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Dr. Gonzalo Cárdenas Ruiz Patólogo Clínico - HNGAI Curso: Laboratorio Clínico - USMP

Dr. Gonzalo Cárdenas Ruiz

Patólogo Clínico - HNGAI

Curso: Laboratorio Clínico - USMP

GENERALIDADES

GENERALIDADES
GENERALIDADES
GENERALIDADES

ORGANIZACIÓN

MACROSCÓPICA Y

MICROSCÓPICA DEL HÍGADO

ORGANIZACIÓN MACROSCÓPICA Y MICROSCÓPICA DEL HÍGADO

UNIDAD ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL HEPÁTICA

UNIDAD ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL HEPÁTICA
UNIDAD ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL HEPÁTICA

Esquema de la

organización funcional del hígado:

-Acino portal o de Rapaport -Lobulillo portal

-Lobulillo clásico

Esquema de la organización funcional del hígado: -Acino portal o de Rapaport -Lobulillo portal -Lobulillo clásico

Elementos de la triada portal A: rama de la arteria hepática B:rama de la vena

portal

C:conducto biliar

Elementos de la triada portal A: rama de la arteria hepática B:rama de la vena portal

PRINCIPALES FUNCIÓNES DEL HIGADO

Metabolismo de carbohidratos

Homeostasis de la glucosa sérica Síntesis, almacenamiento y movilización del glucógeno Gluconeogénesis a partir de otros precursores (lactato, glicerol y aminoácidos) Catabolismo de hexosas Glicólisis como vía precursora de la síntesis de ácidos grasos

Metabolismo de lípidos

Síntesis de novo de ácidos grasos y triacilglicéridos Síntesis / catabolismo de colesterol (ácidos biliares) Síntesis / metabolismo de lipoproteínas plasmáticas Oxidación de ácidos grasos (β-oxidación) Producción de cuerpos cetónicos durante el desayuno

HARRISON. Principios de Medicina Interna. 18 edicion. 2012 FARRERAS ROZMAN. Medicina Interna. 17 edicion. 2012

Metabolismo nitrogenado

Síntesis de proteínas plasmáticas Interconversión de aminoácidos no esenciales Gluconeogénesis / cetogénesis del esqueleto carbonado durante el ayuno Producción de urea a partir del nitrógeno de los aminoácidos Catabolismo de bases púricas y pirimidínicas

Otras funciones metabólicas

Secreción biliar Metabolismo de la bilirrubina Metabolismo de xenobióticos (detoxificación) Catabolismo de hormonas Biosíntesis del grupo hemo

HARRISON. Principios de Medicina Interna. 18 edicion. 2012 FARRERAS ROZMAN. Medicina Interna. 17 edicion. 2012

ENFERMEDAD HEPATICA

Enfermedades hepatocelulares

Enfermedad colestásica

Forma mixta

ENFERMEDAD HEPATICA Enfermedades hepatocelulares Enfermedad colestásica Forma mixta Moreno A, González L, Mendoza J, García L,

Moreno A, González L, Mendoza J, García L, Moreno R. Utilidad de los parametros analiticos en el diagnostico de las enfermedades hepaticas. An. Med. Interna 2007; 24(1):38-46.

Medicina & Laboratorio, Volumen 14, Números 11-12, 2008

Medicina & Laboratorio, Volumen 14, Números 11-12, 2008

ENFERMEDAD HEPATICA

Daño hepático agudo

Daño hepático crónico

ENFERMEDAD HEPATICA Daño hepático agudo Daño hepático crónico Moreno A, González L, Mendoza J, García L,

Moreno A, González L, Mendoza J, García L, Moreno R. Utilidad de los parametros analiticos en el diagnostico de las enfermedades hepáticas. An. Med. Interna 2007; 24(1):38-46.

UTILIDAD DE LAS PRUEBAS HEPÁTICAS  Diagnóstico  Cronicidad  Severidad  Monitorización  Pronóstico
UTILIDAD DE LAS PRUEBAS HEPÁTICAS
UTILIDAD DE LAS PRUEBAS HEPÁTICAS
  • Diagnóstico

  • Cronicidad

  • Severidad

  • Monitorización

UTILIDAD DE LAS PRUEBAS HEPÁTICAS  Diagnóstico  Cronicidad  Severidad  Monitorización  Pronóstico
  • Pronóstico

MAGNITUDES BIOQUÍMICAS PARA EL ESTUDIO

DE ENFERMEDADES HEPATOBILIARES

• Sustratos séricos: bilirrubina y amonio.

• Enzimas séricas: aminotransferasas, fosfatasa alcalina, γ-glutamiltransferasa, colinesterasa.

• Tiempo de protrombina

• Proteínas plasmáticas: proteínas totales y

albúmina

• Detección de marcadores serológicos y

ácidos nucleicos

MAGNITUDES BIOQUÍMICAS PARA EL ESTUDIO DE ENFERMEDADES HEPATOBILIARES • Sustratos séricos: bilirrubina y amonio. • Enzimas

• Marcadores de fibrosis hepática

• Marcadores de hepatitis autoinmune

Ahmed A, Keeffe EB. Bioquimica y pruebas hepaticas. En:

Feldman M, Friedman LS, Brandt LJ, editores. Enfermedades digestivas y hepaticas. Fisiopatologia, diagnostico y tratamiento. 8.a ed. Madrid: Elsevier; 2008. p. 1575-87.

PRUEBAS DE FUNCION HEPATICA
PRUEBAS DE FUNCION HEPATICA
  • Básicas

Enzimas Proteínas totales Albúmina Bilirrubina Colinesterasa

  • Especiales

Ferritina ceruloplasmina

  • Inmunológicas

  • Hematológicas

  • Diagnóstico molecular

1-antitripsina

-fetoproteína

amonio

Inmunoglobulinas

Anticuerpos

Serología hepatitis y VIH

Recuento y fórmula T. protrombina

D. Sánchez Sendín y P. Nogales Aguado. Pruebas diagnósticas en el paciente con enfermedad hepatobiliar. Jano
D. Sánchez Sendín y P. Nogales Aguado. Pruebas diagnósticas en el paciente con enfermedad hepatobiliar. Jano

D. Sánchez Sendín y P. Nogales Aguado. Pruebas diagnósticas en el paciente con enfermedad hepatobiliar. Jano 2009. Nro 1746

PRUEBAS INDICADORAS DE NECROSIS

1- TRANSAMINASAS

ASAT (Aspártico aminotransferasa) o GOT (transaminasa glutámico oxaloacética sérica)

Aspártico

Transferencia de grupo amino

<a href=PRUEBAS I NDICADORAS DE NECROSIS 1- TRANSAMINASAS ASAT (Aspártico aminotransferasa) o GOT (transaminasa glutámico oxaloacética sérica) Aspártico Transferencia de grupo amino Oxaloacético ALAT (Alanino aminotransferasa) o GPT (transaminasa pirúvico oxaloacético sérica) Transferencia de grupo amino Alanina Ácido pirúvico. Pincus MR, Tierno P, Dufour DR. Evaluation of`liver function. In Henry’s clinical diagnosis and management by laboratory meth ods, McPherson, Pincus, MR. 21st edition, Saunders Elsevier; China. 2007; 263-278. " id="pdf-obj-17-16" src="pdf-obj-17-16.jpg">

Oxaloacético

ALAT (Alanino aminotransferasa) o GPT (transaminasa pirúvico oxaloacético sérica)

Transferencia de grupo amino

Alanina

<a href=PRUEBAS I NDICADORAS DE NECROSIS 1- TRANSAMINASAS ASAT (Aspártico aminotransferasa) o GOT (transaminasa glutámico oxaloacética sérica) Aspártico Transferencia de grupo amino Oxaloacético ALAT (Alanino aminotransferasa) o GPT (transaminasa pirúvico oxaloacético sérica) Transferencia de grupo amino Alanina Ácido pirúvico. Pincus MR, Tierno P, Dufour DR. Evaluation of`liver function. In Henry’s clinical diagnosis and management by laboratory meth ods, McPherson, Pincus, MR. 21st edition, Saunders Elsevier; China. 2007; 263-278. " id="pdf-obj-17-29" src="pdf-obj-17-29.jpg">

Ácido pirúvico.

<a href=PRUEBAS I NDICADORAS DE NECROSIS 1- TRANSAMINASAS ASAT (Aspártico aminotransferasa) o GOT (transaminasa glutámico oxaloacética sérica) Aspártico Transferencia de grupo amino Oxaloacético ALAT (Alanino aminotransferasa) o GPT (transaminasa pirúvico oxaloacético sérica) Transferencia de grupo amino Alanina Ácido pirúvico. Pincus MR, Tierno P, Dufour DR. Evaluation of`liver function. In Henry’s clinical diagnosis and management by laboratory meth ods, McPherson, Pincus, MR. 21st edition, Saunders Elsevier; China. 2007; 263-278. " id="pdf-obj-17-33" src="pdf-obj-17-33.jpg">

Pincus MR, Tierno P, Dufour DR. Evaluation of`liver function. In Henry’s clinical diagnosis and management by laboratory methods, McPherson, Pincus, MR. 21st edition, Saunders Elsevier; China. 2007; 263-278.

GOT: Marcador de necrosis hepatocelular.

Hígado. Músculo cardiaco y esquelético (el ejercicio muscular intenso provoca elevaciones de GOT) Riñones Cerebro Páncreas Células sanguíneas

GPT: Marcador de necrosis hepatocelular

Más específico del hígado.

VARIACION PREANALITICA
VARIACION PREANALITICA

Factores que afectan la actividad de AST y ALT además de la lesión

hepática:

  • - Momento del día: TGP presenta 45% de variación durante el día; mayor por la tarde,

menor por la noche. (Cordoba J.Diurnal variation of serum alanine transaminase activity in chronic liver disease. Hepatology 1999; 28: 1724-5)

  • - Día a día: TGO presenta 5-10% de variación día a día. TGP presenta 10-30% de

variación día a día. (Fraser CG. Biological variation in clinical chemistry: an update: collated data, 1988-1991. Arch Pathol Lab Med 1992: 116: 916-23)

  • - Índice de masa corporal (IMC): TGO y TGP presentan 40-50% más alto con alto IMC.

(Salvaggio A, Periti M, Miano L, Tavanelli M, Mazurati D. Body mass index and liver enzyme activity in serum. Clin Chem 1991; 37: 720-3)

  • - Comidas: sin efecto. (Siest G, Schiele F, Galteau MM, Panek E, Steinmetz J, Fagnani F, et al. Aspartate aminotransferase and alanine aminotransferase activities in plasma: statistical distribution, individual variations, and reference values. Clin Chem 1975; 21:

1077-87)

  • - Hemólisis, anemia hemolítica : TGO presenta aumento significativo. TGP presenta aumento moderado

  • - Lesión muscular: TGO presenta aumento significativo.

  • - Macroenzimas

Efectos de la edad y el sexo

sobre los límites de referencia superiores para ALT

Efectos de la edad y el sexo sobre los límites de referencia superiores para ALT Efectos

Efectos de la edad y el sexo sobre los límites de referencia superiores para AST

Efectos de la edad y el sexo sobre los límites de referencia superiores para ALT Efectos

Acta Bioquím Clín Latinoam 2005 39 (3): 359-76

RELACIÓN GOT/GPT

  • En la hepatopatía alcohólica GOT/GPT>2.

    • En parte por el déficit de piridoxina.

  • La mayoría del resto de etiologías GPT>GOT.

  • Si hepatopatía no alcohólica, GOT/GPT>1 sugiere cirrosis hepática.

  • En la enfermedad de Wilson GOT/GPT>4.

Limitaciones:

  • - Modificadas por IRC, diálisis, almacenamiento de muestras a T ambiente

  • - No existe correlación entre su (p.e. FHF)

  • - Escaso valor pronóstico

Limitaciones: - Modificadas por IRC, diálisis, almacenamiento de muestras a T ambiente - No existe correlación

y la extensión de la necrosis

  • - No específicas de enfermedad hepática: Múltiples etiologías, intra y extrahepáticas

NECROSIS CELULAR
NECROSIS CELULAR
Aguda: Hepatitis viral, tóxica, alcohólica y necrosis isquémica ( > 7 v AST/ALT)
Aguda:
Hepatitis viral, tóxica, alcohólica
y necrosis isquémica (
> 7 v AST/ALT)
Crónica: Hepatitis autoinmune, crónica activa, cirrosis ( < 7v AST/ALT) albúmina sérica
Crónica: Hepatitis autoinmune, crónica activa,
cirrosis (
< 7v AST/ALT)
albúmina sérica

2- Lactato deshidrogenasa (LD, LDH, (S)- lactato-NAD+ óxidoreductasa, EC 1.1.1.27)

2- Lactato deshidrogenasa (LD, LDH, (S)- lactato-NAD+ óxidoreductasa, EC 1.1.1.27) - Los tetrámeros son: M4, M3H,
2- Lactato deshidrogenasa (LD, LDH, (S)- lactato-NAD+ óxidoreductasa, EC 1.1.1.27) - Los tetrámeros son: M4, M3H,
  • - Los tetrámeros son: M4, M3H, M2H2, MH3, H4.

  • - Las isoenzimas son: LD5, LD4, LD3, LD2, LD1

Pincus MR, Tierno P, Dufour DR. Evaluation of liver function. In Henry’s clinical diagnosis and management by laboratory methods, McPherson, Pincus, MR. 21st edition, Saunders Elsevier; China. 2007; 263-278

DL-1 es la forma predominante en el corazón

pero también se encuentra en eritrocitos, cerebro, páncreas, riñón y estómago.

DL-2 también es abundante en el corazón;

DL-3, DL-4 y DL-5 se encuentran en pequeñas cantidades, sin embargo DL-5 es la isoenzima

predominante en el músculo esquelético e

hígado

Johnston DE. Special considerations in interpreting liver function tests. Am Fam Physician 1999; 59: 2223-2230

CAUSAS DE INCREMENTO DE LDH

•Lesión miocárdica •Miopatías

•Traumatismos musculares

•Embolia pulmonar •Hemólisis •Anemia megaloblástica

•Leucemia Enfermedades hepáticas •Enfermedades renales •Shock

PRUEBAS INDICADORAS DE COLESTASIS

1- Fosfatasa alcalina (ALP)

- Presente en varios tejidos, incluyendo el hígado, el hueso, el riñón, el intestino y la
- Presente en varios tejidos, incluyendo el
hígado, el hueso, el riñón, el intestino y
la placenta
- Asociada a membranas celulares
Escisión de compuestos que
contienen fosfato
Facilita movimiento de sustancias a
través de membranas

- Vida media diferente en iso enzimas

Dufour DR, Lott JA, Nolte FS, Gretch DR, Koff RS, Seeff LB. Diagnosis and monitoring of hepatic injury. I. Performance characteristics

of laboratory tests. Clin Chem 2000; 46: 2027-2049.

ALP, variación pre-analítica

Rangos de referencia dependientes de edad y género

ALP, variación pre-analítica – Rangos de referencia dependientes de edad y género Acta Bioquím Clín Latinoam

Acta Bioquím Clín Latinoam 2005 39 (3): 359-76

Efectos de la edad y el sexo sobre los límites de referencia superiores para

fosfatasa alcalina.

Efectos de la edad y el sexo sobre los límites de referencia superiores para fosfatasa alcalina.

2- Gama glutamil transferasa GGT

Cataliza transferencia de la porción Gama glutamil de un péptido.

Asociada a membrana plasmástica Hepatocitos (borde canalicular) Túbulos renales proximales Células epiteliales intestinales Próstata

2- Gama glutamil transferasa – GGT – Cataliza transferencia de la porción Gama glutamil de un

Liberación de la enzima por liberación de fragmentos de membrana

Gopal DV, Rosen HR. Abnormal findings on liver function tests. Interpreting results to narrow the diagnosis and establish aprognosis.

Postgrad Med\ 2000; 107: 100-102, 105-109, 113-104.

GGT: Comportamiento en diferentes desórdenes

GGT: Comportamiento en diferentes desórdenes

Efectos de la edad y el sexo sobre el límite de referencia superior para g-Glutamil Transferasa (GGT).

Efectos de la edad y el sexo sobre el límite de referencia superior para g- Glutamil

Acta Bioquím Clín Latinoam 2005 39 (3): 359-76

COLESTASIS

- Difusa: Inducida por fármacos, Cirrosis biliar Intrahepática - Focal: Metástasis, granuloma, colelitiasis intrahepática * (
-
Difusa: Inducida por fármacos,
Cirrosis biliar
Intrahepática
-
Focal: Metástasis, granuloma,
colelitiasis intrahepática * (
ALP, Bbna
Normal *)

Extrahepática: Cálculo, tumor (

COLESTASIS - Difusa: Inducida por fármacos, Cirrosis biliar Intrahepática - Focal: Metástasis, granuloma, colelitiasis intrahepática *

ALP y Bbna)

PRUEBAS METABOLICAS

1- Bilirrubina

Su origen : catabolismo del Hem Su incremento: Ictericia. Responsable de la coloración de la orina y heces. Bilirrubina total: suma de la B.conjugada y no conjugada. La albumina principal transportador de la B. no conjugada Luego se glicosila en el hígado con acido glucorónico La B. conjugada es soluble en el plasma Se excreta por los conductos biliares por las heces.

Variación pre-analítica de Bilirrubina

Variación pre-analítica de Bilirrubina

Variación pre-analítica de Bilirrubina

Variación pre-analítica de Bilirrubina

PRUEBAS METABOLICAS

2- AMONIO

  • - El amoniaco es el principal derivado del metabolismo de los aminoacidos, este a su vez es depurado a través de la síntesis de úrea en el hígado

  • - Casos de aumento:

• La deficiencia de la enzima limitante OTC (ornitina

carbamoiltranferasa) en el ciclo de laurea u otras enzimas del ciclo.

• Síndrome de Reye • Enfermedad hepática • Encefalopatía aguda o crónica.

Moreno A, González L, Mendoza J, García L, Moreno R. Utilidad de los parametros analiticos en el diagnostico de las enfermedades hepaticas. An. Med. Interna 2007; 24(1):38-46.

PRUEBAS QUE EVALUAN SINTESIS

HEPATICA

  • Proteínas plasmáticas

  • Factores de la coagulación

  • Lípidos y lipoproteínas

Valores Normales en Proteinograma

  • Albúmina:

3.2 - 5.0 g/dL

58 +/- 5 %

  • 1 globulinas 0.1 - 0.4 g/dL

3+/- 1.5 %

  • 2 globulinas 0.6 - 1.0 g/dL

9 +/- 3 %

  • globulinas

0.6 - 1.3 g/dL

14 +/- 3 %

  • globulinas

0.7 - 1.5 g/dL

16 +/- 4 %

Valores Normales en Proteinograma  Albúmina: 3.2 - 5.0 g/dL 58 +/- 5 %  
Valores Normales en Proteinograma  Albúmina: 3.2 - 5.0 g/dL 58 +/- 5 %  

PROTEÍNAS PLASMÁTICAS Y ALBÚMINA

La albúmina constituye un índice

fidedigno

de

gravedad

y

pronóstico en

los

enfermos

hepáticos crónicos, en cambio

en

enfermos

con

hepatitis

agudas

el

nivel

de

albúmina

sérica suele ser normal.

Esto es

debido a su larga vida

media (aproximadamente

20

dias).

PROTEÍNAS PLASMÁTICAS Y ALBÚMINA La albúmina constituye un índice fidedigno de gravedad y pronóstico en los

TIEMPO DE PROTROMBINA FACTORES DE COAGULACION

TIEMPO DE PROTROMBINA FACTORES DE COAGULACION

TIEMPO DE PROTROMBINA FACTORES DE COAGULACION

  • El TP valora la vía extrínseca de la coagulación ( factores I,II,V,VII,IX,X)

  • La vida media factores : de 6h a 5d

  • Problemas agudos del hígado: disfunción hepática

  • TP permanece prolongado insuficiencia hepática fulminante

  • Valor referencial 11- 12,5 segundos

  • E. hepatocelular (cirrosis, hepatitis, neoplásias), no se sintetizan los factores prolongación de TP

  • E. biliar obstructiva (tumor via biliar,cálculos, colestasis) bilis no pasa al intestino no se absorben vitaminas liposolubles, Vit K, sintesis y TP se prolonga

  • Ingestión de cumarina: cumarínicos dicumarol y warfarina, interfieren en la producción de los factores dependientes de vitamina K

  • Comparadas con las aminotransferasas, la albúmina y el tiempo de protrombina son unos indicadores pobres de daño hepático pero son buenos indicadores de la severidad de la enfermedad, en particular el tiempo de protrombina

Dufour DR, Lott JA, Nolte FS, Gretch DR, Koff RS, Seeff LB. Diagnosis and monitoring of hepatic injury. II. Recommendations for use of laboratory tests in screening, diagnosis, and monitoring. Clin Chem 2000; 46: 2050-2068.

Factores que afectan el tiempo de

protrombina.

Factores que afectan el tiempo de protrombina. Acta Bioquím Clín Latinoam 2005 39 (3): 359-76

Acta Bioquím Clín Latinoam 2005 39 (3): 359-76

PRUEBAS INMUNOLOGICAS

Inmunoglobulinas y anticuerpos tisulares

Incremento en Igs

PRUEBAS INMUNOLOGICAS Inmunoglobulinas y anticuerpos tisulares • Incremento en Igs enfermedad hepática crónica activa o para-proteínas

enfermedad hepática

crónica activa o para-proteínas

Posible hepatitis auto inmune: (CEAI)

1.5 v IgG

ANAs

SMA

AC anti-microsomales tipo I

Posible cirrosis biliar primaria

IgM

AC anti-mitocondriales

Hayden K, van Heyningen C. Measurement of total protein is a useful inclusion in liver function test profiles. Clin Chem 2001; 47: 793-794.

MARCADORES INMUNOLÓGICOS DE HEPATITIS AUTOINMUNITARIA (HAI)

MARCADORES INMUNOLÓGICOS DE HEPATITIS AUTOINMUNITARIA (HAI) Orts JA, Zúñiga A, Alarcón I. Hepatitis autoinmune. An. Med.

MARCADORES INMUNOLÓGICOS DE LA CIRROSIS BILIAR PRIMARIA (CBP)

Anticuerpos anti

mitocondriales (AMA).

ANA-IFI sobre Células

Hep-2000.

MARCADORES INMUNOLÓGICOS DE LA CIRROSIS BILIAR PRIMARIA (CBP) Anticuerpos anti mitocondriales (AMA). ANA-IFI sobre Células Hep-2000.

Kaplan MM, Gershwin ME. Primary biliary cirrhosis. N. Engl. J. Med 2005;353(12):1261- 73.

MARCADORES VIRALES

HEPATITIS A

MARCADORES VIRALES HEPATITIS A Saab S, Martin P. Tests for acute and chronic viral hepatitis. Finding

Saab S, Martin P. Tests for acute and chronic viral hepatitis. Finding your way through the alphabet soup of infection and superinfection. Postgrad Med 2000; 107: 123-126, 129-130. Sacher RA, Peters SM, Bryan JA. Testing for viral hepatitis. A practice parameter. Am J Clin Pathol 2000; 113: 12-17.

Anticuerpos IgM frente al virus de la hepatitis A (VHA-IgM): Se utiliza en diagnostico de infeccion aguda, manteniendose

positivo hasta los 3-6 meses.

Anticuerpos IgG frente al virus de la

hepatitis A (VHA-IgG): Su presencia demuestra contacto previo con el virus, actualmente se utiliza para estudios previos de vacunacion y seroprevalencia.

Detección de VHA: La deteccion del virus en sangre o en heces se realiza mediante tecnicas

de microscopia electronica o por PCR. Solo se emplea en estudios de investigacion,

Saab S, Martin P. Tests for acute and chronic viral hepatitis. Finding your way through the alphabet soup of infection and superinfection. Postgrad Med 2000; 107: 123-126, 129-130. Sacher RA, Peters SM, Bryan JA. Testing for viral hepatitis. A practice parameter. Am J Clin Pathol 2000; 113: 12-17.

HEPATITIS B

HEPATITIS B Dienstag JL. Hepatitis B virus infection. N Engl J Med 2008; 359: 1486-1500.

Dienstag JL. Hepatitis B virus infection. N Engl J Med 2008; 359: 1486-1500.

MARCADORES DE HEPATITIS B

Antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg)(antigeno de superficieo antigeno Australia)

Anticuerpos frente al antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (Anti-HBs)

Anticuerpos frente al antígeno

core del virus de la hepatitis B (Anti-HBc)

Sistema “e”: HbeAg-AntiHBe:

MARCADORES DE HEPATITIS B Antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg)(antigeno de superficieo

MARCADORES DE HEPATITIS C

Anticuerpos frente al virus de la hepatitis C (Anti-VHC)

Anti-VHC confirmatorios

ARN-VHC

Genotipificación:

MARCADORES DE HEPATITIS C Anticuerpos frente al virus de la hepatitis C (Anti-VHC) Anti-VHC confirmatorios ARN-VHC
Henry. Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods. 2011
Henry. Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods. 2011

Henry. Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods. 2011

MARCADORES GENETICOS

Hemocromatosis hereditaria

Acumulación progresiva de hierro que

conduce a cirrosis hepática, carcinoma

hepatocelular, diabetes mellitus e insuficiencia cardiaca

La saturación de transferrina superiores al 45% y niveles altos de ferritina sérica. El diagnóstico se confirma por análisis fenotípico y por biopsia hepática

MARCADORES GENETICOS Hemocromatosis hereditaria Acumulación progresiva de hierro que conduce a cirrosis hepática, carcinoma hepatocelular, diabetes

Cayley WE, Jr. Haemochromatosis. Bmj 2008; 336: 506. Morrison ED, Kowdley KV. Genetic liver disease in adults. Early recognition of the three most common causes. Postgrad Med 2000; 107:

147-152, 155, 158-149.

Enfermedad de Wilson

Mutaciones en el gen ATP7B que controla el metabolismo del cobre, causando problemas hepáticos y neurosiquiátricos.

Los pacientes presentan niveles

disminuidos de cerulomplasmina por debajo de 20 mg/dL y acumulación de cobre que se observa en la biopsia hepática

Enfermedad de Wilson Mutaciones en el gen ATP7B que controla el metabolismo del cobre, causando problemas

Gow PJ, Smallwood RA, Angus PW, Smith AL, Wall AJ, Sewell RB. Diagnosis of Wilson’s disease:

an experience over three decades. Gut 2000; 46: 415-419. Mak CM, Lam CW. Diagnosis of Wilson’s disease: a comprehensive review. Crit Rev Clin Lab Sci 2008; 45: 263-290.

Deficiencia de alfa 1 antitripsina

Desorden metabólico que predispone a las personas a padecer enfermedad pulmonar crónica, enfermedad hepática crónica, cirrosis y carcinoma hepatocelular.

La principal presentación clínica es una ictericia

persistente del recién nacido.

Se puede encontrar una disminución marcada del pico de las alfa 1-globulinas en la electroforesis

Deficiencia de alfa 1 antitripsina Desorden metabólico que predispone a las personas a padecer enfermedad pulmonar

de proteínas en suero y la enfermedad se

confirma con el análisis fenotípico

Morrison ED, Kowdley KV. Genetic liver disease in adults. Early recognition of the three most common causes. Postgrad Med 2000; 107: 147-152, 155, 158-149.

INTERPRETACIÓN DEL PANEL HEPÁTICO

DETECCIÓN DE ENFERMEDAD HEPÁTICA

„En ausencia de cualquier sospecha clínica, la combinación de unos resultados normales de ALT, ALP, fosfatasa alcalina y bilirrubinas total y directa, prácticamente excluyen enfermedad hepática activa; por

otro lado, la presencia de cualquier anormalidad en alguna de ellas,

por ligera que sea, no excluye la enfermedad hepática

Giannini EG, Testa R, Savarino V. Liver enzyme alteration: a guide for clinicians. Cmaj 2005; 172: 367-379

„Si la historia clínica o el examen físico dan sospecha de disfunción hepática, los resultados del panel de función hepática dentro de los límites de referencia no excluyen enfermedad

Burke MD. Liver function: test selection and interpretation of results. Clin Lab Med 2002; 22: 377-

390.

Giannini EG, Testa R, Savarino V. Liver enzyme alteration: a guide for clinicians. Cmaj 2005; 172:

367-379.

„La ictericia clínica aparece cuando los valores séricos de bilirrubina total superan los 2,5 mg/dL

Wallach J. Enfermedades hepatobiliares y pancreáticas. In Interpretación clínica de las pruebas de laboratorio. Masson, 4ta edición. 2003; 255- 338.

„Aumentos de la fosfatasa alcalina preceden la aparición clínica de la ictericia

Wallach J. Enfermedades hepatobiliares y pancreáticas. In Interpretación clínica de las pruebas de laboratorio. Masson, 4ta edición. 2003; 255- 338.

Rara vez se encuentran pacientes asintomáticos cuando las aminotransferasas se encuentran con valores por encima de 1.000 UI/L

Wallach J. Enfermedades hepatobiliares y pancreáticas. In Interpretación clínica de las pruebas de laboratorio. Masson, 4ta edición. 2003; 255- 338.

NECROSIS CELULAR VS COLESTASIS

„La ALT y la AST son los indicadores más sensibles de necrosis celular

  • - Musana KA, Yale SH, Abdulkarim AS. Tests of liver injury. Clin Med Res 2004; 2: 129-131.

  • - Sakka SG. Assessing liver function. Curr Opin Crit Care 2007; 13: 207-214.

  • - Pratt DS, Kaplan MM. Evaluation of abnormal iver-enzyme results in asymptomatic patients. N Engl J Med 2000;

342: 1266-1271.

„Actividad de las aminotransferasas marcadamente elevada, mayor de

10 veces los valores de referencia (mayor de 500 UI/L), con valores

de fosfatasa alcalina menores de 3 veces los valores de referencia son sugestivos de necrosis celular en la hepatitis viral aguda

Kim HC, Nam CM, Jee SH, Han KH, Oh DK, Suh I. Normal serum aminotransferase concentration and risk of mortality from liver diseases: prospective cohort study. Bmj 2004; 328: 983.

„La fosfatasa alcalina es el mejor indicador de obstrucción biliar pero no diferencia colestasis intrahepática de extrahepática

Giannini EG, Testa R, Savarino V. Liver enzyme alteration: a guide for clinicians. Cmaj 2005; 172: 367-

379.

DIAGNOSTICO ESPECIFICO

„En la hepatitis viral aguda, la relación AST/ALT es usualmente menor

de 1, mientras que en la hepatitis alcohólica aguda, la relación generalmente es mayor de 2.

Burke MD. Liver function: test selection and interpretation of results. Clin Lab Med 2002; 22: 377- 390.

„En pacientes con cirrosis o hipertensión portal con una relación

AST/ALT mayor de 3 sugiere cirrosis biliar primaria

Wallach J. Enfermedades hepatobiliares y pancreáticas. In Interpretación clínica de las pruebas de laboratorio. Masson, 4ta edición. 2003; 255- 338.

„Valores marcadamente elevados (más de 100 veces los valores

normales) de AST y ALT, acompañados de incrementos comparables de la LDH sugieren necrosis isquémica

Burke MD. Liver function: test selection and interpretation of results. Clin Lab Med 2002; 22: 377- 390.

„Un predominio de la fosfatasa alcalina (2 a 10 veces los valores de

referencia) y de la LDH sobre las transaminasas con bilirrubina

normal sugiere enfermedad intrahepática focal (por ejemplo, metástasis, amiloidosis, absceso, linfoma, leucemia o enfermedad granulomatosa)

Burke MD. Liver function: test selection and interpretation of results. Clin Lab Med 2002; 22: 377- 390.

„La manera más práctica de diferenciar entre el origen hepático u óseo

de una elevación de la fosfatasa alcalina es realizando una determinación de la gamma-glutamiltransferasa (GGT); en enfermedad hepática se incrementa en mayor proporción comparado con el límite superior normal, si por el contrario la GGT es normal o

sólo ligeramente elevada

origen óseo.

la

fuente de

la

fosfatasa

alcalina

es

de

„Una relación GGT/fosfatasa alcalina mayor de 5 apoya la presencia de hepatopatía de origen alcohólico

Wallach J. Enfermedades hepatobiliares y pancreáticas. In Interpretación clínica de las pruebas

de laboratorio. Masson, 4ta edición. 2003; 255- 338.

„Incrementos fisiológicos de la fosfatasa alcalina se encuentran en niños y adolescentes, en el tercer trimestre del embarazo, en individuos del grupo sanguíneo O y B, y en individuos con fenotipo secretor después de una comida grasa [

Vishwanath RL. Enfermedad hepática. In Fisiopatología médica. Manual moderno. 4ta edición. 2003; 403-443.

„Incrementos de la bilirrubina total con una relación directa/total

menor de 20%, indican hemólisis o síndrome de Gilbert y en ambos casos la bilirrubina total es usualmente menor de 3 a 4 mg/dL y rara vez mayor 6 mg/dL

„Una relación de la bilirrubina directa/bilirrubina total entre 20% y 40% apoya la existencia de necrosis hepatocelular más que una obstrucción extrahepática o alteraciones del metabolismo de la bilirrubina, como son el síndrome de Dubin-Johnson y el síndrome de Rotor.

Relación bilirrubina directa/bilirrubina total entre 40% y 60% se

produce cuando hay daño hepatocelular o colestasis extrahepática.

„„Una relación bilirrubina directa/bilirrubina total mayor de 50% apoya la existencia de una colestasis extrahepática más que la existencia de daño hepatocelular.

Wallach J. Enfermedades hepatobiliares y pancreáticas. In Interpretación clínica de las pruebas de

laboratorio. Masson, 4ta edición. 2003; 255- 338.

SEVERIDAD DE LA ENFERMEDAD

„La ALT y la AST son pobres indicadores de la severidad del daño hepático agudo, la bilirrubina total y la albúmina son más útiles en este contexto.

Giannini E, Risso D, Botta F, Chiarbonello B, Fasoli A, Malfatti F, et al. Validity and clinical utility of the aspartate aminotransferase-alanine aminotransferase ratio in assessing disease severity and prognosis in patients with hepatitis C virus-related chronic liver disease. Arch Intern Med 2003; 163: 218-224.

„Una AST que alcanza un pico de 1.000 a 9.000 UI/L y disminuye en

un 50% al cabo de tres días, y hasta menos de 100 UI/L al cabo de 1 semana, sugiere hígado de shock con necrosis centrolobular, por ejemplo como consecuencia de una insuficiencia cardiaca congestiva, arritmias, sepsis o hemorragias gastrointestinales

„En hepatitis viral aguda, valores de bilirrubina total mayores de 25

mg/dL indican daño hepático severo

Dufour DR, Lott JA, Nolte FS, Gretch DR, Koff RS, Seeff LB. Diagnosis and monitoring of hepatic injury. II. Recommendations for use of laboratory tests in screening, diagnosis, and monitoring. Clin Chem 2009; 46:

2050-2068.

„En la hepatitis alcohólica aguda una bilirrubina total mayor de 5

mg/dL indica un pronóstico pobre

„El mejor indicador de severidad de daño hepático celular es el tiempo de protombina (TP); un TP mayor de 3 segundos por encima del límite superior de referencia indica daño hepático severo

MONITORIZACION DE ENFERMDAD HEPATICA

Las determinaciones seriadas de las aminotransferasas revelan la actividad clínica de la enfermedad hepática

Ruiz-Reyes G. Fundamentos de interpretación clínica de los exámenes de laboratorio. 1era edición, 2004.

„Un aumento aislado de GGT es una prueba de tamización y monitorización del alcoholismo. El aumento de GGT debido a alcohol o fármacos anticonvulsionantes

no se acompaña de un aumento de la fosfatasa alcalina

Nicoll D, McPhee S, Pignone M. Manual de pruebas diagnósticas. Manual moderno. 4ta edición, 2004.

Guía de interpretación

Guía de interpretación

Niveles de Decisión Médica

Niveles de Decisión Médica Westgard. Prácticas Básicas de Control de la Calidad. 2010
Niveles de Decisión Médica Westgard. Prácticas Básicas de Control de la Calidad. 2010

Westgard. Prácticas Básicas de Control de la Calidad. 2010