2) Estrategias que se siguen en la búsqueda de nuevos fármacos.

El descubrimiento de fármacos es un proceso complejo y costoso en el cual convergen

diversas áreas del conocimiento. 
[CITATION Ant03 \p 92 \l 2058 ] señala que “Uno de los objetivos fundamentales de la
química terapéutica es la búsqueda de nuevos fármacos que resulten más potentes, más
selectivos y menos tóxicos en su acción terapéutica. Sin embargo, el proceso de búsqueda
de nuevos fármacos no sólo está condicionado por estas premisas, sino que también deben
tenerse en cuenta otros aspectos.”
Entre ellos cabe destacar, además de consideraciones económicas, el interés científico y
terapéutico que justifiquen el desarrollo de un nuevo fármaco frente a otros fármacos que
justifiquen ya existentes con las mismas o parecidas aplicaciones terapéuticas, así como la
prioridad del proyecto dentro de las líneas de investigación que puede desarrollar
simultáneamente una compañía farmacéutica coma es decir cómo evaluar objetivamente si
el proyecto representa una opción de futuro o bien debe desarrollarse de forma inmediata.
El desarrollo de fármacos es un proceso complejo el cual inicia con la identificación de
compuestos que se unen a un blanco terapéutico o que muestran actividad biológica en un
ensayo de tamizaje. Aquellas moléculas que muestran actividad biológica son
llamadas hits. El siguiente paso es encontrar compuestos que tengan propiedades
farmacéuticas atractivas, incluyendo baja toxicidad, solubilidad acuosa adecuada para
administrarse vía oral, entre otras propiedades farmacocinéticas. Tales compuestos son
llamados «líderes o cabezas de serie». Típicamente, los hits son encontrados por tamizaje
de un número vasto de moléculas, mientras que los compuestos «cabezas de serie» son
desarrollados a partir de los hits a través de modificaciones químicas. Considerando que el
número de moléculas orgánicas que son sintéticamente factibles se encuentran entre 10 20 y
1024 [CITATION Pet11 \p "6342 - 6363" \l 2058 ]
En la figura 6.1 se indican algunas de las etapas más representativas del desarrollo de un
fármaco. Dada la enorme inversión económica y de tiempo que se requiere para alcanzar la
fase de comercialización, es decir comprender la importancia de las etapas iniciales
(identificación y optimización de un cabeza de serie o hit) en el conjunto de proceso. Otro
aspecto para destacar del mismo es que puede quedar interrumpido o requerir la vuelta a
una etapa anterior como si las propiedades de la molécula en desarrollo no son adecuadas.
[CITATION Ant03 \p 95-96 \l 2058 ]

En 2004, Pérez y Juan Antonio Galbis señalaron que “de cualquier otra forma, las técnicas
de variación estructural han de aplicarse siempre sobre un prototipo o cabeza de serie cuya
actividad biológica o propiedades farmacocinéticas queramos mejorar o cuyos efectos
colaterales adversos queramos atenuar, y esta búsqueda del prototipo lo que suele construir
el desafío más serio en procesos de descubrimiento de nuevos fármacos” (pág. 173).
Un análisis de vías existentes en el descubrimiento de fármacos permite distinguir entre
cuatro estrategias fundamentales conducentes a la búsqueda de nuevos cabezas de serie o
prototipos.
1. Modificación y mejora de moléculas activas ya existentes.
2. Examen sistemático de grupos de compuestos, arbitrariamente elegidos a los que se
somete a ensayos biológicos determinados.
3. Exploración retroactiva de información biológica obtenida a partir de nuevos
descubrimientos realizados en el campo de la biología o de la medicina.
4. Diseño racional de un nuevo compuesto basado en el conocimiento de la causa
molecular de la difusión patológica que se quiere tratar.[ CITATION Jua041 \l 2058 ]
Del análisis de los diversos procesos que se han puesto en juegos para el descubrimiento de
nuevos fármacos cómo pueden distinguirse cuatro estrategias fundamentales como se
muestra en la tabla:

A) Estudio u observación fortuita de los efectos biológicos de productos de origen

natural o sintético.
B) Cribado sistemático de familias de compuestos, generalmente elegidas al azar, en
determinados ensayos biológicos o bioquímicos.
C) Mejora de los fármacos ya existentes.
D) diseño racional, basado en la analogía estructural con un ligado endógeno o en la
generación de colecciones de compuestos a partir de una diana terapéutica
determinada.[ CITATION Ant03 \l 2058 ]

Referencias
Antonio Delgado Cirilo, C. M. (2003). Introducción a la química terapéutica. Madrid: Díaz de
Santos.

Ertl, P. (2011). Diseño de fármaco basado en la estructura de crizotinib (PF-02341066), un

inhibidor dual potente y selectivo de la quinasa del factor de transición mesenquimal-
epitelial (c-MET) y la quinasa del linfoma anaplásico (ALK). Revista de química medicinal,
6342-6363.

Pérez, J. A. (2004). Panorama actual de la química farmacéutica. España: Universidad de Sevilla.