FAMILIA DEL

COLAGENO
 MATRIZ EXTRACELULAR

Las clulas estn soportadas o embebidas en un cemento,

pegamento biolgico o armazn conocido como matriz
extracelular, de la que depende la integridad tisular y que
dota a los tejidos de ciertas propiedades mecnicas,
como, por ejemplo, extensibilidad y elasticidad a la piel o
rigidez al hueso.

A mediados del siglo pasado se pensaba que la matriz

extracelular desempeaba slo un papel pasivo, como
soporte o armazn inerte del que dependa la integridad
tisular.
 MATRIZ EXTRACELULAR

La matriz extracelular se puede definir como un

entramado organizado o asociacin de distintos tipos de
macromolculas, cada una de ellas con una funcin
especializada, que constituye el entorno de las clulas
eucariotas.

Las protenas de la matriz extracelular, frecuentemente

multimricas, se asocian entre s generando estructuras
especializadas y estables que difieren en su forma y
propiedades.
 FUNCIONES DE LA MATRIZ
EXTRACELULAR

La matriz extracelular tambin influye en procesos como:

Adhesin
Motilidad celular
Adquisicin de una morfologa particular
Modula la proliferacin
Diferenciacin celular

Desempeando, por tanto, un papel activo.

 COMPOSICION DE LA MATRIZ
EXTRACELULAR

La matriz extracelular est compuesta por diferentes

macromolculas que pertenecen a las familias de los:
Colgenos
Proteoglicanos
Glicoprotenas no colagenosas
Apareciendo tambin, en algunos tejidos, las elastinas
 TIPOS PRINCIPALES DE MATRICES
EXTRACELULARES

1)La ms ubicua es la matriz intersticial o estroma,

donde las clulas estn embebidas y cuyos componentes
mayoritarios son:
Colgenos: que forman fibras
La glicoprotena fibronectina
Proteoglicanos: del tipo condroitn y dermatn sulfato
 TIPOS PRINCIPALES DE MATRICES
EXTRACELULARES

2)Los basamentos membranosos, que forman lminas

sobre las que se sustentan las clulas, constituyen una
matriz acelular que funciona como barrera de
permeabilidad selectiva.

Estn compuestos principalmente por:

Colgeno de tipo IV
Glicoprotena laminina
Proteoglicanos del tipo heparn sulfato
 TIPOS PRINCIPALES DE MATRICES
EXTRACELULARES

2)Los basamentos membranosos se localizan separando

clulas de la matriz intersticial, como soporte para las
clulas de epitelio o de endotelio, o rodeando haces de
clulas musculares, adipocitos o clulas nerviosas.
LA SUPER FAMILIA DE LOS COLAGENOS
Los colgenos son las protenas ms abundantes en los
mamferos, y llegan a constituir hasta una tercera parte
del contenido proteico de un animal.

En el cuerpo humano son el principal constituyente de

muchos tejidos
Piel (74 %)
Tendones y ligamentos (90 %)
Crnea (64 %)
Cartlago (50 %)
Hueso cortical (23 %)
Aorta (12-14 %)
Pulmn (10 %)
Hgado(4 %)
LA SUPER FAMILIA DE LOS COLAGENOS
Son los principales elementos estructurales de la matriz
extracelular, proporcionando:
Forma
Dotando de fuerza
Flexibilidad a los tejidos.

Tambin estn relacionados con otros procesos:

Transmisin de fuerzas (tendones)
Lubricacin (cartlago)
Transmisin de luz (cristalino)
Generacin de barreras (filtracin o separacin de
tipos celulares).
LA SUPER FAMILIA DE LOS COLAGENOS

El tipo de colgeno presente en una matriz extracelular

condiciona sus propiedades fsicas y biomecnicas. Los
primeros colgenos conocidos, mayoritarios en los tejidos,
forman fibras; por ello, el trmino colgeno ha sido
sinnimo de protena fibrosa.
ESTRUCTURA MOLECULAR DEL
COLAGENO
 BIOSINTESIS DE COLAGENO

Despus del proceso de transcripcin de los genes y del

procesamiento del RNA mensajero, se sintetizan las
cadenas polipeptdicas, que se modifican, originndose el
procolgeno.

Una vez secretado al espacio extracelular, y en funcin

del tipo de colgeno considerado, el procolgeno puede
remodelarse.

El proceso culmina con el ensamblaje y estabilizacin ,

propio de cada tipo de colgeno, que proporciona la
estructura macromolecular estable y adecuada a la
funcin que realiza en los tejidos.
 BIOSINTESIS DE COLAGENO

En el proceso de biosntesis del colgeno participan al

menos una decena de sistemas enzimticos.

La traduccin de los RNAs mensajeros se realiza por

ribosomas asociados al retculo endoplsmico. El pptido
seal permite la transferencia de la cadena a al lumen del
retculo endoplsmico.

Estas secuencias seal son reconocidas y cortadas por la

seal-peptidasa, enzima de la regin luminal del retculo.
Las cadenas proa contienen extensiones adicionales en
sus extremos, regiones denominadas propptidos.
 BIOSINTESIS DE COLAGENO
En estados caracterizados por una fragilidad de la piel y
de los vasos sanguneos, asociados a deficiencias en
vitamina C, las cadenas no hidroxiladas se degradan en el
interior de la clula.

La hidroxilacion de lisina es crtica para la estabilizacin

de estructuras macromoleculares, ya que los residuos de
hidroxilisina participan en la formacin de enlaces de
entrecruzamiento intra e intermoleculares.

La deficiencia en lisil hidroxilasa impide que se formen los

enlaces de entrecruzamiento, con la consecuente
susceptibilidad a la degradacin y debilidad mecnica de
los tejidos.
 BIOSINTESIS DE COLAGENO

Otra de las etapas implicadas en la biosntesis de

colgeno es la glicosilacin de las cadenas de
procolgeno. Los hidratos de carbono, principalmente
galactosa y glucosilgalactosa, se unen a travs de
enlaces O-glicosdicos a hidroxilisinas situadas en
dominios que formarn parte de la triple hlice.

La reaccin est catalizada por dos enzimas (transferasas

de retculo endoplasmico) que requieren cationes
divalentes. La secrecin de procolgeno se produce a
travs del aparato de Golgi.
 TIPOS DE COLAGENO
Colgenos fibrilares

Los colgenos fibrilares pierden en el espacio extracelular las regiones

N- y C-terminales de las molculas de procolgeno, quedando la triple
hlice preparada para la formacin de fibras.

Este grupo homogneo se incluyen los colgenos que forman fibras

resistentes, estabilizadas por enlaces covalentes, como estructura
supramolecular.

La secuencia de aminocidos determina un alineamiento de forma

paralela y desplazada, ensamblndose los monmeros cabeza-cola,
formando las fibrillas de colgeno.
 TIPOS DE COLAGENO

Colgenos no fibrilares

En el resto de los colgenos (tipos IV, VI-X y XII-XIX) se detecta una

gran heterogeneidad en cuanto a su estructura, localizacin tisular,
organizacin supramolecular y funcin.

En general, la repeticin de los tripletes queda interrumpida en una o

varias localizaciones que pueden ser ms o menos extensas. As, estas
molculas no estn constituidas por una triple hlice continua, sino que
contienen dominios globulares en los extremos y tambin separando
regiones en triple hlice
.
 TIPOS DE COLAGENO

Colgenos asociados a fibras

Son molculas en las que las regiones en triple hlice se alternan o

interrumpen con regiones no colagenosas de longitud variable,
manteniendo todas ellas una gran extensin amino terminal que les
impide formar fibras.

Sin embargo, los diferentes dominios funcionales permiten a estos

colgenos interaccionar con las fibras, controlando su dimetro, y
proyectarse hacia el exterior de las mismas, donde se expone un
dominio que posibilita la interaccin con otros componentes de la
matriz. A este grupo de colgenos, de tipo IX, XII, XIV y XX.
 TIPOS DE COLAGENO

Colgenos que forman redes

En este grupo se incluyen los colgenos de tipo IV, VIII y X.

El colgeno de tipo IV es el principal componente
estructural de la lmina densa de los basamentos
membranosos.
 COLAGENO TIPO I

Constituye el 90 % del colgeno corporal. Su estructura, una triple

hlice rgida que se asocia formando fibras que pueden ser
visualizadas por microscopa electrnica, ha sido durante aos el
modelo de esta molcula.

Tipo I:
En la dermis
Cartlago fibroso
Hueso
Cpsula de rganos
Tendn
Fascias

Con funciones de resistencia a la traccin, soporte y proteccin.

 COLAGENO TIPO II

Tipo II:
En cartlago hialino y elstico, con funciones de
resistencia a la presin y deslizamiento
 COLAGENO TIPO III

Tipo III:
En la capa media de rganos tubulares y cavitarios
como: arterias y tero
En los rganos macizos como rin, hgado, bazo y
ganglios linfticos
As como en endoneuro
Msculo liso

Con funciones de mantenimiento de la estructura de

estos rganos y sustentacin de las clulas
 COLAGENO TIPO IV

Tipo IV:
En lminas y membranas basales

Sin formar fibras ni fibrillas y con funciones de filtrado y

soporte.
 OTROS COLAGENOS

Los colgenos de tipo VII y XVII estn asociados con

estructuras especializadas ancladas a los basamentos
membranosos.

El colgeno de tipo VII, homotrmero con una distribucin

limitada (piel, mucosa oral y crvix), es el principal
componente de las fibras de anclaje.
 OTROS COLAGENOS

El de tipo XIII, que tambin contiene un dominio

transmembrana, en la subfamilia de colgenos asociados
a membrana, conocidos ahora como MACITs
(Membrane-Associated Collagens with Interrupted Triple
hlices).

Los colgenos de tipo XV y XVIII de los basamentos

membranosos se han clasificado en la subfamilia de las
multiplexinas.
 OTROS COLAGENOS

Se caracterizan (colgeno XV y XVIII) por poseer un

dominio central colagenoso interrumpido y flanqueado
por grandes extensiones amino y carboxilo terminales. Al
fragmento carboxilo terminal del colgeno de tipo XVIII,
denominado endostatina, se le ha asignado un papel
antiangiognico e inhibidor del crecimiento tumoral.
PATOLOGIAS ASOCIADAS A LA MOLECULA DE
COLAGENO
OSTEOGNESIS IMPERFECTA :

O huesos de cristal: deficiencia en la elaboracin de

colgeno I que causa:
Fragilidad sea
Dientes anormales
Piel delgada
Esclertica azul
Sordera progresiva

Es congnita y autosmica dominante.

 PATOLOGIAS ASOCIADAS A LA MOLECULA DE
COLAGENO

DISPLASIA DE KNIEST O DISPLASIA METATRPICA

TIPO II:

Es una deficiencia en la formacin de fibras cartilaginosas

por alteracin en procolgeno II . Causa : enanismo,
extremidades cortas, artropata progresiva con escoliosis,
rigidez articular, paladar hendido, alteraciones oculares y
cartlagos con aspecto de queso Gruyre.
Es autosmica dominante, puede ser mortal.
 PATOLOGIAS ASOCIADAS A LA MOLECULA DE
COLAGENO

SNDROME DE EHLERS-DANLOS TIPO IV:

Conjunto de aproximadamente 10 desrdenes que se

manifiestan por debilidad estructural del tejido conjuntivo.
El Tipo IV produce:
Hipermovilidad articular
Piel delgada
Hematomas.
PATOLOGIAS ASOCIADAS A LA MOLECULA DE
COLAGENO

SNDROME DE ALPORT:

Es causada por mutacin en el gen que codifica el

colgeno IV. Produce:
Sordera
Trastornos de la vista
Hematuria por alteraciones renales
PATOLOGIAS ASOCIADAS A LA MOLECULA DE
COLAGENO

EL ESCORBUTO:

La deficiencia de vitamina C impide la correcta

hidroxilacin y, por lo tanto, la formacin en triple hlice de
las fibras de colgeno que mantienen la estructura de los
tejidos.
FI
N