EL SEX

DEL CEREBR
Antonio Guillam6n logfa externa pertenecen el desarro- nacion sexual de las gonadas con
y Santiago Segovia llo de la cornamenta, el plumaje y su extension a la diferenciacion del
otros atributos; al de las funciones, aparato reproductor. En los vertebra-

E
1 macho y la hembra de la
gran mayorfa de las espe-
cies son dimorfos, es decir,
muestran diferencias cua-
litativas, cuantitativas 0 ambas en su
morfologfa y en su conducta. Este
hecho, consecuencia de la evolucion,
se debe en gran parte a la seleccion
sexual. Los machos general mente
compiten para copular y las hem-
bras escogen a los machos. A esa
estrategia de seleccion recurrio Dar-
win para explicar las diferencias en
ornamentacion.
La seleccion sexual constituye el
mecanismo que produce la divergencia
morfologica y funcional entre machos
y hembras. Al dominio de la morfo-
I I
Dependiente
de la temperatura
las conductas de competicion, cortejo
y apareamiento. Los comportamientos
se hallan controlados por el cerebro.
Cuando una hembra escoge un macho,
esta favoreciendo un cerebro que pre-
senta un as caracterfsticas determina-
das en su relacion con las estructuras
que controlan la reproduccion. Este
mecanismo, a 10 largo de generacio-
nes, produce diferencias en las estruc-
turas cerebrales relacionadas con el
control de la conducta sexual.
Diferenciacion sexual
l,En que consiste la diferenciacion
sexual del cerebro? l,Que funcion
cumple? Para abordar el tema hay
que partir del proceso de determi-
Dependiente
de la conducta
Modificacion
en la estructura social
t
Cerebra
(secreciones neuraendocrinas)
dos, los mecanismos que determinan
el sexo varfan con el taxon. Asf, la
determinacion del sexo gonadal en los
mamfferos y en las aves depende de
la informacion cromosomica hereda-
da de los padres. En el hombre y en
el raton se ha identificado la region
del cromosoma Y de la que depen-
de la diferenciacion hacia testfculo
desde un ovotestis indiferenciado. En
los cocodrilos el sexo 10 determina
la temperatura del medio; en ciertas
especies de peces, la determinacion
parece depender de estfmulos sociales
(vease La figura 1).
Los mecanismos basicos de la di-
ferenciacion del aparato urogenital
se conocen desde mediados del siglo
pasado. En investigaciones sobre em-
briones de conejo, Alfred Jost, de la
Universidad Johns Hopkins, observo
que, cuando extirpaba las gonadas a
embriones macho 0 hembra, el aparato
urogenital se diferenciaba en fenoti-
po de hembra. De esos experimentos
dedujo que, en los mamfferos, el fe-
notipo inducido era el de macho. Los
machos necesitaban de las secreciones
testiculares para su diferenciacion, en
tanto que las hembras no precisaban

t de accion hormonal alguna (vease La

figura 2).
Determinacion genetica Cambios hormonales
de las gonadas en las gonadas
Desde entonces se empezo a admitir
que en los mamfferos el macho era el
sexo organizado y la hembra, el neu-
Form~ ~ ~ Transf:macion
de gonadas de las gonadas
HORMONAS
1. DIAGRAMA en el que se recogen
los procesos fundamentales que
participan en la diferenciaci6n sexual
Diferenciacion sexuai
del cerebra del sistema nervioso y la conducta.
tro. Una vez diferenciado el testiculo
o el ovario, comienza la diferenciacion
del aparato urogenital y con este el
resto de los tejidos, incluido el ce-
rebro. Dentro de ese marco concep-
mal debe abordarse la diferenciacion
~exual del cerebro y la conducta.
En 1959, Charles H. Phoenix y
otros, de la Universidad de Kansas,
androgenizaron cobayas gestantes y
estudiaron la conducta sexual de las
mas. Observaron que las hembras se
;nasculinizaban. En particular, anota-
-on que, durante la vida embrionaria
y fetal, habia periodos de diferen-
riaci6n masculina 0 femenina de las
~structuras cerebrales que controlan
!.as conductas reproductoras. Ademas,
~egadas las crias a la vida adulta, las
3.ormonas secretadas por las g6nadas
:: tivaban esas estructuras y podian
::xpresar una conducta sexual (vease
.;n figura 3).
=srructuras cerebrales
~ace treinta alios, varios laboratorios
-~ interesaron por el dimorfismo sexual
:erebral. Los primeros trabajos se cen-
:::aron en el continuum formado por
- area preoptica e hipotalamo. Y en
amigdala. Se suponia por entonces
-:. e el area preoptica y el hipotalamo
_ nstituian la regi6n neuroendocrina
_ r excelencia, dada su implicaci6n
- la conducta de apareamiento del
cho y en el control de la liberacion
'~lica de gonadotropinas, necesaria
la ovulacion. Se trataba tambien
- una region sensible a la acci6n de
andr6genos. Se sabia, ademas, que
lesiones del area pre6ptica-hipota-
o y la amigdala afectan a la ex-
_ i6n de la conducta sexual.
::::n 1968 Gunter Dorner y su equipo
- ostraron la existencia de dimorfis-
exual en dichas regiones neurales.
.- oncreto descubrieron que, en las
~bras, el volumen del nucleo de
neuronas hipotalamicas es mayor
~ el de los machos. Unos pocos
- - despues, Raisman y Field, del
'ersity College de Londres, encon-
n que las hembras presentaban en
~ a pre6ptica un mayor numero
5inapsis que los machos.
1978 Roger A. Gorski y su
_ ' de la Universidad de Cali-
en Los Angeles, describio el
=0 sexualmente dimorfo del area
CONDUCTOS
DE MULLER
2. DIFERENCIACION DEL APARA TO UROGENITAL. La extirpaci6n de las
g6nadas da origen a una diferenciaci6n del aparato urogenital hacia hembra.
preoptica (NSD-AP). El NSD-AP, que
se aloja en la region medial del area
preoptica, consta de un grupo de ce-
lulas que muestran notable sensibili-
dad ante la tinci6n neurohistol6gica.
Cuando se compara el nucleo de ratas
macho con el de hembras se observa
que el volumen del primero es 2,6
veces mayor que el de la hembra;
ademas, las neuronas de los machos
son mas grandes.
Desde entonces, el NSD-AP se con-
virti6 en el modelo sobre el que se
centr6 la investigaci6n para estudiar
los posibles mecanismos hormona-
les responsables de la diferenciacion
sexual del cerebro.
Dimorfismo del organa
vomeronasal
En la epoca del descubrimiento de
Gorski, los autores del articulo estu-
diabamos la fun cion de la olfaccion en
la conducta sexual de los roedores. Se
sabia que en las especies de este or-
den, y en otros ordenes de mamiferos,
las feromonas producidas en la region
genital de la hembra desempeliaban
una funcion crucial en la inducci6n
de la copula del macho. Se conocia
tambien que estas sustancias de alto
peso molecular eran captadas por el
6rgano vomeronasal (OVN). Diana de
tales feromonas, el 6rgano constituye
una estructura tubular que contiene
receptores olfatorios (neuron as bipo-
lares) y se encuentra situada en el
septum nasal (vease La figura 4).
Los axones de los receptores bipo·
lares forman el nervio vomeronasal,
que se proyecta hacia el bulbo olfa-
torio accesorio. En la comunicacion
olfatoria relacionada con la sexualidad
intervienen dos tipos de feromonas,
las de alto peso molecular que son
captadas por el OVN y las de bajo
peso molecular que estimulan los re-
ceptores de la mucosa olfatoria. Estos,
a su vez, se proyectan sobre el bulbo
olfatorio principal.
Segun parece, las moleculas vola-
tiles ernitidas por la hembra en celo,
captadas por la mucosa olfatoria del
macho, sirven para que este localice
d6nde se encuentra la hembra. Las
sustancias producidas por la regi6n
genital de la hembra estimulan el OVN
y tienen como funcion que el macho
fije su atenci6n en la region genital
de la hembra.
Las conexiones y las estructuras
neurales que procesan uno u otro tipo
de informacion olfatoria difieren y dan
origen a dos sistemas olfatorios: el
principal (SOP, origen en mucosa 01-
fatoria) y el accesorio 0 vomeronasal
(SVN, origen en organo vomeronasal)
(vease La figura 5).
En los mamiferos, excluida nuestra
especie, los estimulos procedentes de
la mucosa olfatoria son procesados por
el sistema olfatorio principal, mientras
que los que parten del OVN 10 son
por el sistema olfatorio accesorio 0
vomeronasal. Durante largo tiempo
se les supuso independientes. Pero,
tras los trabajos de Mimi Halpern,
de la Universidad de Nueva York en
Brooklyn, se revelo su mutua imbri-
cacion en distintos niveles.
El organo vomeronasal y el SVN
interesaron a muchos laboratorios,
especialmente desde que Powers y
Winans publicaron en Science, en
 La administraci6n de testosterona a la madre gestante deteriora
la conducta femenina (desfeminizaci6n) de las hembras descendientes
ronas bipo1ares que la hembra y que
TEST DE CONDUCTA 1a testosterona era necesaria para la
SEXUAL masculinizacion del OVN del macho.
INYECCION DE ESTRADIOL
La ausencia de esta hormona en el
Y PROGESTERONA macho 10 feminiza y su presencia en
INYECCION la hembra, la masculiniza.
DE TESTOSTERONA Habiamos demostrado 1a existencia
de dimorfismo en un organo sensorial
y su diferenciacion por la testosterona
v VW MASCULINIZACION
inmediatamente despues del nacimien-
MADRE GESTANTE II DE LA HEMBRA:
DETERIORO
to. La informacion olfatoria vomero-
nasal llega a 1a region del area preop-
DE LA CONDUCTA
PERIODO PERIODO POSNATAL LORDOTICA tica y e1 hipota1amo, en donde Gorski
PRENATAL TEMPRANO habia descrito e1 NSD-AP. Pues bien,
NACIMIENTO EDAD ADULTA e1 organo vomeronasal, donde se ini-
"Y" ./ '----y----/ cia 1a captacion de 1a informacion,
ORGANIZACION DEL CEREBRO ACTIVACION DEL CEREBRO es sexua1mente dimorfo. Con otras
Y DE LA CONDUCTA SEXUAL Y DE LA CONDUCTA SEXUAL palabras, 1as ce1u1as que reciben e1
estimu10 e inician el analisis de la
3. ORGANIZACION DEL CEREBRO Y CONDUCT A SEXUAL. Durante 105 informacion olfatoria concerniente a
periodos prenatal y posnatal temprano las hormonas sexuales organizarian, 1a conducta sexual difieren.
como macho 0 como hembra, estructuras cerebrales que estan implicadas en
el control de las conductas reproductoras. Despues, en la edad adulta, esas Redes lleurales
mismas hormonas activarian las estructuras cerebrales aludidas para permitir Descubierto e1 dimorfismo del or-
gano vomeronasal, propusimos en
la expresi6n de las conductas reproductoras.
1986 extender e1 dimorfismo al sis-
tema vomeronasal entero. Partiamos
1972, que la transeccion del nervio de hembras recibio una inyeccion sub- de varias premisas. En primer lugar,
vomeronasal afectaba a la copula del cutanea de propionato de testosterona el organo vomeronasal es la prime-
hamster macho. Su investigacion de- (grupo experimental) y al otro se Ie in- ra neuron a de una red sensorial que
mostraba la intervencion del OVN y yecto el sol vente de la hormona (grupo procesa olores re1acionados con la
el SVN en el comportamiento normal control). Las intervenciones se reali- reproduccion. Esa red neural po see
de apareamiento del macho y resal- zaron bajo anestesia. Del experimento estructuras secundarias y terciarias
taba la importancia de los estimulos se esperaba tambien conocer si los que reciben 1a informacion olorosa
olfatorios en la sexualidad. En traba- androgenos participaban en la diferen- captada por el organo. Se habia, ade-
jos posteriores se puso de manifiesto ciacion sexual (comparando machos mas, evidenciado el dimorfismo sexual
la intervencion del SVN no solo en la gonadectomizados con sus controles y en otras estructuras de la red neural:
copula del macho, sino tambien en comparando hembras androgenizadas area preoptica medial, nucleo ven-
la conducta sexual de la hembra. Se con los machos controles). tromedial del hipotalamo, premamilar
demostro que constituia elorgano esti- Tras ese tratamiento, se devolvio ventral y amigdala medial. Por ultimo,
mulado por las feromonas que afectan las crias a la madre, hasta el destete. se habian descubierto receptores para
al control de la gestacion, el ciclo Cumplidos los noventa dias de edad, esteroides en las estructuras neurales
estral y la pubertad. El SVN participa llegados al estado adulto, se les sa- mencionadas.
tambien en el control de la conducta crifico y se estudio el organa vome- E1 organo vomeronasal se proyecta
maternal. En definitiva, en todas las ronasal. Observamos que: el macho hacia e1bu1bo olfatorio accesorio. Des-
fases de la reproduccion. presentaba mas receptores bipolares de este, nuevas proyecciones tienden
Si cumplia funciones dimorfas, es que la hembra, el volumen del neu- sinapsis en e1 nucleo del tracto olfa-
decir, unas en el macho y otras en roepite1io que contiene 10s receptores torio accesorio, 1a amigdala medial,
la hembra, cabia pensar en un di- bipo1ares era mayor en e1 macho que 1a amigdala cortical posteromedial y
morfismo anatomico. Nos propusimos en la hembra, el macho gonadecto- el nucleo de la estria terminal. Desde
averiguarlo. mizado poseia un llIimero similar de este nive1 secundario, las proyeccio-
Disefiamos el siguiente experimento. receptores que la hembra control (es nes vomeronasales establecen nuevas
Con ratas recien nacidas, de entre 5 decir, que el macho se feminiza), y sinapsis, en el area preoptica, el hi-
y 8 gramos de peso, creamos cuatro la hembra androgenizada portaba un potalamo ventromedial y el nucleo
grupos, dos de machos y otros de numero de receptores bipolares seme- premamilar ventral. A su vez, existen
hembras. Un grupo de machos fue jante a1 del macho control (la hembra conexi ones reciprocas entre estas es-
gonadectomizado (grupo experimen- se masculiniza). tructura, prueba de la complejidad de
tal) y el otro recibio solo una incision De esas observaciones se inferia la red neural vomeronasal (veanse las
abdominal (grupo control); un grupo que el macho contaba con mas neu- figuras 5 y 6).
Bulbo olfatorio BULBO OLFATORIO
PRINCIPAL
EI bulbo olfatorio accesorio es una
estructura semilunar y organizada en
capas. EI dimorfismo se expresa en el
volumen, mayor en el macho que en
la hembra. Los machos poseen tam-
bien un mayor numero de neuronas
mitrales, implicadas en las sinapsis
con los axones del nervio vomero-
nasal. Un patron de diferenciaci6n
exual similar se ha1l6 en la capa de
interneuron as (celulas granulares); los
machos presentaban un mayor numero
de gninulos claros y oscuros que las
hembras.
EI dimorfismo sexual del bulbo
olfatorio guardaba una relaci6n de
dependencia con la testosterona en
el perfodo posnatal temprano. La go- 4. CORTE SAGITAl de la cavidad nasal de un roedor. Se puede observar la
nadectomfa del macho en el primer ubicacion del organa vomeronasal y del bulbo olfatorio accesorio.
fa de vida posnatal feminizaba su
ulbo accesorio, mientras que la admi-
nistracion de testosterona (una dosis) 6rgano vomeronasal, se diferenciaba Al estudiar el dimorfismo sexual de
alas hembras en el mismo dfa de sexualmente por acci6n de las hor- las otras estructuras de la conectivi-
'ida posnatal masculinizaba el bulbo monas gonadales durante un perfodo dad secundaria de la red vomeronasal,
-alvo en 10 concerniente al numero temprano de la vida posnatal. Los pe- encontramos, en el nucleo del tracto
e granulos oscuros. La excepci6n de rfodos para la acci6n diferenciadora de olfatorio accesorio y en la amfgdala
illS interneuron as se explica por su las hormonas gonadales depend fan del cortical posteromedial, resultados si-
~rfodo neurogenetico, mas tardfo. tiempo neurogenetico de la poblaci6n milares a los expuestos.
Asf pues, el bulbo olfatorio acce- de neuronas que iba a constituir la Sin embargo, el estudio del nueleo
sorio, que recibe la informaci6n del diana de la hormona en cuesti6n. de la estrfa terminal revel6 as pec-

5. LOS SISTEMASOlFATORIOS
PRINCIPALY VOMERONASAL EN
ORGANO
VOMERONASAL
LOS ROEDORES. EI dibujo representa
un corte horizontal del cerebro de un
roedor en el que se pueden apreciar
las estrueturas del sistema vomeronasal
(izquierda) y del sistema olfatorio
principal (derecha). Sistema vomeronasal
(SVN): area preoptica medial (APM);
bulbo olfatorio accesorio (BOA);
nllcleo de la estria terminal (NED;
nucleo supraoptico (NSO); nucleo del
traeto olfatorio accesorio (NTOA);
nucleo premamilar (NPM); nucleo
ventromedial del hipotalamo (NVM)
y tracto olfatorio accesorio (TOA).
Sistema olfatorio principal (SOP):
bulbo olfatorio principal (BOP); corteza
olfatoria (CO); corteza entorrinal (CE);
NPM
mucosa olfatoria (MO); nucleo olfatorio
HIPOTALAMO anterior (NOA); hipocampo anterior
(a); nllCleo del traeto olfatorio lateral
(NTOl); tracto olfatorio lateral (TOl)
y tuberculo olfatorio (TO).
 dial anterior y en el lateral anterior
segufa un camino distinto: las hembras
presentaban mayor volumen y nume-
ro de neuronas que los machos. La
gonadectomfa del macho en el dfa 1
posnatal incrementa el numero de neu-
ronas tanto en la subdivision medial
anterior como en la lateral anterior.
Nos encontramos, pues, con dos
patrones de diferenciacion sexual en
el cerebro de los roedores: uno en el
que los machos presentan volumenes
de las estructuras neurales y un nume-
ro de neuronas en ellas mayor que las
PROYECCIONES DIFERENCIAS SEXUALES hembras y otro en el que es cierto 10
opuesto. Ademas, las estructuras neura-
~ PRIMARIAS c:::::::J MACHO> HEMBRA
~ SECUNDARIAS c:::::::J HEMBRA > MACHO les no son mayores en el macho porque
~ TERCIARIAS el volumen cerebral del macho supere
al de la hem bra: en los machos hay
6. DIMORFISMO EN EL SISTEMA VOMERONASAL DE LA RATA. estructuras con tamafios menores que
Ef diagrama sefiafa el dimorfismo sexual existente en las estructuras neurales los exhibidos por las hembras. Afiadase
que generan y reciben informacion olfatoria vomeronasal. Representa que los androgenos parecen tener una
la complejidad de las conexiones de este sistema en la rata, as! como el accion "inhibidora" en algunas estruc-
dimorfismo sexual existente en estructuras troncoencefalicas. turas, pues su supresion 0 administra-
cion durante el perfodo crftico hace que
el numero de neuronas decrezca. Por
tos mas sutiles de la diferenciacion ria vomeronasal, presenta un patron de ultimo, el proceso de diferenciacion
sexual. Este nucleo, complejo en su dimorfismo similar al hallado en el or- del cerebro hacia hembra parece ser
organizacion, se divide en lateral, gano vomeronasal, el bulbo olfatorio ac- tan activo como el del macho.
ventral, intermedio y medial. A su cesorio, el nucleo del tracto olfatorio
vez, tanto la division medial como accesorio y la arnfgdala cortical postero- Generalizaci6n alas mamiferos
la lateral se subdividen en anterior y medial. Con otras palabras, los machos Los patrones de dimorfismo resefia-
posterior. Existe, pues, un nucleo de tienen un mayor volumen de la estructu- dos, i,se circunscribfan alas ratas, al
la estrfa terminal medial anterior, un ra y un mayor numero de neuronas que taxon rodentia, 0 se podfan genera-
nucleo de la estrfa terminal medial las hembras. Ademas, la gonadectomfa lizar a todos los mamfferos? Hemos
posterior, un nucleo de la estrfa ter- del macho en el primer dfa de vida comenzado esa nueva linea de inves-
minal lateral anterior y un nucleo de posnatal feminiza este nucleo, mientras tigacion. Hemos hallado en el conejo
la estrfa terminal lateral posterior. que la androgenizacion de las hembras y en el hombre datos interesantes que
AI investigarlos, observamos que el en el mismo dfa 10 masculiniza. avalan nuestra tesis de que estarfamos
nucleo de la estria terminal medial pos- Pero el patron de dimorfismo sexual ante caracterfsticas estables del proce-
terior, receptor de la informacion olfato- en el nucleo de la estrfa terminal me- so de diferenciacion sexual del cerebro
de los mamfferos y, tal vez, del de
los vertebrados.
El dimorfismo identificado en el
sistema vomeronasal del conejo di-
fiere del resefiado en la rata. Si en
este todas las estructuras que reciben
informacion vomeronasal presentan un

7. DIMORFISMO SEXUAL EN EL
SISTEMA VOMERONASAL DEL
CONE)O. EI diagrama sefiala ef
dimorfismo existente en las estructuras
PROYECCIONES DIFERENCIAS SEXUALES del sistema vomeronasal del conejo,
asi como la complejidad de las
~ PRIMARIAS c:::::J MACHO> HEM BRA
~ SECUNDARIAS c:::::J HEM BRA > MACHO conexiones conocidas de este sistema
~ TERCIARIAS c:::::J ISOMORFO en los lagomorfos.
patron de diferenciacion sexual de ma-
cho mayor que hembra (wiase lafigu-
ra 6), en el conejo hay estructuras que
dibujan un patron de hembra mayor
que macho -asf, el bulbo olfatorio
accesorio y la amfgdala cortical pos-
teromedial- y otras -la amfgdala
medial y el nucleo de la estrfa termi-
nal medial posterior- cuyo patron de
dimorfismo es el de macho mayor que
bembra (vease la figura 7).
Las particularidades observadas en
el conejo pudieran guardar relacion
on su fisiologfa y conducta repro-
ductora, muy distintas de las que se
dan en la rata. En la hem bra de la
rata la ovulacion es espontanea; en
la hembra del conejo, refleja en res-
puesta a la penetracion del macho.
Ylientras que la rata macho realiza
\'arias intromisiones que terminan en
una eyaculacion seguida de un perfodo
posteyaculatorio refractario, el conejo
macho eyacula en cada intromision y
01 perfodo refractario es de muy corta
duracion. El sistema vomeronasal del
nonejo, si no de los lagomorfos en
general, esta sexualmente diferencia-
o. E igual que en el cerebro de los
medores, se registran dos patrones de
iferenciacion sexual.
El sentido del olfato es antiguo, des-
e un punto de vista filogenetico, 10
ue resulta coherente con su participa-
.:ion en el proceso de la reproduccion.
cluso entre primates, donde predo-
;:n.inael sentido de la vista y resulta
dimentario el sistema vomeronasal,
olfaccion sigue desempeiiando una
- ncion en la reproduccion. En los
~mates, el sistema olfatorio prin-
_.pal, que se origina en la mucosa
~atoria, parece haber asumido las
: ciones que el sistema vomeronasal
-osempeiia en otros taxones.
Por 10 que concierne a nuestra espe-
o. hay datos de la existencia de fe-
on as que participan en la conducta
iada a la reproduccion. Puesto que
nuestra especie el organo vomero-
·-al parece no ser funcional y ca-
emos de bulbo olfatorio accesorio,
: estfmulos olorosos son procesados
-~ nuestro complejo sistema olfa-
~o. ~Compartimos con roedores y
.:omorfos dimorfismo sexual en el
°ma olfatorio? Asf es.
:=n colaboracion con Carme Junque
equipo, de la Universidad de Bar-
c:::::::J HOMBRE> MUJER
c:::::::J MUJER > HOMBRE
c:::::::J ISOMORFO
CORTEZA
ORBITOFRONTAL
(BA 10)
(BA 11)
(BA25)
8. DIMORFISMO SEXUAL EN EL SISTEMA OLFATORIO HUMANO. EI
diagrama representa los resultados obtenidos en el estudio, con resonancia
magnetica, del dimorfismo sexual en el sistema olfatorio humano.
celona, recurrimos a tecnicas de for- convierte en dihidrotestosterona, en
macion de imagenes, en particular a la tanto que la aromatasa transform a la
resonancia magnetica. Las imagenes testosterona en estradiol, la hormona
mostraban que las mujeres presentan femenina.
una mayor densidad de materia gris A principios de los aiios ochenta
en la corteza orbitofrontal (incluidas el grupo de Roger Gorski comprobo
las areas de Brodmann 10, 11 y 25), que, en hembras inmaduras y tratadas
en la corteza temporal medial (hipo- con estrogenos, el nucleo sexualmen-
campo bilateral y amfgdala derecha) te dimorfo de la region preoptica se
y en la corteza insular basal derecha. masculinizaba, mientras que si se tra-
En cambio, los varones exhiben ma- taban los machos con el antiestrogeno
yor densidad de sustancia gris en la tamoxifen ese nucleo preoptico resul-
corteza entorrinal izquierda (area 28 taba feminizado. De hecho, no han
de Brodmann), el globo palido ventral dejado de acumularse pruebas de que
derecho, la corteza insular dorsal iz- los estrogenos son los responsables de
quierda y en una region de la corteza la masculinizacion de redes neurales.
orbitofrontal (vease la figura 8). Nosotros 10 hemos observado en el
Parece, pues, innegable que el sistema bulbo olfatorio accesorio, el nucleo
olfatorio de nuestra especie esta sexual- del tracto olfatorio accesorio y la
mente diferenciado y que existen dos amfgdala cortical posteromedial.
patrones de diferenciacion sexual. En los alios ochenta se empezo a
plantear una cuestion obligada: si los
Diferellciacioll sexual estrogen os masculinizan, wor que no
Las hormonas gonadales intervienen se masculinizan las hembras, que po-
en la diferenciacion, en macho 0 hem- seen niveles de estrogenos superiores a
bra, de las redes neurales cerebrales. los de los machos? La respuesta podria
Tales sustancias operan a traves de hallarse en un fenomeno entonces des-
una acci6n gen6mica. Ligada a su conocido. Durante el perfodo perinatal
receptor intracelular, la hormona con- de diferenciacion cerebral, el estradiol
diciona la transcripcion del ADN y esta unido a alfa-feto-protefna, molecu-
la sfntesis de protefnas. En efecto, la la que impide que la hormona realice
presencia (0 ausencia) de testosterona una accion genomic a conducente a la
durante el perfodo perinatal determi- masculinizacion en la hembra. El ma-
na, en el patron macho mayor que la cho se masculiniza porque la testostero-
hembra, la aparicion de una red neural na del macho se transforma en estradiol
masculina (0 femenina). dentro de las neuronas susceptibles de
Ahora bien, la enzima 5-alfa-reduc- diferenciacion; allf, el estradiol puede
tasa metaboliza la testosterona y la realizar su funcion genomica.
 •. • .. MANIPULACIONES NEONATALES
I
• 1-' • DE LOS ESTROGENOS APOYA
LA HIPOTESIS
GONADECTOMIA ANDROGENIZACION GONADECTOMIA TAMOXIFENO DE LA AROMA-
+ ANDROGENIZACION TIZACION
d' 9 if
ORGANO
VOMERONASAL
;:;;;;;r
~
•••
-
BULBO OLFATORIO
ACCESORIO 'i' •••
- A +
N. DEL TRACTO
OLFATORIO ACCESORIO 'i' A A A +
N. DE LA ESTRIA TERMINAL
MEDIAL POSTERIOR
;:;;;;;r
~
A A 'i' +++
N. SEXODIMORFO·AREA
PREOPTICA MEDIAL
;:;;;;;r
~ A A +
N. POSTEROMEDIAL
CORTICAL DE LA AMIGDALA
;:;;;;;r
~
A
;:;;;;;r
~ A
HIPOTALAMO
VENTROMEDIAL
;:;;;;;r
~
A

9. EFECTO DE DISTINT AS MANIPULACIONES HORMONALES. La

tabla indica el efecto de distintos tratamientos hormonafes (extirpacion de La gonadectomfa neonatal induce un
las gonadas, administracion de hormonas y de bloqueadores de receptores incremento del numero de neuron as
hormonales) sobre el numero de neuronas de diversas estructuras del sistema en los machos; se feminizan.
vomeronasal. Flechas hacia abajo: perdida de neuronas (feminizacion)i jlechas hacia Los andr6genos parecen asf desem-
arriba: ganancia de neuronas (masculinizaci6n). Los signos + indican el apoyo pefiar una funci6n inhibidora. Una
cuantfa menor de andr6genos en las
que esos efectos dan a la explicacion de fa diferenciacion sexual mediante la
hembras, junto con unos mas eleva-
aromatizaci6n de la testosterona en estrogen os.
dos niveles de estr6genos, causa una
acci6n gen6mica conducente a esta-
blecer mayor numero de neuronas. Por
Ello no impide que las hembras macho que la de la hembra son activas el contrario, la presencia masiva de
experimenten un proceso de diferen- (vease fa figura 9). testosterona en los machos comporta
ciaci6n activa. Si la hembra, al nacer, l.Que pasa en las estructuras en las
es tratada con tamoxifen, no alcanza que el patr6n de dimorfismo es el
el mismo lllimero de neuronas que la de "hembra mayor que macho"? En to. PARTfCIPACION DEL
hembra sin tratar; ademas, si Ie apli- el lllicleo de la estrfa terminal late- RECEPTOR DE GABAA en la
camos antiandr6genos, se incrementa ral anterior, el lllicleo arqueado, el
diferenciacion sexual. EI esquema
el lllimero de neuron as con respecto a lllicleo paraestrial, el periventricular
muestra el efecto de la administraci6n
los animales control. En breve, en las anteroventral y el locus coeruleus, la
posnatal temprana del agonista
redes neurales que exhiben un patr6n androgenizaci6n neonatal de las hem-
del tipo "macho mayor que hembra", bras comporta una disminuci6n del diazepam y del antagonista picrotoxina
10 mismo la diferenciaci6n sexual del numero de neuronas. Se masculinizan. sobre la diferenciaci6n sexual del
bulbo olfatorio accesorio y la
expresi6n de conducta maternal.
FUNCION DEL RECEPTOR DE GABAA EN lA DIFERENCIACION SEXUAL Flecha hacia abajo: perdida de neuronas
DEL BUlBO OlFATORIO ACCESORIO Y lA CONDUCTA MATERNAL (feminizaci6n de la estructura)i jlecha
hacia arriba: ganancia de neuronas
BULBO OLFATORIO ACCE80RIO CONDUCTA MATERNAL

DIAZEPAM
~
;:;;;;;r
« ~

81
« (masculinizacion de la estructura).
Notese que fa feminizaci6n de la
estructura en los machos facilita
la expresi6n de conducta maternal
~ en este genero, mientras que la
masculinizaci6n de la misma estructura
PICROTOXINA A NO
en la hembra inhibe la expresi6n de
conducta maternal en este genero.
un ndmero menor de neuron as en las
estructuras mencionadas.
Se aprecia, en resumen, que las hor-
monas esteroides organizan, en fases
precoces del desarrollo y mediante una
acci6n gen6mica que conlleva cambios
en la trascripci6n del ADN en ARN
y en la sintesis de proteinas, ambos
patrones cerebrales de diferenciaci6n
sexual. Sin embargo, los esteroides
de origen gonadal 0 corticoadrenal no
son los dnicos esteroides que operan
sobre el sistema nervioso.
En los afios ochenta, el grupo diri-
gido por Etienne-Emile Baulieu, del
INSERM frances, descubri6 que los
esteroides podian tambien sintetizarse,
ex novo, en el sistema nervioso. Al-
gunos de esos neuroesteroides gozan
de la capacidad de modular receptores
ionotropicos para neurotransmisores,
en concreto el receptor de GABAA. ( )
Quiza los neuroesteroides, de sinte- ROSTRAL CAUDAL
sis local en las estructuras cerebrales,
y los receptores ionotropicos como
el GABAA podian intervenir en el
11. DIMORFISMO SEXUAL EN EL CEREBRO HUMANO. EI dibujo representa
un corte coronal del continuum area pre6ptica-hipotalamo del cerebra
proceso de diferenciacion sexual del
erebro. humano. EI lade izquierdo representa una pord6n rostral de ese continuum,
En nuestro lab oratorio llevamos a mientras que el lade derecho representa una pord6n mas caudal del mismo. Se
abo una serie de experimentos que observan los distintos nucleos intersticiales del hipotalamo anterior y el nucleo
respaldan la hipotesis de la participa- de la estria terminal en los que se ha descubierto dimorfismo sexual. NIHA I,
i6n del receptor de GABAA, durante 2, 3 y 4: nucleos interstidales I, 2, 3 y 4 del hipotalamo anterior; NETpmit:
:ases tempranas del desarrollo, en la componente posteromedial intensamente tefiido del nucleo de la est ria
organizacion de un cerebro masculino terminal; NPV: nucleo paraventricular.
o femenino. Por boton de muestra: en
l:'l locus coeruleus de la rata, ndcleo
~n el que aparece un patron de dimor- Tras la administracion de estas sus- del dimorfismo sexual se han enfoca-
Li mo sexual de "hembra mayor que tancias durante el perfodo posnatal do hacia el hipotalamo y estructuras
l:'l macho", la administracion perinatal temprano, observamos, cuando los adyacentes. Por razones eticas obvias,
_e diazepam, agonista del receptor de animales ya eran adultos, que el bul- tales investigaciones suelen realizarse
GABAA, ocasiona una masculinizacion bo olfatorio accesorio de los machos con material postmorten. Para facilitar
_el ndcleo en las hembras y una femi- se habia feminizado y desarrollaban el trabajo, Swaab y Starn crearon en
::ilzacion del mismo en los machos. conductas "maternales" con mas fa- 1985 el banco de cerebros de Ro-
Para comprobar si ese receptor cilidad y frecuencia que los machos landa, que se ha erigido en patron
notropico intervenia en el proceso que no habian recibido diazepam. En de referencia.
== diferenciacion del patron "macho cambio, las hembras que habian sido EI hipotalamo del varon difiere del
~ayor que hembra" acometimos un tratadas con el antagonista picrotoxina hipotalamo de la mujer. No obstan-
=.xperimento mas complejo. Seleccio- presentaron, cuando adultas, un bulbo te, se discrepa sobre la ubicacion y
-- os el bulbo olfatorio accesorio. olfatorio accesorio masculinizado y, nomenclatura de las regiones hipota-
~La estructura sigue el patron de "ma- ademas, una conducta materna defi- lamicas donde se ha descrito dicho
mayor que la hembra" e interviene ciente y analoga a la de los machos dimorfismo. En el area preoptic a hu-
el control de la conducta materna, del grupo control. El receptor de GA- mana hay un ndcleo que pudiera muy
_l:' es dimorfa. No solo empleamos BAA se halla, pues, involucrado en bien ser homologo del sexualmente
agonista diazepam, que se admi- la diferenciacion sexual del cerebro dimorfo del area preoptica descrito
a a los machos, sino tambien el (wEase la figura 10). en la rata por Gorski. Swaab y su
~ gonista picrotoxina (bloquea la equipo, del Instituto de Neurociencia
da de ion cloro en la neurona), Identidad y orientacion sexual de Amsterdam, han demostrado que,
_ - ado alas hembras en dosis sub- En nuestra especie, los estudios com- 10 mismo que en la rata, las neuro-
yulsivas. parados de neurohistologia a proposito nas humanas de ese ndcleo contie-
 el de los varones heterosexuales. En
otro trabajo mas reciente, encontra-
ron que estas diferencias no aparecian
hasta la edad adulta. POl' su parte,
Simon LeVay comprob6 que el micleo
NIHA3 estaba feminizado en varones
homosexuales.
Vemos, pues, que el cerebro presenta
modificaciones especificas, que guar-
dan correlacion con la identidad y la
orientacion sexual. Pero el dimorfismo
sexual del cerebro se establece en redes
y sistemas neurales; ningun nueleo pOl'
si solo da cuenta de la funcion de la
red en su conjunto. Asimismo, la orien-
tacion sexual hay que abordarla como
un todo, estableciendo las relaciones
12. CONDUCT A SEXUAL EN LA RATA. que existen entre heterosexualidad, ho-
EI macho monta a una hembra que esta exhibiendo la conducta de lordosis. mosexualidad y bisexualidad.

Diferencias sexuales e inhibici6n

nen galanina y hormona liberadora
de tirotropina.
El micleo sexualmente dimorfo del
area preoptica del hombre tiene mayor
tamafio y mimero de celulas que el
de la mujer. Coincide con el micleo
intermedio (vease Lafigura 11). Ade-
mas, la magnitud de las diferencias
se modifica con la edad. A partir de
los cincuenta afios, se produce una
disminucion del mimero de neuronas
en ambos generos, aunque mas acu-
sada en la mujer.
Gorski y Laura Allen se ocuparon
tambien del hipotalamo. Hay, en
nuestra especie, mas de un micleo
sexualmente dimorfo en la region
del area preoptica y el hipotalamo.
Ellos distinguieron cuatro nueleos,
o nueleos intersticiales del hipotala-
mo anterior, que se conocen pOl' su
acronimo NIHA 1, NIHA2, NIHA3
y NIHA4. Observaron que NIHA2 y
NIHA3 eran mayores en el varon que
en la mujer. Poco tiempo despues,
LeVay confirmo la existencia de di-
morfismo en NIHA3, aunque no en
NIHA2.
Existe dimorfismo sexual en el
nueleo de la estria terminal. Allen
y Gorski han descrito una region
sexualmente dimorfa que denominan
"componente posteromedial intensa-
mente tefiido", mayor en el varon que
en la mujer. POl' su parte, Swaab y
su grupo hallaron que la subdivision
central del nueleo de la estria terminal
es tambien mayor en varones.
Apenas conocemos los mecanismos
hormonales que producen el dimorfis-
mo sexual en las estructuras indicadas.
Tal vez habria que pensar en los perio-
dos en que aparecen niveles dimorfos
de hormonas gonadales. Asi, durante la
primera mitad del embarazo (cuando
se esta formando el aparato urogeni-
tal), en la epoca perinatal (cuando los
niveles de testosterona son mayores en
los chicos) y en la pubertad.
~Podemos correlacionar el dimor-
fismo cerebral con la identidad y
la orientacion sexual? La identidad
sexual expresa si una persona se siente
varon 0 mujer. Cuando ese sentimien-
to no coincide con su anatomia habla-
mos de "transexuales". La orientacion
sexual expresa la motivacion sexual
y erotica; puede ser heterosexual, ho-
mosexual y bisexual.
A principios de los noventa nuestro
laboratorio habia descrito dimorfismo
sexual en el nueleo de la estria termi-
nal de la rata y demostrado que las
lesiones en la division medial poste-
rior de este nueleo producian deficit
copulatorio en la rata macho.
El grupo de Swaab comparo la di-
vision central del nueleo de la estria
terminal de varones y mujeres hetero-
sexuales, sin problemas de identidad
sexual, y de personas transexuales
de varon a mujer. Y hallaron que la
division central del nueleo de la es-
tria terminal estaba feminizada en los
transexuales y contenia menor nume-
ro de celulas de somastostatina que
En el inicio de la embriogenesis los
mamiferos son bisexuales. El cerebro
es bipotencial y se decantara hacia
un sexo u otro de acuerdo con el
entomo hormonal en fases critic as
de su desarrollo fetal. Para que, en
los mamiferos, se realice con exito la
copula es necesario que el macho y
la hem bra ejecuten unos movimientos
y reflejos muy precisos. Si tomamos
como modelo a la rata se observa que
el macho monta a la hembra pOl' detras
y Ie aprieta los flancos con las patas
delanteras. Para que el macho pueda
penetrarla y eyacular, la hembra tie-
ne que responder a la presion en los
flancos arqueando el lomo: reflejo de
lordosis. Sin lordosis no hay copula;
la hembra solo responde a la estimu-
lacion del macho con lordosis si esta
en celo (jigura 12).
Durante los quince primeros dias
despues del nacimiento, los machos
pueden tambien responder con lor-
dosis si se les estimula mecanica y
hormonalmente. Desde los quince dias
dejan de responder. Ahora bien, al
llegar al estado adulto, se les puede
inducir la respuesta de lordosis con le-
siones en ciertas estructuras olfatorias.
Con otras palabras, el macho puede
comportarse como hembra, pero no
10 expresa en condiciones normales.
Si el macho tiene capacidad para la
lordosis y no la expresa qui ere decir
que existe algun mecanismo en su
cerebro que Ie impide la ejecucion
de esa postura. Si analizaramos otra
 NIVEL NIVEL NIVEL
aunque geneticamente varones, aca-
GENETICO CEREBRAL CONDUCTUAL
ban por desarrollar una identidad de
HEMBRA

~ => genero de mujer. Asi acontece en el

sindrome de insensibilidad comple-

='l
CONDICIONES
CONDUCTA REPRODUCTORA ta a los andr6genos. En estos casos
/'f NEUROENDOCRINAS
MASCULINA
d' se nace con apariencia de nifia y se

t t
MACHO INHIBICION DE LA CONDUCTA
REPRODUCTORA FEMENINA desarrollan como mujeres porque los
receptores de los andr6genos no son
ACCIONES ACCIONES funcionales.
DE ORGANIZACION DE ACTIVACION
Sabemos que en otras especies los
Esteroides neuroactivos
Factores neurotr6ficos andr6genos 0 sus precursores desem-
Neurotransmisores pefian una funci6n crucial para esta-
Mecanismos de segundo mensajero
Cross-Talk
blecer la conducta sexual propia del
macho. Conocemos la funci6n de
13. LA FUNCION DEL DIMORFISMO EN EL NUMERO DE NEURONAS las hormonas gonadales en la dife-
hallado en estructuras neurales sexodimorfas. Durante los periodos criticos, renciaci6n sexual de redes neurales
las hormonas sexuales ejercen su acci6n organizadora modificando el numero relacionadas con las conductas repro-
de neuronas en diversas estructuras cerebrales que forman parte de las redes ductoras. Por eso, los estudios sobre el
neurales que controlaran, cuando adulto, la fisiologia de la reproducci6n y la dimorfismo sexual del cerebro aportan
el entramado para explicar la identi-
expresi6n de las conductas reproductoras (sexual y maternal). En el macho,
dad y la orientaci6n sexuales.
la aparici6n de un mayor numero de neuronas se asocia a la facilitaci6n de la
conducta sexual masculina y a la inhibici6n de la expresi6n de la femenina.
ANTONIO GUILLAMON y SANTIA-
GO SEGOVIA son catedraticos de psi-
conducta reproductora como es la ma- su sistema genital como si fueran ni- cobiologia en la Universidad Nacional de
ternal, comprobariamos que se halla fias, reasignandoles civilmente como Educacion a Distancia (UNEO) y codirigen
tambien inhibida en el macho. nifias y educandoles como tales. Esta el Grupo de Investigacion sobre Dimorfis-
Nosotros pensamos que la diferen- asignaci6n de sexo feme nino se hizo mo Sexual y Conductas Reproductoras.
ciaci6n sexual del mimero de neuronas harto frecuente en nifios que padecian
en el cerebro del macho tiene como el sindrome de la 5-alfa-reductasa. Bibliografia complementaria
funci6n facilitar la expresi6n de las Muy pocos aceptan hoy que naz- THE ORGANIZATIONALCONCEPTAND
onductas reproductoras propias de su camos neutros 0 que la identidad VERTEBRATES WITHOUT SEX CHROMO-
genero y, ademas, inhibir en ella ex- sexual pueda moldearse socialmen- SOMES.D. Crews en Brain Behavior and
presi6n de las conductas sexual y ma- te. La investigaci6n de los nifios con Evolution, vol. 42, pags. 202-214; 1993.
ternal propias de la hembra (vease la tales alteraciones ha demostrado que SEXUALDIMORPHISM IN THE VOMERO-
figura 13). En psicobiologia se trabaja se sienten varones, pese a haber sido NASALPATHWAYAND SEX DIFFERENCES
a menudo sobre modelos animales, criados como mujeres. IN REPRODUCTIVE BEHAVIORS.S. Segovia
que nos ayudan a interpretar com- Money ignoraba que el cerebro se y A. Guillamon en Brain Research Reviews,
portamientos humanos. La existencia ha ido diferenciando como var6n 0 vol. 18, pags. 51-74; 1993.
de personas bisexuales indica que se como mujer antes del nacimiento. So- SEXUALDIMORPHISM IN THE CNS AND
poseen los mecanismos neurobio16gi- bre esa base actuaran las hormonas en THE ROLE OF STEROIDS.A. Guillam6n
os que controlan la atracci6n hacia la pubertad. Si los nifios asignados y y S. Segovia en eNS Neurotransmitters and
~l otro sexo y el propio. tratados (quirurgica, farmaco16gica y Neuromodulators. Neuroactive steroids, par
socialmente) para que sean nifias ter- T. W. Stone. CRC Press; Boca Raton, 1996.
Variables biol6gicas minan reclamando su caracter varonil,
DIFERENCIACION SEXUAL DEL SISTEMA
_-\ mediados de los cincuenta del quiere decir que su identidad sexual NERVIOSO.R. A Gorski en Principios de
=iglo pasado, John Money, de la se ha formado antes y que en ella Neurociencia, par E. R. Kandel y otros.
-'niversidad Johns Hopkins, postu16 intervienen los andr6genos. McGraw-Hili; Madrid, 2001.
que nacemos sin inclinaci6n sexual Reiner estudi6 16 chicos, con su
STRUCTURE ANDFUNCTIONOFTHEVOME-
efinida, neutros. Los nifios se decan- juego completo y normal de cromo-
RONASAL SYSTEM: AN UPDATE. M. Halpern
:arian por uno u otro comportamiento somas, sin problemas hormonales, que y A. Martinez-Marcos en Progress in Neuro-
5egun un proceso de aprendizaje so- habian sido reasignados como chicas biology, vol. 70, pags. 245-318; 2003.
_:al, de suerte que la identidad sexual por ausencia de pene. De ellos, ocho
=~ constituiria entre el primer y el se declaraban espontaneamente varo- SEXUALDIFFERENTIATION OF THEHUMAN
BRAIN:RELEVANCE FORGENDERIDENTITY,
_ arto afio de vida. La tesis prendi6. nes y quince mostraban roles de gene-
TRANSSEXUALISM ANDSEXUALORIENTA-
_,'-.plicando las ideas de Money, a los ro propios de hombres. Pero cuando
TlON.D. F. Swaab en Gynecological Endocri-
~ - os que sufrian ablaci6n del pene se los andr6genos no son efectivos desde nology, vol. 19, pags. 301-312;2004.
_- comenz6 a tratar reconstruyendo la epoca embrionaria, los individuos,