DEF: Procesos a los que el fármaco es sometido al entrar al organismo

L Liberación (liberación del PA de la formula farmacéutica)

A Absorción (paso desde vía de administración al torrente sanguíneo)

D Distribución (paso desde TS hacia tejidos)

M Metabolismo (en hígado, rende fármaco hidrosoluble

E Eliminación (vía renal, fecal, transpiración...)

Biodisponibilidad: dosis efectiva del fármaco presente en la circulación sistémica

Efecto I paso (EPP): metabolismo hepático (inactivación en vía porta) que sufre un fármaco antes de llegar a la CS

Vías de administración:

- ENTERAL ( = de gastroentérico; son oral, sublingual, rectal);

Oral  fármaco sufre EPP; biodisponibilidad baja (x jugos gástricos)

Sublingual  vasos (A. lingual profunda, A. sublingual DE A. lingual – A. carótida externa – A. carótida común D (- tronco
braquiocefálico) e IZQ.- arco aórtico – aorta desc.) permiten paso directo a TS, sin paso por hígado (no sufre EPP);
biodisponibilidad alta

Rectal  absorción rápida; puede sufrir EPP, baja biodisponibilidad

- PARENTERAL (biodisp. Alta y no sufre EPP)

Intraarterial  generalmente x tumores localizados;

Intravenosa  totalidad del fármaco llega a la CS (biodisponibilidad 100%); no sufre EPP; la reacción del fármaco no es
reversible

Subcutánea  absorción rápida en vasos de TsubC; no sufre EPP, biodisponibilidad alta

Intramuscular  en glúteos y deltoides;

Intradérmica  absorción rápida;

- OTRAS (tópica, intraperitoneal, inhalatoria, intrapleural, intracardiaca, intralinfática, intraósea)

LIBERACIÓN

Principio activo: sustancia activa que produce el efecto farmacológico (ex: ibuprofeno, enalapril, formoterol…)

Excipiente: sustancia inactiva que incorpora el PA y no tiene efecto farmacológico (saborizante, colorantes, diluyentes…)

Forma farmacéutica (FF): disposición adoptada por PA y excipiente para formar un medicamento [sólidas = capsulas,
polvos, comprimidos, tabletas…; semisólidas: pomadas, cremas; líquidas: soluciones, jarabes]

Medicamento: PA + excipiente + FF

ABSORCIÓN

Transporte a través de MP (membrana plasmática), tipos:

- Pasivo (difusión simple, filtración)

- Especializado (transporte activo, difusión facilitada, pinocitosis)

Factores del fármaco que modifican la absorción:

- solubilidad

Hidrosolubles de alto PM

Hidrosolubles de bajo PM Atraviesan fácil la

MC, absorción
Liposolubles
alta
(>liposolubilidad = >absorción)

- formulación

- concentración

Ácidos y bases débiles (absorción parcial en solución acuosa)

Ácidos y bases fuertes (absorción total en solución acuosa)

- otros (pH, jugos gástricos, flujo sanguíneo [> FS = >absor. y vicev.], área de superficie [> AS = > absor. y vicev.], tamaño
molécula [< tamaño = > absor. Y vicev.)

DISTRIBUCIÓN

1. Unión a proteínas
2. Distribución hacia órganos
3. Redistribución

1. En TS, el fármaco se une a proteínas plasmáticas: albúmina (con fármacos ácidos), lipoproteínas (con fármacos
básicos), alfa1 glicoproteína ácida (con fármacos básicos)

Fármaco unido a proteína es inactivo; fármaco libre es activo

Penicilina tiene 60% de unión a proteínas, es decir que 60% será inactivo y solo 40% estará libre y activo; (ibuprofeno tiene
90% de unión a proteínas)

2. Paso del fármaco activo a través de fenestraciones capilares mediante difusión y filtración para dirigirse a los
diferentes órganos (distribución)

Barrera hematoencefálica solo permite filtración de moléculas no ionizadas o muy pequeñas (para pasar al SNC y LCR)

3. Fármacos inactivos permanecen de 8h a 1año unidos a proteínas, conforman el deposito o reservorio del fármaco para
redistribución o vienen eliminados.

Metales pesados (mercurio y bismuto) son afines a riñón, hígado y bazo; digoxina es afín a corazón, hígado y riñón:
tetraciclinas son afines a dientes y huesos

Factores que afectan la distribución:

- Tamaño del órgano (> tamaño = > distr.)

- Flujo sanguíneo (> FS = > distr. en < tiempo) y (< FS = < distr. en > tiempo)

- Unión a prot. plásm. de fármacos con >80%

- solubilidad (> lipos. = > distr.) y (> hidros. de bajo PM = > dsitr.) y (> hidros. de alto PM = < dsitr.)

- volumen de distribución (espacio corporal disponible x contener un medicamento)

Vd = cantidad de fármaco en el organismo / concentración plasmática del fármaco

METABOLISMO

Procesos enzimáticos que biotransforman el fármaco en metabolitos (activos o inactivos) de mayor solubilidad x favorecer
la eliminación.

Pro fármaco  activación  fármaco activo

Fármaco activo  inactivación  metabolito

No modificación

METABOLISMO EN HÍGADO [a nivel de microsomas del REL]

FASE I: reacciones de oxidación, reducción e hidrolisis x activación e inactivación

inactivación por citocromo CYP450, CYP3A4

enzimas x oxidación (oxidasas), reducción (reductasas), hidrolisis (esterasas)

FASE II: reacciones de conjugación (con sust. endógenas) x inactivación

Enzimas (glucoronil-transferasa)

Factores que influyen:

- inducción enzimática: exposición a fármacos

(> actividad enzimática = > metabolismo y < actividad del fármaco)

- inhibición enzimática: exposición a fármacos

(< actividad enzimática = < metabolismo y > actividad del fármaco)

- edad: en neonatos y ancianos  < enzimas hepáticas  > vida media del fármaco

- sexo: testosterona aumenta actividad enzimática y el estradiol la reduce

- genética

ELIMINACIÓN

Eliminación de fármacos y metabolitos del organismo.

VÍA RENAL:

- Filtración glomerular: de fármacos libre o activos

- Reabsorción tubular (a nivel de tub.prox), sust. liposolubles pasan por TP y sust. ionizadas por TA

- Secreción tubular (a nivel de tub. dist) solo x TA

VÍA PULMONAR (por difusión)

VÍA DEL tubo digestivo

VÍA SALIVAL (por difusión)

VÍA HEPÁTICA O BILIAR

OTROS LÍQUIDOS (lagrimas, sudor, leche materna)

Aclaramiento: volumen sanguíneo libre del fármaco por unidad de tiempo, el valor es constante. Pero el farmaco en el VS
depende de la concentración plasmatica del framaco.

Acalramiento renal: velocidad de excreción renal / concentración plasmatica del farmaco

Creatinina 100 ml/min  > = secreción tubular

- < = reabsorcióng tubular

Caso 1. (1) La biodisponibilidad de un medicamento guarda relación con el porcentaje de absorción del mismo (2) Un
fármaco altamente liposoluble se absorbe POBREMENTE si la concentración es pequeña. VF

(1) Se define como biodisponibilidad a la dosis efectiva del fármaco presente en la circulación sistémica, entonces una
absorción baja del fármaco desde la vía de administración hacia el TS determina de por si una baja presencia o
biodisponibilidad de ese fármaco. Por lo que biodisponibilidad y absorción tiene relación.

Caso 2. (1) El efecto de primer paso de un fármaco podría ser menor cuando se administra por vía sublingual (2) El efecto
de primer paso no ocurre cuando se administra por vía tecal. VV

(1) Al ser la administración por vía sublingual, el fármaco se absorbe directamente en los vasos linguales y
sublinguales, por lo que no pasa por el sistema porta y no sufre EPP.
(2) Administrar los fármacos por via tecal es cuando se inyectan directamente en el espacio subaracnoideo,

Caso 3. (1) Si A es inductor enzimático de B, la concentración de B estará aumentada (2) Si A es inhibidor enzimático de C y
se administran tres Fármacos A, B y C simultáneamente, la concentración de B no se afecta, pero la de C estará reducida.
FF

(1) Al ser A inductor enzimático, significa que la actividad enzimática aumenta y de consecuencia también el
metabolismo, por lo que la concentración del fármaco disminuye.
(2) Al mismo modo, si A es inhibidor enzimático, la actividad enzimática disminuye, disminuye también el
metabolismo, por lo que la concentración del fármaco no se reduce

Caso 4 (1) El clearance de eliminación de un fármaco de eliminación por filtrado glomerular, se verá aumentado si el
paciente tiene insuficiencia renal grado 5 (2) El clearance de eliminación renal, se ve aumentado si se añade antidiuréticos.
FF