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UNIVERSIDAD DE CIENCIA APLICADAS Y AMBIENTALES (UDCA)

Asignatura: Control fisicoqumico y microbiolgico en medicamentos (fisicoqumico)

Tema: Pruebas farmacopeicas en control fisicoqumico a Acetaminofen y pantotenato de calcio

Presentado a: Sergio Cuervo Ph (Qumica)

Presentado por: Karen Melndez Fabin Rodrguez Adriana Cubillos Monica Alonso

Qumica Farmacutica Octavo semestre Bogot D.C. Noviembre 2013

OBJETIVOS

Examinar, comprender, evaluar y analizar algunas de las tcnicas farmacopicas que comprenden ensayos fisicoqumicos realizados a materias primas como son acetaminofn y pantotenato de calcio.

OBJETIVOS ESPECIFICOS

a. Realizar pruebas instrumentales y no instrumentales que comprenden Acetaminofn: Sulfuros Para-aminofenol libre Continuacin residuos de ignicin a (metales pesados 2) Cuantificacin por espectrofotometra b. Pantotenato de calcio: Alcalinidad Y con ello verificar por mtodos cualitativos, cuantitativos y meramente qumicos evaluando propiedades de los mismos en reaccin donde se verificara el cumplimiento de de las materias primas en examen.

METODOLOGIA

PRUEBAS DE ACETAMINOFEN ACETAMINOFEN: USP L: 010027 PRUEBA DE CLORUROS ACETAMINOFEN

Agitar 0.5 g con 12,5 ml de aguan en un beaker.

Filtrar Si

Pasar por filtro con 0.5 ml de cido ntrico 2N y o.5 ml de Nitrato de plata en tubo de comparacin de color 25 ml

Preparar Si

El filtrado no debe presentar ms cloruros que 0.2 ml de HCL 0.02 N. 0.014 %

Solucin de comparacin 0.2 ml de HCl 0.2N ms 0.5 ml de cido Ntrico y 0.5 ml de Nitrato de Plata SR y aforar a 25 ml.

FUNDAMENTO Se fundamenta en la formacin de un precipitado de una sal de plata, en donde interacciona la muestra de acetaminofn con nitrato de plata.Segn la reaccin Cl +
HNO AgNO3 AgCl+ NO3, la cual esta favorecida por el pH, la sal no es completamente soluble en medio cido.
3

RESULTADOS La muestra de acetaminofn no presenta ms precipitado que la solucin de comparacin de HCl 0.02 N, como lo muestra esta imagen.

MUESTRA

SOLUCION DE COMPARACION

La formacin de precipitado es poco visible con respecto a la de la solucin de comparacin preparada, segn lo observado luego de terminada la prueba la muestra se encuentra dentro de las especificaciones USP y por consiguiente se puede decir que la cantidad de iones Cloruros presentes en la muestra no constituye un riesgo para la salud humana. Clculos
1g X x= 1,4x10 g 1,4x10 gx100mg = 0,14 mgCantidad mxima de cloruro que la monografa me permite aceptar para el acetaminofn. 0.02 mL x 0.02 mol = 4X10 mmol 0.03 mmolCl x 35.5 g = 0.42 mg La muestra se encuentra dentro de especificaciones
-3 -4 -4

100% 0.014%

ACETAMINOFEN: USP L: 010027 PRUEBA DE SULFATOS ACETAMINOFEN

Agitar 0.5 g con 12,5 ml de aguan en un beaker.

Filtrar Si

Pasar por filtro con 1 ml de cido actico 1N y 1 ml de cloruro de Bario en tubo de comparacin de color 25 ml

Preparar Si

El filtrado no debe presentar ms sulfato que 0.2 ml de cido sulfrico 0.02 N. 0.02 %

Solucin de comparacin 0.2 ml de cido sulfurico 0.05N 12,5 ml de agua ms 1 ml de cido actico 1ml de cloruro de Bario SR y aforar a 25 ml.

FUNDAMENTO: Se fundamenta en la reaccin entre en anin sulfato y el catin Ba+para formar un producto insoluble. El SO4 precipita en una solucin cida, como BaSO4, en donde se adiciona BaCl siendo el medio cido para evitar la precipitacin de carbonato. RESULTADOS La muestra present menos precipitado que la solucin de comparacin.

Como se observa la turbidez de la muestra es menor a la de la solucin de comparacin, lo cual indica que la muestra presenta una menor cantidad de sulfato, y por tanto se acepta la materia prima. Segn la monografa el lmite mximo permitido de sulfatos es el 0.002% Clculos 1g x X= 2X10-4g 2X10-4gX 1000mg = 0.2 mg. Cantidad mxima de sulfatos presente en la muestra en un gramo de materia prima de acetaminofn. Lmite de sulfatos comparo el que comparo segn la USP. 0.2ml HSO4 en 0.02N = 0.01M 0.2ml HSO4 x 0.01M = 2x10-3 mmol 96g SO4 x 10-3 mmol = 0.192 mg de SO4. Cantidad mxima presente en el estndar comparado. La importancia de esta prueba radica en la evaluacin de los cationes asociados a los sulfatos a partir del catines. ACETAMINOFEN: USP L: 010027 100% 0.002%

PRUEBA RESIDUOS DE IGNICIN

Incinerar un crisol de porcelana a 600oc por 30 min.

Pesar Si

Enfriar el crisol en desecador y pesar 59.8712g se pes 0,9996g de acetaminofn. Si

Incinerar Si

Humedecer con 0.5 ml de H2so4, calentar suavemente hasta que haya humo blanco 2 veces.

A 600oc hasta que quede completamente incinerado.

Enfriar en un desecador.

Pesar

59.8721g

FUNDAMENTO: Se presenta como el residuo de sales inorgnicas finales obtenidos despus de la incineracin o calcinacin de la materia orgnica de una muestra, o la medicin de la cantidad de sustancia residual no volatizada de una muestra en presencia de H2SO4. RESULTADOS

Despus de la incineracin se observa la presencia de residuos inorgnicos, metales pasados. Clculos Peso Capsula tarada: 58.8712g Peso Acetaminofn: 0,9996g Peso Final: 60.8708g Peso de capsula con residuos de ignicin: 59.8721g Residuos de ignicin: 60.8708g-59.8721g= 0.9987g 60.8708g 100% 0.9987g X

X=(0.9987g x 100%)/60.8708g= 1.6406% de cenizas inorgnicas presentes en la muestra de acetaminofn, lo cual nos indica que es positiva El lmite mximo permitido segn la USP es 0.1%, lo cual indica que se la carga orgnica presente en la muestra no se elimin totalmente con el H2SO4. No se puede aceptar la materia prima debido a que luego de culminado el ensayo la carga inorgnica presente en la muestra supera los lmites permitidos por la USP 32.

ACETAMINOFEN: USP L: 010027

METALES PESADOS METODO II

Enfriar Si

Los 59,8721Gde la muestra de Acetaminofn.

Aadir 2 ml de HCl 6N

Colocar al bao de mara hasta sequedad 25 min

Humedecer

Si

Diluir Si

Con una gota de HCl agregar 5 ml de agua caliente digerir por 2 minutos, aadir gota a gota hidrxido de amonio hasta que cambie el papel indicador de PH

Con 12.5 ml de agua ajustar con cido actico 1N hasta PH 4 PERPARACION DE TIOACETAMIDA 0.8mg de tioacetamidaen 10m de H2O, tomar 4.2 ml ms 21 ml de Glicerina, calentar inmediatamente, agregar 14 ml de NaOH y 5 ml de H2O, agregar 3.5 ml de H2O, agregar 20g de glicerina bsica y mezclar.

PERPARACION DEL ESTANDAR 16mg de PbNO3EN 10m de H2O agregar 0.1ml de HNO3 llevar a 100 ml con H2O.

Colocar en tubo de comparacin de color completar volumen de 25ml

Agregar 1ml de la solucin en tubo de comparacin llevar a 12,5ml, con 1 ml de buffer PH 3,5, ms 0.6 ml de tioacetamida reposar 2 min.

Comparar el color de la solucin no debe ser ms oscuro que el estndar.

FUNDAMENTO: en una reaccin de precipitacin, en la cual se observar un precipitado oscuro si hay presencia que no debe ser superior al observado en el estndar. RESULTADO.

Prueba semicuamtitativa lmite empleada para sustancias solubles en agua, basada en una reaccin de precipitacin a un pH de 3 a 4. No hubo cambio de color ni formacin del precipitado, por lo que se concluye la inexistencia de metales pesados por encima del 0.001 % dentro de la muestra analizada, como lo especifica la USP. Por lo tanto no representa peligro para la salud humana. Esta prueba es muy importante ya que el acetaminofn es un medicamento de frecuente consumo masivo, y la presencia de mtales pasados se van acumulando en el organismo produciendo toxicidad a nivel del Sistema Nervioso central.

ACETAMINOFEN: LOTE 010027

PRUEBA DE SULFUROS ACETAMINOFEN

2.5g de acetaminofn en un vaso de precipitado 50 ml

Agregar

Si 5 ml de OH-, 1 ml de HCl 3 N Pasar por filtro con una solucin de plomo.

Fijar

Si

Calentar

Con un vidrio de reloj, cubrir el vaso de precipitado con el vidrio de reloj Si

Hasta ebullicin verificar manchas sobre el papel filtro.

FUNDAMENTO: en una reaccin de solubilizacin y formacin de H2S en donde interacciona con un papel filtro que se humedeca con una sal de plomo, precipitando y dando un color negro que indica la formacin de PoSO4. RESULTADO

Segn lo especificado en la USP, esta es una prueba cualitativa. En presencia de calor, se favorece el desprendimiento de cido sulfhdrico, adhirindose al papel tornasol y formando una mancha negra. La muestra es negativa ya que no present desprendimiento de cido sulfhdrico, ni coloracin como lo especifica la farmacopea. La reaccin correspondiente a esta muestra es la formacin de sulfuro de plomo en vapor que se fijara en el papel filtro. S-2+ Pb+2 PbS

La presencia de cido sulfhdrico es un potencial indicador de bacterias.

ACETAMINOFEN

PARAAMINOFEOL LIBRE

Transferir 12.574g a baln aforado 25 ml

Disolver Si

En 18.75 ml de mezcla de metano y agua en Volmenes iguales.

Agitar Si

Agregar Si

Hasta disolver

12.5 ml de Nitroferrocianuro alcalino.

FUNDAMENTO: Reaccin de derivatizacin de para aminofenol que al ser colocado en el espectrofotmetro absorbe la intensidad de la concentracin de coloreado e indica un valor, en donde se comprara con un estndar. RESULTADOS: La lectura se realiz a 710 nm. * P-aminofenol * Estndar 0.887 0.084

Calculos: Concentracin del estndar: 0,00250 mg/ml Absorbancia muestra: 0,887 Absorbancia estndar: 0,084 CstdAstd X

Amstra

X= 0,026mg/ mL x (25mL) X= 0,65 mg 1, 25 g X X= 31.25 mg 1, 25 g 0,00065g X=0,052 % 0,026mg 0,65mg

100% x

Anlisis de resultados: Los resultados arrojados por el espectrofotmetro y analizados mediante mtodos cuantitativos en donde se pudo determinar que la muestra no cumple con el margen establecido por la USP NF32. Dando como seal que la muestra de acetaminofn tiene contenido de para-aminofenol libre superior al lmite.

CONCLUSIONES

Los mtodos analticos descritos en la USP son fundamentales para los anlisis de medicamentos; de all la importancia del correcto uso de stos as como el manejo adecuado del herramental del laboratorio en las pruebas realizadas.

El anlisis de materias primas en la industria farmacutica es de gran importancia ya que permite valorar la concentracin real del ingrediente activo y a su vez corroborar la ausencia de algunas sustancias, iones o especies qumicas que aumentan la toxicidad del medicamento, siendo estos perjudiciales para la salud del paciente. Para garantizarse la calidad del medicamento debe controlarse cada uno de los componentes que forman el mismo mediante tcnicas analticas que permitan comprobar si cumple o no los requisitos establecidos en la farmacopea. De esto depende su efectividad teraputica y estabilidad fsica y qumica.

La materia prima de acetaminofn no se acepta debido a que los ensayos de Paraminofenol libre y Residuos de ignicin se encuentran por fuera de especificacin.

Los ensayos realizados al pantotenato de calcio no cumple la especificaciones en la prueba de prdidas por secado el rango obtenido hace que se salga del rango permitido por la usp.

BIBIOGRAFIA

USP 30.2007. Pharmacopea. The United States Paharmacopea. USP 35 NF 32.2012. Pharmacopea. The United States Paharmacopea. Analisis quimico cuantitativo; Gilbert Ayres; 2010 Fundamentos de qumica analtica; Skoog; 8va edicin Analisis quimico cuantitativo; Daniel C. Harris; 6ta edicion