Gaynor Gonzalez Rubio Josselyn

Características morfológicas de la mitocondria.

En este orgánulo ocurre la respiración

aeróbica, proceso que requiere oxigeno y que
incluye la mayoría de las reacciones que
convierten la energía química presente en
ciertos alimentos, en ATP. Cada mitocondria
está rodeada por una membrana doble que
forma dos compartimentos diferentes dentro
del orgánulo: el espacio intermembrana y la
matriz mitocondrial.

- Espacio intermembrana. Es el compartimiento que se forma entre las membranas

mitocondriales externa e interna.

o Membrana mitocondrial externa. Es lisa y permite el paso de muchas moléculas a

través de ella.

o Membrana mitocondrial interna. Tiene numerosos pliegues y regula estrictamente

el tipo de moléculas que la pueden atravesar. Los pliegues, llamados crestas, se
extienden hacia dentro de la matriz. Las crestas aumentan considerablemente el área
superficial de la membrana mitocondrial interna, proporcionando una mayor
superficie para las reacciones químicas que transforman la energía química de las
moléculas alimenticias en energía de ATP. La membrana contiene las enzimas y otras
proteínas necesarias para estas reacciones.

- Matriz mitocondrial. Es el compartimiento limitado por la membrana mitocondrial interna,

contiene enzimas que degradan las moléculas alimenticias y convierten su energía a otras
formas de energía química.
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Características sobre el genoma y replicación del ADN mitocondrial.

El genoma es el conjunto de instrucciones genéticas que se encuentra en una célula. En los seres
humanos, el genoma consiste en 23 pares de cromosomas, que se encuentran en el núcleo, así como
un pequeño cromosoma que se encuentra en las mitocondrias de las células. Cada conjunto de 23
cromosomas contiene aproximadamente 3,1 mil millones de bases de la secuencia de ADN.

El ADN mitocondrial es el pequeño cromosoma circular que se encuentra en la mitocondria. Las

mitocondrias son orgánulos celulares donde se produce energía. Las mitocondrias, y por tanto el ADN
mitocondrial, solo se heredan de la madre. Sólo tiene 16.500 pares de bases más o menos. Y codifica
diferentes proteínas que son específicas de la mitocondria. Si hay un defecto en algunas de las bases
del ADN mitocondrial, es decir, una mutación, se tiene una enfermedad mitocondrial, lo que implica
la incapacidad de producir suficiente energía.

- Replicación del ADN mitocondrial.

Durante décadas se consideraba que la replicación sucedía por un modelo de desplazamiento de las
cadenas con dos orígenes de replicación, una para la cadena pesada y otra para la ligera. Más
recientemente se ha propuesto un modelo alternativo con un solo origen de replicación, a su vez con
dos variantes que lo explican.

Modelo de desplazamiento de las cadenas

La replicación comienza con la síntesis de

un pequeño ARN iniciador, formado por
procesamiento de un ARN transcrito a
partir del promotor de la cadena ligera,
que se prolonga por la acción de la ADN
polimerasa gamma específica de la
mitocondria. La transición de síntesis de
ARN a síntesis de ADN se produce previa acción de una endorribonucleasa específica que corta el
ARN precursor originando el extremo 3' del ARN iniciador que actúa como sustrato para su extensión
por la ADN polimerasa. La replicación comienza con la síntesis de un segmento corto de cadena H,
que permanece unido al ADN molde, desplazando la cadena H y formando una triple hélice (bucle-
D).
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La elongación de la cadena H hija lo hace de forma unidireccional a lo largo de la cadena L, al tiempo

que desplaza la cadena H parental. La replicación de la cadena L requiere la acción de una primasa
específica y solo comienza cuando el desplazamiento de la cadena H ha dejado la zona del origen de
replicación como cadena sencilla. La síntesis de la cadena ligera hija termina después que la de la
cadena pesada.

Modelo acoplado y RITOLS

Estos modelos se deben al trabajo del grupo Holt mediante estudios con electroforesis bidireccional
en agarosa. En ellos se observaba la presencia de intermediarios de replicación de doble cadena
procedente de un único punto de replicación conocido como OriZ diferente en posición al OH y OL
del modelo anterior. La replicación era bidireccional. Más adelante se comprobó la existencia de
ribonucleótidos en los dúplex intermediarios explicándose la existencia de éstos por la existencia de
fragmentos de Okazaki en la replicación del ADN mitocondrial dando lugar al modelo RITOLS
(incorporación de ribonucleótidos a lo largo de la cadena retrasada). En este modelo a partir del
mismo punto de replicación existe una replicación unidireccional con una cadena conductora y otra
retrasada.
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Metabolismo y producción de energía (para su huésped-receptor).

La producción de energía en células eucariotas se da por medio de la respiración celular aeróbica y

las reacciones química se dan en cuatro etapas:

1. La glucolisis. Una molécula de glucosa se degrada a 2 moléculas de Piruvato. 2 moléculas

de ATP, se producen por fosforilación a nivel del sustrato durante la glucólisis. Cuatro átomos
de hidrógeno se retiran y se utiliza para producir 2 NADH.

2. La formación de acetil CoA. Durante la formación de Acetil CoA, cada una de las 2
moléculas de Piruvato pierde una molécula de dióxido de carbono, y cada grupo acetilo
restante se combina con la coenzima A, produciendo 2 moléculas de Acetil CoA; se produce
NADH por piruvato.

3. El ciclo del ácido cítrico. Cada acetil CoA entra en el ciclo del ácido cítrico mediante la
combinación con un compuesto de cuatro carbonos, el oxaloacetato, para formar citrato, un
compuesto de 6 carbonos. 2 moléculas de Acetil CoA entran al ciclo por cada molécula de
glucosa. Por cada 2 átomos de carbono que entran al ciclo como parte de una molécula de
acetil CoA, dos la dejan como dióxido de carbono. Por cada Acetil CoA, los átomos de
hidrógeno se transfieren a tres NAD+ y un FAD; solamente se produce un ATP por
fosforilación a nivel del sustrato.

4. La cadena de transporte de electrones y quimiosmosis. Los átomos de hidrógeno o sus

electrones eliminados de las moléculas de combustible se transfieren de un aceptor de
electrones a otro en una cadena de transporte de electrones localizado en la membrana
mitocondrial interna, en última instancia, estos electrones reducen el oxígeno molecular,
formando agua. En la fosforilación oxidativa, las reacciones redox en la cadena de transporte
de electrones se acoplan a la síntesis de ATP a través del mecanismo de Quimiosmosis.

a. La quimiosmosis, parte de la energía de los electrones en la cadena de transporte de

electrones se utiliza para bombear protones a través de la membrana mitocondrial
interna en el espacio intermembranoso. Este bombeo establece un gradiente de
protones a través de la membrana mitocondrial interna. Los protones se acumulan en
el espacio Intermembranoso, lo que baja el pH.

Cabe mencionar que los productos del catabolismo de proteínas y lípidos entran en la misma ruta
metabólica que la oxidación de la glucosa de la siguiente manera:
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- En el caso de las proteínas, los aminoácidos se someten a desaminación, y sus cadenas

carbonadas se convierten en intermediarios metabólicos de la respiración aeróbica.

- Tanto el glicerol como los componentes de ácidos grasos de los lípidos se oxidan como
combustible. Los ácidos grasos se convierten en moléculas de acetil CoA por el proceso de
Beta-oxidación.
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Antibióticos que causan daño a las mitocondrias.

Al combatir infecciones bacterianas con antibióticos que tienen como blanco el ribosoma bacteriano,
podemos llegar a causar daño en la mitocondria debido a su origen simbionte. Tanto los antibióticos
con efecto bactericida como los bacteriostáticos han demostrado tener como blanco terapéutico los
componentes mitocondriales, asi que el uso prolongado de antibióticos (principalmente las
quinolonas, aminoglucósidos y beta-lactámicos), se puede causar una serie de efectos adversos tales
como nefrotoxicidad, ototoxicidad y tendinopatías.

- Las fluoroquinolonas. Se han asociado a condrotoxicidad, ya que se encuentran

generalmente en elevadas concentraciones en el hueso durante la terapia local. A nivel
molecular, inhibe a las topoisomerasas y girasas mitocondriales.

- Cloranfenicol. Los efectos adversos en la mitocondria implican una disminución en la

producción de proteínas mitocondriales. Este actúa sobre la subunidad 50s de los ribosomas
bacterianos. Actúa sobre la producción del receptor de transferritina por las mitocondrias, lo
que produce cambios en el hierro plasmático, esto eventualmente conduce a mielosupresión.

- Linezolid. Se asocia a la toxicidad multisistémica. Causa un bloqueo en el paso final de la

cadena de transportes de electrones. Asi, la producción de ATP se vera reducida y una
glucolisis compensatoria elevara el nivel de piruvato, mismo que será convertido en lactato
vía anaeróbica, dando como resultado uno de los efectos adversos del linezolid: la
hiperlactemia.
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Referencias.

Herrera-González, Sarahí, & García-Tovar, Laura Elvira, & Martínez-Treviño, Denisse

Aideé, & Rojas, Olga Carolina, & Reyes León-Cachón, Rafael Baltazar (2015).
Efectos adversos de los antibióticos sobre la mitocondria y su asociación con
variantes genéticas del ADN mitocondrial en población mexicana. Revista
Mexicana de Ciencias Farmacéuticas, 46(4),15-24 ISSN: 1870-0195. Disponible en:
https://www.redalyc.org/articulo.oa?id=57949344003

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Lopez, M. J., & Montoya, J. (s. f.). Sistema genético mitocondrial humano. Recuperado de:
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