......grisáceas
Fluorhídrico......blancas
Digestiva: Dolor atroz, vómitos (alimento, muco-sanguinolentos, colgajos de mucosa).Sialorrea. Disfonía por
aspiración del cáustico o del vómito. Perforación (mediastinitis - peritonitis). Hemorragia.

x Complicaciones: Sobreinfección, hemorragia.

x Secuelas: Estenosis
x Exposición crónica: Ac. Crómico: Dermatitis.
Ac. Sulfúrico: Erosión dental. Ca.Laríngeo.
Ac. Fluorhídrico: Osteoesclerosis, hipercalciúria.
 Ac. Nitrico: Neumonitis crónica
Tto:
Contraindicado el vómito provocado
la aspiración nasogástrica
el lavado gástrico
carbón Activado
Dilución - Ayuno - Protectores de mucosa - Hidratación parenteral - Laboratorio de rutina más Hematocrito seriado
- Rx de tórax y abdomen - Perfil de cuello – Endoscopia.
H2O albuminosa para neutralizarlo e inactivarlo.

ALCALIS
Sustancias cáusticas que superen pH de 7.
Amoníaco, hidróxido de amonio, Hidróxido de Ca., Oxido de Ca. (Cal viva), Hidróxido de K (Pilas), Carbonato de
K, Hidróxido de Na (Soda cáustica), Carbonato de Na (Sosa cáustica), Fosfatos Trisódico, Hipocloritos.
Son más destructivos que los ácidos.
La toxicidad se relaciona con el pH, el tiempo de contacto y la presentación (escamas).

Mecanismo de acción: Saponificación de grasas

Necrosis de tejidos ricos en proteínas y colágeno por licuefacción
Deshidratación tisular severa, con trombosis de vasos venosos

Producen necrosis por licuefacción, o sea que se unen a las albúminas formando sales solubles en agua y
saponifican las grasas.
La licuefacción tisular conduce a la formación de escaras blandas, translúcidas, friables que no proporcionan la
protección de las escaras duras de los ácidos. Las lesiones son profundas, afectan todas las capas y la estenosis es la
secuela más común.

x Motivo de consulta Álcalis – albúmina

Sal soluble
Vómitos  Frec resp
Deshidratación tisular Shock 
Fº Hipovolemia Licuefacción tisular
Perdida de líquidos por perforación Colapso cardiovascular

El edema (en comparación con los ác) es más importante  tto con corticoides.
La estenosis esofágica es tan precoz e importante que sin tto adecuado (dilatación), los pacientes pueden fallecer
meses después por inanición en estado de caquexia extrema.

Secuelas: Estenosis y fibrosis pulmonar.

Pilas
Todas, ácidas y alcalinas tienen sustancias cáusticas en su interior. Las primeras ac. Sulfúrico, las segundas
Hidróxido de Potasio.
Ante la ingesta debe controlarse la progresión por la luz intestinal hasta su eliminación natural. Indicar dieta rica
en fibra y verificar radioscópicamente en el momento de la consulta y 12 hs después. Si no se comprueba
movilización debe ser retirada para evitar su apertura y riesgo de perforación.

BOLILLA 7

Toxicología Ambiental o Ecotoxicología:

Muy relacionada con la toxicología laboral .Abarca no solo el estudio de los contaminantes, fuentes de
contaminación, márgenes de seguridad, métodos de biodegradación, efectos nocivos en el hombre; sino también los
efectos en otros seres vivos y los daños al ecosistema. Daños que pueden alterar la vida de las personas o su
descendencia por acción directa o a través de las modificaciones del medio ambiente.

Contaminación ambiental: Alteración en la constitución del ambiente, que produce o puede producir efectos
nocivos en los seres vivos.
Puede ser: Cuantitativa cuando varía la relación entre los componentes naturales.
Cualitativa por la introducción de una sustancia extraña.
Contaminante: Sustancia que altera cuali o cuantitativamente la calidad del ambiente.

Efecto nocivo o daño: Toda modificación que induzca directa o indirectamente deterioro en el estado de bienestar
del hombre.

Riesgo: Probabilidad de que surja un efecto nocivo por exposición a una sustancia.

Población en riesgo: (receptor) Individuo o población a ser protegida de un riesgo específico.

Peligro: Es una expresión cualitativa. Se refiere a la posibilidad de una sustancia de producir daño.
La estimación correcta de la exposición del hombre a contaminantes ambientales es un campo de investigación en
amplio desarrollo.

El Toxicólogo ambiental se enfrenta con la enorme tarea de interpretar estudios epidemiológicos, experimentales y
clínicos en relación a exposición a contaminantes y evaluar sus implicaciones y determinar niveles de exposición
seguros.
La valoración del riesgo incluye:
-Identificación del peligro. Conocimiento del agente, propiedades y condiciones que contribuyen a ejercer su efecto.
-Estimación del riesgo. Dosis-Efecto y Dosis-Respuesta, tipo de efecto, dosis tolerable.
-Valoración de la exposición. Cuantificación de la exposición, concentraciones ambientales, poblaciones blanco.
-Caracterización del riesgo. Conclusión cuantitativa que relaciona exposición con la proporción de la población que
puede ser afectada.

Características importantes de los contaminantes:

1. Reactividad química: cuanto más reactiva, más contaminante. Capacidad de reaccionar con otras sustancias.
2. Persistencia: tiempo que persiste en el medio ambiente. Cuanto más persista, mas contamina. Ej: DDT: en
48 hs se degrada en metabolitos activos. Estos tardan 200 años en degradarse.
3. Transferencia: capacidad para transferirse en un medio (suelo/agua; agua/aire). Tiene que ver con su estado:
sólido, liquido, gas.
4. Bioacumulacion: concentración del producto en el organismo o en una parte del organismo (1er paso de la
bioacumulacion).
5. Bioconcentracion: recibimos una cantidad, eliminamos parte, pero la parte que nos queda logró alcanzar
una concentración mayor que la que hay en el medio donde se contaminó (2do paso de la bioacumulacion).
6. Biomagnificacion: sustancia que se acumula y tiene la capacidad de aumentar su concentración a medida
que aumenta la escala trofica. Ej: el mercurio contamina el fitoplanhton  mas al crustáceo  mucho mas
al pez y  mucho mucho mas al hombre (3er paso de la bioacumulacion).

MERCURIO
No es un elemento indispensable para el hombre; pero es tan alta la contaminación que se considera normal su
presencia en el organismo aún en personas no expuestas directamente a fuentes artificiales. Es líquido a temperatura
ambiente, lo que explica la emisión de vapores sin necesidad de fuente de calor.
Metal pesado, color blanco plata. La elevada presión del vapor del mercurio origina liberación a la atmosfera, que es
uno de los principales factores de exposición laboral y contaminación ambiental.
La liberación del mercurio a la atmosfera de las fuentes naturales (volcanes) y de las emisiones industriales, origina
una distribución global del elemento. El H2O de lluvia capta el Hg oxidado y regresa el elemento a las fuentes de
agua, de donde es tomado y biometilado por los organismos marinos. De ahí, pasa a la cadena alimenticia y se
acumula en animales y en el hombre.

Ciclo global  vapores de mercurio metálico Ciclo local  circulación del dimetilmercurio

Libera mercurio

Ecosistema acuático y con O2  Hg2+

 puede dar
Tierra Océano Mercurio metálico

Mecanismo de Acción: Bloqueo de grupos sulfhidrilos enzimáticos. Es además precipitante de proteínas, acción
directa sobre la membrana.
 x Compuestos:
Hg metálico: poco tóxico. Emite vapores. (ciclo global)
Inorgánicos: sales mercuriosas = Cloruro mercurioso
sales mercúricas = muy tóxicas, Cloruro mercúrico - Cianuro y Oxi cianuro de Hg
Nitrato ácido de Hg - Biyoduro de Hg
Orgánicos: Metilmercurio, Etilmercurio, Fenilmercurio. (ciclo local)
x Fuentes
Naturales: Rocas
Suelo
Océanos
Act. Volcánica
Antropogeneticas: Minería (50%)
Agricultura
Industria
x Usos:
Instrumental de precisión, joyería, industria electrónica, eléctrica, fabricación de amalgamas, fotografía,
fotograbado. Funguicidas, preservador de madera, desinfectantes, etc.
Barómetros. Celdas marinas. Fumigadores para granos.
Límite de exposición: Comp. Alquilo = 0,01 mg / m3
Vapores(otros) = 0,05 mg / m3
x Exposición laboral y ambiental
Trabajadores de extracción y recuperación del mercurio.
Trabajadores de mantenimiento de hornos, tiros de chimeneas.
Dentistas.
Uso de fungicidas con mercurio orgánico.
Contaminación ambiental: desechos industriales y uso inapropiado de fumigantes para granos.
La ingestión de mariscos es la principal fuente de exposición humana al Hg metilico.
x Absorción, metabolismo y excreción
Se absorbe por vía digestiva (sales solubles y compuestos orgánicos)
vía inhalatoria (vapores)
vía cutánea (orgánicos)
Metabolismo: Hg inorgánico arilo
Se distribuye por los tejidos unido a la metalotioneina, especialmente en los tejidos con alta concentración de
lípidos donde se deposita (cerebro, pulmón, hígado, riñón). Interfiere con los sistemas enzimáticos.
Hg orgánico y elementar alquilo
Es captado en la circulación por los eritrocitos y se acumula principalmente en cerebro.

Se excreta principalmente por vía renal y menos por heces, saliva, sudor, leche.
Atraviesa la barrera hematoencefálica y la placenta. Vida media entre 60 y 70 días. Se puede medir en pelos y uñas.
x Datos clínicos
La ingestión de Hg metálico no produce intoxicación porque en esta condición no se absorbe. Debe vigilarse la
progresión en intestino y controlar también, los residuos que puedan haber quedado en el ambiente.
Inorgánicos:
Intoxicación Aguda:
Por inhalación de vapores: neumonitis aguda intersticial, tos, disnea, inflamación de cavidad bucal y molestias
gastrointestinales. Con concentraciones elevadas: edema de pulmón y muerte por fallo respiratorio.
Por ingestión: Lesiones erosivas en tubo digestivo, vómitos, diarrea sanguinolenta, dolor abdominal. La
presentación de hemorragia digestiva es de mal pronóstico. Shock, Colapso cardiovascular. Si el paciente supera
esta etapa, puede presentar signos de insuficiencia renal inmediata o hasta los 14 días siguientes a la exposición.
La lesión renal se presenta con diuresis seguida de proteinuria e IR oligurica.
Intoxicación Crónica:
Evolución insidiosa que dificulta el diagnóstico. Astenia, dolores generalizados, anorexia.
Tres síndromes principales:
1- ESTOMATITIS MERCURIAL: Sialorrea - Ulceraciones en encías y paladar - Gingivorragias - pérdida de piezas
dentales. Cuadro doloroso que impide la alimentación normal. Línea azulada en dientes o encías.
2- ERETISMO MERCURIAL: Trastornos psíquicos (Aumento de la sensibilidad) - Pérdida de memoria - Insomnio
- A/v Excitación Psicomotora. Timidez. Angustia.
3- TEMBLOR: Más característico. No es constante, es voluntario. Se inicia en dedos, lengua, labios, párpados y
progresa a extremidades y cabeza (movimientos toscos). Alteración de Escritura (prueba de neurotoxicidad –signo
temprano de la misma-). Al principio el temblor suele ser fino y en reposo.
Cuando progresa la intoxicación se manifiesta la alteración visual por NEURITIS OPTICA y la disfunción renal por
NEFROSIS con lesión del túbulo proximal y presentación de oliguria-anuria, albuminuria, hematuria, cilindruria y
uremia.

Orgánicos:
Es de evolución insidiosa. Los primeros síntomas son las parestesias en boca y dedos, seguidos de reducción del
campo visual en forma concéntrica y bilateral. Perdida auditiva central. Se establece la encefalopatía tóxica con
atrofia de los hemisferios occipitales y cerebelo, traducido por disartria, ataxia, trastornos de la palabra y la
escritura.
En los casos graves: confusión mental, coma y muerte. Cambios conductuales y alteración intelectual. La
neurotoxicidad asemeja una parálisis cerebral.
Las lesiones son irreversibles. Como se elimina en un 90% por heces a través de vía biliar, el diagnóstico por Hg en
orina se ve dificultado.
La enfermedad renal es rara.

Laboratorio:
Vía respiratoria: hipoxemia e infiltrados difusos en rx de tx.
Renal: proteinuria.
Medición de Hg en sangre y orina + test de escritura  confirma el diagnostico.
Concentración normal en pacientes no expuestos es < 0,01 mg/l en sangre
< 10 g/g de creatinina en orina
Se pueden usar las cifras de Hg en pelo y uñas para documentar la exposición, pero no se correlacionan con la
toxicidad.

Prevención:
Concientización del riesgo
Higiene en el trabajo
Ventilación apropiada y protección respiratoria
Control de emisiones industriales
Vigilancia medica  interrogatorio, examen neurológico y de orina periódicos.

Tratamiento:
Aguda: Métodos de Eliminación – Tratamiento específico y sintomático.
Crónica: Inorgánicos y alquílicos: BAL
Orgánicos: sintomático

BOLILLA 8

Toxicología Forense
Es la aplicación de la Toxicología como auxiliar de la Justicia. Fue por años la aplicación más concreta de los
conocimientos toxicológicos. Hasta principios de siglo su marco de acción estaba circunscrito a la determinación de
etiología tóxica en un crimen dado. Se basa en estudios toxico-analíticos y trabaja sobre el cadáver. Actualmente se
ha ampliado su campo, trabaja sobre seres vivos y se ocupa de pericias en casos laborales, por contaminación
ambiental y toxicofilias.

Autopsia en Toxicología:
El alcanzar un diagnóstico de certeza depende de varios factores, independientes a la autopsia propiamente dicha:
1- Los datos relacionados al levantamiento del cadáver: lugar – posición – objetos – productos químicos –
medicamentos – etc
2- Los datos relacionados al individuo y en ocasiones a sus allegados o al inculpado: ocupación – (hobbies –
patologías previas – tratamientos – etc.
3- Los datos obtenidos de la Historia Clínica reciente (del proceso que terminó en óbito): síntomas – signos –
evolución – aplicación de métodos de eliminación – tratamiento sintomático o específico – etc.
La autopsia propiamente dicha nos aportará datos provenientes del examen externo ( coloración – lesiones – marcas
– tatuajes – etc).
Las observaciones macroscópicas del examen interno junto a la descripción anatomopatológica, aún siendo en su
mayoría inespecíficas, proporcionarán datos fundamentales.
Muy pocos agentes químicos producen modificaciones específicas, características que por su sola presencia indican
al observador la acción del agente involucrado. Ante la inespecificidad de las lesiones por agentes químicos, se
comprende la importancia de considerar todos los factores hasta aquí mencionados para reducir el número de
sustancias sospechosas. Esta metodología determina una ajustada el material de muestreo y su mejor rendimiento
con lo cual aumentan las posibilidades de detección.

Las lesiones se clasifican en

 Locales: aquellas derivadas de la acción local, por contacto directo del tóxico con el tejido.
 Sistémicas: Debidas a la acción del tóxico una vez absorbido.
Pueden ser:
Indirectas: Resultan de descompensación orgánica (Anoxia – Shock). Son comunes a otras
muertes de causa violenta o no.
1. Congestión visceral
2. Edema histico
3. Hemorragias petequiales
4. Fluidez sanguínea
Directas: Causadas por la acción del tóxico en el órgano blanco.
En hígado 1. Degeneración vacuolar e hidropica
2. Esteatosis
3. Colestasis
4. Necrosis centrolobulillar
5. Cirrosis

En riñón 1. Necrosis tubular proximal

2. Inclusiones nucleares o citoplasmaticas
3. Necrosis papilar

En pulmón 1. Fibrosis intersticial e intra-alveolar

En corazón 1. Degeneración grasa

2. Hipertrofia
3. Hemorragias subendocardicas

Sistema nervioso 1. Axonopatia distal

2. Desmielinizacion

AUTOPSIA INMEDIATA
x Levantamiento del cadáver
Es en el lugar del fallecimiento.
Buscamos parafernalia propia de los drogadictos, la existencia de aparatos que utilizan gases licuados para su
funcionamiento, restos de vómitos, etc.
Averiguar si tomaba alguna medicación, síntomas antes de morir.
Se registran sus ropas en busca de envases de remedios.
x Autopsia propiamente dicha
Examen externo. Investigar: Fenómenos cadavéricos, sobre todo livideces y rigidez.
Coloración de la piel y conjuntivas  tinte icterico o cianotico.
Restos de vómitos o de heces diarreicas.
Quemaduras o irritaciones cutáneas.
Diámetro pupilar: teniendo en cuenta las modificaciones del rigor mortis.
Estado del tabique nasal.
Señales de pinchazos, tatuajes.
Examen interno. Recomendación:
No originar olores en la habitación, no fumar.
Captar cualquier olor extraño. La apertura del tronco libera gases cadavéricos que tapan los olores del cráneo  se
comienza por la cabeza para detectar por ejemplo el olor a almendras amargas del ác cianhídrico.
Extraer conjuntamente los órganos del cuello y las vísceras intratoraxicas para preservar la continuidad de la vía
aérea cuando se sospeche un toxico gaseoso o una aspiración de contenido gástrico.
Abrir el estomago e intestinos con previa ligadura de los extremos.
Evaluar lesiones orgánicas.

Estricnina Rigidez cadavérica más intensa, más precoz y duradera

(Rodenticidas) Corazón vacío contracturado
 Anilina Cianosis apizarrada.
Livideces oscuras.
Color achocolatado de la sangre
Nitrobenceno Cianosis apizarrada.
Color achocolatado de la sangre.
Olor a almendras amargas.
Ac.Cianhídrico Coloración rosada.
Livideces paradójicas.
Rigidez precoz.
Olor a almendras amargas.
Las sales: Lesión tipo alcalino en tubo digestivo
Alcohol Metílico Labios amoratados.
Livideces oscuras.
Edema de papila y retina
Monóxido de Carbono Livideces paradójicas.
Coloración rosada.
Notable fluidez de la sangre.
Paraquat (herbicida) Lesiones necróticas gastrointestinales.
En pulmón: edema, infiltración, membrana hialina, fibrosis.
Arsénico Putrefacción retardada.
Mucosa digestiva.
Contenido intestinal: Líquido claro y gránulos riciformes
(descamación epitelial).
Mercurio Infiltración calcárea del riñón por depósito de oxalatos y
carbonatos
x Recogida de muestras
Para análisis histopatológico y toxicológico.
1. Muestra de la puerta de entrada del toxico: Es obligada la recogida del estomago y su contenido, y de un
fragmento de 60 cm de la porción proximal del yeyuno-ileon con su contenido.
2. Muestra de los órganos parenquimatosos: hígado 500 gr; medio riñón de cada lado y 500 gr de encéfalo.
3. Muestra de los fluidos biológicos:
a. Orina: toda la que se pueda conseguir por punción de la vejiga. Si por punción no obtengo orina,
abro la vejiga y extraigo con pipeta.
b. Sangre: debe recogerse en abundancia, en 2 frascos: uno de 50 ml y otro de 10 ml, a los que se les
puede agregar unas gotas de heparina. Se debe recoger de las venas de las extremidades (venas
femorales).
c. Bilis: retirar por punción de la vesícula todo lo que se pueda. Es muy útil en la muerte por
narcóticos.
d. Humor vítreo: su utilización rutinaria esta limitada por ahora al alcohol etílico. Con una aguja
gruesa se punza la cámara posterior del ojo, en el ángulo palpebral externo y se aspira suavemente.
Se recogen 2-3 ml de cada ojo.
e. Muestras adicionales: Pulmón  Cadmio o paraquat
Ambos ventrículos ♥  Digital
Colon 60 cm  Mercurio
Musc. Esquelético y grasa  Insecticidas organoclorados
Pelos  Drogas de abuso
f. Vía de absorción percutánea: fragmento de piel y TCS en la zona de absorción y en la contralateral.
Si es un pinchazo se extrae un radio de 5 cm. Si es IM, se saca el tej. muscular.

x Envío de la muestra
Se envía al instituto de toxicología o de medicina legal en frascos etiquetados.
Esta prohibido mezclar fluidos o colocarlos con las muestras viscerales, excepto en lo que se refiere al contenido
gástrico intestinal que puede acompañar el órgano correspondiente.
Se usan frascos de vidrio. Se conservan en frio.
Si la muestra esta contaminada (HIV-SIDA, VHB) se pone una etiqueta de advertencia.

AUTOPSIA TARDIA
Cuando hay sospecha de la intoxicación tiempo después de la muerte.
Primero se describe el tipo de sepultura. Si es una inhumación en el suelo, se sacan muestras de tierra que rodea el
ataúd o el cadáver. Se sacan 100 gr de distintas zonas para descartar la hipótesis de que un toxico ambiental pueda
haber contaminado el cadáver.
Luego se abre el ataúd y se observa el grado de descomposición cadavérica:
Descompensación no muy avanzada: autopsia inmediata.
Difícil identificación de vísceras: se toman muestras del magma de las cavidades esplacnicas.
Fase colicuativa: muestras del tejido muscular aceptablemente conservado, pelos y uñas.
Esqueletizacion del cadáver: se estudian tóxicos minerales sacando fémur, humero, tibia y 6 vértebras.

Conclusiones:
Cuando todas las investigaciones anatomopatológicas y toxicologicas hayan finalizado, el anatomopatólogo forense
tiene la obligación de establecer la causa de la muerte. La conclusión de que ésta es de origen toxico se basará en 2
tipos de pruebas: la toxicologica y la anatomopatológica.
Prueba toxicologica: identifica un toxico en concentraciones letales.
Pruebas anatomopatológicas: no debe haberse encontrado ninguna otra explicación adecuada de muerte, y
los hallazgos anatomopatológicos han de ser los propios, o al menos
compatibles, de una intoxicación determinada.

BOLILLA 9

ARSÉNICO
Se encuentra en el aire, agua y alimentos. Está en todos los organismos vivos aunque no es esencial para el hombre.
Se trata de un metaloide.
Las intoxicaciones pueden ser de causa accidental, ambiental, laboral, intentos de suicidio y homicidio.

Mecanismo de acción: alteración enzimática.

Compuestos:
Inorgánicos:
-Anhídrido Arsenioso es el mas toxico. Es un polvo fino, con sabor acre y ác, que reacciona muy lentamente en el
agua hidratándose y transformándose en Acido arsenioso.
-Sales del ác arsenioso o "arsenitos".
-Sulfuros de arsénico: bisulfuro (rojo) y trisulfuro (amarillo), presentes en la naturaleza e insolubles en agua
(Arseniatos).
-Cloruro de arsénico.
-Hidrogeno arsenical o arsenamina: gas sumamente toxico.

Usos: Ambiente domestico: papeles matamoscas y pastas matarratas.

Agricultura: plaguicidas.
Medicamentoso: Veterinaria
Humanos
Cosméticos
Industrial: conservantes de pieles, fabricación de vidrios coloreados y esmaltes, fabricación de perdigones
(as. metálico), industrias químicas, fabricación de fuegos de artificio (microelectrónica:
arsenamina) y gases bélicos.

Orgánicos: Se obtienen por síntesis.

-Derivados del As pentavalente: Ac. Cacodílico y derivados
-Derivados del As trivalente: Salvarsan, Neosulvarsan. Todos tienen propiedades terapéuticas.

Tienen doble capacidad toxica: como molécula (crean sensibilizaciones, al liberar grandes cantidades de toxinas
vacilares) o como cuerpo (liberan arsénico metaloide).

Arsenobetaina: baja toxicidad. Se almacena en peces y mariscos.

Etiología medico legal: Suicida

Criminal: se administran mezclados con alimentos y bebidas.
Accidental: Medicamentosa
Alimenticias: confusión con azúcar o harina.
 Intoxicación profesional
Dosis toxicas:
Anhídrido arsenioso: 0,002 gr/kg peso produce la muerte en < 24 hs.
 Adultos de 60 – 70 kg  dosis: 12 – 15 cg.
La rapidez de absorción y la diferente susceptibilidad individual condicionan la dosis toxica.
Más importante es el acostumbramiento o habituación (mitridatismo) que se establece con el consumo de dosis
crecientes de los compuestos arsenicales.

Compuestos orgánicos: son 50 – 100 veces menos tóxicos.

3
Limite de exposición: LEP: 0,01 mg / m As OSHA=Administración de Salud y Seguridad
LEP: 0,05 ppm Arsina Profesional

Patogenia:
Se absorbe por todas las vías, pero la mas importantes es la digestiva.
En la industria es más común la inhalación de polvos y humos.
Se distribuye por toda la economía, y es captado por leucocitos, SER y el hígado, que actúan como barrera
protectora de las intoxicaciones (sist. Detoxificante). Si esta barrera defensiva es desbordada por la dosis absorbida,
el toxico se generaliza  Intoxicación.
Se deposita en hígado, músculos, piel, hueso. pelos y uñas. El hígado es el órgano mas rico en arsenico si se ha
ingerido, y el pulmón y el bazo si se administro intravenoso.
La eliminación se realiza a través de vía digestiva, piel y faneras, leche y principalmente por riñón.
La eliminación renal inicia a las 24 hs de la absorción, es maxima a las 48 hs y después decrece progresivamente
para alcanzar niveles muy bajos a partir del 8º dia; a las 3 – 4 semanas desaparece de la orina.
Vida media: 10 Hs. Siempre queda una dosis mínima depositada especialmente en pelos y uñas.
Test de arseniuria provocada para diagnosticar intoxicaciones antiguas o impregnaciones arseniacales.

Test de arseniuria provocada: parte del arsenico queda fijado en el organismo y puede ser movilizado por BAL,
pasando nuevamente a la orina.

Mecanismo de Acción:
1- Local
Actúa como cáustico. Acción irritante.
Sobre la mucosa ocasiona inflamación, escara y gangrena.
2- A nivel sistémico (luego de la absorción)
Es un tóxico celular, un veneno metabólico que altera la nutrición de los tejidos. Produce disminución de los
procesos oxidativos orgánicos, con reducción de la actividad metabólica y degeneración grasa (Ej. en hígado).
Produce una lesión bioquímica a nivel celular, consecuencia de su afinidad por los grupos tiolicos de los tejidos (se
une a los grupos tiólicos, interfiriendo numerosos sistemas enzimáticos relacionados con la respiración celular, el
metabolismo del glutatión y la replicación del ADN).
También provoca alteración de la coagulación sanguínea y hemorragias.
La afinidad de los arsenicales por la piruvato deshidrogenasa, de gran trascendencia en el metabolismo intermedio
de los glúcidos y los lípidos, explicaría la polineuritis.
Su carcinogenesis (piel y pulmon) es de baja intensidad y el cancer inducido tiene un curso benigno y no da mtts.
Arsenamina: notable accion hemolitica.
El As pentavalente y la arsina se transforman "in vivo" en As trivalente.

Clínica: Locales
Los compuestos de As son altamente irritantes y sensibilizantes de la piel y mucosas. El trióxido de As se comporta
como cáustico.
Se observa inflamación, vesículas que evolucionan a pústulas. Las muñecas y genitales son los más afectados
cuando la higiene es pobre.

Sistémicos
Intoxicación aguda:
Una hora después de la ingestión se presenta un cuadro gastrointestinal (reproduce un ataque de colera) con vómitos
que preceden a las diarreas coleriformes. Sabor acre. Sed intensa. Sensación quemante en todo el tubo digestivo
superior.
Por inhalación la presentación de tos, dolor toráxico, disnea, vértigo y debilidad preceden los síntomas
gastrointestinales.
Los vomitos se presentan aunque no ingrese por vía digestiva y preceden a la diarrea.

Forma Subaguda:
Deshidratación intensa y muerte en 24 Hs. Evoluciona a Nefritis arsenical, neuritis periférica y dermatitis
exfoliativa.

Intoxicación crónica:
En la industria es más frecuente por inhalación de compuestos inorgánicos. Evoluciona en tres fases:
1° Fase: Disminución del apetito, debilidad, náuseas a/v vómitos, diarrea, malestar gástrico.
2° Fase: Conjuntivitis, Estado catarral de vías respiratorias altas. Usualmente ronquera y perforación del tabique
nasal. Lesiones cutáneas eczematosas.
3° Fase: Es cuando se produce la consulta por sospecha de la intoxicación. Los síntomas presentados hasta el
momento pueden ser reducidos en intensidad mediante tratamiento sintomático. Llegados a esta etapa se impone el
tratamiento específico.

Neuritis periférica: Es distal, afecta los cuatro miembros. Para definir la localización diremos en guante y media. Se
inicia con parestesias que evolucionan a la anestesia total. Más tarde se altera la motilidad con afectación de los
extensores, especialmente el extensor común y se pone en evidencia (Stepagge) la dificultad para la marcha.
Diag.diferencial con alcoholismo.

Hiperqueratosis e hiperpigmentación: Afecta palmas y plantas. Son lesiones circunscriptas, sobreelevadas. A/v
forma verrugosa. Puede adoptar forma difusa. En las uñas se observan líneas de Mees son estrías transversales
atróficas. Algunas personas desarrollan melanosis difusa, muchas veces alopecía, dermatitis. Carcinoma de células
basales o escamosos.

Anemia: por depresión de la eritropoyesis.

Daño hepático y miocárdico por alteración de los sistemas enzimáticos celulares evidenciados por hepatograma y
ECG.

Atraviesa la placenta dando lugar a bajo peso, malformaciones y toxicidad fetal.

ARSENAMINA (HIDROGENO ARSENIADO)

Se absorbe por vía respiratoria y se fija en los glóbulos rojos.
Es un tóxico hemolítico, inhibe la glucosa-6-fosfato Deshidrogenasa provocando destrucción de la membrana del
eritrocito.
Clínicamente se presente cefalea, vértigos, náuseas, vómitos, dolor abdominal y hemoglobinuria. Hepatomegalia e
ictericia.
La exposición severa ocasiona hemólisis fulminante, edema pulmonar y fallo cardíaco.

HIDROARSENICISMO CRONICO REGIONAL ENDEMICO (HACRE)

La ingestión reiterada de agua contaminada por sales de As inorgánico da lugar al cuadro denominado
Hidroarsenicismo Crónico Regional Endémico. En nuestro país afecta a las provincias de Córdoba, Santiago del
Estero, San Luis, Tucumán, Salta, Chaco, Santa Fe, La Pampa y Buenos Aires.
Clínicamente se presenta la neuropatía descrita, trastornos vasculares periféricos, afectación hepática y renal y
característicamente: .Neuropatía periférica en guante y media.
Lesiones cutáneas:
1º período: Hiperhidrosis- afectación de palmas y plantas. Sudoración, prurito, ardor.
2º período: Hiperqueratosis- afectación de palmas y plantas. Lesiones circunscriptas (forma verrugosa que puede
afectar dorso de mano y pies) o difusas.
3º período: Melanodermia- afectación de cuello, tronco y extremidades. Coloración apizarrada por acumulación
de melanina. Distribución en “gotas de lluvia”.
4º período: Cáncer cutáneo- Epiteliomas baso-celulares únicos o múltiples, ubicados en tronco. Espinocelulares
en miembros.

Anatomía patológica:
La influencia conservadora (momificación) del arsénico es indirecta y se realiza a través de la deshidratación
producida por las diarreas profusas, que crean un territorio poco favorable al desarrollo de los gérmenes de la
putrefacción.
x Lesiones locales
Afecta tubo digestivo.
Lo mas significativo es el cuadro lesional, propio de una gastroenteritis aguda. La mucosa gástrica esta roja,
tumefacta y congestionada, pero están ausentes las escaras.
Es muy característico el contenido del intestino delgado, formado por un líquido claro y prácticamente incoloro, en
el que se ven productos de descamación epitelial en forma de granos blancos parecidos al arroz cocido (granos
riciformes).
x Lesiones generales
Congestión visceral difusa (pulmón, riñón, cerebro) con piqueteado hemorrágico. El hígado, los riñones y el
corazón presentan el aspecto de degeneración grasa.
Hígado y bazo: aumentan de tamaño, blando, poco consistente, pálido.
Riñón: degeneración tubular grasa y hemorragias.
Corazón: pálido, blando e hipotónico, degeneración grasa.
x Intoxicación por arsenamina
Impregnación rojiza de la piel y de los órganos internos por la Hb difundida de los hematíes bemolizados.

Diagnóstico:
As en orina: N: - 50 Ug/g de creatinina (0,01 y 0,10 mg en orina 24 hs)
BTL: - 750 Ug/g de creatinina
As cabellos: N: - 3 ppm (0,5 – 5 mg/kg)
As uñas: N: - 0,8 ppm (4 – 10 mg/kg)

Cuando la exposición a cesado se usa el Test de Arseniuria provocada.

El análisis de los cabellos debe hacerse dividiéndolos en varios fragmentos, correspondientes a porciones mas o
menos distantes de la raíz. Los cabellos se lavan sucesivamente con ác. Clorhídrico, alcohol y acetona para eliminar
el arsénico adherido o impregnado superficialmente.
 Reparto desigual: intoxicación endógena (tanto mas antigua cuanto mas próximo se encuentra el arsénico de
la extremidad libre del cabello).
 Impregnación difusa: Contaminación postmortal.

Tratamiento:
Aguda: Métodos de eliminación, tratamiento específico
Crónica: Tratamiento específico, BAL (dimercaprol) 3-4 mg/Kg/4 Hs. IM por dos días. Continuar c/12 Hs. hasta 10
días. Controlar TA y alcalinizar la orina para facilitar eliminación.

1. Lavado gástrico: con agua o con soluciones neutralizantes. No hace falta vomitivos porque el arsenico es bastante
emético de por si.
2. Neutralizantes: agua albuminosa, carbón adsorbente, hiposulfito, hidrato ferrico coloidal (2 cucharadas grandes
cada 4 horas).
Magnesia calcinada disuelta en agua (1:20) o combinar esta con sulfato ferrico.
3. Antídoto: Dimercaptopropanol, BAL o dimercaprol.
 tiene toxicidad propia (cuidado!)
Dosis: 2,5 – 3 mg/kg IM
1º día: 1 dosis cada 4 horas
2º y 3º día: 1 dosis cada 6 hs
4º a 10º día: 1 dosis cada 12 hs
Intoxicación de mediana intensidad: dosis 2 mg/kg
1º y 2º dia: 1 dosis cada 6 hs
3º dia: 1 dosis cada 12 hs
> 4º dia: 1 dosis por dia
Intoxicaciones ligeras: 1,5 mg/kg.

El arsénico único al BAL se solubiliza, pierde sus propiedades toxicas y  su eliminación.

Se da BAL con un antihistamínico antes de la inyección y medicación coleretica, colagoga y diurética suave.

4. Sintomático: Combatir la deshidratación: sueros glucosados y salinos.

Calentar al intoxicado, mantener el tono circulatorio, calmar los dolores y medicar antishock.
Combatir la acidosis: alcalinos.
Prevenir y tratar la insuficiencia hepática.
Diuréticos suaves.
 Vit B: para polineuritis.
Combatir las hemorragias: transfusiones de pequeño volumen.

BOLILLA 10
GASES
La exposición a este tipo de compuestos puede ocurrir por su presencia en el medio ambiente, en el trabajo o en el
hogar. Dejando de lado otras sustancias volátiles, pueden dividirse en:

Primarios : solo acción local

Irritantes
Secundarios : acción local más sistémica
Gases
Asfixiantes simples : fisiológicamente inertes  Anoxia
Asfixiantes  Hipoxia
Asfixiantes químicos : producen asfixia por acción sistémica  Anoxica
 Anemica
 Histotoxica
GASES IRRITANTES
Producen inflamación de los tejidos con los que entran en contacto. La respuesta hística aparece con una
concentración de gas insuficiente para que el mismo desarrolle su acción corrosiva.
Recordemos aquí la localización de las lesiones de acuerdo a la hidrosolubilidad del compuesto. Los compuestos
hidrosolubles reaccionan con el agua de vías respiratorias altas (Laringititis, traqueítis, etc.). Los menos o no
hidrosolubles llegan a la intimidad del alvéolo donde ejercen su acción. Otros factores que pueden influir en la
localización e intensidad son:
x Concentración: una exposición masiva a altas concentraciones puede provocar edema de pulmón seguido de
muerte.
x Propiedades químicas: Las sustancias oxidantes reaccionan con el agua de VAS y produce sustancias más
irritantes que la original. (Ozono).
x Exposición: La exposición reiterada o prolongada a concentraciones bajas puede llegar a producir cierta
tolerancia a los efectos agudos. Por sumación de efectos con el tiempo se expresa en trastornos irritativos
crónicos.
x Interacción: Por condensación del contaminante sobre partículas inertes. Por acción conjunta, etc.
x Factores individuales: Anatomofisiológicos: (reposo, esfuerzo, etc). Genéticos: deficiencia de alfa-1-
antitripsina.

Gases irritantes
x Primarios:
 Afectan nariz, faringe, laringe: Amoníaco, Ac. Clorhídrico, Ac. Sulfúrico, Ac Acético, Ac.
Fluorhídrico, Ac. Fosfórico, Ac. Nítrico, Ac Perclórico, Formaldehído, Acetaldehído.
 Afectan también bronquios: An. sulfuroso, Cloro, Bromo, Iodo.
 Afectan parénquima pulmonar: fosfogeno, ozono, oxido de N.
x Secundarios:
 Hidrocarburos no sustituidos, HC Halogenados, Oxidos metálicos, compuestos epoxi, etc.

GASES ASFIXIANTES
Según el mecanismo de producción las anoxias tóxicas pueden clasificarse en:
x Anoxémica: Por desplazamiento del O2 del aire inspirado. pO2 disminuída.
x Anémica: Bloqueo del transporte de O2. pO2 Normal (Monóxido de C)
x Histotóxica: Interferencia de la utilización de O 2 por la célula. Acidosis Metabólica (Cianuros)

a) SIMPLES (fisiología inerte)  Po2

Reducen la presión parcial de oxígeno en el aire inspirado. La sintomatología depende de la concentración.
Impotencia funcional, parálisis rápida de músculos estriados, caída, muerte por anoxia. Entre otros compuestos:
Argón, Etileno, Acetileno, Etano, Helio, Hidrógeno, Neón, propano, metano, propileno.

b) QUIMICOS
Monóxido de Carbono (CO)
Es un gas incoloro, inodoro e insípido. Resulta de la combustión incompleta de sustancias carbonadas. Todos
estamos expuestos a fuentes ambientales (Tabaquismo, calefacción en malas condiciones, parque automotor, etc.).
Se difunde con gran facilidad en la atmosfera de los ambientes cerrados.
Fuentes de intoxicación
x Fuentes ambientales: tabaquismo, calefacción en malas condiciones, parque automotor, etc.
x Ámbito laboral: choferes, trabajadores de estacionamientos, túneles, altos hornos, motores de explosión,
control de tránsito, control de incendios.
Cantidad de Hb afectada depende de: Concentración de CO en aire inspirada.
Tiempo de exposición.
Frec. resp.
Grado de perfucion pulmonar.

Dosis toxica: los efectos tóxicos dependen de la concentración que alcanza en el ambiente y el tiempo durante el
cual se respira en esta atmosfera contaminada.

Peligrosidad de una atmosfera o dosis toxica: tiempo (hs) x concentración.

 depende del ejercicio que realiza el paciente, si el ejercicio es    necesidad resp   intoxicación.

< 3: no produce efectos apreciables

3 – 6: cefalea y laxitud
6 – 9: vómitos
10 – 15: peligro de vida
> 15: mortal

440 mg/m3 es la concentración máxima a la que pueden estar expuestos los trabajadores durante 15’ continuos sin
sufrir irritaciones, narcosis o daño crónico o irreversible.

Cinética:
Se absorbe por vía inhalatoria y difunde a travéz de lo alvéolos por difusión pasiva. Solo el 1 % es metabolizado a
Dióxido de C, el resto es eliminado sin modificaciones por vía respiratoria.
Vida Media: 5-6 Hs.

Patogenia:
Es un veneno sanguíneo que se combina con la Hb y forma un compuesto estable, la carboxihemoglobina (CoHb)
 Co bloquea la Hb para transportar 02.
Tiene una afinidad para la Hb 250 veces mayor que la del 02. La reacción es reversible.
Como resultado, produce una anoxia anémica, quedando privados los tejidos del suministro de 02 necesario para sus
funciones metabólicas. El sistema nervioso es el más afectado, al principio las lesiones son funcionales y
reversibles, pero luego se producen focos de necrobiosis que explican las secuelas permanentes. El miocardio
también se afecta.
Se absorbe por vía inhalatoria y difunde a través de los alvéolos por difusión pasiva. Solo el 1% es metabolizado a
Co2, el resto es eliminado sin modificaciones por vía resp.
Vida media: 5 – 6 hs.

Clínica:
Las manifestaciones clínicas dependen de la concentración de CoHb y del estado de salud previo del paciente.
Intoxicación fulminante: de muy rara observación. El Co actúa como un asfixiante simple.
Cae al suelo, algunos convulsionan y mueren.
Intoxicación Aguda:
x Período Inicial o pre-comatoso o paralítico: cefalalgia, vértigo, palidez, palpitaciones, náuseas, vómitos,
impotencia funcional de miembros inferiores, acúfenos, escotomas,a veces excitación psíquica y depresión
progresiva del SNC.
x Período Comatoso: Pérdida de conocimiento, cianosis o coloración rosada de la piel (signo de intoxicación
severa). coma, midriasis, hipotermia, hipotensión, rabdomiolisis, lesiones bullosas de la piel, alteraciones
cardíacas (Signos de isquemia miocárdica – Taquicardia sinusal – Arritmias ventriculares), convulsiones y
muerte. El laboratorio revela leucocitosis, hiperglucemia, glucosuria y CPK elevada).
x Período Post-comatoso: Presentación de secuelas inmediatas y/o tardías.
Secuelas inmediatas: Confusión mental
Cefalea
Amnesia
Secuelas tardías: Sindrome extrapiramidal
 S. de Meniere
focos epileptógenos
neuropatía periférica
trastornos del comportamiento
reducción de la capacidad intelectual
demencia.
TAC: hipodensidades en SNC
RNM: lesiones en los núcleos de la base.
Intoxicación Crónica: Por exposición a bajas concentraciones  Insomnio, anorexia, cefalea, fatiga, dispepsia,
disminución de la capacidad de concentración y memoria, poliglobulia. Favorece la presentación de arteriosclerosis
e isquemia miocárdica.

Triada: cefalea, vértigo y astenia.

Diagnóstico: Por clínica y evolución

Dosaje de COHb. Valor Normal: Hasta 5%
Bal: 15%

Leve 10 – 20 %
Grave 30 %
Letal 40 – 50 %
Fulminante 60 – 70 %

Tratamiento:
1- Retirar al paciente del área contaminada
2- Oxigenacion: Controlar permeabilidad de vías aéreas y administrar O2 al 100%. Maniobras de respiracion
artificial combinadas con la inhalacion de 0 2 (02 al 100% x 1 – 2 hs).
Oxigenoterapia a presión ( camara hiperbarica) a 3 atmosferas de 15 a 30’.
 Indicaciones especiales: coma prolongado, embarazadas, CoHb > 40
%. Isquemia miocardica, hipertension arterial severa.
En casos muy graves, exanguinotransfucion.
3- Sustitutivos de la Hb: tionina EV o citocromo C IM
4- Vasodilatadores y espasmoliticos: procaina o novocaina.
5- Hibernacion: en casos graves con hiperpirexia.
6- Tto sintomatico:
Tratar el edema cerebral  suero glucosado hipertonico y puncion lumbar. Tambien dermatosoma o
manitol.
Monitoreo cardíaco
Vit B  para mantener la respiracion anaerobica.
Vit C
Medidas sintomaticas de los coma prolongados. deberá ser estudiado neurológicamente 30 días
después.

Todo paciente en coma prolongado debera ser estudiado neurologicamente 30 dias despues y a los 6 meses.

Pronóstico:
Son parámetros de mala evolución el coma de más de 2 o 3 días de duración y el coma hipertérmico.
El cadáver presenta coloración rosada característica, lesiones bullosas en piel y necrosis musculares en puntos de
apoyo, hemorragias puntiformes y focos de reblandecimiento en SNC. Sangre color carmin, fluidez mayor a la
normal.

Acido Cianhídrico (HCN)

También llamado ac. Prúsico o nitrilo fórmico es uno de las sustancias mortales más rápidas que se conocen. Ha
sido utilizado con intensiones suicidas, homicidas y en ejecuciones. También existen intoxicaciones accidentales
(laurel cerezo, cianuros) y laborales:
x Ac.Cianhídrico (HCN): Fumigadores (barcos), síntesis química, Fabricación de celulosa, extracción de Oro.
x Cianuros (de K,Na, Cu, Ca): Reaccionan con los acidos liberando Acido Cianhídrico. Tratamiento del oro,
plata, acero. Baños electrolíticos para el cincado, niquelado, cadmiado, plateado, cromado. Fábricas de
estufas, cuchillos, automóviles, bicicletas. Pesticida.
 x Glucósidos Cianogenéticos: (Glúcido + cianuro) Presntes en vegetales. Carozos de ciruela, durazno, en
almendras amargas, mandioca, sorgo, laurel cerezo, etc.
x Nitrilos: síntesis química, plásticos. Acrilonitrilo – Acetonitrilo – Isobutironitrilo.

Se absorbe principalmente por vía inhalatoria, por vía digestiva la reacción de las sales con el ac. clorhídrico libera
cianhídrico que por vía retrógrada llega a aparato respiratorio. Solo algunos compuestos orgánicos como la acetona
cianhídrica pueden absorberse por piel.
Actúa por inhibición de la citocromo-oxidasa terminal de la cadena respiratoria mitocondrial, por acoplamiento al
hierro férrico. Impide fosforilación oxidativa y en consecuencia la respiración aeróbica. El Oxígeno no puede ser
utilizado por la célula: Anoxia histotóxica.

La descripción de la sintomatología suele dividirse en 4 fases. En la práctica las mismas son difícilmente
delimitables en una intoxicación que evoluciona a la muerte en 15 a 30 minutos.
1- Fase de excitación: cefalea, sabor amargo, aliento a almendras amargas e irritación orofaríngea, náuseas, a/v
vómitos, vértigos, polipnea, agitación.
2- Fase de depresión : Disnea, apneas, estupor.
3- Fase convulsiva : Convulsiones tonicoclónicas.
4- Fase de parálisis : Coma, Colapso CVS, muerte.

Acidosis metabólica, alteraciones ECG demostrativas de anoxia.

Los operarios expuestos crónicamente pueden presentar cefalea, vértigo, fatiga, vómitos, irritación de vía digestiva
alta, alteraciones de gusto y el olfato, disnea de esfuerzo. También trastornos tiroideos por disminuir captación de
Iodo.

El tratamiento más efectivo sigue la formación de MtHb, con la cual el ion CN establece unión estable formando
cianMtHb, luego se administra Hiposulfito de Na como dador de SH, por acción de la rodanasa (trans-sulfurasa) se
forman tiocianatos atóxicos y sulfitos que se eliminan por orina.

1°- Inhalación de nitrito de Amilo, una o dos ámpulas, vigilando TA. Suspender si disminuye por debajo de 80
mmHg.
2°- Nitrito de Na al 2%, 10cc EV. Controlando TA.
3°- Hiposulfito de Na al 30% 20cc EV
4°- O2.
Otros: EDTAco (cobáltico)- Glucosa - Hiposulfito de Na 200mg/ Kg.
Las muestra control deben ser tomadas inmediatamente después de la exposición por la labilidad de cianuro y
tiocianatos en sangre.

Acido Sulfhídrico
Gas incoloro, olor a “huevo podrido” en concentraciones bajas ya que desarrolla rápidamente fatiga olfatoria,
disminuyendo la posibilidad de detectarlo.
Peletería, Fabricación de fibras sintéticas, Textiles, Laboratorios, Alcantarillado, Tratamiento de aguas servidas,
Hornos de coque, Plantas de energía geotérmica, perforación de pozos en búsqueda de gas natural y petróleo, etc.
Se absorbe por inhalación, mucho menos por vía cutánea.

Mecanismo de acción: Inhibe el sistema citocromo-oxidasa formando Sulfohemoglobina e impidiendo la utilización

de O2  anoxia histotóxica.

Puede dar lugar:

1- Forma fulminante: Parálisis respiratoria y muerte inmediata.
2- Aguda o convulsiva: Tos, disnea, edema de pulmón, convulsiones. Irritación VAS y ocular.
3- Subaguda: Vértigos, cefalea, queratoconjuntivitis Irritación VAS.
4- Crónica: Queratitis, alt. psíquica, Patologia Pulmonar crónica.

Diag: clínica + antecedentes laborales.

Tratamiento: No se justifica la administración de Hiposulfito por no ser metabolizado por la rhodanasa. Oxígeno
hiperbárico, Tratamiento sintomático
 BOLILLA 11
Benzodiacepinas
Se han sintetizado más de 3000 compuestos, 120 con actividad biológica, de los cuales se usan aproximadamente
35. Su difusión se debe al gran potencial ansiolítico con bajo efecto sobre la función cognoscitiva y la vigilia. Causa
mas frecuente de intoxicaciones.
Ansiolítico, hipotónico, miorrelajante e inductor del sueño.

Mecanismo de acción:
Actualmente se acepta que casi todas sus acciones son resultado de la potenciación de los efectos inhibidores del
GABA (Ac. Gama Aminobutírico). El neurotransmisor GABA aumenta la conductancia al Cl con la consecuente
hiperpolarización de la membrana neuronal y por lo tanto inhibición de la transmisión del impulso y la respuesta.

Farmacocinética:
Tiene buena absorción por vía digestiva. Presentan variaciones cinéticas importantes según el compuesto: la unión a
proteínas varía entre 70 y 99 % , el tiempo para alcanzar la concentración en sangre después de la ingesta entre 0,5 y
8 Hs., la vida media entre 2 y 100 Hs.
Atraviesan la placenta y se excretan por leche materna (Sind. de abstinencia e intoxicación en el recién nacido).
Liposolubles.
Son metabolizados en el hígado por los sistemas microsomales. Los metabolitos activos se biotransforman más
lentamente, por lo tanto la vida media de estos supera la de los compuestos originales, con prolongación del efecto.
Ej.: Flurazepam: VM: 2-3 Hs y su metabolito N.desalquilflurazepam 50 Hs. o más.
La eliminación es fundamentalmente urinaria.

Toxicidad:
La toxicidad es un aumento de los efectos propios de la droga, en relación directa a la dosis.
Laxitud, disminución de la capacidad de respuesta, ataxia, incoordinación, desorganización del pensamiento,
confusión, disartria, amnesia anterógrada. Hipotonía generalizada, respuesta pupilar lenta (no modifica el diámetro
de la pupilas).
Triada: hipotonia, ataxia y coma.
Con algunas BZD (Lorazepam) es común observar efectos paradojales, es decir no esperados: vómitos, rubicundez,
irritabilidad y alucinaciones visuales además de ataxia.
Cuando la ingesta se asocia a otro depresor, los efectos se potencian. Es particularmente grave el consumo de
alcohol y BZD a dosis habituales, las dosis no son suficientes para provocar manifestaciones clínicas alarmantes
pero la profundización y prolongación de los efectos residuales coloca al sujeto en estado de incapacidad
psicomotriz, frecuentemente subestimada, para tareas de precisión o que dependan de la actividad refleja
(conducción de vehículos, trabajos en altura, etc).

Diagnóstico:
TDX automatizado: requiere poca cantidad de orina, en muestra obtenida al azar. Es un método rápido con menor
especificidad que … 
Cromatografía: requiere un volumen urinario de 50 ml aproximadamente. Para mayor confiabilidad se prefiere orina
de 12 o 24 Hs.
En sangre no se determinan, tengo que pedir análisis de orina. ¡!

Tratamiento
Las BZD son drogas seguras (excepto el midazolan que tiene efecto sobre el centro respiratorio). El riesgo de vida
en caso de sobredosis queda reservado a la asociación con otros depresores y menos frecuentemente a pacientes con
enfermedad obstructiva crónica.
En los pacientes con antecedente de ingesta y aún asintomáticos se practicarán métodos de eliminación.
El FLUMAZENIL (Antagonista competitivo) tiene aplicación terapéutica para revertir la sedación por BZD
administradas en procedimientos pre-anestésicos, en coma por sobredosis masivas y valor diagnóstico en aquellos
pacientes que ingresan en coma por causa desconocida y presuntamente tóxica.
Efecto adverso del flumazenil: convulsiones.
Elegimos el tto dependiendo del estado del paciente (coma o vigil) y del tiempo de la ingesta (según la clínica).

Tto asintomatico: Método de eliminación  lavado gástrico + carbón activado

 inducir el vomito (jarabe de ipeca)
 Hidratación  facilita la diuresis
Pautas de alarma

Barbitúricos
Son derivados del Acido Barbitúrico o Malonil-urea.
Mecanismos farmacocinéticos permiten clasificarlos en derivados de acción prolongada, intermedia, corta y
ultracorta.
Son depresores no selectivos del SNC. Anestésico, anticonvulsivante y sedante hipnótico.
Se absorben bien por vía digestiva, comenzando el efecto entre 10 y 60 min de acuerdo al compuesto. Se
distribuyen ampliamente atravesando placenta y barrera hematoencefálica.
Produce riesgo de vida. Afecta SNC, hígado, riñón, corazón y pulmón.
Afectación bulbar  depresor del sistema respiratorio
 depresor del SNC  COMA
Vida media: Fenobarbital.......80-100 hs.
Pentobarbital.....15-48 hs.
A nivel hepático son potentes inductores de las enzimas microsomales, acelerando el metabolismo de otros
compuestos:
Vit.K.......................Trastornos de la coagulación en RN de madres medicadas con Fenobarbital
Vit.D.......................Hipocalcemia especialmente en ancianos
Anestésicos clorados y Tetracloruro de C.............Necrosis periportal por aumento de la producción de metabolitos
Plag. Clorados........Acelera biotransformación. Terapéutico.

Toxicidad: Suele evolucionar en tres etapas

1- Precomatoso: “Embriaguez barbitúrica”, lenguaje farbullante, somnolencia, vértigo, ataxia.
2- Comatoso: Coma de profundidad dosis dependiente, en casos graves con silencio bioeléctrico transitorio,
palidez o cianosis, hipotermia, miosis, bradicardia e hipotensión, bradipnea, hipoxia, acidosis
metabólica. Hiperglucemia
3- Terminal: Profundización del coma, midriasis, muerte por colapso CVS (Temprana) o por complicaciones
broncopulmonares o renales (Tardía).
Se consideran tóxicas concentraciones de Fenobarbital superiores a 20g/ml y potencialmente letales superiores a
60g/ml. Considerar diferencia clínicas en los pacientes medicados crónicamente.
Bradicardia
 FR similar a la intoxicación por órganos fosforados (estos tienen +
Hipotensión la prueba de atropina).
Miosis (= que opioides)
Coloración de la piel: pálida y fría
En el cadáver las lesiones son poco específicas. Las livideces son rojizas, a veces rodeadas de estrías azul-violáceas.
Congestión visceral generalizada (Edema de la piamadre).
Microscópicamente: Focos hemorrágicos, focos de rarefacción, focos de desmielinización, trombosis hialina.

Diagnostico: dopaje en sangre > 20 ygr/ml toxico y orina.

Tratamiento: Paciente asintomático o en primer etapa: Lavado gástrico – diálisis gástrica.

Paciente sintomático: Diuresis forzada alcalina. Si el paciente no responde a la terapia alcalinizante
o presenta signos de IRA. Se indicará hemodiálisis o hemoperfusión.
Diuresis alcalina: AAS y barbitúricos.

Como tiene circulación enterohepatica le hacemos lavado gástrico, luego neutralizo con carbón activado. Después
hago diálisis gástrica (carbón activado cada 4 – 6 hs) y a la hora purgante y luego empieza otra vez el ciclo. Lo hago
como mínimo por 24 hs.
Los opioides también tienen circulación enterohepatico.
El paciente debe estar internado mínimo por 3 días, porque luego de la intoxicación a los 3 días puede tener
arritmias cardiacas.
Además debe hacer la hidratación parenteral y alcalinizar la orina (NaHCo3).

Neurolépticos
También llamados Tranquilizantes mayores y Antisicóticos en relación a su aplicación.
x Típicos
Fenotiazinas: Alifáticas.........................Clorpromazina
Piperidínicas................... Tioridazina
 Piperazínicas................... Trifluoperazina
Tioxantenos...............................Tiotixeno
Butirofenonas.............................Halopidol
Indoles........................................Molindona
Dibenzoaxepinas........................Loxapina
x Atípicos
Risperidona
Clozapina

Cinética:
La absorción por vía digestiva es variable. Son drogas con alta unión a proteínas y alto volumen de distribución. En
cerebro pueden alcanzar concentraciones 10 veces mayores que la del plasma (Drogas lipofílicas). Se metabolizan a
través del sistema microsomal hepático, muchos de sus metabolitos son activos.

Mecanismo de Acción:
Bloqueo de receptores. Cada compuesto actúa con diferente potencia sobre cada receptor, imprimiendo
características propias al cuadro clínico.
x Dopaminérgicos D1 y D2: sistema límbico, ganglios basales, hipotálamo. Acción antisicótica, efecto
extrapiramidal, trastornos neuroendocrinos.
x Alfa Adrenérgicos periféricos: Hipotensión y Taquicardia refleja. Se observa con las drogas de baja
potencia antisicótica.
x Colinérgicos: efectos anticolinérgicos como taquicardia, visión borrosa, boca seca, disminución de la
motilidad intestinal, retención urinaria. Se observa con las drogas de baja potencia antisicótica.
x Histaminérgicos H1 : sedación

Clínica:
Los síntomas descriptos para la sobredosis, también pueden presentarse a dosis terapéuticas.
x Síndrome Extrapiramidal: Crisis de fijeza de la mirada, hipertonía generalizada, rueda dentada, crisis
oculógiras, trismus, tortícolis, menos frecuentemente opistótonos, distonía laringea que compromete la
función respiratoria (Butirofenonas). Se presenta por desequilibrio entre el sistema dopaminérgico
(bloqueado) y colinérgico (predominante).
x Trastornos CVS: Hipotensión, arritmias (taquicardia ventricular Torsade de pointes – Extrasístoles).
x Trastornos del ritmo (Bloqueo AV) especialmente con Tioridazina.
x Efectos anticolinérgicos: Midriasis, mucosas secas, adinamia intestinal, retención urinaria (Clorpromazina).
x Otros efectos incluyen: Hipertermia, letargo, ataxia, coma.

Tratamiento:
Paciente asintomático: Métodos de Eliminación. Si se tratase de sobredosis masiva o bién desconocida de
Tioridazida: internación y monitoreo cardíaco.
Paciente sintomático con síndrome extrapiramidal: se corrige el desequilibrio entre sistemas con la administración
de agentes anticolinérgicos. Difenhidramina a 1mg/Kg/dosis endovenoso lento o intramuscular de acuerdo a la
severidad del cuadro. En aproximadamente 10 a 30 minutos, según la vía de administración, el paciente se relaja.
Tiene valor terapéutico y diagnóstico.

Paciente sintomático por otros compuestos: tratamiento sintomático.

Antidepresivos
En su mayoría ejercen una acción importante sobre el metabolismo de las monoaminas neurotransmisoras y sus
receptores.
Tradicionalmente los dividíamos en IMAO y Tricíclicos. Una nueva clasificación tiende a agruparlos en base al tipo
de efecto colateral sin detenerse en la estructura química o en la potencia antidepresiva.(Clasificación de LOO).
Los compuestos se discriminan de acuerdo a las respuestas a una serie de preguntas básicas:
Inhiben MAO? Si IMAO

NO

Bloqueo Muscarínico? Si Tricíclicos

NO
 Bloqueo H1? Si Sedantes no anticolinérgicos

NO

Activantes no anticolinérgicos

IMAO
Los IMAO se dividen a su vez en reversibles e irreversibles de acuerdo al tiempo necesario para restituir la
actividad enzimática. Los segundos alrededor de dos semanas, tiempo en que se regenera la enzima.
Siendo drogas de elección para el tratamiento de desórdenes psiquiátricos y neurológicos su uso se ha reducido
profundamente en relación a la toxicidad asociada a alimentos e interacciones medicamentosas. Aunque los
compuestos selectivos son menos riesgosos, perdura entre los médicos la imagen de alto nivel de complicaciones.
La inhibición de la MAO resulta en altas concentraciones de serotonina, norepinefrina, epinefrina y dopamina en
cerebro y sitios de depósito del sistema simpático.
Las manifestaciones tóxicas pueden derivar de casos de sobredosis, ingestión de alimentos ricos en tiramina o
interacciones medicamentosas. Si bien tienen características comunes en los dos últimos casos el cuadro comienza
en forma abrupta entre 30’y 3 horas después de la ingesta del fármaco o alimento contraindicado y está dominado
por la hipertensión arterial.
La sobredosis de IMAO se manifiesta frecuentemente entre 6 y 12 Hs. después de la ingesta. El paciente se
presenta lúcido, con agitación creciente y el examen físico revela rubicundez, sudoración, pupilas midriáticas,
nistagmus, taquicardia, taquipnea, hiperreflexia y fasciculaciones. La hipertermia es constante. La tensión arterial
puede ser normal o elevada al comienzo pero en etapas tardías la hipotensión es más común. Pueden presentarse
alucinaciones y delirio. El cuadro general es similar al de intoxicación por anfetaminas (diferencia en piel seca,
frecuentemente hipertensión y convulsiones).
En relación a la dosis ingerida el cuadro progresa al coma , se instala una severa hipertonía muscular que
compromete la mecánica respiratoria.
La presentación de trastornos de conducción cardiaca en etapas precoces es de mal pronóstico.
Diag: clínico.
Tratamiento sintomático.

No IMAO Tricíclicos
Amitriptilina, Imipramina, Desipramina, Nortriptilina, Clomipramina, Amoxapina, Doxepina, etc. Estos
compuestos se absorben lentamente en parte por la atonía gástrica que ocasionan. Se unen a proteínas plasmáticas y
tisulares, alcanzando en los tejidos concentraciones 200 veces superiores a la del plasma. Se metabolizan en hígado
y eliminan a través de bilis metabolitos activos capaces de reabsorberse, manteniendo la sintomatología. Circulación
enterohepatica.
Vida Media: 20 - 80 Hs.
DL50: 35 mg / Kg
Potencian la acción de aminas biógenas en SNC por bloqueo de la recaptación de las mismas.  serotonina ¡!
Efecto anticolinergico.
Son drogas de efectos múltiples tanto a nivel central como periférico, pudiendo en caso de sobredosis
predominar un efecto sobre otro en el curso evolutivo de la intoxicación. Esta condición dificulta el tratamiento
farmacológico.
La sintomatología registrada más frecuentemente (colinérgico – y serotoninergico +): desorientación, midriasis,
rubicundez, fiebre, retención urinaria, mucosas secas, taquicardia, íleo. Son frecuentes los trastornos de conducción
y taquiarritmias (El paciente debe ser monitoreado no menos de 5 días).
El tratamiento de urgencia debe incluir evacuación gástrica y se indicará Carbón Activado y Purgante Salino en
forma secuencial cada 4 / 6 Hs (diálisis gastrica) en las primeras 24 hs con la finalidad de impedir la reabsorción de
metabolitos activos. El tratamiento es sintomático.

Sedantes no Anticolinérgicos (- H1)

De estructura química diferente comparten sus propiedades sedativas y el carecer de acción anticolinérgica y
quinidínica. Los compuestos más usados son la Mianserina y el Trazodone. Otros como la Setiptilina todavía están
en investigación. Pueden generar hipotensión ortostática y tienen una letalidad menor por sobredosis que el grupo
anterior.

Activantes no Anticolinérgicos
Es el grupo con menor incidencia de efectos colaterales. No alteran la función cardíaca en sujetos normales. La
mortalidad por sobredosis es menor que la de los anteriores.
Se divide en 2 grupos: IRSS
 ISRD

Inhibidores Selectivos de Inhibidores Selectivos de

Recaptación de Serotonina (IRSS) Recaptación de Dopamina (ISRD)
Compuestos Fluoxetina,Sertralina, y Paroxetina Bupropión y Amineptino.
Disfunción sexual Si No
Extrapiramidalismo Acatisia Disquinesias
Psicosis NO SI
Tratamiento del Pánico Eficaz Ineficaz
Uso potencial Trastornos de alimentación Depresión en Parkinson
E. adv. Nauseas,  peristaltismo, ansiedad, cefalea,  Umbral convulsivo, cirrosis hepática,
insomnio, sedacion, boca seca, parestesias, insomnio, nauseas, vómitos,
 peso, sme serotoninergico. constipación, cefalea, inquietud.

Diálisis gástrica - Barbitúricos

- AAS
- Opiáceos
- Antidepresivos triciclicos

Alcalinizar la orina - Barbitúricos

- AAS
- Arsénico
BOLILLA 12
Acido AcetilSalicilico
La corteza del sauce contiene glucósido amargo denominado salicina. En 1899 se introduce como aspirina.
A pesar de la seguridad como agente analgésico, antitérmico y antiinflamatorio, su amplia difusión y fácil obtención
favorecen la falta de reconocimiento como medicamento por parte de la población, determinando automedicación,
dosificación incorrecta, uso prolongado y subestimación de la toxicidad. Es responsable del 5% de las
intoxicaciones agudas. Es importante tener en cuenta que está presente en algunas pomadas, linimentos y en
medicaciones caseras.
La intoxicación es frecuente en niños.

Mecanismo de acción: - cox  - síntesis de prostaglandinas.

Cinética:
Se absorbe en estómago y duodeno y más lentamente a nivel rectal. También por la piel intacta, especialmente el
metilsalicilato.
En sangre se une a las proteínas (albúmina) en un 80 - 90%. Alcanza todos los tejidos, atravesando la barrera
hematoencefálica y placenta.
La biodegradación es más importante a nivel del Retículo Endoplásmico y mitocondrias del hígado.
Se elimina por orina, un 10% como AAS libre.

Vida Media: Terapéutica AAS: 15 min.

Salicilato: 2 -3 Hs
Sobredosis: Hasta 30 Hs.
Dosis terapéutica: Antitérmica: 50 mg/kg/dia
Antiinflamatoria: 80 mg/kg/dia

Consideraciones toxicocinéticas:
1- El AAS tiene una cinética de orden 0. O sea que un aumento de la dosis produce saturación de los mecanismos de
biodegradación y eliminación con aumento de la concentración plasmática y tisular.
Cuando hay mucha AAS, se acumula en el plasma  + ác es el medio   Ph   la fracción no ionizada de AAS
 es + liposoluble  entra a la celula.
2- En caso de sobredosis disminuye la fijación a proteínas, expresada en porcentaje de nivel sérico total, aumenta la
fracción libre en plasma con mayor disponibilidad de ingreso a la célula.
3- Grado de ionización. A un pH 7.4 el 99.99% del salicílico está ionizado. A medida que el pH desciende aumenta
la fracción no ionizada, más liposoluble, más difusible.

Mecanismo de Acción:
El trastorno metabólico que ocasiona se origina en múltiples acciones bioquímicas:
1. Estimulación directa del centro respiratorio con producción de alcalosis respiratoria.
2. Inhibición directa de algunas enzimas del ciclo de Krebs con incremento y acumulación de ácido láctico y
pirúvico, origen de la acidosis metabólica.
3. Inhibición de la gluconeogénesis y estimulación de la glucólisis tisular.  Hipoglucemia.
4. Desacoplamiento de la fosforilación oxidativa que determina aumento del consumo de O2 e hipertermia.
5. Interferencia en los procesos homeostáticos.
6. Desequilibrio hidroelectrolítico.

Clasificación
-Intoxicación aguda Por sobredosis única
Por dosis múltiples
-Intoxicación crónica

Intoxicación aguda:
Si bien ambos cuadros comparten las manifestaciones clínicas, factores farmacocinéticos determinan diferencias de
interés en relación a la evolución, pronóstico y tratamiento.

1-Por sobredosis única:

El cálculo de la dosis ingerida orienta sobre el grado de toxicidad esperada

DOSIS INGERIDA (mg / Kg) TOXICIDAD ESPERADA

< de 80 nula o leve
80 - 100 leve o moderada
100 - 150 grave
> de 150 potencialmente mortal

Solo en casos de ingesta única se puede estimar la gravedad

del proceso a través del nomograma de Done.

El mismo relaciona la concentración del salicilato en sangre (salicilemia) y el tiempo transcurrido desde la ingesta
con la gravedad esperada de la intoxicación a diversos intervalos.
No sirve a dosis múltiple porque el AAS entra en la célula y no se detecta en plasma.
Tto: Lavado gástrico
Diálisis gástrica
Alcalinización de la orina
Control de signos vitales
Hidratación
Podemos pedir salicilemia  < 20 mg/dl Dosis terapeutica
20 – 40 Sintomas leves
40 – 60 Moderada
60 – 80 Grave (acufenos)
80 – 100 Letal
Hemograma de Donne
Gr severo
AAS
moderado

leve

tiempo

2-Por dosis múltiples:

Mínimo descenso del pH y aumento de la fracción libre plasmática favorecen la difusión a través de las membranas
celulares determinando concentraciones tisulares elevadas, especialmente en SNC, no reflejadas por el nivel de
salicilemia. Por errores terapeuticos.
+ frec en lactantes y ancianos.

Clínica:
El paciente puede ingresar asintomático especialmente cuando ha sido por toma única o bien consultar por náuseas
o vómitos, vértigo, acúfenos, disnea, fiebre, irritabilidad y somnolencia, etc .
Más comúnmente el niño se presenta pálido, sudoroso y taquipnéico, a veces febril y dependiendo de la dosis
ingerida el cuadro progresa a la acidosis metabólica, deshidratación, oliguria, coma y convulsiones. Inicialmente
puede detectarse hiperglucemia por déficit tisular de utilización de glucosa pero más tarde se instala hipoglucemia
por agotamiento de los depósitos de glucógeno. Especialmente en las ingestas reiteradas desde el principio se
detecta hipoprotrombinemia (secundaria a la inhibición de la síntesis del factor VIII). Otros parámetros de
laboratorio constantes son la disminución de K+ y Ca++ y en relación al grado de compromiso renal aumento de
creatinina y urea.
Manifestaciones menos frecuentes incluyen edema pulmonar, necrosis tubular aguda, broncoespasmo, síndrome de
secreción de antidiurética, hemólisis, anormalidades ECG y rabdomiolisis.
Aún ante la falta de antecedentes claros se deberá sospechar la ingesta de Acido Acetilsalicíco solo o en asociación
a otros medicamentos, en niños que presenten hipertermia persistente, alteración neurológica y/o respiratoria o
acidosis.
La salicilemia confirma el diagnóstico. Deben solicitarse dos estudios al ingreso con un intervalo de 6 Hs. para
evaluar criterios de toxicidad. La saliciluria tiene valor orientador.
La salicilorraquia se solicita cuando esté indicado realizar punción lumbar para descartar síndromes
meningoencefalíticos. Valores superiores a 6 mg % se consideran tóxicos.
Otros estudios de control incluyen : Equilibrio ácido-base, ionograma, anion gap, glucemia, calcemia, uremia,
creatininemia, hepatograma, gama GT y exámenes de rutina Hemograma, ERS, orina completa y Rx de Tórax.

Sintomas:
x  centro termorregulador  hipertermia pierde liquido
x  centro respiratorio  taquipnea 
x Acidosis metabolica (muy caracteristico)
x Interfiere con enzimas del cilo de krebs (-)  acumula ác lactico, ác piruvico.
x En el nene se produce agotamiento muscular  bradipsea  acidosis respiratoria + ác metabolica

Ác mixta
x  glucolisis
x  gluconeogenesis
x Es irritante gástrico  vómitos  pierde liquido
x Sme de secreción inadecuada de ADH  poliuria
x Pierde Na, K, Cl, Co3HNa (bicarbonato)  anion GAP 
 falla multiorgánica  Insuf. hepática y renal.

Signos de alarma:
x Fº Este cuadro se puede confundir con sepsis.
x Taquipnea
x Deshidratación
x Hipoglucemia
x Enf. hemorragiparas

Diag. dif:
x Cetoacidosis diabética
x Acidosis láctica
x Intoxicación por metanol
x Sme de reye
x Distress respiratorio.
x Neumonía

Criterios de Internación
1- Por ingesta única:
1-1: Los pacientes que presenten alteración del sensorio, hiperpnea o acúfenos.
 1-2: Pacientes asintomáticos con Salicilemia > a 40 mg % dentro de las primeras 6 Hs.
1-3: Probable ingesta de más de 150 mg/Kg independientemente del nivel de Salicilemia.

2- Por tomas múltiples:

2-1: Todo paciente sintomático, aún con manifestaciones incipientes, independientemente del valor
de Salicilemia.

Tratamiento:
Los métodos de eliminación son efectivos hasta más de 12 hs después de la ingesta.
1. Diuresis forzada alcalinizante (HCo3 + PHP).
2. Hidratación.
3. Bicarbonato.
4. Como tiene circulación enterohepatica  diálisis gástrica.
5. Diálisis peritoneal precoz con albúmina al 50% (lo único que le salva la vida) cuando estén presentes algunos de
los siguientes criterios:
1. Pacientes con intoxicación aguda por ingesta múltiple sintomático.
2. Salicilemia superior a 100 mg % en ingesta única.
3. Disbalance hidroelectrolítico o acidosis severa de difícil corrección.
4. Deterioro progresivo de signos vitales
5. Alteración persistente del SNC (Coma y convulsiones).
6. Fallo renal.
7. Compromiso hepático con coagulopatía.
8. Insuficiencia cardiorrespiratoria.

Tratamiento sintomático de las complicaciones: corrección de glucemia, hipopotasemia, hipocalcemia,

hipoprotrombinemia, etc.

Intoxicación crónica:
Es más frecuente en adultos por automedicación. Clínicamente se presenta agitación, trastornos visuales y auditivos,
gastritis, úlcera péptica, hemorragia digestiva, tendencia al sangrado, disminución del colesterol, aumento de ac.
úrico y a veces nefritis.
El tratamiento es sintomático además de suspender la administración.

Paracetamol
Acetaminofen o N-acetil-p-aminofenol.
Actúa por inhibición de la prostaglandina sintetasa en la cascada del ac. araquidónico en el SNC, interfiriendo con
la síntesis de prostaglandinas. No actúa a nivel periférico, por lo cual tiene poco efecto antiinflamatorio. El efecto
antitérmico es por acción directa sobre el hipotálamo.
Tiene rápida absorción oral y el pico de concentración se produce en 20-90 min.

Dosis terapéutica:.......................10-15 mg/Kg cada 4 – 6 hs. No pasar los 60 – 80 mg/kg/dia.

Concentración Terapéutica......... 5-20 yg/ml.
Dosis Tóxica:..............................140 mg/Kg en niños y > 10 gr/dia en adultos.

Se metaboliza a nivel hepático.

Eliminación renal.
Se metaboliza por 3 vias a dosis terapeutica:
x Conjugacion con sulfatos y ac. glucurónico  90%
x CP450 (N-Hidroxilación)  8%
 da lugar a un metabolito reactivo: N-acetil-Benzoquinoneimina (responsable de la toxicidad).

En condiciones normales es inactivado por el glutation reducido.
 se forma ác mercaptopurico que se elimina por orina.
En las sobredosis, el glutation se agota rápidamente y la N-acetil-
Benzoquinoneimina se une a las proteínas hepáticas produciendo necrosis
centrolobulillar.

Clínica: Evoluciona en 4 etapas

x Fase I: Síntomas inespecíficos. Náuseas – Vómitos – Diaforesis – Laboratorio Normal.
 x Fase II: Remisión de los síntomas (asintomático) – Transaminasas y Bilirrubina ligeramente elevadas –
Tiempo de Protrombina prolongado.
x Fase III: 3º día. Signos de falla hepática (Insuficiencia hepática - Transaminasas y Bilirrubina muy elevadas
– hipoglucemia – Alt. De la coagulación) – coma – fallo renal.
x Fase IV: Resolución con o sin secuelas.
Otros síntomas: Miocardiopatía – Anemia hemolítica – Metahemoglobinemia – Pancreatitis.

Diag: paracetamol en sangre.

Laboratorio: también pido - función renal
- tiempo y concentración de protrombina
- glucemia
Tratamiento:
Métodos de eliminación y según la dosis ingerida tratamiento específico
N-Acetilcisteína: antes de las 4 – 6 hs de la ingesta vo. Regenera el glutatión.
Dosis de ataque 140 mg/Kg – Vía oral
Dosis de Mantenimiento: 70 mg/Kg cada 4 hs. durante 3 días (hasta completar las 17 dosis) – VO.
Se da medio vaso de gaseosa Light cítrica para enmascarar el olor a podrido.
Seguimiento con hepatograma diario x los 3 días.
No le doy carbón activado ni purgante porque capta la n-acetilcisteina. Sí le hago el lavado gástrico. Si no tengo el
antídoto, doy purgante y carbón.

Sales de Hierro
1ra. Fase  Nauseas, vomitos, diarrea, dolor abdominal, hematemesis, melena.
2da. Fase (12hs)  Estabilidad clinica relativa.
3ra. Fase (24 hs)  Acidosis metabolica, fallo hepatico, hipoglucemia, coagulopatia, hipotension,
convulsiones, coma.
4ta. Fase (2 a 6 sems)  Estenosis astral o Pilorica, daño hepatico, cirrosis, IAM.
Los pacientes que sobreviven presentan secuelas.

Dosis toxica: > 30 mg/kg

Diagnóstico: Clínica – Ferremia hasta 150 yg/100 ml (marcador de carga)
Tratamiento: Métodos de eliminación – Deferoxamina (antidoto quelante).

Antihistamínicos
Intoxicación aguda:
x 1er generación (DFH)
Producen efectos sedantes  por acción anticolinesterasica - Somnolencia
- Cefalea
- Desorientación
- Marcha ataxica
- Alucinaciones
- Estupor
- Coma
 por dosis mas  - Hiperreflexia
- Temblores
- Excitación
- Hipertermia
- Convulsiones
x 2da generación: Loratadina  arritmias ventriculares.

Intoxicación crónica: Agranulocitosis

Anemia aplásica

Tto: Agudo - paciente en coma o depresión respiratoria  reanimación

- mecanismos de eliminación
- tto sintomático
Crónico - Suspender el fármaco

2 tóxicos producen acidosis metabólica severa que no corrige aun estando hidratados:
x AAS
x Alcohol metilico
 BOLILLA 13
Piretrinas
Son insecticidas de origen vegetal. Se extraen del Chrisantemun cinerarafolium. Su difusión comercial comienza
hace unos 30 o 40 años.
Químicamente son ésteres de ac. carboxílicos. Se caracterizan por ser plaguicidas de amplio espectro de acción, útil
a bajas dosis, poco tóxico para mamíferos, muy alta labilidad en el medio ambiente y por lo tanto bajo impacto
ambiental.
Con la finalidad de disminuir los costos de producción se intensificó la búsqueda de compuestos sintéticos que
mantuvieran las características del compuesto natural. Los estudios comenzaron concomitantemente con la difusión
comercial y la favorecieron ampliamente, logrando imponer los compuestos sintéticos llamados Piretroides más allá
del campo de la agricultura. En la actualidad se utilizan también como plaguicidas domésticos para combatir plagas
estructurales, en Medicina Veterinaria y humana fundamentalmente como ectoparasiticidas. Dicha aceptación se
basa en que estos compuestos mantienen las características favorables del compuesto natural pero además son más
especificos, tienen igual o mayor potencia y se ha logrado mayor estabilidad al aire y la luz con baja persistencia en
el suelo.

Básicamente los Piretroides se dividen en dos grupos:

 TIPO I (no ciano sustituido) Permetrina
Cipermetrina
 TIPO II (Ciano sustituido) Deltametrina
Fenvalerato

Metabolismo:
Se absorben por vía digestiva e inhalatoria. La absorción por piel sana es poco significativa.
Se distribuyen por todo el organismo en relación al grado de irrigación de los tejidos. La metabolización se lleva a
cabo por el sistema microsomal hepático. Por oxidación los compuestos naturales y por hidrólisis los piretroides. La
rapidez de la metabolización con producción de metabolitos inactivos es responsable de la baja toxicidad de estos
productos.
Se eliminan principalmente por orina, el 90 % en las primeras 48 Hs. y el 10 % restante (fase lenta) en 10 días.

DL50 : 1 a 2 g / Kg de peso

Mecanismo de acción:
Es similar a los clorados.
Aumenta la conductancia al Na++ resultando en disminución del umbral de despolarización y descargas repetidas
ante un solo estímulo.

Clínica:
Los síntomas iniciales dependen de la vía de absorción.
x Piel: Eritema, vesiculación, a veces prurito. Parestesias. Las manifestaciones cutáneas son las más frecuentes. ¡!
x Inhalación: Rinitis, edema, irritación, disnea. La adición de Hidrocarburos en la formulación de estos productos
es frecuente, agregando la sintomatología propia.
Por ambas vías y en especial en pacientes con antecedentes alérgicos: dermatitis de contacto, broncoespasmo.
x GI: Irritación bucal, edema, ardor orofaríngeo, náuseas, vómitos, diarrea.
x Manifestaciones sistémicas: se han descripto dos síndromes neurológicos.
 Síndrome T: producido por los piretroides Tipo I. Comienza con comportamiento agresivo y respuesta
exagerada a los estímulos externos. Temblor fino que progresa a groseras sacudidas generalizadas,
contractura de los músculos dorsales, hipertermia, postración y muerte.
 Síndrome CS: es provocado por los piretroides Tipo II. El paciente parece temeroso, desarrolla
movimientos incoordinados, salivación profusa, broncorrea, ataxia (marcha arrastrada), movimientos
coreoatetósicos, convulsiones tónico-clónicas y apneas. La muerte sobreviene por paro respiratorio.
Tto: No hay tratamiento específico.
Cuando la dosis es importante se aconsejan métodos de eliminación.
En todos los casos se indicarán protectores de mucosa y dieta.
Nebulizaciones para la exposición por vía inhalatoria.
Las reacciones alérgicas y el broncoespasmo se medicarán de la forma habitual.
Las lesiones cutáneas responden a la vit.E.
No tenemos experiencia en afectación neurológica pero la bibliografía recomienda tratamiento sintomático
(Fenobarbital).
Organoclorados
Aplicados en la agricultura y contribuyeron a erradicar enfermedades endemicas mediante la destrucción de
vectores (paludismo, tifus, dengue, etc). Son altamente efectivos pero su perdurabilidad en el medio ambiente, la
biomagnificación, es decir la capacidad concentración de residuos a través de los distintos niveles de la cadena
alimentaria, el riesgo para la salud y el alto impacto ecológico determinaron la prohibición de la mayoría de estos
compuestos en todo el mundo.

Estructuralmente pueden ser agrupados en cuatro clases:

I-Diclorodifeniletanos II-Ciclodienos III-Hexaclorociclohexanos IV-Miscelanea

Aldrín
DDT
Endosulfán
DDD
Endrín Mirex
DMC Lindano
Heptacloro Clordecone
Dicofol
Clordane
Metoxiclor
Dieldrín

Mecanismo de acción:
Todos producen hiperexcitabilidad neuronal.
DDT y análogos - el transporte de K
- favoreciendo el ingreso de Na+
- inhibe la adenosin trifosfatasa (ATPasa) de Na+,K+ y Ca++ impidiendo la repolarización
total.
-  la sensibilidad neuronal que responde con descargas reiteradas a pequeños estímulos.
Ciclodienos - son inhibidores de la ATPasa de Na+, K+ y Ca++ pero también actúan como la picrotoxina,
antagonizando la acción del GABA.

Metabolismo:
Se absorben bien por vía oral e inhalatoria y en forma variable por la piel sana.
Se distribuyen en todos los tejidos con preferencia por SN, Hígado y adiposo donde se deposita.
Se metabolizan en hígado y se eliminan por orina lentamente.
Una sola dosis tarda 30 días en desaparecer.
Dosis toxica: 3 – 5 gr
No son biodegradables.

Clinica:
Entre treinta minutos y seis horas después de la exposición (agudo) se presenta ansiedad, malestar GI con náuseas,
vómitos, ardor orofaríngeo y dolor epigástrico si fue ingerido, palidez, mareos, cefalea, temblor y convulsiones.
Algunos pacientes debutan directamente con convulsiones. La muerte se produce por fallo respiratorio o fibrilación
ventricular.

x Síntomas respiratorios: tos, disnea, rales, cianosis nos hablan de aspiración del hidrocarburo presente en la
fórmula.
x Hígado: Con dosis moderadas  elevación transitoria de enzimas hepáticas
Con dosis fatales  necrosis centrolobulillar.
x Corazón: irritabilidad miocárdica, predisponiendo a arritmias cardíacas.

Crónico: + frec.
La exposición reiterada de orden ambiental, laboral o alimentaria, aún en pequeñas cantidades, puede derivar en
intoxicación crónica; donde el paciente desarrolla: anorexia, adelgazamiento, cefalea, desórdenes psicológicos
(ansiedad, irritabilidad, insomnio), debilidad, fatiga, pérdida de fuerza muscular, dolor, parestesias, calambres más
frecuentemente en miembros inferiores como representación de neuropatía periférica. EMG muestra disminución de
la velocidad de conducción. Daño hepático, renal y alteración de la espermatogénesis (disminución del número y
vitalidad de los espermatozoides) suelen estar presentes.

Tto:
No se dispone de tratamiento específico. Métodos de eliminación adecuados al tiempo de contacto y dosis.
Tratamiento habitual de las convulsiones y Fenobarbital durante no menos de 30 días como inductor enzimático.
Intoxicación aguda: Lavado gástrico + carbón + purgante salino.
Se lava la piel con agua y jabón.
Tto sintomático: sedantes o anticonvulsivantes, O2, protectores hepáticos, etc.

Intoxicación crónica: igual al agudo + sacar al pte del lugar expuesto.

El depósito de grandes cantidades de clorados en tejido adiposo expone al riesgo de intoxicación aguda ante
adelgazamiento rápido, acidosis, o cualquier proceso que determine la destrucción del tejido y liberación del
plaguicida al torrente sanguíneo.
Se han utilizado gangliósidos para la neuropatía pero no se demostró mejor resultado que en aquellos pacientes
tratados con Fenobarbital como inductor enzimático, y altas dosis de complejo B.

Compuestos Organo Fosforados Anticolinesterasa (COFA)

Son los compuestos de mayor relevancia entre los plaguicidas en razón de su potencial tóxico y de la magnitud de
las consultas que originan.
Se caracterizan por:
1- Similar estructura química (Derivados del Acido fosfórico)
2- Igual mecanismo de acción (Inhibidores de la Colinesterasa)
Las intoxicaciones son de causa accidental, laboral, ambiental, alimentaria y particularmente de alto riesgo los
intentos de suicidio u homicidio.
Son sustancias biodegradables, sin tendencia a acumularse en las grasas del organismo.
Derivan de la molecula del ác. Fosforito.

Se usan de forma exclusiva con fines agrícolas. x acetilcolinesterasa


Compuestos: Se clasifican de acuerdo a su toxicidad:  [acetilcolina]
x Altamente tóxicos Fenitrión, Parathion, Metilparathion
x Moderadamente tóxicos: Diclorvos, Diazinon, Clorpirifos
x Ligeramente tóxicos: Malathion, Bromofos

Dosis toxica:
Los más tóxicos producen la muerte con 15 – 20 mg de sustancia activa.
intermedio a 15 – 25 cg.
menos tóxicos, a 1 gr.
Los efectos tóxicos se manifiestan a los 30’ y la muerte entre 1 hs y media y 4 hs después de la absorción.

Toxicocinética:
Se absorben por todas las vías: digestiva, cutánea e inhalatoria.
Se biotransforman por el sistema microsomal hepático. Los compuestos arilfosfatos adquieren toxicidad durante la
biotransformación, por oxidación. Los compuestos alquilfosfatos no requieren ninguna modificación para expresar
su toxicidad.
Son potentes anticolinesterasicos.
Se eliminan por vía urinaria.
La Vida Media es propia de cada compuesto, variando entre 2,5 y 48 hs. No producen acumulación.

Mecanismo de Acción:
Actúan fosforilando la acetilcolinesterasa, inhibiendo su capacidad de hidrolizar la Acetilcolina. Resultando
acumulación de este neurotransmisor (Ach) en:
Irreversible
x Terminación de fibras post-ganglionares del parasimpático
x Ganglios parasimpáticos y simpáticos
x SNC
x Unión Neuromuscular
Inhiben también, otras esterasas:
x Seudocolinesterasa o colinesterasa plasmática
x Aliesterasa
x Esterasas centrales


1º Consecuencia   del tono parasimpatico (recuerda a la muscarina)
 
Miosis pupilar
 del peristaltismo intestinal
Broncocostriccion
Hipersecreción de glándula salivales
Bradicardia del nódulo sinusal
Bloqueo del nódulo auriculo-ventricular
2º Consecuencia  Estimula intenso sobre las fibras motrices, cuya excitación se produce por fenómenos
neuromusculares nicotínicos - temblores
- convulsiones
- parálisis muscular (ultimo)
2 tipos de acetilcolinesterasa  Plasmática. (si esta muy  me orienta hacia organofosforados si el paciente no
tiene patología previa, porque esta altera la enzima)
 Eritrocitaria. Solamente se altera con organoforforados.
Valor: 0.75 – 1 ph/hs
50% por debajo del valor normal: intoxicación moderada - grave
(excepto en fumigadores).
Clínica:
El cuadro clínico varía de acuerdo al producto, la presentación e intensidad de las manifestaciones depende de la
dosis y vía de exposición.

Intoxicación aguda - Sme clásico - Sme muscarinico

- Sme nicotínico
- Sme central
- Sme intermedio
- Neuropatia retardada

Intoxicación crónica

Intoxicación aguda:
Síndrome Clásico: La signosintomatología se puede reunir en tres síndromes.

1. Síndrome Muscarínico:
x Cefalea – Mareos – Palidez
x Náuseas – Vómitos – Diarrea
x Miosis
x Incontinencia urinaria y rectal
x Broncoespasmo
x Aumento general de las secreciones (Sialorrea – Lagrimeo – Sudoración – Broncorrea)
x Bradicardia

2. Síndrome Nicotínico
x Fasciculaciones
x Taquicardia
x Debilidad Muscular
x Parálisis Respiratoria

3. Sme Central
x Ansiedad – Desorientación
x Convulsiones (Infrecuentes)
x Depresión respiratoria
x Coma

Síndrome Intermedio: Relacionado con algunos productos Organo Fosforados (Monocrotofos – Malathion).
El mecanismo de producción está en estudio, pero se sospecha lesión en la unión neuromuscular por acción directa
del Organo Fosforado.
24 a 96 hs. después que el paciente ha superado el síndrome clásico se observa:
x Parálisis de los músculos de las raíces de los miembros
x Parálisis de los músculos del cuello
x Parálisis de los nervios motores craneales
 x Parálisis de los músculos respiratorios (máxima expresión)
Evoluciona en 5 a 32 días con recuperación de los grupos musculares en secuencia inversa al orden de afectación.
Doy complejo vit B porque es reversible.

Neuropatía Tóxica Retardada: Producida por los compuestos Organo Fosforados con débil acción anticolinesterasa
(Leptofos – Mipafox). Existe afectación intramolecular de la Esterasa Neuropática Tóxica (NTE)
independientemente del daño por fosforilación.
x Parestesias – Dolor – Hiporreflexia
x Ataxia – Incoordinación Simula un Guillain Barré.
x Parálisis fláccida ascendente Tto: sintomatico
Evoluciona en 2-3 meses.
El 30% de los pacientes quedan con secuelas. (Neuropatías periférica).

Intoxicación Crónica
Por exposición a mínimas cantidades en forma reiterada (Intoxicación crónica por acumulación de efecto)
x Miosis
x Cefalea – Adelgazamiento
x Disminución de la velocidad de conducción de nervios periféricos
x Tolerancia a efectos colinérgicos

Diagnóstico
x Clínica y antecedentes
x Prueba de Atropina  registrar la frecuencia cardiaca y aplicar por vía endovenosa 1 mg de sufato de
atropina (0,5 mg en pte pediatricos). Inmediatamente volver a registrar la FC:
 FC aumentada Prueba negativa (no hay intoxicación)
 FC igual o disminuida Prueba positiva Intoxicación por Organo fosforados
x Colinesterasa Eritrocitaria: Cada individuo tiene un valor propio de Colinesterasa Eritrocitaria. La mayoría
de la población tiene valores superiores a 0,70 pH/hora.
La sintomatología aguda se presenta cuando el valor de CE desciende bruscamente en un 20% o más. Los
expuestos crónicos (Laboral – Ambiental) pueden resistir valores muy bajos sin manifestaciones clínicas.
En los trabajadores debe realizarse una dosificación semanal, y siempre que la caída de la enzima sobrepase
el 50 o 60% deben ser separados de su puesto de trabajo.
Las colinesterasas plasmáticas son sintetizadas en el hígado y regeneradas mas rápidamente que las
colinesterasas globulares, cuya vuelta a la normalidad tarda entre 90 y 120 días  los obreros que hayan
sufrido una intoxicación no deben reincorporarse al trabajo antes de los 3 meses después de su recuperación
clínica.
x Dosaje de Plaguicidas: Puede realizarse en sangre u orina. Se aplica para screening en individuos
crónicamente expuestos y para el diagnóstico diferencial del S. Intermedio y Neuropatía Retardada con
síndromes neurológicos.

Diagnóstico Diferencial:
Intoxicaciones:
x Carbamatos: Este grupo de plaguicidas también inhibe la Acetilcolinesterasa pero en forma reversible. Son
válidas las consideraciones realizadas para el Síndrome Clásico, diagnóstico, y tratamiento. El cuadro
clínico puede ser igualmente severo pero la evolución es más corta y con mejor pronóstico.
x Nafazolina: Sudoración – Palidez – Bradicardia - Prueba de Atropina negativa. La bradicardia es revertida
por la dosis administrada
x Nicotina: Vómitos – Palidez – Aumento de secreciones – Prueba de Atropina negativa.
Clínicas: ACV – Edema de Pulmón – Guillain Barré.

Tratamiento:
x Contacto. Paciente asintomático: Métodos de Eliminación
x Intoxicación Aguda Sintomáticos leves: Métodos de Eliminación – Atropina vía oral (optativa)
Sintomáticos graves: Métodos de Eliminación – Atropinización – Pralidoxima.
Siempre observación del pte.

Atropinización: (para sme clasico)

Proceso de administración repetida de Sulfato de Atropina (antídoto fisiológico), hasta provocar intoxicación
atropínica con el objetivo de evitar los efectos colinérgicos derivados de la acción del Organo Fosforado.
Independientemente del peso del paciente y con estricto control de la frecuencia cardíaca, se aplica por vía IV, sin
diluir 1 mg, 2 mg, 4mg, 8mg, y continuar siempre duplicando la dosis hasta conseguir aumentar un 50% la
frecuencia cardíaca sobre la basal esperada para la edad del paciente. El intervalo entre dosis debe ser menor a 5
minutos. La falta de respuesta y la presentación de convulsiones frecuentemente se deben a hipoxia.
Aspirar secreciones y mantener oxigenado al paciente. Un paciente bien atropinizado está rubicundo, midriático, sin
secreciones, taquicárdico y con evidente mejoría de su estado de conciencia.
Lograda la atropinización continuar con Atropina por infusión continua en dosis entre 0,3-1 mg/Kg/Hora por 5 a 6
días.

Conttathion: es un antídoto; son oxinas que rompen la fosforilación del enlace insecticida-colinesterasa  forma
nuevos complejos insecticida-oxina, liberando la colinesterasa.
Se usa dentro de las 4 hs de la intoxicación. Su efecto dura 1 hs.
Es MUY cara: $500.
Es nefrotoxico y atraviesa la BHE.

Tomo F♥  ve 1mg de atropina en adulto y 0,5 mg niños  3’  tomo F♥:

x Si  FC  prueba –
x Si  o =  prueba +

Atropinizacion rápida: Le di 1 mg de prueba
 3’
FC  o =
 3’
2 mg
 3’
4 mg
Y así hasta que la FC  un 50% de la basal esperada para la edad. Nunca debe estar alucinando o febril.
 Mantenimiento: 0,3 – 1 mg/kg/hs por 5 a 6 días.
No > 1 mg/kg/hs.
Se administra por bomba de difusión continua
El tiempo lo determina la clínica del pte.
Para retirar la atropina es a la mitad; nunca de golpe.

Carbamatos
Familia de plaguicidas: herbicidas, fungicidas e insecticidas.
Como insecticidas se emplean derivados heterocíclicos que poseen una acción anticolinesterasica.
No es necesario el empleo de las oximas, ya que la unión acetilcolinesterasa – carbamato es reversible
espontáneamente en < 1 hs y la administración de oxima puede ser toxica. Si se dan medicamentos protectores del
hígado.
Son irritantes cutáneos y mucosas.

Herbicidas
Son compuestos químicos utilizados por el hombre para luchar contra las malas hierbas. Son tóxicos por vía general
o local produciendo dermatitis de contacto.
De las familias químicas de herbicidas, las mas utilizadas y de mayor interés, son los compuestos bipiridilicos
(paraquat, diqual y morfanquat).

Intoxicación por Paraquat:

Derivado del amonio cuaternario que forma sales muy solubles en agua y poco solubles en solventes orgánicos.
Son cáusticos.
Es excelente herbicida, se puede pulverizar desde el aire. No se acumula en el suelo y se desnaturaliza rápidamente.
Bloquea los procesos respiratorios de la célula y fotosíntesis, destruye todo lo que tiene clorofila y se vehiculiza por
la sabia. Es fotolabil.

Toxicidad:
Se presenta en solución acuosa 20 – 40%, en gránulos 2,5% y aerosoles 0,44%.
La solución es muy cáustica  lesiva para la piel y mucosas. Se le adiciona un emético, el ác valerico, para prevenir
la intoxicación por vía digestiva.
Ataca varios órganos fundamentales, siendo constante la afectación de pulmón, hígado y riñón.
El consumo de 10 – 15 ml de gramoxone será letal sin tratamiento.
La etiología suicida es la más frecuente en el medio rural.

Toxicocinetica:
La absorción intestinal es pobre (10%); es la vía más importante de intoxicación.
Por vía pulmonar no suele absorberse.
Aunque teóricamente no puede absorberse por la piel al no ser liposoluble, en la practica se pueden producir
intoxicaciones por esa vía, al quedar atrapada por la causticacion producida, lo que puede permitir su absorción.
La concentración máxima en sangre se alcanza 1 hs después de la ingestión.

Distribución: por todos los órganos y tejidos, con excepción del cerebro y medula.
Se une al pulmón y riñón de modo especial.
Los neumocitos tipo II son las células diana. El pico máximo es a los 4 – 5 días; después de 9 días la concentración
pulmonar  y el músculo se convierte en el reservorio más importante.

Eliminación: no sufre ningún proceso de biotransformación y se excreta por el riñón de modo prácticamente
exclusivo. El mecanismo de excreción es doble: por filtración glomerular y por secreción tubular activa.
Clearance de eliminación > 200 ml/min, no hay reabsorción tubular. Se produce una insuficiencia renal constante en
todas las intoxicaciones agudas  el clearance  una vez producida la lesión renal.

Mecanismo de acción:
x Se inhibe el paso de NADP a NADPH.
x Se generan radicales libres que atacan la membrana celular.

Clínica:
x Efectos locales: La gravedad dependerá de la duración del contacto y de la concentración del producto.
Piel: irritación y ulceraciones.
Ojos: irritación conjuntival y queratitis.
VAS: irritación, edema y hemorragias.
Ap. Dig: laringitis, esofagitis y gastritis.

x Efecto general:
Forma sobreaguda: mas de 50 mg/kg o 50 ml produce la muerte por fallo multisistemico.
Forma aguda: muy frec. Ingestión entre 20 y 50 mg/kg muere en 70 días.
Tiene 3 fases: Fase GI
Fase hepático-renal
Fibrosis pulmonar
Forma subaguda: < 20 mg/kg. Cuadro muy atenuado con trastornos digestivos y hepatorrenales benignos.
Forma crónica: cuadros de parkinsonismo.

Pronostico: IR rápida  mal pronostico porque condiciona el tto.

Fibrosis pulmonar  es irreversible.

Ábaco de proudfoot: correlación de concentraciones plasmáticas de paraquat y tiempo de ingestión, para establecer
el pronóstico de la intoxicación.

[] plasm Muerte aun con tto

de
paraquat
Sobrevida
Tiempo post ingestión (hs)

Tratamiento: De los efectos locales

Retirar la ropa contaminada y lavar la piel con agua y jabón.
Lesión de piel: hospitalización + análisis de orina para evaluar absorción.
Salpicadura en ojos: lavarlo con chorro de agua por 10 a 15’.
Tto general:
x Tto evacuante: tiene riesgo de producir perforaciones esofágicas o gástricas.
En < 6 hs se induce el vomito (apomorfina).
 x Tto neutralizante: con tierra de Fuller (produce hipercalcemia) o bismuto. Sino carbón activado dentro de
las 2 hs de ingerido el toxico.
Luego se le dará un purgante salino.
x Tto eliminador: depuración extrarrenal (hemodiálisis) o hemoperfusion.
x
BOLILLA 14
Los Rodenticidas son agentes utilizados en la exterminación de roedores. Se trata de muy diversos compuestos,
con estructuras y toxicidad diferentes, reunidos solo por su forma de empleo.

Anticoagulantes
Incluyen los derivados de la 4-hidroxicumarína, los cuales incluyen agentes de acción prolongada o
superwarfarínicos (Warfarina – bromadiolone – brodifacum) y los derivados de la indandiona (Clorofacinona).
Tienen buena absorción por vía digestiva y la vida media varía para cada compuesto
x Warfarina 37-42 Hs.
x Anticoagulantes de acción prolongada más de 40 días.

Mecanismo de Acción:
Inhibición de los factores de coagulación Vit.K dependientes (II, VII, IX, X). Específicamente inhiben la 2,3-
epóxido reductasa y la quinona reductasa disminuyendo la disponibilidad de Vit. K reducida, necesaria para la
activación de los factores.

Clínica:
La presentación y severidad de los síntomas guardan relación con la dosis y fundamentalmente con el principio
activo.
x Equimosis
x Gingivorragia pueden manifestarse entre tres
x Epistaxis espontáneas o por traumas mínimos a treinta días después de la ingesta.
x Hemorragia conjuntival
x Hematuria
x Sangre oculta en heces

Los cuadros más severos se observan por dosis reiteradas:

x Hemóptisis
x Metrorragia
x Hemorragia digestiva
x Alto riesgo de hemorragia cerebral y retro o intraperitoneal masiva.

Diagnóstico:
Tiempo y Concentración de Protrombina en el momento de la consulta a las 12 y 24 Hs. reiterándose, según sea
necesario por la cinética del principio activo, cada 7 días por un mes.
Concentraciones menores al 70% requieren tratamiento. Descensos bruscos, aún dentro de valores normales,
merecen ser especialmente controlados.

Tratamiento:
x Paciente asintomático: Métodos de Eliminación
x Paciente sintomático: Tratamiento Específico: Vit. K IM 0,1 mg/Kg/día, 3 días consecutivos y control de
laboratorio 48 Hs. después de finalizado el tratamiento.
La transfusión de plasma fresco queda reservada para cuadros severos que requieran la reposición inmediata de los
factores afectados.
x Medidas Generales: Reposo absoluto. La restricción de actividad física se extenderá hasta la normalización
de los parámetros de laboratorio.

Estricnina
Alcaloide derivado de la Strychnus nux vomica.
Las intoxicaciones se producen en forma accidental, suicida u homicida.

Mecanismo de acción: Es un antagonista competitivo de la glicina (neurotransmisor inhibitorio) bloqueando su

acción post-sinaptica en los receptores de la médula espinal y tallo cerebral.

Clínica:
 x Ansiedad
x Náuseas, vómitos
x Sudoración
x Visión borrosa
x Hiperpnea
x Entre 30 a 60 min después se presentan convulsiones (tétanos estrícnico). Severo espasmo simétrico y
doloroso de los músculos extensores, desatados por mínimos estímulos, mientras el paciente conserva la
conciencia.
x Rabdomiolisis
x Acidosis láctica
x Hipertermia

La muerte ocurre por asfixia por compromiso de los músculos respiratorios.

Tratamiento: Métodos de eliminación

El paciente debe ser anestesiado hasta eliminar el veneno
Tiopental sódico.
ARM

Talio
El uso de sales de Talio como rodenticida está prohibido, en los últimos años está siendo utilizado nuevamente para
tal fin en el noroeste de nuestro país.

Mecanismo de acción: Actúa por interferencia de los grupos sulfhidrilos de las enzimas mitocondriales.

Clínica: Horas después de la ingesta se presentan vómitos, diarrea, dolor abdominal, ileo paralítico. Dos a cinco días
despues calambres, parestesias y algias distales intolerables. Parálisis ascendente que compromete nervios
craneales. Convulsiones, coma. La afectación de la musculatura respiratoria determina insuficiencia ventilatoria. Si
el paciente sobrevive, aproximadamente en 10 días se evidencia neuritis periférica (Debilidad, dolor, parestesisa,
atrofia muscular) y alopecía.

Diagnóstico: por Taluria en orina de 12 Hs. en dos exámenes consecutivos.

Fosfuros
Fosfuro de aluminio, zinc o magnesio.
En contacto con humedad desprenden gas fosfina o Hidrógeno fosforado.
Se utilizan como rodenticidas, insecticidas y acaricidas en bodegas y silos. Su efectividad ha extendido su uso al
ambiente domiciliario con el consecuente riesgo.
Se absorbe por vía digestiva e inhalatoria. Es un tóxico sistémico.

Clínica: Rápidamente se presenta cefalea, vértigo, temblores de las extremidades, náuseas, vómitos, disnea,
convulsiones, edema de pulmón y muerte. Si en razón de la dosis la presentación es menos dramática...en horas
aparecen signos de daño hepático, miocárdico y del SNC.

Tratamiento: sintomático.

Fósforo
Usos: Pirotecnia Vía: Inhalatoria
Industria Digestiva
Insecticida Cutánea (escaras causticas)
Armas de guerra

Intoxicación: Accidental
Laboral
Mecanismo de acción:
x General: interfiere en la respiración anaeróbica a nivel celular.
x Eosfemina: muy toxico, lesión bronquial + parálisis SNC.

Clínica: Intoxicación aguda

1er periodo: Fase GI (acción cáustica, 24 hs)
  Ardor faringe y retroesternal
Dolor abdominal
Sed y eructos
Vómitos
Diarrea sanguinolenta
2da periodo: Curación aparente. 2 a 4 días.
3ro periodo: Fase hepática: vómitos, diarrea, ictericia, hemorragia.
Lesión renal: oliguria, cilindriuria.
SNC: convulsiones, excitación, miosis, delirio.
Colapso cardiovascular.

Muere en 10 días por shock o coma hepático.

Intoxicación crónica: Excepcional.

Intoxicación por fosfatina: rápidamente evolutiva.
 malestar, astenia, ebriedad, cefalea, rubor, angustia.
Si sobrevive  mejoría en 24 – 48 hs.

Tratamiento: métodos de eliminación y tratamiento sintomático.

BOLILLA 15
Ofidios

Genero Bothrops
x Bothrops alternatus (Yarará grande o Víbora de la Cruz)
Distribución geográfica: Noreste y centro del país hasta Pcia.de Buenos Aires, especialmente Tandil, S.de la
Ventana y los partidos de la costa.
x Bothrops neuwiedi (Yarará chica)
Distribución geográfica: Desde norte de Rio Negro y Neuquén todo el centro del país hasta el norte,
ampliando su distribución hacia el este (Entre Ríos y Misiones)
x Bothrops ammodytoides (Yarará ñata)
Distribución geográfica: zona centro oeste del país desde Jujuy a Santa Cruz y sur de la Pcia. de Bs. As.

Veneno: Proteolítico - Necrotizante

La naturaleza agresiva de este ofidio y su amplia distribución explican que intervengan en el 90% de los
accidentes.

Cuadro Clínico:
Inicialmente se observa la lesión por la mordedura, marcas de la inoculación de los colmillos. Dolor, edema
duro que se extiende a todo el miembro, equímosis y ampollas de contenido hemático. Sangrado por las punturas
(signo de valor diagnóstico).
Horas después se presentan los síntomas generales: náuseas, vómitos, sudoración, taquicardia, hipotensión,
ansiedad, alteración de la visión y coaguagulación intravascular diseminada: gingivorragia, epistaxis, hematemesis,
melena. IRAg. Hemoconcentración, Tiempo de Coagulación prolongado.
El óbito se produce por fallo renal o hemorragia.
Si el paciente sobrevive entre el segundo y séptimo día se produce la necrosis y esfacelo del tejido afectando
tegumento y masa muscular. En ocasiones desarticulación del segmento afectado.

Diagnostico: antecedentes + sangrado por puntura + tiempo de coagulación prolongado.

Crotalus (Cascabel)
Distribución geográfica: Desde Córdoba y norte de San Luis todo el centro-norte del país.
Veneno: Hemolítico – Neurotóxico – Miotoxico – Coagulante.
Cuadro Clínico: Ligera sintomatología local, generalmente poco dolor y edema, parestesias y cuadro
neurotóxico de características curarizante: ptosis palpebral, trastornos de la acomodación, disminución de
agudeza visual, confusión, disartria, mialgias, hematuria, hemoglobinuria, albuminuria.
Efecto curarizante: se une de manera irreversible a los receptores Ach en la placa neuromuscular 
parálisis fláccida y muerte por asfixia.
Micrurus (Víbora de Coral)
Distribución geográfica: Desde La Pampa, centro-norte del país o Mesopotamia según la especie.
Veneno: Neurotóxico
Cuadro Clínico: Sin síntomas locales. En minutos parestesias y dolor neurítico desde la mordedura en
forma ascendente. Crisis de sofocación, sialorrea, ptosis palpebral, parálisis de intercostales y diafragma.
La muerte se produce por fallo respiratorio.

Tratamiento:
Están contraindicadas las maniobras destinadas a extraer el veneno o impedir su circulación
(Laceraciones, aspiración, torniquetes).
Mantener al paciente en reposo, bien hidratado. Realizar cura plana, vacunación antitetánica, exámenes de
rutina y coagulograma en el caso de Bothrops.
Comunicarse con el Centro Antiponzoñoso más cercano para la obtención del suero específico.

Sueros:
x Antiveneno Crotálico (Anti-Cascabel) Frasco-ampollas de 10 ml.: 20-30 ml en casos leves, 60 ml en los
graves, en dosis única por vía IM, SC o preferentemente EV diluida en Sol. Fisiológica.
x Antiveneno Micrurus (Anti- Coral) Frasco-ampollas de 5 ml.: 10-20 ml en casos moderados, 30 ml en los
graves, en dosis única por vía IM, SC o preferentemente EV diluida en Sol. Fisiológica.
x Antiveneno Bothrops Bivalente Frasco-ampollas de 10 ml.: 20-30 ml en casos moderados, 60 ml en los
graves, en dosis única por vía IM, SC o preferentemente EV diluida en Sol. Fisiológica
x Antiveneno Bothrops Tetravalente (Anti-Yarará) Frasco-ampollas de 10 ml.: 20-30 ml en casos moderados,
60 ml en los graves, en dosis única por vía IM, SC o preferentemente EV diluida en Sol. Fisiológica
x Antiveneno Botrópico – crotálico Liofilizado (Anti-yarará y Anti-Cascabel) Frasco-ampollas de 10 ml.: 20-
30 ml en casos moderados, 60 ml en los graves, en dosis única por vía IM, SC o preferentemente EV diluida
en Sol. Fisiológica
x Antiveneno Bothrops Bivalente Liofilizado: (Anti-yarará chica y de la cruz) 20-30 ml en casos moderados,
60 ml en los graves, en dosis única por vía IM, SC o preferentemente EV diluida en Sol. Fisiológica
x Antiveneno Bothrops Tetravalente Liofilizado (suero anti-yarará) Frasco-ampolla de Liofilizado y Frasco-
ampolla de diluyente de 10 ml.: 20-30 ml en casos moderados, 60 ml en los graves, en dosis única por vía
IM, SC o preferentemente EV diluida en Sol. Fisiológica

Los niños deben recibir igual dosis que los adultos

Arácnidos
Loxosceles Laeta (araña de los cuadros – araña homicida)
Pequeña (10-14mm). Marrón amarillenta o grisácea. Habita en todos los hogares, especialmente en lugares oscuros,
espacios poco frecuentados (leñeras, altillos, detrás de muebles, cuadros, revestimientos). Veneno: Hemolítico –
Necrotizante – Coagulante – Vasculitico.

Loxoscelismo Cutáneo:
La picadura no pasa desapercibida. Dolor urente o punzante. La piel se observa congestiva, edematizada. Alrededor
de la puerta de entrada se presentan zonas de isquemia (blancas) entremezcladas con otras vinosas por
vasodilatación (placa liveloide). Ampollas de contenido serohemático. La zona más afectada evoluciona a la
necrosis. Se forma una escara dura, seca que en días se desprende desde los bordes dejando una úlcera de aspecto
sangrante. Cicatriz azulada, a veces dolorosa. El tiempo de aparición y evolución depende de la cantidad de veneno
y de la zona corporal afectada.

Loxoscelismo cutáneo-visceral: Con las manifestaciones señaladas, en ocasiones en forma mínima, se presentan
alteraciones sistémicas: 12 a 48 Hs después de la picadura
x Decaimiento general
x Cefalea
x Fº
x A/v náuseas o vómitos
x Crisis oculogiras
x Midriasis
x Hipotensión arterial
x Taquicardia
x Disnea
x Mialgias
 x Ictericia
x CID
x Hematuria producto de la acción hemolítica
x Hemoglobinuria  determinan insuficiencia renal (IRA).

Controlar desde el conocimiento de una picadura dolorosa con Hemograma, Hepatograma, Coagulograma y en
forma rápida y práctica Sedimento Urinario (Hb- eritrocitos).
Laboratorio: hemoglobinuria, hematuria,  plaquetas,  ERS y GB,  hto, anemia de tipo hemolitica, leucocitosis, 
urea y creatinina.
Signos de empeoramiento: alternancia entre obnubilación – excitación + hipotensión + EAP + IRA.

Diag: clínica + epidemiología + laboratorio.

Tratamiento:
x Inespecífico: PHP + tto sintomatico + ATB.
x Especifico: Suero Antiloxosceles 5-10 ampollas previa hidrocortisona o DFH (difenilhidantoina) +
protección gástrica. Transfundir glóbulos rojos sedimentados si fuera necesario.

Lactrodectus Mactans (Viuda negra- araña rastrojera – del lino)

Es pequeña, 2-3 cm incluyendo las patas. Color negro, abdomen globoso con pintas rojas. Habita en zonas rurales,
suelos, madera, piedras y árboles.
El veneno es neurotóxico. Provoca la liberación de acetilcolina.

Clínica: la inoculación pasa inadvertida. Lesión puntiforme con halo eritematoso que puede causar dolor localizado
y quemante.
Veneno: ansiedad, Fº,  secreciones.
Dolor urente, sin lesión local. El dolor se generaliza (pp// en ganglios linfáticos). Contracciones clónicas violentas,
hiperestesia cutánea, vientre en tabla, sudoración, temblor, taquicardia, hipertensión.

Laboratorio:  Hb, Hto, GB, glucosa y fosfatemia.

Glucosuria Dura 1 semana ¡!
 Cl, natremia.

Diag: clínica + epidemiología.

Tratamiento: Suero específico. Suero Antilactrodectus Ampolla de 2 ml. Aplicar 1 ampolla IM, SC o EV.
Tratamiento alternativo: Clorpromazina o Diazepam. Gluconato de Ca al 10% : 10 ml.
PHP y electrolitos

Escorpiones
Se ven mas en verano. En piedras, troncos y viviendas.
Telson: aparato inoculador en la porción final del cuerpo.

Bothriurius bonarensis
Es de color negro.
Produce dolor local.
Tto: sintomatico.

Tityus trivuitatus
Es de color castaño rojizo con 3 bandas longitudinales. Mide 5 cm y posee un telson primario y otro secundario.
Se encuentra en ambientes húmedos y oscuros (corteza de árboles, grietas, escombros).
Veneno: Neurotoxina que actúa sobre terminales nerviosas periféricas posganglionares del SNS y SNP  
adrenalina, noradrenalina y Ach.

Clínica: Sme local

x Dolor local intenso e irradiado
x Edema
x Eritema localizado
x Víbices
x Parestesias
 Sme General
x Piel pálida y sudorosa Cefalea
x Vértigos Astenia
x Depresión del sensorio o agitación y delirio Sialorrea
x Rinorrea Epifora
x Taquipnea Taquicardia
x Hipertensión o hipotensión Mioartralgias
x Vómitos Cólicos abdominales
x Diarrea

ECG: bloqueo AV, taquicardia / bradicardia, extrasístoles, fibrilación auricular = 10 días

aplanamiento onda T, infradesnivel ST, inversión onda T, prolong. QT = varios meses
Laboratorio: glucemia, amilasemia, leucocitosis , hipopotasemia , hiponatremia, CPK-MB

Tratamiento: analgésicos, antitetánica, antialérgicos.

SUERO ESPECIFICO (Malbrán): IV- 1 o 2 ampollas de 2 ml. Los niños igual dosis que los adultos.

BOLILLA 16
Toxicología Bromatológica
Relacionada con el control sanitario de los alimentos desde la producción hasta llegar al consumidor. Considera la
composición del alimento y los aditivos agregados en calidad de colorantes, conservadores, antioxidantes, etc.
Ejerce acciones de vigilancia alimentaria, prevención y a través de los Toxicólogos Clínicos, asistencia de los
individuos afectados.
Los casos de intoxicación alimentaria son de denuncia obligatoria. Cuando el médico consultado concluya o
sospeche que el producto involucrado puede afectar a más personas, debe comunicarse en forma inmediata con las
autoridades sanitarias (Dirección de Epidemiología de la Región Sanitaria o Dirección de Epidemiología del Mrio.
de Salud correspondiente).
El objetivo es detectar el foco y neutralizarlo, localizar a los individuos en riesgo potencial para brindarles el apoyo
asistencial o preventivo que merezcan y con posterioridad investigar las causas para evitar su repetición.

Clasificación
1 - Alimentos Tóxicos “per se”
2 - Alimentos Contaminados:
2-1 Contaminación Biológica (Bacterias- Micotoxinas)
2-2 Contaminación Química (Plaguicidas – Fármacos)
3 - Alimentos Adulterados

Alimentos Tóxicos “per se”

Reúne todos aquellos productos que contienen sustancias tóxicas y por lo tanto no son aptos para el consumo
humano.
Pueden ser de origen animal o vegetal.
La sustancia nociva puede estar distribuida en todo el elemento o concentrarse en una de sus partes. En algunos
casos el tóxico está presente en todo momento en el animal o planta, mientras que otras veces es característico de
alguna etapa de su desarrollo.
Se producen por error o desconocimiento.

Hongos venenosos
Clínicamente se agrupan de acuerdo al comienzo de las manifestaciones en:
x Hongos de Acción inmediata: Los síntomas son precoces. Responden a tratamiento sintomático
x Hongos de Acción tardía: Los síntoma aparecen entre 6 a 24 hs después del consumo.

AMANITA MUSCARIA: Su toxina, denominada Muscarina, estimula las fibras postganglionales colinérgicas. 15 a
30 min después de ingeridos se presenta aumento generalizado de las secreciones, miosis, hipotensión, bradicardia y
shock.
Responde a la administración de Atropina y tratamiento de sostén. Evoluciona favorablemente en 12 a 48 hs

AMANITA PATHERINA: Aproximadamente una hora después de la ingestión, el paciente desarrolla síntomas
similares a una intoxicación atropínica: Midriasis, rubicundez, piel y mucosas secas, taquicardia, alucinaciones.
Cede con Diazepam, en ocasiones Haloperidol. La disminución de estímulos externos contribuye a la sedación del
paciente.

AMANITA PHALLOIDES: Las toxinas responsables son: Phalloidina, Phalloina y Amanitina.

Entre 6 a 48 Hs después del consumo, se presenta un cuadro gastroenteral severo que sin tratamiento de reposición
deriva en deshidratación y shock. Si el paciente no obita en este período, permanece otras 48 hs asintomático y
luego sobreviene Insuficiencia hepática aguda (Ictericia, aumento de trasaminasas, alteración de la coagulación,
encefalopatía). Daño miocárdico. Fallo renal.
El tratamiento es sintomático. Está indicada la hemoperfusión precoz.
En todos los casos, cuando la consulta se realice con el paciente asintomático, se practicarán métodos de
eliminación.
Intoxicación Paralítica por Moluscos (IPM)
Se produce por la ingestión de moluscos bivalvos (Mejillones, ostras, berberechos, vieyras, etc.) que concentran las
toxinas producidas por algunos protozoarios dinoflagelados (fitoplancton) con los que se alimentan.
La proliferación de estos dinoflagelados es responsable del fenómeno “Marea Roja”, aunque pueden observarse
otras coloraciones: azul, amarillo, marrón.
La toxina más reconocida es la Saxitoxina que actúa bloqueando el Na celular (bloquea el receptor nicotínico) en el
tejido muscular ejerciendo un efecto curarizante. Es termoestable, por lo tanto no se degrada por la cocción.
Dentro de las tres primeras horas después de la ingestión se presentan náuseas, vómitos, diarrea, parestesias
inicialmente peribucales que se generalizan, disfagia, sialorrea, incoordinación muscular, parálisis muscular y
muerte por parálisis respiratoria dentro de las 24 hs. de la ingestión.
El diagnóstico se realiza por el cuadro clínico y antecedentes.
Tratamiento sintomático.

Intoxicación por toxinas de bivalvos.

x Toxina diarrogena (IDM)
 Ác okadaico y derivados (tox). Es termoestable y liposoluble   absorción.
Inhibe proteinfosfatasa   desfosforilacion de proteínas que controlan secreciones de Na + por células intestinales.
Clínica: 30 min – 12 hs.
 Nauseas, vómitos, cólico abdominal y  diarrea  deshidratación (puede evolucionar en días).
Diag: clínico + antecedentes + evolución. Dosaje en alimentos (dosaje de toxinas por cromatografia)
Tto: sales de rehidratación oral.
Notificacion obligatoria.

x Toxina neurotoxica (INM)

 Brevetoxina (BTX). Termoestable. Agonista muscarinico.
En costas de florida – golfo de México.
Clínica: 3 hs  Vértigo, midriasis, parestesias en miembros, vómitos, diarrea leve e inversión de sensación térmica.
No evoluciona a parálisis.
Óbito infrecuente. Se autolimita en 48 hs.
Diag: clínico + antecedentes + evolución.
Tto: lavado gástrico con HCO3 2% - carbón activado 40 gr/100 ml + sostén.

x Toxina amnésica (IAM)

 Ác domoico (tox). Produce lesión neuronal por ingreso de Ca2+ en hipocampo.  receptores de ác glutámico.
( Ca intracelular que produce muerte neuronal)
Eta emergente.
Clínica: 24 hs  nauseas, vómitos, diarrea.
Síntomas neurológicos: a las horas  cefalea, visión borrosa, perdida del equilibrio,  capacidad de
concentración y amnesia a corto plazo.
Edad avanzada: confusión, coma, muerte.
Letalidad 2%.
Diag: epidemiología, clínica y evolución. Dosaje de toxina en alimentos.
Tto: lavado gástrico con HCO3 2%  carbón activado 40 gr/100 ml. + sostén.

Intoxicación por ciguatera (Barracuda morena)

Al comer pescado en zonas tropicales y subtropicales.
Ciguatoxina (CTX) – x dinoflagelados –
 es incolora, inodora, termoestable.  permeabilidad al Na+  despolarización.
Clínica: incubación 30’ – 6 hs.
 Fases: 1º: vómitos, diarrea, dolor abdominal que cede en horas.
2º: sabor metálico, prurito, mialgias, debilidad, ataxia, parestesias en extremidades, inversión de
sensación térmica, hipotensión bradicardia sinusal, alucinaciones visuales y auditivas, convulsiones, parálisis
muscular periférica (fláccida) y exantema maculoeritematosos no constante.
Letalidad 1%
Diag: clínico + análisis del alimento.
Tto: carbón activado 20-40 gr/100 ml – lavado gástrico.
Manitol 0,5 – 1 gr/kg iv.
Sintomático: atropina – nifedipina.
Ciproheptadina para el prurito.

Intoxicación por tetrodotoxina

No intervienen dinoflagelados.
Pez globo.
Mortalidad del 59%. Dosis letal 10 ycg/kg.
Tox: Tetrodotoxina (TTX). No se destruye con cocción.  Absorción.
 Inhibe la conducción de Na en células nerviosas.
Clínica: 45 min  1º parestesias peribucales  letargo, aturdimiento (sensación de flotación), cefalea, hipertensión,
parestesias generalizadas, hipersalivación, diaforesis, ataxia, disfagia, disartria.
Severo: Parálisis ascendente, hipotensión, bradicardia, arreflexia pupilar, fallo respiratorio. Ocasionalmente
exantema descamativo.
Diag: dosaje de toxina en restos de alimentos.
Tto: Lavado gástrico HCO3 2%  carbón activado 40 gr/100 ml. Hidratación parenteral, ARM y/o atropina.

Alimentos contaminados
Contaminación biológica
Se incluyen en este apartado muchos cuadros clínicos frecuentes y compartidos por otras especialidades (Botulismo,
Salmonellosis, Estafilococcias, etc.) con suficiente bibliografía disponible.

Micotoxinas
Las Micotoxinas son producidas por mohos microscópicos, los cuales se reconocen como responsables de la
contaminación de cereales bajo condiciones determinadas de temperatura y humedad. Son de fácil desarrollo en los
países tropicales, pero las condiciones pueden darse con facilidad en bodegas de buques, silos u otros espacios de
acopio.

Micotoxina Moho Manifestaciones

Aflatoxinas Aspergilius flavus Hepatitis Fulminante
(B1, B2, G1,G2, M1) Cirrosis
Hepatocarcinoma
Ocratoxina Aspergilius ochraceus Nefropatía Crónica
Insuficiencia Renal Crónica
Tricoteceno Fusarium roseum Aleukia Tóxica Alimentaria
Lesiones necróticas digestivas
altas - Leucopenia

El consumo de mínimas cantidades en forma prolongada da lugar a cuadros graves. General especialmente
neoplasias (aflatoxina) e inmunosupresión.
Tto: sintomático.

INTOXICACION POR TOXINAS DE HONGOS.

Contaminación Química
Los productos más frecuentemente involucrados son Plaguicidas, no difiriendo la clínica de la descripta
oportunamente. Otros: Hidrocarburos, fármacos, cáusticos.
La contaminación puede ocurrir durante el tratamiento pre-cosecha en el caso de los vegetales, por método y
constituyentes de la alimentación en animales (contaminación “in vivo”) o bien durante el transporte,
almacenamiento, elaboración o consumo.
Aditivo alimentario es una sustancia sin valor nutricional que se añade intencionalmente a los alimentos con el fin
de mejorar sus propiedades, aspecto organoléptico y la conservación. (OMS/FAO). Podemos incluirlos como
contaminantes químicos cuando su utilización no esté permitida o en caso contrario, cuando se encuentre en
mayores cantidades de las permitidas.

Bromato de Potasio
Es un oxidante permitido que mejora las condiciones de las harinas, “Mejorador del Pan”. Es de fácil confusión con
la sal o el azúcar. También es conocido, entre el personal de panaderías, su efecto digestivo. Ambas situaciones dan
origen a intoxicaciones por error o picardía.
Actualmente está prohibido su uso, pero no se cumple totalmente.
30-60 min después de ingerido provoca dolor epigástrico y vómitos violentos. Sudoración, hipotensión, diarrea y en
casos severos deshidratación. El cuadro gastroenteral cede en 24 hs. Por dos días el paciente se mantiene
asintomático y luego comienzan manifestaciones de Insuficiencia Renal que llevan a la muerte en el 10% de los
casos. Simultáneamente, por afectación directa sobre el nervio auditivo se produce disminución de audición que
puede derivar en sordera permanente.

En las primeras 12 hs. debe instituirse el tratamiento específico aún en pacientes asintomáticos:
Hiposulfito de Na al 30% 1ml/Kg por infusión EV en 24 Hs. La mitad en las primeras 8 Hs. y la otra mitad en las 16
restantes. Rehidratación.
Además del Ionograma y Medio Interno se solicitará audiometría al ingreso y a los 30 días para valorar afectación
auditiva.

BOLILLA 17
Toxicología social
Emparentada estrechamente con la toxicología clínica. Incluye el estudio de las toxicofilias, el intento de suicidio y
otros aspectos relacionados con la toxicología que provocan perjuicios en la sociedad (automedicación,
accidentología).

Uso Indebido de Drogas (UID)

De las numerosas definiciones y clasificaciones existentes para esta problemática, se optó por la aceptada por la
OMS .
Se entiende por UID el consumo de cualquier sustancia química, natural o sintética sin prescripción profesional
USO: Etapa de experimentación. Consumo esporádico de una sola droga, frecuentemente con la misma motivación.
ABUSO: Consumo progresivo, esporádico o contínuo, de una o más drogas en dosis crecientes con diversa
motivación.
DEPENDENCIA: Consumo compulsivo con presentación de Sindrome de Abstinencia por supresión.
La OMS incluye también el Intento de Suicidio, considerándolo un equivalente del consumo reiterado de drogas, en
consideración a las motivaciones y los fenómenos de autoagresión.
La Automedicación, problemática endémica en nuestro país, relacionada al exceso de prescripción, se reconoce
como facilitadora de las anteriores, además de la acción nociva propia derivada de efectos adversos, interacciones,
demora de la consulta y el diagnóstico.
Por la afectación social más allá de los perjuicios individuales, es el consumo reiterado de sustancias.
El uso, abuso y dependencia de drogas son estadios evolutivos de un mismo proceso que afecta progresivamente las
funciones orgánicas y altera la capacidad intelectual, afectiva y volitiva del individuo. Una droga de abuso es una
sustancia de diverso origen, natural o sintético, que introducida al organismo voluntariamente actúa en el SNC,
produciendo sensaciones que resultan placenteras al consumidor, induciendo a repetir la experiencia.
La evolución de cualquier forma de consumo de drogas depende de la droga consumida, la vulnerabilidad del
individuo y el entorno sociocultural. El estudio de las dos últimas variables puede detectar factores de riesgo que
orientaran al profesional a la búsqueda específica de consumo de sustancias y también otros comportamientos
problemáticos como trastornos de la alimentación, iniciación sexual precoz, etc.
Las consultas pueden producirse a través del requerimiento de atención de urgencia o sin ella.

Estimulantes (ectasis, cocaina, nicotina)

Depresores (alcohol, BDZ)
Alucinogenos (LSD, marihuana, hongos, floripondio)

La consulta puede ser

Urgencia  UID - Sobredosis

- Sme de abstinencia
- Situacion de riesgo
  no UID - accidente en vía publica
- intento de suicidio
- violencia fliar

Sin urgencia  Consulta explicita - orientación fliar

- plan de tto
 Consulta no explicita- anorexia, adelgazamiento
-  rendimiento
- Sinusitis, epistaxis, acufenos
- HTA, precordalgia
- anemia, parestesias, temblor
- disfunción sexual, abortos

La atención de los pacientes o familiares que aceptan el motivo de consulta incluye:

1- Entrevista de Orientación
Realizada a la persona que ha realizado la consulta original. Generalmente familiares directos (padres, cónyuge,
hermanos). La intención es conocer el motivo de consulta y orientar sobre tratamiento adecuado.
x Exposición libre del motivo de consulta: Si expone certeza de consumo dejar asentado droga, tiempo de
consumo y de certeza por parte del familiar, tratamientos anteriores, causa de abandono.
x Anamnesis dirigida sobre comportamiento del paciente: Dejar registrado los datos positivos o negativos y tipo y
tiempo de los cambios.
Carácter Pérdida de interés
Aislamiento Agresividad
Cambio en el rendimiento escolar Cambio de amigos
Cambio de vestimenta Cambio de gustos
Cambio de horarios Cambio de vocabulario
Objetos o dinero faltante Higiene
Actividad sexual (solo pareja)
x Anamnesis sobre sintomatología: La presente lista abarca signos y síntomas de todas las sustancias que
comúnmente se utilizan en nuestro medio. Es solo orientativa, debiendo el profesional, completar el
interrogatorio en razón de confirmar la droga sospechada y descartar otras patologías causantes.
Palidez Adelgazamiento
Congestión nasal Epistaxis
Acúfenos Fotofobia
Inyección conjuntival Mirada fija
Disartria Incoherencia
Ataxia Convulsiones
Ansiedad Olvidos
Pérdida de conocimiento Hiperactividad
Trastornos digestivos Trastornos musculares
x Anamnesis sobre Actividades: Conformar un cronograma de las actividades habituales del paciente (Hora de
despertar, actividades inmediatas, salidas recreativas, escolares, etc., horas de regreso, actividades previas al
descanso, etc.).
El objetivo general de la entrevista de orientación es conocer el carácter y magnitud del problema para orientar a los
familiares a su mejor resolución. La posición del médico debe ser siempre objetiva. En ningún caso, aún teniendo
fuertes sospechas de consumo, se dará diagnóstico de certeza sin los estudios completos. Los datos recabados serán
comparados con los suministrados posteriormente por el paciente.

2- Entrevista al Paciente
x Historia de Consumo: Inicio: droga, edad, motivo y circunstancias, dosis, continuidad, forma de consumo y
evolución. Registrar los mismos datos de las drogas consecutivamente incorporadas. Registrar las no
consumidas. Concluir con consumo actual.
x Historia Clínica: Recabar datos clínicos de afectación por drogas o asociados al hábito. Antecedentes de
patologías previas. Siempre se deberá solicitar:
Hemograma completo Recuento de Plaquetas
Hematocrito Eritrosedimentación
Glucemia Creatininemia
Orina completa VDRL
Hepatograma completo (Imprescindible TGP, TGO, GT y Concentración de Protrombina)
Dosaje de Psicofármacos y Drogas de Abuso en orina de 12 Hs. *
 Rx de Tórax
Rinoscopía anterior
IC cardiología y ECG *
IC Infecciosas y Test para HIV

*Aún los pacientes menores de edad deben estar informados del tipo de examen. Es conveniente que presten su
conformidad. Los resultados de los dosajes específicos deberán ser evaluados en relación al estado físico del
paciente y la calidad de la orina.
Se agregarán a los presentes todo tipo de estudio que se considere necesario.
x Área Social: Familia conviviente. Tipo de familia. Padres, hermanos, cónyuge: actividad, antecedentes UID,
Suicidio, violencia familiar. Relación.
Antecedentes de conflictos: huída, abandono, separación, etc.
x Área Educacional: Grado de instrucción. Tipo y establecimiento. Rendimiento histórico y actual. Relación con
superiores y pares. Conformidad.
Antecedentes de conflictos: Abandono, años perdidos, cambios de escuela, sanciones disciplinarias, etc.
x Area Laboral: Trabajo, antigüedad, relación con superiores y compañeros. Conformidad.
Antecedentes de conflictos: Días perdidos, despidos, accidentes, desocupación, etc.
x Area Económica: Nivel socio-económico. Cambios de situación.
Antecedentes de conflictos: Deudas, en especial por drogas o juego.
x Area Legal: Causas abiertas o no. Detenciones, motivo. Ilícitos no descubiertos: violaciones, robos, etc.
Registrar datos sobre venta o distribución.
Conflictos potenciales: Ilícitos cometidos por sus compañeros de grupo.

Para la obtención de estos datos es preferible esperar que se consolide la relación médico-paciente o profundizar
cuando el tema sea expuesto espontáneamente por el paciente.

Como toda patología con  riesgo de evolución desfavorable, el diagnostico precoz permite el tto eficaz con 
posibilidades de rehabilitación total y permanente.

Patologías propias (por droga consumida)

Control Clínico
Patologías asociadas (por hábitos de consumo)
TRATAMIENTO
Deshabituación

Psicoterapia

Situaciones especiales:
 1º experiencia: adolescentes. Cuadros graves de sobredosis por desconocimiento de las dosis o errores en la
forma de administración.
 Fenómenos paradojales: fenómenos no esperados. Marihuana, LSD.
 Sustitución: ante la imposibilidad de adquirir la droga habitual. Ej: nuez moscada.
 RN de madre consumidora: sme de abstinencia hs o días después del parto.
 Adulteracion: uno de sustancias no habituales para  la duracion de la droga. Estricnina, antiarritmicos.

BOLILLA 18
Alcohol Etílico:
Es un líquido volátil de origen natural, se origina en la fermentación del almidón, celulosa y sustancias azucaradas.
La intoxicación alcohólica reconoce muy diferentes causas. Accidental, terapéutica, laboral, entre las agudas y uso
indebido entre las crónicas. Todas, habitualmente, sobrepasan el enfoque clínico aislado adquiriendo relevancia el
carácter legal de la intoxicación y circunstancias relacionadas.

Farmacocinética: Se absorbe por todas las vías. Los vapores de alcohol por exposición laboral (Bodegas,
Laboratorios). La absorción cutánea es importante cuando la forma de aplicación implica disminución de la
evaporación (paños de alcohol). Por vía digestiva se absorbe por difusión en forma total a partir de 5 –10 min de
ingerido. En estómago el 20%, el resto en especial en duodeno.
El contenido gástrico, la concentración alcohólica y variables individuales modifican la velocidad de difusión.
Concentración máxima en sangre a los 30 – 90 min. El mecanismo más importante de biotransformación es la
oxidación (cit p450). El etanol no oxidado (2% normal, hasta 10% en ingestiones exageradas) se elimina por orina y
aire espirado
ETANOL
AlcoholDeshidrogenasa

ACETALDEHÍDO
AldehidoDeshidrogenasa
ACIDO ACETICO
H2O
Ciclo
CO A Acetil CO A de CO2
KREBS

La mujer no tienen tanta enzima (alcohol deshidrogenasa) como los hombres.

Mecanismo de Acción
Depresor del SNC. Ejerce su acción desde la corteza afectando sucesivamente núcleos subcorticales, cerebelo,
médula espinal y bulbo donde deprime los centros respiratorio y vasomotor.

Clínica: Intoxicación aguda

Correlación Clínica y Valoración Médico-Legal de la Alcoholemia

Alcoholemia Clínica Legal

0,1 – 0,5 gr/l Subclínico Evaluar factores condicionantes del
efecto
0,5 – 1,5 gr/l (leve) Desinhibición – Euforia – Imputabilidad
Verborragia – Falta de temor – Incompatible con conducción de
Labilidad del humor -Disminución vehículos.
de la atención y de la respuesta Lucidez relativa
refleja – Inestabilidad en la marcha -
Rubicundez – Inyección conjuntival
– Aumento de la líbido
1,5 – 3,0 gr/l (moderado) Incoordinación neuromuscular – Período Médico – Legal
Ataxia -Disartria - Miosis – 2,2 gr/l inimputabilidad?
Taquicardia – Depresión progresiva
de la conciencia
> 3 gr/l (severo) Estupor o Coma - Hipo o arreflexia
– Bradipnea – Hipoxemia -
Midriasis – Taquicardia –
Hipotensión – Hipotermia - Shock

En edad pediátrica el cuadro de mayor riesgo está dado por la hipoglucemia.

Tratamiento: Valorar detalladamente la asociación con otros fármacos.

Métodos de eliminación en los pacientes asintomáticos. Diuresis forzada.
Los cuadros de hipoglucemia grave se tratarán con Suero Glucosado Hipertónico al 25 – 50% por vía endovenosa.
Controlar estado hidroelectrolítico. Evitar hipotermia. Protector gástrico, Hco3 para la alcalosis. Si es alcoholista
crónico, le doy vit B.

Intoxicación crónica - Alcoholismo

 Hepatitis Aguda: Gran variabilidad en la intensidad de las manifestaciones. Puede cursar solo con
hepatomegalia dolorosa y elevación moderada de las transaminasas, o bien presentar vómitos, dolor abdominal,
ictericia y laboratorio típico. Las formas en que predomina la necrosis celular derivan a insuficiencia hepática grave
con trastornos de la coagulación y encefalopatía.
 Pancreatitis aguda: Menor incidencia. Puede presentarse en forma aislada o conjuntamente con la anterior. Se
presentan post ingesta excesiva en un paciente con alcoholismo crónico.
 Polineuropatía: Origen mixto, por acción directa del alcohol más déficit nutricional (Tiamina y Piridoxina).
Comienzo insidioso, simétrica, se acompaña de atrofia muscular.
 Miopatías: Reducción de masa muscular más notoria a nivel de cintura braquial y pelviana con impotencia
distal consecuente. Aumento de CPK.
 Cardiopatía: Miocarditis alcohólica subaguda que progresa a insuficiencia cardíaca.
Beri-beri cardíaco de orden nutricional por carencia de Vit B1
 Digestivas: Gastritis, gastritis hemorrágica y úlcera gastroduodenal.
Pancreatitis crónica
Hepatopatía alcohólica: esteatosis hepática – Cirrosis – Cáncer hepático
 Neuropsiquíatricas, Metabólicas, Nutricionales, etc.

Abstinencia alcohólica
Temblor distal Ansiedad
Insomnio Nauseas – vómitos
Taquicardia Sudoración
HTA Calambres
Hiperreflexia Alucinaciones – ilusiones
Depresión o agitación ocasionalmente: convulsiones y delirium tremens

Delirium tremens
Aparición de síntomas psicóticos en un sujeto alcohólico que no consume desde hace mas de 24-72 hs.
90% síntomas en los primeros 7 días de abstinencia.
Mas frec en ♀ .
5 – 15 % de alcoholicos.
Pródromo: Alteración cíclica del sueño
Intranquilidad y miedo
Pesadillas vividas
Se despierta con angustia
Típico: Hipervigilancia
Hiperactivo con síntomas psicóticos
Desorientación y confusión progresiva  afecta la conciencia.

20% muere por: Infecciones Embolia grasa

Hiperpirexia Rabdomiolisis
HTA Pancreatitis
Gastritis Cetoacidosis cronica
Arritmias ♥ + alteración hidroelectrolitica (hiperCa, hipoK, Hipona, hipoP)

URGENCIA MÉDICA. No remite espontáneamente.

Tto: PHP, BDZ para sedacion. En cronicos, vit B.

Diazepam 5-10 mg iv cada 15-20 min. Hasta sedacion.

RN: Irritabilidad.
Chupeteo impulsivo de puños
Llanto
- frec: convulsiones.

Alcohol Metilico:
Se obtiene por síntesis química o por destilación de la madera. Los casos de intoxicación se relacionan con el
consumo de bebidas adulteradas y menos frecuentemente por ingestión accidental o contacto cutáneo profesional o
medicinal.

Farmacocinética: Se distribuye rápidamente por todos los tejidos, alcanzando mayor concentración en humor vítreo,
hígado y riñón. En parte es eliminado sin modificaciones, aproximadamente el 2% por aire expirado y el 5% por
orina. El resto es metabolizado por oxidación en el hígado mediante la aldehído y alcohol -deshidrogenasa con
producción de formaldehído y ácido fórmico responsables de la toxicidad.

CH3OH HCHO HCOOH CO 2

Alcohol-deshidrogenasa Aldehído-deshidrogenasa
Metanol Formaldehído Ac.Fórmico
Algunos autores creen que puede ser oxidado por conos y bastones de la retina con daño local directo.
La ingestión de 30 ml se considera mortal.

Clínica: La sintomatología puede presentarse hasta 72 hs. después de la ingesta. Si bien se caracteriza por acidosis
metabólica y trastornos visuales, el cuadro comienza con síntomas inespecíficos: estado de embriaguez de menor
tenor que la producida por el alcohol etílico, cefalea, mareos, acúfenos, astenia, hipotensión. Náuseas, vómitos y
dolor epigástrico con rápido deterioro del estado general.
Los trastornos visuales son precoces con disminución de la agudeza visual, reducción concéntrica de los campos
visuales y visión de “paisaje nevado”. Las pupilas están midriáticas y arreactivas. El fondo de ojos revela edema de
papila.
El alcohol metílico produce atrofia del nervio óptico, degeneración de las células ganglionares de la retina y
trastornos circulatorios de coroides, produciendo ceguera bilateral dentro de la primera semana de la intoxicación.
En un 25% de los pacientes sintomáticos el daño visual es definitivo.
Los casos graves pueden debutar con coma convulsivo seguido de muerte.

El trastorno metabólico fundamental es la acidosis de muy difícil corrección.

La intoxicación por vía cutánea es igual a la descripta faltando los síntomas GI. En su lugar se destacan las lesiones
dérmicas por irritación.

Muy rara es la intoxicación por vía inhalatoria. Se presenta con síntomas de irritación de vías aéreas y oculares,
cefalea, fatiga, vértigo, ataxia y trastornos visuales. Los síntomas iniciales provocan el alejamiento de la fuente
contaminante, evitando intoxicaciones graves.

Cuadro crónico: trastorno visuales lentamente progresivos, dermatitis, irritación de V. aérea y síntomas
inespecíficos: cefalea, mareos en quienes utilizan copiadoras que emplean metanol.

Diag: Metalonemia, monograma, formaldehído en orina.

Tto: se basa en aplicar los métodos de eliminación ante la sospecha de contacto, controlar la acidosis y Etilterapia
como tratamiento específico. Se basa en la mayor afinidad de la alcohol-deshidrogenasa por el alcohol etílico,
impidiendo la oxidación del metílico y la producción de metabolitos tóxicos.

Esquema de etilterapia:
Alcohol Etílico 96° al 50%
Dosis de ataque: 1,5 ml / Kg en Sol. al 5%
Mantenimiento: 0,5 - 1 ml / Kg c/4 hs. durante 4 días.

El objetivo es lograr y mantener una alcoholemia entre 1 y 1,5 mg / Kg.

La corrección difícil de la acidosis o concentraciones sanguíneas de metanol mayores a 50 mg / ml son indicación

de hemodiálisis. En nuestra experiencia esta debería ser practicada precozmente como método de eliminación y así
evitar la formación de formaldehído.

Glicoles:
Son HC alifáticos que poseen dos radicales OH unidos a átomos de Carbono distintos en una misma cadena.
Etilenglicol: Es un líquido incoloro utilizado como anticongelante, líquido de refrigeración, disolvente e
intermediario químico.
Se absorbe por piel, vía digestiva y respiratoria.
Se distribuye en todos los tejidos, especialmente en hígado donde es metabolizado por la alcohol-deshidrogenasa.

Etilenglicol Glicolaldehído Ac.Glicólico Ac.Glioxílico Ac.Oxálico

Alcohol-deshidrogenasa

La intoxicación por vía respiratoria es infrecuente dado la baja volatilidad del compuesto pero debe prestarse
atención a la posibilidad de calentamiento (Aumento de volatilidad) incluso por temperatura ambiente, exposición
de niños y presentación del producto (Aerosol).
La exposición leve produce solo irritación nasofaríngea, mientras que si es masiva ocasiona inmediata depresión del
SNC y posteriormente el mismo cuadro que por vía digestiva.
A nivel cutáneo y ocular solo ligera irritación.
Las intoxicaciones más frecuentes y graves son por vía digestiva, sean accidentales, IS o por adulteración o
contaminación de productos comerciales. Se absorbe muy rápido.

La dosis letal para el hombre se estima en 1,4 ml / Kg.

Vida Media 3 - 4 Hs.

Después de un corto período de embriaguez acompañado de náuseas y vómitos por irritación, se presenta depresión
del SNC que puede llegar al coma convulsivo.
Entre 12 a 24 Hs después de la ingesta la acidosis metabólica domina el cuadro. Taquicardia, hipotensión arterial y
colapso CVS.
La última etapa (24 - 72 Hs) comienza con síntomas de afectación renal producto de la impactación de oxalatos de
Calcio: oliguria, hematuria, albuminuria.
Las dosis masivas pueden provocar tetania hipocalcémica.

Tto: se basa en aplicación de métodos de eliminación y aún en pacientes asintomáticos, cuando se considere
prudente, la indicación de etilterapia de igual modo que para el metílico.

BOLILLA 19
Hidrocarburos Alifáticos y Alicíclicos
Alifáticos: son lineales.
Aliciclicos: cíclicos son benceno.

Utilizados como solventes, desengrasantes, intermediarios químicos, combustibles, tintas, cementos, gomas, etc.
Se absorben por todas las vías.
La toxicidad depende de: Estructura
Saturación: números de enlaces
Función química
Sustitución de radicales por elementos químicos
Las causas de intoxicación son fundamentalmente laborales y accidentales.

Clínica:
Intoxicación aguda: Irritación de vías aéreas
Cefalea
Náuseas, vómitos
Somnolencia
Disartria
Desorientación
Deshidratación
Según la concentración y el tiempo de exposición: coma
Intoxicación crónica: Dermatitis (piel seca, agrietada)
Alteraciones conductuales (Labilidad emocional - disminución del rendimiento intelectual,
pérdida de la memoria)
Con algunos compuestos (n-Hexano): Neuropatía periférica (parestesias). Sensitivo.

Hidrocarburos: clasificación.
Alifáticos  Saturados - Gaseosos: metano, propano, etano
- Líquidos: Destilados del petróleo: nafta
N-hexano
 Insaturados - Alquenos: etileno, propileno
- Alquinos: acetileno
Aliciclicos  Cicloalcanos: ciclohexano
 Ciclodienos: terpenos
Aromáticos  Bencénicos: benceno, tolueno, naftaleno
 Polifenicos

Destilados del Petróleo (Solventes refinados del petróleo)

Responden a las consideraciones del grupo anterior en el cual están incluidos, pero la disponibilidad en el hogar
determina un alto índice de consultas por ingesta, generalmente en niños, con connotaciones clínicas especiales.
Agentes: Nafta, gas-oil, querosene, bencina, aguarrás, trementina, thinner, etc.
Son sustancias con baja tensión superficial y por lo tanto, aún mínimas cantidades ingeridas determinan aspiración
al árbol bronquial.

Clínica: Sofocación Vómito espontáneo

Dolor epigástrico Distensión abdominal
Tos Disnea
Broncorrea Depresión del SNC que cede espontáneamente en 30-60 min. Neumonitis
química.
La radiografía de Tórax muestra infiltrado basal o parahiliar, generalmente derecho. Evoluciona favorablemente en
pocas hs.
Los hidrocarburos producen inhibición del susfactante y engrosamiento de la pared alveolar con la consecuente
hipoxia. La severidad del cuadro es directamente proporcional a la extensión de la lesión pulmonar. La aspiración
de hidrocarburos de alta viscosidad dan lugar a focos de neumonitis lipoidea con mayores posibilidades de
complicación infecciosa.
Habitualmente en edad pediátrica se acompaña de exposición cutánea. El hidrocarburo en contacto con la piel
provoca dermatitis irritativa aguda con edema y eritema intenso. Cuando la ropa impide la evaporación puede llegar
a provocar quemaduras que no difieren del tratamiento habitual.

Tratamiento: está contraindicado el vómito provocado o el lavado de estómago. El Carbón Activado es ineficaz.
Se aplica tratamiento sintomático:
 Nebulizar con Sol. Fisiológica, excepcionalmente son necesarios broncodilatadores
 Protectores de mucosa en suspensión
 Dieta liviana con abundantes líquidos no gasificados
 Conducta expectante por 24 y 48 Hs
 Rx tx

La presentación de rechazo del alimento, decaimiento, picos febriles en las horas siguientes, representan
sobreinfección bacteriana y deberán recibir antibioticoterapia.

Toxicidad neuroconductual por solventes - Criterios diag:

1. Exposición a solventes valorada cuanti y cualitativamente.
2. Clínica de daño orgánico del SNC
- Síntomas subjetivos típicos
- Hallazgos patológicos en el examen neurológico, EEC o pruebas psicológicas
3. Exclusión de otras enfermedades tanto orgánicas como psiquiatricas

BOLILLA 20
Hidrocarburos halogenados.
Hidrocarburos aromáticos: benceno, tolueno, vileno, fenol y derivados.
Nitrados y aminados.

HC Aromáticos
Poseen anillo de benceno.
Vías: Resp
Dig
Cutánea
Metab: biooxidacion y conjugación en el hígado.
Elim: Renal. Orina.

Motivo de consulta: Aguda Cefalea, mareos, palpitaciones, nauseas

Desorientación, confusión
Inquietud
Tos y dolor de garganta. Irritación de VAS
( dosis) perdida de conciencia y depresión resp

Crónica Cambios de conducta

Depresión
Hepatotoxicidad
Alteración del estado de ánimo y personalidad
 Alteración de función intelectual
Neuropatía distal
Sequedad, irritación, agrietamiento de piel y dermatitis

Benceno
Fuente de exposición: humo de tabaco, gasolina.
Mecanismo de acción: metabolitos se unen al glutatión, proteínas, al ADN y ARN alterando la función celular por
inhibición enzimática.

Benzolismo o Bencenismo
El término se refiere a la afectación de la médula ósea por el Benceno. En su presentación más frecuente, se
desarrolla afectación de las plaquetas, leucocitos y finalmente, eritrocitos.
Causa de muerte.
Manifestaciones precoces de hematotoxicidad:
 Macrocitosis
 Reducción de la vida de los eritrocitos
 Alteraciones morfológicas y funcionales de los polimorfonucleares
 Aumento de Hemoglobina F
 Disminución de Ig G y aumento de Ig A
Ninguna es específica. No son signos de intoxicación por Benceno. Ante la detección de las mismas en un individuo
con exposición reconocida se recomiendan controles periódicos.

Más común, es la detección en una segunda etapa de efectos paradójicos en el hemograma:

 Anemia o Policitemia
 Leucopenia o Leucocitosis
 En los cuadros graves están afectadas las tres series.

Síntomas inespecíficos (cefaleas, mareos, debilidad, anorexia) suelen preceder a las consecuencias de la
mielotoxicidad.

Por trombocitopenia: Hematomas por traumas mínimos, gingivorragias, epistaxis, púrpura, pérdidas digestivas de
intensidad variable, metrorragias, hemorragia cerebral por trombocitopenia.
Por granulopenia: infecciones a repetición. Gingivitis, estomatitis, faringitis, celulitis, etc.

La afectación de la serie roja es la última en manifestarse. La médula ósea muestra hipocelularidad y sustitución del
tejido hematopoyético por tejido graso. “Médula de sauco”.
El Benceno puede inducir reacciones leucemoides. No existen firmes evidencias que dicha manifestación preceda la
aparición de leucemia. (Leucemia Mieloide Crónica, Leucemia Linfoide Crónica).

El tiempo de latencia entre la exposición y la aparición de los síntomas puede variar entre meses y años. Las
primeras manifestaciones pueden ocurrir cesada la exposición.
El Benzolismo es una enfermedad de alto riesgo, sin tratamiento efectivo y de alta mortalidad. (Anemia aplásica: 10
– 50%).
Los operarios en riesgo de exposición deben ser estudiados semestralmente mediante Hemograma, Hepatograma y
Fenoles Urinarios.

Diag: Ac fenilmercaptopurico
Fenol total y libre
Hepatograma
Hemograma
Punción de medula ósea
Ac t-t muconico en orina
 Marcador de carga. Expuestos: 4,5 mg/gr creatinina.

Tto: Sintomático
Alejamiento de la fuente

Tolueno
Se absorbe por todas la vías y se metaboliza en el hígado para ser excretado como ac hipurico por vía urinaria.
20%  vía respiratoria sin cambios.
Mecanismo de acción: altera la estructura lipídica de la membrana celular.
Presente en: lacas, pegamentos, disolventes, combustibles.
MC: Crónica - Irritación de mucosas
- Euforia seguida de tendencia al sueño
- Cefalea, vértigo
- Nauseas, perdida del apetito
- Hepatotoxicidad
- Cuadro similar al sme de Good Pasture (GN autoinmune)
- Sme persistente de ataxia cerebral
- Teratogénico a dosis 
- No carcinogénico

Diag: acido hipúrico en orina. Hasta 1,5 gr/gr de creatinina.

Tto: Sintomático
Alejamiento de la fuente

PCBs: Bifenilos policlorados

Compuestos halogenados. Cristales o líquidos incoloros.
Son líquidos - Insolubles en agua
- Solubles en aceite y solventes orgánico
- Tº estable
- Resistencia a la oxidación por ac, bases y otros agentes químicos
Biomagnificacion: Tóxicos persistentes
Acumulativos
 índice de bioconcentracion  contaminación ambiental
Usos: Refrigerantes para transformadores eléctricos
Impermeabilizantes de madera y cemento
Fluidos hidráulicos
Lubricantes
Aceites de inmersión para objetivos de microscopio
Combustibles
Exposición: Inhalatoria: escape o explosión del equipo
Cutánea: contacto directo con derrames
Digestiva: contaminación de agua y bioconcentracion en especies acuáticas comestibles
MC: Agudo - Exantema
- Irritación ocular y VAS
-NyV

Crónico - Debilidad
- Anorexia,  de peso
- Claro acne
- Parestesias de miembros
-  TG sericos y enzimas hepáticas
- Alteración de la inmunidad celular

Son mutagénicos. Relacionados con: Ca hepático

Case 2 A de IARC Ca de vesícula y va biliar
Ca de páncreas
Ca de piel
Diag: dosaje de PCB en sangre y grasa corporal.
Tto: sintomatologico y alejamiento de la fuente.

Nitratos y nitritos (aromáticos)

Usos: colorantes, químicos, farmacéutica, plásticos, explosivos, municiones, pesticidas, perfumería, etc.
Se absorben por todas las vías. Mayor exposición por vía digestiva, por agua y alimentos.
El tratamiento por depuración  la concentración de nitritos (oxidación por cloracion) manteniendo los niveles de
nitratos que generalmente son  en las aguas superficiales de abastecimiento.
Fisiopatogenia:
Vía digest  Nitratos  Reducción por  Nitritos  Reacción  Hb  MTHb (N: 3%)
la flora bucal
  por aclorhidria gástrica o enteritis grave.

MTHb: por oxidación del Fe+ del pigmento del estado ferrosos al ferrico, perdiendo la capacidad de fijar O 2 
anoxia anémica.

Lactantes < 6 meses es tienen > riesgo por:

 < ac gástrico
 Hb F  > sensibilidad al efecto oxidante de los nitritos
 Escaso desarrollo del sistema enzimático reductor de MTHb
 Alimentación a base de  contenido de agua
A largo plazo: Ca de vejiga.
MC:
% MTHb Manifestaciones
11-19 % Discreta cianosis periférica + fatiga – cianosis periorificial
20-29 % Cianosis generalizada + taquicardia
30-49 % Cefalea, debilidad y astenia + marcada cianosis (coloración azul pizarra)
50-70 % Postración, depresión SNC, arritmias y ac metabólico
> 70 % Convulsiones, coma,  probabilidad de muerte
Diag: Epidemiológico + clínica + MTHb > 3%
Notificación: inmediata cuando involucra un alimento de distribución comercial
Tto: MTHb > 20% o con síntomas leves  Vit C 100 mg/kg/dia
MTHb > 40% o con síntomas severos  azul de metileno 1 mg/kg/dosis ev.

Mayor riesgo: Trabajadores expuestos

Lactantes
♀ embarazada
Enf. hereditaria facilitadora (déficit de G6PD)
Patología previa predisponerte
Alifáticos
Nitritos alifáticos:
Producen fenómenos de tolerancia por exposición crónica: manifestaciones nulas o mínimas con la exposición
continua y malestar o rx tx definida los lunes o el primer día de trabajo después de un alejamiento temporal.
Dan nauseas, vómitos, vértigo, hipotensión y colapso cardiovascular.
Mortalidad: es mayor en trabajadores de fábricas de dinamita por afectaciones cardiacas.
Se utilizan como potentes vasodilatadores (nitroglicerina) y explosivos carburantes.
Son metahemoglobinizantes (Nitrito de Amilo).

Aminas alifáticas:
Entre los compuestos de uso más frecuente se pueden mencionar: Metilamina, dimetilamina, etilenodiamina,
etanolamina, trietanolamina.
Tienen amplia aplicación como intermediarios químicos, en la industria del plástico, fotografía, textil. Son
constituyentes frecuentes de disolventes y aceites lubricantes.
MC: Sensibilizante  Asma o dermatitis.
Acción irritante: vapores y soluciones. + frec.
1- Piel: Desde eritema hasta necrosis dependiendo de la concentración del producto.
2- Ojos: Conjuntivitis, lagrimeo, edemas y vesículas corneales que provocan visión borrosa gris azulada
(glaucopsia).
3- Vías aéreas: Rinitis, estornudos, congestión nasal permanente. Broncoconstricción.
HC aromáticos policiclicos (HAPS)
Son compuestos orgánicos con 3 anillos aromáticos o mas y contienen solo H o C. Se forman por combustión
incompleta de material orgánico, ej: carbón, coque.
Son vapores  los mas frecuentes tienen 3 - 4 anillos y los carcinogénicos tienen 5 - 6 anillos.
Usos: Naftaleno: Insecticida
Antraceno: Tintura, pinturas sintéticas, plásticos.
HAPS: están en agua, suelo, aire, alimentos.
Posibles cancerigenos humanos: Benzoantraceno
Benzopireno
Dibenzoantraceno
Benzofluorantreno