MICROBIOTA HUMANA

NORMAL (MHN)

Dra. Apolinaria García Cancino

- 2021 -

Microbiología, 255.304
(Bioquímica) 1
1
RESULTADOS DE APRENDIZAJE
ESPERADOS

R1. Conocer los aspectos fundamentales de

estructura y procesos fisiológicos de bacterias,
hongos y virus.

R3. Explicar el rol de los microorganismos

que forman parte de la microbiota normal
humana.

R4. Conocer el rol que cumplen los

microorganismos en su interacción con el
ser humano.
2
 Generalidades interacción
bacteria - hospedador

• En la naturaleza existe una gran diversidad de seres

vivos, todos ellos debe cumplir con dos objetivos:
alimentarse y reproducirse

• Los microorganismos han desarrollado adaptaciones

para existir en íntima y continua asociación con otras
formas de vida, a través de una interacción biológica
conocida como simbiosis

(Cremon et al., 2018; Dale et al., 2002; Frese et al., 2011; Guarner, 2020) 3
 Simbiosis
• Término que deriva del griego σύ syn que significa “juntos” y βίωσις,
biosis que quiere decir “vivir” , o sea, vivir juntos, es aplicable a las
interacciones biológicas estrechas que persisten entre organismos de
diferentes especies, los cuales son llamados simbiontes

• Simbiontes: los organismos involucrados en la simbiosis

4
 Tipos de simbiosis con respecto al costo y
beneficio de esta interacción biológica

a) Mutualismo: ambas especies se ven beneficiadas por esta interacción

Flores y abejas

b) Comensalismo: el beneficio sólo es para uno de los organismos que

interactúan, mientras que el otro no se ve afectado por esta relación simbiótica

Pez rémora y tiburón

c) Parasitismo: la relación sólo es positiva o beneficiosa para uno de los organismos o

especie que interactúan, pero perjudicial para el otro organismo o especie

Taenia y humano
(Madigan et al., 2003; Cremon et al., 2018) 5
 Microbiota humana y simbiosis

• Nuestra relación con los microorganismos que

colonizan nuestro cuerpo es un claro ejemplo
de simbiosis

(Cénit et al. Biochimica et Biophysica Acta (BBA), 2014; Molecular Basis of Disease, 1842 (10):
1981, 1992; Human Microbiome Project Consortium. Nature, 486 (7402): 215-221, 2012) 6
 Microbiota humana

“Comunidad de todos los microorganismos vivos residentes

en el cuerpo humano”

Habitan en diferentes partes de nuestro cuerpo:

en la superficie, en las capas más profundas de la piel
(microbiota cutánea), en la boca (microbiota oral), en el interior
de nuestro organismo (ej. microbiota intestinal,
entre otros nichos

(Cénit et al. Biochimica et Biophysica Acta (BBA), 2014; Molecular Basis of Disease, 1842 (10): 1981, 1992;
Human Microbiome Project Consortium. Nature, 486 (7402): 215-221, 2012) 7
 Microbioma humano

“Conjunto de comunidades microbianas, incluyendo

sus genes y metabolitos, así como las condiciones
ambientales que les rodean”

Estos ecosistemas microbianos se encuentran en el

tracto gastrointestinal, genitourinario y respiratorio,
la cavidad oral y nasofaríngea, y la piel.

8
Compleja comunidad de microorganismos viviendo e
interactuando con el hospedador

Parásitos Bacterias

Hongos

Arqueas

Virus

9
Compleja comunidad de microorganismos viviendo e
interactuando con el hospedador

Parásitos Bacterias

Hongos

Arqueas

Virus

¡ Lo más complicado es definir que es una microbiota normal !

10
 Microbiota normal

 Microbiota que poseen las diversas especies de

organismos superiores, la tienen desde que nacen,
la conservan durante su vida, y es específica,
constituyendo un tipo de huella dactilar para
cada individuo

 En el ser humano se conoce como microbiota

humana normal (MHN)

Animales superiores: aquellos que llevan acabo una reproducción sexual y

es posible encontrar un aparato reproductor, que puede ser femenino o masculino.

11
 Microbiota humana normal

Microorganismos simbióticos que se

encuentran con frecuencia en asociación con
algún órgano ó sistema en el conjunto de
personas sanas de la población

*Generalmente en relación de comensalismo ó

de mutualismo

12
 Microbiota humana normal
(core microbiano)

 Cada individuo cuenta con una microbiota

(microbioma) característica

 Conjunto de microorganismos que se localizan de manera

normal y que se encuentran frecuentemente en diversas partes
del cuerpo humano de individuos sanos

 Algunos de los cuales pueden llegar a causar enfermedades en

casos especiales, por lo que se les llama patógenos
oportunistas (patobiontes)

13
 Algunos datos de la MH

Originalmente: diez veces más bacterias en nuestro

cuerpo que células humanas (eucariotas)
90% de nuestras células son bacterias

~ 1014 microbios, que equivale a ~ 1.5 -2 kg

(1 bacteria: 1 pg, equivale a la billonésima parte de un gramo)

• 1 pg = 10-12 g = 10-9 mg = 10-15 kg

Nota: Organismo humano contiene ~ 1 x 1013 células

14
Actualmente: aproximadamente la mitad de las
células de nuestro cuerpo son microbios

3,8x1013 células
bacterianas

3x1013 células
humanas

15
 Cada individuo tiene aproximadamente
una bacteria por cada célula humana
Somos mitad humano mitad bacteria

➢ Se estima que en un cuerpo sano habitan más de 10.000 especies

bacterianas diferentes

➢ Menos del 1% son potenciales patógenos

➢ En general, éstas comunidades microbianas están compuestas de

algunos tipos bacterianos (muy pocos) que son muy abundantes
y frecuentes, junto con muchas bacterias distintas pero
representadas en pequeño número
16
~ 50%

~ 50%

17
18
Superorganismo o epiorganismo

El ser humano no es una unidad independiente

sino que consiste en una comunidad dinámica
e interactiva de células humanas y microbianas
19
 Superorganismo - epiorganismo

“Los microbios hacen al hombre.

Las personas no son sólo personas.
Son también una gran cantidad de microbios"
"Los seres humanos no son organismos individuales, sino
superorganismos compuestos por una gran cantidad de
organismos más pequeños trabajando juntos"

(The Economist 18/08/2012, http://www.economist.com/node/21560559)

The Economist Magazine - economist.com) 20
¿Cuál es el papel de la microbiota?

Población saludable

Mantenimiento de homeostasis microbiana 21

 Características de la MHN

 Constituida por m.o. capaces de establecerse sobre o dentro

del organismo humano

 Están en continuo contacto con éste

 Han desarrollado una relación íntima con ciertos tejidos del

cuerpo humano

 Se adquieren desde el momento del nacimiento y son

relativamente estables en los distintos sitios corporales

22
 Origen de la MHN

• Intrauterino-vientre materno:
AMBIENTE ESTERIL

• Ruptura de membranas y nacimiento-paso por canal

del parto:
INICIO DE COLONIZACIÓN

• Neonato: “CONTAMINACIÓN”

• Lactancia: Provee bacterias que pasarán a ser parte de

la MHN

23
 Factores que determinan la composición,
cantidad y distribución de la MHN

Naturaleza del ambiente local, determinada por:

Tipo de
pH nutrientes

Humedad

Temperatura
Secreción de Potencial óxido
bilis reducción

También influye: Lisozima, ácidos grasos, secreciones

de Ig y el peristaltismo 24
 Principales funciones
de la MHN (intestinal)

➢ Nutrición y metabolismo
humano*
Ej. producen vitaminas K y B12
➢ Maduración del sistema inmune
➢ Protectora-defensa contra
microorganismos patógenos

(Guarner F. Nutrición hospitalaria, 2007; Backhed et al.

PNAS 2004; Lindeberg et al. Pediatr Res, 2000; Backhed et al. PNAS, 2004) 25
 Función nutritiva

• La función principal de la microbiota es conseguir

la incorporación de nutrientes al organismo por
medio de procesos de digestión y absorción

• Utilización de material de desecho

• Contribuir a la síntesis de vitaminas K y B

(Guarner F. Nutrición hospitalaria, 2007; Backhed et al.

PNAS 2004; Lindeberg et al. Pediatr Res, 2000; Backhed et al. PNAS, 2004) 26
 Función metabólica
• Promueve la digestión de los polisacáridos
• Aumenta depósito de energía en los adipocitos:
• Incremento en la lipogénesis hepática
• Supresión del FIAF (Fasting-induced adipose factor)

(Guarner F. Nutrición hospitalaria, 2007; Backhed et al. PNAS 2004;

27
Lindeberg et al. Pediatr Res, 2000)
 Microbiota intestinal Microbiota intestinal
individuo OBESO individuo NORMAL

RATON (GF) A RATON (GF) B

RATON CON MAYOR RATON CON MENOR

GANANCIA DE MASA GRASA GANANCIA DE MASA GRASA

(Turnbaugh et al. NATURE, 2006) 28

 Función protectora

• Se encarga de mantener el nicho ecológico

ocupado, impidiendo de esta manera la
colonización por otras bacterias

• Previene la colonización por m.o. patógenos

(prevención de infecciones)

(Guarner F. Nutrición hospitalaria, 2007; Backhed et al.

PNAS 2004; Lindeberg et al. Pediatr Res, 2000; Backhed et al. PNAS, 2004)

29
 Función inmunológica

• Estimula constantemente el sistema inmune

• Genera títulos no muy altos de Ac contra bacterias,

virus y hongos; pero suficiente para mantener una
vigilancia contra la posible invasión de los integrantes
de la microbiota

(McCracken et al., 2001; Round et al. The Toll-Like Receptor 2 Pathway Establishes Colonization by a
Commensal of the Human Microbiota. Science, 21 April 2011)
30
• Las bacterias del cuerpo humano nos ayudan a
tolerarlas para beneficio mutuo

• El Sistema Inmune puede discriminar entre

patógenos y la microbiota vía reconocimiento de
moléculas bacterianas simbióticas en un proceso que
genera la colonización comensal

(June L. Round, S. Melanie Lee, Jennifer Li, Gloria Tran, Bana Jabri, Talal A. Chatila, and
Sarkis K. Mazmanian. The Toll-Like Receptor 2 Pathway Establishes Colonization by a
Commensal of the Human Microbiota. Science, 21 April 2011 DOI:10.1126/science.1206095)
31
Ejemplo de una función descrita más
recientemente

• La microbiota normal del intestino modula el

desarrollo cerebral y el comportamiento

• Ratones libres de gérmenes muestran actividad motora

aumentada y ansiedad reducida, respecto a ratones libres de
patógenos específicos y con una microbiota intestinal normal

• Los ratones que carecen de las bacterias normales del

intestino tienen diferencias en el desarrollo cerebral y el
comportamiento

(Días Heijtz et al. Normal gut microbiota modulates brain development and behavior. Proc. Natl. A
cad. Sci. USA.PNAS, 108,7: 3047-3052, 2011) 32
 Composición de la MHN

 Se compone de una diversidad de microorganismos que

establecen relaciones simbióticas con el hospedador

 La mayor parte de las bacterias de la MHN (entre un 90% y un

95%) se encuentran en el tracto digestivo y el resto (el 5%) en
piel y mucosas

 El colon constituye el principal sitio de colonización

microbiana (1013-14)

33
La composición del microbioma varía según
el sitio anatómico

(Cho I and Blaser MJ. The Human Microbiome: at the interface of health and
disease. Nature Reviews Genetics, 2012; 13: 260-270) 34
35
 • Zonas con microbiota:

Residente o permanente
 Microorganismos relativamente fijos colonizando
determinadas zonas de nuestro organismo
 Se encuentran constantemente en un mismo sitio a
S. epidermidis
una edad dada (MHN)

Transitoria
• Zonas estériles
 Microorganismos no patógenos o potencialmente
patógenos, hospedados en la piel y mucosas durante
horas, días, semanas, provenientes del ambiente y que
no se establecen en la superficie
 Es diferente en cada ser humano, pues estos
microorganismos colonizan de forma intermitente
una determinado zona 36
 Zonas estériles
• Zonas de nuestro organismo en que no existe presencia de
microorganismos de ningún tipo

• Presencia de m.o. en éstas indicaría un proceso infeccioso

• Sangre
• LCR
• Sistema linfático
• Cerebro
• Músculos
• Tracto respiratorio inferior (tráquea, bronquios y pulmones)
• Sistema linfático
• Riñón
• Vejiga
• Otros órganos

37
 Zonas colonizadas por microbiota
permanente

• Piel: Especialmente en áreas húmedas

• Tracto respiratorio: Nariz,

cavidad oral y faringe

• Vías urinarias: Parte anterior

de la uretra

• Aparato genital femenino:

Vagina

• Tracto gastrointestinal*:
Estómago, intestino delgado y grueso

38
 Estructura del aparato
gastrointestinal
• Epitelio
• Células inmunes residentes
• Microbiota

Un quiebre en esta alianza

genera la posterior patología*

Microbiota: Un órgano más del

organismo humano
(¿Un órgano desconocido u olvidado?)

(McCracken et al. Cellular Microbiology, 2001) 39

¿Cuál es el papel de la microbiota?

Población saludable

Mantenimiento de homeostasis microbiana 40

 Composición y rol de la microbiota entérica en la
homeostasis intestinal
A) Microbiota saludable contiene una composición balanceada de varias clases
de bacterias:

Simbiontes: Organismos con conocidas funciones promotoras de salud

Comensales: Residentes permanentes de este complejo ecosistema y no
proporcionan beneficios ni daños en el huésped
Patobiontes: Residentes permanentes de la microbiota y tienen el potencial
para inducir patología

B) Disbiosis creada por una alteración en la composición de la microbiota

contiene una reducción en el número de simbiontes y comensales y/o un
aumento en el número de patobiontes.
¡Esto puede inducir inflamación en individuos genéticamente susceptibles!
(Koboziev et al ., 2014. Role of the enteric microbiota intestinal
homeostasis and inflammation. Free Radical Biology and Medicine) 41
 (Koboziev et al ., 2014. Role of the enteric microbiota intestinal
homeostasis and inflammation. Free Radical Biology and Medicine) 42
Microbiota entérica balanceada (eubiosis) y no balanceada (disbiosis)

(Koboziev et al ., 2014. Role of the enteric microbiota intestinal

homeostasis and inflammation. Free Radical Biology and Medicine)43
 Eubiosis Disbiosis
Confort intestinal Disconfort intestinal

Buena Digestión

Vitaminas

Inmunidad

44
 Efectos beneficiosos y perjudiciales de la
microbiota intestinal balanceada o no balanceada

• Eubiosis
Beneficios: • Disbiosis
✓ Buena producción de vitaminas Perjudiciales:
✓ Aumentada producción de AGCC
✓Desregulación del metabolismo
✓ Aumenta producción de algunas
proteínas ✓Se favorecen los procesos de
✓ Ayuda a la digestión y mutagénesis y carcinogénesis
absorción de nutrientes ✓Hay producción de enzimas que
✓ Se estimula el sistema inmune conviertan restos no digeridos en
✓ Hay producción de bacteriocinas agentes mutagénicos
✓ Barrera mucosal intacta ✓Hay producción de toxinas y
✓No hay sobreinflamación patogenicidad

(Koboziev et al ., 2014. Role of the enteric microbiota intestinal homeostasis and inflammation. Free Radical Biology and Medicine) 45
 Factores que alteran la microbiota intestinal

Edad Género

Dieta**
Raza
MICROBIOTA

Factores genéticos del huésped

Factores ambientales:
Consumo de Higiene***
(Antibióticos, Dieta , Higiene) Antibióticos*
Género 46
La disbiosis microbiana humana tiene una estrecha
relación con diversas enfermedades

IBD: Inflammatory Bowel Disease

(Wang et al. The Human Microbiota in Health and Disease. Engineering 3: 71-82, 2017) 47
Enfermedades inflamatorias autoinmunes y crónicas en
las que se ha implicado la microbiota intestinal

(Koboziev et al ., 2014. Role of the enteric microbiota intestinal 48

homeostasis and inflammation. Free Radical Biology and Medicine)
Relación de la microbiota en la causa-efecto en carcinogénesis de
diversos órganos
Las herramientas moleculares facilitan el estudio de las comunidades microbianas
prevalentes en grupos de pacientes e individuos sanos para determinar su papel en la
inducción de carcinogénesis en diferentes órganos del cuerpo humano

Se necesitan ensayos a gran escala que

involucren el estudio de diferentes variables,
incluidos los análisis metagenómicos,
metatranscriptómicos y metabolómicos; así como
las investigaciones in vivo e in vitro,
para validar las hipótesis de esta relación.

Estos análisis tienen el potencial de ser utilizados

como herramientas de diagnóstico.

(García-Castillo et al. Review-Microbiota dysbiosis: a new piece in theunderstanding

of the carcinogenesis puzzle. Journal of Medical Microbiology; 65, 1-16, 2016) 49
Potenciales estrategias terapéuticas para
modular la disbiosis

(Koboziev et al ., 2014. Role of the enteric microbiota intestinal

homeostasis and inflammation. Free Radical Biology and Medicine) 50
(a) Comparación del estado de equilibrio versus la progresión de una comunidad microbiana
a la disbiosis y (b) Dianas terapéuticas para la modulación de la carcinogénesis

Conociendo los mecanismos por los cuales la pérdida de equilibrio en la microbiota (disbiosis) puede
conducir al cáncer (inflamación, metabolismo y genotoxicidad), varias estrategias pueden tener éxito en la
prevención de la enfermedad: fármacos como inmunomoduladores, inhibidores de toxinas o metabolitos
promotores de carcinogénesis; probióticos, trasplantes o microbiota modificada genéticamente para
restaurar la eubiosis; o actividad antimicrobiana en patobiontes.

BST, toxina de Bacteroides fragilis

CNF, factor necrotizante citotóxico
CDT, toxina de distensión citoletal
PGE, prostaglandina E2
RNS, especies reactivas de nitrógeno

(García-Castillo et al. Review-Microbiota dysbiosis: a new piece in

theunderstanding of the carcinogenesis puzzle. Journal of
Medical Microbiology; 65, 1-16, 2016) 51
 Fin de la
clase

Dra. Apolinaria García Cancino ¡Muchas Gracias!

Profesora Titular
Universidad de Concepción
E-mail: apgarcia@udec.cl
Teléfono: 56-41-2204144
52