NEUROTRANSMISORES

Un neurotransmisor se podría decir que son una clase de

mensajeros químicos que son secretados por los tejidos diana
cuando se comunican con las células nerviosas.

Pero no todos esos mensajeros químicos pueden ser

considerados como neurotransmisores, puesto que para que
una molécula se pueda considerar como tal debe cumplir con una serie de condiciones que
son las siguientes:

• La síntesis de esta molécula debe de ser en el interior de la neurona.

• La molécula se debe almacenar antes de su liberación en la terminación nerviosa,
estas terminaciones nerviosas se encuentran presentes en los nervios de todo el
cuerpo, y como su nombre lo indica, son el extremo de los nervios, las cuales se
encargan de recibir toda la información del cuerpo.
• La liberación de la molécula en el terminal presináptico tiene lugar como respuesta a
un estímulo apropiado, como un potencial de acción.
• Existe reconocimiento entre la célula diana y el neurotransmisor.
• Existen mecanismos para la finalización de la actividad biológica del neurotransmisor.

Para que una molécula se pueda considerar neurotransmisora tiene que cumplir con todos
los criterios antes señalados. Se tiene que tener muy en claro esto, ya que existen ciertas
moléculas como el óxido nítrico (NO), la adenosina, los neuroesteroides, etc; que solo
cumplen con algunos cuantos de ellos. A este tipo de moléculas se les denominan
neuromoduladores.

Ya que se tiene en claro qué características tiene que cumplir una molécula para que sea
considerada un neurotransmisor es necesario saber el cómo se clasifican. Esto se basa en
su composición química.

Se pueden clasificar en 5 diferentes:

• Una de ellas son las aminas como la acetilcolina, noradrenalina, adrenalina,

dopamina, 5-HT, etc.
• Otros son los aminoácidos como el Glutamato y GABA.
• También se encuentran las purinas como el ATP y la adenosina.
 • Gases como el óxido nítrico.
• Y los péptidos como las endorfinas, taquicininas, por mencionar algunos.

La neurotransmisión como su nombre lo dice, es el proceso en el cual se liberan los

neurotransmisores.

Los potenciales de acción se deben a cambios iónicos a través de las membranas celulares.

La señal transmitida por una célula nerviosa desencadena un cambio brusco en la diferencia
de potencial eléctrico de la membrana celular. Por otra parte, la diferencia de potencial en
reposo es de apenas unos cuantos mili voltios, con el interior de la célula con carga negativa,
esto debido a que existe un desequilibrio de los iones a través de la membrana plasmática,
dado que la concentración de iones K+ es mayor en el interior celular que en el exterior de la
célula, mientras que con los iones Na+ se encuentra mayoritariamente fuera de la célula que
dentro de ella. Está diferencia es mantenida por la acción de la Na+/K+A.TPASA. Esto se
puede ver afectado por los iones que son permeables en la membrana celular, llegando a
causar un equilibrio electroquímico tras las influencias combinadas de las diferencias de
concentración y voltaje. El
ion K+ controla en gran
medida el potencial de
reposo, ya que es
permeable en la membrana
de todas las células, todo
esto debido a la presencia
de canales de K+ independientes de la perdida de voltaje.

Este proceso en el cual se liberan los neurotransmisores se da entre el espacio existente

entre las células en un área especializada conocida como sinapsis.
 El caso más sencillo de todos, consiste en que
desde la membrana presináptica difunden la
hendidura sináptica, el cual es un espacio lleno de
líquido de unos 40mm de anchura, uniéndose a
los receptores de la membrana postsináptica.

Seguido de esto, cuando el potencial de acción

llega al extremo del axón, causando un cambio de
voltaje que abre los canales de calcio. La entrada
de calcio es importante para que las vesículas que
contienen al transmisor puedan moverse, además
para que se fusione con la membrana sináptica y su liberación a través de la misma.

Como los transmisores se liberan desde las vesículas, llegan a la célula postsinaptica
individualmente o en unos cuantos. En las uniones neuromusculares dada entre los nervios y
las células musculares esqueléticas, una gran cantidad de vesículas son descargadas a la
vez, estimulando de un único impulso la contracción de la célula muscular. Sin embargo no
en todos los casos es así, el número de vesículas liberadas en la sinapsis de las neuronas es
mucho más pequeño, esto trae consigo que para que la célula receptora se estimulara
solamente si la suma de todos los estímulos positivos y negativos excede un umbral. Como
al cerebro llegan muchas células procedentes de un número considerable de neuronas, es
lógico que exista una mayor capacidad de control de las respuestas en el sistema central que
en la unión neuromuscular.

Los neurotransmisores actúan mediante la unión a receptores muy específicos y abriendo o

cerrando canales iónicos. Existen diferentes mecanismos mediante los receptores de
neurotransmisores excitadores pueden propagar un potencial de acción desde la neurona
postsináptica, ya sea directa o indirectamente provocan cambios en el flujo de iones que
atraviesan a la membrana hasta que alcancen el punto crítico o también conocido como
umbral. Estos se pueden clasificar de dos maneras, los ionotrópicos que son los que
controlan directamente la abertura de un canal de iones, mientras que por otro lado se
encuentran los metabotrópicos, estos causan cambios en los sistemas de generación de
segundos mensajes, estos alteran la función de los canales que están separados del
receptor.
 Los receptores ionotrópicos contienen
un canal iónico. Uno de sus ejemplos es
el receptor nicotínico de la ACh y
algunos receptores del glutamato y del
GABA. Este se trata de proteínas
transmembrana con unas subunidades,
las cuales son normalmente cinco, que
rodean un poro que atraviesa a la
membrana. Cuando se une el ligando
tienen un cambio tridimensional en su
estructura, permitiendo a través de él el
flujo de iones. El efecto sobre el
potencial de membrana va a depender de que iones pasen a través de este canal. Para el
receptor nicotínico de ACh es inespecífico para el sodio y potasio, este causa
despolarización, mientras que para el receptor GABA, es un canal de cloruro y causa
hipopolarización.

Por otro lado, los receptores

metabotrópicos al ser de tipo indirectos
por el hecho de que están acoplados a
las vías de segundos mensajeros
tienden a actuar más lentamente en
comparación con los receptores
ionotrópicos. Todos estos tipos de
receptores están acoplados a proteínas
G y tienen siete regiones
transmembrana. En general se suelen
acoplar con la vía fosfatidilinositol, que
altera el flujo de calcio. Un ejemplo seria
el receptor b-adrenérgico, que responde a la adrenalina y a la noradrenalina, aumentando el
AMPc, el cual estimula una cinasa que fosforila y activa un canal de calcio.

Para la determinación de los neurotransmisores se utiliza la técnica de la 2-desoxiglucosa

para detectar qué zonas del cerebro están implicadas en el comportamiento a observar.
Para regular la acción de los neurotransmisores debe detenerse eliminándolos de la
hendidura sináptica. Esto pasa cuando éstos han cumplido su función. Probablemente, la
difusión simple es el principal mecanismo de eliminación. Muchas enzimas, como la
acetilcolinaesterasa, proveniente de la acetilcolina, son las encargadas de destruir al
transmisor. Los transmisores
sobrantes pueden ser reutilizados
siendo recaptados por la neurona
presináptica, siendo ésta la
principal vía de eliminación de las
catecolaminas y los aminoácidos.
En ocasiones, en los mecanismos
de recaptación hay inferencias que
traen consigo el aumento en la
concentración del transmisor en el
espacio sináptico, siendo útiles
para fines terapéuticos.

A la hora de comer, el hipotálamo y el tronco del encéfalo también traducen la información

sobre el equilibrio energético en función a la hora de comer. Esto implica a un sistema
llamado cannabinoide endógeno. Los endocannabinoides son compuestos sintetizados a
partir de folipdos de membrana. Un ejemplo de ellos son el ∆-tetrahidrocannabinol y la
anandamida, formados a partir de la hidrolisis de la N-araquidonil fosfatidil etanolamina por la
fofolipasa D. Éstos son liberados en
las sinapsis y se unen a receptores
sinápticos llamados CB1. Los
receptores se encuentran presentes
en el sistema nervioso central y
también en el intestino, tejido
adiposo, el musculo y el hígado del
páncreas. Acoplados a proteínas G
y adenilato ciclasa, además que
regulan los canales de Potasio y de
Calcio mencionados anteriormente.
La unión de endocannabinoides a los receptores, trae consigo la modulación de la liberación
del GABA, la noradrenalina, el glutamato y la serotonina. Sin embargo, las concentraciones
de los endocannabinoides se ven afectados durante la falta de alimentos haciéndolos
aumentar.

El sistema nervioso entérico se considera el “cerebro del intestino” y puede funcionar de

manera independiente del sistema nervioso central. Sin embargo, la digestión requiere de la
comunicación entre las neuronas entéricas y el SNC. Los enterorreceptores que se
encuentran ubicados en el tubo digestivo proporcionan información al SNC con respecto al
desempeño de las funciones digestivas. En este sistema actúa como neurotransmisor la
serotonina en la transmisión sináptica excitadora rápida o como acción excitadora e
inhibidora, según el receptor del que se trate.

Otros neurotransmisores que actúan en la transmisión sináptica, pero en este caso lento en
el sistema nervioso central y en los músculos lisos, son la adrenalina y la noradrenalina.

La histamina es una amina que aumenta la permeabilidad de los vasos sanguíneos de bajo
calibre, con ello, provoca edema en el tejido circundante trayendo consigo una reacción
cutánea caracterizada por prurito, mejor conocida como picazón.

La oxitocina juega un papel muy importante a la hora del parto. Ésta estimula potentemente
la contracción muscular lisa. Con frecuencia es utilizada para mejorar o inducir el trabajo de
parto.

Histamina Oxitocina

Con anterioridad se comentó que una forma de clasificar a los neurotransmisores eran los
aminoácidos, estos se pueden clasificar según la estructura química de sus cadenas
laterales y según la polaridad de las cadenas laterales del aminoácido.

Cuando un neurotransmisor no cumple con sus funciones biológicas normales se da por el

hecho de que alguna toxina esté impidiendo que el receptor al que va, no lo reconozca como
tal, o por el hecho de que la vesícula encargada no haya generado al neurotransmisor.
 La primera clasificación mencionada
depende como su nombre lo dice de la
cadena lateral, estas cadenas son los
grupos funcionales que determinan la
estructura, función, así como la carga
eléctrica de la molécula. Los aminoácidos
son cadenas laterales cargadas, polares o
hidrolíticas que comúnmente están
expuestos en la superficie de las
proteínas. Existen 20 aminoácidos que
forman parte de las proteínas y se encuentran en el ADN, clasificándose según los grupos
funcionales.

Los aminoácidos alifáticos tienen hidrocarburos saturados como cadenas laterales. En ella se
encuentran la alanina, glicina, valina, leucina y la isoleucina. Todos estos aminoácidos son
hidrofóbicos.

Los aminoácidos aromáticos como la tirosina, fenilalanina, tirosina, triptófano. Ellos son
responsables de la absorción ultravioleta de la mayoría de las proteínas.

Otros son los aminoácidos que contienen azufre como la cisteína y metionina. La cisteína
tiene un papel importante en la estabilización de las proteínas.

Se encuentra como aminoácido a la prolina. Este aminoácido fuerza un ángulo en la cadena

polipeptídica, lo que causa cambios en la dirección de la cadena.

Aminoácidos polares neutros como la serina, treonina, asparagina y glutamina. Estos se

encuentran a veces en los centros activos de proteínas catalíticas. Todas, a excepción de la
treonina son los principales lugares de unión de azucares a proteínas, dando lugar a las
glucoproteínas.

En los aminoácidos ácidos se encuentran el ácido aspártico y el ácido glutámico. Ambos

poseen ácidos carboxílicos en sus cadenas laterales y están ionizados con un pH de 7.0.

Y por último los aminoácidos básicos que son la histidina, lisina y la arginha.
 ACETILCOLINA

La acetilcolina es un neurotransmisor entre los axones

y el músculo estriado a la altura de la unión
neuromuscular. Su función es en el sistema nervioso
autónomo. Ésta es secretada por las neuronas
simpáticas y parasimpáticas presinápticas.

A las neuronas que utilizan la acetilcolina como su neurotransmisor se llaman neuronas

colinérgicas.

En cuanto a los receptores para la acetilcolina en la membrana postsináptica se les conoce

como receptores colinérgicos, a su vez, éstos se dividen en dos clases:

• Receptores musacarínicos de ACh

• Receptores nicotínicos de ACh

Los receptores metabotrópicos interactúan con la muscarina, la cuales es una sustancia

aislada de las plantas de tabaco (muscarínicos de ACh).

Por otro lado, los receptores ionotrópicos interactúan con la nicotina aislada de las plantas de
tabaco (receptores nicotinídcos de ACh).

El receptor muscarínico en el corazón es un ejemplo de un receptor acoplado a proteína G

ligado a los conductos de K+. Al liberarse acetilcolina causada por la estimulación
parasimpática del corazón abre los conductos de K´, trayendo consigo la hiperpolarización de
las fibras musculares cardíacas. A causa de esta hiperpolarización disminuye la contracción
rítmica del corazón.

Mientras que el receptor nicotínico de acetilcolina en el sistema osteomuscular, es un

conducto de Na+ activado por ligando. Al abrirse este conducto produce una rápida
despolarización de las fibras musculoesqueléticas, además del inicio de la contracción.

Este neurotransmisor se sintetiza a partir de la

colina por la colina acetiltransferasa. Es
sintetizada en el citoplasma de las neuronas al
unirse colina con ácido acético, en presencia de
Acetil-CoA.
 DOPAMINA

La dopamina es el neurotransmisor catecolaminérgico más importante del sistema nervioso

central, el cual actúa en la regulación de la conducta motora, emotividad y la afectividad.

En cuanto a receptores se trata, se encuentran distribuidos en diversas áreas del sistema

nervioso central donde se encargan de las diferentes acciones fisiológicas de la dopamina.

Gracias al estudio de los sistemas y de los receptores dopaminérgicos del sistema nervioso
central se ha descubierto que a causa de diversas alteraciones en la transmisión
dopaminérgica se han visto relacionadas de manera directa e indirectamente con ciertos
trastornos severos como la enfermedad de Parkinson y la esquizofrenia, además de la
adicción a las drogas.

Las neuronas encéfalicas que contienen a la dopamina son activadas durante las emociones,
comportamientos adictivos y experiencias placenteras. Además, las neuronas que liberan a
la dopamina ayudan en la regulación del tono de los músculos voluntarios y algunos
aspectos del movimiento.

La dopamina entra en la clasificación química de las

catecolaminas, ya que contienen un grupo amino, además
de un anillo catecol compuesto de seis carbonos y dos
grupo hidroxilo.

La síntesis de la dopamina comienza a partir de la tirosina, la cual al reaccionar con la

tirosina-hidroxilasa la transforma en DOPA.

La DOPA-descarboxilasa convierte a la DOPA en dopamina, la cual se puede almacenar,

para de allí liberarse. Estando una vez liberada puede seguir de varios pases como
metabolizarse, recaptarse, ocupar receptores postsinápticos u ocupar autorreceptores.

Se puede metabolizar dentro de la terminal por la monoamino.oxidasa mitocondrial.

 SEROTONINA

La serotonina es un neurotransmisor importante, una hormona que se encuentra en el

intestino, otro de los componentes en el proceso de coagulación plaquetaria, además que
participa en trastornos clínicos como el sindroma carcicoide.

Este síndrome antes mencionado es una manifestación de un tumor carcinoide, en otras

palabras, una neoplastia de células enterocromafines. Este tumor en los pacientes es
imposible de extirpar.

La serotonina tiene una amplia distribución de manera natural, al encontrarse en los tejidos
de animales y vegetales, venenos y toxinas.

En los sistemas biológicos se sintetiza a partir

del triptofano por hidroxilacion del anillo indol,
seguida de una descarboxilación.

La hidroxilacion en el C5 por la hidrocilasa-q de

triptófano es lo que limita la velocidad y puede
bloquearse con p-clorofenilalanina y por la p-
cloroanfetamina. Estos dos compuestos se han
utilizado en experimentos con la finalidad de
reducir la síntesis de la serotonina como un posible tratamiento contra el síndrome
carcinoide, más no han sido utilizados ya que son altamente tóxicos como para usarlos en la
clínica.

En los mamíferos incluyendo a los humanos la serotonina se encuentra en más del 90% en
las células enterocromafines del tubo digestivo. En la sangre, la serotonina se encuentra en
las plaquetas como antes ya se había mencionado.

Aunque la serotonina se sintetiza en las células enterocromafines, no se conoce a detalle su

función, Esta serotonina paracrina interactúa con receptores de 5-JT en el intestino, mientras
que parte de la demás liberada difunde al interior de los vasos sanguíneos y es captada por y
almacenada en las plaquetas.

La serotonina tiene diferentes actividades en distintos sistemas de nuestro cuerpo, como el

sistema nervioso, el aparato respiratorio y el aparato cardiovascular.
 GABA

El Ácido ᵞ -amino butírico (GABA) es el transmisor inhibidor

más importante del cerebro.

En la actualidad se conocen dos receptores de GABA:

• Receptor GABAᴀ que es de tipo ionotrópico

• Receptor GABAʙ que es de tipo metabotrópico

Hablando del receptor GABAᴀ se trata de cinco subunidades

provenientes de diferentes familias de genes, dando como resultado una enorme cantidad de
receptores potenciales con diferentes afinidades por el ligando. Este receptor es la diana de
varios fármacos, Las benzodiacepinas se juntan con él, potenciando la respuesta al GABA
endógeno. Estos tipos de fármacos reducen la ansiedad y provocan relajación muscular.

Mientras que el receptor GABAʙ actúa a través de la proteína G.

Ambos, actúan en la transmisión sináptica excitadora rápida del sistema nervioso central.

En las sinapsis inhibidoras, la liberación del neurotransmisor GABA abre los conductor de Cl-
que son activados por transmisor, produciendo la entrada de Cl- a la célula y la
hiperpolarización de la membrana postsináptica, en este tipo de sinapsis la generación de un
potencial de acción se vuelve aún más difícil.

El GABA se sintetiza por la L-

glutamato descarboxilasa que
se encuentra presente en el
citoplasma de las neuronas
GABAérgicas.

La acción del GABA termina principalmente mediante su recaptación por terminales

presinápticas. Posteriormente puede ser cargado nuevamente en vesículas o metabolizarse
hasta succinato.

Varios agonistas del receptor GABAᴀ o inhibidores del GABA se usan como sedantes,
tranquilizantes o ansiolíticos. Los grupos que se usan con más frecuencia son los
barbitúricos, las benzodiacepinas, el hidrato de cloral y el valproato.
 HISTAMINA

La histamina es una sustancia presente en muchas células, especialmente mastocitos,

basófilos y plaquetas, esta se libera cuando se dañan las células, lo que provoca
vasodilatación, aumento de la permeabilidad de los vasos sanguíneos, además de la
constricción de los bronquiolos.

Es un neurotransmisor del grupo de las diaminas. Estos compuestos se encuentran muy

poco presentes en el sistema nervioso central se pueden localizar usando métodos
histoquimicos en los extremos sensibles. Estas vías son sitios de acción de varios fármacos,
como por ejemplo los estimulantes del SNC cocaína y anfetamina.

En el sistema nervioso central la histamina es producida es producida por las neuronas en el

núcleo tuberomamilar en el hipotálamo posterior. Estas neuronas presentan una proyección
amplia a todo el cerebro y la medula espinal, donde se encargan de la modulación del estado
de alerta, de atención, la conducta de alimentación y la memoria.

Además, la histamina aumenta la permeabilidad de los vasos sanguíneos de pequeño

calibre, con ello provoca edema en el tejido circundante y una reacción cutánea
caracterizada por prurito.

Existen cuatro receptores de histamina de H1 a H4, los cuales son metabotrópicos.

Los antihistamínicos son diseñados para controlar las alergias secundarias por la liberación
de histamina por los mastocitos, actuando sobre los receptores H1, tendiendo a producir
sedación.

El receptor de histamina en el estómago es de tipo H2, como la cimetidina y la ranitidina, las

cuales son empleadas en el tratamiento de la ulcera péptica.

La síntesis de la histamina proviene de la descarboxilación de la histidina, catalizada por la

enzima L-histidina descarboxilasa.

La histamina liberada se degradada por la enzima acetaldehído deshidrogenasa.

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