Inhibición enzimática

Es un fenómeno biológico que se presenta en las células y tejidos, y en el que las enzimas pueden
encontrar compuestos químicos que de alguna forma interactúan con el sustrato y con el sitio
activo de la enzima, modificando o inhibiendo su función.

Efecto de los inhibidores sobre las enzimas.

Los inhibidores son sustancias que reducen la actividad de una enzima. Los inhibidores pueden ser
componentes propios de la célula o extraños a la misma. En el primer caso pueden ser un
elemento importante para la regulación del metabolismo celular.
Los inhibidores pueden clasificarse en:

Reversibles
Cuando reaccionan en forma reversible con la enzima estableciendo un equilibrio entre la enzima
libre y el complejo enzima-inhibidor (EI y/o ESI). La constante de equilibrio para la disociación del
complejo enzima-inhibidor se conoce como KI.
KI= [E ] [I ] /[E I]

Este tipo de inhibición siempre puede ser revertida mediante la eliminación del inhibidor (por
ejemplo: por diálisis). A su vez, al tratarse de un equilibrio, que usualmente se alcanza muy
rápidamente, el grado de inhibición es aparentemente independiente del tiempo.
Existen varios tipos de inhibición reversible; todos ellos implican la unión no covalente de un
inhibidor a la enzima pero difieren en los mecanismos por medio de los cual les reducen la
actividad enzimática y en la forma en que afectan la cinética de la reacción.

Inhibidor competitivo

Es un inhibidor estructuralmente similar al sustrato por lo que puede unirse en forma reversible al
sitio activo. Durante la fracción de tiempo en que la molécula de inhibidor está ocupando el sitio
activo, la enzima no está disponible para la catálisis. El efecto global es como si la enzima no
pudiera unirse al sustrato bien cuando está presente el inhibidor. Así pues, cabe prever que la
enzima actúe como si su Km se incrementara por la presencia del inhibidor. Por lo que la forma de
revertir este tipo de inhibición es desplazando el inhibidor aumentando la concentración de
sustrato
Por lo general, los productos de una reacción enzimática son los inhibidores competitivos más
comunes. Esto es importarte tenerlo en cuenta en el caso de desarrollar un proceso industrial,
debido a que si el producto es un inhibidor competitivo, para poder alcanzar la máxima eficiencia
es necesario remover los productos por ejemplo por ultrafiltración

No competitivo
Este tipo de inhibidor reversible se une a la enzima en un sitio distinto del sitio activo. La unión del
inhibidor no interfiere con la unión del sustrato pero previene su procesamiento, por lo tanto se
observa una disminución de la Vmax.
Estos inhibidores no tienen que, estar relacionados estructuralmente con el sustrato, por lo que la
inhibición no puede ser revertida por incremento de la concentración del mismo.

Acompetitivo
Este tipo de inhibidor se une reversiblemente al complejo ES en sitios diferentes al del sitio activo,
dando un complejo ESI inactivo. El inhibidor no se une a la enzima libre, debido a que no tiene un
sitio complementario de unión. Es la unión del sustrato con la enzima libre lo que provoca un
cambio conformacional que desenmascara o forma el sitio de unión del inhibidor.
Este tipo de inhibición es poco común en sistemas con un único sustrato, pero si es un tipo común
de inhibición por producto en sistemas con más de un producto y sustrato.

Irreversibles
En el caso de la inhibición irreversible el inhibidor no se encuentra en equilibrio con el complejo
enzima inhibidor, por lo tanto no se reactiva la enzima removiendo el inhibidor mediante diálisis y
otros métodos, a diferencia de lo que sucede con los inhibidores reversibles. El efecto cinético de
un inhibidor irreversible es disminuir la concentración de enzima activa, lo cual lleva a una
disminución de la velocidad de la reacción.
La inhibición irreversible se caracteriza por un aumento progresivo en el tiempo, llegando en
última instancia la inhibición completa aún con el inhibidor muy diluido, siempre que esté en
exceso respecto a la concentración de la enzima presente. La efectividad del inhibidor no se
expresa como una constante de equilibrio, sino como una constante de velocidad, que determina
la fracción de la enzima inhibida en un período determinado de tiempo para una cierta
concentración de inhibidor.
Los inhibidores de este tipo generalmente causan inactivación por modificación covalente de la
estructura de la enzima. En la mayoría de los casos estas sustancias reaccionan con algún grupo
funcional del sitio activo para bloquear el lugar de unión del sustrato o para dejarlo
catalíticamente inactivo. El cianuro es un clásico ejemplo; el mismo se une covalentemente a la
citocromo oxidasa mitocondrial, inhibiendo de esta forma todas las reacciones asociadas con el
transporte de electrones.