ESTUDIO ABIERTO PARA DETERMINAR CAMBIOS TEMPRANOS Y MÁS CRÓNICOS EN LAS

CONCENTRACIONES DE BIOMARCADORES RELACIONADOS CON LOS MECANISMOS DE ACCIÓN Y

LOS EFECTOS DE LA TERAPIA CON SACUBITRILO/VALSARTÁN DURANTE UN PERÍODO DE 12 MESES

Tipo de estudio: Intervencionista

Fase de estudio: 4

Objetivo

Por medio de un estudio de tipo prospectivo de 52 semanas se busca interpretar los efectos de la terapia
con sacubitrilo/valsartán (LCZ696) en biomarcadores, remodelación miocárdica y resultados informados por
los pacientes en insuficiencia cardíaca con fracción de eyección ventricular izquierda reducida.

Hipótesis

se busca demostrar que el tratamiento con LCZ696 puede generar cambios en la concentración de NT-
proBNP, y por ende un cambio en el cambio en el índice de volumen de la aurícula izquierda, con la
disminución en la recaptación de péptidos natriuréticos.

Resumen

Se ha demostrado que los péptidos natriuréticos son la protección endógena frente a la insuficiencia cardíaca.
Los PNA actúan para intentar neutralizar los efectos deletéreos del sistema Renina-angiotensina-aldosterona
(hipertrofia, vasoconstricción, retención de agua y sodio, entre otros). Antes se pensaba que el corazón era
solamente una bomba mecánica y eléctrica, pero ahora se conoce que también puede liberar hormonas
(PNA). 3 principalmente; PNA tipo A, tipo B y tipo C (el cual no se puede medir en plasma por su tiempo de
vida tan corto). En el contexto de la insuficiencia cardíaca la neprilisina que es una enzima transmembrana
que tiene como función degradar los péptidos natriuréticos y sustancias vasoactivas como la angiotensina 1 y
2 tiene un efecto mixto en la secuencia de la enfermedad, pero vale la pena resaltar de que tiene una mayor
afinidad con los PNA.

El fármaco LCZ696 no solamente tiene como objetivo neutralizar la Neprilisina por medio del sacubitril, sino
que se realiza un doble efecto al también bloquear el receptor de angiotensina mediante valsartán. Realizando
así los PNA mucho más tiempo en circulación consiguiendo los efectos cardioprotectores de estos.

Al administrar sacubitril/valsartán en dosis de 24/26 mg (Nivel de dosis 1), 49/51 mg (Nivel de dosis 2) y 97/103
mg (Nivel de dosis 3) durante 52 semanas se espera determinar los cambios tempranos y tardíos en las
concentraciones de biomarcadores y los efectos de esta terapia.

Diseño del estudio

Asignación: N/A
Modelo de intervención: Asignación de un solo grupo
Enmascaramiento: Ninguno (Etiqueta abierta)
Propósito principal: Otro

Intervención

Fármaco: LCZ696 (sacubitril/valsartán)

LCZ696 (sacubitril/valsartán) se suministró en comprimidos orales recubiertos con película, ovalados, sin
ranurar, en concentraciones de 24/26 mg, 49/51 mg, 97/103 mg para tomar dos veces al día (oferta).

Criterios de elegibilidad

1. Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier evaluación.
 2. Hombres y mujeres ≥ 18 años.
3. FEVI ≤ 40 % de sujetos que son candidatos para el tratamiento indicado en la etiqueta con
sacubitrilo/valsartán según el estándar de atención.
4. New York Heart Association (NYHA) Clase funcional II-IV.
5. FEVI ≤40 % a través de cualquier medición local en los últimos 6 meses usando ecocardiografía,
escaneo de adquisición multigated (MUGA), tomografía computarizada, resonancia magnética o
angiografía ventricular siempre que ningún estudio posterior documente una FE >40 %. Si la
medición de EF se expresa como un rango de valores, el promedio de los valores de punto final del
rango debe usarse como EF.
6. Si un sujeto está tomando un diurético de asa, debe estar en una dosis estable durante 2 semanas
antes de la línea de base.

Criterios de exclusión

1. mujeres embarazadas o lactantes

2. mujeres en edad fértil que no utilizan un método anticonceptivo altamente eficaz durante la
dosificación y durante 7 días después de suspender la medicación del estudio
3. Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, incluidos
antecedentes de hipersensibilidad a medicamentos de clases químicas similares, o alergia al
inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ACEI), bloqueadores del receptor de
angiotensina II (ARB) o inhibidores de la endopeptidasa neutra (NEP), así como contraindicaciones
conocidas o sospechadas de los fármacos del estudio.
4. Historial de angioedema relacionado con medicamentos o no.
5. Requerimiento de tratamiento con inhibidor de la ECA y/o ARB.
6. Sujetos con trasplante de corazón o dispositivo de asistencia ventricular (VAD) o intención de
trasplante (en lista de trasplantes) o implante de un VAD.
7. Sujetos con dispositivos de terapia de resincronización cardiovascular (CRT/CRT-D) implantados
dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección.
8. Sujetos que actualmente están tomando agentes inotrópicos.
9. Tratamiento actual o previo con sacubitrilo/valsartán.
10. Sujetos que toman medicamentos prohibidos por el protocolo.
11. Sujetos con diabetes mellitus que estén tomando aliskireno.
12. Uso de otros fármacos en investigación dentro de las 5 semividas posteriores a la inscripción, o
dentro de los 30 días hasta que el efecto farmacodinámico esperado haya vuelto al valor inicial, lo
que sea más largo.
13. Uso concomitante de nesiritida.
14. Los agentes secuestrantes de ácidos biliares, como la colestiramina o el colestipol, están prohibidos
para evitar la interferencia con la absorción del fármaco del estudio.
15. Cualquier admisión/alta hospitalaria relacionada con insuficiencia cardíaca dentro de las 2 semanas
anteriores al inicio.
16. El uso de terapia diurética iv para pacientes ambulatorios o hospitalizados dentro de las 2 semanas
anteriores a la línea de base.
17. Inscripción en otro ensayo clínico dentro de los 30 días posteriores a la selección.
18. Potasio > 5,2 mEq/L en la selección.
19. Historial de malignidad de cualquier sistema orgánico (aparte del carcinoma de células basales
localizado de la piel), tratado o no tratado, dentro de un año.