FARMACO O PRINCIPIO ACTIVO dirección,
Es una sustancia con composición
exactamente conocida y que es capaz de
producir efectos o cambios sobre una
determinada propiedad fisiológica de
quien lo consume. Un fármaco puede ser
exactamente dosificado y sus efectos,
tanto benéficos como perjudiciales, son
perfectamente conocidos, luego de utilizar
dicho fármaco en un número de personas
lo suficientemente grande. Ej: captopril,
glibenclamida, acetaminofeno.
MEDICAMENTO: Es la combinación de 1
o más fármacos con otras sustancias
farmacológicamente inactivas llamadas
excipientes, que sirven para darle
volumen a la presentación farmacéutica y
facilitar la producción, el transporte, el
almacenamiento, la dispensación y la
administración de los fármacos: los
medicamentos se identifican por:
La denominación común internacional
(nombre genérico)
Nombre comercial o de marca. Ejemplo:
Dolex, leprid, oxicam Talysto, Viagra,
Adirpasic
DROGA Es una mezcla bruta de
compuestos, de los cuales por lo menos
uno tiene actividad farmacológica, pero se
desconoce tanto el tipo como la
composición de la mezcla, es decir no se
conoce la identidad de otros componentes
ni mucho menos su concentración. Ej. La
marihuana y el bazuco. En la primera se
sabe que es el tetra- hidrocanabinol y en
el segundo la cocaína como responsables
de efectos adictivos de cada droga. Sin
embargo, cada vez que un
farmacodependiente consume cualquiera
de productos se desconoce la cantidad
exacta que ha ingerido de los principios
activos, que otras sustancias activas ha
consumido y la dosis de cada una de
ellas.
FORMULA MAGISTRAL Es un
medicamento destinado a un paciente en
específico, preparado por un farmacéutico
o Laboratorio especializado o bajo su
para complementar
expresamente una prescripción médica
detallada de las sustancias medicinales
que incluye. Se elabora según las normas
técnicas y científicas de la química
farmacéutica. Se dispensa en farmacias
específicas y la debida información al
usuario.
E: Aloe vera 0,3% Cindamicina 2%
Extracto de Hamamelis. (ANTT1)
EXCIPIENTE: ¿Es una sustancia
farmacológicamente inerte (? 2) que se
usa para dar:
• Forma farmacéutica
(Presentación.
• Conservación (Almacenamiento).
• Aceptabilidad.
• Fácil administración y absorción
(Administración)
En la medida en que inciden sobre la
liberación del principio activo. pueden
afectar la actividad farmacología del
fármaco.
REMEDIO Cualquier recurso o medio de
orden: químico, físico o psicológico,
utilizado para producir un cambio
favorable el curso de una enfermedad ya
sea para aliviarla o sanarla. (Remedio
químico: medicamento)
POCIMA Es una preparación o infusión
que se elabora con diferentes plantas o
vegetales para administrarla en forma de
bebida o ungüento. Puede ser medicinal o
un veneno. (Curar, envenenar o hechizar.
Sabor desagradable)
BREBAJE Es una bebida compuesta con
varios ingredientes con supuestas
propiedades mágicas o sobrenaturales.
Combinación de zumos.
PLACEBO Sustancia inerte (lactosa,
Almidón), disfrazada de medicamento con
el fin de explorar los efectos psicológicos
de un tratamiento.
FORMA FARMACEUTICA Es la forma agonistas o antagonistas (modelo QSAR)
física como finalmente se presenta el EJ. ara |l lecas
fármaco, con el fin de facilitar la
dosificación activo y administración del 4.Utilizacion de la biotecnología
principio (fármaco) y su liberación en el Consiste en la inserción en bacterias,
momento y sitio adecuado para que se hongos o células del mamífero, genes
logre una acción correcta (local o especifico que codifican la síntesis de los
sistémica). OBJETIVOS: a) Proteger al agonistas endógenos.
fármaco de factores externos (luz, Ej: la insulina, la eritropoyetina, la
humedad,) b) Enmascarar sabores y hormona del crecimiento.
olores desagradables. c) Brindar
estabilidad química. MEDICO FRENTE AL USO DE
MEDICAMENTOS TERAPEUTICA
RACIONAL
FUENTES DE OBTENCION DE
NUEVOS FARMACOS. - Fármacos muy útiles (herramienta
terapéutica)
- En algunas patologías apenas
1. Modificación química de una
aporta beneficios comparado con
molécula ya conocida Con la
otras herramientas no
introducción de pequeñas variaciones o
farmacológicas.
grupos químicos en la molécula
- En otras su uso es
conservando la estructura básica original
contraproducente.
y tratando de mantener o mejorar algunas
Tener en cuenta:
características farmacodinámicas
(conservar efectos beneficios, eliminar o
1. La relación beneficio/ riesgo ha
evitar otros efectos indeseables) o
de ser favorable 2. Índice
farmacocinéticos (alteración de las
terapéutico 3. Uso racional de
propiedades fisicoquímicas para modificar
medic.
la velocidad de absorción. distribución,
Al suministrar un fármaco
metabolismo o excreción
esperamos:
a. Un beneficio (que esperamos).
2. Extracción y purificación de un
b. Un posible riesgo por posibles
principio activo presente en un
reacciones adversas.
producto natural
Es la obtención de los fármacos a partir de
Es muy importante conocer estas
los productos naturales especialmente de
características del fármaco:
plantas, pero con la condición de extraer,
a. La eficacia: capacidad intrínseca
purificar e identificar el principio activo
de una intervención farmacológica
para así poder caracterizarlo y dosificarlo
para modificar favorablemente el
en cantidades exactamente conocidas,
curso de una enfermedad, que
libre de otros compuestos desconocidos.
está determinada en la fase III del
desarrolló de un nuevo fármaco y
3. Diseño racional de fármacos
se hace en condiciones ideales o
basados en la relación estructura-
estrictas (cuando el fármaco está
actividad.
en desarrollo)
El conocimiento de la estructura de un
b. La efectividad: capacidad que
determinado receptor permite con la
tiene una intervención
ayuda de modelos computarizados,
farmacológica para modificar el
desafiar moléculas que actúen como
curso de una enfermedad en las
condiciones reales de la práctica
 clínica habitual, es decir, cuando
el fármaco ya está en el mercado
y es utilizado por todos los
segmentos de la población.
c. La eficiencia: se refiere a la
relación que existe entre los
efectos o resultados finalmente
conseguidos con una intervención
farmacológica y el esfuerzo que
fue necesario hacer, medido en
términos monetarios de recurso o
de tiempo. Ej: se utilizan 2
fármacos diferentes (para
prolongar la vida de un paciente y
con calidad de vida igual) se
considera más eficiente aquel que
haya resultado a un menos costo.
d. Los efectos indeseables o
adversos: Se conocen desde la
fase I del desarrollo de un nuevo
fármaco, pero mientras más
tiempo lleve en el mercado (fase
IV) o en uso clínico mejor se
conoce su verdadero perfil de
seguridad.
e. Costos: importante conocer el
costo de los medicamentos. Ante
dos fármacos efectivos y seguros
se prefiere el de menor costo.
2. El índice terapéutico.
Es la medida de la relación
beneficio/ riesgo del uso de un
fármaco para una determinada
patología, se debe seleccionar el
adecuado. Tener en cuenta:
a. El margen terapéutico: Es la
diferencia que existe entre la
dosis toxica y la dosis efectiva.
Existen fármacos con escaso
margen terapéutico y por lo
tanto de mayor riesgo de
ocasionar efectos
yatrogénicos.
b. La enfermedad: Ante una
enfermedad grave se justifica
el riesgo ante una alta
probabilidad de mejoría. No se
justifica utilizar fármacos de
escaso margen terapéutico en
el tratamiento de
enfermedades leves.
c. El paciente: actualmente se
debe seleccionar fármacos
dependiendo de las
características del paciente,
por ejemplo: edad, sexo,
estado nutricional, hábitos
alimenticios
3. Hacer uso racional de los
medicamentos.
Depende de los siguientes
factores:
3.1 DE LA INFORMACION QUE
TENGA EL MEDICO SOBRE
EL FARMACO: es deficiente
después de graduarse. La
información de nuevos
medicamentos corre a cargo
de los visitadores de la
industria farmacéutica.
¿Información incompleta?
3.2 DEL SISTEMA DE SALUD:
tiempo para la atención,
condiciones salariales, interés
por actualizaciones, educación
continuada. ¿Favorecen?
3.3 ACTITUD DE LA
PREESCRIPTOR: se refiere a
la seguridad del médico,
empatía, al buen trato.
TIPOS DE PRESCIPCION
INCORRECTAS
1. PRESCRIPCION EXTRAVAGANTE
-uso de fármacos muy costosos o nuevos
-Tratamiento sintomático de condiciones
leves
2. PRESCRIPCION EXCESIVA)
SOBREPRESCRIPCION)
–uso de un número mayor de fármacos que
el necesario
-dosis más altas que las recomendadas
-periodo de tratamiento más prolongado
-cantidad dispensada es exagerada para el
curso del tratamiento
3. PRESCRPCION INSUFICIENTE 11. Regla de oro en la presentación ** no
[SUBPRESCRIPCION) ser el primero en adoptar un
-cuando el fármaco necesario no se medicamento nuevo, pero tampoco el
prescribe último en abandonar un obsoleto**
-las dosis prescritas son menores 12. Considerar otras medidas que pueden
-duración del tratamiento insuficiente ser más útiles, menos costosas y
4. PRESCRIPCION INCORRECTA peligrosas que el uso de los fármacos
- Cuando se prescribe ejemplo; psicoterapia, terapia física,
medicamentos que no se ejercicio, yoga, meditación, otras.
necesitan
- Cuando existen otros fármacos ASPECTOS MEDICOS, SOCIALES Y
más efectivos para tratar la ECONOMICOS DEL USO DE
enfermedad MEDICAMENTOS
- Cuando el fármaco seleccionado I. ASPECTOS MEDICOS
ha demostrado que no es efectivo A. Beneficios de los medicamentos
5. PRESCRPCION MULTIPLE -brindar nuevas alternativas
-variante de la excesiva [ terapéuticas
polifarmacia) -los fármacos no son los únicos
-utilización innecesaria de un elementos para prevenir y curar
numero exagerado de enfermedades [vivienda, trabajo,
fármacos educación, hábitos, etc)
-riesgo de interacción B. Riesgos de los usos de los
medicamentosas medicamentos [RAM)
• -propiedades intrínsecas del
PASOS A SEGUIR EN UNA fármaco
PRESCRIPCION • -del prescriptor
1. Hacer un diagnóstico con certeza • -Del paciente
razonable [probable) • -del medio ambiente
2. Conocer la fisiopatología o historia d la II. ASPECTOS SOCIALES
enfermedad Se basa en;
3. Especificar los objetivos terapéuticos -La farmacología clínica
4. Conocer las opciones terapéuticas -La epidemiologia [magnitud de patrones
tanto farmacológicas como no de uso)
farmacológicas -Las ciencias sociales [percepción del
5. Conocer las características de los individuo)
fármacos que podrán ser útiles para el
tratamiento de la enfermedad, 1. Medicalización de la sociedad
beneficios, precauciones, reacciones 2. La automedicación
adversas [farmacocinética y 3. El cumplimiento [compliance o
farmacodinámica) adhesión)
6. Seleccionar el fármaco y el esquema 4. Influencia del sistema sanitario
de tratamiento más adecuado para
cada paciente. 1. Medicalización de la sociedad
7. Escribir la prescripción de manera Es convertir una serie de experiencias
clara humanas normales en problemas
8. Dar información, instrucciones y médicos y asumiendo que para cada
advertencias relevantes posibles signo o síntoma, debe existir un
riesgos o beneficios medicamento.
9. Supervisar el tratamiento Se ha incrementado el uso de los
10. Instruir al paciente para que revise el medicamentos en el mundo.
estado del medicamento
 El desarrollo de nuevos medicamentos FACTORES QUE ESTIMULAN LA
ha contribuido a promover dicho proceso FALTA DE CUMPLIMIENTO
de consumo. 1. ENFERMEDADES QUE CURSAN
¨Medicamentalización¨ de la consulta.; ASINTOMÁTICAS: Ej, hipertensión
*es creer que toda consulta médica tiene arterial. El paciente no experimenta
que derivar una formula*. síntomas que le recuerden la toma de
medicamentos
2. La automedicación 2. EL CONTINUO CAMBIO DE
Es el acto mediante el cual una persona MEDICAMENTOS EN ENFERMEDADES
recibe uno o más medicamentos por; CRONICAS: La esperanza de encontrar
- iniciativa propia, un medicamento mejor. Ej
-sugerencia empírica de terceros osteoartropatía
-consejo del dependiente de la farmacia 3. LA FRECUENCIA DE TOMA DE
MEDICAMENTO: La monodosis tienen
Automedicación responsable [OMS) menor riesgo de incumplir Ej paciente
alternativa cuando no es posible el psiquiátricos
cuidado profesional. 4. LA DURACIÓN DEL TRATAMIENTO.
Consecuencia; reacciones adversas los pacientes con enfermedades crónicas
Interacciones incumplen más.
farmacológicas con otro fármaco. 5. LA TOLERABILIDAD DEL
Más frecuente; mujeres, Ancianos, MEDICAMENTO: Hay mayor grado de
Estrato socioeconómicos altos. incumplimiento con los fármacos que
producen efectos adversos importantes,
3. EL CUMPLIMIENTO [ADHESION- que con aquellos menos tóxicos.
COPLIAMCE) 6. FACTORES RELACIONADOS CON
Es el grado con que los pacientes siguen EL PACIENTE
las instrucciones del tratamiento incumplen más según estudios los
farmacológico, dieta o pautas de estilo ancianos y los hombres casados.
de vida dadas por el médico tratante,
fallo terapéutico. Estrategias para mejorar el
Tipos de falta de cumplimiento; incumplimiento
-mayor comunicación médico-paciente
A. El paciente no obtiene el -mayor instrucción al paciente sobre el
medicamento fármaco
No reclama los fármacos, recursos -mayor involucramiento del paciente con
económicos, varios el tratamiento
B. El paciente no toma el medicamento
de manera prescrito INFLUENCIA DEL SISTEMA DE SALUD
Más frecuente; cambio en la dosis EN LA UTILIZACIÓN DE LOS
Cambio en la frecuencia MEDICAMENTOS
Cambios en la vía o la técnica de EL SISTEMA DETERMINA:
administración - Condiciones de uso de medicamentos
C. El paciente suspende - disponibilidad de los medicamentos
prematuramente e tratamiento -accesibilidad a los medicamentos.
El paciente asume que ya no es OBJETIVO DE UN PAIS
necesario continuar el tratamiento - garantizar medicamentos efectivos y
D. El paciente toma fármacos de manera seguros
inapropiada -vigilar procesos de manufactura y
Cuando toma fármacos que no necesita distribución
-regular industria farmacéutica
-controlar costos.
ASPECTOS ECONÓMICOS También se plantean importantes
ASPECTOS ECONÓMICOS DEL USO problemas metodológicos y éticos que
DE LOS MEDICAMENTOS limitan su utilidad.
FARMACOECONOMÍA: Se encarga de
estudiar las implicaciones económicas del 4. ANÁLISIS DE MINIMIZACIÓN DE
uso de los fármacos, mediante cuatro COSTOS
estudios: Se miden y se comparan los costos de
1. análisis costo beneficio. 2. análisis distintas intervenciones farmacológicas
costo efectividad. 3. análisis costo – que tengan similar efectividad y
utilidad 4. análisis de minimización de simplemente se selecciona aquella
costos. intervención de menor costo.
ANÁLISIS DE ESTUDIOS:
1. ANÁLISIS COSTO-BENEFICIO: • Importantes en toma de
Expresa los costos de una intervención decisiones
farmacológica en unidades monetarias y • importante tener en cuenta que se
los compara con los beneficios de la habla de enfermos y no de cifras
intervención también expresado en • se está poniendo precio al valor de
unidades monetarias costo de la la vida??
intervención • creación de normas éticas.
DESVENTAJA: No hay metodología para
calcular en valor del desenlace
dificultades en su interpretación. dificultad COMO NACE UN NUEVO
para expresar resultados clínicos en MEDICAMENTO
costos problemas éticos
Historia Natural del Desarrollo de un
2. ANÁLISIS COSTO-EFECTIVIDAD: Nuevo fármaco
Compara los costos netos de una
1. OBTENCION
intervención farmacológica expresado en
unidades monetarias, con los beneficios a) Modificación química de una molécula
logrados expresados en unidades ya conocida
b) Extracción y purificación de un principio
"físicas" o "naturales" ej: disminución de la
presión arterial aumento de diuresis en activo presente en un producto natural.
ml/día das de incapacidad evitados, c) Diseño racional de fármacos basados
salvar una vida. en la relación estructura-actividad.
Es el tipo de análisis más utilizado la d) Utilización de la biotecnología
medida de los beneficios se realiza en
unidades de morbilidad y mortalidad 2. ESTUDIOS DE LA FASE
habituales para el profesional de salud PRECLINICA (FASE 0)
resultado final: costo y efectividad unitaria 2.1 Fase química 2.2 Fase Biológica
3. ANÁLISIS COSTO-UTILIDAD: Es una
variante del análisis costo-efectividad, en 3. ENSAYOS CLINICOS
donde los logros o beneficios de un
tratamiento influyen en la calidad de vida 2.1 FASE QUIMICA
de los pacientes Caracterización fisicoquímica y desarrollo
farmacéutico.
Habitualmente se utiliza una medida y es • Propiedades fisicoquímicas
el AVAC (años de vida ajustados calidad). • Estado físico
Se basa en la preferencia personal sobre • Estructura química
los diferentes resultados de un • Peso molecular
tratamiento según escalas. • Solubilidad (agua y lípidos)
• Punto de fusión o de ebullición
 • Densidad
• Espectros infrarrojo y ultravioleta
• Espectrometría de masas
• Termolabilidad
• Fotosensibilidad
• Estabilidad en disolución o en
humedad
• Trabajo desarrollado por químicos
orgánicos
2.2 FASE BIOLOGICA (se usa animales
de experimentación)
• Aproximación del perfil farmacocinético
y farmacodinámico.
• Potencial toxicológico a corto y largo
plazo y se realizan en:
- Animales íntegros
- Órganos aislados de animales
- Cultivos celulares
- Escala molecular
• Evaluación toxicológica:
- Toxicidad aguda
- Toxicidad subaguda
- Toxicidad crónica
- Efectos sobre el comportamiento
reproductivo
- Potencial carcinogénico
- mutagénico
- Otras pruebas: dosis sin efecto, dosis
letal mínima y dosis letal media. (causa
muerte en el 50% de los animales)
LIMITACIONES DE LAS PRUEBAS
PRECLINICAS
A) Se necesita un número muy grande de
animales para obtener resultados válidos
- alternativa cultivo de células y tejidos
(valor limitado).
B) Los datos de toxicidad obtenidos en
animales no siempre son extrapolables al
ser humano.
C) Por razones estadísticas es poco
probable que se detectan efectos
adversos poco frecuentes.
Si se ha demostrado una aceptable
eficacia y seguridad se solicita
autorización ante la FDA para iniciar
estudios en seres humanos.
3. ESTUDIOS CLINICOS (O ENSAYOS
CLINICOS)
Evaluación de un nuevo medicamento en
seres humanos con el fin de:
a) Poner de manifiesto efectos
farmacocinéticos farmacodinámicos
b) Establecer eficacia para una indicación
terapéutica
c) Conocer reacciones adversas y
establecer su seguridad
3.1 ESTUDIOS DE FASE I
OBJETIVO: Conocer las características
propias del producto investigado y
tolerabilidad y rango de dosis
- Incluye pruebas de biodisponibilidad y
farmacocinética clínica.
- Diseño experimental
- Voluntarios sanos (20 - 50)
3.2 ESTUDIOS DE FASE II
OBJETIVO: Tener una pequeña
aproximación de la eficacia y terapéutica
del fármaco y conocer rango de dosis
útiles, tolerabilidad y seguridad del
producto.
- Participan pacientes voluntarios que
padecen la enfermedad
- Los pacientes que no tengan otros
procesos patológicos asociados, que no
reciban otro medicamento y ningún grado
de daño hepático renal.
- Tamaño grupo: 50 y 500 pacientes
voluntarios
- Grupo control (placebo) - o el
medicamento más eficaz que se conozca.
- Estudio enmascarado simple
3.3 ESTUDIOS DE FASE III EL ENSAYO
CLINICO CONTROLADO (ECC)
OBJETIVO: Establecer y comparar la
eficacia de dos o más intervenciones, en
este caso farmacológicas.
- Participan entre 500 y 3000 pacientes
- Controlado: Grupo de control (recibe Para garantizar que un ensayo clínico se
placebo o fármaco más efectivo) ha efectuado siguiendo un protocolo
- Además grupo experimental de científica y éticamente adecuado,
intervención. respetando los derechos de los pacientes
- Aleatorio (Randomizado) - Asignación al de acuerdo con los principios de la
Azar declaración de Helsinki y garantizando la
validez y credibilidad de los datos y
-Enmascaramiento: pacientes,
resultados obtenidos, se deben seguir las
investigadores o ambos desconozcan el normas de buena práctica clínica (GCP).
tratamiento recibido. Delineadas a escala internacional por las
- Abierto: No enmascarado ICH (International Conference on
- Ciego simple: Solo paciente Harmonization).
- Ciego doble: También el investigador
- Triple ciego: También el bioestadístico PRINCIPIOS DE LA BUENA PRÁCTICA
CLINICA DE LA ICH
1) Los ensayos clínicos deben ser
realizados de acuerdo con los principios
éticos que tienen origen en la declaración
de Helsinki.
2) Antes del ensayo se deben considerar
los inconvenientes y riesgos previsibles
con relación al beneficio previsto para el
sujeto y la sociedad. Debe iniciar y
continuar si los beneficios provistos
justifican los riesgos.
3) Los derechos, seguridad y bienestar de
los sujetos deben prevalecer sobre los
intereses de la ciencia y de la sociedad.
4) La información clínica y no clínica
DISEÑOS DE ENSAYOS CLINICOS disponible sobre un producto debe ser
A) Grupos paralelos adecuada para respaldar el ensayo
B) Diseño cruzado propuesto.
C) Diseño secuencial 5) Los ensayos clínicos deben ser
D) Diseño factorial razonables y estar descritos en protocolos
6) El protocolo debe ser revisado
No. CENTROS PARTICIPANTES previamente por un comité ético
-Unicéntrico independiente.
-Multicéntrico 7) El cuidado médico de los sujetos debe
Tb: Nacionales o internacionales ser siempre responsabilidad de un
ENSAYO CLINICO EXPLICATIVO médico.
A) Se realiza en condiciones estrictas 8) Cada individuo implicado con la
B) Muestra homogénea de pacientes realización de un ensayo debe estar
C) Condiciones experimentales cualificado por educación, formación y
restringidas experiencia para realizar su labor.
D) Resultados no extrapolables 9) Se debe obtener un consentimiento
condiciones reales informado de cada sujeto dado
libremente, previo a su participación en el
ENSAYO CLINICO PRAGMATICO ensayo.
A) Gran número de pacientes 10) Toda la información del ensayo clínico
B) Características variables debe ser registrada, manejada y
C) Alta validez externa almacenada de forma que permita su
comunicación, verificación, 1.FILTRACION
interpretaciones exactas. Mecanismo pasivo de deslizamiento a
11) Debe protegerse la confidencialidad través de poros en membrana.
de los registros. Importante para las sustancias
12) Los productos en investigación deben hidrosolubles también para moléculas
obedecer las buenas prácticas de pequeñas.
manufactura (protocolos) Ej: filtración renal, pasa a espacio
13) Se deben llevar a cabo sistemas y intravascular desde IM o SC.
procedimientos que aseguren la calidad
de cada aspecto del ensayo. 2.DIFUSION PASIVA
No consume energía.
ESTUDIOS DE FASE IV (O DE Se lleva a cabo en favor de gradiente de
MERCADEO) concentración a ambos lados de la
Se encarga de estudiar: membrana.
• Posibilidad de establecer nuevas Funciona para sustancias solubles en la
indicaciones o usos. membrana. Ej: sustancias liposolubles y
• Posibilidad de desarrollar nuevas apolares.
formulaciones o vías de administración Tamaño de molécula también influye en la
• Establecer la seguridad y efectividad en velocidad de difusión.
grupos especiales (niños, ancianos, Los fármacos son ácidos o bases débiles
embarazadas, otros). que en los líquidos orgánicos se
• Establecer el comportamiento del nuevo encuentran:
medicamento en las condiciones reales
de la práctica clínica. A. EN FORMA DE IONIZADA (NEUTRA)
• Asegurar la eficacia y seguridad de un B. EN FORMA IONIZADA COMO
fármaco es una tarea que dura todo el ANIONES(COO-)
tiempo en que el medicamento esté en C. EN FORMA IONIZADA COMO
uso clínico. CATIONES(NH)
• Farmacovigilancia (principal actividad).
Difusión pasiva (mediada por canal o por
TRASPORTE DE FARMACOS A acare)
TRAVES DE LAS MEMBRANAS Solo la porción neutra puede difundir
BIOLOGICAS atraes de las membranas.
Para la mayoría de los fármacos, la
Como llegan los fármacos a su destino: difusión pasiva depende del PH de los
Paso a través de membranas para: líquidos biológicos donde se encuentren:
-ingreso al torrente sanguíneo. -los ácidos se localizan en el lado más
-salida del torrente sanguíneo para ir a básico
sitio de acción -los básicos en el lado más acido de la
-almacenamiento membrana que separa los
-eliminación. compartimientos.
Una sustancia se encuentra en varios
MECANISMO DE TRASPORTE compartimientos a diferentes
FARMACOS concentraciones (atrapamiento iónico).
-filtración
-difusión pasiva 3.TRASPORTE ACTIVO
-pinocitosis Funciona contra gradiente de
-trasporte activo concentración consume energía.
-trans. especializado
 4.PINOCITOSIS -Capacidad transportadora
Propiedad de las membranas de englobar genéticamente predeterminada.
grandes moléculas en vesículas que la -Fuente de interacciones cuando
atraviesan. Es poco importante. compiten sustratos endógenos por el
mismo transportador, también exógenos.
5.TRASPORTE ESPECIALIZADO -La P-gp trabaja en llave con la CYP 3 A
Se han identificado unos 2000 genes (7%) 4(evitar acumulo de tóxicos)
que codifican proteínas relacionadas con
el trasporte a través de las membranas FARMACOLOGIA
biológicas.
Trasporte Esp. Esta en todas partes, A. FARMACOCINETICA: (quinesis-
sobre todo en: movimiento)
Tracto digestivo, hígado, riñón, pulmón, ´´lo que el organismo le hace al fármaco´´
plexo coroideo, placenta -cómo se movilizan los fármacos
Comprende 2 superfamilias: -si los deja absorbe y porque vía.
-si los metaboliza o no y en que órgano o
1. SLC: extensión
Están los trasportadores: -si los excreta porque órganos, en que vel.
-que recaptan neurotransmisores O extensión.
(serotonina, dopamina, etc.)
-Los que participan en el intercambio y el B. FARMACODINAMICA (dynamis-
cotrasporte de iones. trabajo)
Bidireccional ´´lo que el fármaco le hace al organismo´´
-los efectos en calidad de magnitud.
2. ABC: -los efectos benéficos o perjudiciales.
Están: -cómo se pueden modificar
2.1-LOS GLICOPROTEINA P (P-gp) (más
abundante en organismo y determina la
cantidad de fármacos que limite la
absorción, implicada en sacar toxico para
que no llegue al SNC) O proteína de
resistencia a múltiples fármacos
-Limita la función intestinal
-excluye del SNC
-Retira de la placenta
-Excreción hepatobiliar

2.2. TRASPORTE DE ANIONES

ORGANICOS(OAT)
Tiene que ver con secreción renal de
fármacos aniónicos
Ej: diuréticos: tiazidas, del asa.

2.3. TRASPORTADOR DE CATIONES

ORGANICOS(OCT)
Importante en los procesos de la
farmacocinética. FASE BIOFARMACEUTICA: se libera el
principio activo, representada por
IMPORTANTE desintegración y disolución. Una vez
-Son saturables disuelto fármaco disponible para la
absorción:
FARMACOCINETICA: Absorción, parenteral: ejem: propanolol: tab de
distribución, metabolismo, excreción. 40,80,120 MGS y AMP de 1MGS.
Una vez fármaco esta en el torrente NEOSTIGMINA: tab de 15 MGS Y AMP
sanguíneo se inicia fase de 0.5 MGS
FUROSEMIDA: tab de 40MGRS y AMP
FARMACODINAMICA: llegará al receptor de 20 MGRS
farmacológico y producirá efecto o
respuesta es posible cuantificar
Efecto farmacológico: tiempo de latencia
(tiempo que demora en hacer efecto
fármaco)

FARMACOCINETICA

1.ABSORCION: proceso mediante el

cual, un fármaco pasa desde su sitio de
administración hacia el plasma
sanguíneo.

Efecto de 1 paso:
Es el metabolismo parcial o total de un
fármaco antes de alcanzar la circulación
sistémica.
Se lleva a cabo en el epitelio intestinal o al
paso por el hígado proveniente de la
circulación portal.
El hígado tiene la oportunidad de
metabolizar los fármacos antes de que
alcancen la circulación general y en
consecuencia antes de que alcancen PARÁMETROS BIOFARMACÉUTICOS
órganos diana. -C Max: Es la Max concentración
Ciertos fármacos se inactivan tan plasmática (Cp) que se puede formar tras
intensamente en su primer paso a través la administración de una dosis única de
del hígado que no pueden administrarse medicamento
por vía oral.
-Tmax B el tiempo que necesita para
LA MAGNITUD CON QUE UN FARMACO alcanzar la Cmax
SUFRE EL EFECTO DE PRIMER PASO
-ABC (Área bajo la curva) la medida de la
DEPENDE DE LA ESTABILIDAD DE LA
cantidad asortida Media de la
MOLECULA Y ESTA DADA POR LA
biodisponibilidad.
ESTRUCTURA QUIMICA Y PRESNECIA
DE GRUPOS FUNCIONALES.

E: carbamazepina, Warfarina y otros casi BIODISPONIBILIDAD: parámetro que

no sufren efecto del PP. aspirina, codeína cuantifica la absorción en términos de la
y otros se degradan entre 30 a 70%. tracción del fármaco administrado que
Propanolol, morfina, lidocaína, son muy alcanza circulación sistémica y la
lábiles y se degradan más del 95% velocidad a que lo hace.

Por eso la menor concentración del

mismo fármaco en presentación
Comprende 2 aspectos:
A) LA INTENSIDAD DE LA ABSORCIÓN
medida como el área bajo la curva
B) VELOCIDAD DE LA ABSORCIÓN:
medida como la Cmax y tmax (medida de
la velocidad de desintegración y
distribución
OTRAS DEFINICIONES DE
BIODISPONIBILIDAD:
-es la cantidad y velocidad con que un
fármaco principio activo es absorbido
desde un medicamento y se vuelve
disponible en el sitio de acción
-es la cantidad y velocidad con que un
fármaco alcanza la circulación sistémica
después de su administración por una vía
que requiere absorción.
- es la medida de la absorción de un
fármaco.
-es índice del potencial terapéutico de un
fármaco.
FACTORES QUE MODIFICAN LA
ABSORCIÓN
A. DEPENDIENTES DEL
MEDICAMENTO
COEFICIENTE DE REPARTO:
1. SOLUBILIDAD:
LIPOSOLUBILIDAD
HIDROSOLUBILIDAD
CR: índice de la facilidad de un fármaco
para atravesar membranas. mientras más
alto CR: más facilidad para absorberse
2. CONCENTRACIÓN
La velocidad y magnitud de de la
absorción es directamente proporcional a
la concentración del fármaco en el sitio de
la administración.
3. GRADO DE DISOCIACIÓN
· la mayoría de los fármacos son
ácidos o bases débiles y se disocian
muy poco:
· dependiendo del valor del pH del
compartimento en donde se
encuentre el fármaco, predominará la
fracción disociada o la fracción no
disociada
· la fracción no disociada tiene
mayor liposolubilidad y facilidad de
absorción.
· el pH del medio afecta el grado de
ionización de un fármaco y
consecuentemente su absorción.
· si un fármaco se encuentra a un
pH que le permita permanecer
· en su forma no ionizada o
liposoluble, la absorción del fármaco
será mayor.
/
4. FORMA FARMACÉUTICA
para un mismo fármaco y vía de
administración, se absorben mejor y más
rápido las formas liquidas que las
semisólidas y estas mejor que las sólidas.
5. TAMAÑO DE LA MOLÉCULA
fármacos de alto peso molecular
moléculas gigantes) no se administran por
vía oral ej.: insulina oxitocina, no se
pueden absorber
6. TECNOLOGÍA DE FABRICACIÓN
DEL MEDICAMENTO
la velocidad con que un fármaco se libera
desde su forma farmacéutica puede
depender de:
- forma farmacéutica
-tamaño de las partículas
- presencia de aditivos (excipiente)
-Proceso de fabricación
B. DEPENDIENTES DEL SITIO DE
ADMINISTRACIÓN:
1. SUPERFICIE: a mayor superficie de
absorción más eficiente es el proceso.
2. IRRIGACIÓN SANGUÍNEA: en tejidos
muy bien vascularizados, mejor
absorción.
3. PH DEL MEDIO: modifica la fracción
disociada y no disociada de los fármacos.
4. MECANISMO DE TRANSPORTE A
TRAVÉS DE MEMBRANAS
CELULARES: filtración, difusión pasiva,
facilitada, transporte activo etc.
5. EMPLEO DE OTROS FÁRMACOS: el
empleo simultáneo de fármacos puede
modificar la absorción ej.: antieméticos,
procinéticos. anticolinérgicos,
simpaticomiméticos simpaticolíticos,
antiácidos, antiulcerosos antidiarreicos,
laxantes. Antiácidos retrasa el efecto de
medicamentos ej. en pacientes
polimedicados no recetar antiácidos.
6. PRESENCIA DE ALIMENTOS
el efecto que tiene consumir un fármaco
junto con los alimentos a veces es
imprescindible en cuanto a la absorción:
- puede verse disminuida EJ.
(AMOXICILINA TETRACICLINA)
- otras veces no se modifica EJ.:
DIAZEPAM. DIGOXINA, GLIBENS)
-otras se ven aumentada EJ.:
(CARBAMAZEPINA, HCTZ)
C. CONDICIONES FISIOLÓGICAS
la absorción de los fármacos está alterada
por vía oral, por cambio en el pH y
motilidad e irrigación del tubo digestivo
en: en, embarazo en ancianos y cambios
en vía IM o SC por cambios en la
irrigación sanguínea
D. CONDICIONES PATOLÓGICAS
condiciones anormales que modifican el
proceso de absorción EJ:
- FIEBRE
-VÓMITO
-DIARREA
- NEUROPATÍA DIABÉTICA -
peristaltismo
-HIPO / HIPERTIROIDISMO
- FALLA CARDIACA
- PROCESOS INFLAMATORIOS EN TGI
2. DISTRIBUCIÓN
proceso por el cual un fármaco abandona
reversiblemente el compartimiento
plasmático y entra al intersticio o células
de los tejidos en virtud de su alta afinidad
por dicha célula o tejido.
Ej; digitálicos-fibra miocárdica
bisfosfonatos-hueso
anestésicos inhalados-al SNC
fármacos liposolubles se acumulan en
tejido graso (obesidad)
UNIÓN DE FÁRMACOS A PROTEÍNAS
PLASMÁTICAS
-los fármacos se transportan en sangre: -
libre (fracción libre)
-unidos a proteínas (fup)
el porcentaje de unión a fármacos a
proteínas: 0 a 100%
ALBÚMINA: tiene afinidad por los
fármacos ácidos
ALFALICOPROTEINA: tiene afinidad por
los fármacos básicos
la albúmina tiene 4 sitios de unión
-se denominan locus
-son: I, II, III y IV
-locus I y II son los más importantes, fijan
más fármacos
-no son selectivos
esta unión es reversible
FÁRMACOS DE TECHO BAJO: la
mayoría de fármacos, son los que al
aumentar dosis, aumenta toxicidad
FÁRMACOS DE TECHO ALTO: son los
que aumentando dosis aumentamos el
efecto son menos de 10 fármacos. Ej:
furosemida
-la forma libre del fármaco es la forma
activa farmacológicamente
- a medida en que la forma libre abandona
el espacio intravascular el complejo
fármaco-proteína se disocia liberando
forma libre
-la unión a las proteínas del plasma juega
un papel modulador de la intensidad del
efecto y de la duración de la acción
-la unión de los fármacos a proteínas no
especifica muchas sustancias pueden
competir por los mismos sitios de unión y
la molécula más a fin desplaza a la otra.
interacciones medicamentosas
ejemplos:
1. Warfarina más aine es más afín el
aine y desplaza a la Warfarina de
los locus y esto se traduce en
aumento de la fracción libre de la
Warfarina con aumento de riesgo
de sangrado
2. en el lactante las sulfas desplazan
las bilirrubinas unidas a las
proteínas, estas se van a
depositar en el cerebro y provocan
kernicterus en e el lactante
3. paciente con hipoproteinemia
cualquier fármaco a dosis
correctas tendrá la fracción libre
aumentada.
en general los fármacos pueden saturar
los sitios de unión a las proteínas y por
encima de determinada concentración.
todo fármaco adicional permanecerá en
forma libre (porcentaje de unión a dosis
terapéuticas)
COMPETENCIA DE LOS FÁRMACOS
POR EL SITIO DE UNIÓN
FÁRMACOS CLASE I: si la dosis de un
medicamento es menor que la capacidad
de unión a la proteína. % dosis/capacidad
es baja.
los sitios de unión son más abundantes
que el fármaco disponible y la fracción del
agente unid a esta es alta la mayoría de
los fármacos son de clase I
FÁRMACOS CLASE II: si la dosis de
medicamento excede notoriamente el
número de sitios disponibles para unión a
la proteína: % dosis /capacidad es alta
hay cantidad relativamente alta del
fármaco en estado libre, sin unión a la
proteína.
FACTORES QUE INFLUYEN LA
DISTRIBUCIÓN
la llegada de los fármacos a la diana
depende de:
1. FLUJO SANGUÍNEO. La
velocidad de flujo sanguíneo en
los capilares tisulares es muy
variable debido a la distribución
desigual del gasto cardíaco hacia
varios órganos. el flujo a cerebro,
hígado, riñón, es mayor que al
musculo o tejido graso
2. PERMEABILIDAD CAPILAR:
A. estructura capilar: Ej: hígado parte
de la membrana basal está
expuesta en virtud de la exigencia
de capilares con grandes
fenestraciones a través de las
cuales, pueden aasra las
proteínas del plasma en SNC la
vasculatura es menor permeable
(sistema glial).
B. Características del fármaco: los
liposolubles pasan con facilidad la
mayor parte de las membranas
biológicas.

3. UNIÓN DE LOS FÁRMACOS A LAS
PROTEÍNAS: la unión reversible de los
fármacos a las proteínas de plasma en
forma importante puede enlentecer su
salida del compartimiento vascular
VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN
no hay métodos para medir “in vivo” la
concentración de fármaco en cada tejido
del cuerpo-
se dispone de compartimentos fáciles de
medir.
mediante modelos matemáticos permiten
calcular la distribución del medicamento
desde el espacio intravascular al resto del
compartimiento.
Hombre adulto: 70 kilos= 60% agua= 42
litros
intravascular: 5% =3,5 lts]
intersticial: 15% =10,5 lts] 14 lts
extracelular] 42lts
intracelular:40%=28lts]
Ej: si a un adulto le suministramos
100mgrs de un fármaco X y después de
un tiempo se mide su concentración en
sangre obtenemos lo siguiente:
a. 100mgs/3,5L =28, 5 mgs/L. el
fármaco está en el espacio
intravascular
b. 100mgs/14L=7,1mgs/L. el
fármaco está en el espacio
extracelular
c. 100 mgs/42L=2,3 mgrs/L. el
fármaco está en todo el organismo
para cada caso: se dice que el fármaco
tiene un volumen de distribución de
3,5L - 14L - 42L
La Warfarina tiene un volumen de 42 L
VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN
APARENTE
Es el volumen en el que aparentemente
se ha disuelto un fármaco.
es el volumen en el que tendría que
haberse disuelto la dosis administrada de
un fármaco para alcanzar la Cp
observada
VDA: dosis IV / Cp alcanzada
Ej: 100 mgrs IV /10 mgrs =10L
Si el fármaco llega a torrente s. Puede ir a
cualquier parte, pero él va por afinidad
Hay compartimentos que son claves: snc,
feto en embarazada, leche materna en
mujer lactante.
PASO DE FÁRMACOS AL SISTEMA
NERVIOSO CENTRAL
SNC: vía capilar: (sangre -encéfalo
LCR: - sangre -LCR
Los capilares sanguíneos cerebrales
tienen reducida permeabilidad por el
endotelio tapizado por células gliales y los
astrocitos: forman una capa celular
Plexo coroideo: uniones estrechas en
los lados apical y basolateral:
A. Sistemas de proteínas transportadoras
B. Batería de enzimas metabolizadoras
(regresan el fármaco o lo metaboliza y lo
saca) determinan la disposición de
fármacos en el snc (barrera Hemato
encefálica)
Como llegar al SNC.
-micro vesículas (fármaco empaquetado)
-inhibir trasporte especializado ej.:
proteína p-pg.
PASO DE FÁRMACOS AL FETO.
• Poca información sobre el paso de
fármacos al feto
• En el embarazo hay cambios
farmacocinéticos y farmacodinámicos
• La placenta tiene sistema de transporte
especializado sistema de enzimas
metabolizadoras: barrera placentaria
• El fármaco llega al feto más lentamente
que en cualquier otro lugar del
organismo (no antes de 40 minutos)
 PASO DE FÁRMACOS A LA LECHE
MATERNA.
El post parto hay grandes cambios físicos
y psíquicos
Dos conceptos
1. Fármacos con porcentaje de unión muy
alto (> de 85%), aparecen muy poco en
leche materna.
2. Grado de difusión: según pH plasmático
y lácteo: plasma: 7.4, leche 6.5
Ej.: - favorece concentración de bases
débiles en la leche
- fármacos ácidos alcanzan bajas
concentraciones en la leche
En general:
• Cantidades de fármaco que pasan a la
leche son muy pocas. ¿Daño? (no hay
estudios)
• No en lactancia: antineoplásicos,
sustancias radioactivas, de uso
psiquiátrico
• Riesgo teórico: anticoagulantes,
antitiroideos, beta bloqueadores aines
sales de oro, litio, opiáceos.
3. METABOLISMO
Principal órgano metabolizador hígado
Metabolismo (biotransformación)
Es la transformación parcial o total de un
fármaco en otras sustancias activas o inactivas
llamadas metabolitos.
Modifica moléculas: cambia propiedades
farmacológicas
No siempre la biotransformación es sinónimo
de inactivación
Opciones:
A. Inactiva a los fármacos: la mayoría
B. Activa algunos: los profármacos ej.:
enalapril
C. Transforma en metabolitos más activos:
diazepam (sedante) (llega a hígado y se
biotransforman, sus metabolitos son más
activos que el mismo fármaco, pero salen,
excepto que no salgan y se acumulan)
D. Fármaco inexcretable: en metabolito
excretable (hígado transforma el fármaco
inexcretable en metabolito excretable)
El principal órgano metabolizador es:
hígado (citosol, mitocondrias y microsomas)
Otros < importantes: riñón. Pulmón, sangre
el principal objetivo del metabolismo
hepático: "convertir la molécula original en
otras moléculas más polares que sean más
hidrosolubles y fáciles de eliminar"
Vías de metabolización de los fármacos
Tradicionalmente se han dividido en 2 tipos:
• Oxidación / reducción (fase 1)
• Conjugación / hidrólisis (fase 2)
Las reacciones de oxidación transforman al
fármaco en metabolitos más hidrófilos
añadiéndoles o exteriorizando grupos
funcionales más polares como son los grupos
oh (hidroxilo) o nh2 (amino) y se puedan
excretar.
Otros productos tienen que sufrir más
modificaciones para poder excretarse
• Las reacciones de conjugación modifican
los productos incorporándoles grupos
hidrófilos como el ácido glucurónico para
generar productos más polares.
• Las reacciones de conjugación se
producen independientemente de las
reacciones de oxidación / reducción y las
enzimas que suelen participar en las
reacciones de oxidación y reducción y de
conjugación hidrolisis suelen competir por
los sustratos
REACCIONES METABÓLICAS
1. Oxidaciones
A. Sistema microsomal hepático (citocromo
p-450) (más frecuente: se metaboliza más
del 50% de los fármacos)
• Oxidación alifática
• Oxidación aromática
• -n, o, s desalquilaciones (Nitrógeno
oxigeno azufre desalquilación)
• Desaminación oxidativa
• Desulfuración
• Deshalogenación
B. Mecanismos no microsomales (xantina
oxidasas, lipoxigenasas, aminaoxidasas,
otras)
• Oxidación del alcohol
• Desaminación oxidativa
• Oxidación alifática
2. Reducciones
Azoreducción y nitroreducción
3. Conjugación
• Conjugación con ácido glucorónido
• Conjugación con ácido acético
• Conjugación con sulfato
 • Conjugación con aminoácidos
• Conjugación con metilo
4. Hidrólisis
• Desesterificaciones
• Desamidaciones
• Peptídicas.
Los cuatro procesos ayudan a metabolizar el
fármaco para que se produzcan metabolitos y
sea excretado
SISTEMA DEL CITOCROMO P-450
• Hemoproteínas (contienen hierro)
monooxigenasas.
• Constituyen una superfamilia
genética de > de 150 formas
• Se encuentran en todos los tejidos,
pero principalmente en:
hígado: mitocondrias (mas)
Intestino delgado: retículo endoplásmico
• Se nombran con el prefijo cyp:
• Luego un número que designa la
familia (10)
• Luego una letra que designa a la
subfamilia
• Luego otro número que es la forma
individual (30)
Ejemplos: cyp 3 a 4:
• Representa el 60% del total
del citocromo p450 –
• Es la forma más activa
• Metaboliza la mitad de los
fármacos
Cyp 2 0 6: junto con la anterior metabolizan la
mayoría de los fármacos.
Característica de estas enzimas:
• Sistema saturable
• Capacidad de ser inducidas o
inhibidas
• Mecanismos: endógenos (pxr),
exógenos (xenobióticos/fármacos)
• Mecanismo protector: mantener la
célula en homeostasis
• El metabolismo es el escenario
favorito de las interacciones
farmacológicas.
• Es importante conocer la forma
utilizada para el metabolismo de
determinado fármaco.
• Se puede predecir las interacciones
por el uso simultaneo de otro
• La velocidad del metabolismo de los
medicamentos depende de:
1.Factores genéticos (variabilidad
interindividual) (personas con disponibilidad
de enzimas metabolizadoras, otras no tienen,
no metabolizan bien y permanecen las
sustancias en sangre)
2. Factores ambientales
3. Ritmo circadiano.
FACTORES QUE AFECTAN EL
METABOLISMO
1. Edad:
El RN - prematuro: tiene inmadurez
metabólica (hepática) limita el uso de algunos
fármacos ej.: cloranfenicol síndrome gris
Anciano:
• Relativa insuficiencia hepática
(hipofunción)
• Disminución de dotación enzimática
• Reducción del flujo sanguíneo hepático
• Insuficiencia renal.
2 genero
Soportado por diferencias hormonales entre
géneros - no significado clínico
3. Factores genéticos
• El conjunto de enzimas metabolizadoras
depende de la dotación genética del
individuo.
• El metabolismo de los fármacos está
genéticamente determinado
• Ej. Acetiladores lentos y rápidos de la
isoniazida: - metabolizadores lentos y -
metabolizadores rápidos
4. Factores patológicos
• Alteraciones directas del hígado ej.: la
cirrosis, hepatitis, otras
• Alteraciones indirectas: falla cardíaca
alteran flujo y capacidad de
metabolizadora del hígado.
5. Dieta
La presencia en los alimentos de sustancias
propias o contaminantes es capaz de
estimular o inhibir enzimas
Ej.: algunas frutas, alimentos tostados o
dorados (asados)
6. Factores ambientales
Sustancias químicas presentes en el medio
ambiente puede llevar a inducción de enzimas
metabolizadoras hepáticas. Ej.: insecticidas.
7. Ritmo circadiano
• Corticoides se deben administrar
entre 7y 8 de la mañana
 • Los anti h2 se deben dar al acostarse
para suprimir el pico de secreción
acida de la madrugada
• La melatonina a las 10 a 11 de la
noche.
1. EXCRECION
Es el proceso que conduce al egreso definitivo
del medicamento y sus metabolitos del
organismo.
Mediante 3 mecanismos_
1.Filtracion Glomerular:
Proceso de difusión pasiva
No consume energía
Se facilita por la presión hidrostática de la
sangre al pasar por el glomérulo
Se filtran: fármacos de bajo peso molecular,
fármacos libres (parte libre no
unidos a proteínas)
Ejemplos: tiamina, una parte se excreta por
medio del sudor produciendo efecto repelente
para insectos.
Principal órgano excretor el riñón.
2.Secrecion Tubular
Es un proceso activo.
Consume energía
Saturable e inespecífico
Presenta interacciones farmacológicas por
competencia por los sitios de unión a las
proteínas trasportadoras
Ej.: PROBENECID CON PENICILINAS,
HIDROCLOROTIAZIDA CON ACIDO URICO
(actúa en TCD, llega x sangre en TCP. Para
ello necesita trasporte especializada OAT que
utiliza el ácido úrico)
3. Reabsorción tubular
Es un mecanismo en contra de la excreción de
los fármacos.
El mecanismo más importante de reabsorción
es la difusión pasiva de fármacos desde el
tubo distal hacia el plasma.
Este paso sigue las mismas reglas que entran
en juego para las demás membranas:
-más liposolubles se reabsorben más fácil.
-la velocidad y cantidad de fármaco absorbido
depende del PH de la orina.
-PH de la orina :6.0
-Los ácidos débiles se encuentran en forma
favorable para la reabsorción, mientras que
las bases débiles predominan la forma no
reabsorbible.
En clínica el PH de la orina se utiliza para la
excreción renal de sustancias en caso de
intoxicaciones agudas:
A. ALCALINIZANDO LA ORINA. En
intoxicaciones por ácidos ejemplo: aines,
barbitúricos
B-ACIDIFICANDO LA ORINA: en intoxicación
por bases …ejemplo: fenotiazinas,
antihistamínicos
Con este favorece la conversión del fármaco
a su forma disociada y se impide su
reabsorción.
DEPURACION DE
CREATINA(CLEARANCE)
Es la limpieza, desaparición o retiro de un
determinado fármaco del plasma, gracias a la
función de los órganos depuradores el más
importante es el riñón.
Depuración: unidades de volumen de plasma
que es depurado de la sustancia/ unidades de
tiempo
Ml/min -ml/hora
Otro concepto:
-Es un valor de la capacidad de eliminación de
una sustancia.
-ES la cantidad de plasma liberada de una
sustancia,
A QUE ES IGUAL LA DEPURACION DE UN
FARMACO:
1. Si un fármaco de filtra completamente por el
glomérulo y no se reabsorbe en los túbulos, su
depuración es igual a la tasa de filtración
glomerular
D:128 ml/min
2. Si el fármaco se excreta completamente por
secreción tubular y no se reabsorbe, tendrá
valores de depuración cercanos al flujo
plasmático renal.
D:650ml/min
3. Si se filtra por el glomérulo o se secreta por el
túbulo, pero se reabsorbe completamente, su
depuración es igual a cero.
D:0.
DEPURACION HEPATICA (CLEARANCE)
La mayoría de los fármacos o sus metabolitos
son secretados en la sangre por los
hepatocitos a través de la membrana
sinusoidal.
-Los fármacos pasan de la sangre a los
hepatocitos por difusión pasiva o por trasporte
activo.
-La secreción hacia la bilis o torrente
sanguíneo esta mediada por transporte activo.
-Los fármacos que van al duodeno por la bilis
pueden eliminarse por las heces o ser
reabsorbidos en intestino y regresan al
torrente sanguíneo en un proceso de reciclaje
´´Recirculación Enterohepática´´.
Ejemplos_: las tetraciclinas son excretada
atreves de la bilis y por ser de amplio espectro
afecta la flora normal intestinal, puede
reabsorberse y nuevamente pasa circulación
causando daño al microbiota intestinal
nuevamente.
TIEMPO DE VIDA MEDIA PLASMATICA
(t1/2)
Es el tiempo requerido para que la
concentración plasmática de un fármaco en
fase de eliminación disminuya a la mitad. Es
un valor característico de cada fármaco.
TIEMPO DE VIDA MEDIA BIOLOGICA –
VMB
Tiempo total de duración, del efecto
farmacológico, independiente de la
presencia del fármaco en el plasma
sanguíneo. (es la más larga).
Es el tiempo real que permanece
manifestándose clínicamente el efecto
farmacológico; y es una consecuencia del
mecanismo de acción de ciertos fármacos que
presentan VBM diferente de la vida media
plasmática.
FARMACODINAMICA
Estudia mecanismos de acción y efectos de
los fármacos
Sustancias químicas que interactuaran con
estructuras biológicas, causan alteración de la
estructura biológica.
MECANISMO DE ACCION: modificación
intima, a nivel molecular, luego de la unió del
fármaco a su estructura blanco;
consecuencia-efecto
• EFECTO: clínicamente apreciable y
cuantificable.
• ANTES: los fármacos no crean
funciones nuevas, si no estimula o
inhiben a la célula blanco.
• AHORA: la ingeniería genética, brinda
la posibilidad de que una célula
adquiera una función y fabrique su
propia molécula terapéutica, aunque
no haya estado dotada
biológicamente.
RELACIONES ENTRE FARMACOS Y SUS
EFECTOS
I. FARMACOS DE ACCION
ESPECIFICA: son aquellos que tienen grupos
químicos funcionales, que interactúan
químicamente con receptores específicos
(macromoléculas funcionales situadas en la
superficie o en el interior de las células blanco)
Ligeras variaciones en su estructura química
pueden producirse alteraciones en su
actividad farmacológica.
El conjunto de grupos químicos que le confiere
actividad biológica a la molécula de denomina:
farmacoforo.
La mayoría de los fármacos utilizados en
clínica son de acción específica.
II. FARMACOS DE ACCION NO
ESPECIFICA
Son aquellos que actúa por procesos
fisicoquímicos. ejemplo: solubilidad
comportamiento acido/básico, etc.
Ligeras modificaciones en su estructura
química no producen cambios importantes en
la acción farmacológica.
Ejemplos: ANTIACIDOS
AI(OH)3+3 HCL---------AI CI3+3H2O
Mg (OH)2+2HCI-----------MgCI2+2H2O
NaHCO3+HCI----------------NaCI+H2O+CO2
Ejemplos: MANITOL
Se filtra en glomérulo y en la luz del túbulo
renal actúa como soluto y aumenta la
osmolaridad del líquido tubular, reteniendo
agua que se pierde por la orina
TIPOS DE UNION FARMACO RECEPTOR
REACCIÓN QUÍMICA. ENLACES
/INTERACCIONES CARÁCTER
REVERSIBLE
1.ENLACE IÓNICO
se produce por atracción entre sustancias con
cargas opuestas fármacos: tienen grupos
cargados, capaces de reaccionar con grupos
de cargas contrarias existentes en las
proteínas, ácidos nucleicos,
mucopolisacáridos etc. es una unión
importante.
2. PUENTE DE HIDRÓGENO
capacidad que tienen el oxígeno y el nitrógeno
de atraer parcialmente al hidrógeno. aquí la
energía de unión es muy baja resulta aditivo y
tiene importante función en la estabilización
de interacciones fármaco – receptor
3. INTERACCIONES DE VANDER WAALS
cuando dos átomos se aproximan sus cargas
eléctricas se influyen recíprocamente de
modo que se inducen entre sí zonas de cargas
contrarias que se atraen interacción muy débil
4.INTERACCIONES HIDROFÓBICAS
cuando dos moléculas prefieren interactuar
entre sí, más bien que con el agua, por lo cual
no sienten atracción (hidrofobicidad) en un
medio acuoso como el organismo, la
hidrofobicidad es importante en las
interacciones fármaco-receptor.
5. ENLACE COVALENTE
es un enlace con una alta energía de unión y
por tanto irreversible. en este enlace las dos
moléculas comparten electrones y da un
complejo estable de larga duración
inconveniente en muchas situaciones clínicas
ejemplo la inhibición irreversible de la
colinesterasa por los insecticidas
organofosforados: los agentes quelantes que
se usan en el tratamiento en la intoxicación
por metales pb hg, as, etc.
atrapan a estos en forma irreversible, dan
complejos inocuos que se eliminan por la
orina.
INTERACCIONES FÁRMACO
RECEPTOR
A+R (BIOFASE) – AR (AFINIDAD) --- E
(eficacia-capacidad de producir
modificaciones en el receptor, que
desaten cadena de eventos que
conducen al efecto)
complejo ar (agonista receptor) es
necesario y suficiente para producir un
efecto el receptor sufre una
transformación configuracional ya sea por
sí mismo o a través de unas reacciones
posteriores con la intervención de los
llamados segundos mensajeros,
originando una respuesta
EJ.:
· contracción de un musculo uso o
relajación de este
· el aumento o inhibición de la secreción
de una glándula.
· alteración de la permeabilidad de la
membrana celular.
· apertura de un canal iónico o bloqueo de
este
· variaciones del metabolismo celular
activación de enzimas y proteínas
intracelulares o inhibición de estas.
LA UNIÓN DEL FÁRMACO CON EL
RECEPTOR IMPLICA LA EXISTENCIA
DE DOS ESTOS FUNCIONALES EN EL
RECEPTOR
1.uno que reconoce al ligando - dominio
de unión al ligando
2. otro los eventos conducentes al efecto
dominio efector
CARACTERISTICAS DE LA
INTERACCION FARMACO-RECEPTOR
EXISTEN DOS PARÁMETROS
I. AFINIDAD: es la capacidad de unión o
fijación del fármaco al receptor
II. EFICACIA: es la capacidad para
producir la acción físico-farmacológica
después de la fijación también se
denomina actividad intrínseca
la afinidad y la eficacia están
determinadas por las propiedades
moleculares del medicamento
en general las características
estructurales químicas que determinan la
eficacia o actividad intrínseca son
diferentes a las que determinan la afinidad
por el receptor-- un fármaco puede
poseer afinidad, pero carecer de
actividad intrínseca.
TERMINOLOGÍA
• AGONISTA: todo agente que
posea las cualidades de afinidad
y eficacia
 • AGONISTA PARCIAL: posee
afinidad y cierta mercancía
• ANTAGONISTA COMPETITIVO:
que solo tiene afinidad, pero
carece de eficacia (ni come ni
deja comer)
• AGONISTA-ANTAGONISTA: dos
fármacos tienen afinidad y
eficacia; pero uno de ellos tiene
mayor afinidad y ocupa el
receptor. tiene eficacia (es
agonista) pero bloquea la acción
dl segundo fármaco (es
antagonista)
• AGONISTA INVERSO: tiene
afinidad y eficacia. Pero el efecto
que produce es inverso al del
agonista
INTENSIDAD DEL EFECTO
FARMACOLÓGICO (TEORÍAS)
I. NUMERO DE RECEPTORES
OCUPADOS: mayor ocupación = mayor
efecto
2 PORCENTAJE DE RECEPTORES
OCUPADOS: umbral: ya hay respuesta
3. en algunas células hay más
disponibilidad de receptores y entonces
poco porcentaje de ocupación ya habrá
respuesta
4. CINÉTICA DE RECAMBIO DE
receptores las proteínas están en
permanente producción o síntesis,
ubicación en sitios celulares regulación y
destrucción o biotransformación.
5. EN ALGUNAS OCASIONES, la
capacidad de que un fármaco estimule a
un receptor y luego salga y estimule a
otro, aumentará la respuesta
RELACIONES ENTRE LOS
MEDICAMENTOS Y CON SUS
RECEPTORES
I. SINERGISMO
es el aumento de la respuesta a un
fármaco por el empleo simultaneo de otro,
puede ser de 2 tipos
A) SINERGISMO DE SUMA
cuando el efecto neto es igual a la suma
de las respuestas de cada uno de los
medicamentos aquí los agonistas a los
mismos receptores y producen idéntico
ESTÍMULO INTRACELULAR:
se usa para disminuir los efectos
indeseables al usar menos dosis. ej.:
acetaminofén + aspirina. presenta efectos
analgésicos aditivos y reduce los efectos
del asa en el estómago al reducir la dosis.
B] SINERGISMO DE POTENCIACIÓN:
cuando el efecto neto es mayor que la
suma de las respuestas individuales aquí
medicamentos con un mismo efecto se
unen a receptores diferentes o actúan por
mecanismos distintos.
EJ.
· DICLOFENACO+ TRAMADOL
· HIDROCODONA + ACETAMINOFÉN
· ACETAMINOFÉN + CODENA
2. FACILITACIÓN: Cuando se aumenta la
respuesta terapéutica a un medicamento
por la presencia de otro que no tiene los
mismos efectos farmacológicos
EJ.: LEVODOPA + CARBIDOPA
BETALACTÁMICOS + INHIBIDORES DE
BETALACTAMASAS
ESTAFILOCOCO CON
BETALACTAMASA: ES COMO UN
ESCUDO, ESTAFILOCOCO TIENE
MECANISMOS DE RESISTENCIA A
MEDICAMENTOS
INHIBIDOR DE BETALACTAMASA+
PENICILINA
INHIBIDOR DE BETALACTAMASA Y
BETALACTAMASA MUEREN, escudo
desaparece y la penicilina empieza a
actuar
INHIBIDOR DE BETALACTAMASA
SOLO NO HACE NADA
3. ANTAGONISMO:
• COMPETITIVO: los dos agentes
tienen afinidad por el mismo
receptor, pero uno de ellos carece
de actividad intrínseca
• ANTAGOSNIMO INVERSO;
cuando hay afinidad y eficacia,
pero el efecto que produce es
inverso al de agonista
 • NO COMPETITIVO O otras enzimas, proteínas reguladoras
FISIOLOGICO: los dos agentes
tienen efectos opuestos por
mecanismos diferentes se unen a
diferentes receptores o a
diferentes sitios de un mismo
receptor común en las
interacciones entre
medicamentos.
• QUIMICO: cuando dos sustancias
reacción entre sí para formar un
complejo inactivo. Amplio uso en
toxicología. Uso de quelantes para
el tratamiento de intoxicación por
metales
ej.: Dimercaprol en intoxicación por
plomo, mercurio, arsénico.
D-peniclamina.
EDTA (ácido etilendiaminotetraacetico)
A-Lipor
RECEPTORES QUIMICOS
son moléculas generalmente proteicas
que se encuentran ubicadas en las
células y que son estructuras específicas
para una sustancia interna o externa,
cuya estructura química sea similar al
mismo.
Ubicación de los receptores: en la
membrana celular o a nivel intracelular
EN LA MEMBRANA CELULAR:
Se encuentran entre los fosfolípidos de
las membranas sobresaliendo en el lado
externo o interno, se encuentran en
estrecha relación con otros componentes:
1.enzimas, Ej: adenilciclasa
2.proteínas transportadoras
3.con canales iónicos, produciendo
despolarización, hiperpolarización
4.puede formar complejos con proteínas
bomba ej: Na, K ATPasa
5.con la proteína G reguladora de
nucleótidos de guanina Ej: la adenilciclasa
por aumento del AMP, intracelular
6.activar otros segundos mensajeros. Ej:
a.IP3 (1,4,5 trifosfato) que tiene que ver
con la movilización del C intracelular
b.DAG (diacilglicerol) que activa la
proteinkinasa que promueve fosfos…. de
ligadas a canales iónicos.
RECEPTORES INTRACELULARES:
se ubican en el citoplasma o en las
mitocondrias o incluso en el núcleo de las
células Ej: receptores citosólicos para
hormonas.
ej; estrógenos atraviesan un complejo
receptor esteroide
• se liga al receptor formando un
complejo receptor esteroide.
• el complejo origina un cambio
configuracional que facilita la
traslocación del complejo al
compartimiento nuclear.
• el núcleo se une a la cromatina
nuclear a través de un sitio
aceptor.
• esto estimula la actividad de la
RNA polimerasa que produce
transcripción del DNA y formación
del RNAm.
• pasa al citoplasma donde su
traducción origina la síntesis de
proteínas estructurales
enzimáticas o de secreción que
caracterizan el tejido que da
origen al efecto farmacológico.
REGULACION DE LOS RECEPTORES
“UP REGULATION” O REGULACION
EN ASCENSO
se produce ante la utilización continua o
frecuente de fármacos antagonistas o
ante la carencia o ausencia de ligandos
agonistas, ocurre un fenómeno de
supersensibilidad en este caso:
• a. aumento de receptores
disponibles
• b. aumento de síntesis de
receptores
• c. aumento de afinidad por
agonistas
“DOWN REGULATION” O
REGULACION EN DESCENSO
se produce cuando la activación es
frecuente y continua por parte de los
agonistas. Se modula la respuesta celular RELACION ENTRE LA DOSIS Y LA
ante la sobreestimulación o RESPUESTA (CURVAS LDR)
sobreocupación de receptores como
mecanismo de defensa celular en este
caso:
• Cambios en el tipo de unión
ligando receptor
• número de receptores disponibles
• disminución de la afinidad de
agonista con el receptor
Ej: disminución del número de receptores
B-2 por el uso crónico de agonistas B-2

• REGULACION
HOMOESPECIFICA
• REGULACIÓN
HETEROESPECIFICA O
TRANSREGULACION
• REGULACIÓN EN EL PROPIO
RECEPTOR
• INTERACCIÓN DE LOS
RECEPTORES

RECEPTORES FARMACOLOGICOS
DE NATURALEZA PROTEICA
a. Enzimas Ej: HmG-CnA reductasa-
inhibida por estatinas
acetilcolinesterasa-neostigmina
b. proteínas transportadoras
ATPasas: Ej: K/H ATPasa-omeprazol
Ej: N/K ATPasa-digoxina
cotransportadores Ej: cotransportador
Na+/K+/2Cl -furosemida simportador
Na/noradrenalina impramina
canales
canal de Na-lidocaína o fenitoína
canal de Ca-verapamilo y nifedipina
canal de K-diazoxido
DE NATURALEZA NO PROTEICA
-ADN Ej_ fluoroquinolonas
Ej: hormonas
-subunidades ribosomales
Ej: aminoglucósidos: se une a la
subunidad 30S ribosomal
macrólidos: se une a la subunidad 50S
ribosomal
tetraciclinas: se une a la subunidad 30S
POTENCIA: es la dosis necesaria para
producir un efecto.
la potencia se refiere a la CE50 o DE50
recuerda de un fármaco para producir el
50% el efecto máximo de ese compuesto.
la potencia de un fármaco depende en
parte de:
• De la afinidad de los receptores
para unirse al fármaco
• De la eficacia se la interacción
fármaco receptor y la respuesta
Ej: se recurre menor dosis del fármaco X
que del para producir igual intensidad del
efecto.
ACTIVIDAD MAXIMA O EFICACIA: Es la
máxima respuesta que se obtiene con un
medicamento parámetro de gran valor
clínico y se relaciona con la actividad del
fármaco con su receptor.