Suscríbete a DeepL Pro para poder editar este documento.

Choi y Klessig BMC Plant Biology (2016) 16:232

Entra en www.DeepL.com/pro para más información.

DAMPs, MAMPs y NAMPs en la

DOI 10.1186/s12870-016-0921-2

REVISIÓN Acceso abierto

inmunidad innata de las plantas

Hyong Woo Choi y Daniel F. Klessig *

Resumen
Antecedentes: Los organismos pluricelulares han desarrollado sistemas/mecanismos para detectar diversas formas
de peligro, incluido el ataque de patógenos microbianos y una variedad de plagas, así como el daño tisular y
celular. La detección a través de los receptores de la superficie celular activa un sistema inmunitario innato antiguo
y evolutivamente conservado.
Resultado: Los microorganismos potencialmente dañinos se reconocen por la presencia de moléculas o partes de
moléculas que tienen estructuras o patrones químicos exclusivos de los microbios y, por tanto, se perciben como
no propios/extraños. Se denominan patrones moleculares asociados a los microbios (MAMP). Recientemente, se
ha demostrado que una clase de pequeñas moléculas que sólo fabrican los nematodos, y que funcionan como
feromonas en estos organismos, son reconocidas por una amplia gama de plantas. En presencia de estas
moléculas, denominadas Nematode-Associated Molecular Patterns (NAMPs), las plantas activan respuestas
inmunitarias innatas y muestran una mayor resistencia a un amplio espectro de patógenos microbianos y
nematodos. Además del ataque de los patógenos, la reubicación de varias moléculas endógenas o partes de
moléculas, generalmente en el medio extracelular, como resultado de un daño tisular o celular se percibe como
una señal de peligro, y conduce a la inducción de respuestas inmunitarias innatas. Estos inductores endógenos
reubicados se denominan patrones moleculares asociados al daño (DAMP).
Conclusiones: Esta mini-revisión se centra en los DAMPs de plantas, incluyendo el recientemente descubierto
HMGB3 de Arabidopsis, que es la contraparte del DAMP animal prototípico HMGB1. Los DAMPs vegetales se
presentarán en el contexto de los MAMPs y NAMPs vegetales, así como de los DAMPs animales.
Palabras clave: DAMPs, PAMPs, MAMPs, NAMPs, Inmunidad innata, Defensa, Ácido salicílico, Receptores
Antecedentes intervienen uno o más niveles de inmunidad. El más
Todos los organismos vivos han desarrollado formas de estudiado y apreciado en los vertebrados con mandíbulas
protegerse contra las agresiones abióticas y bióticas. Por es el sistema inmunitario adquirido/adaptativo, con sus
ejemplo, los microbios utilizan sistemas de conocidas células B y T y sus anticuerpos específicos
restricción/modificación del ADN para protegerse contra contra antígenos. Este nivel de inmunidad se superpone
el ADN extraño; también contienen sistemas para al sistema inmunitario innato, mucho más fundamental y
desintoxicar y/o extruir xenobióticos o especies reactivas evolutivamente antiguo, que está presente no sólo en los
de oxígeno (ROS) excesivas. Los organismos mamíferos sino también en otros animales y en las
pluricelulares utilizan otros sistemas, y a menudo plantas. Sólo en las últimas décadas se ha empezado a
apreciar la importancia de la inmunidad innata para la

* Correspondencia: dfk8@cornell.edu
Boyce Thompson Institute, Cornell University, 533 Tower Road, Ithaca,
NY 14853, USA
Algunos ejemplos de MAMPs son el lipopolisacárido
bacteriano, la flagelina, el EF-Tu, el ADN, las
lipoproteínas, los peptidoglicanos y

© El/los autor/es. 2016 Acceso abierto Este artículo se distribuye bajo los términos de la licencia Creative Commons
Attribution 4.0 International License (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), que permite su uso, distribución y
reproducción sin restricciones en cualquier medio, siempre que se dé el debido crédito al autor o autores originales y a
la fuente, se proporcione un enlace a la licencia Creative Commons y se indique si se han realizado cambios. La renuncia
a la Dedicación de Dominio Público de Creative Commons (http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/) se
aplica a los datos puestos a disposición en este artículo, a menos que se indique lo contrario.
Choi y Klessig BMC Plant Biology (2016) 16:232
supervivencia de los organismos multicelulares. Protege
a los seres humanos, a otros animales y a las plantas de
los miles de microbios potencialmente dañinos que se
encuentran a diario. El desarrollo de la inmunidad innata
en los organismos pluricelulares requirió la evolución de
los receptores de la superficie celular que podían
reconocer/ligar moléculas cuya estructura química/patrón
se conserva generalmente dentro de varias clases de
organismos extraños pero está ausente en las moléculas
"propias". Estas moléculas extrañas conservadas (no
propias) se denominan Patrones Moleculares Asociados a
Microbios (MAMPs), también denominados Patrones
Moleculares Asociados a Patógenos (PAMPs), y su
presencia es detectada por miembros de una gran familia
de receptores de reconocimiento de patrones (PRRs). Los
PRRs activan una o más vías de señalización, a menudo
con la ayuda de co-receptores, para inducir respuestas de
defensa posteriores. quitina fúngica. Existen varias
revisiones excelentes sobre los MAMPs [1-4].
Además de las agresiones bióticas, los organismos
deben hacer frente a una serie de agresiones abióticas,
como los daños mecánicos o celulares, así como al estrés
ambiental, como la sequía y la salinidad. Algunas
moléculas endógenas activan el sistema inmunitario
innato cuando se liberan en el espacio extracelular
(incluido el apoplasto de la planta) desde su ubicación
normal debido a un daño (trauma); estas moléculas se
denominan patrones moleculares asociados a daños
(DAMPs [3, 5]). Los DAMPs son liberados pasivamente
por las células moribundas debido a daños, traumatismos,
isquemia o necrosis inducida por infecciones. Además,
pueden ser secretados activamente por ciertas células
inmunes o células gravemente estresadas (por ejemplo,
ciertas células cancerosas [3]). Mientras que los MAMP
se derivan de los microorganismos y activan el sistema
inmunitario innato, los DAMP se derivan de las células
del huésped y tanto inician como perpetúan las respuestas
inmunitarias innatas. En general, se acepta que estas
defensas ayudan a proteger el tejido dañado, que es
vulnerable a la infección debido a la interrupción de las
barreras físicas que, de otro modo, impedirían la entrada
de microbios. En los mamíferos, la inflamación es otro
componente de la respuesta inmunitaria innata; no sólo
ayuda a prevenir/suprimir la infección, sino que también
contribuye a la curación.
Esta revisión se centrará en los DAMPs,
particularmente en los de las plantas. Los DAMPs se
compararán con los MAMPs y con una clase
recientemente identificada de activadores de la
inmunidad innata denominada Nematode-Associated
Molecular Patterns (NAMPs [6]) ya que las tres clases
inducen muchas de las mismas respuestas de defensa y
comparten algunos componentes de transducción de
señales.
Página 2de 12
DAMPs de animales
Comenzamos nuestra discusión con los DAMPs
animales, ya que fueron los primeros en ser reconocidos
y los más estudiados. El término DAMPs fue acuñado
por Seong y Matzinger en 2004 [7]. La Tabla 1 enumera
26 DAMPs, incluyendo purinas, pirimidinas, ADN (CpG
no metilado), lipoproteínas de baja densidad oxidadas,
péptidos N-formilo y una variedad de proteínas. Se han
identificado los receptores de la mayoría de ellos (Tabla
1). Además, algunos DAMPs forman complejos con
moléculas asociadas/interactores para mejorar o facilitar
la señalización. Entre ellos está el High Mobility Group
Box 1 (HMGB1), que es uno de los primeros DAMPs
identificados y mejor caracterizados. HMGB1 es una
proteína muy abundante, asociada a la cromatina, que
está presente en todas las células animales [8]. Consta de
dos dominios básicos de unión al ADN, designados como
cajas HMG A y B, y una cola C-terminal altamente ácida
que participa en interacciones intramoleculares
específicas [9]. En el núcleo, HMGB1 se une al surco
menor del ADN para facilitar la condensación del ADN,
la formación de nucleosomas y la unión de factores de
transcripción [10]. Cuando se libera en el medio
extracelular a partir de células necróticas, dañadas o
severamente estresadas, funciona como un DAMP con
actividades quimioatrayentes y de inducción de
citoquinas [11].
El HMGB1 extracelular interviene en una serie de
respuestas biológicas en asociación con múltiples
receptores, como el receptor de productos finales de
glicación avanzada (RAGE), el receptor tipo Toll 2
(TLR2), TLR4, TLR9, C-X-
C tipo 4 (CXCR4), Siglec-10, y el Receptor de
Inmunoglobulina de Células T 3 (TIM3) [11, 12]. En
particular, la formación de heterocomplejos específicos
entre HMGB1 y una variedad de interactores, como el
adaptador MD-2 o los ligandos proinflamatorios
lipopolisacáridos y oligodeoxinucleútidos CpG, mejora o
facilita la señalización y en algunos casos es crítica para
el reconocimiento de HMGB1 por parte de distintos
receptores (Tabla 1). La formación de heterocomplejos
específicos parece estar regulada, al menos parcialmente,
por los diferentes estados redox de la HMGB1, que en
parte dependen de un enlace disulfuro intramolecular
reversible formado entre los residuos de cisteína 23 y 45
[12, 13]. Estudios recientes han demostrado que la
HMGB1 reducida forma un heterocomplejo con
CXCL12, que promueve el reclutamiento de células
inflamatorias en el tejido dañado mediante el
reconocimiento del receptor CXCR4 [14]. El HMGB1
que contiene enlaces disulfuro se une específicamente a
MD-2, que facilita el reconocimiento por TLR4, lo que
lleva a la inducción de la activación transcripcional de las
citoquinas proinflamatorias mediada por NF-κB [13, 15].
HMGB1 también interactúa con otros receptores,
Choi y Klessig BMC Plant Biology (2016) 16:232
incluyendo RAGE y TLR2; actualmente no está claro si
se requieren estados redox específicos para su
reconocimiento por estos receptores [11]. Las diversas
actividades, moléculas asociadas y receptores de
HMGB1 probablemente explican sus múltiples funciones
en muchas enfermedades humanas prevalentes y
devastadoras.
Recientemente descubrimos que HMGB1 se une al
ácido salicílico (SA); esto suprime tanto la actividad
quimioatrayente de HMGB1 reducida como la capacidad
de HMGB1 que contiene enlaces disulfuro para inducir la
expresión de genes de citoquinas proinflamatorias y
COX-2 [16]. Los sitios de unión a SA en HMGB1 fueron
identificados en los dominios HMG-box por estudios de
RMN y confirmados por análisis mutacional. Una
Tabla 1 DAMPs humanos
DAMPAR
Página 3de 12
proteína HMGB1 mutada en uno de los sitios de unión a
SA retuvo la actividad quimioatrayente, pero perdió la
unión y la inhibición por SA, estableciendo así
firmemente que la unión de SA a HMGB1 suprime
directamente sus actividades proinflamatorias. También
se identificaron derivados naturales y sintéticos de la SA
con una potencia mucho mayor para la inhibición de la
HMGB1, proporcionando así una prueba de concepto de
que se pueden conseguir nuevas moléculas basadas en la
SA con una gran eficacia.
DAMPs de plantas
En contraste con los animales, hasta la fecha se han
identificado muchos menos DAMPs en las plantas (Tabla
2). La clase más grande y posiblemente la mejor
caracterizada son los polipéptidos/
Receptor Interactor Referencia

Caja del Grupo de Alta Movilidad 1 CXCR4 a CXCL12 b [14]

(HMGB1)
TLR4 c CD14 d/MD-2 e [15, 63]

TLR4 LPS f [64, 65]

TLR3/7/9 Ácidos nucleicos [66, 67]

IL-1R1 g IL-1α/β h [68]

TLR2 Nucleosoma [69]

CD163 i Haptoglobina [70]

RAGE j [66, 71]

Siglec-10 k CD24 [72]

TIM3 l [73]

Proteína de choque térmico (HSP) TLR2/4 CD14 [74–77]

β-defensina TLR4 [74, 78]

Peroxiredoxina-2 (PRDX2) [79]

Calreticulina CD91 [80, 81]

14-3-3η [82–85]

Purines Adenosina P1 [86, 87]

ADP P2Y [86–89]

ATP P2X/P2Y [86, 87,

90–93]
Pirimidinas UDP P2Y [86, 87,
94]
UDP-glucosa P2Y [86, 87,
95]
Amiloide β TLR4/6 CD36 [74, 96]

RAGE [97–99]

FPRL1 m [100]
Choi y Klessig BMC Plant Biology (2016) 16:232 Página 4de 12
NLRP3 n [101]

S100/calgranulina RAGE [102]

TLR4 [103]

Ácido úrico TLR2/4 CD14 [104, 105]

NLRP3 [106]

Producto de degradación de ECM o Biglycan TLR2/4 [107, 108]

Hialuronan TLR2/4 CD44/MD-2 [30, 109–

111]
Versican TLR2/6 CD14/MD-2 [112]

Extra-dominio A de la fibronectina TLR4 [113]

Proteína tensoactiva A TLR2 [114, 115]

LDL oxidado p TLR4/6 CD36 [74, 116,

117]
TLR4 [118]

SR q [119]

Fosfolípidos oxidados PPARα r [120, 121]

TLR2/4 CD14/MD-2 [121–124]

DAMPs mitocondriales ADN (CpG no metilado) TLR9 [125]

ATP P2X/P2Y [86, 87,

90–93]
TFAM s [126]

Péptidos de N-formilo FPRs t [127]

Succinate [128]

Cardiolipina NLRP3 [129]

abcde
CXCR4: receptor 4 de quimiocinas (motivo C-X-C); CXCL12: ligando 12 de quimiocinas (motivo C-X-C); TLR: receptor tipo toll; CD: antígeno de diferenciación celular;
MD-2: proteína de diferenciación mieloide-2; f LPS: lipopolisacáridos; g IL-1R1: receptor de interleucina 1, tipo I; h IL: interleucina; i CD163: clúster de diferenciación 163;
j
RAGE: receptor de productos finales de glicación avanzada k ; Siglec-10: lectina similar a la Ig del ácido siálico -10; l TIM3: Receptor de mucina de inmunoglobulina de
células T 3; m FPRL1: receptor de péptido de formilo similar a 1; n NLRP: proteína receptora similar a NOD; o ECM: componentes de la matriz extracelular; p LDL:
lipoproteína de baja densidad; q SR: receptor de Scavenger; r PPARα:
receptor alfa activado por el proliferador de peroxisomas; s TFAM: factor de transcripción mitocondrial A; t FPRs: receptores de formil péptidos
Cuadro 2 DAMPs de plantas
DAMPAR Receptor Co-receptor Referencia
a
Systemin SR160 s.f. [18, 22]
Sistema rico en hidroxiprolina s.f. s.f. [130–134]
Péptidos elicitores de plantas (Peps) PEPR1/2 b BAK1c y BKK1 d [17, 18, 23, 25, 27, 28, 135,
136]
Oligogalacturónidos (OG) WAK1 e s.f. [31, 33, 34, 137, 138]
f
ATP extracelular (eATP) DORN1 s.f. [37, 38]
EnHMGB3 g s.f. BAK1 y BKK1 [40]
n.d. no determinado
abcde
SR160: Receptor de la superficie celular de la sistemina de 160 kDa; PEPR: Receptor PEP; BAK1: receptor quinasa 1 asociado a BRI1; BKK1: quinasa 1
asociada a BAK1; WAK1: receptor
asociado a pared
Kinase 1; f DORN1: Does Not Respond to Nucleotides 1; g AtHMGB3: Arabidopsis thaliana High Mobility Group Box 3 protein
péptidos producidos a partir de proteínas precursoras más para identificar la sistemina, un término "utilizado para
grandes. Entre ellos se encuentran tres familias describir las señales de defensa polipeptídicas que son
descubiertas por Ryan y sus colegas durante sus estudios producidas por la planta en respuesta al daño físico y que
Choi y Klessig BMC Plant Biology (2016) 16:232
inducen genes de defensa, ya sea local o sistémicamente"
[17]. Se aisló un polipéptido de 18 aminoácidos (aa) de
60 lb de plántulas de tomate y se demostró que inducía la
síntesis de proteínas inhibidoras de la proteína inducible
por la herida [18]. Esta sistemina del tomate se genera
por el procesamiento inducido por la herida de una
prohormona de 200 aa, la prosistemina, que se localiza en
el citoplasma de las células del parénquima del floema
vascular. La sistemina induce a las células vecinas y a los
elementos cribosos del haz vascular a sintetizar ácido
jasmónico (JA), que a su vez activa sistémicamente la
expresión de los genes inhibidores de proteinasas [19-
21].
Mientras que la sistemina está presente en muchas otras
especies de solanáceas, como la patata, el pimiento y las
solanáceas [22], no se encuentra en el tabaco. Este
hallazgo llevó al grupo de Ryan a buscar otro tipo de
sistemina. Finalmente, se identificaron dos polipéptidos
ricos en hidroxiprolina de 18 aa, que se procesan a partir
de una preproteína de 165 aa pero que no comparten
ninguna homología de secuencia con la sistemina del
tomate [17].
Una tercera familia de DAMPs basados en péptidos fue
descubierta en Arabidopsis [23]. Estos péptidos elicitores
de plantas de 23 aa (Peps) se derivan de un precursor de
92 aa. Se han identificado dos receptores para AtPepl,
PEPR1 y PEPR2 [24, 25]. Los AtPeps inducen una
variedad de respuestas inmunes innatas y una mayor
resistencia, y recientemente se demostró que una forma
del precursor ProPep3 se libera en el espacio extracelular
tras la infección de Arabidopsis con Pseudomonas
syringae hemi-biotrófica [26]. Posteriormente se
identificó un ortólogo del maíz (Zea mays), ZmPep1, y se
demostró que mejora la resistencia a los patógenos
microbianos, al igual que AtPepl [27]. Para un análisis
más profundo de los elicitores peptídicos endógenos,
véase Yamaguchi y Huffaker [28].
Otra clase de DAMPs que se encuentra en las plantas,
así como en los animales, se deriva de la matriz
extracelular. En los vertebrados, los fragmentos de
hialuronano, un polisacárido lineal simple formado por
repeticiones de ácido D-glucurónico y D-N-
acetilglucosamina, inducen la inmunidad innata cuando
se liberan por daños mecánicos o enzimas hidrolíticas
[29]. Estos fragmentos son percibidos por los receptores
TLR2 y TLR4 que contienen repeticiones ricas en
leucina [29, 30]. Del mismo modo, las plantas contienen
el polisacárido péctico homogalacturonan, un polímero
lineal de ácido α-D galacturónico ligado a 1, 4, que ayuda
a mantener la integridad de la pared celular. Los
fragmentos de este polímero, denominados
oligogalacturónidos (OG), pueden liberarse
mecánicamente o, más comúnmente, mediante enzimas
hidrolíticas codificadas por los patógenos. Los OGs
inducen respuestas inmunes innatas, incluyendo la
Página 5de 12
activación de las MAPK, la deposición de calosa, la
producción de ROS, la elevación del Ca citosólico 2+y la
activación de genes de defensa [31, 32]. La quinasa
asociada a la pared 1 (WAK1) ha sido identificada como
un probable receptor de OGs [33, 34].
El ATP extracelular (eATP) constituye otra clase de
DAMPs encontrados tanto en plantas como en animales.
A pesar de décadas de evidencia creciente de que el
eATP actúa como una molécula de señalización, esta
función fue en gran medida descartada/desacreditada,
probablemente debido a la naturaleza ubicua del ATP y
su papel central como moneda energética universal en
todos los organismos vivos, desde las bacterias hasta los
seres humanos [35, 36]. Sólo con la identificación de sus
receptores localizados en la membrana plasmática,
primero en animales (ver [35]) y luego en plantas [37], se
aceptó su función de señalización en ambos reinos. En
los animales, el eATP actúa como neurotransmisor y
molécula de señalización que participa en la contracción
muscular, la muerte celular y la inflamación [35]. Hay
dos tipos de receptores implicados: un receptor P2Y
acoplado a la proteína G y un receptor P2X de canal
iónico activado por ligando. En las plantas, el papel de
señalización del eATP se ha confirmado más
recientemente con la identificación de su receptor, el
DORN1 (Does not Respond to Nucleotides 1) [37]. La
designación del eATP como un DAMP vegetal se basa en
las observaciones combinadas de que i) el mutante dorn1
muestra una respuesta transcripcional suprimida no sólo
al ATP sino también a las heridas, ii) la mayoría de los
genes inducidos por la aplicación de eATP son también
inducibles por las heridas [36] y iii) el tratamiento con
eATP induce respuestas inmunitarias innatas típicas,
incluyendo la afluencia de Ca citosólico 2+ , la activación
de MAPK y la inducción de genes asociados a la
densidad, incluyendo algunos implicados en la biosíntesis
de JA y etileno [36, 38, 39]. Sin embargo, aún no se sabe
si contribuye a la resistencia a los patógenos.
Recientemente hemos identificado una cuarta clase de
DAMPs vegetales, la proteína HMGB AtHMGB3 de
Arabidopsis [40]. Todas las células eucariotas,
incluyendo las plantas, tienen proteínas relacionadas con
HMGB1. En Arabidopsis, 15 genes codifican proteínas
que contienen el dominio HMG-box. Se han subdividido
en cuatro grupos: (i) proteínas de tipo HMGB, (ii)
proteínas de dominio de interacción A/T (ARID)-HMG,
(iii) proteínas 3xHMG que contienen tres cajas HMG, y
(iv) la proteína de reconocimiento de estructura
específica 1 (SSRP1) [41]. Basándose en su localización
nuclear y en la estructura de sus dominios, se cree que las
ocho proteínas de tipo HMGB (HMGB1/2/3/4/5/6/12/
14) funcionan como proteínas arquitectónicas
cromosómicas, similares a la HMGB1 de los mamíferos.
En particular, AtHMGB2/3/4 están presentes en el
citoplasma y también en el núcleo [41-43]. La función
Choi y Klessig BMC Plant Biology (2016) 16:232
citoplasmática de estas proteínas no se conoce. Sin
embargo, las subpoblaciones citoplasmáticas deberían
tener un mayor acceso al espacio extracelular (apoplasto)
después de un daño celular en comparación con las
AtHMGBs localizadas exclusivamente en el núcleo [41-
43], ya que no están unidas al ADN y sólo necesitan
cruzar la membrana plasmática para entrar en el
apoplasto. Dado el papel bien establecido del HMGB1 de
mamíferos como el DAMP prototípico, la presencia de
una subpoblación citoplasmática de AtHMGB3 planteó la
posibilidad de que esta proteína cumpla una función
similar. De hecho, cuando la AtHMGB3 recombinante se
infiltró en las hojas de Arabidopsis, mostró actividades
similares a las de la AtPep1. El tratamiento con
cualquiera de las dos proteínas indujo la activación de las
MAPK, la deposición de callosidad, la expresión de
genes relacionados con la defensa y una mayor
resistencia a la Botrytis cinerea necrófaga [40].
A diferencia del HMGB1 de los mamíferos, que puede
ser secretado activamente tras una modificación
postraduccional, no hay pruebas de la secreción del
AtHMGB3. Probablemente entra en el espacio
extracelular de forma pasiva cuando las células son
dañadas mecánicamente, como por los insectos, o durante
la infección por patógenos necrótrofos. De hecho, la
infección por B. cinerea provocó la liberación de
AtHMGB3 en el apoplasto en las 24 horas siguientes a la
inoculación. Esta rápida liberación durante la fase inicial
de la necrosis celular inducida por los necrótrofos podría
aumentar la resistencia mediante la activación de las
respuestas inmunes [40].
Análisis adicionales revelaron que AtHMGB3, al igual
que HMGB1, se une a SA, y que esta interacción, que
está mediada por residuos de Arg y Lys conservados en
la única caja HMG de AtHMGB3, inhibe su actividad
DAMP [40]. Este hallazgo parece entrar en conflicto con
el conocido papel de SA como regulador positivo de las
respuestas inmunes [44-47]. Sin embargo, mientras que
las respuestas de defensa inducidas por SA son críticas
para la resistencia a patógenos biotróficos y
hemibiotróficos, la principal hormona responsable de la
activación de las defensas contra patógenos e insectos
necrótrofos es JA [44, 45]. Las vías de señalización de
defensa de JA y SA son generalmente antagónicas entre
sí [48]. La inhibición de la actividad DAMP de
AtHMGB3 mediada por SA puede, por tanto,
proporcionar un mecanismo a través del cual estas vías se
entrecruzan. En este escenario, el daño celular causado
por la infección de patógenos necrótrofos llevaría a la
liberación de AtHMGB3 en los espacios extracelulares;
esto activaría las defensas asociadas a JA/etileno para
ayudar a neutralizar esta amenaza. Por el contrario, la
infección por patógenos biotróficos induce la biosíntesis
de SA [44, 45]. El aumento de los niveles de SA podría
Página 6de 12
entonces antagonizar la activación de las defensas
asociadas a JA mediante la supresión de la actividad
DAMP de AtHMGB3, así como promover la activación de
las defensas asociadas a SA que son más eficaces contra
este tipo de patógenos [40].
El descubrimiento de que AtHMGB3 extracelular es un
DAMP vegetal cuya actividad de inducción de la
respuesta inmunitaria es inhibida por la unión de SA
proporciona pruebas interdominiales de que las proteínas
HMGB funcionan extracelularmente como DAMPs tanto
en plantas como en animales. Además, pone de
manifiesto la existencia de objetivos comunes y
mecanismos de acción compartidos para el SA en plantas
y humanos. Curiosamente, la mayoría de los DAMPs de
las plantas identificados hasta la fecha tienen homólogos
en los animales. Nuestros estudios han indicado además
que las plantas y los animales comparten objetivos
comunes de SA más allá de los HMGBs [46]. Por
ejemplo, la enzima glicolítica gliceraldehído 3-fosfato
deshidrogenasa (GAPDH), tanto en plantas como en
humanos, se une al SA y como resultado tiene una
actividad alterada. El SA suprime las funciones de la
GAPDH en la replicación del virus del atrofiamiento del
tomate en las plantas y puede tener efectos similares en la
replicación del virus de la hepatitis C en los humanos
[49]. También suprime la muerte de células neuronales
mediada por GAPDH en animales [50]. Los análisis
preliminares de las pantallas de alto rendimiento sugieren
la existencia de muchas más dianas de SA tanto en
plantas como en humanos. Tal vez la presencia de
múltiples dianas de SA en los animales haya
evolucionado en respuesta a la ingestión de bajos niveles
de SA que están presentes de forma natural en el material
vegetal, o a la síntesis endógena de SA a partir de
benzoatos [46]. Serán necesarios futuros estudios para
evaluar si estas nuevas proteínas que interactúan con el
SA en plantas y animales funcionan como DAMPs.
NAMPs
Los nematodos, uno de los animales más abundantes en
la naturaleza, parasitan tanto plantas como animales.
Varios estudios indicaron que las plantas podían percibir
la infección por nematodos [51-53], pero se desconocía la
identidad de la señal percibida por los nematodos.
Recientemente hemos identificado un grupo de
moléculas de señalización de defensa de varios géneros
de nematodos parásitos de las plantas, que incluyen tanto
a los nematodos de la raíz como a los nematodos del
suelo.
Choi y Klessig BMC Plant Biology (2016) 16:232 Página 7de 12
Tabla 3 Comparación de las respuestas inmunes innatas y los componentes de señalización en Arabidopsis que son inducidos o
utilizados por MAMPs, NAMPs y DAMPs

InductoresRespuesta inmunitaria innataSeñalización

componentes

2+
Afluencia de CaDepósito de calosaActivación de MPK3/MPK6Producción de ROSExpresión de genes de
defensaBAK1/BKK1

NAMPs s.f. s.f. √ √b √ √

DAMPs c
Systemin s.f. s.f. s.f. s.f. √ s
.
f
.
Sistema rico en hidroxiprolina s.f. s.f. s.f. s.f. √ s
.
f
.
Péptidos elicitores de plantas √ √ √ √ √ √
(Peps)
Oligogalacturónidos (OG) √ √ √ √ √ √
ATP extracelular (eATP) √ s.f. √ √ √ s
.
f
.
EnHMGB3 d s.f. √ √ s.f. √ √

√ = sí; n.d. = no determinado

a

Se ha demostrado que la mayoría/muchos, pero no todos, los MAMPs utilizan la vía de señalización BAK1/BKK1 e inducen estas respuestas
inmunitarias innatas b - S. Hind, G.B. Martin, P. Manosalva, F.C. Schroeder, D.F. Klessig
Datos no publicados
c
Datos no publicados - M. Manohar, F.C. Schroeder, D.F.
Klessigd Proteína del grupo de alta movilidad de Arabidopsis
thaliana Box 3
nudos y nematodos del quiste [6]. Se trata de una familia
evolutivamente conservada de feromonas de nematodos
llamadas ascarósidos. Ascr#18, el ascarósido más
abundante en los nemátodos parásitos de las plantas,
induce respuestas inmunitarias innatas características que
incluyen la activación de i) las MAPK, ii) los genes de
defensa y iii) las vías de señalización de defensa SA y
JA, así como una mayor resistencia a los patógenos
virales, bacterianos, fúngicos y oomicetos y a los
nematodos del nudo de la raíz en varias especies de
plantas dicotiledóneas y monocotiledóneas.
MAMPs, DAMPs y NAMPs
Aunque las fuentes de las señales inductoras son muy
diferentes, siendo los MAMPs derivados de microbios,
los NAMPs derivados de nematodos, y los DAMPs
moléculas endógenas de localización aberrante, Los
estudios realizados en Arabidopsis sugieren que la
mayoría de los miembros de estas tres clases de
moléculas inductoras del sistema inmunitario activan la
señalización inmunitaria innata a través de vías que
comparten las mismas quinasas similares a receptores
ricos en leucina BRI1 (BAK1) y quinasa similar a BAK1
(BKK1) ([1, 54-56], para los NAMP resultado no
publicado M. Manohar, F.C. Schroeder y
D.F. Klessig).
Además, estas moléculas inducen muchas de las mismas
respuestas de defensa inmune innata, incluyendo un
influjo de Ca+2 en el citosol, la deposición de calosa, la
activación de las MAPKs MPK3 y MPK6 asociadas a la
defensa, la producción de ROS, y el aumento de la
expresión de muchos genes relacionados con la defensa
(Tabla 3). Se han identificado receptores vegetales para
varios MAMPs, como FLS2 para la flagelina/flg22 [57] y
EFR para EF-Tu/elf18 [58]. También se han descubierto
receptores para la mayoría de los DAMPs de las plantas,
incluyendo Arabidopsis PEPR1/2 para Peps [24, 25],
Arabidopsis WAK1 para OGs [33, 59], y Arabidopsis
DORN1 para eATP [37]. Mientras que el SR160 del
tomate fue inicialmente reportado como el receptor para
la sistemina [60], dos estudios recientes argumentan que
no lo es [61, 62]. Los receptores de la planta para
AtHMGB3 y el ascarósido NAMP ascr#18 siguen siendo
desconocidos (Tabla 2). Tampoco se sabe si la
señalización DAMP de AtHMGB3 es mejorada o
facilitada por moléculas que interactúan como se ha
demostrado para el HMGB1 de mamíferos.
Choi y Klessig BMC Plant Biology (2016) 16:232
Conclusiones
Sólo durante las dos últimas décadas se ha puesto de
manifiesto la importancia de los DAMPs para la
supervivencia de los organismos multicelulares; este
hallazgo ha fomentado un área activa de investigación.
En comparación con las más de dos docenas de DAMPs
descubiertos en los animales hasta la fecha, se han
identificado relativamente pocos en las plantas. La
mayoría de estos DAMPs de las plantas tienen
homólogos en los animales, incluyendo el eATP, los
HMGBs, los fragmentos de la matriz extracelular (por
ejemplo, los OGs), y los péptidos procesados a partir de
proteínas precursoras más grandes (por ejemplo, la
sistemina y los Peps). Es probable que futuras
investigaciones revelen muchos más DAMPs
compartidos. Curiosamente, los DAMPs inducen en las
plantas respuestas inmunitarias innatas similares a las de
los MAMPs derivados de microbios y los NAMPs
derivados de nematodos. Además, la mayoría de los
DAMP, MAMP y NAMP parecen activar la señalización
inmunitaria innata a través de BAK1 y BKK1. Esta
observación sugiere que los esfuerzos para dilucidar la(s)
vía(s) a través de la cual se activa la inmunidad innata
probablemente identificarán componentes de
señalización adicionales que son compartidos por estas
tres clases de inductores.
Abreviaturas
Ascr: Ascaroside; BAK1: quinasa asociada a BRI1; BKK1: quinasa similar a
BAK1;
DAMP: Damage-associated molecular pattern; DORN1: Does not Respond
to Nucleotides1; eATP: Trifosfato de adenosina extracelular; EFR: Receptor
del factor de elongación Tu; FLS2: Flagelina sensible2; HMGB: Proteína de
la caja del grupo de alta movilidad; JA: Ácido jasmónico; MAMP: Patrón
molecular asociado a microbios; MAPK: Proteína quinasa activada por
mitógenos; NAMP: Patrón molecular asociado a nematodos; RMN:
Resonancia magnética nuclear; OG: Oligogalacturónidos; Pep: Péptido
elicitor vegetal; PEPR: Receptor Pep; PRR: Receptor de reconocimiento de
patrones; ROS: Especies reactivas de oxígeno; SA: ácido salicílico; WAK1:
quinasa asociada a la pared1
Agradecimientos
Agradecemos a D'Maris Dempsey su ayuda en la edición del manuscrito.
Financiación
La investigación realizada en el laboratorio de los autores y reseñada aquí
fue apoyada por la beca IOS-0820405 de la National Science Foundation de
Estados Unidos a D.F.K.
Disponibilidad de datos y materiales
Todos los datos que apoyan nuestra revisión están contenidos en el
manuscrito.
Contribuciones de los autores
HWC y DFK redactaron el manuscrito. Ambos autores leyeron y aprobaron
el manuscrito final.
Intereses contrapuestos
Los autores declaran que no tienen intereses contrapuestos.
Consentimiento para la
publicación No procede.
Página 8de 12
Aprobación ética y consentimiento para
participar No aplicable.
Recibido: 15 de septiembre de 2016 Aceptado: 19 de octubre de 2016
Referencias
1. Boller T, Felix G. Un renacimiento de los elicitores: percepción de
patrones moleculares asociados a microbios y señales de peligro por
receptores de reconocimiento de patrones. Annu Rev Plant Biol.
2009;60:379-406.
2. Kumar H, Kawai T, Akira S. Pathogen recognition by the innate
immune system. Int Rev Immunol. 2011;30:16–34.
3. Tang D, Kang R, Coyne CB, Zeh HJ, Lotze MT. PAMPs y DAMPs: señal 0
s que estimulan la autofagia y la inmunidad. Immunol Rev.
2012;249:158-75.
4. Macho AP, Zipfel C. Plant PRRs and the activation of innate immune
signaling. Mol Cell. 2014;54:263–72.
5. Bianchi ME. DAMPs, PAMPs y alarminas: todo lo que necesitamos
saber sobre el peligro. J Leukoc Biol. 2007;81:1-5.
6. Manosalva P, Manohar M, von Reuss SH, Chen S, Koch A, Kaplan F, et
al. Conserved nematode signalling molecules elicit plant defenses and
pathogen resistance. Nat Commun. 2015;6:7795.
7. Seong SY, Matzinger P. Hydrophobicity: an ancient damage-associated
molecular pattern that initiates innate immune responses. Nat Rev
Immunol. 2004;4:469–78.
8. Lotze MT, Tracey KJ. Proteína de caja de grupo de alta movilidad 1
(HMGB1): arma nuclear en el arsenal inmunológico. Nat Rev Immunol.
2005;5:331–42.
9. Stott K, Watson M, Howe FS, Grossmann JG, Thomas JO. El colapso
mediado por la cola de HMGB1 es dinámico y se produce a través de
la unión diferencial de la cola ácida a los dominios A y B. J Mol Biol.
2010;403:706-22.
10. Celona B, Weiner A, Di Felice F, Mancuso FM, Cesarini E, Rossi RL, et
al. La reducción sustancial de las histonas modula la ocupación
nucleosómica del genoma y la producción transcripcional global. PLoS
Biol. 2011;9:e1001086.
11. Andersson U, Tracey KJ. HMGB1 es una diana terapéutica para la
inflamación e infección estéril. Annu Rev Immunol. 2011;29:139–62.
12. Venereau E, De Leo F, Mezzapelle R, Careccia G, Musco G, Bianchi ME.
HMGB1 como biomarcador y objetivo farmacológico. Pharmacol Res.
2016;111:534-44.
13. Venereau E, Casalgrandi M, Schiraldi M, Antoine DJ, Cattaneo A, De
Marchis F, et al. Las formas redox mutuamente excluyentes de
HMGB1 promueven el reclutamiento celular o la liberación de
citoquinas proinflamatorias. J Exp Med. 2012;209:1519–28.
14. Schiraldi M, Raucci A, Muñoz LM, Livoti E, Celona B, Venereau E, et al.
HMGB1 promueve el reclutamiento de células inflamatorias a los
tejidos dañados formando un complejo con CXCL12 y señalizando vía
CXCR4. J Exp Med. 2012; 209:551–63.
15. Yang H, Wang H, Ju Z, Ragab A, Lundbäck P, Long W, et al. MD-2 se
requiere para la señalización TLR4 dependiente de HMGB1. J Exp
Med. 2015; 212:5–14.
16. Choi HW, Tian M, Song F, Venereau E, Preti A, Park SW, et al. El
metabolito activo de la aspirina, el ácido salicílico, se dirige a la caja 1
del grupo de alta movilidad humano para modular las respuestas
inflamatorias. Mol Med. 2015;21:526–35.
17. Pearce G, Moura DS, Stratmann J, Ryan CA. Producción de múltiples
hormonas vegetales a partir de un único precursor poliproteico.
Nature. 2001;411:817–20.
18. Pearce G, Strydom D, Johnson S, Ryan CA. Un polipéptido de las hojas
de tomate induce las proteínas inhibidoras de la proteína inducible
por la herida. Science. 1991; 253:895–7.
19. Narváez-Vásquez J, Ryan CA. La localización celular de la
prosystemina: un papel funcional para el parénquima del floema en la
señalización sistémica de las heridas. Planta. 2004;218:360–9.
20. Li L, Li C, Lee GI, Howe GA. Distinct roles for jasmonate synthesis and
action in the systemic wound response of tomato. Proc Natl Acad Sci
U S A. 2002; 99:6416-21.
Choi y Klessig BMC Plant Biology (2016) 16:232
21. Hause B, Hause G, Kutter C, Miersch O, Wasternack C. Las enzimas de
la biosíntesis del jasmonato aparecen en los elementos del tamiz del
tomate. Plant Cell Physiol. 2003;44:643-8.
22. Constabel CP, Yip L, Ryan CA. Prosystemin from potato, black
nightshade, and bell pepper: primary structure and biological activity
of predicted systemin polypeptides. Plant Mol Biol. 1998;36:55-62.
23. Huffaker A, Pearce G, Ryan CA. Una señal peptídica endógena en
Arabidopsis activa componentes de la respuesta inmune innata. Proc
Natl Acad Sci U S A. 2006;103:10098-103.
24. Yamaguchi Y, Pearce G, Ryan CA. The cell surface leucine-rich repeat
receptor for AtPep1, an endogenous peptide elicitor in Arabidopsis, is
functional in transgenic tobacco cells. Proc Natl Acad Sci U S A.
2006;103: 10104-9.
25. Yamaguchi Y, Huffaker A, Bryan AC, Tax FE, Ryan CA. PEPR2 es un
segundo receptor para los péptidos Pep1 y Pep2 y contribuye a las
respuestas de defensa en Arabidopsis. Plant Cell. 2010;22:508–22.
26. Yamada K, Yamashita-Yamada M, Hirase T, Fujiwara T, Tsuda K,
Hiruma K, et al. La señalización del receptor del péptido de peligro en
las plantas asegura la inmunidad basal tras la eliminación de BAK1
inducida por patógenos. EMBO J. 2016;35:46-61.
27. Huffaker A, Dafoe NJ, Schmelz EA. ZmPep1, un ortólogo del péptido
elicitor 1 de Arabidopsis, regula la inmunidad innata del maíz y mejora
la resistencia a las enfermedades. Plant Physiol. 2011;155:1325-38.
28. Yamaguchi Y, Huffaker A. Endogenous peptide elicitors in higher
plants. Curr Opin Plant Biol. 2011;14:351-7.
29. Jiang D, Liang J, Noble PW. Hyaluronan in tissue injury and repair.
Annu Rev Cell Dev Biol. 2007;23:435-61.
30. Scheibner KA, Lutz MA, Boodoo S, Fenton MJ, Powell JD, Horton MR.
Los fragmentos de hialuronano actúan como una señal de peligro
endógena al activar el TLR2. J Immunol. 2006;177:1272–81.
31. Denoux C, Galletti R, Mammarella N, Gopalan S, Werck D, De Lorenzo
G, et al. Activación de las vías de respuesta de defensa por OGs y
elicitores Flg22 en plántulas de Arabidopsis. Mol Plant. 2008;1:423–
45.
32. Chandra S, Stennis M, Low PS. Measurement of Ca2+ fluxes during
elicitation of the oxidative burst in aequorin-transformed tobacco
cells. J Biol Chem. 1997;272:28274–80.
33. Brutus A, Sicilia F, Macone A, Cervone F, De Lorenzo G. A domain
swap approach reveals a role of the plant wall-associated kinase 1
(WAK1) as a receiver of oligogalacturonides. Proc Natl Acad Sci U S A.
2010;107:9452-7.
34. Decreux A, Messiaen J. Wall-associated kinase WAK1 interactions with
cell wall pectins in a calcium-induced conformation. Plant Cell Physiol.
2005;46: 268-78.
35. Burnstock G. Discovery of purinergic signalling, the initial resistance
and current explosion of interest. Br J Pharmacol. 2012;167:238–55.
36. Tanaka K, Choi J, Cao Y, Stacey G. Extracellular ATP acts as a damage-
associated molecular pattern (DAMP) signal in plants. Front Plant Sci.
2014;5:446.
37. Choi J, Tanaka K, Cao Y, Qi Y, Qiu J, Liang Y, et al. Identificación de un
receptor vegetal para el ATP extracelular. Science. 2014;343:290–4.
38. Jeter CR, Tang W, Henaff E, Butterfield T, Roux SJ. Evidence of a novel
cell signaling role for extracellular adenosine triphosphates and
diphosphates in Arabidopsis. Plant Cell. 2004;16:2652–64.
39. Song CJ, Steinebrunner I, Wang X, Stout SC, Roux SJ. El ATP
extracelular induce la acumulación de superóxido a través de las
oxidasas NADPH en Arabidopsis. Plant Physiol. 2006;140:1222-32.
40. Choi HW, Manohar M, Manosalva P, Tian M, Moreau M, Klessig DF.
Activación de la inmunidad innata de las plantas por la caja
extracelular del grupo de alta movilidad 3 y su inhibición por el ácido
salicílico. PLoS Pathog. 2016;12:e1005518.
41. Merkle T, Grasser KD. Movilidad inesperada de las proteínas HMGB
asociadas a la cromatina de las plantas. Plant Signal Behav.
2011;6:878–80.
42. Launholt D, Merkle T, Houben A, Schulz A, Grasser K. Arabidopsis
chromatin-associated HMGA and HMGB use different nuclear
targeting signals and display highly dynamic localization within the
nucleus. Plant Cell. 2006;18:2904–18.
Página 9de 12
43. Pedersen DS, Grasser KD. The role of chromosomal HMGB proteins in
plants. Biochim Biophys Acta - Gene Regul Mech. 2010;1799:171–4.
44. Vlot AC, Dempsey DA, Klessig DF. El ácido salicílico, una hormona
multifacética para combatir enfermedades. Annu Rev Phytopathol.
2009;47:177–206.
45. Dempsey DA, Vlot AC, Wildermuth MC, Klessig DF. Biosíntesis y
metabolismo del ácido salicílico. Arab B. 2011;9:e0156.
46. Klessig DF, Tian M, Choi HW. Múltiples objetivos del ácido salicílico y
sus derivados en plantas y animales. Front Immunol. 2016;7:206.
47. Klessig DF. Nuevas dianas identificadas de la aspirina y su metabolito
primario, el ácido salicílico. DNA Cell Biol. 2016;35:163-6.
48. Thaler J, Humphrey P, Whiteman N. Evolution of jasmonate and
salicylate signal crosstalk. Trends Plant Sci. 2012;17:260-70.
49. Tian M, Sasvari Z, Gonzalez PA, Friso G, Rowland E, Liu X, et al. El ácido
salicílico inhibe la replicación del virus del raquitismo del tomate
dirigiéndose directamente a un componente del huésped en el
complejo de replicación. Mol Plant-Microbe Interact. 2015;28:379–86.
50. Choi HW, Tian M, Manohar M, Harraz MM, Park SW, Schroeder FC, et
al. La GAPDH humana es una diana del metabolito primario de la
aspirina, el ácido salicílico, y sus derivados. PLoS One.
2015;10:e0143447.
51. Lambert KN, Allen KD, Sussex IM. Cloning and characterization of an
esophageal-gland-specific chorismate mutase from the phytoparasitic
nematode Meloidogyne javanica. Mol Plant-Microbe Interact.
1999;12:328–36.
52. Vercauteren I, Van Der Schueren E, Van Montagu M, Gheysen G.
Genes de Arabidopsis thaliana expresados en la interacción temprana
compatible con nematodos de la raíz. Mol Plant-Microbe Interact.
2001;14:288–99.
53. Kyndt T, Denil S, Haegeman A, Trooskens G, Bauters L, Van Criekinge
W, et al. Reprogramación transcripcional por la infección del nudo de
la raíz y del nematodo migratorio en el arroz. New Phytol.
2012;196:887–900.
54. Roux M, Schwessinger B, Albrecht C, Chinchilla D, Jones A, Holton N,
et al. The Arabidopsis leucine-rich repeat receptor-like kinases
BAK1/SERK3 and BKK1/SERK4 are required for innate immunity to
hemibiotrophic and biotrophic pathogens. Plant Cell. 2011;23:2440–
55.
55. Chinchilla D, Shan L, He P, de Vries S, Kemmerling B. Uno para todos:
la quinasa asociada al receptor BAK1. Trends Plant Sci. 2009;14:535-
41.
56. Zipfel C. Receptores de reconocimiento de patrones de plantas.
Trends Immunol. 2014; 35:345–51.
57. Gómez-Gómez L, Boller T. FLS2: una quinasa tipo receptor LRR
implicada en la percepción del elicitor bacteriano flagelina en
Arabidopsis. Mol Cell. 2000;5: 1003–11.
58. Zipfel C, Kunze G, Chinchilla D, Caniard A, Jones JD, Boller T, et al. La
percepción del PAMP bacteriano EF-Tu por el receptor EFR restringe la
transformación mediada por Agrobacterium. Cell. 2006;125:749–60.
59. Decreux A, Thomas A, Spies B, Brasseur R, Van Cutsem P, Messiaen J.
In vitro characterization of the homogalacturonan-binding domain of
the wall-associated kinase WAK1 using site-directed mutagenesis.
Phytochemistry. 2006;67:1068–79.
60. Scheer JM, Ryan CA. The systemin receptor SR160 from Lycopersicon
peruvianum is a member of the LRR receptor kinase family. Proc Natl
Acad Sci U S A. 2002;99:9585-90.
61. Holton N, Caño-Delgado A, Harrison K, Montoya T, Chory J, Bishop GJ.
Tomato BRASSINOSTEROID INSENSITIVE1 is required for systemin-
induced root elongation in Solanum pimpinellifolium but is not
essential for wound signaling. Plant Cell. 2007;19:1709–17.
62. Lanfermeijer FC, Staal M, Malinowski R, Stratmann JW, Elzenga JT. La
estimación del flujo de microelectrodos confirma que el mutante cu3
de Solanum pimpinellifolium sigue respondiendo a la sistemina. Plant
Physiol. 2008;146:129-39.
63. Kim S, Kim SY, Pribis JP, Lotze M, Mollen KP, Shapiro R, et al. La
señalización de la caja de grupo de alta movilidad 1 (HMGB1) a través
del receptor toll-like 4 en macrófagos requiere CD14. Mol Med.
2013;19:88–98.
64. Qin Y, Chen Y, Wang W, Wang Z, Tang G, Zhang P, et al. HMGB1-LPS
Choi y Klessig BMC Plant Biology (2016) 16:232
promueve la transformación de los fibroblastos sinoviales de la
osteoartritis en un fenotipo similar al de los fibroblastos sinoviales de
la artritis reumatoide. Cell Death Dis. 2014; 5:e1077.
65. Qin YH, Dai SM, Tang GS, Zhang J, Ren D, Wang ZW, et al. HMGB1
potencia la actividad proinflamatoria del lipopolisacárido
promoviendo la fosforilación de la MAPK p38 a través del receptor de
productos finales de glicación avanzada. J Immunol. 2009;183:6244–
50.
66. Harris HE, Andersson U, Pisetsky DS. HMGB1: a multifunctional
alarmin driving autoimmune and inflammatory disease. Nat Rev
Rheumatol. 2012;8: 195–202.
67. Yanai H, Ban T, Wang Z, Choi MK, Kawamura T, Negishi H, et al. HMGB
funcionan como centinelas universales de las respuestas inmunitarias
innatas mediadas por ácidos nucleicos. Nature. 2009;462:99–103.
68. Sha Y, Zmijewski J, Xu Z, Abraham E. El HMGB1 desarrolla una mayor
actividad proinflamatoria al unirse a las citocinas. J Immunol.
2008;180: 2531–7.
69. Urbonaviciute V, Fürnrohr BG, Meister S, Munoz L, Heyder P, De
Marchis F, et al. Inducción de respuestas inflamatorias e inmunitarias
por los complejos HMGB1nucleosoma: implicaciones para la
patogénesis del LES. J Exp Med. 2008;205:3007–18.
70. Yang H, Wang H, Levine YA, Gunasekaran MK, Wang Y, Addorisio M, et
al. Identificación de CD163 como receptor antiinflamatorio para los
complejos HMGB1haptoglobina. JCI Insight. 2016;1:e85375.
71. Hori O, Brett J, Slattery T, Cao R, Zhang J, Chen JX, et al. El receptor de
productos finales de glicación avanzada (RAGE) es un sitio de unión
celular para la anfoterina. Mediación del crecimiento de las neuritas y
coexpresión de RAGE y anfoterina en el sistema nervioso en
desarrollo. J Biol Chem. 1995;270: 25752–61.
72. Chen GY, Tang J, Zheng P, Liu Y. CD24 y Siglec-10 reprimen
selectivamente las respuestas inmunitarias inducidas por el daño
tisular. Science. 2009;323:1722–5.
73. Chiba S, Baghdadi M, Akiba H, Yoshiyama H, Kinoshita I, Dosaka-Akita
H, et al. Las DCs que infiltran tumores suprimen las respuestas
inmunes innatas mediadas por ácidos nucleicos a través de las
interacciones entre el receptor TIM-3 y el alarmín HMGB1. Nat
Immunol. 2012;13:832–42.
74. Kawai T, Akira S. The role of pattern-recognition receptors in innate
immunity: update on Toll-like receptors. Nat Immunol. 2010;11:373–
84.
75. Kol A, Lichtman AH, Finberg RW, Libby P, Kurt-Jones EA. Vanguardia:
la proteína de choque térmico (HSP) 60 activa la respuesta
inmunitaria innata: CD14 es un receptor esencial para la activación de
HSP60 en las células mononucleares. J Immunol. 2000;164:13–7.
76. Habich C, Baumgart K, Kolb H, Burkart V. El receptor de la proteína de
choque térmico 60 en los macrófagos es saturable, específico y
distinto de los receptores de otras proteínas de choque térmico. J
Immunol. 2002;168:569–76.
77. Tsan MF, Gao B. Heat shock proteins and immune system. J Leukoc
Biol.
2009;85:905–10.
78. Biragyn A, Ruffini PA, Leifer CA, Klyushnenkova E, Shakhov A, Chertov
O, et al.
Activación de células dendríticas dependiente del receptor Toll-like 4
por la beta-defensina 2. Science. 2002;298:1025–9.
79. Salzano S, Checconi P, Hanschmann E, Lillig C, Bowler L, Chan P, et al.
Vinculación de la inflamación y el estrés oxidativo a través de la
liberación de peroxiredoxina-2 glutatiónica, que actúa como señal de
peligro. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014;111:12157-62.
80. Garg AD, Martin S, Golab J, Agostinis P. Señalización de peligro
durante la muerte de las células cancerosas: orígenes, plasticidad y
regulación. Cell Death Differ. 2014;21:26–38.
81. Panaretakis T, Kepp O, Brockmeier U, Tesniere A, Bjorklund AC,
Chapman DC, et al. Mecanismos de exposición de la calreticulina
preapoptótica en la muerte celular inmunogénica. EMBO J.
2009;28:578-90.
82. Maksymowych WP, Marotta A. 14-3-3η: a novel biomarker platform
for rheumatoid arthritis. Clin Exp Rheumatol. 2014;32:S-35-9.
Página 10de 12
83. Maksymowych WP, van der Heijde D, Allaart CF, Landewé R, Boire G,
Tak PP, et al. 14-3-3η es un nuevo mediador asociado a la patogénesis
de la artritis reumatoide y al daño articular. Arthritis Res Ther.
2014;16:R99.
84. Maksymowych WP, Naides SJ, Bykerk V, Siminovitch KA, van
Schaardenburg D, Boers M, et al. El suero 14-3-3η es un nuevo
marcador que complementa las mediciones serológicas actuales para
mejorar la detección de pacientes con artritis reumatoide. J
Rheumatol. 2014;41:2104–13.
85. Hirata S, Marotta A, Gui Y, Hanami K, Tanaka Y. El nivel de 14-3-3η en
suero está asociado con la gravedad y los resultados clínicos de la
artritis reumatoide, y su nivel previo al tratamiento es predictivo de la
remisión de la DAS28 con tocilizumab. Arthritis Res Ther. 2015;17:280.
86. Ralevic V, Burnstock G. Receptores para purinas y pirimidinas.
Pharmacol Rev. 1998;50:413-92.
87. Khakh BS, North RA. P2X receptors as cell-surface ATP sensors in
health and disease. Nature. 2006;442:527–32.
88. Bobba A, Amadoro G, Azzariti A, Pizzuto R, Atlante A. Extracellular
ADP prevents neuronal apoptosis via activation of cell antioxidant
enzymes and protection of mitochondrial ANT-1. Biochim Biophys
Acta. 2014; 1837:1338–49.
89. Hoebertz A, Meghji S, Burnstock G, Arnett TR. El ADP extracelular es
un potente agente osteolítico: evidencia de la señalización a través
del receptor P2Y(1) en las células óseas. FASEB J. 2001;15:1139-48.
90. Surprenant A, Rassendren F, Kawashima E, North RA, Buell G. El
receptor citolítico P2Z para el ATP extracelular identificado como un
receptor P2X (P2X7). Science. 1996;272:735–8.
91. Säve S, Persson K. El ATP extracelular y la activación del receptor P2Y
inducen una respuesta proinflamatoria del huésped en el tracto
urinario humano. Infect Immun. 2010;78:3609–15.
92. Schwiebert EM, Zsembery A. Extracellular ATP as a signaling molecule
for epithelial cells. Biochim Biophys Acta. 2003;1615:7–32.
93. Lazarowski ER, Boucher RC, Harden TK. Mechanisms of release of
nucleotides and integration of their action as P2X- and P2Y-receptor
activating molecules. Mol Pharmacol. 2003;64:785–95.
94. Li R, Tan B, Yan Y, Ma X, Zhang N, Zhang Z, et al. UDP extracelular y
P2Y6 funcionan como señal de peligro para proteger a los ratones de
la infección por el virus de la estomatitis vesicular a través de un
aumento de la producción de IFN-β. J Immunol. 2014;193:4515–26.
95. Jokela TA, Kärnä R, Makkonen KM, Laitinen JT, Tammi RH, Tammi MI.
La UDP-glucosa extracelular activa el receptor P2Y14 e induce la
fosforilación de Tyr705 del transductor de señales y activador de la
transcripción 3 (STAT3) y su unión al promotor de la hialuronano
sintasa 2 (HAS2), estimulando la síntesis de hialuronano de los
queratinocitos. J Biol Chem. 2014;289:18569–81.
96. Stewart CR, Stuart LM, Wilkinson K, van Gils JM, Deng J, Halle A, et al.
Los ligandos de CD36 promueven la inflamación estéril mediante el
ensamblaje de un heterodímero de los receptores Toll-like 4 y 6. Nat
Immunol. 2010;11:155–61.
97. Deane R, Du Yan S, Submamaryan RK, LaRue B, Jovanovic S, Hogg E, et
al. RAGE media el transporte del péptido beta amiloide a través de la
barrera hematoencefálica y su acumulación en el cerebro. Nat Med.
2003;9:907–13.
98. Yan SD, Chen X, Fu J, Chen M, Zhu H, Roher A, et al. RAGE y la
neurotoxicidad del péptido beta amiloide en la enfermedad de
Alzheimer. Nature. 1996;382:685–91.
99. Yan SD, Zhu H, Fu J, Yan SF, Roher A, Tourtellotte WW, et al. La
interacción péptido amiloide-beta-receptor de productos finales de
glicación avanzada provoca la expresión neuronal del factor
estimulante de colonias de macrófagos: una vía proinflamatoria en la
enfermedad de Alzheimer. Proc Natl Acad Sci U S A.
1997;94:5296–301.
100. Cui Y, Le Y, Yazawa H, Gong W, Wang JM. Potential role of the formyl
peptide receptor-like 1 (FPRL1) in inflammatory aspects of Alzheimer's
disease. J Leukoc Biol. 2002;72:628-35.
101. Heneka MT, Kummer MP, Stutz A, Delekate A, Schwartz S, Vieira-
Saecker A, et al. NLRP3 se activa en la enfermedad de Alzheimer y
contribuye a la patología en ratones APP/PS1. Nature. 2013;493:674–
8.
Choi y Klessig BMC Plant Biology (2016) 16:232
102. Hofmann MA, Drury S, Fu C, Qu W, Taguchi A, Lu Y, et al. RAGE media
un nuevo eje proinflamatorio: un receptor de superficie celular
central para los polipéptidos S100/calgranulina. Cell. 1999;95:889–
901.
103. Tsai SY, Segovia JA, Chang TH, Morris IR, Berton MT, Tessier PA, et al.
La molécula DAMP S100A9 actúa como patrón molecular para
aumentar la inflamación durante la infección por el virus de la gripe A:
papel de la vía DDX21-TRIF-TLR4-MyD88.
PLoS Pathog. 2014;10:e1003848.
104. Liu-Bryan R, Scott P, Sydlaske A, Rose DM, Terkeltaub R. La inmunidad
innata conferida por los receptores Toll-like 2 y 4 y la expresión del
factor de diferenciación mieloide 88 es fundamental para la
inflamación inducida por el cristal de urato monohidratado
monosódico. Arthritis Rheumatol. 2005;52:2936–46.
105. Scott P, Ma H, Viriyakosol S, Terkeltaub R, Liu-Bryan R. El compromiso
de CD14 media el potencial inflamatorio de los cristales de urato
monosódico. J Immunol. 2006;177:6370–8.
106. Martinon F, Pétrilli V, Mayor A, Tardivel A, Tschopp J. Los cristales de
ácido úrico asociados a la gota activan el inflamasoma NALP3. Nature.
2006;440:237–41.
107. Babelova A, Moreth K, Tsalastra-Greul W, Zeng-Brouwers J, Eickelberg
O, Young MF, et al. Biglycan, una señal de peligro que activa el
inflamasoma NLRP3 a través de los receptores toll-like y P2X. J Biol
Chem. 2009;284:24035–48.
108. Schaefer L, Babelova A, Kiss E, Hausser HJ, Baliova M, Krzyzankova M,
et al. El componente de la matriz biglycan es proinflamatorio y señala
a través de los receptores Toll-like 4 y 2 en los macrófagos. J Clin
Invest. 2005;115:2223–33.
109. Taylor KR, Yamasaki K, Radek KA, Di Nardo A, Goodarzi H, Golenbock
D, et al. El reconocimiento del hialuronano liberado en la lesión estéril
implica un complejo receptor único dependiente del receptor Toll-like
4, CD44 y MD-2. J Biol Chem. 2007;282:18265–75.
110. Jiang D, Liang J, Noble PW. Hyaluronan as an immune regulator in
human diseases. Physiol Rev. 2011;91:221-64.
111. Jiang D, Liang J, Fan J, Yu S, Chen S, Luo Y, et al. Regulación de la lesión
y reparación pulmonar por los receptores Toll-like y el hialuronano.
Nat Med. 2005;11:1173–9.
112. Kim S, Takahashi H, Lin WW, Descargues P, Grivennikov S, Kim Y, et al.
Los factores producidos por el carcinoma activan las células mieloides
a través de TLR2 para estimular la metástasis. Nature. 2009;457:102–
6.
113. Okamura Y, Watari M, Jerud ES, Young DW, Ishizaka ST, Rose J, et al.
El dominio extra A de la fibronectina activa el receptor Toll-like 4. J
Biol Chem.
2001;276:10229–33.
114. Murakami S, Iwaki D, Mitsuzawa H, Sano H, Takahashi H, Voelker DR,
et al. La proteína A del surfactante inhibe la secreción del factor de
necrosis tumoral alfa inducida por el peptidoglicano en las células
U937 y en los macrófagos alveolares mediante la interacción directa
con el receptor toll-like 2. J Biol Chem. 2002;277:6830–7.
115. Sato M, Sano H, Iwaki D, Kudo K, Konishi M, Takahashi H, et al. La
unión directa del receptor Toll-like 2 al zimosán, y la activación de NF-
kappa B y la secreción de TNF-alfa inducidas por el zimosán son
reguladas a la baja por la proteína A del surfactante pulmonar.
2003;171:417–25.
116. Bird DA, Gillotte KL, Hörkkö S, Friedman P, Dennis EA, Witztum JL, et
al. Los receptores para la lipoproteína de baja densidad oxidada en los
macrófagos peritoneales de ratón elicitados pueden reconocer tanto
las partes lipídicas modificadas como las partes proteicas modificadas:
implicaciones con respecto al reconocimiento de los macrófagos de
las células apoptóticas. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999;96:6347-52.
117. Moore KJ, Sheedy FJ, Fisher EA. Macrophages in atherosclerosis: a
dynamic balance. Nat Rev Immunol. 2013;13:709–21.
118. Miller YI, Choi SH, Wiesner P, Fang L, Harkewicz R, Hartvigsen K, et al.
Los epítopos específicos de la oxidación son patrones moleculares
asociados al peligro reconocidos por los receptores de
reconocimiento de patrones de la inmunidad innata. Circ Res.
2011;108:235–48.
Página 11de 12
119. Jeannin P, Jaillon S, Delneste Y. Receptores de reconocimiento de
patrones en la respuesta inmunitaria contra las células moribundas.
Curr Opin Immunol. 2008;20:530–7. 120. Lee H, Shi W, Tontonoz P,
Wang S, Subbanagounder G, Hedrick CC, et al. Role for peroxisome
proliferator-activated receptor alpha in oxidized phospholipid-induced
synthesis of monocyte chemotactic protein-1 and interleukin-8 by
endothelial cells. Circ Res. 2000;87:516-21.
121. Leitinger N. Oxidized phospholipids as modulators of inflammation in
atherosclerosis. Curr Opin Lipidol. 2003;14:421–30.
122. Erridge C, Kennedy S, Spickett CM, Webb DJ. La inhibición de
fosfolípidos oxidados de la señalización de los receptores tipo Toll
(TLR) está restringida a los TLR2 y TLR4: papeles para CD14, la
proteína de unión a LPS y MD2 como objetivos para la especificidad
de la inhibición. J Biol Chem. 2008;283:24748–59.
123. Oskolkova OV, Afonyushkin T, Preinerstorfer B, Bicker W, von
Schlieffen E, Hainzl E, et al. Los fosfolípidos oxidados son antagonistas
más potentes del lipopolisacárido que los inductores de la
inflamación. J Immunol. 2010;185:
7706–12.
124. Bochkov VN, Kadl A, Huber J, Gruber F, Binder BR, Leitinger N. Función
protectora de los productos de oxidación de fosfolípidos en el daño
tisular inducido por la endotoxina. Nature. 2002;419:77–81.
125. Zhang Q, Raoof M, Chen Y, Sumi Y, Sursal T, Junger W, et al. Los
DAMPs mitocondriales circulantes causan respuestas inflamatorias a
las lesiones. Nature. 2010; 464:104–7.
126. Chaung WW, Wu R, Ji Y, Dong W, Wang P. Mitochondrial transcription
factor A is a proinflammatory mediator in hemorrhagic shock. Int J
Mol Med. 2012;30:199–203.
127. Ye RD, Boulay F, Wang JM, Dahlgren C, Gerard C, Parmentier M, et al.
Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica. LXXIII.
Nomenclatura de la familia de receptores de péptidos de formilo
(FPR). Pharmacol Rev.
2009;61:119–61.
128. Tannahill GM, Curtis AM, Adamik J, Palsson-McDermott EM,
McGettrick AF, Goel G, et al. El succinato es una señal inflamatoria
que induce la IL-1β a través de HIF-1α. Nature. 2013;496:238–42.
129. Iyer SS, He Q, Janczy JR, Elliott EI, Zhong Z, Olivier AK, et al.
Mitochondrial cardiolipin is required for Nlrp3 inflammmasome
activation. Immunity. 2013; 39:311–23.
130. Pearce G, Ryan CA. Señalización sistémica en plantas de tomate para
la defensa contra herbívoros. Isolation and characterization of three
novel defense-signaling glycopeptide hormones coded in a single
precursor gene. J Biol Chem.
2003;278:30044–50.
131. Pearce G, Siems WF, Bhattacharya R, Chen YC, Ryan CA. Three
hydroxyproline-rich glycopeptides derived from a single petunia
polyprotein precursor activate defensin I, a pathogen defense
response gene. J Biol Chem. 2007;282:17777–84.
132. Chen YC, Siems WF, Pearce G, Ryan CA. Seis señales peptídicas de
herida derivadas de una sola proteína precursora en las hojas de
Ipomoea batatas activan la expresión del gen de defensa sporamin. J
Biol Chem. 2008;283:11469–76.
133. Pearce G, Bhattacharya R, Chen YC, Barona G, Yamaguchi Y, Ryan CA.
Aislamiento y caracterización de señales de glicopéptidos ricos en
hidroxiprolina en hojas de mora. Plant Physiol. 2009;150:1422-33.
134. Heiling S, Schuman MC, Schoettner M, Mukerjee P, Berger B,
Schneider B, et al. Jasmonate and ppHsystemin regulate key
malonylation steps in the biosynthesis of 17-hydroxygeranyllinalool
diterpene glycosides, an abundant and effective direct defense
against herbivores in Nicotiana attenuata. Plant Cell. 2010;22:273–92.
135. Huffaker A, Ryan CA. Endogenous peptide defense signals in
Arabidopsis differentially amplify signaling for the innate immune
response. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007;104:10732-6.
136. Huffaker A, Pearce G, Veyrat N, Erb M, Turlings TC, Sartor R, et al.
Plant elicitor peptides are conserved signals regulating direct and
indirect antiherbivore defense. Proc Natl Acad Sci U S A.
2013;110:5707-12.
137. Reymond P, Grünberger S, Paul K, Müller M, Farmer EE.
Oligogalacturonide defense signals in plants: large fragments interact
Choi y Klessig BMC Plant Biology (2016) 16:232 Página 12de 12
with the plasma membrane in vitro. Proc Natl Acad Sci U S A.
1995;92:4145-9.
138. Ridley BL, O'Neill MA, Mohnen D. Pectins: structure, biosynthesis, and
oligogalacturonide-related signaling. Phytochemistry. 2001;57:929–
67.

Envíe su próximo manuscrito a BioMed Central

y le ayudaremos en cada paso:
• Aceptamos consultas previas a la presentación

• Nuestra herramienta de selección le ayuda a encontrar la revista más

relevante

• Proporcionamos asistencia al cliente las 24 horas del día

• Cómoda presentación en línea

• Revisión exhaustiva por pares

• Inclusión en PubMed y en los principales servicios de indexación

• Máxima visibilidad para su investigación

Envíe su manuscrito a
www.biomedcentral.com/submit