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Reacciones sin disolventes:

enfoques ecológicos y 14
sostenibles en química médica
Biswa Mohan Sahooa,*, Bimal Krishna BanikB
aInstituto Roland de Ciencias Farmacéuticas, Berhampur, India,BDepartamento de Matemáticas y
Ciencias Naturales, Facultad de Ciencias y Estudios Humanos, Decanato de Desarrollo de la
Investigación, Universidad Prince Mohammad Bin Fahd, Al Khobar, Reino de Arabia Saudita
*
Autor correspondiente. dirección de correo electrónico: drbiswamohansahoo@gmail.com
abreviaturas
cm centímetro
DHPM dihidropirimidinonas
EPA Cloruro férrico de la Agencia de
FeCl3 Protección Ambiental
gramo gramo
GHz gigahercios
Hz hercios
ZSM Zeolita Socony Mobil

HCl ácido clorhídrico
HSVBM molienda de bolas vibratorias de alta velocidad por
infrarrojos infrarrojos
KF fluoruro de potasio
kHz kilohercio
KOH hidróxido de potasio
MCM Mobil Composición de la Materia
min minuto
Manganeso (OAc)3 acetato de manganeso (III)
ml mililitro
milímetro milímetro
megahercio megahercio
MAOS síntesis orgánica asistida por microondas
IMM irradiación de microondas
AINE medicamentos antiinflamatorios no
AMP esteroideos fósforo ácido molíbdico
PZT piezoeléctrico
% por ciento
RFTA Cloruro estannoso de
SnCl2 tetraacetato de riboflavina
TsOH ácido p-tolueno-sulfónico
Enfoques ecológicos en química médica para el diseño sostenible de fármacos.https://doi.org/10.1016/B978-0-12-817592-7.00014-9 ©2020 Elsevier Inc.
Todos los derechos reservados.
524 Enfoques ecológicos en química médica para el diseño sostenible de fármacos
TEBA cloruro de trietil-bencil-amonio

ultravioleta/visible ultravioleta-visible
USI irradiación de ultrasonido
W vatio
14.1 Introducción
La química verde se define como una síntesis química ambientalmente benigna. También se
denomina química sostenible, química limpia, química benigna por diseño o economía atómica.
Se trata del conjunto de principios que reduce o elimina el uso de sustancias peligrosas durante
el diseño, fabricación y aplicación de productos químicos. Este enfoque juega un papel
importante en el control de la contaminación ambiental mediante el uso de solventes más
seguros, catalizadores, condiciones de reacción adecuadas y, por lo tanto, aumenta la economía
atómica y la eficiencia energética.[1].
Pero una reacción en medios secos o una reacción en estado sólido o una reacción sin
disolvente es un sistema de reacción que se puede llevar a cabo en ausencia de disolvente.
Incluye las metodologías ordenadas para el desarrollo de diversas sustancias farmacológicas
mediante la síntesis de las nuevas entidades químicas sin consumo de solventes.[2]. Por lo tanto,
las reacciones sin solventes minimizan la formación de subproductos o desechos al evitar el uso
de solventes orgánicos volátiles convencionales. Se logra una reacción libre de solventes usando
los reactivos solos o incorporándolos en arcillas, zeolitas, sílice, alúmina, etc. para obtener
productos estereoselectivos y mejorar la velocidad de reacción.[3].
14.1.1 Principios de la química verde

El químico orgánico, Anastas que trabaja en la Oficina de Prevención de la Contaminación y
Toxinas de la EPA, y John C. Warner desarrollaron los 12 principios de la química verde en 1991 (
Figura 14.1). Los principios de la química verde proporcionan los siguientes pasos[4]:
1.Prevención de residuos o subproductos: Es fundamental realizar la síntesis de forma que la formación de

residuos o subproductos sea menor o nula. Es importante principalmente porque en la mayoría de los
casos, el costo involucrado en el tratamiento y eliminación de los desechos se suma al costo total de
producción.
2.Economía o eficiencia atómica: Representa el diseño de métodos sintéticos para maximizar la incorporación
de reactivos (materiales de partida y reactivos) para obtener los productos finales. Si el rendimiento del
producto de una reacción química es del 90%, entonces la reacción se considera buena. El porcentaje de
rendimiento se calcula mediante la siguiente fórmula:
Rendimiento real del producto

%producir¼ - 100
Rendimiento teórico del producto
Si se utiliza 1 mol de un material de partida para producir 1 mol del producto, entonces el rendimiento es del
100 %. Entonces, el porcentaje de utilización del átomo se puede determinar usando la siguiente ecuación:
Mol:wt:del producto deseado

% de utilización de átomos¼ - 100
Mol: peso: deDProducto deseado + Producto de desechoÞ
Reacciones sin disolventes: enfoques ecológicos y sostenibles en química médica 525
El concepto de economía atómica fue desarrollado por Trost. Representa la cantidad de reactivos que
terminan en el producto final. De manera similar, Sheldon determinó la economía porcentual del átomo
de la siguiente manera:
Producto final de los átomos utilizados.

% Economía del átomo¼ - 100
Producto final de los reactivos.
3.Uso de productos químicos tóxicos y menos peligrosos: varios métodos sintéticos deben diseñarse adecuadamente
para que el uso y la generación de sustancias tengan un efecto tóxico menor o nulo sobre la salud humana y el
medio ambiente. En el caso de una reacción química, el riesgo se puede definir como una función del peligro y la
exposición. Entonces, el riesgo se puede expresar de la siguiente manera:
Riesgo¼FDpeligro, exposiciónÞ
4.Diseño de productos químicos más seguros: los productos químicos deben diseñarse para afectar su
función deseada y minimizar su toxicidad.
5.Selección de los disolventes más adecuados: Evitar en lo posible el uso de materiales auxiliares
(disolventes y extractantes), o en su defecto hacerlos inocuos.
6.Eficiencia energética por diseño: los requisitos de energía deben minimizarse y la
síntesis debe realizarse a temperatura y presión ambiente.
7.Uso de materias primas renovables o materias primas: La materia prima o materia prima debe ser
renovable en lugar de agotarse siempre que sea técnica y económicamente factible.
8.Síntesis más cortas (evitar la derivatización): la derivatización innecesaria (uso de grupos de
bloqueo, protección o desprotección y modificación de procesos físicos o químicos) debe
minimizarse o evitarse si es posible, porque estos pasos requieren reactivos
complementarios y generan materiales de desecho.
9.Reactivos catalíticos en lugar de estequiométricos: los reactivos catalíticos son superiores a los reactivos
estequiométricos.
10Los productos obtenidos deben ser biodegradables: Los productos químicos deben diseñarse de tal
manera que puedan degradarse a productos inocuos cuando se eliminen.
11Fortalecimiento de las técnicas analíticas para controlar los compuestos peligrosos: es necesario
desarrollar más las metodologías analíticas para permitir el monitoreo y el control en tiempo real
en el proceso antes de la producción de sustancias peligrosas.
12Prevención de peligros y accidentes: Las plantas de fabricación deben estar diseñadas para eliminar
la posibilidad de accidentes (explosiones e incendios) durante las operaciones.
Prevención de residuos
economía atómica
Síntesis más cortas
Selección de disolventes apropiados

Eficiencia energética por diseño
Verde
Diseño de productos químicos más seguros química Uso de productos químicos menos peligrosos.
principios
Monitoreo en tiempo real Uso de materias primas renovables.
Productos biodegradables Catalizador eficiente
Proceso más seguro
Figura 14.1Principios de la química verde.

14.1.2 Enfoques de química verde

Existen varios enfoques de la química verde para llevar a cabo reacciones orgánicas sin disolventes,
como se indica a continuación. Mediante el uso de estas tecnologías, las reacciones sin disolventes se
vuelven eficientes y económicas al aumentar la velocidad de reacción con un tiempo de reacción
reducido y un alto rendimiento del producto.[5].
una.Tecnología de microondas (MW)

B.ultrasonidos
C.Fotocatálisis [irradiación ultravioleta, visible e infrarroja (IR)]
D.Técnica de molienda
mi.técnica de fresado
14.1.2.1 Tecnología MW
Esta tecnología utiliza la radiación de microondas (MWI) como fuente de calor para llevar a cabo
diversas reacciones químicas. MW es una fuente de energía alternativa para realizar transformaciones
químicas en minutos, en lugar de horas o incluso días. A principios de la década de 1990, varios
laboratorios se centraron en el enfoque acelerado de MW en condiciones sin disolventes utilizando un
horno de MW en recipientes de reacción abiertos.[6]. Los MW son la radiación electromagnética con
longitudes de onda que van desde 1 ma 1 mm con frecuencias entre 300 MHz (1 m) y 300 GHz (1 mm).
Los MW con campos eléctricos de alta frecuencia se aplican para calentar los reactivos de una reacción
química con cargas eléctricas. En el caso de los solventes polares, estos se calientan debido a su
rotación dipolar con el campo y pierden energía durante las colisiones entre moléculas. Mediante el uso
de métodos de calentamiento de MW, la velocidad de las reacciones orgánicas se puede acelerar y los
productos se pueden producir de forma selectiva mediante el uso de parámetros de MW adecuados.[7].
Por lo tanto, la síntesis orgánica asistida por microondas (MAOS) ofrece varias ventajas, como
calentamiento instantáneo y rápido, alta temperatura, homogeneidad y calentamiento selectivo en
comparación con el método de calentamiento convencional. Las reacciones químicas aceleradas por MW
dependen principalmente de la capacidad de la mezcla de reacción para absorber energía de MW de manera
eficiente y también depende de la selección de solventes para llevar a cabo una reacción química.[8]. Por lo
tanto, la capacidad de un solvente o material específico para convertir la energía de MW en calor se denomina
tangente de pérdida (δ). Si el valor de tan δ es más alto, entonces el solvente es adecuado para la absorción de
radiación MW que provoca un calentamiento eficiente[9].
Se representa una síntesis eficiente de 3,4-dihidropirimidinonas (DHPM) usando ácido sulfámico
como catalizador a partir de un aldehído, β-cetoéster, urea o tiourea bajo calentamiento convencional y
MWI sin solvente. El procedimiento verde asistido por MW sin solventes ofrece ventajas tales como
tiempos de reacción más cortos, procesamiento simple y excelente rendimiento en comparación con el
calentamiento convencional.[10](Tabla 14.1).
O R
O O X
NUEVA HAMPSHIRE2ENTONCES3H
C 2H5O NUEVA HAMPSHIRE
R-CHO + +
IMM
H3C jefe2H5H2norte
H3C X
NUEVA HAMPSHIRE2
norte
H
X = O, S
Tabla 14.1Calentamiento convencional e irradiaciones de microondas sin solventes para la síntesis

de 3,4-dihidropirimidinonas.
Convencional Microonda
calefacción irradiación
Hora Producir Hora Producir
Producto R X (h) (%) (min) (%)
4a C6H5 O 6 72 2 93
4b 4-OCH3DC6H4 O 6 75 2.5 87
4c 2-furilo O 7 sesenta y cinco 2 88
4d C6H5DCH] O 6 80 3 86
CHD
4e 4-OHDC6H4 O 6 67 3 92
4f 2-OHDC6H4 O 6 66 3 91
4g 2-ClDC6H4 O 6 72 3 90
4 horas 3-NO2DC6H4 O 6 68 3.5 90
4i C6H5 S 6 70 3 90
4j 4-OHDC6H4 S 6 sesenta y cinco 3 92
4k C6H5DCH] S 7 64 3 84
CHD
La reacción de acoplamiento de Pinacol implica la formación de un enlace covalente carbono-carbono

entre los grupos carbonilo de un aldehído o una cetona en presencia de un donante de electrones
mediante un proceso de radicales libres. El producto obtenido se denomina diol vecinal.[11].
R R
R Zn-ZnCl2
X C C
Sin disolventes
OH OH
La síntesis del fármaco anticancerígeno de gran éxito, el imatinib, se basa en reacciones en fase
sólida mediadas por MW. Implica la síntesis rápida, de alto rendimiento y conveniente de
imatinib en una resina aldehídica, súper sensible a los ácidos, a través de un protocolo sintético
eficiente asistido por MW.[12].
H
norte
norte
H
norte norte NUEVA HAMPSHIRE NUEVA HAMPSHIRE
CHO norte O
CHO
OCH3
2-metoxibenzaldehído norte imatinib
Kidwai y colaboradores han llevado a cabo la síntesis MW de cefalosporina N-acetilada sin

utilizar disolventes. El ácido cefalospórico es un ácido carboxílico que se adsorbe sobre la
alúmina básica y luego se pone en contacto con la radiación de MW solo durante 2 min. El
tiempo requerido es mucho menor con alto rendimiento bajo MWI en comparación con el
método convencional[13].
O
H2norte
S
NUEVA HAMPSHIRE
S
R O
OAc + alúmina básica R
norte
O norte OAc
OH
C O
O OH C R = fracción heterocíclica
O OH
Ácido cefalospórico Ácido carboxílico cefalosporina N-acetilada
Las reacciones de Heck, Suzuki y Stille implican el uso de reacciones catalizadas por paladio bajo
MWI. Estos tienen más utilidad para producir nuevas moléculas de fármacos durante el proceso
de descubrimiento de fármacos. El uso de la radiación MW para la síntesis orgánica fue
establecido en junio de 1888 por Mills y su compañero de trabajo en Glaxo London. La siguiente
reacción se llevó a cabo entre yodobenceno y 1-decano y la reacción se completó en 10 min,
mientras que el método convencional requiere 14 h para completar la reacción.[14].
+ Pd-Al2O3
IMM
1-yodobenceno 1 decano (mi)-1-(dec-1-enil)benceno
La síntesis sin disolventes de 4-(fenilo sustituido)-6-fenil-3-ciano-2-piridonas se lleva a cabo mediante el

tratamiento de 2-ciano-3-(fenilo sustituido)acrilatos de etilo con acetofenona utilizando hidróxido de
potasio en polvo ( KOH) en el horno de MW doméstico modificado (300 W, 5 min). Conduce a la
formación de un producto final con mejores rendimientos en comparación con el procedimiento
convencional. Implica la síntesis en un solo recipiente a través de la ciclocondensación de tres
componentes en condiciones sin disolventes.[15](Tabla 14.2).
O
O
C CN
HC
3
OEt X=4-Cl, 4-NO2, 3-NO2,
X
4-Hab, 2-NO2, 4 canales3
CN CH3COONH4, KOH norte O
H
IMM
Etil 2-ciano-3-(sustituido- 4-(fenilo sustituido)-6-fenilo
fenil)acrilatos - 3-ciano-2-piridonas
Tabla 14.2Síntesis convencional y por microondas de 4-(fenil sustituido)-6-

fenil-3-ciano-2-piridonas.
Producir (%)
SL. No. X Síntesis convencional Síntesis de microondas
1 H 35 34
2 4 canales3 40 32
3 4-OCH3 30 34
4 4-cl 32 33
5 4-NO2 sin producto 23
6 4 habitaciones 14 20
7 3-NO2 35 40
8 3-Cl 26 29
9 2-NO2 12 dieciséis
Se ha informado que la cicloadición 1,3-dipolar de azidas orgánicas a amidas acetilénicas

en MWI sin disolvente produce los correspondientes N-sustituidos-1,2,3-triazoles con
excelentes rendimientos.[dieciséis].
norte norte
norte3
O
Sin disolventes norte
CONHCH2Ph
+ HCCC NH Ph
IMM
Ph
1-(azidometil)bencenonorte-Bencilpropiolamida N-Sustituido-1,2,3-triazoles
La síntesis de quinolina se lleva a cabo haciendo reaccionar sustratos como 2-

nitro-benzaldehído y cetonas enolizables en presencia de SnCl2bajo MWI sin usar
ningún solvente[17].
CHO
SnCl2.2H2O
+
IMM
NO2 norte
2-nitrobenzaldehído ciclohexanona quinolina
El reordenamiento de Beckmann de la oxima de una cetona (acetofenona) se mezcla con

montmorillonita y se irradia durante 7 a 10 min en un horno MW para dar la anilida correspondiente
(acetanilida) con un rendimiento del 91 %.[18].
CH3 O
Mont. K10
C NO H NUEVA HAMPSHIRE C CH3
IMM, 10min
oxima de acetofenona Acetanilida

La síntesis verde de ácido 2-(2-metil-3-trifluorometilanilino)nicotínico se lleva a cabo

mediante la reacción de 2-metil-3-trifluorometilanilina con ácido 2-cloronicotínico en
condiciones sin disolventes en presencia de una cantidad catalítica de ácido bórico.[19].
HO O
H
norte
NUEVA HAMPSHIRE2
HO O
+ norte
Ácido bórico
CH3
CH3 cl Sin disolventes
F F
F F
norte
F
F
2-(2-metil-3-trifluoro-metilanilino)
2-metil-3-trifluorometilanilina ácido 2-cloronicotínico
ácido nicotínico
Se produce una serie de salicilaldiminas con alto rendimiento mediante la reacción de

condensación de salicilaldehído y aminas de arilo bajo MWI sin solvente.[20].
H
CHO C norte Arkansas
Condensación
+ H2norte Arkansas
Sin disolventes, MWI

OH OH
Salicilaldehído salicilaldiminas
La síntesis de 2,4,5-triarilimidazoles se lleva a cabo mediante una reacción de

ciclocondensación en un solo recipiente de tres componentes de 1,2-dicetonas, aldehídos de
arilo y acetato de amonio en condiciones sin disolventes. Proporciona un protocolo limpio,
seguro, rentable, eficiente y ambientalmente benigno para la síntesis de 2,4,5-triarilimidazoles
con un buen rendimiento del producto.[21].
R
R O O norte
TiO2
C Ar +NUEVA HAMPSHIRE4OAc
+
Arkansas
Sin disolventes
H NUEVA HAMPSHIRE
R O
R
R=Ph, O-Furilo
Las calconas de 4-metoxifenilo se sintetizan por condensación aldólica cruzada de

cantidades equimolares de 4-metoxi-acetofenona y benzaldehídos sustituidos en
presencia de FeCl3/catalizador de bentonita bajo MWI sin disolventes[22].
H3CO H3CO
X
O
MWI, 480W H X
CH3 C
+
FeCl3/Bentonita CH
H
O O
4-metoxi-acetofenona Benzaldehídos sustituidos 4-metoxifenil chalconas
X= H, 3-Cl, 4-Cl, 4-F, 2-OCH3, 4-OC3, 4 canales3, 3-NO2, 4-NO2

14.1.2.2 Ultrasonicación
La irradiación ultrasónica conduce a la aceleración de varias reacciones catalíticas que incluyen
sistemas tanto homogéneos como heterogéneos. La utilización de ultrasonido para acelerar las
reacciones químicas se denomina sonoquímica.[23]. El uso de ultrasonidos en síntesis orgánica
implica una activación específica basada en el fenómeno físico, es decir, la cavitación acústica. La
cavitación es un proceso en el que la activación mecánica destruye las fuerzas de atracción de las
moléculas en fase líquida. Mediante la aplicación de ultrasonidos, se produce la compresión del
líquido seguida de la rarefacción (expansión), en la que una caída repentina de la presión forma
pequeñas burbujas oscilantes de sustancias gaseosas. Estas burbujas se expanden con cada
ciclo de energía ultrasónica aplicada hasta que alcanzan un tamaño inestable. Finalmente,
pueden chocar o colapsar violentamente como se muestra enFigura 14.2 [24].
Crece la burbuja de cavitación La burbuja colapsa El ciclo se repite y

Tamaño máximo de burbuja
en presión negativa en compresión crece una nueva burbuja
Figura 14.2Proceso de reacción por ultrasonidos.
Se pueden realizar varias reacciones químicas utilizando un baño de limpieza

ultrasónico. La cantidad de energía que llega al medio de reacción es sólo de 1 a 5 W cm-2y
el control de temperatura no es el adecuado. Langevin realizó la primera aplicación
comercial de los ultrasonidos en 1917. Richards y Loomis informaron por primera vez de
los efectos del ultrasonido en las reacciones químicas en 1927.[25].
La fuente del ultrasonido es un material piezoeléctrico (PZT) como la cerámica de plomo-
zirconato-titanato o el cuarzo. Estos materiales están sujetos a corriente alterna de alto voltaje
con una frecuencia ultrasónica (15 kHz–10 MHz). El material PZT se expande y contrae en este
campo eléctrico y se adhiere a las paredes del baño de limpieza y convierte la energía eléctrica
en energía sonora. En la mayoría de las aplicaciones, los sonicadores funcionan a una frecuencia
fija en el rango de 20 a 35 kHz. En los baños de limpieza, el campo acústico es continuo, mientras
que en las sondas es de forma pulsada.[26]. Por lo tanto, las reacciones a gran escala se pueden
realizar utilizando sondas ultrasónicas sumergibles que hacen circular la transferencia de
energía por el agua y el recipiente de reacción. Luche propuso una clasificación empírica de las
reacciones sonoquímicas en tres tipos de la siguiente manera:
Tipo 1:Sistemas homogéneos que procedenvíaintermedios radicales o de iones radicales. Esto implica que
la sonicación puede afectar las reacciones que se desarrollan a través de los radicales y, además, es poco
probable que afecte las reacciones iónicas.
Tipo 2:Sistemas heterogéneos que proceden a través de intermediarios iónicos. En este caso, la reacción se
ve influida principalmente por los efectos mecánicos de la cavitación, como la limpieza de la superficie, la
reducción del tamaño de las partículas y la mejora de la transferencia de masa. Esto es lo que a veces se
denomina “falsa sonoquímica”.
Tipo-3:Reacciones heterogéneas que incluyen una vía radical o un mecanismo mixto, es decir, radical e
iónico. Las reacciones radicales se mejorarán químicamente mediante la sonicación, pero el efecto
mecánico general al que se hace referencia anteriormente aún puede aplicarse. Si los mecanismos de
radicales e iónicos conducen a productos diferentes, el ultrasonido debería favorecer la vía de los radicales
y esto podría conducir a un cambio en la naturaleza de los productos de reacción.
Hay dos tipos de efectos mediados por ultrasonido como son los físicos y los químicos. Por
ejemplo, cuando se aplica ultrasonido a una reacción de Ullmann que normalmente requiere un
exceso de cobre de 10 veces y 48 h de tiempo de reacción, esto se puede reducir a un exceso de
cobre de cuatro veces y un tiempo de reacción de 10 h. El tamaño de partícula del cobre se
reduce de 87 a 25 μm, pero el aumento del área superficial no puede explicar por completo el
aumento de la reactividad. Se sugirió que la sonicación también ayuda en la descomposición de
los productos intermedios y la desorción de los productos de la superficie.[27].
NO2
NO2
cobre, DMF
I
60°C
O2norte
1-yodo-2-nitrobenceno compuesto de bifenilo
La aplicación de la sonoquímica para la síntesis de diferentes cumarinas a partir de compuestos

metileno activos y 2-hidroxibenzaldehídos o resorcinol es muy eficaz a escala de multigramos
con un mayor rendimiento de producto cristalino en un menor tiempo de reacción en
comparación con los compuestos producidos por métodos convencionales.[28].
COOEt
H COOEt
Ultrasonido
+
Irradiación
COOEt
OH O O
2-Hidroxibenzaldehídos Dietil malonato cumarina
La irradiación ultrasónica (USI) promovió la ciclocondensación de β-cetoésteres y amidinas con

un excelente rendimiento para producir 4-pirimidinoles sustituidos. Finalmente, el ultrasonido
promovió la tosilación seguida de una reacción de acoplamiento cruzado de Suzuki-Miyaura para
producir 4-aril-pirimidinas.[29].
R2
O O R2
Irradiación de ultrasonido R= Alquilo, CF 3
+ norte norte
k2CO3 R1= H, yo
R OEt hn NUEVA HAMPSHIRE3cl
R2= Ar, Alquilo
R OH
R1
R1
Él et al. propuso el método USI para preparar 1,4-diaza butadieno mediante la condensación de una α-
dicetona y una amina. Este proceso tiene ventajas como menor tiempo de reacción, condiciones
amigables con el medio ambiente, baja temperatura, altos rendimientos, etc.[30].
R2 R2 R2 R2
Condensación
R 1= 4-OCH3-C6H4, 4 canales3-C6H4, 4-C6H5
R1 +
NUEVA HAMPSHIRE2 R2= H, CH3
Sin disolventes, USI
O O R1 norte norte R1
Los derivados de 1,2,3-benzotriazol se sintetizan con rendimientos de moderados a

buenos en el rango de 71% a 82% en condiciones ultrasónicas y sin solventes y se
determina su actividad antihelmíntica contra lombrices de tierra adultas (Pheretima
póstuma)[29].
norte
k2CO3, C2H5COOCl norte
norte
NUEVA HAMPSHIRE2-NUEVA HAMPSHIRE2
Ultrasónico (90min) norte Ultrasónico (60min) norte

norte Sin disolventes, Esterificación
norte
norte Sin disolventes, Azotización norte
H
O C jefe2H5 O C NUEVA HAMPSHIRE NUEVA HAMPSHIRE2
1H-benzo[D][1,2,3]triazol etilo 1H-benzo[D][1,2,3]triazol-1-carboxilato 1H-benzo[D][1,2,3]triazol-1-carbohidrazida
Ultrasónico (30min), Ar-CHO

Condensación sin disolventes
norte
Ar=C6H4NO2, C6H4NCl, C6H5

norte
norte
O C NUEVA HAMPSHIRE norte Carbonizarse
Derivados de 1,2,3-benzotriazol
Puri et al. 2H-cromen-2-onas 4-sustituidas sintetizadas a través de la condensación de von

Pechmann de fenoles sustituidos y β-cetoésteres en medios sin disolvente con excelentes
rendimientos utilizando USI[31].
R4 R4 R5
jefe2H5
R3 R3
O
Cu(ClO4)2
+
Irradiación de ultrasonido
R2 OH O R2 O O
jefe2H5 R1
R1
fenoles sustituidos ésteres beta-ceto 4-Sustituido 2H-chromen-2-ones
Zhang et al. logró una síntesis sencilla de pirroles sustituidos utilizando el método de Paal-Knorr
modificado catalizado con cloruro de circonio bajo USI. En comparación con los métodos
convencionales, este nuevo método proporciona un acceso fácil a varios pirroles sustituidos con
rendimientos de buenos a excelentes con tiempos de reacción cortos.[32].
ZrCl4
+ R-NH2
HC
3 norte CH 3
Irradiación de ultrasonido
O R
Hexano-2,5-diona Aminas sustituidas
pirroles sustituidos
14.1.2.3 Fotocatálisis (irradiación ultravioleta, visible e IR)

La fotocatálisis implica el uso de radiación ultravioleta, luz visible e IR para generar
nuevos compuestos farmacéuticamente activos con diversas estructuras. Antes de
realizar una reacción fotoquímica, se registra el espectro UV/Vis del compuesto
fotoactivo. El compuesto fotoactivo es la molécula que puede excitarse
electrónicamente y sufre una reacción química desde su estado excitado.[33].
Las reacciones fotoquímicas pericíclicas de alquenos son capaces de ocurrir en estado sólido
en ausencia de solventes. Cuando el ácido (E)-cinámico se irradia con luz visible durante 1
semana, se produce una cicloadición fotoquímica [2+2] para formar estereoisómero de ácido
truxílico regioselectiva y estereoselectiva. El ácido truxílico se conoce como un dímero de
"cabeza a cola" en esta reacción.[34].
OH
O
OH[2+2] cicloadición
Irradiación de luz visible
HO
O
(E)-ácido cinámico
ácido truxílico
La oxidación de 4,40-dimetoxibenzhidrol a 4,40-dimetoxibenzofenona se lleva a cabo

bajo una reacción fotocatalítica sin disolventes en presencia de tetraacetato de
riboflavina (RFTA) como fotocatalizador. RFTA es un conocido fotocatalizador
absorbente de luz azul[35].
OH
O
RFTA
Fotocatálisis
O O
O O
4,4′-dimetoxibenzhidrol 4,4′-dimetoxibenzofenona
La 1,4-dihidropiridina y sus derivados se sintetizan por reacción entre cuatro

componentes como aldehído, diona, ácido de Meldrum y acetato de amonio en presencia de
soporte sólido montmorillonita KSF bajo irradiación IR sin disolvente. Es un método más
ecológico que implica la síntesis multicomponente en un solo recipiente con mayor rendimiento
en menos tiempo de reacción.[36].
O R
O O
O O Montmorillonita KSF H3C

+ + NH4OAc
RC HO + irradiación IR
H3C CH3 H3C norte O
H3C CH3 H
Aldehído dione Ácido de meldrum Acetato de amonio 1,4-Dihidropiridina
14.1.2.4 Técnica de esmerilado

La técnica de molienda se considera una metodología esencial para llevar a cabo las reacciones
sintéticas en condiciones libres de solventes con un alto rendimiento del producto. La molienda de los
reactivos para una reacción química puede llevarse a cabo usando mortero y mano o usando un molino
vibratorio de alta velocidad. Debido a la colisión entre las moléculas que reaccionan, la reacción
química se lleva a cabo.[37]. Entonces, esto hace que la molécula colisione, lo que conduce a la
formación de los productos finales. El tiempo requerido para completar la reacción es menor en
comparación con las técnicas de calentamiento convencionales (Figura 14.3).
Figura 14.3Reacción química por técnica de

molienda.
Majadero
Mezcla de reacción
Mortero
El proceso de molienda para la reacción química también se puede realizar a temperatura

ambiente. Varias reacciones orgánicas se llevan a cabo mediante el uso de la técnica de molienda en
condiciones sin disolventes, como la reacción de Grignard, la condensación de Knoevenagel, la
condensación de Aldol, la reacción de Dieckman, la reacción de Reformatsky, la oxidación, la reducción,
la reacción de reordenamiento, etc., como se presenta enFigura 14.4 [38].
Reacción de reordenamiento
Oxidación Reducción
Molienda
Reacción de Reformatsky Condensación aldólica
técnica
reacción de dieckman
reacción de grignard
Condensación de Knoevenagel
Figura 14.4Reacciones orgánicas realizadas mediante la técnica de molienda.

La condensación de Knoevenagel de aldehído aromático con compuesto de metileno activo se

realiza mediante el uso de tecnología de molienda. Rene et al. han informado la síntesis de α-
cianocinamato utilizando óxido de calcio basado en el método de molienda[39].
CN
CN
Molienda
HC
Arkansas CHO + CaO
Arkansas
COOC2H5 COOC2H5
Rong et al. llevó a cabo la condensación de Knoevenagel utilizando cloruro de trietil-

bencilamonio (TEBA) como catalizador bajo la técnica de molienda[40].
CN
CN
Molienda
Arkansas CHO + Arkansas HC Y=CN oCOC H 25
TEBA
Y Y
La síntesis de los derivados del ácido barbitúrico 5-arilideno se realiza mediante la reacción de
aldehídos de arilo con pirimidina-2,4,6-triona catalizada por ácido aminosulfónico en condiciones
de molienda.[41].
O O
NUEVA HAMPSHIRE NUEVA HAMPSHIRE
NUEVA HAMPSHIRE2ENTONCES3H
Arkansas CHO+ O Arkansas HC O

Molienda
NUEVA HAMPSHIRE NUEVA HAMPSHIRE
O O
Pirimidina-2,4,6-triona
Shingare et al. informó la síntesis de polihidroquinolinas a temperatura ambiente utilizando el

catalizador MCM-41 (un material mesoporoso/sílice anclado con restos básicos orgánicos) a través de
una reacción de acoplamiento de cuatro componentes utilizando la técnica de molienda[42].
R
O
CHO O O
O O
NUEVA HAMPSHIRE4OAc, MCM-41
+ OEt
R + Molienda
EtO OEt
O
norte
Se ha sintetizado una serie de imidazoles sustituidos con 2,4,5-triarilo con alto rendimiento en
condiciones sin disolventes mediante la molienda de 1,2-dicetonas, aldehídos aromáticos y
acetato de amonio en presencia de yodo molecular como catalizador.[43].
CHO
R1
R O R H
norte
+ R1
NUEVA HAMPSHIRE4OAc, yo2
Molienda
R O
norte
La síntesis de 4H-piranos se realiza triturando aldehídos de arilo, malononitrilo con 3-

metil-2-fenil-2-pirazolin-5-ona en presencia de fluoruro de potasio (KF) 2H2O[44].
Arkansas
H3C
H3C CN
CN
+ KF.2H2O
norte + Ar-CHO
O Molienda
norte CN norte
norte O NUEVA HAMPSHIRE2
Ph
3-metil-1-fenil-1H- malononitrilo Ph
pirazol-5(4H)-una
La reacción de eterificación en estado sólido es de suma importancia prebiótica, ya que los

éteres no son fáciles de producir en condiciones acuosas. El uso de ácido p-tolueno-sulfónico
(TsOH) como catalizador probablemente puede ser sustituido por varias arcillas ácidas[45].
R1 R1 R1
TsOH
H OH H O H
Triturar
R2 R2 R2
Leung y Angel describieron la preparación de (Z) y (E)-(4-bromofenil)estireno

mediante una reacción de Wittig sin disolvente. La reacción implica la molienda de 4-
bromobenzaldehído, cloruro de bencil-trifenil-fosfonio y fosfato de potasio tribásico
mediante el uso de mortero y mano durante 20 min.[46].
hermano hermano
PAGS+
k3correos4 (E)-(4-bromofenil)estireno
cl- + +
Moler, 20min
O H
Cloruro de bencil-trifenil-fosfonio 4-bromobenzaldehído hermano
(Z)-(4-bromofenil)estireno
Palleros demostró que se puede sintetizar una gama de productos de chalcona siguiendo el
procedimiento de molienda con excelentes rendimientos. Síntesis de chalcona sustituida por
condensación cruzada de aldol[47].
H O O H
Y X=4-CH ,34-OCH3, 3-Cl

NaOH X
Y=4-CH3, 4-OC3, 4Br, H
X + Y
Moler, 10min
La síntesis de hidrazonas catalizadas por ácido cítrico se realiza mediante la reacción del hidrato
de hidrazina con diferentes compuestos carbonílicos (o-hidroxiacetofenona) en proporciones
molares 1:2 empleando la técnica de molienda.[48].
R2
R2
R3 OH
R3 OH
Ácido cítrico
+ NH2.NUEVA HAMPSHIRE2.H2O
Molienda R1
R1 R4
R4
R5 norte
R5 O
Hidrazonas
NUEVA HAMPSHIRE2
o-hidroxiacetofenona Hidrato de hidrazina
Se sintetiza una serie de (E)-3-[4-(difluorometoxi)-3-hidroxifenil]-1-fenilprop-2-en-1-onas

utilizando una técnica de trituración sin disolventes. Implica la reacción entre las
acetofenonas y el 4-difluoro-metoxi-3-hidroxi-benzaldedo en presencia de una base
(hidróxido de sodio). Se utiliza mortero con mano para moler los reactivos anteriores
durante 5 min y se deja endurecer a temperatura ambiente durante 30 min. El sólido se
disuelve en agua fría y se acidifica con HCl diluido y se deja reposar durante la noche. El
producto sólido separado se filtra, se seca y se recristaliza en etanol.[48](Tabla 14.3).
O
O H H
C OH
Sin disolventes C F
C OH H
CH3 R
+ O F Molienda
R
O F
O F (E)-3-[4-(Difluorometoxi)-3-hidroxifenil]
Acetofenonas 4-difluoro-metoxi-3-hidroxi-benzaldedocolorante - 1-fenilprop-2-en-1-onas
Tabla 14.3Datos comparativos de la técnica convencional y de esmerilado.
Producir (%)
Entrada R Convencional Molienda
1 H 70 86
2 F 75 88
3 cl 80 90
4 DOCH3 85 92
5 D2NO2 50 85
6 hermano 82 90
7 DCH3 78 88
Se lleva a cabo una síntesis eficiente y respetuosa con el medio ambiente de flavonas y 2-
estirilcromonas mediante la ciclodeshidratación de las correspondientes 1-(2-hidroxiaril)-3-
aril/estiril-1,3-propanodionas en condiciones sin disolventes utilizando la técnica de
molienda. El mortero con mano se usa para moler los reactivos anteriores durante 10 a 15
minutos. La mezcla de reacción se diluyó con agua helada y el producto sólido separado se
filtró al vacío, se lavó con agua y se recristalizó en metanol para producir flavonas/2-estiril-
cromonas, respectivamente.[49].
R1 OH R1 O R
Sin disolventes
R Molienda, 10–15 min

R2 R2
O O O
1-(2-hidroxiaril)-3-arilo/estiril-1,3-propanodionas Flavonas y 2-estirilcromonas
R= R3, HC C R3
H
La síntesis de derivados de 2-pirazolina se logra haciendo reaccionar 20-Hidroxicalconas

con hidrato de hidrazina bajo técnica de molienda sin solventes. Se utiliza mortero con
mano para moler los reactivos anteriores a temperatura ambiente durante 2 a 3 min. El
producto sólido obtenido se diluye con agua fría, se filtra y se recristaliza en etanol para
producir derivados de 2-pirazolina.[50](Tabla 14.4).
OH O
OH
R1
norte
NUEVA HAMPSHIRE
R1
Sin disolventes
R +NUEVA HAMPSHIRE2.NUEVA HAMPSHIRE2.H2O
2
Molienda, 2–3 min
R2
R
R3 R
2′-Hidroxi chalconas R
Hidrato de hidrazina Derivados de 2-pirazolina3
Tabla 14.4Síntesis de derivados de 2-pirazolina en condiciones libres de disolventes utilizando la técnica de

molienda.
Técnica de molienda
Producto R R1 R2 R3 Tiempo (min) Producir (%)
3a H DOCH3 DOCH3 DOCH3 8 94

3b I DOCH3 DOCH3 DOCH3 6 88
3c H DOCH3 DOCH3 H 9 92
3d H H cl H 6 83
3e I H cl H 5 89
3f I DOCH3 DOCH3 H 7 84
3g hermano DOCH3 DOCH3 DOCH3 10 91
3 horas H H F H 12 78
La sustitución aromática electrófila del anisol se puede lograr mediante acilación sin
disolvente con un anhídrido de ácido mixto generado in situ. La reacción del
anhídrido trifluoroacético con ácido acético sobre alúmina ácida genera anhídrido
trifluoroetanoico etanoico, que reacciona con el anisol a temperatura ambiente para
formar 4-metoxiacetofenona[49].
CH3
CH 3 O
O
O O
alúmina ácida
+
F3C O CH3
HO O
anisol Generado in situ 4-metoxi-acetofenona
La síntesis de derivados de tiocarbonil-imidazolida se lleva a cabo por reacción

entre alcohol y tiocarbonil-diimidazol bajo tecnología de molienda.[51].
S
S
norte norte Molienda

R OH + norte norte
RO norte
norte
Alcohol Tiocarbonil-diimidazol Tiocarbonil-imidazolida
14.1.2.5 Técnica de fresado

La molienda de bolas se considera una de las formas automatizadas de mortero y mano. La electricidad se
aplica como fuente de energía para operar el molino de bolas. En el caso del molino de bolas, los materiales de
reacción se colocan en el recipiente de reacción unido con bolas de molienda y cubierto con una tapa. Se deja
que el recipiente se agite a alta velocidad para llevar a cabo la reacción. Según el tipo de reacciones químicas,
se utilizan diferentes molinos de bolas, como el molino Wig-L-Bug, el molino mezclador Retsch y el molino de
bolas planetario. El molino Wig-L-Bug implica un movimiento de ida y vuelta, mientras que el molino mezclador
Retsch utiliza un movimiento de lado a lado. En el caso del molino de bolas planetario, proporciona movimiento
planetario.[52].
La molienda de bolas es un método mecánico, utilizado en síntesis orgánica para preparar
varios compuestos heterocíclicos.[53]. Es un método económico y ecológico aplicado durante la
síntesis y reacciones de compuestos orgánicos de la siguiente manera (Figura 14.5).
Reacciones nucleófilas
condensaciones Halogenación
Molienda de bolas
Reacciones en cascada Reacciones de Diels-Alder
técnica
Polimerización
Síntesis asimétrica
Reacciones de oxidación-reducción
Figura 14.5Varias reacciones químicas realizadas por molienda de bolas.
La molienda de bolas implica una reacción mecanoquímica en la que la reacción química es

inducida por la absorción directa de energía mecánica por las moléculas que reaccionan.[54]. El proceso
de reacción llevado a cabo en la molienda de bolas implica varios pasos, como la activación mecánica
de sólidos, la aleación mecánica y la molienda reactiva de sólidos (Figura 14.6).
NUEVA HAMPSHIRE2
O H2norte
norte
NHH2norte norte
Molienda de bolas Molienda de bolas Molienda de bolas

norte O
H
materiales reactivos Agregación Reacción Producto
Figura 14.6Proceso de reacción involucrado en la molienda de bolas.
La síntesis en un solo recipiente de tres componentes de derivados de DHPM se realiza mediante la

reacción de derivados de β-cetoéster, aldehído y urea o tiourea en presencia de zeolita H-ZSM-5 tratada
con álcali mediante el uso de tecnología verde sostenible, es decir, molienda de bolas.[55].
EtOOC H2norte
Zeolita H-ZSM-5
+ + C X EtOOC
Molienda de bolas NUEVA HAMPSHIRE
H2norte
R O
X = O, S
R norte X
H
O H
Beta cetoéster aldehídos Urea o tiourea dihidropirimidinona
La dibenzo[a,c]fenazina se sintetiza haciendo reaccionar una proporción equimolar de 9,10-

fenantrenoquinona con 1,2-o-fenilendiamina mediante el uso de tecnología de molienda de
estado sólido sin disolventes. El molino de bolas se utiliza para moler los materiales reactivos y
sigue los principios de la química verde.[56].
NUEVA HAMPSHIRE2
O
norte
Molienda
+
j2H O2
NUEVA HAMPSHIRE2
O
norte
O-fenilendiamina 9,10-fenantrenoquinona Dibenzo[a,c]fenazina
La síntesis en un solo recipiente de pirano[2,3-d]pirimidina-2,4(1H,3H)-dionas se realiza con buenos a

excelentes rendimientos por reacción de aldehído, malononitrilo y ácido barbitúrico sin usar ningún
catalizador o solvente. La molienda de bolas se utiliza para llevar a cabo la reacción.[57].
O Arkansas
O O
O CN
CN Sin disolventes hn
+ hn NUEVA HAMPSHIRE
Molienda de bolas
Arkansas H CN
O norte O NUEVA HAMPSHIRE 2
H
O pirano[2,3-d]pirimidina-
Aldehído malononitrilo ácido barbitúrico
2,4(1H,3H)-dionas
El método verde de molienda de bolas vibratorias de alta velocidad (HSVBM) se aplica para
la síntesis de cis-Tetrahidroquinolinas 2,4-disustituidas con rendimientos buenos a
excelentes (56%–76%). Este proceso implica la activación mecanoquímica de la anilina y
NORTE-vinilacetamida en presencia de fósforo-ácido molíbdico (PMA) como catalizador
[58]. La reacción se lleva a cabo en un molino mezclador Wig-L-Bug a una frecuencia de 80 Hz
utilizando un recipiente de molienda de acero inoxidable de 2,5 mL y una sola bola (D¼10 mm,
1,05 g) (Tabla 14.5).
R2
norte R3
O
R1 R1
AMP
R3
+ norte
Molienda de bolas (80 Hz)
R2 norte Yo
NUEVA HAMPSHIRE2
H
Anilina norte-vinil acetamida
Tetrahidroquinolinas 2,4-disustituidas
Tabla 14.5Síntesis decis-Método verde de molienda con bolas de tetrahidroquinolinas 2,4-disustituidas.
Entrada R1 R2 R3 Producir (%)
1 Venir H Yo 63
2 Ome H Yo 61
3 H H Yo 89
4 Ome H H 60
5 Venir D(CH2)2 – 74
6 H D(CH2)2 – 55
Zeng et al. demostró síntesis mecanoquímica y sin disolventes para preparar series de 2,5-
dimetilpirrol-3,4-dicarboxilatos y 3,4-difenilpirroles con rendimientos moderados a
excelentes a partir de varias aminas y acetoacetato o 2-fenilacetaldehído, respectivamente,
en presencia de Mn (OAC)3como mediador[59].
R1 norte R1
O
Manganeso (OAc) 3 R1= R2= (H, Ph) o (CH3, COOEt) R=
R +
NUEVA HAMPSHIRE2
R2 alquilo, arilo
Molienda de bolas
R1
Sin disolventes
Acetoacetato R2 R2
Aminas o 2-fenilacetaldehído 2,5-dimetilpirrol-3,4-dicarboxilatos o
3,4-difenilpirroles
Paveglio et al. determinaron los parámetros mecánicos adecuados para la síntesis de derivados
de 1H-pirazol en presencia de ácido para-toluenosulfónico (p-TSA) como catalizador utilizando
un molino de bolas. Las condiciones óptimas mantenidas para operar el molino de bolas son 450
rpm con cinco bolas (10 mm) durante 3 min.[57].
O
R= Ph, 4-CH3-C6H 4,
pT SA
4-Br-C6H4, 4-FC5H4,
+ NH 2.NH 2.HCl
norte
R NMe2 Molienda de bolas R norte
H
clorhidrato de hidracina
Derivados de 1H-pirazol
Ze et Alabama. demostrado una olla y sin disolventes síntesis de

3,5-difenil-1H-pirazoles con un rendimiento excelente en condiciones de molienda de bolas
mecanoquímicas utilizando persulfato de sodio como oxidante[60].
O norte norte
NUEVA HAMPSHIRE2.NUEVA HAMPSHIRE2.H2O
N / A2S2O8
R1 R2 R1 R2
Molienda de bolas
3,5-difenil-1H-pirazoles
Ould et al. llevó a cabo la reacción de condensación de una cantidad equimolar de aldehído,
malononitrilo y tiourea/urea mediante molienda de bolas en 40 min para producir derivados de
2-tioxo o 2-oxo-1,2,3,4-tetrahidropirimidina-5-carbonitrilo[61]. La reacción se completa de
manera efectiva sin usar ningún catalizador o solvente para obtener los productos finales con
excelentes rendimientos (hasta 98%).
CN
R NUEVA HAMPSHIRE2
X
CN
Molienda de bolas hn NUEVA HAMPSHIRE
R CHO + +
Sin disolventes
CN H2norte NUEVA HAMPSHIRE2
X
Aldehído malononitrilo Urea/tiourea Derivados de 2-tioxo o 2-oxo-1,2,3,4-
tetrahidropirimidina-5-carbonitrilo
R= p-CH3-JEFE6H4, p-OH-C6H4, p-Cl-C6H4, ph
X = O, S
14.1.3 Condiciones experimentales para reacción sin disolvente

Se emplean dos condiciones experimentales para llevar a cabo las reacciones químicas en
condiciones libres de solventes, tales como (a) reacción en un soporte sólido y (b) reacción sin
ningún solvente, soporte sólido o catalizador.[62].
En caso de reacción sobre soporte sólido, los reactivos se adsorben inicialmente sobre
soporte mineral (alúmina, arcillas de sílice) o soporte polimérico (poliestireno, polietilenglicol) o
mediante su solución en un disolvente orgánico apropiado de bajo punto de ebullición. Luego,
se elimina el solvente y la reacción se lleva a cabo en medio seco entre los reactivos adsorbidos
ya sea por tecnología de calentamiento por MW o por método de molienda. Finalmente, los
productos se obtienen por elución con éter dietílico o diclorometano y se filtran para eliminar el
soporte sólido insoluble.[63].
Mientras que la reacción sin ningún disolvente, soporte sólido o catalizador se puede llevar a cabo
entre los reactivos puros en una cantidad casi equivalente sin ningún aducto. En el caso de una mezcla
sólido-líquido, la reacción implica la solubilización del sólido en la fase líquida o la adsorción del líquido
sobre la superficie del sólido como una reacción interfacial. Cuando todos los reactivos están en estado
sólido, requieren una mezcla u homogeneidad adecuadas que se pueden lograr mediante el uso de
tecnología de molienda o métodos de calentamiento por microondas. Varias reacciones como
condensación, cicloadición, reacciones de reordenamiento, oxidación y reducción, etc. se llevan a cabo
en base a este principio.[64].
Ventajas de la reacción sin disolventes
una.No hay medio de reacción para recolectar, purificar y reciclar, por lo que es ecológico.
B.La pureza del producto es alta, por lo que evita una purificación extensa mediante cromatografía, en algunos
casos solo se requiere recristalización.
C.Las reacciones son fáciles, regioselectivas.
D.Alto rendimiento y menor tiempo para completar la reacción.
mi.El proceso es rentable.

F.Procedimiento de trabajo simple y sin necesidad de equipos especializados.
gramo.Se puede evitar la protección-desprotección del grupo funcional.
H.Bajo consumo de energía.
I.Las reacciones sin disolventes son económicas porque los disolventes orgánicos son caros.
j.Las reacciones sin solventes son menos o no peligrosas, pero en el caso de reacciones con solventes, los
solventes son volátiles, inflamables, tóxicos y cancerígenos.
k.Más eficiente con más selectividad en comparación con las reacciones realizadas en disolventes.
Limitaciones
una.Los reactivos homogéneos deben mezclarse en un sistema de reacción.
B.Se requieren disolventes durante el tratamiento (p. ej., extracción).
C.No apto para reacciones químicas asistidas por disolventes.
D.Alta viscosidad en el sistema de reacción.
14.2 Conclusión
La reacción química sin disolventes o sin disolventes se lleva a cabo utilizando los
materiales reactivos o incorporándolos a arcillas, zeolitas, sílice, alúmina u otras matrices.
Se siguen enfoques ecológicos y sostenibles para utilizar una fuente de calor externa
como UV-visible, MW, ultrasonido, irradiación IR y molienda, técnica de molienda, etc.
Estas técnicas se emplean para hacer que las reacciones sean respetuosas con el medio
ambiente debido a la toxicidad y la naturaleza volátil de la mayoría de de los disolventes
orgánicos. Varias reacciones orgánicas se llevan a cabo mediante el uso de estas técnicas
en condiciones sin disolventes, como la reacción de Grignard, la condensación de
Knoevenagel, la condensación de Aldol, la reacción de Dieckman, la reacción de
Reformatsky, la oxidación, la reducción, la reacción de reordenamiento, etc. Por lo tanto,
en el escenario actual,
Reconocimiento
Bimal K. Banik agradece a la Universidad Príncipe Mohammad Bin Fahd.
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Reacciones sin disolventes:

ZSM Zeolita Socony Mobil

TEBA cloruro de trietil-bencil-amonio

14.1.1 Principios de la química verde

1.Prevención de residuos o subproductos: Es fundamental realizar la síntesis de forma que la formación de

Rendimiento real del producto

Mol:wt:del producto deseado

Producto final de los átomos utilizados.

Selección de disolventes apropiados

Monitoreo en tiempo real Uso de materias primas renovables.

Productos biodegradables Catalizador eficiente

Proceso más seguro

Figura 14.1Principios de la química verde.

14.1.2 Enfoques de química verde

una.Tecnología de microondas (MW)

Tabla 14.1Calentamiento convencional e irradiaciones de microondas sin solventes para la síntesis

Hora Producir Hora Producir

Producto R X (h) (%) (min) (%)

La reacción de acoplamiento de Pinacol implica la formación de un enlace covalente carbono-carbono

Kidwai y colaboradores han llevado a cabo la síntesis MW de cefalosporina N-acetilada sin

La síntesis sin disolventes de 4-(fenilo sustituido)-6-fenil-3-ciano-2-piridonas se lleva a cabo mediante el

Tabla 14.2Síntesis convencional y por microondas de 4-(fenil sustituido)-6-

SL. No. X Síntesis convencional Síntesis de microondas

Se ha informado que la cicloadición 1,3-dipolar de azidas orgánicas a amidas acetilénicas

La síntesis de quinolina se lleva a cabo haciendo reaccionar sustratos como 2-

2-nitrobenzaldehído ciclohexanona quinolina

El reordenamiento de Beckmann de la oxima de una cetona (acetofenona) se mezcla con

oxima de acetofenona Acetanilida

La síntesis verde de ácido 2-(2-metil-3-trifluorometilanilino)nicotínico se lleva a cabo

Se produce una serie de salicilaldiminas con alto rendimiento mediante la reacción de

Sin disolventes, MWI

La síntesis de 2,4,5-triarilimidazoles se lleva a cabo mediante una reacción de

Las calconas de 4-metoxifenilo se sintetizan por condensación aldólica cruzada de

X= H, 3-Cl, 4-Cl, 4-F, 2-OCH3, 4-OC3, 4 canales3, 3-NO2, 4-NO2

Crece la burbuja de cavitación La burbuja colapsa El ciclo se repite y

Figura 14.2Proceso de reacción por ultrasonidos.

Se pueden realizar varias reacciones químicas utilizando un baño de limpieza

1-yodo-2-nitrobenceno compuesto de bifenilo

La aplicación de la sonoquímica para la síntesis de diferentes cumarinas a partir de compuestos

La irradiación ultrasónica (USI) promovió la ciclocondensación de β-cetoésteres y amidinas con

Los derivados de 1,2,3-benzotriazol se sintetizan con rendimientos de moderados a

Ultrasónico (90min) norte Ultrasónico (60min) norte

1H-benzo[D][1,2,3]triazol etilo 1H-benzo[D][1,2,3]triazol-1-carboxilato 1H-benzo[D][1,2,3]triazol-1-carbohidrazida

Ultrasónico (30min), Ar-CHO

Ar=C6H4NO2, C6H4NCl, C6H5

O C NUEVA HAMPSHIRE norte Carbonizarse

Puri et al. 2H-cromen-2-onas 4-sustituidas sintetizadas a través de la condensación de von

14.1.2.3 Fotocatálisis (irradiación ultravioleta, visible e IR)

La oxidación de 4,40-dimetoxibenzhidrol a 4,40-dimetoxibenzofenona se lleva a cabo

La 1,4-dihidropiridina y sus derivados se sintetizan por reacción entre cuatro

O O Montmorillonita KSF H3C

14.1.2.4 Técnica de esmerilado

Figura 14.3Reacción química por técnica de

El proceso de molienda para la reacción química también se puede realizar a temperatura

Figura 14.4Reacciones orgánicas realizadas mediante la técnica de molienda.

La condensación de Knoevenagel de aldehído aromático con compuesto de metileno activo se

Rong et al. llevó a cabo la condensación de Knoevenagel utilizando cloruro de trietil-

NUEVA HAMPSHIRE NUEVA HAMPSHIRE

Arkansas CHO+ O Arkansas HC O

Shingare et al. informó la síntesis de polihidroquinolinas a temperatura ambiente utilizando el

La síntesis de 4H-piranos se realiza triturando aldehídos de arilo, malononitrilo con 3-

norte O NUEVA HAMPSHIRE2