DIABETES MELLITUS

● Insulina y glucagón→ Hormonas clave que dirigen el almacenamiento de combustible y utilización

del mismo
○ Producidas por las células de los islotes
● Células de los islotes→ Distribuidas en agrupaciones en todo el páncreas exocrino
● Diabetes mellitus→ Trastorno más común del páncreas endocrino
● Tumores pancreáticos que secretan cantidades excesivas de hormonas específicas→ Menos
frecuentes

ANATOMÍA E HISTOLOGÍA

● Páncreas endocrino→ Compuesto por islotes de Langerhans

○ Representan el 1% el total del páncreas
○ Gran capacidad de reserva
■ Para que ocurra disfunción deben perderse el 70% de las células β
○ Cuatro tipos de células diferentes
■ Células β→ Secretoras de insulina (60%)
■ Células α→ Secretoras de glucagón (30%)
■ Células δ→ Secretoras de somatostatina (<10%)
■ Células PP→ Secretoras de polipéptido pancreático (<1%)
● Se localizan principalmente en el lóbulo posterior de la cabeza del páncreas,
una región separada desde el punto de vista embriológico y que recibe un
aporte sanguíneo diferente
● Islotes→ Más vascularizados que los tejidos pancreáticos exocrinos
○ Una arteriola importante riega a cada islote
● La sangre que provee a los islotes a continuación drena hacia la vena porta hepática
○ De este modo las hormonas pasan directamente al hígado, antes de pasar a la circulación
sistémica
○ Hígado→ Importante sitio de acción del glucagón y la insulina
■ Esto permite que haya concentraciones hepáticas de hormonas mucho más altas que
las concentraciones sistémicas
● Los islotes están, además muy inervados
○ Reciben axones simpáticos y parasimpáticos, los cuales terminan haciendo contacto directo
con las células o en el espacio intersticial entre éstas
○ La liberación de hormonas puede darse gracias a.
■ Estimulación directa de las fibras simpáticas
■ Liberación de catecolaminas por la médula suprarrenal
FISIOLOGÍA

Insulina

Síntesis y metabolismo

● Insulina→ Proteína compuestas de dos cadenas peptídicas (A y B) que se conectan por dos enlaces
disulfuro
● Preproinsulina→ Precursor de la insulina
○ Se sintetiza en los ribosomas
○ Se divide en el RE para formar proinsulina
● Proinsulina→ Cadenas A y B unidas por un péptido C
○ Esta se divide para dar lugar a la insulina y al péptido C
○ La secreción de insulina se acompaña de una secreción equimolar del péptido C (y cantidades
pequeñas de proinsulina)
 ● Insulina→ Vida media en la circulación de 3 a 5 minutos
● Se cataboliza en hígado y riñones
○ 50% de la insulina es catabolizada de primer paso en el hígado
● Péptido C y proinsulina→ Sólo se catabolizan en el riñón
○ Tienen vidas medias 3 o 4 veces más prolongadas

Regulación de la secreción

● Glucosa→ Estimulante fisiológico primario de la liberación de insulina

● Entrada de glucosa hacia las células β→ Promovida por transportadores de glucosa (GLUT-1, GLUT-
2, GLUT-3)
● Una vez en la célula, el metabolismo de la glucosa estimula la secreción de insulina
● Glucocinasa→ Controla el primer paso en el metabolismo de la glucosa
○ Fosforilación de la glucosa para formar glucosa 6 fosfato
○ Se cree que funciona como el detector de glucosa de las células β
● Glucólisis→ Origina un aumento de ATP
○ El aumento es detectado por la subunidad del receptor de sulfonilurea de los canales de K
dependientes de ATP
○ La detección da lugar a un cierre del canal
○ Despolarización celular→ Entrada de Ca
○ Entrada de Ca→ Exocitosis de los gránulos de insulina
■ Las sulfonilureas estimulan la secreción de insulina de una forma independiente de
glucosa al unirse al receptor para sulfonilurea y bloquear el KATP
● Otros factores que estimulan la liberación de insulina:
○ AA ingeridos en los alimentos
○ Estimulación vagal
● 50% de la secreción de insulina en respuesta a una carga oral puede atribuirse a incretinas, como el
GLP-1
● Glucagón→ Aumenta la secreción de insulina estimulada por glucosa
● Catecolaminas y somatostatina→ Inhiben la secreción de insulina

Mecanismo de acción

● Insulina→ Ejerce sus efectos al unirse a receptores de insulina

● Receptores→ Presentes en:
○ Hígado
○ Músculo
○ Tejido adiposo
● Unión de la insulina al receptor→ Activación de tirosina cinasa del receptor
○ Activación→ Cascada de fosforilación que captan y amplifican moléculas emisoras de señales
de torrente bajo
○ Amplificación→ Conduce a los efectos biológicos de la insulina
■ Translocación del receptor GLUT-4
■ Activación de la glucógeno sintasa

Efectos

● Función significativa en la homeostasis de combustible

● Efectos sobre los tres tejidos principales
○ Promueve el almacenamiento de combustible (anabolismo)
○ Evita desintegración y liberación de combustible que ya se almacenó
● Hígado→ La insulina promueve el almacenamiento de combustible (estimula síntesis y
almacenamiento de glucógeno)
 ● Inhibe la producción de glucosa al inhibir gluconeogénesis y glucogenólisis
● Promueve la formación de precursores para la síntesis de ácidos grasos
● Estimula glucólisis→ Esto da lugar a la formación de precursores para la síntesis de ácidos grasos
● Estimula lipogénesis al inhibir la oxidación de ácidos grasos y la producción de cuerpos cetónicos
● Captación hepática de glucosa→ No está regulada por insulina
● También estimula la síntesis de proteína en el músculo
● Estimula a la lipoproteína lipasa, lo que da lugar al almacenamiento de grasa en el tejido adiposo
● En las células adiposas, la insulina inhibe la lipólisis, lo cual impide la liberación de ácidos grasos
(que son fuente para síntesis de cuerpos cetónicos y/o síntesis hepática de VLDL-triglicérido)

Glucagón

Síntesis y metabolismo

● Péptido producido en las células α mediante el procesamiento proteolítico del proglucagón

● Proglucacón→ Se expresa en páncreas, intestino y cerebro
● Procesamiento diferencial por las células L del intestino da lugar a la producción de GLP-1 y GLP-2
○ Estos tienen efectos opuestos sobre el metabolismo de carbohidratos
● Glucagón→ Se opone a los efectos de la insulina
● GLP→ Actúa como incretina, es decir, incrementa la secreción de insulina estimulada por glucosa
● Vida media del glucagón→ 3 a 5 minutos
● Metabolizado en hígado y riñones, estos últimos más que el hígado
● Análogos del GLP→ Fármacos utilizados en el tx de la DM2

Regulación de la secreción

● Glucosa→ Inhibe la secreción de glucagón

● La evidencia actual sugiere que la insulina desempeña un papel importante en la inhibición de la
secreción de glucagón
● Pérdida de los factores supresores de insulina, aumentada en la diabetes, da lugar a una
concentración alta de glucagón, lo que finalmente da lugar a un aumento en la hiperglucemia
● Otros factores que inhiben la secreción de glucagón:
○ Somatostatina ○ Ácidos grasos
○ GABA ○ Cetonas
○ Zinc que se relaciona con insulina
● Secreción estimulada por:
○ Aminoácidos ○ Cortisol
○ Catecolaminas

Mecanismo de acción

● Principal función→ Mantener concentraciones estables de glucosa

○ Induce producción hepática de glucosa
● Hígado→ Principal órgano blanco
● Se une a un receptor de glucagón acoplado a proteína G
○ Esto da lugar a la generación a AMPc
○ AMPc→ Activa la proteína cinasa A, que activa la transcripción de enzimas hepáticas que
permiten los efectos biológicos del glucagón
■ Hay cierta evidencia de que el receptor también puede ser estimulado por la fosfolipasa C

Efectos
● Hormona contrarreguladora que actúa de forma catabólica al oponerse a os efectos de la insulina
● Puede ser usado en clínica para tratar hipoglucemia grave
 ● Efectos hepáticos:
○ Producción de glucosa mediada por glucogenólisis y gluconeogénesis
○ Aumento de la captación de aminoácidos, que impulsa la gluconeogénesis
○ Estimula la oxidación de ácidos grasos y cetogénesis, lo que proporciona un combustible
alternativo
● La importancia de los receptores de glucagón extrahepáticos no está bien establecida
● Comparte la capacidad junto con GLP-1 de estimular la secreción de insulina inducida por glucosa

Somatostatina

Síntesis, metabolismo y regulación de secreción

● Preprosomatostatina→ Se sintetiza en páncreas, tubo digestivo y cerebro

○ Se procesa de modo diferencial para cada tejido para producir varios péptidos que tienen
actividad biológica
● Somatostatina-14→ Se sintetiza en e hipotálamo e impide la liberación de GH
○ Más tarde se descubrió que las células δ del páncreas también secretan SS-14
● Somatostatina-28→ Se sintetiza en el cerebro e intestino, y tiene un rango de acción comparable con
el de la SS-14, pero una potencia un poco mayor
● Vida media→ Menor a 3 minutos. Más breve que la de la insulina
● Octreótido→ Análogo de la somatostatina
● Estimuladores de SMT:
○ Glucosa ○ Hormonas entéricas y glucagón
○ Aminoácidos

Mecanismo de acción y efectos

● Ejerce sus efectos mediante la unión a una familia de receptores que se acoplan a proteína inhibidora
G
● En todos los tejidos donde se sintetiza SMT actúa de manera inhibidora
● En el páncreas se cree que actúa por mecanismos paracrinos
● Interviene de modo autocrino para inhibir su propia liberación
● Tracto gastrointestinal→ Retrasa la absorción de nutrientes mediante varios mecanismos:
○ Inhibe la motilidad intestinal ○ Inhibe la función exocrina
○ Inhibe varios péptidos entéricos pancreática

Polipéptido pancreático

● Péptido de 36 AA, sintetizado en las células PP de los islotes de Langerhans del lóbulo posterior de
la cabeza del páncreas
● Se libera en respuesta a una comida mixta
○ El efecto parece estar mediado por proteína y estimulación vagal
● Inhibe la motilidad intestinal
● También puede controlar la saciedad y el peso al inhibir la ingestión de alimento y aumentar el gasto
de energía

PRESENTACIÓN CLÍNICA

● Trastorno heterogéneo definido por la presencia de hiperglucemia.

● Desorden metabólico asociado a alteraciones en el metabolismo de carbohidratos, proteínas y grasas.
Que se produce por:
○ Defectos en la secreción de insulina ○ Ambas
○ Defectos en la acción de la insulina
● f diagnósticos:
○ GPA> 126 mg/dL
○ Síntomas clásicos + glucosa obtenida al azar mayor de 200 mg/dL
○ Concentración plasmática de> 200 mg/dL de glucosa después de una dosis oral de 75 g (OGTT)
● HbA1C> 6.5%
● Hiperglucemia→ Se debe a una ausencia de la función de la insulina
● Acción deficiente de la insulina puede deberse a:
○ Decremento de la producción de insulina
○ Respuesta disminuida a la insulina por tejidos blanco (RI)
○ Incremento de hormonas contrarreguladoras que se oponen a los efectos de la insulina
● DM1→ 5-10% de los casos de diabetes primaria
○ Previamente denominada insulinodependiente o juvenil
○ Se caracteriza por destrucción autoinmunitaria de células β→ Conduce a deficiencia absoluta de
insulina
○ Comúnmente afecta a individuos menores de 30
■ Ocurre a un máximo bimodal alrededor de los 5 y 7 años de edad y en el momento de
la pubertad
○ Los pacientes suelen presentarse después de sólo días o semanas de poliuria, polidipsia y
pérdida de peso
○ Cuerpos cetónicos aumentados, lo que da lugar a la cetosis grave
○ Asociada a otras enfermedades autoinmunitarias, como:
■ Enfermedad de Graves ■ Vitíligo
■ Enfermedad de Addison ■ Hepatitis autoinmunitaria, etc.
○ Requieren tx con insulina
● DM2→ Difiere en varios aspectos
○ Conocida anteriormente como no insulinodependiente o de inicio en la edad adulta
○ Explica la mayor parte de casos de DM (90-95%)
○ Ocurre normalmente en adultos
■ Prevalencia aumenta con la edad
○ Predomina en poblaciones de:
■ Indios americanos ■ Afroamericanos
■ Mexicanos estadounidense
○ Se asocia con resistencia a la insulina y decremento de secreción de ésta por el páncreas
○ A menudo se asocia con obesidad
○ Resistencia a la insulina→ Dato característico
○ Una vez diagnosticada, la mayoría de los px son controlados con cambios en el estilo de vida
sola o en combinación con medicamentos que
■ Aumentan la secreción de insulina independiente de glucosa (sulfonilureas)
■ Aumentan la secreción de insulina dependiente de glucosa (incretinas, como GLP-1)
■ Disminuyen la RI (metformina, glitazonas)
■ Interfieren con la absorción intestinal de carbohidratos (inhibidores de la α glucosidasa)
○ Los px con DM2 por lo general no requieren insulina para vivir
● Diabetes mellitus gestacional→ Ocurre en embarazadas
○ Puede recurrir con embarazos subsiguientes
○ Tiende a resolverse con el parto
○ Suele ocurrir durante la segunda mitad de la gestación, precipitada por cifras crecientes de:
■ Somatomamotropina ■ Cortisol
coriónica ■ Prolactina
■ Progesterona
ETIOLOGÍA

Diabetes mellitus tipo 1

● Enfermedad autoinmunitaria causada por la destrucción de células β pancreáticas

● Incidencia menor que la de DM2
● En la enfermedad temprana hay linfocitos CD4 y CD8 rodeando a las células necróticas
● La destrucción ocurre de manera gradual en el transcurso de varios años
● Se cree que los anticuerpos sirven como marcadores
● Anticuerpos contra células de los islotes (ICA):
○ Contra insulina (IAA) ○ Contra el transportador de zinc
○ Contra ácido glutámico (ZnT8)
descarboxilasa (GAD) ○ Proteína tirosina fosfatasa-IA2 (IA2
● Relacionado con las moléculas de clase II del MHC
● Deficiencia de vitamina D→ Se correlaciona con un mayor riesgo de padecer DM1
● Asociado a infecciones virales por:
○ Coxsackie B4 ○ Influenza
○ Rhinovirus

Diabetes mellitus tipo 2

● Factores ambientales→ Cruciales para la aparición de este trastorno

● Componente genético más fuerte que la DM1
● Da lugar a dos defectos metabólicos
○ Resistencia a la insulina
○ Secreción inadecuada de insulina
● Se cree que la RI es la lesión primaria, pero esto aún está en debate
● Exceso nutricional→ Aumento en el almacenamiento de ác. grasos como TGC en el tejido adiposo,
en particular en el tejido adiposo visceral
● Mediadores cruciales:
○ Efectos tóxicos de los AGL liberados por lipólisis (lipotoxicidad)
○ Secreción disregulada de proteínas específicas para grasa (adipocinas) como:
■ Adiponectina→ Hormona sensibilizante a la insulina
■ Leptina→ Hormona que controla la saciedad y aumenta la sensibilidad a la insulina
○ Producción aumentada de citocinas inflamatorias dentro del tejido adiposo
■ Se cree que el TNF bloquea al PPARδ, el cual disminuye la RI
● Tejido adiposo visceral→ Se correlaciona más estrechamente con RI porque es más sensible a
lipólisis debido a
○ Sensibilidad aumentada a hormonas contrarreguladoras
○ Efecto supresor más débil de la insulina debido a afinidad más baja
● Hiperinsulinemia→ Contribuye a la RI por medio de un descenso de receptores de insulina, que
finalmente da lugar a una desensibilización

PATOLOGÍA Y PATOGENIA

● Todos los tipos de diabetes se deben a una deficiencia relativa en la acción de la insulina
● Las cifras de glucagón pueden ser inadecuadamente altas
● Tejido adiposo→ Más sensible a la insulina, por lo que la baja de la actividad de ésta puede suprimir la
lipólisis y aumentar el almacenamiento de grasa
● Deficiencia leve de insulina→ Incapacidad de tejidos sensibles a insulina de depurar cargas de glucosa,
lo que se manifiesta como hiperglucemia posprandial, pero las cifras de GPA permanecerán normales
pues aún hay suficiente actividad residual
● El tejido esquelético puede permanecer sensible en algunos prediabéticos
 ● Puede presentarse cetosis pues la falta de insulina permite la lipólisis para proporcionar sustratos para
estimulación por glucagón
● Deficiencia de insulina→ Decremento de lipoproteína lipasa→ Lentificación de la depuración de VLDL
○ Por ende los diabéticos pueden tener hipertrigliceridemia
● Ya que la insulina estimula la captación de AA y la síntesis de proteína, su deficiencia puede dar lugar
a la disminución de la síntesis de ésta

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

Complicaciones agudas

● Hiperglucemia
○ Cuando la hiperglucemia sobrepasa el umbral renal de depuración sobreviene glucosuria. Esto
causa una diuresis osmótica que se manifiesta por:
■ Poliuria
■ Nocturia
○ Hay deshidratación, lo que estimula polidipsia
○ Si no se controla, se acompaña de polifagia
○ La pérdida de peso puede ocurrir como resultado de la deshidratación como de la pérdida de
calorías en la orina
○ Pérdida grave de peso→ Más probable en sujetos con insulinopenia grave (DM1) y se debe a la
pérdida de calorías como a la emaciación muscular
○ En niños puede haber falta de crecimiento por el incremento del catabolismo de proteínas
○ Cambios en el contenido de agua del cristalino→ Visión borrosa
○ Glucosuria→ Vulvovaginitis y balanitis candidósica
● Cetoacidosis diabética
○ Pérdida profunda de actividad de la insulina→ Incremento de producción hepática de glucosa y
cetogénesis
○ No insulina→ Lipólisis→ Ác. grasos se convierten en cuerpos cetónicos
○ Es más común en DM1, en especial durante:
■ Infecciones ■ Otras causas de estrés
■ Traumatismo grave
○ Las cifras de glucosa alcanzan un promedio de 500 mg/100mL (si fracasa la diuresis)
○ Habrá diuresis osmótica para tratar de compensar las cifras altas
○ La hipovolemia da lugar a la activación de hormonas contrarreguladoras, lo que da lugar a un
aumento de cifras de glucosa
○ El coma ocurre en el 10% de los casos
■ Su causa es la hiperosmolaridad, no la acidosis
○ Acetoacetato y β-hidroxibutirato→ Principales cuerpos cetónicos producidos por el hígado
○ Se estimula la respiración lo que compensa la acidosis metabólica al disminuir el PCO2
○ pH <7.2→ Respiración de Kussmaul
○ Acetona→ Olor a frutas
○ Diuresis osmótica→ Se acompaña de Na, por lo que el Na plasmático disminuye
○ Las reservas de K también se disminuyen por la diuresis y los vómitos
■ De cualquier modo, la acidosis produce una desviación de K hacia afuera de las células,
lo cual mantiene las concentraciones de K normales o incluso altas
■ Al administrar insulina, el K puede reducirse de manera tal que ocasione una hipokalemia,
la cual puede dar lugar a arritmias cardíacas potencialmente mortales, por lo cual en el tx
deben incluirse suplementos de K
○ Puede haber un decremento en el fosfato, pero no suele ser tan relevante
○ Puede acompañarse de hipertrigliceridemia debido a la disminución de la depuración de VLDL
○ Suele acompañarse de náuseas y vómitos
○ Dolor en abdomen→ Puede deberse a estasis y distensión gástricas
● Coma hiperosmolar
○ Puede ocurrir en casos hiperosmolares graves en ausencia de cetosis (en DM2)
○ Se precipita por una disminución de la ingesta de líquidos o en AM, cuya capacidad para depurar
líquidos es insuficiente
○ Los mecanismos que fundamentan su aparición son los mismos que en la cetoacidosis diabética
○ Debido a la ausencia de cetoacidosis y sus síntomas, los px suelen presentarse en etapas más
avanzadas, por lo que tienen hiperglucemia y deshidratación más profundas (GLU→ 800-2400
mg/dL)
○ Puede haber cetonuria leve si el px no ha estado comiendo
○ Pérdidas de K menores que en la cetoacidosis diabética
○ Manifestaciones:
■ Incremento gradual de la ■ Alteraciones sensoriales
obnubilación ■ Convulsiones
■ Hemianopsias ■ Hemiplejía
■ Afasias ■ Coma
■ Nistagmo
○ Mortalidad 10 veces más alta
● Hipoglucemia
○ Complicación del tx con insulina
■ También puede ocurrir por hipoglucemiantes orales
○ A menudo ocurre durante el ejercicio y con el ayuno cuando hay una dosificación excesiva de
insulina exógena o estimulación endógena independiente de glucosa
○ Respuesta aguda→ Mediada por glucagón y catecolaminas
○ Síntomas neurogénicos:
■ Palpitaciones ■ Sudoración
■ Temblor ■ Hambre
■ Ansiedad
○ Síntomas neuroglupénicos:
■ Confusión ■ Coma
○ Hipoglucemia nocturna:
■ Pesadillas ■ Cefalalgias matutinas
■ Sudores nocturnos
○ Fenómeno de Somogyi→ Hiperglucemia de rebote
○ Tríada de Whipple:
■ Síntomas adrenérgicos:
● Sudoración ● Palpitaciones
● Ansiedad ● Hambre
● Temblor ● Debilidad
● Taquicardia
■ Neurológicos
● Convulsiones ● Cambios en el
● Fatiga comportamiento
● Síncope ● Trastornos visuales
● Cefalea ● Hemiplejía
■ Glucemia <50 mg/dl
■ Alivio sintomático después de la restitución normal de la glicemia
● Acidosis láctica
○ Frecuente cuando el aporte oxígeno a los tejidos es insuficiente o cuando hay mala utilización del
mismo
○ Puede ocurrir en:
■ Shock ■ Anemia grave
■ Insuficiencia cardíaca o ■ Intoxicación por alcohol y otras
respiratoria sustancias
 ○ Cursa con taquipnea, deshidratación, dolor abdominal y grado variable de coma
○ Concentraciones de ác. láctico> 5 mmol/L
○ Tx:
■ Reconocer causa
■ Reposición de agua y electrolitos

Complicaciones crónicas

● Enfermedad vascular→ Causa importante de muchas secuelas

● Enfermedad:
○ Microvascular:
■ Retinopatía ■ Neuropatía
■ Nefropatía
○ Macrovascular:
■ Arteriopatía coronaria ■ Vasculopatía periférica
● Enfermedad macrovascular→ Principal causa de muerte en DM2
● Retinopatía proliferativa→ Más frecuente en DM1
● Edema macular→ Más frecuente en DM2
● Neuropatía autonómica→ Más frecuente en DM1

Complicaciones microvasculares

● Cifras altas de glucosa→ Suscitan daño microvascular mediante 4 vías específicas:

○ Aumento de flujo por la vía del poliol
■ Conversión de glucosa a sorbitol
■ El daño es ocasionado por el consumo de NADPH, lo cual da lugar a una menor
depuración de radicales libres
○ Incremento de la formación del producto terminal de glucosilación avanzada (AGE)
■ La glucosa reacciona con grupos amino y forma una base de Schiff
■ Esta base se convierte en una proteína glicada más estable, que se conoce como
producto de glucosilación temprana (producto de Amadori)
■ Esto explica la formación de producción de HbA1C
■ Producto de Amadori + Carbonilo→ AGE
■ AGE→ Ocasiona daño por 3 vías:
● Alteración de la expresión de genes endoteliales
● Engrosamiento y rigidez vasculares
● Unión a macrófagos estimula inflamación
○ Activación de la proteína cinasa C
■ Alteración del flujo sanguíneo
■ Cambios en la permeabilidad vascular
■ Cambios en la vía del NO→ Engrosamiento de la MEC
○ Aumento de flujo por la vía de la hexosamina
■ Contribuye a la RI
● Se cree que las 4 vías aumentan el estrés oxidativo
● Retinopatía
○ No proliferativa
■ Microaneurismas→ Signo ■ Exudados duros
más temprano ■ Edema macular
○ Preproliferativa
■ Oclusión→ Da lugar a ■ Hemorragias retinianas
isquemia ■ Dilatación venosa
■ Exudados blandos
○ Proliferativa
 ■ Neovascularización ■ Desprendimiento de retina
■ Hemorragia vítrea
● Nefropatía
○ Se produce por función glomerular alterada
○ Membranas basales engrosadas y pueden obliterar los vasos
○ Arterias esclerosadas
○ Nódulos de Kimmelstein-Wilson→ Patognomónicos
○ Suele precederse de una fase de hiperfiltración, producida por vasodilatación de las arteriolas
glomerulares
● Neuropatía
○ 3 tipos principales:
■ Polineuropatía distal, principalmente sensorial, simétrica, que es la más común
■ Neuropatía autonómica, sucede a menudo en sujetos que presentan polineuropatía
distal (20%)
■ Neuropatías asimétricas, menos frecuentes, transitorias, afectan nervios específicos
○ Polineuropatía distal simétrica:
■ Desmielinización que afecta sobre todo a los nervios distales
■ Distribución en guante y calcetín
■ Se cree que la vía del poliol es un componente importante en la fisiopatología
■ También se sugiere un componente autoinmunitario
○ Neuropatía autonómica
■ Suele acompañar a la anterior
■ Más frecuente en DM1
■ Afecta más notoriamente a los aparatos genitourinario, cardiovascular y
gastrointestinal
■ Taquicardia e hipotensión ortostática→ Signos de daño
■ Disfunción eréctil en el 50% de los varones
■ Pérdida de la sensibilidad de la vejiga→ Incontinencia
■ Alteraciones GI: Gastroparesia, estreñimiento o diarrea
■ Anhidrosis
○ Mononeuropatía y mononeuropatía múltiple:
■ Inicio repentino por lo general doloroso
■ Menos frecuente que las simétricas
■ Oclusión vascular e isquemia→ Función fundamental en la patogenia
■ III PC→ Afectado con más frecuencia

Complicaciones macrovasculares

● Aumento de la incidencia de infartos, apoplejía y claudicación y gangrena

● 3 razones para el incremento de ateroesclerosis:
○ Aumento de la incidencia de factores de riesgo
○ Diabetes en sí
○ Sinergia con otros factores de riesgo
● Hipertensión→ Asociada con el incremento del contenido de Na
○ En DM1 aparece usualmente después de la nefropatía
○ En DM2 suele estar presente desde antes
○ Se ha propuesto que la RI tiene que ver con su aparición

Úlceras diabéticas de pie

● Puede complicarse con osteomielitis

● Factores de riesgo:
○ Aumentadas en lesiones insensibles debido a la neuropatía
 ○ Enfermedad micro y macrovascular
○ Infecciones causadas por la inmunosupresión
○ Cicatrización de heridas causada por factores desconocidos

Infecciones

● Quimiotaxis y fagocitosis defectuosas

● Inmunidad celular anormal
● Lesiones vasculares→ Pueden obstaculizar el flujo sanguíneo
● Mayor propensión a infecciones y a su vez, éstas son más graves

Cambios del esqueleto

● Pérdida de efectos anabólicos de la insulina sobre el hueso

● Incremento asociado de fracturas
● Osteocalcina→ Proteína inducible por insulina
○ Aumenta la masa de células β
○ Mejora sensibilidad a la insulina
○ Estimula la expresión de adiponectina

DIAGNÓSTICO

● Criterio básico→ Hiperglucemia

○ GPA
■ Ayuno de 8 horas
■ 126 mg/dL→ Diagnóstico
○ OGTT
■ Administración de 75 g de glucosa disuelta en 375 ml de agua e ingerida en 5-10
minutos
■ Extracciones de sangre a los 0 y 120 minutos
● Opcionalmente a los 60 y 90 minutos
■ Ayunas desde 12h antes de la prueba
■ Dieta libre 3 días antes
■ 200 mg/dL a las 2h→ Diagnóstico
● Síntomas clásicos→ Poliuria, polidipsia, pérdida de peso sin motivo aparente o crisis hiperglucémica
● HbA1C→ 6.5%

TRATAMIENTO

● Objetivos:
○ Corregir el trastorno para que la glucosa sea lo más cercana a la normal
○ Identificar situaciones de riesgo para prevenir complicaciones o retrasar su desarrollo
○ Tratar los trastornos asociados como hiperlipidemia e hipertensión
○ Ayudar a corregir conductas de riesgo
○ Contribuir a preservar la calidad de vida del px
● Elementos fundamentales
○ Dieta
○ Ejercicio
○ Fármacos
● Insulina
○ Puede ser de buey, cerdo y humana
○ Preparaciones:
■ Rápida
 ● Simple
● Regular
■ Análogos de acción rápida
● Aspart
● Lispro
● Glulisina
■ Acción retardada
● NPH
● NPL
■ Análogos de acción retardada
● Detemir
● Glargina

● Fármacos distintos de la insulina

○ Secretagogos de insulina
■ Sulfonilureas
■ Glinidas (repaglinida, nateglinida)
○ Sensibilizadores de la acción de la insulina
■ Biguanidas (metformina)→ Contraindicadas en IR, embarazo y lactancia
■ Glitazonas (rosiglitazona, pioglitazona)
○ Modificadores de la absorción de carbohidratos
■ Inhibidores de la α-glucosidasa (acarbosa, migitol)
○ Fármacos que actúan a diversos niveles
■ SGLT2
■ Incretinas (exenatida, liraglutida, lixisenatida)
■ Inhibidores de la DDP4 (sitagliptina, vildagliptina, saxagliptina)

METAS TERAPÉUTICAS
● Control glucémico
○ Glucosa en ayunas entre 90 y 130 mg/dl
○ Glucosa postprandial menor de 180 mg/dl
○ Hemoglobina glucosilada menor de 7%
● Presión arterial
○ Menor de 130/80
● Lìpidos
○ Colesterol LDL menor de 100 mg/dl
○ Triglicéridos menores de 150 mg/dl
○ Colesterol HDL mayor de 40 mg/dl en hombres y de 50 mg/dl en mujeres