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INTOXICACION POR

BENZODIACEPINAS Y
BARBITURICOS
QUISPE GUTIERREZ DELIA
SOTO CRESPO PAMELA ELIZABETH

Q.G.D. - S.C.P.E.

INTOXICACION POR
BENZODIACEPINAS Y BARBITURICOS
QUISPE GUTIERREZ DELIA
SOTO CRESPO PAMELA ELIZABETH

BENZODIACEPINAS
Las benzodiazepinas son medicamentos psicotrpicos que actan sobre el
sistema nervioso central, con efectos sedantes, hipnticos, ansiolticos,
anticonvulsivos, amnsicos y miorrelajantes. Por ello se usan las benzodiazepinas
en medicina para la terapia de la ansiedad, insomnio y otros estados afectivos,
as como las epilepsias, abstinencia alcohlica y espasmos musculares. Tambin
se usan en ciertos procedimientos invasivos como la endoscopia o dentales
cuando el paciente presenta ansiedad o para inducir sedacin y anestesia. Los
individuos que abusan de drogas estimulantes con frecuencia se administran
benzodiazepinas para calmar su estado anmico. A menudo se usan
benzodiazepinas para tratar los estados de pnico causados en las intoxicaciones
por alucingenos. La denominacin de estos compuestos, suele caracterizarse
por la terminacin -lam o -lan (triazolam, oxazolam, estazolam, midazolam) y por
la terminacin pam y pan (diazepam, lorazepam, lormetazepam, bentazepam,
flurazepam, flunitrazepam, clonazepam). No obstante, hay excepciones como el
clorazepatodipotsico (Tranxilium) o el clordiazepxido (Librium). El trmino
benzodiazepina se refiere a la porcin en la estructura qumica de estos
medicamentos compuesto por el anillo de benceno unido a otro anillo de siete
miembros heterocclicos llamado diazepina.

ESTRUCTURA QUIMICA
El termino benzodiacepina se refiere a la parte de
la estructura, compuesta por un anillo benceno (A)
fusionado

con

un

anillo

de diazepina de

miembros

(B).

Sin

embargo,

como

todas

siete
las

benzodiacepinas importantes contienen un sustitutivo


5-aril (anillo C) y un anillo 1,4-diazepina, el trmino se
refiere ahora a las 5-aril-1,4-benzodiazepinas.
Figura

Estructura

de

general

de

las

benzodiacepinas

Cada benzodiacepina especfica surgir por sustitucin de radicales en diferentes

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posiciones. La naturaleza qumica de los sustitutivos en las posiciones 1 a 3


puede incluir anillos triazol o imidazol fusionados en las posiciones 1 y 2. La
sustitucin del anillo C con una funcin ceto en la posicin 5 y un sustitutivo
metilo en la 4 son aspectos estructurales importantes del antagonista de la
benzodiacepina llamado flumazenil.
La denominacin de estos compuestos, suele peculiarizarse por la terminacin
lam o lan (triazolam, bentazepam, oxazolam, estazolam) y por la terminacin
pam o pan (diazepam, lorazepam, lormetazepam, flurazepam, flunitrazepam,
clonazepam).

Hay

excepciones

como

el

clorazepato

dipotsico

el

clordiazepxido.
Tabla 1 - Benzodiacepinas: nombres y estructuras .

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GRUPO FARMACOLOGICO
PROPIEDADES FISICO QUIMICAS

MECANISMO DE ACCIN.
El cido gamma-aminobutrico (GABA) es el neurotransmisor inhibitorioms
importante del sistema nervioso central (SNC). Acta sobre receptoresespecficos
denominados GABA A, B y C.
El GABAA, situado a nivel postsinptico, es un receptor ionotrpico dadoque
contiene un canal de cloro conformado por 5 subunidades. Si bien
existenmltiples combinaciones posibles de estas subunidades, la ms frecuente
es 2 a-2b-1g. Al unirse el GABA a su sitio de accin especfico se produce la
apertura dedicho canal, con la consiguiente entrada de cloro a la clula e
hiperpolarizacin dela misma, dando como resultado un efecto inhibitorio.
El receptor GABAA es un complejo macromolecular conformado por sitiosde unin
especficos para varios ligandos: su agonista GABA, y moduladoresalostricos
tales como benzodiazepinas, barbitricos y esteroides.
Las benzodiazepinas actan solamente sobre los receptores GABAA quetienen
presente la subunidad g.
Ejercen su accin aumentando la afinidad del GABA por su receptor yla
frecuencia de apertura del canal de cloro, sin modificar la conductancia del
mismo ni el tiempo de apertura del canal (figura 1).
Se han reconocido 3 subtipos de receptores para benzodiazepinas que se
diferencian en su estructura, ubicacin y afinidad de ligandos:
BZ1: tiene alta afinidad por el zolpidem y se encuentra en mayor densidad
en cerebelo, corteza cerebral, hipocampo y clulas cromafines de laglndula
suprarrenal.
BZ2: tiene alta afinidad por benzodiazepinas y se localiza principalmente
en mdula espinal, corteza cerebral, hipocampo y clulas cromafines de la
glndula suprarrenal.
BZ3: tiene alta afinidad por benzodiazepinas y no se encuentra asociado al

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receptor GABAA. Se localiza en hgado, rin, testculo y suprarrenal. Anivel del


SNC se encuentra en las membranas mitocondriales y se cree que
estara involucrado en el efecto hipntico y sedante de esteroides
neuroactivos.

FARMACOCINTICA DE LAS BENZODIAZEPINAS.


Todas las benzodiazepinas tienen el mismo mecanismo de accin y efectos
adversos similares; sin embargo, difieren marcadamente en sus
caractersticasfarmacocinticas. Son justamente estas diferencias las que les
otorgancaractersticas particulares que definirn la eleccin de un frmaco sobre
otro.
Conocer entonces la farmacocintica de las benzodiazepinas tiene una
indiscutible importancia clnica.

ABSORCIN.
La mayora de las benzodiazepinas (excepto el clorazepato) se
absorbenadecuadamente luego de su administracin oral, especialmente cuando
el
estmago se encuentra vaco. Con el estmago lleno la absorcin oral se
retrasa,aunque la tasa de absorcin total no disminuye. Los anticidos pueden
alterar laabsorcin de las benzodiazepinas por lo que se recomienda que sean
ingeridaslejos de la administracin de los mismos. El pico plasmtico luego de
laadministracin oral se logra entre la media y la sexta hora post-ingesta,
existiendodiferencias entre las drogas del grupo (tabla 1). Este hecho tiene
importanciaclnica. Por ejemplo, en un paciente que presenta dificultad para
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dormirse(insomnio de conciliacin) se requerir de una droga de comienzo de


accintemprano (diazepam), mientras que si buscamos una droga para un
paciente que sedespierta una vez alcanzado el sueo, preferiremos una
benzodiazepina cuyo picoplasmtico est ms alejado en el tiempo
(clonazepam). Debe tenerse en cuentaque, al igual que con otros frmacos, la
benzodiazepina que se absorba antestendr un pico plasmtico mayor que
aquella que tiene su pico plasmtico mstardo.
Existen presentaciones de benzodiazepinas para administracin sublingual
(clonazepam, alprazolam, lorazepam). Su velocidad de absorcin es
apenasligeramente superior a la oral, por lo que su utilidad queda reducida a
aquellospacientes que tienen dificultad para tragar (ej: postquirrgicos) o para
aquellos quetienen el estmago ocupado por haber ingerido una comida
recientemente, yrequieren una rpida absorcin del frmaco, dado que, como se
explicpreviamente, el estmago lleno retrasa la absorcin de las
benzodiazepinas.
La absorcin por va intramuscular es dispar respecto de cada droga y delsitio de
aplicacin. En general se acepta que deben administrarse en msculos conbuena
irrigacin, como el deltoides. Lorazepam y midazolam se absorben bien poresta
va. El diazepam tiene absorcin intramuscular errtica.
Por va intravenosa las benzodiazepinas son administradas con frecuencia parala
sedacin pre-anestsica (midazolam) y para el tratamiento de las
convulsiones(lorazepam, diazepam). En psiquiatra, esta va queda reducida para
casos deemergencia, como por ejemplo el tratamiento de la distona larngea
porantipsicticos que no respondi al tratamiento con anticolinrgicos.
Deberecordarse que toda vez que se administren benzodiazepinas por va
intravenosa lainfusin debe ser lenta ( 1 a 2 minutos) para prevenir el riesgo de
depresinrespiratoria que existe con la infusin en bolo. Adems, el diazepam
debeadministrarse sin diluir porque en solucin, la droga precipita.

Tabla 1: Farmacocintica de las benzodiazepinas.

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DISTRIBUCIN.
Para poder comprender la forma en que las benzodiazepinas comienzan a
actuar en el SNC debemos repasar algunos conceptos de farmacocintica.
Lasbenzodiazepinas responden a una cintica bicompartimental. Una vez que la
drogaingres al organismo se distribuye por el plasma y otros tejidos bien
perfundidoscomo el sistema nervioso central (SNC) donde alcanza
concentraciones similares alas del plasma, buscando un equilibrio de
concentracin. En esta primera fase,denominada fase a, el mayor porcentaje de
la disminucin de la droga en plasmacorresponde a su distribucin constituyendo
la metabolizacin un porcentajemnimo. Transcurrido un determinado tiempo, la
concentracin en plasmadisminuye al punto que equipara a la de los tejidos
perifricos. Es entonces cuandola eliminacin del compartimento central
(plasma) depende fundamentalmente delos procesos de metabolizacin y
excrecin de la droga. A este segundo momento se lo denomina fase b. Es
importante recalcar que cuando una benzodiazepina seadministra en dosis nica,
la velocidad con la que esta ingrese a biofase (latenciade accin) y se elimine de
este compartimento (duracin de accin) dependefundamentalmente de la fase
a. Por lo tanto, aquellas drogas que sean msliposolubles tendrn una latencia
menor y a la vez una duracin de accin tambinmenor por pasar con ms
facilidad las barreras biolgicas. Adems, en estacircunstancia la vida media de
la droga tiene poca importancia para predecir laduracin de accin del frmaco
porque esta variable no depende del metabolismode la droga. Ahora bien, lo
antedicho es solamente vlido para modelosbicompartimentales, es decir,
suponemos que la droga es administrada por vaendovenosa. Cuando la droga se
administra en forma oral, otras son las variablesque debern tenerse en cuenta
para predecir la velocidad de comienzo de accin deuna benzodiazepina. Como
ejemplo basta ver que el midazolam, droga altamenteliposoluble, que luego de
administrarse por va intravenosa tiene una latencia deaccin muy baja y una

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duracin de accin posterior a la primera dosis, muy corta,razn por la que se la


usa para la sedacin pre anestsica. Sin embargo,administrada en forma oral
tiene una latencia de accin mayor; an mayor que lade otras benzodiazepinas
altamente liposolubles como el diazepam. Esto sucedeporque el midazolam tiene
una extraccin de primer paso heptico mayor a la deldiazepam.
Un caso diferente se presenta cuando la droga se administra en dosisrepetidas.
En este caso, los sitios perifricos de unin de la droga se encontrarnocupados y
la depuracin de la droga del plasma depender fundamentalmente dela vida
media b o, lo que es lo mismo, de su metabolismo y excrecin. Por esto,cuando
las benzodiazepinas se administran en forma repetida, la duracin deaccin
depende de la vida media de la droga (tabla 2).
Otra situacin de importancia clnica se presenta cuando los pacientes son
tratados en forma crnica con benzodiazepinas de alta potencia y vida media
cortao intermedia como el alprazolam, midazolam o el triazolam. Los pacientes
puedenmanifestar sntomas de rebote si los perodos interdosisson prolongados
porque eneste caso, la duracin de accin depende de la vida media b del
frmaco y la de susmetabolitos activos.
Unin a protenas: Las benzodiazepinas se unen en alto porcentaje a lasprotenas
plasmticas, aunque no se describen interacciones de importancia conotras
drogas en relacin a esta caracterstica farmacocintica. Las
diferenciasexistentes en el porcentaje de unin a protenas entre cada una de
lasbenzodiazepinas depende fundamentalmente de la liposolubilidad de
cadacompuesto.
6Liposolubilidad: si bien existen diferencia entre ellas, todas lasbenzodiazepinas
son altamente liposolubles. Atraviesan la placenta y pasan a lechematerna.

Tabla 2: Farmacocintica de las benzodiazepinas.

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Figura 2: Esquema concentracin-tiempo de un frmaco administrado por


vaintravenosa en bolo.

METABOLISMO.
Las benzodiazepinas se metabolizan a travs del sistema microsomalheptico
donde sufren procesos de desmetilacin e hidroxilacin (reacciones defase I) para

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formar productos farmacolgicamente activos. Estos a su vez sonposteriormente


conjugados con cido glucurnico (reaccin de fase II) para formarmetabolitos
ms hidrosolubles, que son inactivos desde el punto de vistafarmacodinmico y
son excretados rpidamente por la orina. Tanto el oxazepamcomo el temazepam
y el lorazepam no sufren reacciones de fase I y sondirectamente conjugados con
cido glucurnico para formar metabolitos inactivos.
Esto tiene importancia clnica para los pacientes con hepatopatas crnicas
comocirrosis, o en pacientes ancianos, donde las reacciones de fase I son las
msafectadas. Por otra parte, la glucuronizacin no es patrimonio exclusivo
delhgado. En estos pacientes, entonces, ser conveniente usar drogas que solo
sufrenconjugacin con cido glucurnico como oxacepam, lorazepam o
temazepam paraevitar los efectos adversos producidos por la acumulacin con el
uso de otrasbenzodiazepinas.
Algunos de los metabolitos intermedios de las benzodiazepinas como
eldesmetildiazepam (nordiazepam) o el desalquilflurazepam, tienen una vida
medialarga (72 y 100 horas respectivamente) y cuando sus drogas madres
sonadministradas en dosis repetidas estos metabolitos representan el compuesto
activopredominante en el plasma.
Por otro lado, los metabolitos del midazolam, triazolam y alprazolamtienen poca
relevancia clnica dado que tienen una accin breve (menor de 6horas), siempre
y cuando la funcin heptica est conservada. Por lo tanto, en elpaciente con
cirrosis la acumulacin de los metabolitos de estas drogas debe sertenida en
cuenta. Se adjunta a continuacin un esquema con la va demetabolizacin de las
principales benzodiazepinas (figura 3).

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ELIMINACIN
Los compuestos glucuronizados se eliminan fcilmente por filtracin
glomerular.

INTERACCIONES
Las benzodiazepinas son metabolizadas mayoritariamente en el hgado. En
general pueden interaccionar con cualquier frmaco que utilice sus sistemas
enzimticos.
Inhiben su metabolismo heptico con el consiguiente aumento de los
niveles de este grupo de medicamentos (excepto lorazepam, lormetazepam
y oxazepam): anticonceptivos orales, cimetidina, dextropropoxifeno,
eritromicina, fluoxetina, fluvoxamina, ketoconazol, nefazodona, ritonavir.
Los depresores del SNC (alcohol, analgsicos opioides, anestsicos,
anticonvulsivantes, antidepresivos tricclicos, antihistamnicos sedantes,
neurolpticos y otros tranquilizantes) aumentan el efecto de las
benzodiazepinas.
Anticidos, barbitricos, cafena, carbamazepina, teofilina y tabaco
disminuyen los niveles plasmticos de las benzodiazepinas, por lo que su
efecto se ve disminuido.
Las benzodiazepinas:
Disminuyen el aclaramiento de la digoxina y sales de litio.
Pueden aumentar o disminuir el efecto de la fenitoina.
Disminuyen el efecto de la levodopa.

EFECTOS TERAPUTICOS.
Efecto ansioltico: es consecuencia de la accin sobre reas corticales y
posiblemente lmbicas.
Efecto hipntico: dado por la accin a nivel de la formacin reticular.
Efecto anticonvulsivante: es ejercido sobre la corteza cerebral y el
troncoenceflico.
Efecto miorrelajante: por accin en dos niveles; uno directo sobre la mdula
espinal y el otro dado en forma indirecta por su efecto ansioltico.
Efecto amnsico: por la accin sobre el hipocampo.
Todas las benzodiazepinas comparte la mayora de los efectos teraputicos
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enunciados. La diferencia en la aprobacin para las distintas indicaciones sedebe


tanto a caractersticas farmacocinticas y a la potencia de lasbenzodiazepinas
como a la investigacin selectiva realizada con algunas de
ellas. La mejor eleccin se har teniendo en cuenta las
diferenciasfarmacocinticas y la potencia. Por ejemplo: en las crisis de
angustia(ataques de pnico) se utilizan benzodiazepinas de alta potencia como
elalprazolam o el clonazepam. Debemos tener en cuenta entonces que
existenbenzodiazepinas de:
Alta potencia y corta duracin de accin (alprazolam, midazolam,lorazepam).
Alta potencia y larga duracin de accin (clonazepam).
Baja potencia y corta duracin de accin (oxazepam).
Baja potencia y larga duracin de accin (diazepam, clordiazepxido).

INDICACIONES.
Trastorno de angustia (ataques de pnico).
Fobia social.
Ansiedad situacional o debida a enfermedad mdica (ej: postquirrgico).
Trastorno de ansiedad generalizada.
Fobia simple (ej: miedo a viajar en avin)
Trastorno por stress postraumtico.
Trastorno obsesivo compulsivo.
Cuadros de depresin con ansiedad.
Insomnio.
Cuadros de abstinencia alcohlica.
Cuadros de catatona.
Acatisia inducida por neurolpticos.

EFECTOS ADVERSOS.

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Los efectos que con mayor frecuencia se observan son (figura 4): somnolencia
Sedacin.
Fatiga.
Cefalea.
Vrtigo.
alteraciones cognitivas (confusin, desorientacin, trastornos amnsicos).
alteraciones motoras (disminucin de la coordinacin, relajacinmuscular
excesiva).
En general son efectos dosis dependiente y aparecen ms frecuentementeen
ancianos.
Estas alteraciones deben ser advertidas al paciente al que se le
indicanbenzodiazepinas. Condicionan una disminucin de la capacidad para
conducirvehculos o manejar maquinaria pesada, resultando en un aumento de la
incidenciade accidentes. Esto es evidenciado por las pruebas de atencin,
funcin intelectual,reflejos, funcin cognitiva y pruebas de conducir.
Con menor frecuencia, las benzodiazepinas pueden producir:
efecto paradojal.
aumento de peso.
rush cutneo.
trastornos digestivos.
trastornos menstruales.
alteracin de la funcin sexual.
agranulocitosis (muy raramente).
Figura 4: Efectos adversos.

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Efecto amnsico: las benzodiazepinas pueden producir amnesiaantergrada


transitoria. Este es un efecto buscado en la induccinanestsica (midazolam),
pero en el resto de los casos es un efecto nodeseado. Las drogas como el
triazolam, de corta accin y alta potencia,son los que ms frecuentemente se
asocian a este trastorno.
Efecto paradojal o reaccin de desinhibicin: su aparicin es rara y parece
relacionarse con la dosis. Puede manifestarse como ansiedad,irritabilidad,
euforia, inquietud, insomnio, alucinaciones, ideacinparanoide, conducta
hipomanaca, ideacin depresiva e ideacin suicida.
Su incidencia podra ser mayor en pacientes con trastornos psiquitricosprevios.
Menos frecuentemente, esta reaccin de desinhibicin se puedeacompaar de
taquicardia y sudoracin. Si bien el efecto paradojal puededarse con el uso de
cualquier benzodiazepina, se ha observado msfrecuentemente con
clordiazepxido, diazepam, alprazolam y clonazepam.
EMBARAZO Y LACTANCIA.
Se han descripto casos de paladar hendido (recordar que el cierre del
paladar se produce en la dcima semana) que, si bien no han podido ser
confirmados, merecen ser tenidos en cuenta a la hora de administrar
benzodiazepinas, especialmente durante el primer trimestre del embarazo.
Si bien no hay evidencia concreta de teratogenicidad, se recomienda no
usarbenzodiazepinas durante el embarazo a menos que sea estrictamente
necesario
dado que no existen estudios prospectivos que demuestren que su utilizacin es
segura durante este perodo. Las benzodiazepinas pasan a leche materna.

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TOLERANCIA, DEPENDENCIA Y DISCONTINUACIN.


Luego de la administracin crnica de benzodiazepinas puededesarrollarse
tolerancia para sus efectos sedativo, hipntico y anticonvulsivante.
Si bien no todos los pacientes desarrollan tolerancia, en aquellos que s lo hacen
serequerirn dosis mayores para lograr dichos efectos.
En casos de suspensin brusca del tratamiento pueden producirse signosy
sntomas por discontinuacin que podemos dividir en:
Recurrencia: cuando lo que reaparece es un cuadro de ansiedad similar a aquel
que motiv el inicio del tratamiento con benzodiazepinas.
Rebote: cuando la recada consiste en signos y sntomas de ansiedad perode
mayor intensidad a la previa al tratamiento.
Abstinencia: a la reaparicin de los sntomas originales se agregan
otrossntomas como trastornos gastrointestinales, hipertensin
arterial,parestesias o convulsiones.
Esto significa que el uso de benzodiazepinas implica riesgo para que se
produzca dependencia a la que definimos como el riesgo de que aparezcan
signosy sntomas por discontinuacin. Dicho riesgo se incrementa con el uso
prolongadode benzodiazepinas (mayor a 6 meses) y a dosis altas, especialmente
cuando loscompuestos no tienen vida media prolongada y son de alta potencia,
como elalprazolam. Por tales motivos, se recomienda la discontinuacin a una
velocidadno mayor que el 25% de la dosis por semana lo cual es incluso
demasiado rpidopara algunos pacientes en los que hay que retirar la
benzodiazepina mslentamente. En aquellos casos en donde el tratamiento
consiste en el uso de unabenzodiazepina de alta potencia y vida media no
prolongada como el alprazolam,se recomienda que, previo a la discontinuacin,
sta sea reemplazada por otra devida media prolongada pero tambin de alta
potencia como el clonazepam.
Menos frecuentemente se han observado casos de adiccin, con usocompulsivo
no mdico de benzodiazepinas y comportamientos recurrentes
dirigidos a la obtencin de dichos frmacos. Esto se da generalmente en
pacientescon antecedente de abuso de drogas.

SOBREDOSIS.
Las benzodiazepinas se ven frecuentemente involucradas en intentos de

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suicidio por sobreingesta medicamentosa debido a su uso masivo. Sin embargo,


alposeer alto ndice de seguridad no son letales, a menos que se combinen
conotros depresores del SNC ( alcohol, barbitricos, etc.). Si la sobreingesta se
realizasolamente con benzodiazepinas, stas actan como inductoras del sueo y
elpaciente puede permanecer dormido por ms de 24 horas (figura 5).
El tratamiento es sintomtico y en caso de ser necesaria la administracinde un
antagonista, se indica flumazenil.

Figura 5: Intoxicacin con benzodiazepinas.

PRUEBAS DE LABORATORIO
Laboratorio
Ensayo cualitativo
Muestras: orina, contenido estomacal y residuos de la escena.
Es aconsejable realizar sobre una fraccin de la orina la hidrlisis a benzofenona.
La
transformacin a benzofenona se realiza en un medio fuertemente cido durante
una hora a
100 C. Luego se lleva a pH alcalino con NaOH 30% y se la extrae con cloroformo.
Hidrlisis a benzofenonas
Mezclar 3 ml de cido clorhdrico concentrado y 10 ml de muestra en un tubo de
vidrio de 30
ml de capacidad con tapa.
Colocar bajo campana, en bao mara durante 30 minutos.
Enfriar y agregar 10 ml de cloroformo, tapar el tubo y rotar cuidadosamente

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durante 10
minutos.
Centrifugar durante 5 minutos y transferir la capa superior, orgnica, a un tubo
limpio.
Evaporar el extracto a sequedad para luego investigar por CCD.
Cromatografa en capa delgada
Muestras: orina, contenido estomacal y residuos de la escena.
Procedimiento: Las benzodiazepinas se pueden investigar por cromatografa en
capa
delgada, utilizando como fase mvil los sistemas: CB, CC, CF y Cloroformo
Mientras que para las benzofenonas se utilizan: CC, CD, Tolueno y Tolueno:
isopropanol:
amonaco (85:15:1)
Revelado para benzodiazepinas
Luz UV (generalmente fluorescencia azulada)
cido clorhdrico al 10%
Aumento de fluorescencia al UV
Dragendorff: positivo
Revelado para benzofenonas
- Formacin de base de Schiff mediante la reaccin de Bratton-Marshall
- Tricloroactico al 15% y para-dimetil-amino-cinamaldehdo (p-DMCA) al 1% en
metanol
Resultados de benzofenonas:
- Reaccin de Bratton-Marshall:todas las benzodiazepinas capaces de formar
benzofenonas
reaccionan formando una base de schiff de color rosado, excepto el diaczepn
que da color
amarillo.
- Con el revelado de tricloroactico y p-DMCA se pueden distinguir algunas
benzodiacepinas
debido a que forman compuestos coloreados de sus benzofenonas, como se
muestra en tabla
siguiente:
Benzofenona de Color
nitrazepn amarillo + aureola celeste
clordiazepxido violeta
bromazepn marrn
flunitrazepn amarillo
clonazepn celeste
diazepn fucsia
68
oxazepn violeta
medazepn incoloro
lorazepn incoloro
triazoln incoloro

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Es conveniente utilizar sulfatiazol como testigo en la corrida, ya que con el


mismo se
comparan las benzodiazepinas, agrupndolas segn su Rf sea mayor, menor o
igual que el Rf
del sulfatiazol.
La interpretacin de los resultados puede ser difcil ya que muchos compuestos
dan
metilaminoclorobenzofenonas y/o el aminoclorobenzofenonas por hidrlisis de
orina. Por
ejemplo, puede que no sea posible diferenciar entre temazepn u oxazepn y
diazepn o
nordazepn ya que estos compuestos dan una estructura qumica similar de
benzofenonas.
Los siguientes compuestos no forman benzofenonas por hidrlisis: medazepn,
triazoln,
clobazn, norclobazn y midazoln.
Barrido al UV
Para las benzodiazepinas se realiza en medio cido, y se obtienen dos picos (dos
mximos de
absorcin y un mnimo) que son caractersticos de cada benzodiazepina.
Figura 5.13. Barridos al UV de algunas benzodiazepinas
Las benzofenonas tambin poseen espectros caractersticos. La sensibilidad y
selectividad de
este mtodo puede mejorarse usando un medio micelar, provocando as un
cambio
batocrmico o hipercrmico en el espectro. Est demostrado que el agregado de
surfactantes
aninicos a las benzodiazepinas en sulfrico diludo mejora la determinacin
espectrofluoromtrica. En el caso de las benzofenonas se produce un efecto
batocrmico
cuando se les agrega Nemol k 1030 (xido de etileno)
La presencia de otros metabolitos que absorben en la zona, pueden interferir
restndole
importancia al pico de la droga

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