Más de 75 millones de personas en todo el mundo se Los virus utilizan CCR5 en lugar de CXCR4 para ingresar

han infectado por el VIH y actualmente hay 37 millones a las células.

de personas que viven con la infección.
El VIH se dirige principalmente a células TCD4+.
Primero se arraiga a los tejidos de las mucosas y luego
de días se propaga a los órganos linfoides.
En el día 10 el virus es detectable en la sangre, alcanza
su punto máximo alrededor del día 30 cuando los
niveles de anticuerpos contra VIH son detectables.
El VIH provoca una pérdida progresiva de células TCD4+
y una multitud de anomalías inmunológicas
TIPOS DE VIH
VIH-1 VIH-2
Más frecuente Menos frecuente
Más patógeno Menos patógeno
Altos niveles de replicación Niveles bajos de replicación
África occidental, Portugal,
Francia, España y Brasil
Tratamiento complicado
FISIOPATOLOGÍA
Ciclo vital
Es un retrovirus capaz de integrar su ADN en el genoma
del huésped.
Ingresa a la célula, el ARN monocatenario se transcribe
de manera inversa en el ADN del VIH que se integra en
el ADN del huésped. Aprovechando las enzimas del
huésped, se transcribe el VIH, se producen y escinden
proteínas y se liberan viriones maduros.
Principal receptor del VIH-1 es el CD4 que se expresa
en la superficie de los linfocitos T, monocitos,
macrófagos y células dendríticas.
Infección primaria/aguda
La detección de virus en sangre se asocia con una breve
fase sintomática marcada por fiebre, linfadenopatía
generalizada, erupción inespecífica, mialgias y/o
malestar general.
Los niveles plasmáticos de ARN del VIH suelen estar en
su punto máximo (106-107 copias por ml).
Cuando se desarrolla la respuesta inmunitaria, los
niveles de virus disminuyen unas 100 veces hasta el
nivel estacionario denominado punto de ajuste viral.
Reservorio de VIH
El VIH establece una infección latente dentro de las
TCD4+ de memoria. Pero también puede establecer
una infección a largo plazo de células TCD4+ vírgenes,
células del linaje de monocitos y macrófagos.
El reservorio se establece 3 días después de la infección
La respuesta del huésped
Inmunidad adaptativa: la disminución de aprox. 100
veces en la carga viral es atribuible al desarrollo de
linfocitos TCD8+ específicos del VIH. Pero con
exposición crónica, las células se vuelven
disfuncionales y el virus genera mutaciones de escape
CTL o que conduce a una pérdida del control del virus y
al establecimiento de un reservorio de por vida de
cepas virales que son impermeables a los mecanismos
primarios de eliminación del huésped.

El VIH requiere correceptor para ingresar a la célula

huésped→ receptores de quimiocinas CCR5 y CXCR4
que se expresan en algunos subconjuntos de células T.

- CCR5 se expresan altamente en linfocitos T de

memoria, macrófagos y células dendríticas,
pero no en linfocitos T virgen.
- CXCR4 se expresan en linfocitos T de memoria
y vírgenes.

El VIH causa fibrosis del tejido linfoide a través de

regulación al alza de células Treg y liberación de TGF-B.
INMUNIDAD ADAPTATIVA:
Inmunhistoquímica: detecta proteínas de los linfocitos
para distinguirlos
el Thelper0 o Tnaiv o virgen se va a diferenciar en TH17
(IL-17), TH12 (IL-4), Th1 (IL-12) dependiendo del
antígeno (bacterias, protozoarios, etc) que se le
presente. Tiene claster de diferenciación CD4+.
El TH1 libera interferón gamma que va a los
macrófagos y los activa y aumenta la síntesis de
inmunoglobulinas
El linfocito TCD8+ o citotóxico actúa contra las células
tumorales secretando sus enzimas (granzima,
perforinas o vía fasligando) para eliminar directamente
a células tumorales, etc.
CONCEPTOS GENERALES
• Más de 75 millones de personas se han
infectado de VIH
• Actualmente existen 37 millones de personas
que viven con la infección
• Este virus infecta a los linfocitos TCD4+
causando una disminución de su función, por
ende, de la inmunidad (encargados de activar
la inmunidad). Esto expresa enfermedades
infecciosas y oncológicas.
• La terapia antirretroviral (TARGA) hace que las
personas con VIH puedan vivir tanto como una
persona sin el virus.
• En 1980 se reportó el primer caso y se
denominó SIDA, 2 años después se descubrió
al VIH. Mayor prevalencia en África
Subsahariana (no hay buena salubridad, no hay
buena educación, hay poco acceso a TARGA, se
manifestó en monos macacos de áfrica).
• La mayor cantidad de pacientes con VIH se da
entre homosexuales hombres debido a
relaciones sexuales anales que causan
laceraciones por donde ingresan y
posteriormente pueden ingresar por los
ganglios linfáticos.
• A los 10 días el VIH se vuelve detectable en
sangre
• Su pico máximo de replicación es en el día 30
donde se puede identificar anticuerpos en la
sangre. Estado de control que puede durar
hasta 10 años
• comienza 7-10 días: IgM; IgG 15 días
• Aún no se comprende el mecanismo de
pérdida progresiva de LTCD4, llevando al
síndrome inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
SIDA: se determina cuando las LTCD4 están menor a
200 o si hay una enfermedad que me determina que
estoy con SIDA.

• El TAR es muy efectivo, pero si se deja de

utilizar es posible que el virus aumente su
replicación.
TAR en países de escasos recursos, en especial
PROPIEDADES DEL VIH: es un retrovirus de la familia
los países africanos
lentivirus.
• A nivel mundial, 15 millones de los 37 millones
TIPOS de Dx con VIh están en Tx, de los cuales más de
10 millones están en el áfrica.
VIH TIPO 1: es el más común en todo el mundo
• Se estima que 2,6 millones de niños menores
ESTRUCTURA: membrana lipídica (glucoproteína 120 y de 15 años viven con el VIH y que el 90% de
41 son muy importantes) del huésped, matriz y ellos se encuentra en el África
nucleocápside • En estudios se demostró una disminución del
75% de tasa de mortalidad en pacientes
1. La proteína principal de la cápside: p24 el más
menores de 12 menes al recibir tx en
abundante para detección de pruebas
comparación de aquellos que no. En niños
serologicoas
mayores la progresión de la enfermedad es
2. Proteínas nucleocapsídicas: p7/p8
más lenta.
3. 2 copias de ARN genomico vírico: tiene gran
variedad genómica (120/41) HISTORIA
4. Tres enzimas víricas
5. Glucoproteínas 120/41 mutan demasiado por
esto hay problemas para encontrar vacunas

EPIDEMIOLOGÍA

• Poblaciones afectadas
- Hombres homosexuales
- Drogas parenterales
- Trabajadoras sexuales
- Congénitas (tARGA funciona muy bien en
niños)
• Geografía: áfrica subsahariana. En el año 2012
CICLO DE VIDA DEL VIH
se estimo que entre las personas de 15-49 años
que vivían en Sudáfrica, la incidencia de • La gp120 se une al claster de diferenciación
infección por VIH era casi el doble en mujeres CD4 y un receptor de quimiocinas CCR5 O
que en hombres (violación) CXCR4 (receptores de membrana), permite
• Menos de la mitad de los pacientes infectados que el virus ingrese
con VIH reciben TX. • Libera sus proteínas de ARN y a partir de su
• Hace más de una década el pepfar y el fondo enzima transcriptasa inversa, se forma ADN y
mundial para el SIDA , TBC y malaria aportaron este se une al ADN humano, generando
mutaciones, tumores, neoplasias.
 • Generan ARNm para sinterizar proteínas
virales que se ensamblarán y saldrán a invadir
otras células
CD4 también se expresa en linfocitos T, macrófagos,
células dendríticas y monocitos. Pero necesita
receptores como: CCR5 (LTmemoria, , macrófagos, CD,
pero no LTo) CXCR4 (LT0, LTmemoria)
PASOS
1. Infección celular: la gp120 se unirá al CD4 de la
célula, esta unión junto a la del CCR5, permite
la expresión de la gp41 el cual permite la
entrada del ARN del virus.
2. Integración del provirus en el genoma de la
célula huésped
3. La activación de la replicación vírica: una vez el
ARN y enzimas se liberen en el citoplasma, la
enzima transcriptasa inversa convertirá el ARN
en ADN viral que posteriormente se mete a
nuestro ADN. El virus aprovecha la maquinaria
del ADN para transcribirse ARNm y forma
proteínas virales (gp120, gp 41).
4. Producción y liberación del virus infeccioso: el
virus esa esas proteínas para ensamblarse
nuevamente y poder salir.
En la mayoría de las células TCD4+la activación del virus
lleva a la muerte celular porque los virus empiezan a
replicarse y por efecto citopático la célula muere. Comentado [FLVS1]: Cambios bioquímicos y molecula
morfológicos y de variabilidad celular, causadas durante e
El virus aprovecha enfermedades exógenas para ciclo de replicación viral.
replicarse.
EVOLUCIÓN DEL VIH
Una de las características de la infección del VIH-1 es la
alta variación que tiene, estimada por una mutación
por cada cierta replicación.
Proteínas de la envoltura si bien es cierto resisten
mutaciones extensas dentro de un mismo individuo,
sin embargo, entre personas diferentes existe una
variación de esas proteínas entre un 25-35%.
Evade la inmunidad mutando.
TRANSMISIÓN DEL VIH
A través de las mucosas entran en contacto con los
linfocitos TCD4+, utilizando el correceptor CCR5, ya que
estas células las expresan, por ello se describe que los
pacientes que tienen deleción en el alelo CCR5 están
protegidos de la infección.
INFECCIÓN PRIMARIA O AGUDA
Durante este periodo, el ARN viral está en su punto
máximo (106 a 107 copias por ml), en algunos
pacientes suelen tener síntomas tipo síndrome
mononucleosico (fiebre, mialgia, etc).
Se da porque el virus se replica con todo, pero la carga
viral empieza a descender porque los linfocitos T
citotóxicos empiezan a actuar contra los virus.
Disminuyen 100 veces hasta el punto de ajuste viral
(pav alta→SIDA; pav bajo→controladores de élite del
VIH)
EVOLUCIÓN NATURAL Y CURSO DE LA INFECCIÓN POR RESPUETA INMUNE: HLA-B es la variante genética más
EL VIH: expresión de un síndrome mononucleosico importante del huésped, sus variaciones contribuyen
producto del aumento de la viremia y se detiene por la entre un 10-15% de
formación de anticuerpos y acción de LTCD8+ variación en la presentación
clínica.
Fase aguda: mucosas →MALT (teijo linfoide asociado a
mucosa) principalmente Tmemoria en tejidos Luego el VIH logra evadir al
LTCD8+ a través de
mutaciones. Puede ser que
la envoltura se haga más
larga y con mayor
glicosilación lo cual permite
que el epítopo de antígeno
no se exprese y por tanto no
se pueda reconocer y se
pierde la respuesta inmune
contra él.

El LTCD8+ puede matar a las

células infectadas
induciendo apoptosis a
través del fasL o mediante la
liberación de sus enzimas
perforinas y granzimas.

Respuesta inmunitaria: actividad humoral en la que los

LTCD8+ aumentan y eso disminuye la viremia
haciéndola baja pero detectable a las 12 semanas.

FASE CRÓNICA: los virus se quedan reposando en el

bazo y los ganglios (lugares de replicación viral y
destrucción celular). Presenta POCA MANIFESTACION
CLÍNICA. Periodo de latencia clínica.

• Poco a poco disminuye la cantidad de LTCD4+ DEPLECIÓN DE LAS CÉLULAS T

conllevando a SIDA (<200/ml3)
RESERVORIO DE VIH
El LTCD4+ memoria, por mecanismos que aun no se
conocen sirve como reservorio.
El TAR puede prevenir la infección de células nuevas,
sin embargo, una vez que el ADN viral se une al ADN
del huésped, el TAR no puede detener la infección.
Muy probablemente la muerte de los linfocitos se den
en el tejido linfoide asociado al intestino (GALT) que
albergan LT de memoria
La replicación del VIH es citoplatogénica, además de
causar daño en timo y en médula ósea roja.
IMPORTANCIA DE LOS LINFOCITO TCD4+

Los ganglios también actúan como reservorio, esto

explica porque la enfermedad puede recrudecer en
pacientes que dejan la terapia.
SIDA
• Pérdida de defensa del huésped
• Viremia aumentada
• Enfermedad clínica grave
Cuadro clínico clásico como motivo de consulta:
• Fiebre prolongada (>1mes)
• Astenia
• Pérdida de peso
• diarrea
se expresan infecciones oportunistas, enfermedades
neurológicas y neoplasias secundarias. La detección del
ARN VIH-1 tiene valor de Dx y Tx
- Personal sanitario, existe un riesgo de 0.3%
de contraer VIH cuando se contacta con
material o instrumental contaminado, el
riesgo disminuye cuando se le agrega
antirretrovirales de 24-48 horas siguientes,
en comparación en la hepatitis B ocurre un
riesgo de 30%
• Vertical: principal causa de sida pediátrica
- Diseminación placentaria
- Labor de parto
- Lactancia
- Tx antirretroviral en embarazadas es eficaz
para disminuir el riesgo

enfermedades determinantes de sida:

FACTORES DE RIESGO

Se transmite a través de fluidos corporales infectados

con tejido mucoso, sangre o piel lesionada.

VIAS DE TRANSMISIÓN

• sexual: representa más del 75% de los casos y

se presenta principalmente en homosexuales
hombres
- inoculación directa a la vía sanguínea por
traumatismo sexual en la mucosa anal u
oral
- infección de células dendríticas o linfocitos
CD4+ que están dentro de la mucosa. El corte del prepucio disminuye el riesgo porque
• Parenteral: consumidores de drogas, cambia la microbiota después de la operación
hemofílicos que recibieron concentrados
Los anticonceptivos inyectables generan mayor riesgo
contaminados del facto VIII y IX y otros
porque adelgaza el epitelio vaginal, mayor número de
receptores de transfusiones.
LTCD4+ activadas, menor uso de condones.
- Aun sigue habiendo un rango de seguridad
de transfusiones de seronegativos, porque
aun no han expresado anticuerpos. Riesgo:
1 entre 2 millones de transfusiones.