INTRODUCCIÓN

Considera al organismo constituido por dos compartimentos individuales, pero interconectados entre si si. .

MODELO BICOMPARTIMENTAL

Compartimento central: central: de facil acceso, el fármaco se distribuye rápidamente, representado por los organos y tejidos más irrigados. irrigados. Compartimento periférico periférico: : Con mayor dificultad de acceso, constituido por órganos y tejidos menos irrigados. irrigados.

Docente: QF. José Manuel Delgado Pérez Escuela de Química y Farmacia Universidad Andrés Bello

En este modelo se supone que la eliminación de fármaco se produce exclusivamente, l i t desde d d el l compartimento ti t central, t l es decir, d i el l fármaco fá presente en el compartimento periférico debe retornar al compartimento central para ser eliminado eliminado. .

COMPORTAMIENTO CINÉTICO

COMPORTAMIENTO CINÉTICO
Dosis

En el compartimento central el fármaco á desaparece por eliminación y distribución (disposición del fármaco), mientras que en el periférico é solo por eliminación.

El fármaco requiere de tiempo para distribuirse en las diferentes zonas del cuerpo p a los q que es capaz de acceder dando lugar a una fase de distribución y otra de eliminación. eliminación .

C. central

K 12 K 21

C. Periférico

Cc Vdc Xc

C

p

Vd p Xp

Ke

K1-2 y k2-1 son las constantes que caracterizan el paso del PA del compartimiento central al periférico y viceversa.

compartimiento .COMPORTAMIENTO CINÉTICO Curva de Ln de Cp vs tiempo. el medicamento no se distribuiría hacia el mismo y su comportamiento podría ser p . Los niveles de fármaco en el compartimiento periférico pueden ser mayores o menores que en el central. dependiendo de los valores relativos de k1-2 y k2-1. pues de ser así. bicompatimental . CONSIDERACIONES L La velocidad l id d de d eliminación li i ió d l fármaco del fá d d desde el l compartimiento central no puede ser igual ni superior a su velocidad de distribución hacia el compartimiento periférico. luego de la administración d i i t ió intravascular i t l de un principio activo que se describe según g un modelo bicompatimental. monocompartimental MODELO BICOMPARTIMENTAL La siguiente ecuación describe la variación de la cantidad de fármaco en función del tiempo en el compartimiento central: central : dX = k 21 ⋅ Xp − k12 ⋅ Xc − Ke ⋅ Xc dt En el caso del compartimento periférico: periférico: dXp = k12 ⋅ Xc − k 21 ⋅ Xp p dt . presencia de fármaco en el Las concentraciones de fármaco en el compartimiento periférico se calculan a partir de muestras plasmáticas del compartimiento ti i t central t l y corresponden d a valores l promedios di entre todos los órganos y tejidos que componen ese compartimiento. periférico. descrito mediante un modelo monocompartimental. a a alfa alfa: a: Distribución bu ó Fase Fase beta: beta: Eliminación CONSIDERACIONES A tiempo cero. no hay compartimiento periférico.

obtendremos una recta cuya pendiente. corresponde a β y cuyo intercepto corresponde a Ln B . q que representan los procesos de distribución(α ) y eliminación (β). β: rige el proceso una vez alcanzado el equilibrio equilibrio. la curva podría representarse de la siguiente forma forma: : Cp p = A 0 ⋅ e − α ⋅ t + B 0 ⋅ e − β⋅ t El valor de Ao representa la cantidad de fármaco en exceso presente en el l compartimiento i i central l a un determinado d i d tiempo i t. que podrían ser expresadas p p en función de macroconstantes. . en valor absoluto. equilibrio .k 21 ) α-β B0 = Co ⋅ ( k 21 − β ) α−β MODELO BICOMPARTIMENTAL Al reemplazar. Para calcular la Cp a tiempo cero. Siempre α es mayor que β. se obtiene la ecuación que describe la variación de los niveles plasmáticos del fármaco fármaco: : CÁLCULO DE LAS CONSTANTES DE DISPOSICIÓN Tomando en cuenta los puntos de la fase monoexponencial. monoexponencial.MODELO BICOMPARTIMENTAL Se tienen dos ecuaciones con dos variables independientes.k 21 ) -α ⋅t Co Co C ⋅ (k 21 − β ) − β ⋅t ⋅e + ⋅e α -β α −β A0 = Co ⋅ (α .k 21 ) -α⋅t Xo ⋅ (k 21 − β) −β⋅t ⋅e + ⋅e α -β α −β Cp = C ⋅ (α . . Xc = Xo ⋅ (α . dicha ecuación quedaría expresada como como: : C p = B 0 ⋅ e − β⋅ t Al realizar la regresión lineal de Ln de la concentración plasmática de la fase monoexponencial terminal frente al tiempo. Bo Cp 0 = A 0 + B0 Ln Cp = Ln Bo − β ⋅ t . la cantidad y concentración del fármaco en el compartimiento central podrá expresarse como: como : α + β = k 21 + k12 + ke α ⋅ β = k 21 ⋅ Ke α: rige g p predominantemente el p proceso inicial hasta alcanzar el equilibrio. MODELO BICOMPARTIMENTAL En función de estas constantes. Bo.

k1-2 y Ke. obtenemos una recta cuya y pendiente corresponde a α en valor modular y el intercepto a LnAo CÁLCULO DE LAS CONSTANTES DE DISPOSICIÓN Luego podemos despejar para calcular los valores de k2-1. se emplea p el método de los residuales. para lo cual. . CÁLCULO DEL DISTRIBUCIÓN El fármaco presentará distribución: distribución : dos VOLUMEN DE valores en el volumen de k 21 (B ⋅ α) + (A 0 ⋅ β) = 0 C0 Volumen Vol men de distribución dist ib ción en el compartimiento compa timiento central cent al (Vdc Vdc) ) Volumen de distribución del compartimiento periférico (Vdp Vdp) ) El volumen de distribución total en el organismo (Vd) Vd) se calculará como la suma de ambos volúmenes. volúmenes. . k 12 = α + β − (k 21 + Ke) C0 ⋅ α ⋅ β α ⋅β Ke = = (B0 ⋅ α) + (A 0 ⋅ β) k 21 . a cada valor de concentración plasmática en los tiempos correspondientes a la fase de distribución rápida.CÁLCULO DE LAS CONSTANTES DE DISPOSICIÓN Para calcular el valor de la constante α. El volumen de distribución en el compartimiento periférico se calcula de manera indirecta dado que no es posible determinar la concentración del fármaco a ese nivel nivel. rápida se le resta el valor de concentración correspondiente a la extrapolación de la fase terminal: terminal: CÁLCULO DE LAS CONSTANTES DE DISPOSICIÓN Ln Cpres = Ln A 0 − α ⋅ t Al aplicar p regresión g lineal.

COMPARTIMIENTO PERIFÉRICO Se puede estimar que la concentración de fármaco en el compartimiento compa timiento periférico pe ifé ico es máxima má ima cuando c ando la velocidad elocidad de entrada de fármaco se iguala a la de salida. es decir: Vdp = k 12 ⋅ Vdc Por tanto: k 21 Vd = Vdc + k 12 k ⋅ Vdc = Vdc (1 + 12 ) k 21 k 21 t α 1/2 = Ln 2 α . central.CÁLCULO DEL DISTRIBUCIÓN VOLUMEN DE CÁLCULO DEL DISTRIBUCIÓN VOLUMEN DE COMPARTIMIENMTO CENTRAL El volumen de distribución en el compartimiento central corresponde a la relación entre la cantidad de fármaco en el organismo a tiempo cero y la concentración plasmática. ya que a ese tiempo la cantidad de fármaco presente al organismo corresponde a la dosis (X0) y sólo existe fármaco en el compartimiento central. en el instante en que se produce el equilibrio estable de fármaco en el compartimiento periférico. bicompartimental. periférico entonces entonces: : t 1/2 = Ln 2 β Deberán á considerarse dos vidas medias biológicas ó si el fármaco á se ajusta a un modelo bicompartimental. corresponde correspondiente a la fase α. La primera p a una vida media de eliminación rápida. la concentración de fármaco en el plasma es igual a la concentración de fármaco en el compartimiento periférico. Esto se cumple cuando: Cp 0 = A 0 + B0 Vdc = Xo Cpo dXp = k 12 ⋅ Xc − k 21 ⋅ Xp = 0 dt k12 ⋅ Cp ⋅ Vdc = k 21 ⋅ Cperif ⋅ Vdp CÁLCULO DEL DISTRIBUCIÓN VOLUMEN DE CÁLCULO DEL TIEMPO VIDA MEDIA DE COMPARTIMIENTO PERIFÉRICO R Reordenando: d d El tiempo de vida media total se relaciona fundamentalmente con la fase monoexponencial terminal por lo que puede ser calculado de la siguiente forma: forma: k12 Cp ⋅ Vdc = ⋅ Vdp k 21 Cperif Si se supone que el fármaco no se fija a tejidos particulares del compartimiento periférico. periférico. es decir. p .

distribución. d se podrá d á calcular l l el l AUC 0-∞ como: ∞ AUC0 = Si en este caso se calculara t1/2 en base a la constante de eliminación del fármaco (Ke Ke). MODELOS NO COMPARTIMENTALES Desventajas de los modelos compartimentales ¾ Tratamiento matemático á complejo ¾ En clínica se dispone de pocos datos Cp ¾ Dificultad Difi lt d de d un solo l modelo d l ¾ Menor consideración de las fuentes de variabilidad .CÁLCULO DEL TIEMPO VIDA MEDIA DE CÁLCULO DEL ÁREA BAJO LA CURVA Por ser un bolus P b l endovenoso. no se consideraría el hecho de que parte del fármaco desaparece del compartimiento central por su distribución hacia el compartimiento ti i t periférico. C p (0) ke = A0 α + B0 β Al expresarlo en función de la biodisponibilidad: AUC∞ 0 = F • X0 Cl MODELOS NO COMPARTIMENTALES No todos los fármacos pueden ser descritos en base a los modelos compartimentales. ). d i l velocidad la l id d de d eliminación del fármaco en un modelo bicompartimental estará influenciada por los procesos de eliminación y distribución. periférico ifé i . Es E decir.

en promedio.v.2 % de las moléculas intactas transiten (sean eliminadas) por el organismo a través de todos los procesos farmacocinéticos.edu/simulations/firstorderstochasticsim.v. TMA TMR sol oral TMD TMR Comp convencional TMR C Compr LC C MODELOS NO COMPARTIMENTALES ka = 1/MAT kd = 1/MDT TMD MRTEXT V = TMD + TMAT + TMRIV . tardan en Depende del fármaco. TMR http://vam.html#sim MODELOS NO COMPARTIMENTALES kel = 1/MRT TMR i. TMR solución i. Se aprecia sólo disposición< solución oral < Comprimido (Considera disolución in vivo y ADME) Tiempo medio de residencia: el tiempo necesario para que el 63. residen en el organismo las fármaco o que. moléculas de abandonarlo" abandonarlo en promedio.anest.MODELOS NO COMPARTIMENTALES "Tratamiento Tratamiento de los datos experimentales que permite estimar los parámetros farmacocinéticos sin necesidad de ajustarles a un modelo determinado“ La evolución de la Cp puede expresarse mediante una curva de distribución normal Ventajas ¾ Es posible estimar parámetros farmacocinéticos ¾ No es preciso discriminar un modelo cinético ¾ Es posible predecir Cp tras dosis múltiples MODELOS NO COMPARTIMENTALES MRT (Tiempo medio de residencia o de permanencia) "Tiempo que.ufl.v. la forma farmacéutica y la vía de administración: Administración i.

Vd área = ∞ [ABC]0 Cmáx Dosis Ke tmáx Vd= Cl*MRT MUCHAS GRACIAS . el tiempo de muestreo al cual se alcanza. Cmáx será el valor más alto de Cp observado y t máx.MODELOS NO COMPARTIMENTALES MODELOS NO COMPARTIMENTALES La Cmáx y el tmáx se sacan directamente de los datos experimentales.

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