INFORME 1.

ANALISIS FISICOQUIMICO DE ACETAMINOFEN Y PANTOTENATO

DE CALCIO

MYRIAM PINZON M
QUÍMICA FARMACÉUTICA, UNIVERSIDAD DE CIENCIAS APLICADAS Y
AMBIENTALES

OBJETIVO:

Analizar mediante diversas pruebas analíticas sugeridas en la USP, la calidad de la

materia prima otorgada en el laboratorio (acetaminofen y pantotenato de calcio), y así
determinar si cumple con las especificaciones indicadas.

OBJETIVOS ESPECIFICOS
 Reconocer las pruebas que determinan la aceptación o rechazo de las
materias primas a analizar.
 Conocer la fundamentación teórica de los métodos para análisis de materias
primas, según especificaciones de la USP.
 Seguir el protocolo dado en la USP de cada tipo de análisis para cada una de
las materias primas, para determinar la calidad de estas.
 Interpretar los resultados de los análisis aplicados.
Acetaminofen

1. Pruebas a realizadas

1.1. CLORUROS

Los cloruros son constituyentes naturales de muchos tipos de agua; para determinar la presencia
de estos en la industria farmacéutica con el fin de garantizar las condiciones de calidad de las
muestras y evitar inconvenientes por los mismos la USP 32 recomienda llevar a cabo un
procedimiento de tipo analítico cualitativo.

Preparación de la muestra:

Pesar 0.25 g Adicionar Filtrar en un Adicionar Llevar a

de 12.5 ml tubo de 0.5 ml de un
acetaminofén de agua comparación Ácido volumen TUBO
destilada y colorimétrico Nítrico 2N y de 12.5 A
disolver 0.5 ml de ml
Nitrato de A
Plata

Preparación del Standard

Tomar 0.1 ml
Adicionar 0.5 Llevar a un
de Hcl 2N en
ml de Ácido volumen de TUBO
un Tubo de
Nítrico 2N y 12.5 ml B
comparación
0.5 ml de
colorimétrico
Nitrato de
plata
A
Observaciones

Fig. Nº 01 Estándar y Muestra Cloruros

Terminada la prueba se compara los dos tubos el estándar como la muestra se puede evidenciar
una turbidez en la muestra.

Análisis de resultados

La reacción general se basa en la información de Cloruro de Plata que precipita blanco y deja
opalescente la muestra para ser comparada según su exceso de cloruros con el patrón de HCl.
Discusión

La turbidez obtenida de color blanco (cloruro de plata), indica la presencia de iones cloruro en la
muestra.

Importancia Clínica

Los análisis de cloruro en sangre son importantes en el diagnóstico y tratamiento de pacientes que
padecen hipertensión, afecciones o insuficiencia renal, insuficiencia cardíaca, desorientación,
deshidratación, náuseas y diarrea. Entre algunas de las causas del incremento de los valores de
cloruro se incluyen una diarrea prolongada, enfermedad túbulo intertintersticial, hiperparatiroidismo
y deshidratación.
El cloro se almacena en el organismo en los tejidos subcutáneos y en el esqueleto. Los jugos
gástricos contienen una disolución de cloruros y en el estomago mantenemos una concentración en
acido clorhídrico, HCl Indispensable para que se realice la digestión.

1.2. SULFATOS

La concentración de sulfatos en las aguas se puede ver afectado por factores como la oxidación de
diferentes minerales, ejemplo de esto la pirita; o la presencia de diferentes agentes contaminantes
como los suelos arcillosos. Cuando hay materia orgánica en aguas contaminadas por sulfatos,
estos iones se convierten en iones sulfuro. Finalmente cabe rescatar que el método por el cual se
analizará la presencia de los sulfatos en la muestra será por el método de turbidez, donde un
tratamiento posteriormente explicado, se genera la precipitación de los iones sulfato y se comparan
con un patrón que determina el grado de contaminación de la muestra.

Preparación de la muestra:

Pesar 0.5 g Adicionar Filtrar en un Adicionar 1 Llevar a

de 12.5 ml tubo de ml de Ácido un
acetaminofén de agua comparación Nítrico 1N y volumen TUBO
destilada y colorimétrico 1 ml de de 12.5 A
disolver cloruro de ml
Bario A

Preparación del Standard

 Tomar 0.1 ml de Llevar a un
Adicionar 1
Ácido sulfúrico volumen de
ml de Ácido TUBO
0.0 2N en un 12.5 ml
Acético y 1 B
Tubo de
ml de cloruro
comparación
de Bario SR
colorimétrico A

Observaciones

Fig. 02 Comparación sulfatos

Análisis de resultados

La reacción que se genera entre los sulfatos presentes en la muestra y un agente precipitante como
el BaCl2, básicamente es la formación de cloruros de los cationes, y por otro lado la formación de
BaSO4 con los iones fosfatos que son los que generan la turbidez de la muestra y son los que se
analizan por un método de turbidez:

Discusión

Cuando se le agrega BaCl si la prueba tiene sulfatos daría un precipitado blanco significaría que
habría iones sulfatos, la cual presento turbidez muy escasa puede ser debido a iones sulfatos,
sulfuros u otros compuestos de azufre.
Importancia Clínica

Fisiología de Los sulfatos inorgánicos son absorbidos intestinalmente al igual que los sulfatos
orgánicos, previa escisión de sus proteínas. La metionina y la cistina son las fuentes más
importantes de azufre.
La excreción del azufre se produce por vía urinaria. La excreción está en relación con la cantidad
de proteínas ingeridas (fuentes esenciales de azufre) y con la degradación de proteínas celulares.
La mayor parte es convertido en sulfato y eliminado como tal. El ión sulfato contribuye a acidificar la
orina, es decir que una dieta rica en proteínas tiene este efecto. También se elimina una pequeña
cantidad de azufre orgánico
El exceso de azufre se encuentra en algunas alteraciones congénitas del metabolismo del tejido
conjuntivo en las que está aumentada la eliminación de sulfomucopilisacáridos (síndrome de Hurler
y Morquio)

1.3. SULFUROS

Esta prueba se basa en la conversión del ion sulfuro d la muestra en el gas de H 2S. El sulfuro de Pb
que se forma con el acetato de plomo (Pb(C 2H2O2)2) es de color oscuro muy fácil de observar y
comprueba la presencia de ion sulfuro. También se identifica con el olor del H 2S y por su propiedad
de ennegrecer un pedazo de papel de acetato de plomo.

H2 + Pb (C2H2O2)2 2 + HC2H3O2 PbS (NEGRO)

Fig. 03 Sulfuros

Fig.Nº 04 Resultado de prueba sulfuros

Discusión
Afortunadamente, los sulfuros muy insolubles casi siempre son negros o coloreados, asi que la
inspección preliminar, pruebas de solubilidad, dan una indicación de la probable presencia de los
iones sulfuro. En el momento en que este gas se pone en contacto con el papel humedecido este
no presenta ninguna coloración, lo que indica que la prueba es positiva, y no tiene presencia de
iones sulfuro.

Importancia Clínica

El sulfuro es esencial para la síntesis del VitaminB1. Ayuda en la digestión de grasas y controla el

metabolismo de carbohidratos. Es esencial para el pelo, la piel, y los clavos sanos. Junto con las
vitaminas complejas de B, ayuda al hígado en la secreción de la bilis.
Se cree que el sulfuro expulsa algo de la materia inútil y venenosa del sistema. Ayuda a guardar el
claro de la piel de defectos y lo hace brilla

1.2. Pantotenato de calcio.

Fundamento: Pruebas a realizar

1.4. Alcalinidad.

Observaciones.

Al hacer las respectivas adiciones de reactivos, ajustes y condiciones, esta muestra se mostro
incolora durante los primeros 5 segundos.

Fig.Nº 05 Resultado de prueba de alcalinidad

Análisis de resultados.

Este método está fundamentado teóricamente en las reacciones de neutralización ácido base, en
las que un equivalente - gramo de uno de ellos reacciona con un equivalente - gramo del otro.

Conocida la normalidad de uno de los reactivos y los volúmenes que intervienen, se calcula el
equivalente del otro reactivo.
Discusión.

La alcalosis (o alcalemia) es un término clínico que indica un trastorno hidroelectrolítico en el que

hay un aumento en la alcalinidad (o basicidad) de los fluidos del cuerpo, es decir, un exceso
de base (álcali) en los líquidos corporales. Esta condición es la opuesta a la producida por exceso
de ácido (acidosis). Se puede originar por
W. Cápsula Tarada: 65.1641g
diferentes causas.
W. Muestra: 0.2490g
El mecanismo subyacente consiste en la acumulación
W Inicial 65.4131g
de bases o pérdida de ácidos sin una pérdida
equivalente de bases en W. Cápsula Final: 65.4119g los líquidos del organismo,
lo que provoca una reducción en la
concentración de iones hidrógeno en el plasma sanguíneo arterial. Generalmente se utiliza este
término en aquellos casos en que el pH arterial es mayor a 7,45. Siendo los pulmones y
los riñones los que regulan el estado ácido/básico del cuerpo, la disminución en el nivel de dióxido
de carbono o el aumento del nivel de bicarbonato son las causas directas de este fenómeno. Los
medicamentos son ácidos o bases débiles, por tanto pH dependientes. Un ácido débil se disuelve
mejor a medida que aumenta el pH. La parte lipófila es la forma no ionizada. Un ácido débil en el
intestino se absorbe mejor que en el estómago. Generalmente los medicamentos se absorben en el
intestino y no tanto en el estómago, ya que el intestino también tiene una mayor superficie de
absorción, más irrigación sanguínea, mayor agitación.

1.5. Perdida por secado.

Este método es basado en la determinación gravimétrica de la pérdida de masa, de la muestra

desecada hasta masa constante que se realiza en un horno o estufa en un determinado tiempo y
luego se lleva a un desecador, para después realizar una comparación de pesos y evidenciar la
diferencia de los mismos.

(W. Inicial g – W. Cápsula Final g)

B.C. = ------------------------------------------------- * 100% =

W. Muestra g
 (65.4131g – 65.4119g)
%Perdida por secado = -------------------------------- * 100% = 0.4819%
0.2490g

Observaciones

Fig.Nº 05 Resultado de prueba de perdida por secado

Análisis de resultados.

Este procedimiento permite determinar la cantidad de materia volátil de cualquier tipo que se
elimina en las condiciones especificadas en un determinado valor de temperatura.
No siendo siempre ese material volátil solo agua; sino, que también puede ser otro tipo de solvente
como alcohol, cetona o quizá algún compuesto capaz de pasar a fase vapor a la temperatura de
trabajo. Contamos además con posibles inconvenientes; como la degradación de los sólidos a raíz
de la elevada temperatura de trabajo, liberación incompleta del agua, la posible necesidad de
trabajar a presión reducida, etc.

Discusión.

Se obtiene un porcentaje menor al especificado en la farmacopea, dando prueba positiva y

demostrando que la cantidad de materia volátil no excede lo descrito en la USP.

1.6. Contenido de Calcio.

Observaciones.
El ajuste de condiciones y los reactivos añadidos junto con el indicador azul de hidroxinaftol dio
como resultado una solución de coloración violeta observada fácil

Fig.Nº 06 Resultado de coloración violeta

Luego se adiciona EDTA como agente titulante, para determinar el contenido de calcio mediante
volumetría. En donde después de un gasto de agente titulante (8,3mL) la solución viro a una
tonalidad azul. Indicando el fin de la valoración.

Fig.Nº 07 Resultado de prueba de contenido de calcio

Análisis de resultados.

La determinación de calcio se realiza mediante técnicas volumétricas de formación de complejos,

utilizando la sal sódica del ácido etilendiaminotetraacético (Na 2 - EDTA) como agente complejante
y un indicador metalocrómico para detectar el punto final de la titulación que para este caso es el
azul de hidroxinaftol.

Puesto que en medio alcalino, el EDTA forma complejos con los iones de calcio; se hace necesario
como primera medida antes de titular con EDTA, ajustar el pH entre 12 y 13 añadiendo a la muestra
solución de NaOH y así obtener el rango de viraje para este indicador, así como las condiciones
necesarias para la valoración con EDTA.

Seguido de esto se agrega azul de hidroxinaftol (indicador), para que forme con el ion Ca ++ un
complejo de color violeta, de baja estabilidad, por lo que al añadir el EDTA; en primer lugar se
compleja el ion libre y después lo hace el ion del complejo [Ca-azul de hidroxinaftol] y cuando todo
el calcio ha reaccionado, se produce el cambio de color de la disolución al color del indicador libre
(azul nítido).

Ca+2  +  azul hidroxinaftol --------->  [azul hidroxinaftol- Ca++] (color violeta)

[Azul hidroxinaftol - Ca++] + EDTA --------> [EDTA - Ca+2 ] + hidroxinaftol   (color azul)

W. Muestra (mg): 200mg

Volumen Consumido (mL): 8.6 mL
Volumen del Blanco (mL): 0.1
MLmL
1ML EDTA 0,005N es 2.004
mg Ca

(V.Muestra mL – V. Blanco mL)*2.044mg/mL

%Contenido de Calcio. = ---------------------------------------------------------- * 100% =
W. Muestra mg

(8.6 mL – 0.1 mL)*2.004mg/mL

%Contenido de Calcio = ------------------------------------------ * 100% = 8.51%
200 mg

Discusión.
El contenido de calcio encontrado, cumple la especificación dada por la farmacopea. Se encuentra
de los rangos y se evidencia que los parámetros son adecuados.

CONCLUSIONES

 Se realizaron las respectivas pruebas fisicoquímicas de carácter cuali-cuantitativo al

pantotenato de calcio, se analizaron y se determinó si cumplió o no con lo establecido en la
farmacopea (USP).

 Se aplicó las técnicas generales de análisis fisicoquímicos, en materias primas

farmacéuticas.

 Con los ensayos realizadas se determinó la importancia de las pruebas fisicoquímicas para
las materias primas
 Para aceptar o rechazar la materia de un producto se debe asegurar a través de pruebas
fisicoquímicas la calidad de la materia prima.

INFORME DE ANALISIS

Muestra: PANTOTENATO DE CALCIO

Fecha inicio del análisis: 18/10/15
Fecha de Final de análisis: 18/10/15
Análisis Fisicoquímico

ENSAYO ESPECIFICACION RESULTADO ESTADO

Polvo
ASPECTO Polvo Cristalino CUMPLE
Cristalino

OLOR Inodoro Inodoro CUMPLE

IDENTIFICACIÓN
Test de Calcio CUMPLE CUMPLE

CONTENIDO DE CALCIO 8,2 – 8,6% 8.51% CUMPLE

No produce Color No se observa

ALCALINIDAD CUMPLE
Rosado Color Rosado

OLOR Inodoro Inodoro CUMPLE

 PERDIDA POR SECADO 0,00 a 5,00% 0,4819% CUMPLE

OBSERVACIONES: Se acepta la materia prima ya que cumple con las especificaciones de la USP

Análisis Realizados Por: Revisado Por:

Regente Quimico
Farmacia Farmaceutico

INFORME DE ANALISIS

Muestra: ACETAMINOFEN
Fecha inicio del análisis: 22/10/2015
Fecha de Final de análisis: 22/10/2015

Análisis Fisicoquímico

ENSAYO ESPECIFICACION RESULTADO ESTADO

Polvo
ASPECTO Polvo Cristalino CUMPLE
Cristalino
COLOR Blanco Blanco CUMPLE
OLOR Inodoro Inodoro CUMPLE
CLORUROS Máximo 0,014% < 0.014% CUMPLE
SULFATOS Máximo 0,02% < 0.02% CUMPLE
SULFUROS Máximo 0,001% < 0.001% CUMPLE

OBSERVACIONES Según lo analizado la materia prima se acepta ya que cumple con

todas las especificaciones.
Análisis Realizados Por: Revisado Por:
Regente Químico
Farmacia Farmacéutico

2. Bibliografía.
(1) Indrayanto G; Sunarto A; Adriani Y. Simultaneous assay of phenylpropanolamine
hydrochloride, caffeine, paracetamol, glycerylguaiacolate and chlorpheniramine maleate
in Silabat tablets using HPLC with diode array detection. J Pharm Biomed Anal 1985;
13(12); 1555-1559.

(2) Thomis R; Roets E; Hoogmartens J. Analysis of tablets containing aspirin,

acetaminophen and ascorbic acid by high performance liquid chromatography. J Pharm
Sci 1984; 73(Dec); 1830-1833.

(3) Kenneth A. Connors; Curso de análisis farmacéutico: (ensayo del medicamento). Reverte,

1981; 678 páginas; página 102.

(4) Ray U. Brumblay; análisis cualitativo. Compañía editorial continental S.A. 1977, 207
páginas.

(5) USP FARMACOPEA DE LOS ESTADOS UNIDOS DE AMERICA, FORMULARIO

NACIONAL, MONOGRAFIA OFICIAL, TOMO II, pago 1385 Y 1388.
(6) http://www.methanex.com/products/documents/MSDS_EUespanol.pdf
(7) http://perso.wanadoo.es/sergioram1/espectrofotometria.htm