Inmunología Clínica

Enfermedades autoinmunes órgano-específicas

La diferencia entre ambas no es

estricta

Órgano específicas Sistémicas

Afecta 1 único órgano
Respuesta inmune contra Ag de dicho
órgano
tirodiditis Hasimoto (tiroides)
DM insulinodependiente (páncreas)
Generalmente glándulas endócrinas
blanco: receptores sup. celular o
moleculas intracelulares (enzimas)
Se solapa con otras enfermedades
específicas de órgano
Afectan múltiples tejidos
Respuesta inmune contra autoAg
distribuidos en el organismo
Los más relevantes son moléculas
intracelulares involucradas en la
transcripción y traducción del código
genético
LES, AR, Síndrome de Sjôrgen, SAF
Se depositan IC de forma sistémica
particularmente en piel, articulaciones y
riñón
Se Solapa con otras enfermedades
sistémicas

Enfermedades
autoinmunes

Enfermedad autoinmune específica de órgano

Tiroiditis de Anemia Enfermedad de Diabetes Enfermedad

Hashimoto perniciosa Addison insulino celíaca
Mixedema Manifestaciones dependiente Manifestaciones
Manifestaciones
primario anemia, oscurecimiento Manifestaciones diarrea, pérdida
Tirotoxicosis problemas de la piel, poliuria, de peso,
(Enfermedad de intestinales pérdida de peso, polidipsia, problemas en el
Graves) náuseas polifagia, crecimiento,
Manifestaciones pérdida de peso, dolor
coma abdominal,
Hipertiroidismo:
pérdida de peso, osteoporosis,
 ansiedad,
exoftalmia
Hipotiroidismo:
incremento de
peso, sensación de
Inmunología Clínica
frío

Tendencia a la asociación en individuos y familias (predisposición genética)

Curso lento y progresivo
Predominio del sexo femenino
Aparente normalidad de las demás funciones del SI

Hallazgos experimentales asociados a predominio del sexo femenino

Expresión de receptores sobre las células del SI: receptores de estrógenos y

andrógenos en todos los subgrupos, excepto de andrógenos en células T y B maduras.
Células T y B periféricas: Testosterona: ↑ células T supresoras y  el número de células
B
Estrógenos: ↑ Th y producción de autoanticuerpos
Impacto sobre la autoinmunidad: Andrógenos: parecen tener actividad supresora
Estrógenos: parecen tener actividad estimuladora

Los daños tisulares y síntomas clínicos son el resultado de mecanismos efectores.

Autoanticuerpos

Antieritrocitos (anemia hemolítica autoinmune)

Anti plaquetas (púrpura trombocitopénica autoinmune)
Anti membrana basal del glomérulo (Síndrome de Goodpasture)

En autoinmunidad, los autoanticuerpos pueden ser los agentes patogénicos reales que
causan enfermedad, la consecuencia de una lesión tisular o la huella de un agente etiológico.

Daño directo por Acs

Enfermedades autoinmunes mediadas por transferencia al feto de anticuerpos de isotipo IgG.

(enfermedad transitoria)

Ac materno contra Enfermedad inducida en neonato

TSH Enfermedad de Graves neonatal
(hipertiroidismo)
Moléculas de adhesión de la membrana Pénfigo neonatal
basal epidérmica
Glóbulos rojos Anemia hemolítica
Plaquetas Trombocitopenia
Receptor de acetil colina Miastenia gravis neonatal
Ro y La Lupus cutáneo neonatal

Alteración de función fisiológica por los Acs

Anticuerpos bloqueantes anti-receptor

Miastenia gravis (debilidad en los músculos)
Estimulantes de la acción de la célula (Graves-Basedow, hipertiroidismo)

Acción citotóxica

Citotoxicidad mediada por LTCD4+ y LTCD8+

Inmunología Clínica
Mecanismo propuesto para la DM tipo I (destrucción de las células  del
islote pancréatico)

Acción indirecta mediante citoquinas sintetizadas por linfocitos autoreactivos

Inducen cambios en vascularización y fibrosis

Esclerosis múltiple (se daña la vaina de mielina)

Tiroides
La tiroides es regulada desde la hipófisis por la
hormona de liberación de tirotropina (TRH) y
desde el hipotálamo por una hormona que se
llama aceptor liberador de
La tiroides secreta T3 y T4 pero antes de
secretarlas, las sintetiza unidas a una proteína
de almacenamiento
que se llama
tiroglobulina.
La glándula está
generada por Folículos
tiroideos, en cuyo
interior se almacena las
hormonas tiroideas
unidas a tiroglobulina.
La zona central del
folículo se llama
coloide y en la superficie de éstas células llamadas tirocitos, tenemos
el receptor de TSH, el transportador de Iodo . Cuando las hormonas
son secretadas al torrente sanguíneo por lisis de la unión a la
tiroglobulina y van a actuar en los distintos órganos que son sensibles
a estas hormonas.
Las proteínas más abundantes en el folículo son la tiroglobulina (Tg), la tiroperoxidasa (TPO)
enzima que oxida el Iodo para pasarlo de ioduro a iodo y que se una a la tiroglobulina para
almacenarse, un transportador Na+/I- que transporta hacia la tiroides el Na junto con el ioduro
y el receptor de TSH (TSHR).

Tiroides autoinmune

Células linfoides difusamente distribuidas, secretoras de Ac.

Cuando aparece el proceso autoinmune, intercalado entre los folículos aparecen agregados
mucoides y otras células que van a empezar a generar allí una especie de agregado linfoide con
sus características de generación de una respuesta inflamatoria.

Inmunopatogénesis de la tiroiditis

No se sabe bien cuáles son las causas que llevan a esta enfermedad.
Se identifican múltiples procesos inflamatorios, Hashimoto es el más común.
Hipótesis de factores que predisponen: alta exposición al iodo (hiperiodación de Tg), defectos
TCD4+, CD25+ (reguladoras), fallos en la apoptosis
Inmunología Clínica
Hay autores que agrupan las enfermedades tiroideas en Espectro de
enfermedades
autoinmunes
tiroideas, poniendo
en un punta el Anti-Hormonas
tiroideas
Hipotiroidismo y/o (algunos
inflamación tiroidea Anti-Tg pacientes)
(Hashimoto) y en citoplasmá
tica
otra la Enfermedad
50- 70% Autoanticuerpos en
de Graves. Pero tiroiditis autoinmunes
ambas ocurren con
manifestaciones
diferentes. En
Anti-TPO
Hashimoto se
Títulos elevados en
generan todas las
autoanticuerpos anti- tiroidopatías (70%)
TPO o anti-Tg y en
Anti-receptor
Graves se generan de la TSH
autoanticuerpos anti Graves -
TSHR. Basedow
En ambos casos hay
filtraciones por
linfocitos.
La enfermedad tiroidea es muy común, pero más común es la presencia de autoac tiroideos en
la población en general (25% mujeres,
10% hombres)
Estimulador anti-receptor
Se creemucho
Anti-TPO es excelente marcador de hipotiroidismo subclínico ya que aparece que esantes
el único patogénico
que aparezca la enfermedad de Hashimoto. (autopsias muestran infiltración linfocitaria de la
glándula sin que apareciera la enfermedad y a su vez aparecieron Acs anti-TPO)

Tiroiditis de Hashimoto o crónica

Aparece infiltración de
linfocitos en la tiroides.
Anticuerpos anti-Tg y
Anti-TPO.
Proceso inflamatorio
con destrucción
progresiva de la tiroides
Aparecen células
epiteliales tiroideas con
expresión del MHC II
Se ha demostrado que
los plasmocitos
específicos para Tg o
TPO que están dentro
de la glándula secretan
anticuerpos.
Inmunología Clínica
Se cree que el mecanismo de daño en la enfermedad de Hashimoto es una
combinación de 3 mecanismos:
Apoptosis (expresión de Fas-L)
Células citotóxicas CD8+
ADCC mediada por autoac TPO

A veces se confunde bocio con los procesos hipo e hipertiroideos.

Bocio: todo proceso que lleve a un agrandamiento de la glándula, puede ser porque haya
aumentado la función o porque la glándula haya sido reemplazada por tejido de cicatrización.
En el transcurso de la enfermedad puede haber hipertiroidismo transitorio que converge a
hipotiroidismo porque hay una destrucción de la glándula que luego es reemplazada por tejido
fibroso (cicatrización)

Enfermedad de Graves Basedow (Tirotoxicosis)

Hipertiroidismo en el que anticuerpos

anti receptor de TSH, estimulan la
producción de hormonas tiroideas
independientemente del retro control
de la TSH.
Puede aparecer en los bebés por
transferencia de IgG anti TSH.
Exoftalmia: ojos hacia afuera, se cree
que es causado por receptores TSH que
hay en la parte posterior del ojo. (50%
pacientes)
Bloqueo de la producción Autoanticuerpos
hipófisis anti
De TSH
hipófisis receptor de TSH.
- Hormonas
tiroideas.
Estimuladores
T3 y T4

TSH

Estimulación de
Receptores la producción de
de TSH
T3 y T4
de TSH
Células del folículo tiroideo

TSH-R: 3 epítopos: A, B y C Hipertiroidismo

Pueden imitar la TSH, y son llamados Ac

tiroideoestimulantes, ↑ producción de
AMPc intracelular y la síntesis de T3 y
T4 (hipertiroidismo, Graves)

bloquean la acción de la TSH

Ac anti-A (Hipotiroidismo)

Ac anti-B
Ac anti-C
reconocen un fragmento escindido de
la región N-terminal, se les llama
neutros, ni estimulantes ni bloqueantes
Inmunología Clínica
Enfermedad tiroidea y embarazo

Se producen alteraciones en sistemas inmune y endócrino.

Puede aparecer bocio y aumento de las hormonas tiroideas.
La hCG tiene actividad sobre el R-TSH (homología parcial con TSH por lo que se puede unir a su
receptor y alterar su funcionamiento).
↑ T3 y T4 y  TSH: no hay intervalos de referencia fijados.
El SI de la madre debe tolerar al feto por lo que la placenta hace que se liberen citoquinas,
hormonas y moléculas inmunomoduladoras que hace que haya un ↑ Treg, logrando una
mejoría de la enfermedad autoinmune tiroidea durante la gestación.
En algunos casos la autoinmunidad tiroidea se asocia a pérdida temprana del embarazo.
Tiroides del feto: produce las hormonas tiroideas al final del primer trimestre.
Las hormonas tiroideas están involucradas en el desarrollo neurológico del feto, de ahí la
importancia del control de la función tiroidea en el embarazo
En discusión si corresponde hacer screening de enfermedad tiroidea a todas las
embarazadas.
Lo más aceptado es estudiar a los embarazos de alto riesgo:
Con antecedentes personales o familiares de patologías tiroideas
Que viven en zonas con deficiencia de iodo
Infértiles
Con abortos recurrentes
Con procedimientos de reproducción asistida
Mayores de 35 años, etc.

Estómago
Gastritis crónica

Tipo A: afecta células parietales (cuerpo del estómago), en general autoinmune.

Tipo B: Afecta células endocrinas que secretan gastrina (antro del estómago), en
general, causada por H. pylori.
La secreción de gastrina y la secreción ácida se regulan mutuamente.
La gastritis autoinmune es más frecuente cuando está presente otra enfermedad autoinmune
órgano específica.

Principales características:

Deficiencia vitamina B12: anemia megaloblástica

(perniciosa) por aparición de anticuerpos específicos
contra un cofactor para su absorción
Trastornos neurosiquiátricos
Inmunología Clínica
Cuando un alimento es
sometido a la acción de
la saliva, la vit B12 se
une a una proteína de
la saliva que se llama
haptocorrina, que
luego por la acción del
HCl en el estómago y
de proteasas
intestinales se une la
vit B12 a un Factor
intrínseco, que es un
cofactor a nivel del
intestino, y ese
complejo atraviesa,
unido a un receptor, el
enterocito. De esa
forma es que se
absorbe la vit B12.
En algunos casos hay
anticuerpos contra el F.
intrínseco e incluso contra la vitamina, que hace que no pueda ser absorbida.
La ausencia de esta vitamina causa la anemia megaloblástica.

Autoanticuerpos específicos en pacientes con gastritis autoinmune:

Anti células parietales: principal Ag: bomba H+/K+/ATPasa (90%)

Anti-factor intrínseco (60%)

Marcadores útiles

Gastrina sérica (↑ autoinmune,  por H. pylori)

IgG anti célula parietal (↑ autoinmune)
IgG anti H. pylori

Páncreas
El páncreas se encuentra en el abdomen. Está compuesto de tejido exócrino (acinos) y tejido
endócrino (islotes pancreáticos). En los islotes se encuentran las células  (glucagón), las 
(insulina) que son las más susceptibles y abundantes,  (péptido
pancreático) y  (somatostatina).

Diabetes mellitus

Tipo 1: DM insulino dependiente

o 1A Autoinmune: destrucción inmune de las
células .
o 1B Idiopática: causa desconocida
Tipo 2: DM no dependiente de isulina

Hay otros tipos (juvenil, gestacional)

Inmunología Clínica
Diabetes mellitus tipo IA

Asociada a antecedentes familiares de diabetes u otras enfermedades autoinmunes como

enfermedad de Graves. Asociación con HLA.
La producción de insulina falla porque existe una
respuesta inmune específica contra las células
productoras de insulina en el páncreas.

Evidencias de que es trastorno autoinmune:

Presencia de autoanticuerpos específicos

contra Ag de células 
Infiltración linfocítica en islotes de
Langerhans

Los estudios histológicos muestran infiltrados de

células del SI (CD8+, CD4+) en los islotes del
páncreas. Las células  expresan MHC II y moléculas
coestimuladoras, indicando que pueden estar presentando autoantígenos a las CD4+.
Las evidencias experimentales sugieren que la
muerte de las células  es por células T CD4+ y
CD8+.
Anti-insulina
Prevalencia es similar entre hombres, mujeres y para
todos los grupos raciales.

Etiología desconocida: Hipótesis planteadas

Trastorno crónico progresivo mediado por

Anti-GAD
Autoanticuerpo
destrucción inmunológica de las células  del Anti-Ag de
Enzima
citoplasmática
s no sup. cél. 
islote. Riesgo predecible. patogénicos
Trastorno producido por múltiples eventos,
algunos de ellos virales. Desarrollo lento e
imprevisible.
Trastorno precedido por larga fase
Anti- prot.
prodromal, pero la destrucción de las células transp de
 es aguda y ocurre al final del proceso. gránulos con
insulilna
Las células  tiene una mayor sensibilidad a los
efectos de las citoquinas proinflamatorias IL-1, TNF e IFN.
No se sabe si hay un autoantígeno primario. Hay 2
hipótesis:
1) el reconocimiento inmune de cualquiera de los Etiología: Genes asociados
autoantígenos da lugar al desarrollo de la
enfermedad. a T1D (IDDM1-15)
2) Hay un autoanAg primario que puede ser la GAD
(descarboxilasa del ácido glutámico) o la insulina.

Asociaciones con MHC II: Algunos alelos predisponen IDDM-1: IDDM-4:

IDDM-2: IDDM12:
fuertemente (80% pacientes) y otros protegen ( 6 HLA ICAM,
Insulina CTLA-4
veces el riesgo de desarrollar la enfermedad). clase II CD3
Inmunología Clínica
Otros factores:

Geográficos (Finlandia más casos que Japón, China)

Virus (Enterovirus)
Mycobacterium avium
Leche vaca (insulina bovina)
Gluten
Deficiencia de vit. D
Homología BSA-ICA69

Regulación

NKT: Producción muy precroz de interleuquinas (IL-4, IFN) en relación a otras células T.

Anormalidades en las APC: Si la interacción entre TCR-péptido-MHC es débil puede haber

fallos en la deleción de células autorreactivas. Defectos en la coestimulación (CTLA4)

LADA: Diabetes autoinmune latente del adulto, similar a diabetes tipo 1 pero en adultos.

Suprarrenales
Enfermedad de Addison

Hipofunción de las glándulas suprarrenales,

mayormente por causas autoinmunes.
Aparecen autoanticuerpos contra células de
corteza suprarrenal, enzima 21-hidroxilasa.

Manifestaciones clínicas

Anorexia
Hipotensión
Hiperpigmentación

Esta enfermedad aparece sola o en conjunto con

otras enfermedades formando el Síndrome
Poliendócrinos autoinmunes (APS-1 y 2)
2/3 de los pacientes con APS muestran signos
clínicos o bioquímicos de otras enfermedades
autoinmunes: tiroideas, T1D e insuficiencia ovárica
primaria.

Sinapsis neuromuscular
Miastenia gravis (Mio=muscular,
astenia=debilidad)

Autoanticuerpos contra receptor de

acetil colina.
Inmunología Clínica
Se bloquea la transmisión de
señales en sinapsis neuromuscular, lo
cual debilita los músculos.
Normalmente se libera Acetilcolina de la
terminal nerviosa que es captada por
receptores en la membrana posináptica.
Los autoanticuerpos contra el receptor
inducen la destrucción de la membrana y
la pérdida de receptores.
Los músculos estriados se tornan débiles,
lo cual se aprecia primero en los
músculos extraoculares como diplopía
(doble visión) o ptosis (caída de los
párpados). La debilidad faríngea y facial
origina disfagia (dificultad para tragar) y
disartria (dificultad para hablar). La
debilidad en músculos esqueléticos
origina dificultad para subir escaleras,
peinarse, levantarse de las sillas, etc.
Se administra al paciente un fármaco
anticolinesterasa, y luego hay una
mejoría transitoria de la fuerza muscular.

Esclerosis múltiple (MS)

Enfermedad demielizante del SNC

Elevadas frecuencias de LT específicos contra la
proteína básica de la mielina (MBP)
Ac específicos contra la mielina en LCR
Etiología: no es clara, genética, medioambiental
(virus)
Con frecuencia el primer signo es una neuritis
del nervio óptico

Hipótesis: Se cree que los Ag son secuestrados y hay un

fallo en la eliminación de linfocitos autorreactivos.

Hallazgos asociados a la MS en el SNC

Activación diferente de los LT de individuos con MS en relación a individuos sanos.

Expresión selectiva de quimioquinas, moléculas de adhesión y metaloproteasas de
matriz (MMP)
Co-estimulación por B7
Citoquinas proinflamatorias

Modelo para patogénesis de la enfermedad:

1) Activación de células T autorreactivas a la mielina

2) Quimioatracción al SNC mediada por interacciones quimioquinas/receptores.
3) Adhesión al endotelio de la BHE mediante moléculas de adhesión y sus receptores.
Inmunología Clínica
4) La actividad de las MMP facilita la infiltración de las células actiadas a
través de la BHE hacia el SNC.
5) La reactivación de células autorreactivas en el SNC media el daño a la mielina y los
axones.

La evidencia emergente apunta a una infección viral, bajos niveles de vitamina D y genética
como culpables en MS, aunque no está claro cómo se combinan para causar la enfermedad.

Neuropatías periféricas autoinmunes: Sindrome(s) de Guillain-Barré

Polineuropatía aguda (1 semana) o subaguda (4 semanas) desmielinizante con debilidad

muscular, pérdida de reflejos y anormalidades sensoriales leves o moderadas.
Se adquiere una parálisis que luego es revertida.

Diagnóstico

↑ concentración de proteínas en LCR (daño en barrera hematoencefálica)

Anormal conducción nerviosa
Recuento de células en LCR normal a menos que haya conjunción con infecciones
virales (HIV, CMV, EBV)

En 2/3 de las personas hay una historia previa (1-3 semanas) de resfrío o diarrea agudos.
Campylobacter jejuni contiene glicoconjugados que comparten epítopos con mielina periférica.
CMV puede infectar directamente el nervio y dar reacción cruzada con glicolípidos de la
mielina.
Aparecen Ac que reaccionan con el patógeno y con gangliósidos de la mielina.
Inmunología Clínica
Marcadores serológicos
Autoantígenos

En células: Generalmente son moléculas altamente

Moléculas de superficie conservadas
Moléculas en citoplasma
Moléculas secretadas Proteínas de shock térmico
Moléculas en núcleo (HSP)
En matriz extracelular Enzimas
Sustratos
Enzimas/Autoantígenos Enfermedad
Piruvato deshidrogenasa Cirrosis biliar primaria
Descarboxilasa del ácido glutámico Diabetes tipo I
(GAD)
Proteinasa 3 Granulomatosis de Wegener (vasculitis)
Mieloperoxidasa Glomerulonefritis
Peroxidasa tiroidea (TPO) Tiroiditis autoinmune
17 y 21 hidroxilasa Enfermedad de Addison
Transglutaminasa Enfermedad celíaca
Receptor de TSH Enfermedad de Graves
Tiroperoxidasa Enfermedad de Hashimoto
Células de la corteza suprarrenal Enfermedad de Addison
Células del islote pancreático DM tipo I
Receptor de acetilcolina Miastenia gravis
Ag de la membrana de hematíes Anemia autoinmune
Queratinocitos de epidermis Pénfigo
Factor intrínseco Anemia perniciosa
Músculos (histidil ARNt-sintetasa) Polimiositis
Nervios periféricos (gangliósidos) Síndrome de Guillain-Barré

El laboratorio, salvo excepciones, no puede diagnosticar una enfermedad autoinmune

solamente por la determinación de autoanticuerpos.

Varios procesos inmunes alterados aparecen simultáneamente en la tiroides y el proceso

patogénico que predomine será el que determine el estado clínico resultante.

Diagnóstico de enfermedades autoinmunes tiroideas

Hallazgos clínicos:
Bocio
Oftalmopatía

Hipertiroidismo (60-80% E. Graves)

Intolerancia al calor
Temblor de manos
Nerviosismo
Irritabilidad
Inmunología Clínica
Piel caliente y húmeda
Pérdida de peso
Cambios en los reflejos musculares
Status vascular hiperdinámico con taquicardia
Hiperdefecación
Cambios en el status mental

Screening: TSH indetectable < 0.1 mU/mL

Confirmación:

Hipertiroidismo autoinmune: T3 libre y total ↑, ↑ T4 libre y total

La única forma que entra a los tejidos es la T4 libre, por lo que es la que es más útil medir.
Al comienzo de la enfermedad de Graves, los pacientes pueden tener solamente aumentada la
T3, si TSH está baja y T4 normal, medir T3.

Ac anti RTSH tiroideo estimulantes: específico y patogénico, presente en 90% de los pacientes
con enfermedad de Graves.

Captación homogénea de un radioisótopo aumentada es característica de enfermedad de

Graves.

Diagnóstico diferencial con otros trastornos tiroideos

Distinguir de otras formas de bocio o tirotoxicosis

Tiroiditis de Hashimoto
Tumores de tiroides
Tumores hipofisarios

Diferencial:
Captación aumentada de Iodo radiactivo
Oftalmopatía
Biopsia: el infiltrado linfocitario es diferente en Hashimoto y Graves

Tratamiento

Medicación, Cirugía, Ablación radiactiva (se destruyen células tiroides), para disminuir la
sobreproducción de hormonas y vuelta del paciente al estado eutiroideo

Tiroiditis de Hashimoto

Principal causa de hipotiroidismo

Paciente eutiroideo pasa a hipertiroidismo por daño en folículos tiroideos que puede
aumentar la liberación de hormonas y luego a hipotiroidismo.
Bocio
Mujeres (95%) de mediana edad, ancianas y especialmente con antecedente familiar.
Infiltración linfocítica del parénquima
Anticuerpos anti Tg, anti-TPO (el de > utilidad clínica)
Apoptosis de tirocitos
Tratamiento: Reemplazo con hormona. Algunas veces  niveles de Ac.
Inmunología Clínica

Anticuerpos Anti TPO

Diagnóstico y monitoreo de la enfermedad de Hashimoto

Identificación de riesgo individual si tiene antecedentes familiares.
Predisposición a desarrollar disfunción tiroidea post parto

Limitaciones:

Aparece en 5-10% población normal asintomática

Aparecen en Enfermedad de Graves, pero no ayudan al diagnóstico ni seguimiento de
esta entidad.
No son de utilidad en
el tumor tiroideo
diferenciado

Screening: anti- TPO. Si (-) con

signos claros de
autoinmunidad tiroidea, buscar
anti-Tg.
TSH elevada
T3, T4 disminuidas

Si TSH elevada y T3, T4

normales puede estarse en
hipotiroidismo preclínico.

Confirmación: biopsia.

Problemas con la determinación de Autoanticuerpos en enfermedad tiroidea autoinmune

Anticuerpos a TPO: No hay LD establecido con significado clínico. Limitaciones ya

vistas.
Ac a TSHR (TRAc): Los Ac pueden estimular (TSAc), bloquear el TSHR (TBAc) o ambas
cosas (mezclas).
o AMPc= midiendo su incremento se determina la actividad estimuladora.
Tg en suero: en completa ausencia del tejido tiroideo diferenciado no se detecta.
o Si existe daño traumático, inflamación (con alteración de la arquitectura de la
glándula) o si existe un proceso tumoral. Hay un pasaje en grandes cantidades
a la circulación.
o Si hay estimulación patológica autoinmune de los RTSH se liberan hormonas
tiroideas y Tg en cantidades mayores a lo normal.

Esclerosis Múltiple

Criterios diagnósticos de McDonald (evaluados por médico)

Clínicos (Resonancia magnética)
Laboratorio: LCR + confirmatorio
LCR
o Linfocitos hasta 50 cél/dL (etapa aguda)
Inmunología Clínica
o IgG intracecal, (tb puede ser IgM e IgA)
o Bandas oligoclonales de Acs (ausentes en suero) en electroforesis de agarosa o
IEF – Su especificidad es desconocida.

Enfermedad de Addison

Autoanticuerpos contra enzimas citocromo P450cc

21 hidroxilasa (> prevalencia)

P450scc
Aparecen en APS
17 hidroxilasa

Adrenalitis autoinmune afecta células productoras de esteroides de la corteza adrenal.

Deficiencia en cortisol y aldosterona.

Diagnóstico: Determinación de cortisol, aldosterona, ACTH, renina

Autoanticuerpos (ACA): Detección por IFI sobre cortes de corteza adrenal bovina o humana,
S=70%, no estandarizado (valor pronóstico en niños)

Diabetes mellitus tipo I

Ensayos inmunológicos no tienen relevancia en el diagnóstico de diabetes.

Autoanticuerpos:

Anti-decarboxilasa del ácido glutámico (GAD) Alto valor predictivo del desarrollo de la
Anti-células del islote pancreático enfermedad, junto a tipaje HLA
Anti-gránulos de insulina liberados por células .

Algunos avances acerca del conocimiento de autoanticuerpos en DM tipo I

Screening para familiares de primer grado

Autoanticuerpos asociados con diabetes tipo IA
Actualmente se dispone de ensayos para autoantígenos recombinantes:
o Insulina (> sensibilidad en niños)
o GAD (> sensibilidad si la enfermedad sobreviene en edad adulta)
o ICA 512/IA-2 (tirosínfosfatasa)
o IA-2b (fogrina) (tirosínfosfatasa)
o Carboxipeptidasa H (gangliósido)

Los niños de madres que poseen los Ac o que cursan el embarazo con una diabetes tipo I no
desarrollan la enfermedad, aunque los niños suelen presentar anti-GAD, insulina, ICA.
Aún no se sabe si esos Ac específicos predisponen a los niños a desarrollar la enfermedad.

IFI: autoanticuerpos de islote

ELISA, baja sensibilidad y especificidad.
o autoanticuerpos anti-insulina, alta avidez.
o GAD adecuada S y E
RIA: Técnica mejor estandarizada para varios autoanticuerpos
Inmunología Clínica
Por ahora se puede predecir el riesgo dela enfermedad de acuerdo a la respuesta
humoral, pero aún no hay tratamiento adecuado para prevenirla o postergarla.

Tratamiento: Isulina administrada subcutáneamente (humana o recombinante). Se desarrollan

Ac anti-insulina de más baja afinidad que los autoanticuerpos que presentan los pacientes
prediabéticos.

Miastenia gravis

Diagnóstico:
Hallazgos electrofisiológicos
Evaluación de debilidad muscular muy variable entre pacientes

Confirmación: Ac anti-receptor de Acetilcolina (85-90%)

Gastritis autoinmune-Anemia perniciosa

Ac contra células parietales del estómago (90%)

Inmunología Clínica
Ac contra F. intrínseco (50-60%)
Ac contra H. pylori para diagnóstico diferencial